一種西沙必利片及其製備方法
2024-03-26 23:17:05
一種西沙必利片及其製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種西沙必利片以及其製備方法。製備方法主要包括：混合步驟、制粒步驟、乾燥步驟、整粒步驟、混粒步驟、壓片步驟，其由以下的質量百分比組成：西沙必利：0.1-0.5％；乳糖：50-75％；微晶纖維素：20-40％；羥丙纖維素：3-5％；檸檬酸鈉：0.3-0.6％；交聯聚乙烯基吡咯烷酮：1-5％；pvpK30：3-10％；阿斯巴甜：0.2-1.0％；硬脂酸鎂：0.5-2％。其對患者胃腸道刺激更小，且更有利於有效成分的吸收。
【專利說明】一種西沙必利片及其製備方法 發明領域
[0001] 本發明涉及化學製藥領域，具體涉及一種西沙必利片及其製備方法。
[0002] 發明背景
[0003] 西沙必利，英文名稱Cisapride。一種胃腸道動力藥，可加強並協調胃腸運動，防 止食物滯留與反流，其作用機制主要是選擇性地促進腸肌層神經叢節後處乙醯膽鹼的釋放 (在時間上和數量上），從而增強胃腸的運動；但不影響黏膜下神經叢，因此不改變黏膜的 分泌。
[0004] 目前國內已有的西沙必利製劑主要為片劑。本發明提供一種可增加西沙必利溶出 度的片劑，可顯著提高溶出速率及生物利用度，劑量準確，質量穩定，方便患者攜帶便於服 用。
【發明內容】
[0005] 本發明的目的在於提供一種可增加西沙必利溶出度的口服組合物及其製備方法， 並且經過反覆試驗將各組分篩選到本發明所述的重量比，意外地發現得到的片劑質量穩 定，溶出快，體內分布迅速，生物利用度高。
[0006] -方面，本發明提供一種西沙必利片，其中所述片劑由以下的質量百分比組成：西 沙必利：0. 1-0. 5% ;乳糖：50-75% ;微晶纖維素：20-40% ;輕丙纖維素：3-5% ;朽1檬酸鈉： 0. 3-0. 6% ;交聯聚乙烯基吡咯烷酮：1-5% ;pvpK30 :3-10% ;阿斯巴甜：0. 2-1. 0% ;硬脂酸 鎂：0· 5-2%。
[0007] 在其中一些實施方案，本發明所述的西沙必利片，其中，在每所述西沙必利片中， 組分為：西沙必利：(5/1000)克，乳糖 ：(600/1000)克，微晶纖維素：（250/1000)克，羥丙 纖維素：（50/1000)克，檸檬酸鈉 ：（5/1000)克，交聯聚乙烯基吡咯烷酮：（30/1000)克， pvpK30 :(50/1000)克，阿斯巴甜：（5/1000)克，硬脂酸鎂：（10/1000)克。
[0008] 在另一些實施方案，本發明所述的西沙必利片，其中，在每所述西沙必利片中，組 分為：西沙必利：（1/1000)克；乳糖：（550/1000)克，微晶纖維素 ：（270/1000)克，羥丙纖維 素：（30/1000)克，檸檬酸鈉：（5/1000)克，交聯聚乙烯基吡咯烷酮：（40/1000)克，pvpK30 : (60/1000)克，阿斯巴甜：（6/1000)克，硬脂酸鎂：（14/1000)克。
[0009] 在另一些實施方案，本發明所述的西沙必利片，其中，在每所述西沙必利片中，組 分為：西沙必利：（3/1000)克，乳糖：(600/1000)克，微晶纖維素：（200/1000)克，羥丙纖維 素：（50/1000)克，檸檬酸鈉：（5/1000)克，交聯聚乙烯基吡咯烷酮：（50/1000)克，pvpK30 : (80/1000)克，阿斯巴甜：（2/1000)克，硬脂酸鎂：（10/1000)克。
[0010] 另一方面，本發明涉及一種西沙必利片的製備方法，其包括如下步驟：1)將乳糖、 微晶纖維素、羥丙纖維素、檸檬酸鈉混合均勻，得到第一混合物；2)取西沙必利，與所述第 一混合物混合研磨至粉末狀，得到混合粉末；3)在所述混合粉末中加入粘合劑溶液邊加入 攪拌，得到軟材混合物；4)將所述軟料過16目篩，制粒，烘乾，整粒；加入交聯聚乙烯基吡咯 烷酮、微晶纖維素、pvpK30、阿斯巴甜、硬脂酸鎂混合均勻，壓片，即得；
[0011] 其中，各組分的質量百分比如下：西沙必利〇. 1-0. 5% ;乳糖：50-75% ;微晶纖維 素：20-40% ;羥丙纖維素：3-5% ;檸檬酸鈉：0. 3-0. 6% ;交聯聚乙烯基吡咯烷酮：1-5% ; pvpK30 :3-10% ;阿斯巴甜：0· 2-1. 0% ;硬脂酸鎂：0· 5-2%。
[0012] 在其中一些實施方案，本發明所述的西沙必利片的製備方法，其中，在步驟4)中 將所述軟料過16目篩，制粒，烘乾中，具體是：採用70°C鼓風烘乾機烘乾制粒得到的顆粒， 直到所述顆粒的水分含量至少達到或低於3%即可。
[0013] 在其中一些實施方案，本發明所述的西沙必利片的製備方法，其中，在步驟3)中 將所述混合粉末加入器皿中，邊加入粘合劑溶液邊攪拌，得到軟材混合物中，所述粘合劑溶 液為PVPK30水溶液。
[0014] 在其中一些實施方案，本發明所述的西沙必利片的製備方法，其中，在每所述西沙 必利片中，其中西沙必利：（5/1000)克，乳糖：(600/1000)克，微晶纖維素：（250/1000)克， 羥丙纖維素：（50/1000)克，檸檬酸鈉 ：（5/1000)克，交聯聚乙烯基吡咯烷酮：（30/1000) 克，pvpK30 :(50/1000)克，阿斯巴甜：（5/1000)克，硬脂酸鎂：（10/1000)克。
[0015] 在其中一些實施方案，本發明所述的西沙必利片的製備方法，其中，在每所述西沙 必利片中，其中西沙必利：（1/1000)克；乳糖：（550/1000)克，微晶纖維素 ：（270/1000)克， 羥丙纖維素：（30/1000)克，檸檬酸鈉：（5/1000)克，交聯聚乙烯基吡咯烷酮：（40/1000) 克，pvpK30 :(60/1000)克，阿斯巴甜：（6/1000)克，硬脂酸鎂：（14/1000)克。
[0016] 西沙必利為一種胃腸道動力藥，可加強並協調胃腸運動，防止食物滯留與反流， 其作用機制主要是選擇性地促進腸肌層神經叢節後處乙醯膽鹼的釋放（在時間上和數量 上），從而增強胃腸的運動；但不影響黏膜下神經叢，因此不改變黏膜的分泌，與同類藥相 t匕，具有治療劑量較小、療效確切、胃腸道不良反應少、患者耐受性好、半衰期長等特點，是 一種新型、高效、安全的抗炎藥物。
[0017] 另外，在本發明實施例中，還由於其中加入了檸檬酸鈉，患者在服用該藥片後，該 藥片與患者的唾液或者胃腸道中的體液融合，檸檬酸鈉可以調節藥片的pH值，一方面可以 降低本實施例的藥片對腸胃道的刺激，特別適合長期服用；另一方面可以增加使用後的主 要藥分西沙必利的溶出效果，提高藥效。
[0018] 另外，在本發明實施例中，還由於加入了羥丙纖維素、交聯聚乙烯基吡咯烷酮，在 使用過程中，患者服用本實施例的西沙必利片後，羥丙纖維素、交聯聚乙烯基吡咯烷酮可以 提高本藥片在胃腸道中的崩解速度，提高有效藥分的溶出速度，從而提高藥分的利用率。
[0019] 特別地，在本實施例中，不僅在制粒前添加羥丙纖維素、交聯聚乙烯基吡咯烷酮， 另外在制粒後，還進一步的添加粘合劑，在制粒後的顆粒外進一步添加包括羥丙纖維素、交 聯聚乙烯基吡咯烷酮在內的成分，完成整粒。從而使得在片劑的內層、外層均有羥丙纖維 素、交聯聚乙烯基吡咯烷酮，進一步加快藥片在胃腸道中的崩解時間、溶出速度和生物利用 度。
[0020] 另外，由於在本實施例的西沙必利片中還添加了乳糖、阿斯巴甜等，使得本藥片食 用口感好，使得患者容易接受，提高了患者口服的適應性、便利性。
[0021] 綜上，本發明實施例提供的西沙必利片，其服用口感更好，服用方便，且在使用後， 藥片在胃腸道中的崩解速度更快，有利於提高有效要分的溶出速度以及有效藥分的利用 率。另外片劑採用雙鋁箔包裝，從而使得成品藥片在運輸以及使用過程中的穩定性好，易於 運輸以及使用，可以很好保證在這些過程中的藥片的外觀。
【具體實施方式】
[0022] 以下結合實施例來進一步解釋本發明，但實施例並不對本發明做任何形式的限 定。
[0023] 實施例1 :
[0024] 本實施例提供了一種西沙必利片，主要由以下的質量百分比組成：西沙必 利0. 1-0. 5 % ;乳糖：50-75 % ;微晶纖維素：20-40 % ;輕丙纖維素：3_5 % ;朽1檬酸鈉： 0. 3-0. 6% ;交聯聚乙烯基吡咯烷酮：1-5% ;pvpK30 :3-10% ;阿斯巴甜：0. 2-1. 0% ;硬脂酸 鎂：0· 5-2%。
[0025] 本實施例的西沙必利片的製造工藝可以但不限於採用以下工藝製成：
[0026] 步驟1 :將乳糖、微晶纖維素、羥丙纖維素、檸檬酸鈉置入聚乙烯袋中混合均勻，得 到第一混合物。其中微晶纖維素為本實施例藥分中的任意部分。
[0027] 步驟2 :取西沙必利，與上步驟得到的第一混合物混合研磨至均勻粉末狀，得到混 合粉末。
[0028] 步驟3 :在混合粉末中加入粘合劑溶液邊加入邊攪拌，得到軟材混合物。其中該粘 合劑可以但不限於為PVPK30水溶液。在逐步加入PVPK30水溶液調製時，以軟材混合物達 至IJ "握之成團，觸之即開"狀態，即為合格軟材混合物。
[0029] 步驟4 :將軟料混合物過16目篩，制粒。可以但不限於採用搖擺制粒機16目制粒。
[0030] 步驟5 :烘乾。在本實施例中可以但不限於採用70°C鼓風烘乾機烘乾，檢測顆粒水 分含量，顆粒水分達到3%即可。
[0031] 步驟6:整粒。
[0032] 步驟7 :壓片機壓片。加入交聯聚乙烯基吡咯烷酮、微晶纖維素、pvpK30、阿斯巴 甜、硬脂酸鎂混合均勻，壓片機壓片。
[0033] 本實施例得到的西沙必利是一種片劑型藥物，各部分的質量百分比如下：西沙 必利0. 1-0. 5 % ;乳糖：50-75 % ;微晶纖維素：20-40 % ;輕丙纖維素：3_5 % ;朽1檬酸鈉： 0. 3-0. 6% ;交聯聚乙烯基吡咯烷酮：1-5% ;pvpK30 :3-10% ;阿斯巴甜：0. 2-1. 0% ;硬脂酸 鎂：0· 5-2%。
[0034] 由上可見，本實施例的製備方法簡單實用，易於實現。
[0035] 實施例2:
[0036] 本實施裡提供的一種西沙必利片，包括主要和輔料，按下述重量百分比配製而成： 主藥0.5%，輔料99.7%。本發明所述的西沙必利片由下述質量百分比的原料配製而成：
[0037] 西沙必利5克 乳糖600克 微品纖維素250克 Μ丙纖維素50克 檸檬酸鋪5克
[0038] 交聯聚乙烯難_咯烷_ 30克 ρνρΚ30 50 克 阿斯巴甜5克 硬脂酸鎂10克 .共製得1000
[0039] 本發明所述的西沙必利片的製備方法，包括原料稱量混合、壓片工序，具體工藝步 驟如下：
[0040] 1)取乳糖、微晶纖維素、羥丙纖維素、檸檬酸鈉置聚乙烯袋中混合均勻；
[0041] 2)取西沙必利，與上述混合物逐級混合均勻；
[0042] 3)將第二步得到的混合物逐量加入粘合劑（PVPK30水溶液溶液），軟材達到"握之 成團，觸之即開"狀態，即為合格軟材；
[0043] 4)搖擺制粒機16目制粒，70°C鼓風烘乾機烘乾，檢測顆粒水分含量，顆粒水分達 到3%即可；
[0044] 5)整粒，加入交聯PVP、微晶纖維素、PVPK30、阿斯巴甜、硬脂酸鎂混合均勾，檢測 物料藥物含量；
[0045] 6)壓片機壓片。
[0046] 實施例3:
[0047] 本實施例提供的一種西沙必利片，包括主要和輔料，按下述重量百分比配製而成： 主藥〇. 1%，輔料99.9%。本發明所述的西沙必利片由下述質量百分比的原料配製而成：
[0048] 西沙必利1克 乳糖陽〇克 微晶纖維素270克 Μ丙纖維索30克 檸檬酸鈉5克 交聯聚乙烯坫吡咯烷;_ 40克 PvpK30 60 克 PfiiE? 6克 硬脂酸鎂14克 共製得1000片=
[0049] 本發明所述的西沙必利片的製備方法，包括原料稱量混合、壓片工序，具體工藝步 驟如下：
[0050] 1)取乳糖、微晶纖維素、羥丙纖維素、檸檬酸鈉置聚乙烯袋中混合均勻；
[0051] 2)取西沙必利，與上述混合物逐級混合均勻；
[0052] 3)將第二步得到的混合物逐量加入粘合劑（pvpK30水溶液溶液），軟材達到"握之 成團，觸之即開"狀態，即為合格軟材；
[0053] 4)搖擺制粒機16目制粒，70°C鼓風烘乾機烘乾，檢測顆粒水分含量，顆粒水分達 到3%即可；
[0054] 5)整粒，加入交聯PVP、微晶纖維素、pvpPK30、阿斯巴甜、硬脂酸鎂混合均勻，檢測 物料藥物含量；
[0055] 6)壓片機壓片。
[0056] 實施例4:
[0057] 本實施例提供的一種西沙必利片，包括主藥以及輔料，其中按照重要配比具體是： 主藥0.3%，輔料99.6%。本發明所述的西沙必利片由下述質量百分比的原料配製而成：
[0058] 西沙必利3克 乳糖600克 微品纖維素200克 羥丙纖維素50克 檸檬!《? 5克 交聯聚乙烯叢_咯烷酬50克 ρνρΚ30 80 克 阿斯巴甜2克 硬脂酸鎂10克 -共製得〗000片=
[0059] 本發明所述的西沙必利片的製備方法，包括原料稱量混合、壓片工序，具體工藝步 驟如下：
[0060] 1)取乳糖、微晶纖維素、羥丙纖維素、檸檬酸鈉置聚乙烯袋中混合均勻；
[0061] 2)取西沙必利，與上述混合物逐級混合均勻；
[0062] 3)將第二步得到的混合物逐量加入粘合劑（ρνρΚ30水溶液溶液），軟材達到"握之 成團，觸之即開"狀態，即為合格軟材；
[0063] 4)搖擺制粒機16目制粒，70°C鼓風烘乾機烘乾，檢測顆粒水分含量，顆粒水分達 到3%即可；
[0064] 5)整粒，加入交聯PVP、微晶纖維素、PVPK30、阿斯巴甜、硬脂酸鎂混合均勻，檢測 物料藥物含量；
[0065] 6)壓片機壓片。
[0066] 本發明的配方是經過篩選得到的，具體情況如下：
[0067] 1、劑型選擇的依據
[0068] 片劑適用於口服固體製劑的各類患者。片劑具有劑量準確、含量均勻，化學穩定性 好，攜帶、運輸和使用方便，成本較低、產量高、生產的機構化、自動化程度較高等優點，因此 該劑型在市場上佔有絕對的優勢；
[0069] 2、增溶劑的選擇
【權利要求】
1. 一種西沙必利片，其中所述片劑由以下的質量百分比組成：西沙必利：〇. 1-0.5% ; 乳糖：50-75% ;微晶纖維素：20-40% ;輕丙纖維素：3-5% ;朽1檬酸鈉：0. 3-0. 6% ;交聯聚乙 烯基吡咯烷酮：1-5% ;pvpK30 :3-10% ;阿斯巴甜：0· 2-1. 0% ;硬脂酸鎂：0· 5-2%。
2. 根據權利要求1所述的西沙必利片，其中，在每所述西沙必利片中，組分為：西沙必 利：（5/1000)克，乳糖：600/1000)克，微晶纖維素：（250/1000)克，羥丙纖維素：（50/1000) 克，檸檬酸鈉：（5/1000)克，交聯聚乙烯基吡咯烷酮：（30/1000)克，pvpK30 :(50/1000)克， 阿斯巴甜：（5/1000)克，硬脂酸鎂：（10/1000)克。
3. 根據權利要求1所述的西沙必利片，其中，在每所述西沙必利片中，組分為：西沙必 利：（1/1000)克；乳糖：550/1000)克，微晶纖維素：（270/1000)克，羥丙纖維素：（30/1000) 克，檸檬酸鈉：（5/1000)克，交聯聚乙烯基吡咯烷酮：（40/1000)克，pvpK30 :(60/1000)克， 阿斯巴甜：（6/1000)克，硬脂酸鎂：（14/1000)克。
4. 根據權利要求1所述的西沙必利片，其中，在每所述西沙必利片中，組分為：西 沙必利：(3/1000)克，乳糖：(600/1000)克，微晶纖維素：（200/1000)克，羥丙纖維 素：（50/1000)克，檸檬酸鈉：（5/1000)克，交聯聚乙烯基吡咯烷酮：（50/1000)克， pvpK30: (80/1000)克，阿斯巴甜：（2/1000)克，硬脂酸鎂：（10/1000)克。
5. -種權利要求1-4任一項所述西沙必利片的製備方法，其包括如下步驟：1)將乳糖、 微晶纖維素、羥丙纖維素、檸檬酸鈉混合均勻，得到第一混合物；2)取西沙必利，與所述第 一混合物混合研磨至粉末狀，得到混合粉末；3)在所述混合粉末中加入粘合劑溶液邊加入 攪拌，得到軟材混合物；4)將所述軟料過16目篩，制粒，烘乾，整粒；加入交聯聚乙烯基吡咯 烷酮、微晶纖維素、pvpK30、阿斯巴甜、硬脂酸鎂混合均勻，壓片，即得； 其中，各組分的質量百分比如下：西沙必利〇. 1-0.5% ;乳糖：50-75 % ;微晶纖維 素：20-40% ;羥丙纖維素：3-5% ;檸檬酸鈉：0. 3-0. 6 % ;交聯聚乙烯基吡咯烷酮：1-5% ; pvpK30 :3-10% ;阿斯巴甜：0· 2-1. 0% ;硬脂酸鎂：0· 5-2%。
6. 根據權利要求5所述的西沙必利片的製備方法，其中，在步驟4)中將所述軟料過16 目篩，制粒，烘乾中，具體是：採用70°C鼓風烘乾機烘乾制粒得到的顆粒，直到所述顆粒的 水分含量至少達到或低於3%即可。
7. 根據權利要求5所述的西沙必利片的製備方法，其中，在步驟3)中將所述混合粉末 加入器皿中，邊加入粘合劑溶液邊攪拌，得到軟材混合物中，所述粘合劑溶液為PVPK30水 溶液。
8. 根據權利要求5所述的西沙必利片的製備方法，其中，在每所述西沙必利片中，其 中西沙必利：（5/1000)克，乳糖：(600/1000)克，微晶纖維素：(250/1000)克，羥丙纖維 素：（50/1000)克，檸檬酸鈉：（5/1000)克，交聯聚乙烯基吡咯烷酮：（30/1000)克，pvpK30 : (50/1000)克，阿斯巴甜：（5/1000)克，硬脂酸鎂：（10/1000)克。
9. 根據權利要求5所述的西沙必利片的製備方法，其中，在每所述西沙必利片中，其 中西沙必利：（1/1000)克；乳糖：（550/1000)克，微晶纖維素：（270/1000)克，羥丙纖維 素：（30/1000)克，檸檬酸鈉：（5/1000)克，交聯聚乙烯基吡咯烷酮：（40/1000)克，pvpK30 : (60/1000)克，阿斯巴甜：（6/1000)克，硬脂酸鎂：（14/1000)克。
【文檔編號】A61K31/445GK104042579SQ201410264668
【公開日】2014年9月17日 申請日期:2014年6月13日 優先權日:2014年6月13日
【發明者】陳穎, 田豔秀, 王俠, 李暢 申請人:青島市市立醫院