複方貫眾阿司匹林片的製作方法

2024-02-24 20:33:15

專利名稱：複方貫眾阿司匹林片的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種用於治療人體感冒及流感的內服中西藥複方製劑——複方貫眾阿司匹林片及其製備方法。
背景技術：
現今對治療感冒及流感的藥物品種比較繁多，治療範圍比較單一，多以解熱鎮痛藥及緩解症狀藥配伍，由於多數感冒特別流感均為病毒引起，所以多數感冒藥的療效並不十分理想。
目前，含有阿司匹林成分用於治療感冒及抗感的中西藥複方製劑，均採用混合制粒後壓片的方法製得的片劑，由於阿司匹林性質不穩定，加之中藥成分的影響，會加速阿司匹林的水解，生成副產物，影響藥品療效，增加藥品的毒副反應。

發明內容
本發明的目的在於提供一種對人體感冒及流感有顯著療效的中西藥組合物複方貫眾阿司匹林片。
本發明的另一個目的在於提供一種可以較好地解決該藥物在貯存過程中阿司匹林穩定性問題的製備方法。
為實現上述目的，本發明採取的技術方案為本發明藥物選擇綿馬貫眾、板藍根、野菊花、山豆根、阿司匹林、馬來酸氯苯那敏進行組合的，將這些藥物組合使得各藥物功效產生協同作用，從而能夠有效治療感冒及流感。方中以綿馬貫眾為君藥有清熱解毒之功效，對流感病毒有很強的抑制作用；板藍根、野菊花、山豆根均有清熱解毒、清咽利喉之功效，協同君藥加強清熱解毒之作用，共為臣藥。其中綿馬貫眾的主要成分為綿馬素、三叉厥酚、綠原酸等雞胚試驗可強烈抑制流感病毒，並有一定的抗菌作用；板藍根主含靛藍、靛玉紅、青黛酮等，對多種細菌有作用，且具有解毒作用，低劑量時即表現有明顯的解熱作用；野菊花含揮髮油，以樟腦為主要成分，並含α-蒎烯、野菊花內酯、葛縷酮等，對溶血性金黃色葡萄球菌、白喉桿菌、痢疾桿菌及綠膿桿菌均有抑制作用；山豆根主含生物鹼及黃酮化合物，生物鹼有槐果鹼、苦參鹼、氧化苦參鹼、山豆根鹼等，黃酮包括柔枝槐酮、柔枝槐素等，可抑制遲髮型超敏反應，血清IgM和IgG抗體也呈增長趨勢，其所含苦參總鹼對結核桿菌、霍亂弧菌、麻風桿菌、鉤端螺旋體等有抑制與殺滅作用；阿司匹林為水楊酸類解熱鎮痛藥，可使發熱病人的體溫降低至正常，但對正常體溫無影響，能夠抑制PG合成而產生鎮痛效應，無成癮性故廣泛用於臨床；馬來酸氯苯那敏是組胺H1受體拮抗劑，其特點是抗組胺作用較強，用量小，中樞抑制作用弱，與阿司匹林配伍用於感冒早期治療，可減輕感冒的早期症狀。
本發明藥物組分的用量也是經過大量摸索總結得出的，各組分百分比含量為綿馬貫眾30-42％、板藍根20-30％、野菊花20-3-％、山豆根8-16％、阿司匹林1-4％、馬來酸氯苯那敏0.01-0.1％。
優選為綿馬貫眾750g、板藍根500g、野菊花500g、山豆根250g、阿司匹林50g、馬來酸氯苯那敏1g。
本發明藥物可以採用中藥製劑的常規方法製備成任何常規內服製劑。例如顆粒衝劑、膠囊劑等，但是為了使該藥物的各原料更好地發揮藥效，尤其是為了解決該藥物在貯存過程中阿司匹林穩定性問題，優選夾心片劑。但是這些不能用於限制本發明的保護範圍。
本發明藥物可以通過下述方法得到夾心片劑①按所述百分比用量稱取綿馬貫眾、板藍根、野菊花、山豆根並分別粉碎成粗粉；②取野菊花、山豆根用80％乙醇作溶劑，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(中國藥典2000年版一部附錄IO)，進行滲漉2-3ml/kg.min，收集漉液；③取綿馬貫眾、板藍根用60％乙醇作溶劑，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(中國藥典2000年版一部附錄IO)，進行滲漉2-3ml/kg.min，收集漉液；④合併滲漉液，回收乙醇，並將藥液溫度在60-70℃、真空度0.02-0.04Mpa下減壓濃縮成稠膏，噴霧乾燥，粉碎，製成顆粒；⑤取阿司匹林粉碎成細粉，與馬來酸氯苯那敏混勻，製成顆粒，壓成晶片；⑥將浸膏顆粒與晶片壓製成夾心片，包薄膜衣，得成品。
本發明藥物是中西藥有機結合的產物，其中西藥成分解熱鎮痛，緩解症狀；中藥成分殺滅病毒，針對病因。中西藥協同作用，標本兼治，相得益彰。治療效果顯著，具有口服方便、療程短、見效快、未見明顯毒副反應、臨床使用安全可靠之優點。本發明藥物採取夾心片劑製備工藝有效防止阿司匹林在貯存過程中的水解現象。
以下通過試驗例進一步闡述本發明所述藥物的有益效果，這些試驗例包括本發明藥物的一種劑型夾心片劑(以下稱複方貫眾阿司匹林片)的動物急性毒性試驗、藥效學試驗、臨床療效觀察試驗以及夾心片劑中阿司匹林穩定性加速試驗。
試驗例一複方貫眾阿司匹林片動物急性毒性試驗材料與方法動物昆明種小鼠，體重為19.90±1.06，雌雄各半。從衛生部蘭州生物製品研究所購進。
藥品複方貫眾阿司匹林片，由蘭州佛慈製藥股份有限公司提供。用蒸餾水配製。
動物試驗室合格證號甘肅省試驗動物管理委員會普004-01。
(一)小鼠LD50測定小鼠60隻，隨機分組為6組，每組10隻，用灌胃法給藥，給藥量與濃度詳見表8-1，劑距1∶3，一次給藥後小鼠正常，連續觀察7天，小鼠全部存活，無法測得LD50。
複方貫眾阿司匹林片按0.5g/ml(最大混懸濃度)，無法測出LD50值，故按《新藥審批辦法》再做最大耐受試驗。
(二)最大耐受量試驗取小鼠20隻，觀察三天後進行試驗，試驗前一天禁食不禁水，在室溫20±2℃的條件下，灌胃一次，藥液濃度為0.5g/ml(最大混懸濃度)，給藥量為1ml/20g(最大體積)，一日內給藥累計為25g/kg，給藥後，飼養觀察二周。
結果在給藥後觀察期間，小鼠飲食、糞便、皮毛正常，未見小鼠外觀行為改變和出現中毒症狀，生長活動情況良好，無一動物死亡，肉眼剖檢，主要臟器未見異常。
表1-1複方貫眾阿司匹林片LD50測定組別 動物數 藥物濃度 給藥劑量 給藥體積相當臨床劑量 小鼠死亡數存活小鼠情況1 10 0.16 4.00 0.5 66.7 0 正常2 10 0.20 5.00 0.5 83.3 0 正常3 10 0.27 6.00 0.5 100.0 0 正常4 10 0.32 8.00 0.5 133.3 0 正常5 10 0.40 10.000.5 166.7 0 正常6 10 0.50 12.500.5 208.3 0 正常討論與小結在探索複方貫眾阿司匹林片的LD50給藥劑量時，按12.5kg/kg灌胃給藥，無法測出LD50，故根據新藥毒理研究補充要求，在小鼠能夠接受的最大濃度下的最大體積進行急性毒性測定，主要觀察給藥二周內的不良反應。結果當小鼠給藥量為25kg/kg，即為相應臨床劑量416.6倍，觀察期間未見小鼠有不良反應，屍檢肉眼亦未見主要臟器有異常變化，結果提示該藥基本無毒性，臨床使用安全。注試驗中給藥劑量均是指相當於片劑重量。
試驗例二複方貫眾阿司匹林片藥效學試驗1.試驗材料1.1藥品複方貫眾阿司匹林片。每片含中藥相當於2g生藥，含西藥0.051g；西藥成分片劑(以下簡稱西藥成分)，含西藥0.051g；以上片劑均由蘭州佛慈製藥股份有限公司生產。1.2試驗動物KM種小鼠，雌雄兼用，體重14-22g，由蘭州生物製品研究所提供，合格證號醫動字14-001號。Wistar種大鼠，雌雄兼用，體重180-200g。由蘭州醫學院動物室提供，合格證號醫動字14-006號。2.試驗方法及結果2.1對流感病毒感染小鼠肺重量的影響取14-16g的小鼠55隻，按體重隨機分為4組，下常結照組10隻，其餘各組均為15隻，自感染前一天起給藥，其中2組分別灌胃複方貫眾阿司匹林片4.1g/kg及西藥成分0.1g/kg。每天上下午各給藥1次，共給藥5天。正常對照組和病毒對照組均灌胃等容生理鹽水。第二天給藥後，除正常對照組外，其餘各組小鼠在乙醚輕度麻醉下，以流感病毒鼠肺適應株FM1滴鼻15LD50感染，正常對照組在同一條件下用理鹽水代替病毒液滴鼻。於末次給藥後各組小鼠禁食禁水12小時，稱體重後將小鼠固定，剪開胸部皮膚，切斷左側腋下動脈放血處死，打開胸腔，取出全肺用清水洗滌2次，摘除氣管及淋巴結等組織，用濾紙吸乾水分，精密天平稱重，按下式計算肺指數和抑制率。結果見表2-1 表2-1複方貫眾阿司匹林片對流感病毒感染小鼠肺指數的影響組別 劑量(g/kg)動物數肺指數(％) 肺指數抑制率(％)正常對照組等容量100.82±0.09**病毒對照組等容量111.57±0.29複方貫眾阿司匹林片4.1 151.16±0.15**26.11西藥成分 0.1 141.29±0.18*# 21.70注與病毒對照組比較**P＜0.01，*P＜0.05，與複方貫眾阿司匹林片比較#P＜0.052.2對流感病毒感染小鼠死亡的保護作用取11-16g的小鼠70隻，隨機分為4組，正常對照組10隻，其餘各組均為20隻，感染前一天起灌胃給藥，其中3組分別灌胃複方貫眾阿司匹林片4.1g/kg西藥成分0.1g/kg，每天上下午各給藥一次，共給藥5天。正常對照組和病毒對照組均灌胃等容量生理鹽水，第二天給藥後，除正常對照組外，其餘各組小鼠在乙醚輕度麻醉下，以流感病毒肺適應株FM1滴鼻2LD50感染，正常對照組在同一條件下用生理鹽水代替病毒滴鼻。自感染當天起觀察14天，記錄各組小鼠死亡時間及死亡數，並進行統計學處理。結果見表2-2表2-2每方貫眾阿司匹林片對流感病毒感染小鼠死亡的保護作用組別藥物劑量 感染量 動物數 死亡數 死亡率 死亡保護率 平均存活天數(g/kg)(10-6) (只)(只)(％)(％)(d)正常對照等容量10 0 0 ＞14病毒對照等容量0.0520 18 90 6.5複方貫眾阿 4.1 0.0520 14**# 70 30 9.8**#司匹林片西藥成分0.1 0.0520 17 85 15 7.2注與病黴對照組比較**P＜0.01與複方貫眾阿司匹林片比較#P＜0.052.3對酵母引起發熱大鼠的解熱作用取乾酵母10g，置於研缽中，加蒸餾水研磨成均勻的懸漿，於50mL容量瓶中定容為50ml(20％)，取大鼠30隻，隨機分為3組，試驗前3天每天用體溫計測試以使大鼠適應。試驗當天用數字式體溫計(OMRON，MC——3型)測2次肛溫(間隔1小時)，取2次平均值作為給藥前正常體溫。各組大鼠分別灌胃複方貫眾阿司匹林片4.1g/kg、西藥成分0.1g/kg及等容量生理鹽水。給藥後各鼠立即於背部皮下注射20％酵母懸液10ml/kg，然後於2、4、6及8小時各測體溫一次，試驗結束後，進行統計學處理，結果見表2-3
表2-3複方貫眾阿司匹林片對酵母所致發熱大鼠體溫的影響組別劑量 大鼠體溫(g/kg)給藥前 2h 4h 6h 8h正常對照等容量 37.84±0.20 37.73±0.23 38.27±0.1338.16±0.1838.45±0.34複方貫眾阿 4.1 37.81±0.23 37.58±0.19 37.58±0.19**37.99±0.20**38.11±0.22*司匹林片西藥成分0.1 37.76±0.23 37.64±0.22 37.83±0.23**38.01±0.24**38.31±0.23注與正常對照組比較*P＜0.05**P＜0.012.4對二甲苯所致小鼠皮膚通透性的影響取體重18-20g小鼠30隻，隨機分為3組，將小鼠腹部用脫毛劑脫毛，第二天各組小鼠分別灌胃複方貫眾阿司匹林片4.1g/kg、西藥成分0.1g/kg及等容量的生理鹽水。給藥後1小時各組小鼠尾靜脈注射0.5％伊文氏藍生理鹽水0.1ml/10g，隨即於小鼠腹部脫毛部位滴加二甲苯0.03ml/只，20min後將小鼠頸椎脫臼處死，剪下腹部藍染皮膚，剪碎後放入加丙酮-硫酸鈉溶液10ml的試管中，加塞置於暗處放置，72h後2000rpm離心10min，取上清液於590nm處測定OD值(7220型分光光度計)，以丙酮-硫酸鈉溶液校零。結果見表2-4表2-4複方貫眾阿司匹林片對二甲苯所致小鼠皮膚毛細血管通透性的影響組別 劑量(g/kg)動物數OD信(X±S)正常對照 等容量100.446±0.089複方貫眾阿司匹林片4.1 100.325±0.048**西藥成分 0.1 100.334±0.061**注與正常對照組比較**P＜0.012.5對醋酸所致小鼠扭體反應的影響取小鼠體重18-20g小鼠30隻，隨機分為3組，各組小鼠分別灌胃複方貫眾阿司匹林片4.1g/kg、西藥成分0.1g/kg及等容量的生理鹽水。給藥後40min，按照扭體法測定各組小鼠扭體次數，進行統計學處理，結果見表2-5
表2-5複方貫眾阿司匹林片對醋酸所致小鼠扭體反應的影響組別 劑量(g/kg)動物數扭體次數正常對照 等容量1031.3±4.6複方貫眾阿司匹林片4.1 1019.6±5.1**西藥成分 0.1 1020.2±6.5**注與止常對照組比較**P＜0.013.結論試驗結果表明，複方貫眾阿司匹林片及西藥成分均可明顯降低流感病毒感染小鼠肺指數，複方貫眾阿司匹林片對肺指數的降低作用強於西藥成分，與西藥成分比較，差異顯著。複方貫眾阿司匹林片可使流感病毒引起的小鼠死亡數量減少，使流感病毒引起死亡小鼠存活時間延長，與西藥成分比較有顯著意義。對酵母引起發熱大鼠，複方貫眾阿司匹林片與西藥成分均有解熱作用，複方貫眾阿司匹林片與西藥成分比較有增強的趨勢。複方貫眾阿司匹林片和西藥成分對二甲苯所致小鼠皮膚毛細血管通透性的增高有明顯的降低作用，與對照組比較差異有顯著性，複方貫眾阿司匹林片與西藥成分比較差異無顯著性，但複方貫眾阿司匹林片組作用有增強的趨勢。對腹腔注射醋酸所致小鼠扭體反應，複方貫眾阿司匹林片和西藥成分均有明顯的抑制作用，但兩組間差異無顯著性。
綜上所述，由中藥成分和西藥成分組成的複方貫眾阿司匹林片對流感病毒感染小鼠肺部有明顯的保護作用，該作用強於西藥成分，複方貫眾阿司匹林片對流感病毒引起小鼠死亡的保護作用也強於西藥成分。對酵母引起發熱大鼠的降溫作用，對二甲苯所致小鼠皮膚毛細管通透性的增高的抑制作用及對醋酸引起小鼠腹腔疼痛所致的扭體反應的抑制作用，複方貫眾阿司匹林片與西藥成分比較，兩組間差異無顯著意義，但與西藥成分比較複方貫眾阿司匹林片作用有增強的趨勢。
試驗例三複方貫眾阿司匹林片治療流感、感冒的臨床療效觀察試驗蘭州醫學院第一附屬醫院、甘肅省中醫院、甘肅省建築職工醫院三家醫院於1998年11月-1998年12月對複方貫眾阿司匹林片進行了臨床驗證，共觀察了病人120例(感冒60例、流感60例)，西藥成分對照組90例。現將試驗結果報告如下。1.資料和方法1.1診斷標準感冒診斷上呼吸道感染主要靠有感冒流行接觸史，臨床表現，X線所見與白細胞計數，以及對抗菌素治療的反應。
(1)臨床表現咽乾咽痛，鼻塞噴嚏，流涕，咳嗽，發熱，頭痛，全身酸痛，乏力，納差等。
(2)白細胞計數正常或偏低。
流感(1)流行病學接觸史。
(2)臨床表現起病急驟，以全身症狀為主畏寒、發熱、全身不適、腰背酸痛、頭痛、鼻塞、咳嗽少痰、胸痛、顏面潮紅、眼結膜及咽部充血。1.2納入、排除病例標準納入病例標準符合感冒診斷標準、流感診斷標準，體溫在38℃以上，病程在48小時之內者，可納入試驗病例。排除病例標準(1)已使用過其它治療流感、感冒的藥物者。
(2)年齡在18歲以下或65歲以上，妊娠及哺乳期婦女，過敏體質及對本藥可能過敏者。
(3)合併心血管、腦血管、肝、腎、造血系統等嚴重的原發性疾病者，精神病患者。
(4)不符合納入標準，未按規定用藥，無法判斷療效，或資料不全等影響療效或安全性判斷者。
1.3一般資料選擇門診和住院患者感冒60例，流感60例，西藥成分對照組感冒45例、流感45例。各組性別、年齡均無顯著性差異(P＞0.01)。2.治療方法本試驗採用隨機單盲法觀察。治療組服用複方貫眾阿司匹林片，(口服，每次4片，每日3次)由蘭州佛慈製藥股份有限公司提供。西藥成分對照組服用只有阿司匹林、馬來酸氯苯那敏製成的片劑(含西藥0.051g，口服，每次4片，每日3次)，由蘭州佛慈製藥股份有限公司提供。治療均以3天為一個療程。3.結果療效判定標準感冒根據《西藥新藥治療感冒臨床研究指導原則》制定。痊癒治療3天以內體溫恢復正常，感冒症狀全部消失。顯效治療3天以內體溫正常，感冒的大部分症狀消失。有效治療3天以內體溫較以前降低，感冒的主要症狀部分消失。無效治療3天以內體溫未降低或升高，感冒的主要症狀無改善。
流感根據《西藥新藥治療感冒臨床研究指導原則》制定。痊癒治療3天以內，體溫正常，症狀消失，且無反覆。顯效治療3天以內體溫基本正常，主要症狀消失。有效治療3天，體溫下降，但仍有反覆，主要症狀部分消失。無效治療3天，體溫未降，症狀無明顯改善。3.1療效分析，見表3-1、3-2表3-1感冒綜合療效比較組別 例數 痊癒(％) 顯效(％) 有效(％) 總有效率(％)複方貫眾阿司匹林片6048.5 29.6 13.4 91.5西藥成分 4519.7 17.4 20.8 57.9綜合療效比較，P＞0.01，有顯著差異。
表3-2流感綜合療效比較組別 例數 痊癒(％) 顯效(％) 有效(％) 總有效率(％)複方貫眾阿司匹林片6044.9 28.5 17.1 90.5西藥成分 4516.6 20.2 15.0 51.8綜合療效比較，P＞0.01，有非常顯著差異，複方貫眾阿司匹林片組優於西藥成分組。3.2症狀、體徵療效比較，見表3-3、3-4表3-3感冒症狀體徵療效比較序症 複方貫眾阿司匹林片組 西藥成分組療前痊癒總有 療前痊癒總有號狀 例數率 效率 例數率 效率(n) (％)(％) (n) (％)(％)A發熱54 55.6100.0 44 46.7100.0B惡風48 46.794.3 36 14.350.0C鼻塞48 42.985.7 38 7.8 54.5D流黃涕 45 61.592.3 37 22.245.5E頭痛48 48.289.2 27 20.275.5F身痛35 48.590.0 28 12.581.8G咳嗽33 40.090.8 22 16.758.2H咽幹痛 26 37.590.0 19 14.350.0注A、E、F＞0.05B、C、D、G、H＜0.001
表3-4流感症狀體徵療效比較序症 複方貫眾阿司匹林片組西藥成分組療前 痊癒總有療前痊癒總有號狀 例數 率 效率例數率 效率(n)(％)(％)(n) (％)(％)A發熱55 55.6100.0 42 50.092.9B惡寒49 46.793.336 16.741.7C鼻塞52 44.494.431 20.054.5D流涕42 50.092.929 12.545.0E頭痛46 40.078.842 12.562.3F身痛49 38.978.634 16.768.7G乾咳40 41.788.330 9.1 38.0H咽痛34 50.092.027 11.036.0I氣喘42 45.793.030 8.3 40.5J咯痰34 46.692.017 8.3 28.6注A、E、F＞0.05B、C、D、G、H、I、J＜0.0014.安全性檢測複方貫眾阿司匹林片臨床驗證中，對治療組120例患者治療前後進行了血、尿、便常規、心電圖、肝、腎、功能等安全性檢測，未見明顯毒副反應，臨床服用安全可靠。5.不良反應治療組120例患者在臨床驗證過程中，除3例病人有輕度嗜睡感、輕微消化道反應處，其他無不良反應，且調整藥量後症狀消失。6.總結複方貫眾阿司匹林片是中西藥有機結合的產物，其效果較好，具有口服方便、療程短、見效快、副作用小之優點。從表1、2綜合性療效比較，單項痊癒率比較有顯著性差異(P＞0.01)，治療組療效優於對照組。在表3中緩解發熱、頭痛、身痛症狀(P＞0.05)無顯著差異，而對惡風、鼻塞、流黃涕、咳嗽、咽幹痛等症狀痊癒率(P＞0.01)有顯著差異。表4中緩解發熱、頭痛、身痛症狀(P＞0.05)無顯著差異，而對惡寒、鼻塞、流涕、乾咳、咽痛、氣喘、咯痰等症狀痊癒率(P＞0.01)有顯著差異。
試驗例四複方貫眾阿司匹林片穩定性加速試驗①試驗方法 取複方貫眾阿司匹林片三批，按市售包裝，在溫度40℃±2℃，相對溼度75％±5％的條件下放置，在試驗期間第0個月、第1個月、2個月、3個月、6個月分別取樣，按穩定性試驗要求進行考察。
②考察項目 性狀、鑑別、片重差異、崩解時限、衛生學檢查、含量測定。
③考察結果 見表4-1、表4-2、表4-3表4-1 批號010101 表4-2 批號010102 表4-3 批號010103
④考察結論 留樣觀察結果表明，複方貫眾阿司匹林片在溫度40℃±2℃，相對溼度75％±5％條件下放置六個月後，其性狀、鑑別含量測定等檢測指標均符合規定。試驗表明該夾心片工藝能有效防止阿司匹林在貯存過程中水解現象。


附圖為本發明夾心片劑型的製備工藝流程圖。
具體實施例方式
下面以實施例對本發明作進一步詳細說明綿馬貫眾750g、板藍根500g、野菊花500g、山豆根250g、阿司匹林50g、馬來酸氯苯那敏1g。
實施例一本發明藥物的夾心片劑製備方法①按處方量稱取綿馬貫眾、板藍根、野菊花、山豆根並分別粉碎成粗粉；②取野菊花、山豆根用80％乙醇作溶劑，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(中國藥典2000年版一部附錄IO)，進行滲漉2-3ml/kg.min，收集漉液；③取綿馬貫眾、板藍根用60％乙醇作溶劑，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(中國藥典2000年版一部附錄IO)，進行滲漉2-3ml/kg.min，收集漉液；④合併滲漉液，回收乙醇，並將藥液溫度在60 70℃、真空度0.02-0.04Mpa下減壓濃縮成稠膏，噴霧乾燥，粉碎，製成顆粒；⑤取阿司匹林粉碎成細粉，與馬來酸氯苯那敏混勻，製成顆粒，壓成晶片；⑥將浸膏顆粒與晶片壓製成1000片夾心片，包薄膜衣，包裝檢驗，即得複方貫眾阿司匹林片成品。
⑦本藥物夾心片為薄膜衣片，除去包膜衣後，為中藥層，顯棕色或棕褐色；內芯為西藥呈白色，味微酸、苦。
實施例二本發明藥物的膠囊劑製備方法步驟①至④同實施例一；⑤取阿司匹林粉碎成細粉，與馬來酸氯苯那敏混勻，製成顆粒；⑥將浸膏顆粒與西藥成分顆粒充分混合後，裝入膠囊，得成品。
實施例三本發明藥物衝劑的製備方法①至③同實施例一；④合併滲漉液，回收乙醇，並將藥液溫度在60-70℃、真空度0.02-0.04Mpa下減壓濃縮成稠膏，噴霧乾燥，粉碎，得浸膏粉；⑤取阿司匹林、馬來酸氯苯那敏分別粉碎，得細粉；⑥取中藥浸膏細粉與西藥細粉，加入少量糖粉及可溶性澱粉，充分混勻後制粒，分裝後得成品。
權利要求
1.一種治療感冒及流感的藥物複方貫眾阿司匹林片，其特徵在於它由下列重量百分比的原料藥製成的藥劑綿馬貫眾30-42％、板藍根20-30％、野菊花20-30％、山豆根8-16％、阿司匹林1-4％、馬來酸氯苯那敏0.01-0.1％。
2.根據權利要求1所述的複方貫眾阿司匹林片，其特徵在於各原料藥的用量為綿馬貫眾750g、板藍根500g、野菊花500g、山豆根250g、阿司匹林50g、馬來酸氯苯那敏1g。
3.根據權利要求1或2所述的複方貫眾阿司匹林片，其特徵在於所說的藥劑還可以是任何一種藥劑學上所說的內服劑型。
4.根據權利要求3所述的複方貫眾阿司匹林片，其特徵在於所說的藥劑可以是顆粒衝劑、膠囊劑或夾心片劑。
5.根據權利要求4所述的複方貫眾阿司匹林片，其特徵在於所述本藥物夾心片為薄膜衣片，除去包膜衣後，為中藥層，顯棕色或棕褐色；內芯為西藥，呈白色，味微酸、苦。
6.根據權利要求5所述的複方貫眾阿司匹林片的製備方法，其特徵在於可以通過下述方法得到夾心片劑①按所述百分比用量稱取綿馬貫眾、板藍根、野菊花、山豆根並分別粉碎成粗粉；②取野菊花、山豆根用80％乙醇作溶劑，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，進行滲漉2-3ml/kg.min，收集漉液；③取綿馬貫眾、板藍根用60％乙醇作溶劑，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，進行滲漉2-3ml/kg.min，收集漉液；④合併滲漉液，回收乙醇，並將藥液溫度在60-70℃、真空度0.02-0.04Mpa下減壓濃縮成稠膏，噴霧乾燥，粉碎，製成顆粒；⑤取阿司匹林粉碎成細粉，與馬來酸氯苯那敏混勻，製成顆粒，壓成晶片；⑥將浸膏顆粒與晶片壓製成夾心片，包薄膜衣，得夾心片劑成品。
7.根據權利要求4所述的複方貫眾阿司匹林片的製備方法，其特徵在於可以通過下述方法得到膠囊劑①按所述百分比用量稱取綿馬貫眾、板藍根、野菊花、山豆根並分別粉碎成粗粉；②取野菊花、山豆根用80％乙醇作溶劑，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，進行滲漉2-3ml/kg.min，收集漉液；③取綿馬貫眾、板藍根用60％乙醇作溶劑，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，進行滲漉2-3ml/kg.min，收集漉液；④合併滲漉液，回收乙醇，並將藥液溫度在60-70℃、真空度0.02-0.04Mpa下減壓濃縮成稠膏，噴霧乾燥，粉碎，製成顆粒；⑤取阿司匹林粉碎成細粉，與馬來酸氯苯那敏混勻，製成顆粒；⑥將浸膏顆粒與西藥成分顆粒充分混合後，裝入膠囊，得膠囊劑成品。
8.根據權利要求4所述的複方貫眾阿司匹林片的製備方法，其特徵在於可以通過下述方法得到衝劑①按所述百分比用量稱取綿馬貫眾、板藍根、野菊花、山豆根並分別粉碎成粗粉；②取野菊花、山豆根用80％乙醇作溶劑，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，進行滲漉2-3ml/kg.min，收集漉液；③取綿馬貫眾、板藍根用60％乙醇作溶劑，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，進行滲漉2-3ml/kg.min，收集漉液；④合併滲漉液，回收乙醇，並將藥液溫度在60-70℃、真空度0.02-0.04Mpa下減壓濃縮成稠膏，噴霧乾燥，粉碎，得浸膏粉；⑤取阿司匹林、馬來酸氯苯那敏分別粉碎，得細粉；⑥取中藥浸膏細粉與西藥細粉，加入少量糖粉及可溶性澱粉，充分混勻後制粒，分裝後得衝劑成品。
全文摘要
一種治療感冒及流感的藥物複方貫眾阿司匹林片，它是由下列重量百分比的原料藥綿馬貫眾30－42％、板藍根20－30％、野菊花20－30％、山豆根8－16％、阿司匹林1－4％、馬來酸氯苯那敏0.01－0.1％製成。上述組方還可製成任何一種常用內服劑型。本發明藥物是中西藥有機結合的產物，其中西藥成分解熱鎮痛，緩解症狀；中藥成分殺滅病毒，針對病因。中西藥協同作用，標本兼治，相得益彰。治療效果顯著，具有口服方便、療程短、見效快、未見明顯毒副反應、臨床使用安全可靠之優點。採取夾心片劑製備工藝可有效防止阿司匹林在貯存過程中的水解現象。
文檔編號A61P31/12GK1466981SQ03108749
公開日2004年1月14日 申請日期2003年3月26日 優先權日2003年3月26日
發明者朱榮祖, 馬德平, 景明, 韓世龍 申請人:蘭州佛慈製藥股份有限公司