一種具有協同作用的藥物組合物的製作方法

2023-12-05 18:27:16 1

專利名稱：一種具有協同作用的藥物組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及包含三七及麝香的藥物組合物，具體地說是涉及增強三七有益效果的藥物組合物。
背景技術：
三七，為五加科植物三七Panax notogin seng(Burk)F.H.Chen的乾燥根。三七性苦味甘、微苦、溫，具有活血祛淤、止血、消腫止痛之功能，三七中含三七總皂甙為主要化學成分，另外還含有三七素、三七多糖、三七黃酮、三七揮髮油類等。主治心、腦組織缺血、缺氧病症，擴張心、腦組織血管、降低血壓，改善心、腦組織的血液循環，降低血脂和膽固醇、抑制動脈硬化。同時還具滋補強壯、強身健體、補血、雙向調節中樞神經、提高腦力、調節人體免疫功能、抗腫瘤、延緩衰老、調節血糖、保肝、抗炎鎮痛、止血、活血化瘀等功能。
從本世紀三十年代開始，特別是近20多年來，國內外學者對三七進行了廣泛的藥理研究和臨床實驗，取得了大量的新成果，使三七的醫學應用領域得到了有力的拓展。
1、三七對血液和造血系統的作用三七具有良好的止血功效，能明顯縮短出血和凝血時間。經測定，三七的止血活性成分遠高於人參、西洋參，故三七的止血作用更為顯著。三七能促進各類血細胞分裂生長、數目增加，因而具有顯著的造血功能。注射三七注射液，對大鼠進行失血性貧血的治療，結果紅細胞提高明顯。對家兔進行類似試驗，結果相近。
三七總皂甙除提高白鼠外周血中白細胞總數外，還能顯著提高巨噬細胞吞噬率，提高血中淋巴細胞的百分比，減少白細胞的移動指數。
三七具有活血化瘀、去瘀生新的明顯療效。口服三七粉，對治療腦出血，蛛網膜下腔出血有一定療效，三七在治療各種外傷出血，各種婦科血症的功效已在臨床上得到廣泛的應用。
2、三七對心血管系統的作用實驗表明，三七具有明顯的擴張血管、增加冠脈流量、減低冠脈阻力及降低心肌耗氧的功效，是理想的擴冠藥物。又有降低動脈壓及略減心率的作用，使心臟工作量減低。三七醇提取物能加強和改善冠脈微循環，增加營養性心肌血流量，從而增加心肌氧和營養物質，因而可以用於治療心肌缺血、心絞痛及休克。三七總皂甙對多種實驗性心律失常模型均有一定程度的對抗作用，使異丙腎上腺素加快心率的量效曲線右移，並抑制最大的效應。而且，在抗心率失常的劑量下，對心血管無明顯抑制作用。
實驗顯示，三七總皂甙100mg/kg.d腹腔注射8周，能顯著抑制家兔實驗性動脈粥樣硬化主動脈內膜斑塊的形成。三七具有擴張周圍血管的作用，對動物腦、眼底血管及冠狀動脈也有擴張作用。但三七對血管平滑肌的擴張作用是具有選擇性的。三七可明顯減少心肌的耗氧量，故可增加強耐缺氧能力。
3、對神經系統的作用藥理實驗和臨床應用證明，三七根總皂甙具有較強的鎮痛作用。三七地上部分含人參二醇型皂甙，對中樞神經有一定的抑制作用，因而具有鎮靜、安定、催眠的作用。三七地下部分含有較多的人參三醇型皂甙，對中樞神經有興奮作用，能提高腦力和體力活動，因而具有抗疲勞、提高學習和記憶能力的作用。
4、抗炎症作用實驗表明，三七對多種原因引起的血管通透性的增加有明顯的抑制作用。三七對於大鼠背部皮下植棉球引起的結締組織增生性炎症及棉球引起的肉芽腫有非常明顯的抑制作用。三七總皂甙對角叉菜膠、透明質酶及其它原因引起的小鼠關節腫脹，具有明顯的抑制作用。三七總皂甙對巴豆油、二甲苯所致的小鼠耳廓腫脹具有明顯的抑制作用。
5、三七對免疫系統的功用三七具有免疫調節劑的作用，能使過高或過低的免疫反應恢復到正 常，但不幹擾機體正常的免疫反應。實驗證明，三七總皂甙可顯著提高小鼠的巨噬細胞的吞噬率和吞噬指數，提高外圍血中白細胞總數，減少白細胞的移動指數。三七總皂甙能明顯地增加溶血空斑數。三七水煎劑或三七多糖對小鼠體內抗原結合細胞的生成具有明顯的促進作用。
6、三七的抗腫瘤作用近年來，國內外學者對三七的抗腫瘤(癌)作用研究取得了可喜的進展，為三七治療和預防癌症帶來了希望。三七Rb1及其它多種皂甙可通過對抗腫瘤壞死因子(TNF)引起的惡病質而對腫瘤及其感染患者具有保護作用，可較完全地阻止TNF引起的脂肪細胞形態學變化。皂甙Rb1可阻止TNF對機體攝取三醯基甘油的抑制作用；皂甙Rb1還能阻止TNF對脂肪酸再酯化的抑制作用。皂甙Rb1_120ug/ml能使培養的腫瘤細胞92％受到抑制；皂甙Rd 120ml能使培養的腫瘤細胞79％受抑制。而皂甙Rh1則對培養的肝癌細胞有明顯的抑制作用。皂甙Rh2也具有較強的抗腫瘤活性，並能使癌細胞誘導逆轉成非癌細胞。三七皂甙的另一抗腫瘤作用可能為間接作用，即增強和刺激機體的免疫功能。三七多糖也具有刺激免疫功能而產生的抗腫瘤作用。三七中含有微量元素硒、β-欖香烯等抗癌活性物質。
7、抗衰老、抗氧化作用機體內脂質過氧化物(LPO)的異常積累，將促進衰老及動脈粥樣硬化等多種疾病的發生。實驗證明，三七能顯著降低大鼠腦組織和血液中Lpo的含量，同時，還能明顯提高腦組織及血液中的SOD的活性。因而具有抗衰老、預防動脈硬化的作用。
8、三七對物質代謝的影響三七皂甙有升高或降低血糖的作用。但三七皂甙對血糖的影響取決於動物狀態及機體血糖水平，因而具有自動雙向調節血糖的功能。臨床發現，三七具有降低血中膽固醇和血脂類的作用。在血脂代謝中，能降低總脂質的水平，尤其使三酸甘油酯含量明顯降低。三七對小鼠肝、腎、睪丸及血清蛋白的合成有促進作用。
用三七粉治療冠心病、高血壓、腦動脈硬化伴有血脂及膽固醇增高患者，不僅能明顯降低血脂及膽固醇，而且精力較以前旺盛，症狀明顯減輕。三七對高膽固醇血症及高甘油三酯血症均有明顯療效，其降固醇作用較安妥明顯著，且對肝功能無影響。
三七的滋補強壯作用在民間已得到廣泛的應用。主要功效為擴張血管、降低血壓，改善微循環，增加血流量，預防和治療心腦組織缺血、缺氧症；促進蛋白質、核糖核酸(RNA)、脫氧核糖核酸(DNA)合成，強身健體；促進血液細胞新陳代謝，平衡調節血液細胞；雙向調節中樞神經，提高腦力，增強學習和記憶能力；增強機體免疫功能，抗腫瘤；止血、活血化瘀；保肝、抗炎；延緩衰老；雙向調節血糖、降低血脂、膽固醇、抑制動脈硬化。
三七的藥用歷史悠久，具有很好的開發前景。在現有技術中，三七一般單獨使用，這在很大程度上限制了其在臨床上的廣泛應用，因此，本領域技術人員很容易理解、也迫切地希望開發出這樣的復配型藥物組合物；它能針對性地協同三七降血壓、降血脂、抗血栓等主要功效，同時能夠在冠心病危症、心絞痛發作、腦血管意外時，或肺性腦病缺氧，產生腦水腫，腦細胞變性壞死或酒精及一氧化碳中毒處於昏厥休克時作強心劑興奮劑，改善心腦供血、供氧，增強腦細胞活力功能。且施用方便，無不良反應。
我們對三七及其作用機理進行了深入的研究，特別是通過對具有作強心劑興奮劑作用的特定活性成分的篩選和組方，有效地解決上述問題，在此基礎上的進一步研究即完成了本發明。
經過大量實驗篩選，本發明人發現，麝香能顯著增強三七的有益效果，同時包含三七和麝香的藥物組合比目前市售產品有顯著的治療優點。麝香，為鹿科動物麝的雄性香腺囊中的分泌物乾燥而成，麝香是十分名貴的藥材，含有豐富的營養成份。含水22.66％、灰分8.62％(其中含鉀、鈉、鈣、鎂、氯、硫酸根、磷酸根等)、含氯化合物(中含碳酸銨1.1％、銨鹽中的氨1.89％。尿素0.4％、胺基酸氮1.077％，總氮量6.16％)、膽甾醇2.19％、粗纖維0.59％、脂肪酸5.15％、麝香酮1.2％。麝香性辛、溫、無毒、味苦。入心、脾、肝經，有開竅、闢穢、通絡、散淤之功能。主治中風、痰厥、驚癇、中惡煩悶、心腹暴痛、跌打損傷、癰疽腫毒。許多臨床材料表明，冠心病患者心絞痛發作時，或處於昏厥休克時，服用以麝香為主要成分的蘇合丸，病情可以得到緩解。古書《醫學入門》中談″麝香，通關透竅，上達肌肉。內入骨髓.....″。《本草綱目》雲″......蓋麝香走竄，能通諸竅之不利，開經絡之壅遏″。其意是說麝香可很快進入肌肉及骨髓，能充分發揮藥性。治療瘡毒時，藥中適量加點麝香，藥效特別明顯。西藥用麝香作強心劑興奮劑等急救藥。至今尚未見有人闡述三七和麝香聯合應用在臨床上的效應。
先導性試驗表明，三七與麝香的聯用表現出協同作用，顯著強於單獨施用這兩種單味藥物所產生的效力。同時，本發明人還發現，二者不同配比(例如1∶10-10∶1)與效應之間的關係是非線性的。例如，在預期三七為主效應的範圍內(例如抗凝，抗血栓形成作用)，藥效並不總是隨著三七含量的增加而表現出更強的態勢；同樣地，在預期麝香為主效應的範圍內(例如麝香作強心劑興奮劑作用)，藥效也不總是隨著麝香含量的增加而增強。尤其值得注意的是，在所有先導性藥理實驗中均發現了上述現象，這明顯不同於現有技術的教導。經過深入研究，進一步確定了本發明中三七與麝香的重量比例為1∶10-10∶1，優選為1∶5-5∶1。
因此，本發明的一個目的是提供三七與麝香聯用在預防或治療冠心病、心絞痛、瘀血阻滯所致的中風、半身不遂，口眼歪斜，胸痺心痛，腦梗塞相關疾病中的應用。本發明首次創建性地提出聯合給予三七與麝香能有效地治療和/或控制由於許多複雜原因造成的上述疾病，提供了一種新的治療方案作為現有技術的替代，這種療法將是醫生高度認可並著力推薦的。所述疾病包括但不限於三七已知能治療或預防的疾病種類，例如所述疾病包括所述疾病進一步包括減少膽固醇在血管壁的沉積，防治高血壓、高脂血症、動脈粥樣硬化、冠心病、心絞痛及中風偏癱後遺症。治療腦動脈硬化症、腦萎縮、中風後遺症引起的神志不清、健忘、痴呆等。抗動脈血管壁壞死、脫落，防止血栓形成，預防動脈粥樣硬化、腦血栓、心肌梗塞的發生。
在上下文中，所述三七包括三七的原粉或提取物，其中提取物包括水和/或醇提取的有效部位或其中單一或幾種活性成分的組合包括三七黃色素(Safflor yellow)及三七甙(Carthamin)，所述麝香是指麝香及其提取物，包括水和/或醇提取的有效部位或單一或幾種活性成分的組合包括麝香酮從工業化和經濟方面考慮，可採用以下提取工藝(1)三七提取取三七，乾燥後粉碎成三七粗粉，用3倍量的純化水煎煮提取3次，每次三十分鐘，合併提取液，趁熱濾過，濃縮成稠膏，加入4倍量的95％乙醇，充分攪拌，趁熱濾過，減壓回收乙醇，真空乾燥，粉碎後過80目篩備用。
(2)麝香提取取麝香用3倍量的95％乙醇浸泡提取3次，合併乙醇提取液，蒸出乙醇，加適量純化水溶解並過濾。真空乾燥，粉碎後過80目篩備用。
可將本發明藥物組合物製成口服、靜脈給藥的劑型，例如顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸、小丸劑或注射劑。
藥效學試驗例1.材料1.1動物昆明種小鼠，18～22g，27～32g，雄性；大鼠，Wistar種，體重280～320g，均由湖北省醫學動物中心提供，合格證號小鼠19-076；大鼠19-098，貓，體重2.0～3.0kg，雌雄兼用，市購。
1.2藥品與試劑三七麝香注射液(SSH，海南國瑞堂製藥有限公司提供，規格50mg5mg/5ml)；脈絡寧注射液(MLN，南京金陵製藥有限公司生產，批號0401011)；鹽酸腎上腺素注射液(上海禾豐製藥有限公司，批號040401)。
1.3器材BS634型血小板聚集儀(北京生化製藥廠)；MVIS-2000型全自動血液流變分析儀(進口)；UV-VIS2半自動生化測定儀(法國莫裡埃公司)。
2.方法與結果2.1對膠原蛋白-腎上腺素誘發的小鼠體內血栓形成的影響將體重27～32g的雄性小鼠分為5組，分別為空白對照組、SSH高、中、低3個劑量組(300、150、75mg/kg)和MLN組(7.4mL/kg)，分別腹腔注射各種藥物，每天給藥1次，連續4d，末次給藥後30min，尾靜脈注射膠原蛋白(84.4μg/只)、腎上腺素(3.38μg/只)的混合誘導劑，注射後即刻觀察15min內小鼠偏癱未恢復數，進行χ2檢驗，計算藥物對腦血栓的保護率，結果見表1。
Tab.1 The effects of SSH on mice thrombosis induced bycollage-adrenalin in vivo

***P＜0.01 compared with NS；▲▲▲P＜0.01 compared with MLN結果顯示，SSH(300mg/kg)對膠原蛋白-腎上腺素誘導的小鼠體內血栓形成有明顯的抑制作用，與對照組比差別有顯著意義(P＜0.01)，與MLN組(7.4mL/kg)比差別也有顯著意義(P＜0.01)。
2.2對急性血淤模型大鼠血液流變學的影響將大鼠分為6組，分別腹腔注射SSH高、中、低3個劑量組(72、36、18mg/kg)和MLN組(71.8mL/kg)，對照組和模型組給同體積生理鹽水，分別腹腔注射各種藥物，每天給藥1次，連續7d.模型組與給藥組於第7d皮下注射腎上腺素0.08mL/100g體重，共兩次，間隔4h，兩次中間將大鼠浸入冰水內5min，處置後停食，次晨戊巴比妥鈉麻醉後頸動脈採血，以MVIS-2000型全自動血液流變分析儀測定各項指標，結果見表2。
Tab.2 The effects of SSH on hemorrhedogy in rats(x±s)

***P＜0.01；**P＜0.05 compared with NS；▲▲▲P＜0.01；▲▲P＜0.05compared with MLN結果表明，模型組與正常對照組比，各項指標均明顯增加，血淤模型成立；SSH對血液流變學各項指標均有明顯的降低作用，與對照組比差別有顯著意義(P＜0.01)。
2.3對大鼠體外血小板聚集功能的影響取禁食12～18h的雄性大鼠，麻醉後頸動脈採血，放入預先加好抗凝劑的試管中，混勻，離心5min(1000r/min)，取上清液為富血小板血漿(PRP)。然後離心10min(2000r/min)，取上清液為貧小板血漿(PPP)。取PRP和PPP各200μL，以0.1mol/L磷酸鹽緩衝液作對照，每次加入不同濃度的藥液20μL，以ADP作誘導劑，在BS634型血小板聚集儀上測定5min的聚集曲線，以最大聚集率進行t檢驗，並求出各濃度聚集抑制百分率，結果見表3。
聚集抑制率＝〔(緩衝液最大聚集率-藥物最大聚集率)/緩衝液最大聚集率〕×100％。
Tab.3 The effects of SSH on rat platele taggregation by ADP invitro(x±s)

***P＜0.01 compared with NS；▲▲▲P＜0.01；▲▲P＜0.05 compared withMLN
結果表明XST對ADP誘導的血小板聚集有明顯的抑制作用，與對照組比差別有非常顯著意義(P＜0.01)，高中劑量的作用明顯優於MLN注射液(P＜0.05，P＜0.01)。
2.4對貓腦血管阻力的影響取健康貓4隻，麻醉後背位固定，分離一側頸總動脈，將頸內動脈以外的分支全部結紮，將恆流泵輸入端連於頸總動脈離心端，血液經恆流泵流入腦內，在恆流泵輸入及輸出端上分別連一三通管，側管分別連兩個檢壓計，前者記錄血壓，後者記錄腦血管阻力，調節恆流泵速度，使血壓和腦血管阻力穩定後，按不完全拉丁方設計動脈給藥，0.2mL/kg，記錄給藥5min內腦血管阻力下降的最低值，以降低百分率進行t檢驗，結果見表4。
Tab.4 The effects of SSH on cerebrovascular resistance incats/(x±s)

***P＜0.01 compared with NS；▲▲P＜0.05 compared with MLN
結果顯示，SSH可以降低貓的腦血管阻力，與對照組比差別有顯著意義(P＜0.01)，高劑量與MLN比差別也有顯著意義(P＜0.05)。
2.5對高脂血症小鼠的影響將雄性小鼠分為6組，除正常對照外，其餘各組每日餵飼高脂飼料，同時按不同劑量組分別腹腔注射SSH(150、75、37.5mg/kg)和MLN(7.4mL/kg)，每天給藥1次，連續7d，末次給藥30min後眼眶採血，用半自動生化測定儀測定血清膽固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白膽固醇含量，結果見表5。
Tab.5 The effects of SSH on bloodfat mice(x±s)

***P＜0.01；**P＜0.05 compared with NS；▲▲▲P＜0.01；▲▲P＜0.05compared with MLN結果顯示，模型組與對照組比，差別有顯著意義，高脂模型成立.與模型組比較，SSH 3個劑量均能明顯降低甘油三脂的含量(P＜0.05)，高中劑量的作用明顯優於MLN(P＜0.01)；高中劑量還能明顯降低膽固醇含量，作用明顯優於MLN(P＜0.01)；中劑量可使高密度脂蛋白含量明顯增加(P＜0.05＝。
藥效學試驗例21.材料1.1動物Sprague-Dawley大鼠，體重(275±45)g，雌雄各半，由湖北省醫學動物中心提供，合格證號大鼠19-058，1.2藥品與試劑三七麝香注射液(SSH，海南國瑞堂製藥有限公司提供，規格50mg5mg/5ml)；尼莫地平(nimodipine，Nim)為山東新華製藥廠產品，用聚乙二醇400(PEG400)、甘油、蒸鎦水按3∶1∶1配製；放射性51鉻酸鈉由中國科學院原子能研究所提供。
1.3器材γ-計數器FH-484北京綜合儀器廠產品。原子吸收光譜儀(Varian，USA)。
2.方法按文獻(Young W，Rappaport ZH，Chalf DJ，et al.Regionalbrain sodium，potassium and water changes in the rat middlecerebral artery occlusion of ischemia.Stroke，1987，18(4)751.)製備RBMS，儲冰箱備用，臨用前稀釋成80 000 counts·min-1.mL-1RBMS。取SD大鼠80隻，隨機分10組，即假手術2組(生理鹽水組和SSH組)；缺血30min再灌注5min(I30/R5)4組(溶劑對照組2組Saline和PEG400組；SSH、Nim各1組)；缺血30min再灌注60min(I30/R60)4組，分組同上。於缺血前20min，I/R+SSH組iv SSH 15mg·kg-1，I/R+Nim組iv Nim 5μg·kg-1；溶劑對照組iv相應等容積的溶劑。而後用烏拉坦1.2g·kg-1ip麻醉、固定、氣管插管、人工呼吸。按改良的四血管結紮法[4]分離並結紮雙側頸總動脈(common carotid arteries，CCA)和雙側鎖骨下動脈(subclavia arteries，SA)，造成急性完全性腦缺血。30min鬆開四根血管扎線，造成缺血再灌注損傷，分別再灌注5min、60min。正中切開下腹部，右髂總動脈與自動抽注機相連，自心尖搏動最明顯處開胸，暴露心臟，用5號注射針頭刺入左室，將1mL RBMS在1min內勻速注入左室，注射同時打開抽注機，以1mL·min-1速度抽血，注畢RBMS後5s內關抽注機。將動物斷顱處死，取出大腦，分離皮層(cerebral cortex，CC)、海馬(hippocampus，HC)、紋狀體(corpus striatum，CS)，濾紙吸乾表面血液，在精密天平上稱重。用自動定標器分別測其放射性強度，然後取少許烘乾的腦組織用硝酸消化，用去離子水稀釋待測，用原子吸收光譜測腦組織鈣、鉀、鈉含量。用下列公式計算各組織相對血流量、水含量及鈣、鉀、鈉含量等。
CBF(mL·min-1.g-1)＝[組織放射性強度×血液抽出量(mL·min-1)]/[血樣品放射性強度×組織重量(g)]水含量(％)＝(組織溼重-乾重)/溼重×100離子含量(μmol·g-1腦組織乾重)＝測定濃度(μg·mL-1)×稀釋的容積(mL)/[原子量×組織的乾重(g)]各組數據均以均數±標準差(x±s)表示，兩組資料組間t檢驗判斷均數差異顯著性。
一、SSH對正常及缺血再灌注大鼠CBF的影響SSH假手術組CC、HC、CS的CBF測得結果分別為0.98、0.83、0.77mL·min-1.g-1，與假手術生理鹽水組相比依次增加了36％、24％、24％。I/R組CBF明顯低於假手術組，但I/R+SSH和I/R+Nim組的CBF顯著高於I/R對照組，結果見表1。
表1 SSH對正常及缺血再灌注大鼠腦CBF的影響Tab 1 Influence of SSH on the regional CBF in normal andischemia-reperfusion rat brains (x±s，n＝8)

*P＜0.05，**P＜0.01，vs related control group；▲▲P＜0.01，vs normal saline二、SSH對腦組織鈣、水、鉀、鈉含量的影響I30/R5時，腦CC、HC、CS組織鈣累積、水鈉含量明顯增加，而鉀含量減少，CC處尤甚。隨灌注時間延長，此結果加劇。SSH能有效逆轉該現象。Nim能明顯降低鈣含量，略降水含量，有效提高鉀濃度。結果見表2、3。
表2 SSH對腦組織鈣、鉀含量的影響Tab 2 Effect of SSH on the Ca2-and K+contents in rats brains(x±s，n＝8)


*P＜0.05，**P＜0.01，vs related control group；▲P＜0.05，▲▲P＜0.01，vs normal group表3 SSH對腦組織水、鈉含量的影響Tab 3 Effect of SSH on the water and Na+contents in rats brains(x±s，n＝8)

*P＜0.05，**P＜0.01，vs related control group；▲P＜0.05，▲▲P＜0.01，vs normal group
製劑實施例實施例1 片劑

示例工藝取活性成分和乳糖置於V型混合器中混勻，過篩後加適量60％乙醇制粒，60℃乾燥，加入硬脂酸鎂，充分混勻，壓片。所得片劑包衣。
實施例2 膠囊劑處方三七提取物100.0g麝香 10.0g澱粉 100.0g示例工藝取活性成分和澱粉置於V型混合器中混勻，過篩後加適量75％酒精製粒，60℃乾燥，整粒，灌裝2號膠囊1000粒，即得。
實施例3注射劑

示例工藝取麝香提取物加到注射用水中，調節PH約為6.8-8.0，攪拌完全溶解。用注射用水溶解三七提取物，然後加至麝香提取物溶液中。加入適量活性炭，加熱微沸30分鐘，除炭、精濾、灌封、滅菌，即得。
實施例4注射用粉針處方三七提取物 10.0g麝香提取物 1.0g示例工藝取三七提取物10.0g，加注射用水適量用碳酸鈉調節PH至8.0使溶解，取麝香提取物1.0g加注射用水溶解製成溶液，將紫珠草提取物水溶液加入麝香提取物溶液中加注射用水至1000ml，加入0.5％針用活性炭，加熱微沸30min，冷卻，除菌過濾，分裝1000支，即得。
實施例5滴丸劑處方三七提取物 50mg麝香 5mg聚乙二醇6000 200mg泊洛沙姆 30mg硬脂酸 70mg工藝示例取PEG6000加熱熔融，加入三七提取物、泊洛沙姆和硬脂酸，待完全熔融後，攪拌下加入麝香提取物。將混合物滴入液體石蠟冷凝液中成丸。
權利要求
1.一種具有協同作用的藥物組合物，其特徵在於，包括活性組分和適量的藥用賦形劑，所述活性組分由三七和麝香組成。
2.根據權利要求1所述的一種具有協同作用的藥物組合物，其特徵在於，所述三七包括三七的原粉、水和/或醇提取提取的有效部位或其中單一或幾種活性成分的組合；所述麝香包括麝香水和/或醇提取提取的有效部位或單一或幾種活性成分的組合。
3.根據權利要求2所述的一種具有協同作用的藥物組合物，其特徵在於，其中活性組分的含量為1-85％重量。
4 根據權利要求2所述的一種具有協同作用的藥物組合物，其特徵在於，其中活性組分的含量為20-65％重量。
5.根據權利要求1-4之一所述的一種具有協同作用的藥物組合物，其特徵在於，其中三七和與麝香重量比例為1∶10-10∶1。
6.根據權利要求5所述的一種具有協同作用的藥物組合物，其特徵在於，其中三七和與麝香重量比例為1∶5-5∶1。
7.根據權利要求1或2所述的一種具有協同作用的藥物組合物，其特徵在於，是經口服、靜脈給藥、經皮或黏膜給藥的劑型，具體劑型包括三七麝香片、三七麝香緩釋片、三七麝香膠囊、三七麝香緩釋膠囊、三七麝香注射液、三七麝香注射用粉針及凍乾粉針、三七麝香滴丸等。
8.一種具有協同作用的藥物組合物，在製備用於預防或治療心腦血管相關疾病的藥物中的應用，其特徵在於，所說的藥物組合物包括活性組分和適量的藥用賦形劑，所述活性組分由三七和麝香組成。
9.根據權利要求8所述的一種具有協同作用的藥物組合物，其特徵在於，應用於下列疾病瘀血阻滯所致的中風、中經絡，半身不遂，口眼歪斜，胸痺心痛，腦梗塞，冠心病，心絞痛及高脂血症、酒精及一氧化碳中毒昏厥休克。
10.根據權利要求8或9的所述的一種具有協同作用的藥物組合物，其特徵在於，所述疾病進一步包括減少膽固醇在血管壁的沉積，防治高血壓、高脂血症、動脈粥樣硬化、冠心病、心絞痛及中風偏癱後遺症，治療腦動脈硬化症、腦萎縮、中風後遺症引起的神志不清、健忘、痴呆、心、腦組織缺血、缺氧病症等。抗動脈血管壁壞死、脫落，防止血栓形成，預防動脈粥樣硬化、腦血栓、心肌梗塞的發生。
全文摘要
本發明涉及增強三七有益效果的藥物組合物，其中包含治療有效量的三七和麝香。
文檔編號A61P25/00GK1651028SQ20051000199
公開日2005年8月10日 申請日期2005年1月17日 優先權日2005年1月17日
發明者閆彬 申請人:閆彬