胞磷膽鹼鈉脂質體固體製劑的製作方法

2023-05-05 13:08:46 1

專利名稱：胞磷膽鹼鈉脂質體固體製劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種胞磷膽鹼鈉脂質體固體製劑及其製法，屬於醫藥技術領域。
背景技術：
胞磷膽鹼鈉為胞嘧啶核苷二磷酸膽鹼的簡稱，是磷脂類磷脂醯膽鹼的前體物質， 為卵磷脂合成的必要輔酶，其分子式為C14H25N4NaO11P2，結構式為胞磷膽鹼是無定形的吸溼性粉末，具有治療用途，例如作為腦保護劑或神經保護 劑。胞磷膽鹼鈉在臨床上主要用於頭部外傷及腦術後伴有意識障礙、腦梗塞急性意識障礙、 促進腦卒中偏癱患者上肢功能恢復及急性胰腺炎等病症。具體而言，胞磷膽鹼有益於缺血 性中風、腦創傷、以及可能的神經變性疾病的患者。另外，胞磷膽鹼用於治療由顱創傷、出 血、腦血栓以及動脈粥樣硬化引發的腦疾病而產生的無意識(Secades JJ CDP-膽鹼藥理 學禾口臨床綜述(CDP—choline :pharmacologicai and clinical review)。Methods Find Exp Clin Pharmacol 19995 Oct ； 17 Suppl B :2-54)。目前，臨床上使用以胞磷膽鹼鈉注射劑為主，口服製劑有胞磷膽鹼鈉口服液和胞 磷膽鹼鈉膠囊。胞磷膽鹼製劑現多為注射劑，臨床使用不便。普通製劑因其生物半衰期短， 故口服後在體內消除快，有效血藥濃度維持時間短，日服用次數較多，因此給患者帶來許多 不便，並且服用次數多往往造成體內血藥濃度的較大波動。製成緩釋、控釋製劑後，可以減 少給藥次數，提高患者的順應性，使療效更好，副作用更小。對於藥物應用，胞磷膽鹼已配製成溶液劑，適用於非胃腸道給藥，通常是靜脈給 藥。但是，目前市售的固體形式的胞磷膽鹼還有許多缺陷。市售形式的胞磷膽鹼(或其鹽， 通常為胞磷膽鹼鈉)的水含量不超過5重量％ (相對於胞磷膽鹼)，其是通過乾燥時水分 的丟失或者通過Karl Fischer溼度分析法測定的。正常情況下，市售形式的胞磷膽鹼鈉中 的水含量在2-4重量％之間。此等常規固體劑型的胞磷膽鹼在暴露於空氣溼度時是不穩定 的。由於分子的吸溼性，該不穩定性也存在於包含常規胞磷膽鹼的固體劑型中，如片劑、膠 囊劑等。因為其對水分敏感，而且所述產品規格都涉及水含量，所以胞磷膽鹼必須在特殊 的條件下處理，包括低溼度環境，以提供並維持相對較低的水含量。藥物產品的製造商必須 能夠表明他們的最終劑型是穩定的，而且仍在某些聲明的規格範圍內，包括水含量、硬度和 物理完整性。為在正常儲存條件下保護該化合物免受溼氣的侵害，必須使用特殊的包裝材料，包括鋁箔囊和裝有乾燥劑的雙層聚乙烯袋。造成了工業成本的增加，另一方面不利於藥 品的長期保存和患者的利用。脂質體(liposomes)是一種定向藥物載體，屬於靶向給藥系統(targeting drug delivery systems)的一種新劑型。它具有類細胞結構，進入體內主藥被網狀內皮系統吞噬 而激活機體的自身免疫功能，並改變被包封藥物的體內分布、使藥物主藥在肝、脾、肺和骨 髓等組織器官中蓄積，從而提高藥物的治療指數、減少藥物的治療劑量和降低藥物的毒性。Frank Schuettauf 等人的文章"Citicoline and lithium rescue retinal ganglion cells following partial optic nerve crush in the rat」披露了胞憐膽減的 脂質體在治療腦缺血中更佳有效。Massimo Fresta 等人的的文章「Biological effects of CDP-choline loaded long circulating liposomes on rat cerebral post-ischemic reperfusion，，披露了 CDP-choline (CDPc)包封在單層長循環脂質體中以提高生物利用度，其使用了膽固醇和 DPPC。CDP-choline (CDPc)溶解於50ml的磷酸鹽緩衝液，調節ph至7. 4。期望量的磷脂溶 解於氯仿，避免使用氯仿-甲醇混合物，蒸發時引起相分類，有機溶劑在30度下旋轉蒸發除 去，多層囊泡製成，凍幹獲得。Rao Muralikrishna Adibhatla 等人的文章「CDP-choline liposomes provide significant reduction in infarction over free CDP-choline in stroke」其中披露了， DPPC、DPPS、膽固醇禾口 GMl 神經節苷脂(7/4/7/1. 57 摩爾比或 35. 8/20. 4/35. 8/8. Omol % ) 構成了脂質體體系。Puglisi G 等人的文章"Liposomes as a potential drug carrier for citicoline (CDP-choline)and the effect of formulation conditions on encapsulation efficiency」 披露了採用 DPPA 和 DPPS 製備脂質體。現有技術雖然教導了胞磷膽鹼可以通過製成脂質體的形式，促進通過血腦屏障， 但是其生物利用度仍然滿足臨床的實際需要，如何通過選用合適的賦形劑來提高胞磷膽鹼 脂質體的生物利用度仍然是目前的迫切需要。

發明內容
本發明要解決的技術問題在於研究一種臨床適用的胞磷膽鹼鈉脂質體及其固體 製劑，不僅顯著提高藥物的脂溶性，而且還顯著地提高藥物的生物利用度；另外脂質體製劑 具有長效的作用，延長藥物在血液的循環時間，減少病人的服藥次數。本發明還要解決所述的胞磷膽鹼鈉脂質體及其固體製劑的可工業化生產的製備 方法。為解決上述問題，本發明提供如下技術方案本發明的目的是提供一種胞磷膽鹼鈉脂質體製劑，主要由胞磷膽鹼鈉、磷脂、附加 劑製成，基於重量份之比為胞磷膽鹼鈉1份、磷脂2-12份、附加劑0. 5-8份。優選的比例為 胞磷膽鹼鈉1份、磷脂4-10份、附加劑0. 6-3份。製備脂質體製劑常用的膜材料為磷脂和附加劑，其中磷脂通常可選用天然磷脂和 合成磷脂，所述天然磷脂為蛋黃卵磷脂、氫化蛋黃磷脂、蛋黃磷脂醯甘油、蛋黃磷脂醯絲氨 酸、蛋黃磷脂醯肌醇、大豆卵磷脂、氫化大豆磷脂、大豆磷脂醯甘油、大豆磷脂醯絲氨酸、大豆磷脂醯肌醇中的一種或幾種；所述合成磷脂為二油醯磷脂醯膽鹼、二硬脂酸磷脂醯膽鹼、 二棕櫚醯磷脂醯膽鹼、二肉豆蔻醯磷脂醯膽鹼、二月桂醯磷脂醯膽鹼、二油醯磷脂醯甘油、 二硬脂酸磷脂醯甘油、二棕櫚醯磷脂醯甘油、二肉豆蔻醯磷脂醯甘油、二月桂醯磷脂醯甘油 中的一種或幾種。常用附加劑的膜材料有膽固醇、十八胺、磷脂酸、去氧膽酸鈉和泊洛沙姆 188。用於製備脂質體製劑的膜材料還有磷脂醯乙醇胺、膽固醇乙脂、谷載醇、牛膽酸鈉、磷 脂醯絲胺酸、硬脂醯胺、單硬脂醯磷脂酸、單硬脂醯磷脂醯乙醇胺、二鯨蠟基磷酸鹽(DCP)、 二棕櫚醯磷脂醯乙醇胺、單棕櫚醯磷脂醯乙醇胺、二豆蔻醯磷脂醯乙醇胺。附加劑一般用 來調節膜結構，改變荷電性質，如膽固醇能使脂質體雙分子層膜固化，從而減少自由基的生 成，降低了氧化水平，使脂質體穩定性顯著增強。本發明優選的磷脂為蛋黃卵磷脂與二油醯磷脂醯甘油的組合，進一步優選是重量 份1 3的組合。本發明優選的附加劑為去氧膽酸鈉與十八胺的組合，進一步優選是重量份2 1 的組合。本發明的目的之一是提供一種製備上述胞磷膽鹼鈉脂質體製劑的方法，其特徵在 於包括以下步驟(1)將磷脂、附加劑溶於有機溶劑中，混合均勻，除去溶劑後製得磷脂膜；(2)加入溶有胞磷膽鹼鈉的緩衝溶液使磷脂膜完全水化，形成脂質體混懸液；進一步地，採用本領域的常規噴霧乾燥的技術製備成脂質體粉末，冷凍乾燥破壞 其晶體形式。上述所述的製備方法中，有機溶劑選自乙醇、異丙醇、甲醇、丁酮、丙酮、乙酸乙酯、 氯仿、二氯甲烷中的一種或幾種，優選為體積比為1 1的丙酮和二氯甲烷的混合溶劑。上述所述的製備方法中，緩衝鹽溶液可以為磷酸鹽緩衝液、枸櫞酸鹽緩衝液、醋酸 鹽緩衝液、碳酸鹽緩衝液、硼酸鹽緩衝液中的一種，優選為PH值為5. 3的醋酸-醋酸鈉緩衝 液。本發明還進一步提供一種製備胞磷膽鹼鈉脂質體製劑的方法，包括以下製備步 驟(1)將蛋黃卵磷脂與二油醯磷脂醯甘油以及去氧膽酸鈉與十八胺溶解於有機溶劑 中，置於旋轉薄膜蒸發儀上減壓除盡有機溶劑，獲得磷脂膜；(2)加入溶有胞磷膽鹼鈉的緩衝溶液使磷脂膜完全水化，溶液混合均勻，保溫 50-70°C狀態下超聲處理40-60分鐘；(3)將上述步驟( 所得溶液進行噴霧乾燥，即得胞磷膽鹼鈉脂質體粉末。本發明的另一個目的是提供一種胞磷膽鹼鈉脂質體固體製劑，由上述所述的胞磷 膽鹼鈉脂質體製劑經噴霧乾燥後與藥學上可接受的其他賦形劑混合，製備成顆粒劑、片劑、 膠囊劑等固體製劑，且各賦形劑在藥物組合物中的量可在本領域常規範圍內變化。上述所述的胞磷膽鹼鈉脂質體固體製劑，其中所述的輔料沒有特別限制，可以是 藥劑學中常用的固體製劑的藥劑輔料，具體由按重量份的下列組分製成胞磷膽鹼鈉脂質 體1份，填充劑0 2. 4份，崩解劑0 0. 2份，粘合劑0. 016 0. 1份，矯味劑0 11. 5 份，芳香劑0-0. 15份和潤滑劑0 0. 08份。所述填充劑可以選自澱粉、預膠化澱粉、微晶纖維素、優化微晶纖維素、粉狀纖維素、糖類、糖衍生物、補鈣劑以及它們的組合；補鈣劑選自碳酸鈣、磷酸鈣、磷酸氫鈣、枸櫞酸 蘋果酸鈣、枸櫞酸鈣、蘋果酸鈣、乳酸鈣或醋酸鈣。所述崩解劑可以選自羧甲澱粉鈉、交聯聚維酮、澱粉羥乙酸鈉、低取代羥丙纖維 素、交聯羧甲基纖維素鈉以及它們的組合。所述粘合劑可以選自聚維酮、羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素、澱粉以及它們的組 合；聚維酮優選為聚維酮K30。所述潤滑劑可以選自二氧化矽、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、矽酸鈣、滑石粉以 及它們的組合。所述的矯味劑選自蔗糖、甘露醇、阿斯帕坦、糖精鈉、三氯蔗糖、甜菊糖苷、甜菊素 中以及它們的組合。所述的芳香劑選自桔子香精、甜橙油、草莓香精、薄荷腦、奶油香精以及它們的組合 O本發明的另一個目的是提供一種製備上述胞磷膽鹼鈉脂質體固體製劑的方法，主 要包括下述步驟(1)將胞磷膽鹼鈉脂質體粉碎，過80目篩，備用；(2)將填充劑、崩解劑、矯味劑等粉碎，過80目篩，混合，備用；(3)將上述原輔料混合均勻，加入粘合劑、芳香劑制軟材，過篩制粒，烘乾，加入潤 滑劑混合均勻，整粒；(4)將乾燥的顆粒進行分裝，壓片或填充於膠囊中，即得胞磷膽鹼鈉脂質體固體制 劑。本發明提供的胞磷膽鹼鈉脂質體固體製劑，優點包括以下幾個方面(1)大大提高了活性成分胞磷膽鹼鈉的穩定性，延長了產品的有效期。(2)本發明製得的胞磷膽鹼鈉脂質體固體製劑符合工業化大生產的要求，製備工 藝簡單，成本低，脂質體包封率高。(3)提高了製劑的產品質量，減少了毒副作用。


圖1患者口服受試製劑與參比製劑的平均血藥濃度-時間曲線。圖2基於動物模型的受試製劑與對比例1-3的平均血藥濃度-時間曲線。
具體實施例方式實施例1胞磷膽鹼鈉脂質體的製備處方胞磷膽鹼鈉IOOg蛋黃卵磷脂IOOg二油醯磷脂醯甘油300g去氧膽酸鈉40g十八胺20g製備工藝
(1)將IOOg蛋黃卵磷脂與300g 二油醯磷脂醯甘油以及40g去氧膽酸鈉與20g十八 胺溶解於2000ml體積比為1 1的丙酮和二氯甲烷的混合溶劑中，置於旋轉薄膜蒸發儀上 減壓除盡有機溶劑，獲得磷脂膜；(2)加入溶有IOOg胞磷膽鹼鈉的pH值為5. 3的醋酸-醋酸鈉緩衝溶液IOOOml使 磷脂膜完全水化，溶液混合均勻，保溫70°C狀態下超聲處理60分鐘；(3)將上述步驟( 所得溶液進行噴霧乾燥，即得胞磷膽鹼鈉脂質體粉末。麵列1胞遍日鹼遍旨砠側艦(擬職仿剛)胞磷膽鹼鈉IOOg蛋黃卵磷脂48g二油醯磷脂醯甘油146g去氧膽酸鈉32g十八胺16g製備工藝同實施例1，製得胞磷膽鹼鈉脂質體。對比例2胞磷膽鹼鈉脂質體的製備(採用凍幹方式製成)處方胞磷膽鹼鈉IOOg蛋黃卵磷脂IOOg二油醯磷脂醯甘油300g去氧膽酸鈉40g十八胺20g製備工藝(1)將IOOg蛋黃卵磷脂與300g 二油醯磷脂醯甘油以及40g去氧膽酸鈉與20g十八 胺溶解於2000ml體積比為1 1的丙酮和二氯甲烷的混合溶劑中，置於旋轉薄膜蒸發儀上 減壓除盡有機溶劑，獲得磷脂膜；(2)加入溶有IOOg胞磷膽鹼鈉的pH值為5. 3的醋酸-醋酸鈉緩衝溶液IOOOml使 磷脂膜完全水化，溶液混合均勻，保溫70°C狀態下超聲處理60分鐘；(3)將上述步驟( 所得溶液分裝於不鏽鋼盤中，置於冷凍乾燥機內進行凍幹a、預凍將分裝好的藥液按3°C /分鐘速度降溫至_45°C，保溫冷凍4小時；b、升華將預凍好的藥液抽真空，然後在8小時內勻速緩慢升溫至_15°C，保溫2 小時，再在4小時內勻速升溫至12°C ；c、乾燥將升華完畢階段結束後的藥液在3小時內勻速升溫至30°C，保溫乾燥3 小時，製得胞磷膽鹼鈉脂質體。實施例2胞磷膽鹼鈉脂質體的製備處方胞磷膽鹼鈉IOOg蛋黃卵磷脂250g二油醯磷脂醯甘油750g去氧膽酸鈉200g十八胺IOOg
製備工藝(1)將250g蛋黃卵磷脂與750g 二油醯磷脂醯甘油以及200g去氧膽酸鈉與IOOg 十八胺溶解於4000ml體積比為1 1的丙酮和二氯甲烷的混合溶劑中，置於旋轉薄膜蒸發 儀上減壓除盡有機溶劑，獲得磷脂膜；(2)加入溶有IOOg胞磷膽鹼鈉的pH值為5. 3的醋酸-醋酸鈉緩衝溶液2000ml使 磷脂膜完全水化，溶液混合均勻，保溫50°C狀態下超聲處理60分鐘；(3)將上述步驟( 所得溶液進行噴霧乾燥，即得胞磷膽鹼鈉脂質體粉末。對比例3胞磷膽鹼鈉脂質體的製備(組分不同)處方胞磷膽鹼鈉IOOg大豆卵磷脂IOOOg膽固醇200g十八胺IOOg製備工藝同實施例2，製得胞磷膽鹼鈉脂質體。實施例3胞磷膽鹼鈉脂質體顆粒劑的製備處方(1000袋)胞磷膽鹼鈉脂質體(以胞磷膽鹼鈉計) IOOg蔗糖650g甘露醇500g桔子香精15g聚維酮K30IOg製備工藝(1)將含IOOg胞磷膽鹼鈉的脂質體粉碎，過80目篩，備用；(2)將蔗糖粉碎，過80目篩，混合，備用；(3)將650g蔗糖、500g甘露醇和IOOg胞磷膽鹼鈉脂質體混合均勻，加入含有15g 桔子香精的5%聚維酮K30的50%乙醇溶液200ml制軟材，過20目篩制粒，60°C烘乾，18目 篩整粒；


8
(4)將乾燥的顆粒進行分裝，即得胞磷膽鹼鈉脂質體顆粒劑。 實施例4胞磷膽鹼鈉脂質體片劑的製備 處方(1000片1
胞磷膽鹼鈉脂質體(以胞磷膽鹼鈉計)IOOg
澱粉IlOg
微晶纖維素130g
交聯羧甲基纖維素鈉20g
羥丙甲纖維素3g
硬脂酸鎂4g
二氧化矽4g 製備工藝
(1)將含IOOg胞磷膽鹼鈉的脂質體粉碎，過80目篩，備用；
(2)將IOOg澱粉、130g微晶纖維素、20g交聯羧甲基纖維素鈉和IOOg胞磷膽鹼鈉 脂質體混合均勻，加入2%羥丙甲纖維素的20%乙醇溶液150ml制軟材，過20目篩制粒， 60°C烘乾，18目篩整粒，加入4g硬脂酸鎂和4g 二氧化矽混合均勻；(3)壓片，即得胞磷膽鹼鈉脂質體片劑。實施例5胞磷膽鹼鈉脂質體膠囊劑的製備處方(1000粒)胞磷膽鹼鈉脂質體(以胞磷膽鹼鈉計)IOOg微晶纖維素60g低取代羥丙纖維素8g羥丙甲纖維素1.6g滑石粉5g製備工藝(1)將含IOOg胞磷膽鹼鈉的脂質體粉碎，過80目篩，備用；(2)將60g微晶纖維素、8g低取代羥丙纖維素和IOOg胞磷膽鹼鈉脂質體混合均 勻，加入2%羥丙甲纖維素的20%乙醇溶液80ml制軟材，過30目篩制粒，60°C烘乾，20目篩 整粒，加入5g滑石粉混合均勻；(3)填充膠囊，即得胞磷膽鹼鈉脂質體膠囊劑。試驗例1包封率的測定取實施例1-2和對比例1-3製備的脂質體，高效液相色譜法測定胞磷膽鹼鈉的總 含量為M，選用柱色譜法分離脂質體。取1. 5g葡聚糖凝膠G-50，用pH6. 8的磷酸鹽緩衝液浸泡溶脹12h以上，裝入層析 柱內O00X IOmm)，用上述磷酸鹽緩衝液衝洗平衡，取實施例1_2和對比例1_3得到的胞磷 膽鹼鈉脂質體加水溶解，製成每Iml含胞磷膽鹼鈉約1. Smg的溶液，分別取溶液1. 8ml加 入層析柱頂部，用磷酸鹽緩衝液50ml洗脫，流速1. lml/min，收集的洗脫液加入破膜劑(乙 醇苯甲醇=6 1) 50ml，混勻，高效液相色譜法檢測胞磷膽鹼鈉的含量M1。包封率％= M1/M X 100%
權利要求
1.一種胞磷膽鹼鈉脂質體固體製劑，其特徵在於主要由胞磷膽鹼鈉、磷脂、附加劑制 成，基於重量份之比為胞磷膽鹼鈉1份、磷脂2-12份、附加劑0. 5-8份；優選的比例為胞磷 膽鹼鈉1份、磷脂4-10份、附加劑0. 6-3份。
2.根據權利要求1所述的胞磷膽鹼鈉脂質體製劑，其特徵在於磷脂為蛋黃卵磷脂與二 油醯磷脂醯甘油的組合，進一步優選是重量份1 3的組合；附加劑為去氧膽酸鈉與十八胺 的組合，進一步優選是重量份2 1的組合。
3.一種製備權利要求2所述的胞磷膽鹼鈉脂質體製劑的方法，其特徵在於包括以下步驟(1)將蛋黃卵磷脂與二油醯磷脂醯甘油以及去氧膽酸鈉與十八胺溶解於有機溶劑中， 置於旋轉薄膜蒸發儀上減壓除盡有機溶劑，獲得磷脂膜；(2)加入溶有胞磷膽鹼鈉的緩衝溶液使磷脂膜完全水化，溶液混合均勻，保溫50-70°C 狀態下超聲處理40-60分鐘；(3)將上述步驟( 所得溶液進行噴霧乾燥，即得胞磷膽鹼鈉脂質體粉末。
4.根據權利要求3所述的方法，其特徵在於有機溶劑選自乙醇、異丙醇、甲醇、丁酮、丙 酮、乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷中的一種或幾種，優選為體積比為1 1的丙酮和二氯甲烷的 混合溶劑。
5.根據權利要求3所述的方法，其特徵在於緩衝鹽溶液為磷酸鹽緩衝液、枸櫞酸鹽 緩衝液、醋酸鹽緩衝液、碳酸鹽緩衝液、硼酸鹽緩衝液中的一種，優選為PH值為5. 3的醋 酸-醋酸鈉緩衝液。
6.一種胞磷膽鹼鈉脂質體固體製劑，其特徵在於由上述所述的胞磷膽鹼鈉脂質體製劑 經噴霧乾燥後與藥學上可接受的其他賦形劑混合，製備成顆粒劑、片劑、膠囊劑，且各賦形 劑在藥物組合物中的量可在本領域常規範圍內變化。
7.根據權利要求6所述的胞磷膽鹼鈉脂質體固體製劑，特徵在於具體由按重量份的下 列組分製成胞磷膽鹼鈉脂質體1份，填充劑0 2. 4份，崩解劑0 0. 2份，粘合劑0. 016 0. 1份，矯味劑0 11. 5份，芳香劑0 0. 15份和潤滑劑0 0. 08份。
8.一種製備權利要求6或7所述的胞磷膽鹼鈉脂質體固體製劑的方法，其特徵在於主 要包括下述步驟(1)將胞磷膽鹼鈉脂質體粉碎，過80目篩，備用；(2)將填充劑、崩解劑、矯味劑等粉碎，過80目篩，混合，備用；(3)將上述原輔料混合均勻，加入粘合劑、芳香劑制軟材，過篩制粒，烘乾，加入潤滑劑 混合均勻，整粒；(4)將乾燥的顆粒進行分裝，壓片或填充於膠囊中，即得胞磷膽鹼鈉脂質體固體製劑。
9.權利要求1或2所述的胞磷膽鹼鈉脂質體製劑在製備腦保護劑或神經保護劑的藥物 中的應用，其中胞磷膽鹼鈉脂質體製劑主要用於頭部外傷及腦術後伴有意識障礙、腦梗塞 急性意識障礙、促進腦卒中偏癱患者上肢功能恢復及急性胰腺炎等病症。
10.權利要求6或7所述的胞磷膽鹼鈉脂質體固體製劑在製備腦保護劑或神經保護劑 的藥物中的應用，其中胞磷膽鹼鈉脂質體固體製劑主要用於頭部外傷及腦術後伴有意識障 礙、腦梗塞急性意識障礙、促進腦卒中偏癱患者上肢功能恢復及急性胰腺炎等病症。
全文摘要
本發明涉及一種胞磷膽鹼鈉脂質體固體製劑，主要由胞磷膽鹼鈉、磷脂、附加劑和其他藥用輔料製成，基於重量份之比為胞磷膽鹼鈉1份、磷脂2-12份、附加劑0.5-8份。本發明製備的脂質體固體製劑大大提高了活性成分胞磷膽鹼鈉的穩定性，延長了產品的有效期，而且由於磷脂的吸收協同了胞磷膽鹼鈉的治療活性，進一步提高了生物利用度高，提高了製劑的產品質量，減少了毒副作用。
文檔編號A61P25/02GK102078299SQ20111000008
公開日2011年6月1日 申請日期2011年1月4日 優先權日2011年1月4日
發明者廖愛國 申請人:海南美大製藥有限公司