一種蟲草菌絲多糖微丸及其製備方法
2023-12-08 18:07:21
專利名稱：一種蟲草菌絲多糖微丸及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種天然食品提取物的微丸及其製備方法，特別涉及用蟲草菌絲多糖
製成的微丸及其製備方法。
背景技術：
冬蟲夏草又稱冬蟲草、蟲草，是一種傳統的名貴滋補中藥材。它藥性溫和，一年四
季均可食用，老、少、病、弱、虛者皆宜，比其他種類的滋補品有更廣泛的藥用價值。 冬蟲夏草的有效成分主要是蟲草多糖，該多糖是由甘露糖、蟲草素、腺苷、半乳糖、
阿拉伯糖、木糖精、葡萄糖組成的多聚糖。實驗證明，蟲草多糖可提高人體免疫功能；增強血
液流量，增強視力；抗疲勞；抗衰老；提升記憶力以及健腦益智等。臨床已用於治療惡性腫瘤。 目前，關於蟲草菌絲多糖的產品深受廣大消費者的認可，這些產品基本均為普通 的片劑和膠囊劑，但上述劑型存在崩解時間長；在體內的某一部位點崩解，對胃黏膜有一定 的剌激性；生物利用度低等缺點。基於上述問題，我們將在醫藥領域發展迅速的微丸技術引 進到食品領域，將本品製成了在體內釋放可控、且生物利用度高的微丸型產品，以更好地滿 足廣大消費者的需求。 微丸製劑的製備過程中一般要加入賦形劑、粘合劑、致孔劑、崩解劑、增塑劑等藥 用輔料《緩釋控釋製劑的設計與開發》顏耀東等，中國醫藥科技出版社，2006年，257-258， 在微丸的研究過程中，需要對製劑製備進行深入的研究，才能製備出合格的微丸產品。
發明內容
基於上述原因，我們通過對蟲草菌絲多糖的物理和化學性質進行深入的分析，以
溶出度為指標，通過科學的試驗，確定藥用輔料為賦形劑和粘合劑，並且對賦形劑和粘合劑 進行重量百分含量的確定"藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中蟲草菌絲多糖的重量百分 含量為20 % 90 % ，賦形劑的重量百分含量5% 79 % ，粘合劑的重量百分含量為1 % 5% 。"；通過這個完整的技術方案，本領域的技術人員按照現有技術的微丸的製備方法，就 可以製備出符合要求的微丸製劑；將上述微丸製劑可以製備成符合要求的緩釋製劑或腸溶 製劑，有利於服用者的依從性。我們將蟲草菌絲多糖與賦形劑進行了充分的粉碎，即微粉化 粉碎，使蟲草菌絲多糖很好地分散到了賦形劑中，使粒徑達到了微粉級，用這樣的物料製成 微丸，在體內釋放的過程中，主成分可以隨著賦形劑的溶解而迅速釋放出來，且本品是由幾 百粒小的微丸單元組成，在體內分散面積大，與吸收器官接觸的比表面積也大，故使得本品 服用後起效迅速，生物利用度高。 本發明的目的是為了克服現有技術中的問題，提供一種蟲草菌絲多糖的新制 劑——微丸製劑。 本發明的另一 目的在於提供一種蟲草菌絲多糖微丸製劑的製備方法，該方法簡 單、方便、易於操作。
本發明的目的是通過以下技術方案實現的 —種蟲草菌絲多糖微丸製劑，由蟲草菌絲多糖、藥用輔料組成，其特徵在於藥用輔 料為賦形劑和粘合劑，其中蟲草菌絲多糖的重量百分含量為20% 90%，賦形劑的重量百 分含量5 % 79 % ，粘合劑的重量百分含量為1 % 5 % 。
上述蟲草菌絲多糖微丸製劑製備的緩釋劑型。
或上述蟲草菌絲多糖微丸製劑製備的腸溶劑型。 其中所述的賦形劑為選自蔗糖、糊精、澱粉、微晶纖維素、乳糖、甲基纖維素、羧甲 基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素和明膠中的一 種或幾種的混合物。 其中所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、纖維素類、樹脂類、糖類、動物酸中的一種 或幾種的混合物。 本發明微丸製劑可以按照上述技術方案，以現有技術微丸製劑的製備方法進行制 備，也可以按照下述方法進行製備 (1)取蟲草菌絲多糖，加入賦形劑，粉碎到微粉化的級別，混勻；
(2)將粘合劑溶於水、無水乙醇或含水乙醇中的溶液中；
(3)採用微丸成型技術製成微丸。 傳統技術中，藥材或提取物的粉碎程度為粗粉(內服用、粒徑850um士70um、過24 目篩)、中粉(內服用、粒徑250um士9. 9咖、過65目篩)、細粉(外傷用、粒徑150咖±6. 6咖、 過IOO目篩)、最細粉(點眼用、粒徑125um士5.8um、過120目篩)和極細粉(粒徑 75um±4. lum、過200目篩)，本發明則採用微粉化技術將蟲草菌絲多糖粉碎成微粉，其平均 粒徑一般小於10um，主要分布在1 20um。微粉化方法可採用現有技術中的方法物理粉 碎法，例如機械衝擊式粉碎機、氣流粉碎機、球磨機、振動磨、攪拌磨、雷蒙磨、高壓微粉磨機 等；物理化學合成法，包括噴霧乾燥、原位微粉化及超臨界流體技術等。與傳統粉碎技術相 比，本工藝主要優勢在於增加有效成分吸收率，提高生物利用度。有效成分的溶出速度與 其顆粒比表面積成正比，而比表面積與粒徑成反比。因此，有效成分的粒徑越細，則其比表 面積越大，越有助於有效成分的溶出。據研究，腸胃對物質顆粒的最佳吸收粒度為15um左 右，而微米成分的顆粒就達到了這個最佳吸收細度水平；由於微米級有效成分在胃腸道的 溶解度明顯增加，從而增加其生物利用度，加快了其起效時間。 本發明中的微丸成型技術可以採用現有技術中的任何微丸成型技術，這些技術包 括但不限於泛丸法、擠壓_滾圓成丸法、或離心_流化造丸法等。
本發明的有益效果在於 (1)我們將蟲草菌絲多糖與賦形劑進行了充分的粉碎，使蟲草菌絲多糖很好地分 散到了賦形劑中，且粒徑達到了微粉級，用這樣的物料製成微丸，在體內釋放的過程中，主 成分可以隨著賦形劑的溶解而迅速釋放出來，且本品每粒膠囊是由幾百粒小的微丸單元組 成，在體內分散面積大，與胃液接觸的比表面積也大，固使得本品服用後起效迅速，生物利
用度高。 (2)本發明微丸可以根據需要通過不同組方製成快速釋放或慢速釋放的微丸，屬 於多劑量劑型，可由不同釋藥速度的微丸組成。也可通過包衣技術，將微丸製成胃溶型、腸 溶型等定位釋放微丸。本微丸可以裝膠囊製成膠囊劑，或壓片製成片劑，或做成其他的各種包裝形式。本發明微丸與單劑量劑型(如片劑)相比，輔料用量少，質量穩定，具有較好的 療效重現性，不良反應發生率低；本產品微丸在胃腸道表面分布的面積增大，使生物利用度 提高而局部剌激較少或消除，為廣大消費者提供了更多的消費選擇。
—、溶出度對比實驗 我們將本品與市售的片劑和普通膠囊劑進行了體外釋放對比試驗(實驗方法按
照中華人民共和國藥典2005年版溶出度檢測分析方法)，結果如下 普通膠囊劑(鄭州某廠家生產，批號090112)在胃液中30min溶出率為47% ; 片劑(上海某廠家生產，批號081203)在胃液中30min溶出率為54% ; 而本品在胃液中30min溶出率即達92X。 同時，我們還可以通過對微丸進行包衣的技術，通過不同的包衣材料，使產品成為 緩釋、控釋、腸溶等不同規格的產品。 我們將本品製成緩釋微丸後，具有12h的緩釋功能，因此能有效的控制蟲草菌絲 多糖的釋放量，安全性、有效性較好；緩釋微丸可使血藥濃度迅速達到療效濃度，並維持平 穩、長時間的有效濃度，血藥濃度波動小；同時本品比普通的劑型減少了服用的總劑量，減 少了消費者的服用次數。我們將本品通過體外釋放模擬試驗發現，其釋放曲線明顯，在2h 時，釋放度為30%以上；5h時，釋放度為50X以上；8h時，釋放度為70X以上；12h時，釋放 度為90%以上。 對於一些存在胃部疾患的消費者，為了避免產品對胃的影B向，同時使本品更好地 被人體吸收，我們還可以將本品製成腸溶製劑，即通過對微丸進行包腸溶衣技術，使產品達 到腸溶的目的。我們將本腸溶微丸進行體外釋放模擬試驗時發現，腸溶微丸在人工胃液中 2個小時內沒有任何的溶出，外觀也沒有任何變化，當我們將其放到人工腸液中進行溶出試 驗時，其在30分鐘釋放度便達到了 85%以上。
二、微丸製劑研究過程 取蟲草菌絲多糖，按照現有文獻微丸製備的方法《緩釋控釋製劑的設計與開發》 顏耀東等，中國醫藥科技出版社，2006年，257-258進行製備，製備不出合格的微丸製劑，因 此，我們進一步研究，通過下述實驗方法進行實驗
1、微丸製劑中蟲草菌絲多糖重量百分含 粘合劑的百分含量為2%。 2、微丸製劑中蟲草菌絲多糖重量百分含 粘合劑的百分含量為5%。 3、微丸製劑中蟲草菌絲多糖重量百分含 粘合劑的百分含量為4%。 4、微丸製劑中蟲草菌絲多糖重量百分含 粘合劑的百分含量為4%。 5、微丸製劑中蟲草菌絲多糖重量百分含 粘合劑的百分含量為5%。
取上述不同實驗方案的微丸，按照《中華人民共和國藥典》(2005年版)附錄溶出 度檢測方法，進行檢測。 實驗結果上述不同方案的微丸在30分鐘的溶出度達到90%以上，充分說明本發
量為25%，賦形劑重量百分含量為73%， 量為35%，賦形劑重量百分含量為90%， 量為50%，賦形劑重量百分含量為45%， 量為70%，賦形劑重量百分含量為26%， 量為80%，賦形劑重量百分含量為15%，明製備的微丸製劑具有科學意義'
權利要求
一種蟲草菌絲多糖微丸製劑，它是由蟲草菌絲多糖和藥用輔料製備而成，其特徵在於藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中蟲草菌絲多糖的重量百分含量為20％～90％，賦形劑的重量百分含量5％～79％，粘合劑的重量百分含量為1％～5％。
2. 根據權利要求1所述的一種蟲草菌絲多糖微丸製劑製備的緩釋劑型。
3. 根據權利要求1所述的一種蟲草菌絲多糖微丸製劑製備的腸溶劑型。
4. 根據權利要求1的所述的一種蟲草菌絲多糖微丸製劑，其中所述的賦形劑為選自蔗 糖、糊精、澱粉、維晶纖維素、乳糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖 維素、丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素和明膠中的一種或幾種的混合物。
5. 根據權利要求1所述的一種蟲草菌絲多糖微丸製劑，其中所述的粘合劑為聚乙烯吡 咯烷酮、纖維素類、樹脂類、糖類、動物酸中的一種或幾種的混合物。
6. 根據權利要求l-5任一項所述的一種蟲草菌絲多糖微丸製劑的製備方法，其步驟為(1) 取蟲草菌絲多糖，加入賦形劑，粉碎到微粉化的級別，混勻；(2) 將粘合劑溶於水、無水乙醇或含水乙醇中的溶液中；(3) 採用微丸成型技術製成微丸。
7. 根據權利要求6所述的製備方法，其中所述的微丸成型技術包括選自泛丸法、擠 壓_滾圓成丸法或離心_流化造丸法。
全文摘要
本發明提供了一種蟲草菌絲多糖微丸製劑，它是由蟲草菌絲多糖和藥用輔料製備而成，其特徵在於藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸製劑中蟲草菌絲多糖的重量百分含量為20％～90％，賦形劑的重量百分含量5％～79％，粘合劑的重量百分含量為1％～5％。上述微丸製劑可以按照要求製備成緩釋或腸溶製劑。本發明的蟲草菌絲多糖微丸製劑溶出率高，生物利用度高，本發明的方法簡單、方便、易於操作。
文檔編號A61P35/00GK101703529SQ200910222600
公開日2010年5月12日 申請日期2009年11月20日 優先權日2009年11月20日
發明者王巍 申請人:天津市弗蘭德醫藥科技發展有限公司