作為RORc調節劑的芳基磺內醯胺衍生物的製作方法

2023-05-05 23:09:56 1

作為RORc調節劑的芳基磺內醯胺衍生物的製作方法
【專利摘要】本發明涉及式(I)化合物或其可藥用鹽，其中m、n、p、q、r、A、W、X1、X2、X3、X4、Y、Z、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12如本文所定義的。還公開了製備化合物和使用這些化合物治療炎性疾病例如關節炎的方法。
【專利說明】作為RORc調節劑的芳基磺內醯胺衍生物
[0001] 本發明涉及調節類視黃醇-受體相關的孤兒受體RORc(ROR Y)功能的化合物以及 這類化合物在治療自身免疫疾病中的用途。
[0002] T輔助細胞17細胞（Thl7)是參與自身免疫疾病發病機制的分泌白介素 (IL)-17CD4+T細胞，所述的自身免疫疾病例如類風溼性關節炎、腸易激惹疾病、銀屑病、銀 屑病關節炎和椎關節炎（spondyloarthridities)。視黃酸-相關的孤兒受體Y (RORy或 RORc)被認為是Thl7細胞分化所需的轉錄因子。RORc是核激素受體亞家族的孤兒成員，所 述的核激素受體亞家族包括RORa (RORa)和RORP (RORb)。RORc作為單體通過結合至DNA 而控制基因轉錄。選擇性調節RORc被認為是發現和發展Thl7細胞相關的自身免疫疾病的 途徑。
[0003] 因此，需要抑制RORc的化合物用於治療自身免疫疾病，例如風溼性關節炎、腸易 激惹疾病、銀屑病、銀屑病關節炎和椎關節炎。
[0004] 本發明提供了式I化合物：
[0005]
【權利要求】
1.式I化合物： 或其可藥用ffi，
其中： m是O或1 ; η是O或1 ; P是O至3 ; q是0、1或2 ; r是1至3 ; A是：m.(CRjRk) t-；-C(O) - (CRjRk) t- ；- (CRjRk)t-C(0) - ；-NRa- (CRjRk) t- ；- (CRjRk)t-NRa-；-C(0)NRa- (CRjRk) t- ；- (CRjRk)t-NRaC(0) - ；-〇- (CRjRk) t- ；- (CRjRk)t-〇- ；-S- (CRjRk) t- (CRjRk)t-S- ^SO2-(CRjRk)t-;或-(CRjRk)t-SO2-; t是0至4 ; W是：_CRbRc_ ;_0_ ;_S_ ;_S02_ ;或 _NRd_ ; X1U和X4之一是N，並且其它的是CRe;或者X1U和X4中兩個是N，並且其它的 是CRe;或者X\X2、X3和X4中三個是N，並且其它的是CRe;或者X\X2、X3和X4各自是CRe; Y是：_0_ ;_S_ ;S02_ ;_CRfRg_ ;或-NRh_ ; Z是：CH;或N; R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8各自獨立地是：氫；或Cη烷基，其可以是未取代的或者被 滷素取代一次或多次； 或者R3和R4與它們連接的原子一起可以形成乙烯基； 或者R3和R4與它們連接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元飽和的或部分飽和的環， 其可以任選包含1或2個選自-0-、-NRa-或-S-的雜原子，並且其可以任選被紀取代一次 或多次； 或者R5和R6與它們連接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元飽和的或部分飽和的環， 其可以任選包含1或2個選自-0-、-NRa-或-S-的雜原子，並且其可以任選被紀取代一次 或多次； 或者R7和R8與它們連接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元飽和的或部分飽和的環， 其可以任選包含1或2個選自-0-、-NRa-或-S-的雜原子，並且其可以任選被紀取代一次 或多次； 或者R3和R4之一與R5和R6之一以及與它們連接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元 飽和的或部分飽和的環，其可以任選包含1或2個選自-0-、-NRa-或-S-的雜原子，並且其 可以任選被Ri取代一次或多次； 或者R5和R6之一與R7和R8之一以及與它們連接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元 飽和的或部分飽和的環，其可以任選包含1或2個選自-0-、-NRa-或-S-的雜原子，並且其 可以任選被Ri取代一次或多次； 每個R9獨立地是：CK燒基；齒素；CK燒氧基；或氛基；其中CK燒基部分可以是未取 代的或者被滷素取代一次或多次； Rltl是：氫；羧基；Cη烷基-羰基；Cη烷氧基-羰基；氧代；羥基；氨基羰基；N-Cη烷 基-氨基羰基；N，N-二-Cp6烷基-氨基羰基；氰基；羥基-C16烷基；N-Cη烷氧基-Cη烷 基-氨基羰基；N-羥基-CV6烷基-氨基羰基；N-Cη烷氧基-氨基羰基；滷素；或Cη烷基， 其可以是未取代的或者被滷素或氧代取代一次或多次； Rn是：氫* ;--素；竣基；Cp6燒基-撰基；Cp6燒氧基-撰基；氧代；輕基；氣基撰基；N-Cp6 烷基-氨基羰基；N，N-二-Cp6烷基-氨基羰基；Cη烷基-磺醯基氨基；Cη烷基-磺醯基 氨基-CV6烷基；氰基；羥基-C16烷基；N-Cη烷氧基-Cη烷基-氨基羰基；N-羥基-Cη烷 基-氨基撰基；N-Cp6燒氧基-氨基撰基；或Cp6燒基，其可以是未取代的或者被齒素或氧代 取代一次或多次； R12是：氫*;--素；竣基；Cp6燒基-撰基；Cp6燒氧基-撰基；氧代；輕基；氣基撰基；N_CK烷基-氨基羰基；N，N-二-Cp6烷基-氨基羰基；氰基；羥基-C16烷基；N-Cη烷氧基-Cη烷 基-氨基羰基；N-羥基-Cp6烷基-氨基羰基；N-Cη烷氧基-氨基羰基；或Cη烷基，其可 以是未取代的或者被滷素或氧代取代一次或多次； 或者Rltl和R11與它們連接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元飽和的或部分飽和的 環，其可以任選包含1或2個選自-〇-、-NRa-或-S-的雜原子，並且其可以任選被Ri取代一 次或多次； Ra、Rb、RIPRd各自獨立地是：氫；或Cη烷基，其可以是未取代的或者被滷素取代一次 或多次； 或者Rb和R^與它們連接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元飽和的或部分飽和的環， 其可以任選包含1或2個選自-0-、-NRa-或-S-的雜原子，並且其可以任選被紀取代一次 或多次； 或者Rb和R^之一與R7和R8之一以及與它們連接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元 飽和的或部分飽和的環，其可以任選包含1或2個選自-0-、-NRa-或-S-的雜原子，並且其 可以任選被Ri取代一次或多次； 或者Rb和R^之一與R5和R6之一以及與它們連接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元 飽和的或部分飽和的環，其可以任選包含1或2個選自-0-、-NRa-或-S-的雜原子，並且其 可以任選被Ri取代一次或多次； 每個Re獨立地是：氫1;CK燒基；齒素；CK燒氧基；或氛基；其中CK燒基部分可以是未 取代的或者被滷素取代一次或多次； 礦是：氫；滷素；或Cη烷基，其可以是未取代的或者被滷素取代一次或多次； Rg是：氫；Ci_6燒基；C3_6環燒基；C3_6環烯基；C3_6環燒基-Ci_6燒基；齒素；Ci_6燒基-撰 基；c3_6環烷基-羰基；C3_6環烷基-CH烷基-羰基；氰基-CH烷基-羰基；羥基-CH烷 基-撰基；CV6燒氧基-Ci_6燒基-撰基；羧基；N-氰基-氨基撰基；N-氰基-N-Ci_6燒基-氨 基羰基；N-Cp6烷基-乙脒基；Ν，Ν' -二-C^烷基-乙脒基；Ν' -氰基-N-C^烷基-乙脒基； Ν' -羥基-乙脒基；Ν' -Cp6烷氧基-乙脒基；Ν' -羥基-N-Cη烷基-乙脒基；Ν'-Cη烷氧 基-N-Cp6燒基-乙脒基；2-硝基-I-N-CK燒基氨基-乙烯基；甲醯基；CK燒基-磺醯基； C3_6環烷基-磺醯基；C3_6環烷基-Cη烷基-磺醯基；Cη烷基-磺醯基-Cη烷基；氨基羰基； N-羥基-氨基羰基；N-CV6烷氧基-氨基羰基；N-Cη烷基-氨基羰基；氨基羰基-Cη烷基； N-CV6烷基-氨基羰基-Cη烷基；N，N-二-Cη烷基-氨基羰基-Cη烷基；Cη烷氧基-羰 基；N-羥基-N-Cp6烷基-氨基羰基；N-Cη烷氧基-N-Cη烷基-氨基羰基；N，N-二-Cη烷 基-氨基羰基；氨基磺醯基；N-Cp6燒基-氨基磺醯基；N,N-二-CK燒基-氨基磺醯基；氰 基；Cp6烷氧基；Cη烷基-磺醯基氨基；N-Cη烷基-磺醯基氨基羰基；N-(Cη烷基-磺醯 基）-N-Cp6烷基-氨基羰基；N-(Cη烷基-磺醯基）-氨基-Cη烷基；氨基；N-Cη烷基-氨 基；N，N-二-Cp6烷基-氨基；滷素-Cη烷基；雜環基；雜芳基；或羥基；其中Cη烷基部分 可以是未取代的或者被滷素取代一次或多次；並且其中雜環基、雜芳基、C3_6環烷基、C3_6環 烯基和C3_6環烷基-Cη烷基部分可以是未取代的或者被R1取代一次或多次； 或者礦和Rg與它們連接的原子一起可以形成4、5、6或7元飽和的或部分飽和的環，其 可以任選包含1或2個選自-0-、-NRa-或-S-的雜原子，並且其可以任選被Ri取代一次或 多次； Rh是：氫；Ci_6燒基；C3_6環燒基；C3_6環烯基；C3_6環燒基-Ci_6燒基；Ci_6燒基-撰基；C3_6 環燒基_撰基；C3_6環燒基-Ci_6燒基-撰基；氰基-Ci_6燒基-撰基；輕基-Ci_6燒基-撰基； CV6烷氧基-CH烷基-羰基；N-氰基-氨基羰基；N-氰基-N-CH烷基-氨基羰基；N-CH烷 基-乙脒基；Ν，Ν' -二-CV6烷基-乙脒基；Ν' -氰基-N-C^烷基-乙脒基；Ν' -羥基-乙 脒基；Ν' -CV6烷氧基-乙脒基；Ν' -羥基-N-C^烷基-乙脒基；Ν'-C^烷氧基-N-C^烷 基-乙脒基；2-硝基-I-N-Cp6燒基氨基-乙烯基；甲醯基；CK燒基-磺醯基；C3_6環燒 基-磺醯基；C3_6環烷基-Cη烷基-磺醯基；Cη烷基-磺醯基-Cη烷基；氨基羰基；N-羥 基-氨基羰基；N-Cp6烷氧基-氨基羰基；N-Cη烷基-氨基羰基；N-羥基-N-Cη烷基-氨 基羰基；N-CV6烷氧基-N-Cη烷基-氨基羰基；N，N-二-Cη烷基-氨基羰基；氨基磺醯 基；N-Cp6燒基-氨基磺醯基；N,N-二-CK燒基-氨基磺醯基；氰基；CK燒基-磺醯基氨 基；Cp6烷基-磺醯基氨基-Cη烷基；N-(Cη烷基-磺醯基）氨基羰基；N-(Cη烷基-磺醯 基）-N-Cp6烷基-氨基羰基；N-(Cη烷基-磺醯基）-氨基-Cη烷基；氨基羰基-Cη烷基； N-CV6烷基-氨基羰基-Cη烷基；N，N-二-Cη烷基-氨基羰基-Cη烷基；Cη烷氧基-羰 基；齒素-Cp6燒基；雜環基；或雜芳基；其中CK燒基部分可以是未取代的或者被齒素取代 一次或多次；並且其中雜環基、雜芳基、C3_6環燒基、C3_6環稀基和C3_6環燒基-Ci_6燒基部分 可以是未取代的或者被Ri取代一次或多次； 或者Rh與R1(1和R11之一以及與它們連接的原子一起可以形成4、5、6或7元芳族的、部 分飽和的或不飽和的環，其可以任選包含1或2個選自-〇-、-NRa-或-S-的另外的雜原子， 並且其可以任選被Ri取代一次或多次； 或者礦和Rg之一與R1(1和R11之一以及與它們連接的原子一起可以形成3、4、5、6或7 元芳族的、部分飽和的或不飽和的環，其可以任選包含選自-〇-、_NRa-或-S-的另外的雜原 子，並且其可以任選被Ri取代一次或多次； R1是：Ci_6燒基；齒素；氧代；輕基；乙醜基；Ci_6燒基-撰基；氣基-撰基；輕基-Ci_6燒 基；氛基；雜芳基；或Cp6燒氧基；其中CK燒基部分可以是未取代的或者被齒素取代一次 或多次；並且 RiPRk各自獨立地是：氫；或Cη烷基，其可以是未取代的或者被滷素取代一次或多 次。
2. 權利要求1的化合物，其中m是0。
3. 權利要求1或2的化合物，其中η是1。
4. 權利要求1至3任意一項的化合物，其中ρ是0或1。
5. 權利要求1至4任意一項的化合物，其中q是1並且r是1。
6. 權利要求1至5任意一項的化合物，其中q是2並且r是2。
7. 權利要求1至6任意一項的化合物，其中A是鍵。
8. 權利要求1至7任意一項的化合物，其中A是-O-或-NH-。
9. 權利要求1至8任意一項的化合物，其中W是-CRbRc-O
10. 權利要求1至9任意一項的化合物，其中X\X2、X3和X4是CRe。
11. 權利要求1至10任意一項的化合物，其中Re各自獨立地是：氫；或滷素。
12. 權利要求1至11任意一項的化合物，其中Y是-SO2_。
13. 權利要求1至12任意一項的化合物，其中Y是-NRh-。
14. 權利要求1至13任意一項的化合物，其中Y是-CRfRg-。
15. 權利要求1至14任意一項的化合物，其中Z是CH。
16. 權利要求1至15任意一項的化合物，其中Z是N。
17. 權利要求1至16任意一項的化合物，其中R1和R2是氫。
18. 權利要求1至17任意一項的化合物，其中R1(1和R11是氫。
19. 權利要求1至18任意一項的化合物，其中Rh是：Cη烷基-羰基；C3_6環烷基-羰 基；C3_6環烷基-Cη烷基-羰基；Cη烷基-磺醯基；C3_6環烷基-磺醯基；C3_6環烷基-Cη 烷基-磺醯基；氨基羰基；N-Cp6烷基-氨基羰基；或N，N-二-Cη烷基-氨基羰基。
20. 權利要求1至19任意一項的化合物，其中Rh是：乙醯基；甲磺醯基；或環丙基羰基。
21. 權利要求1至20任意一項的化合物，其選自 1-(4-(4-((1, 1-二氧代-6-苯基-1，2-噻嗪烷-2-基）甲基）-3-氟苯基）哌嗪-1-基） 乙酮； 1- (4-(4-((1, 1-二氧代-6-苯基-1，2-噻嗪烷-2-基）甲基）-3-氟苯基）哌嗪-1-基） 乙酮； 2- (2-氟-4-((1-(甲基磺醯基）哌啶-4-基）氧基）苄基）-6-苯基-1，2-噻嗪烷 1，1-二氧化物； 2-(2-氟-4-((1-(甲基磺醯基）哌啶-4-基）氧基）苄基）-6-苯基-1，2-噻嗪烷 1，1-二氧化物； 1-{4-[4-(1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-3-氟-苯基]-哌 嗪-1-基}_乙酮； 1-{4-[4-(1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-3-氟-苯基]-哌 嗪-1-基}_乙酮； 1-(4-{3_氟-4-[6-(4-氟-苯基）-1，1-二氧代-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基]-苯基}-哌 嗪-1-基）_乙酮； 1-{4-[4-(1，1-二氧代-5-苯基-異噻唑烷-2-基甲基）-3-氟-苯基]-哌 嗪-1-基}_乙酮； 1- (4- {3-氟-4- [5- (4-氟-苯基）-1，1-二氧代-異噻唑烷-2-基甲基]-苯基}-哌 嗪-1-基）_乙酮； 1-{4-[4-(1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-3-氟-苯基]-哌 嗪-1-基}_乙酮； 1-(4-{3_氟-4-[6-(4-氟-苯基）-1，1-二氧代-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基]-苯基}-哌 嗪-1-基）_乙酮； 1-(4-{3_氟-4-[6-(4-氟-苯基）-1，1-二氧代-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基]-苯基}-哌 嗪-1-基）_乙酮； 1-{4-[4-(3, 3-二甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-3-氟-苯 基]-哌嗪-1-基}_乙酮； 1-{4-[4-(3, 3-二甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-3-氟-苯 基]-哌嗪-1-基}_乙酮； 1-{4-[4-(1，1-二氧代-7-苯基-[1，2]硫雜氮雜環庚烷-2-基甲基）-3-氟-苯基]-哌 嗪-1-基}_乙酮； 1-{4-[4-(1，1-二氧代-7-苯基-[1，2]硫雜氮雜環庚烷-2-基甲基）-3-氟-苯基]-哌 嗪-1-基}_乙酮； 1-{4-[3_氟-4-((3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-哌嗪-1-基}-乙酮； 1-{4-[3_氟-4-((3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-哌嗪-1-基}-乙酮； 1-{4-[3_氟-4-((3R)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-哌嗪-1-基}-乙酮； 1-{4-[3_氟-4-((3R)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-哌嗪-1-基}-乙酮； 1-{4-[4_(4, 4-二氧代_3_苯基-[1，4, 5]氧雜硫雜氮雜環庚燒_5_基甲基）_3_氟-苯 基]-哌嗪-1-基}-乙酮； 1-{4-[4_(4, 4-二氧代_3_苯基-[1，4, 5]氧雜硫雜氮雜環庚燒_5_基甲基）_3_氟-苯 基]-哌嗪-1-基}-乙酮； 1-{4-[4_(4, 4-二氧代_3_苯基-[1，4, 5]氧雜硫雜氮雜環庚燒_5_基甲基）_3_氟-苯 基]-哌嗪-1-基}-乙酮； 1- (4- (3-氟-4- (((6S) -6-甲基-4, 4-二氧代-3-苯基-1，4, 5-氧雜硫雜氮雜環庚 烷-5-基）甲基）苯基）哌嗪-1-基）乙酮； 1- (4- (3-氟-4- (((6S) -6-甲基-4, 4-二氧代-3-苯基-1，4, 5-氧雜硫雜氮雜環庚 烷-5-基）甲基）苯基）哌嗪-1-基）乙酮； 1-(4-(3-氟-4-(( (6R)-6-甲基-4, 4-二氧代-3-苯基-1，4, 5-氧雜硫雜氮雜環庚 烷-5-基）甲基）苯基）哌嗪-1-基）乙酮； 1-(4-(3-氟-4-(( (6R)-6-甲基-4, 4-二氧代-3-苯基-1，4, 5-氧雜硫雜氮雜環庚 烷-5-基）甲基）苯基）哌嗪-1-基）乙酮； 1-(4-(3-氟-4-(( (7S)-7-甲基-4, 4-二氧代-3-苯基-1，4, 5-氧雜硫雜氮雜環庚 烷-5-基）甲基）苯基）哌嗪-1-基）乙酮； 1-(4-(3-氟-4-(( (7S)-7-甲基-4, 4-二氧代-3-苯基-1，4, 5-氧雜硫雜氮雜環庚 烷-5-基）甲基）苯基）哌嗪-1-基）乙酮； 1-(4-(3-氟-4-(( (7R)-7-甲基-4, 4-二氧代-3-苯基-1，4, 5-氧雜硫雜氮雜環庚 烷-5-基）甲基）苯基）哌嗪-1-基）乙酮； 1- (4-(3-氟-4-(( (7R)-7-甲基-4, 4-二氧代-3-苯基-1，4, 5-氧雜硫雜氮雜環庚 烷-5-基）甲基）苯基）哌嗪-1-基）乙酮； 2- (2-氟-4-((1-(甲基磺醯基）哌啶-4-基）氧基）苄基）-(3S)-3-甲基-6-苯 基-1，2-噻嗪燒1，1-二氧化物； 2-(2-氟-4-((1-(甲基磺醯基）哌啶-4-基）氧基）苄基）-(3S)-3-甲基-6-苯 基-1，2-噻嗪燒1，1-二氧化物； 2- [6- (1-甲磺醯基-哌啶-4-基氧基）-吡啶-3-基甲基]-(3S) -3-甲基-6-苯 基-[1，2]噻嗪烷1，1-二氧化物； (3S，6S) -2- [6- (1-甲磺醯基-哌啶-4-基氧基）-吡啶-3-基甲基]-(3S) -3-甲 基-6-苯基-[1，2]噻嗪烷1，1-二氧化物； 2- (2-氟-4-((1-(甲基磺醯基）氮雜環丁烷-3-基）氧基）苄基）-(3S) -3-甲基-6-苯 基-1，2-噻嗪燒1，1-二氧化物； 2- (2-氟-4-((1-(甲基磺醯基）氮雜環丁烷-3-基）氧基）苄基）-(3S) -3-甲基-6-苯 基-1，2-噻嗪燒1，1-二氧化物； 2-(4-((1, 1-二氧代四氫-2H-噻喃-4-基）氧基）-2-氟苄基）-(3S)-3-甲基-6-苯 基-1，2-噻嗪燒1，1-二氧化物； 2-(4-((1, 1-二氧代四氫-2H-噻喃-4-基）氧基）-2-氟苄基）-(3S)-3-甲基-6-苯 基-1，2-噻嗪燒1，1-二氧化物； 1-(4-(4-(((3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-1,2-噻嗪烷-2-基）甲基）苯基） 哌嗪-1-基）乙酮； 1-(4-(4-(((3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-1,2-噻嗪烷-2-基）甲基）苯基） 哌嗪-1-基）乙酮； l-(4-(5-(((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-1,2-噻嗪烷-2-基）甲基）吡 啶-2-基）哌嗪-1-基）乙酮； l-(4-(5-(((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-1,2-噻嗪烷-2-基）甲基）吡 啶-2-基）哌嗪-1-基）乙酮； (3S)-3-甲基-2-(4-((1-(甲基磺醯基）哌啶-4-基）氧基）苄基）-6-苯基-1，2-噻 嗪烷1，1-二氧化物； (3S)-3-甲基-2-(4-((1-(甲基磺醯基）哌啶-4-基）氧基）苄基）-6-苯基-1，2-噻 嗪烷1，1-二氧化物； 1-(4-(4-(((3R)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-1,2-噻嗪烷-2-基）甲基）苯基） 哌嗪-1-基）乙酮； I-(4-(4-(((3R)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-1，2-噻嗪烷-2-基）甲基）苯基） 哌嗪-1-基）乙酮； l-{4_[5-((3R)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-吡 啶-2-基]-哌嗪-1-基}_乙酮； 1- {4_[5-((3R)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-吡 啶-2-基]-哌嗪-1-基}_乙酮； 2- [6- (1-甲磺醯基-哌啶-4-基氧基）-吡啶-3-基甲基]-(3R) -3-甲基-6-苯 基-[1，2]噻嗪烷1，1-二氧化物； 2- [6- (1-甲磺醯基-哌啶-4-基氧基）-吡啶-3-基甲基]-(3R) -3-甲基-6-苯 基-[1，2]噻嗪烷1，1-二氧化物； (3R)-3-甲基-2-(4-((1-(甲基磺醯基）哌啶-4-基）氧基）苄基）-6-苯基-1，2-噻 嗪烷1，1-二氧化物； 2-(2-氟-4-((1-(甲基磺醯基）哌啶-4-基）氧基）苄基）-(3R)-3-甲基-6-苯 基-1，2-噻嗪燒1，1-二氧化物； 2-(2-氟-4-((1-(甲基磺醯基）哌啶-4-基）氧基）苄基）-6-苯基-1，2-噻嗪烷 1，1-二氧化物； 2-(2-氟-4-((1-(甲基磺醯基）哌啶-4-基）氧基）苄基）-6-苯基-1，2-噻嗪烷 1，1-二氧化物； 5-(2-氟-4-((1-(甲基磺醯基）哌啶-4-基）氧基）苄基）-3-苯基-1，4, 5-氧雜硫 雜氮雜環庚烷4, 4-二氧化物； 5-(2-氟-4-((1-(甲基磺醯基）哌啶-4-基）氧基）苄基）-3-苯基-1，4, 5-氧雜硫 雜氮雜環庚烷4, 4-二氧化物； 環丙基（4- (3-氟-4- (((3S) -3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-1，2-噻嗪烷-2-基）甲 基）苯基）哌嗪-1-基）甲酮； 環丙基（4- (3-氟-4- (((3S) -3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-1，2-噻嗪烷-2-基）甲 基）苯基）哌嗪-1-基）甲酮； 環丙基（4-(4-(((3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-1，2-噻嗪烷-2-基）甲基）苯 基）哌嗪-1-基）甲酮； 環丙基（4-(4-(((3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-1，2-噻嗪烷-2-基）甲基）苯 基）哌嗪-1-基）甲酮； 1-(4-(2-氟-4-(( (3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-1,2-噻嗪烷-2-基）甲基） 苯基）哌嗪-1-基）乙酮； 1-(4-(3-氟-4-(((3S)-3-甲基-1，1-二氧代-5-苯基異噻唑烷-2-基）甲基）苯基） 哌嗪-1-基）乙酮； 1-(4-(3-氟-4-(((3S)-3-甲基-1，1-二氧代-5-苯基異噻唑烷-2-基）甲基）苯基） 哌嗪-1-基）乙酮； 1-(4-(3-氟-4-(((3R)-3-甲基-1，1-二氧代-5-苯基異噻唑烷-2-基）甲基）苯基） 哌嗪-1-基）乙酮； 1-(4-(3-氟-4-(((3R)-3-甲基-1，1-二氧代-5-苯基異噻唑烷-2-基）甲基）苯基） 哌嗪-1-基）乙酮； l-{4-[6-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-吡 啶-3-基]-哌嗪-1-基}_乙酮； 1-{4-[3_氟-4-(4-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯基]-哌 嗪-1-基}_乙酮； 3-{4-[3-氟-4-((35)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-哌嗪-1-基} -3-氧代-丙腈； 3- {4-[3-氟-4-((35)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-哌嗪-1-基} -3-氧代-丙腈； 4- {4-[3-氟-4-((35)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-哌嗪-1-基} -4-氧代-丁腈； 4-{4-[3-氟-4-((35)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-哌嗪-1-基} -4-氧代-丁腈； 1-{4-[3_氟-4-((3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-哌嗪-1-基}_2_甲氧基-乙酮； 1-{4-[3_氟-4-((3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-哌嗪-1-基}_2_甲氧基-乙酮； 1-{4-[3_氟-4-((3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-哌嗪-1-基}-2-甲氧基-丙-1-酮； 1-{4-[3_氟-4-((3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-哌嗪-1-基}-2-甲氧基-丙-1-酮； 1-{4-[3_氟-4-((3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-哌嗪-1-基}_2_羥基-丙-1-酮； 1-{4-[3_氟-4-((3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-哌嗪-1-基}_2_羥基-丙-1-酮； 1-{4-[3_氟-4-((3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-[1，4]二氮雜環庚烷-1-基}-乙酮； 1- {4-[3_氟-4-((3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-[1，4]二氮雜環庚烷-1-基}-乙酮； 3-{4-[3-氟-4-((35)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-[1，4]二氮雜環庚燒-1-基}_3_氧代-丙臆； 3-{4-[3-氟-4-((35)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-[1，4]二氮雜環庚燒-1-基}_3_氧代-丙臆； 2- [3-氟-4-((35)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]_7_氧雜_2_氣雜-螺[3. 5]壬燒； 2-[3-氟-4-((35)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]_7_氧雜_2_氣雜-螺[3. 5]壬燒； 1-[3_氟-4-((3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-哌陡-4-甲腈； 1-[3-氟-4-((35)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-哌陡-4-甲腈； 1-[3_氟-4-((3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-[1，4]二氮雜環庚烷； 1-[3_氟-4-((3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-[1，4]二氮雜環庚烷； 1-{4-[3_氟-4-((3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-[1，4]二氮雜環庚烷-1-基} -2-甲氧基-丙-1-酮； 1-{4-[3_氟-4-((3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-[1，4]二氮雜環庚烷-1-基} -2-羥基-丙-1-酮； 1-{4-[3_氟-4-((3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-[1，4]二氮雜環庚烷-1-基} -2-甲氧基-丙-1-酮； 1- {4-[3_氟-4-((3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-[1，4]二氮雜環庚烷-1-基} -2-羥基-丙-1-酮； 2- [3-氟-4-((35)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]_6_氧雜-2-氮雜-螺[3. 4]辛燒； 2-[3-氟-4-((35)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]_6_氧雜-2-氮雜-螺[3. 4]辛燒； (3S)-2-(2-氟-4-哌嗪-1-基-苄基）-3-甲基-6-苯基-[1，2]噻嗪烷1，1-二氧化 物； 4_ [3-氟-4-( (3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯基 氨基]-環己烷甲腈； (3S)-2-(2-氟-4-哌嗪-1-基-苄基）-3-甲基-6-苯基-[1，2]噻嗪烷1，1-二氧化 物； 7-[3-氟-4-((35)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]_2_氧雜_7_氣雜-螺[3. 5]壬燒； 7-[3-氟-4-((35)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]_2_氧雜_7_氣雜-螺[3. 5]壬燒； 4_ [3-氟-4-( (3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯基 氨基]-環己烷甲腈； 6-[3-氟-4-((35)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]_2_氧雜-6-氮雜-螺[3. 4]辛燒； 1-[3_氟-4-((3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-哌啶-4-磺酸二甲基醯胺； (3S) -2- [2-氟-4- (4-甲磺醯基甲基-哌啶-1-基）-苄基]-3-甲基-6-苯基-[1，2] 噻嗪烷1，1-二氧化物； (3S) -2- [2-氟-4- (4-甲磺醯基甲基-哌啶-1-基）-苄基]-3-甲基-6-苯基-[1，2] 噻嗪烷1，1-二氧化物； (3S) -2- {2-氟-4-[3-(四氫-批喃-4-基）-氮雜環丁烷-1-基]-苄基} -3-甲基-6-苯 基-[1，2]噻嗪烷1，1-二氧化物； 6-[3-氟-4-((35)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]_2_氧雜-6-氮雜-螺[3. 4]辛燒； (3S) -2- {2-氟-4-[3-(四氫-批喃-4-基）-氮雜環丁烷-1-基]-苄基} -3-甲基-6-苯 基-[1，2]噻嗪烷1，1-二氧化物； 1- [3_氟-4-((3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-哌啶-4-磺酸二甲基醯胺； 4_ [3-氟-4-( (3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯基 氨基]-環己烷甲腈； 4_ [3-氟-4-( (3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯基 氨基]-環己烷甲腈； 4_ [3-氟-4-( (3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯基 氨基]-環己烷甲腈； 2- (4-乙醯基-哌嗪-1-基）-5-((3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪 燒-2-基甲基）-節臆； 2- (4-乙醯基-哌嗪-1-基）-5-((3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪 燒-2-基甲基）-節臆； 4-[3-氟-4-((35)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-哌嗪-1-甲醛； 1-(4-{3-氟-4-[(3S)-6-(2-氟-苯基）-3-甲基-1，1-二氧代-[1，2]噻嗪烷-2-基 甲基]-苯基}-哌嗪-1-基）-乙酮； 1-(4-{3-氟-4-[(3S)-6-(2-氟-苯基）-3-甲基-1，1-二氧代-[1，2]噻嗪烷-2-基 甲基]-苯基}-哌嗪-1-基）-乙酮； 1-{4-[3_氟-4-(4-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯基]-哌 嗪-1-基}_乙酮； 1-{4-[3_氟-4-(4-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯基]-哌 嗪-1-基}_乙酮； 1-[3_氟-4-((3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-哌啶-4-甲酸； 1-(4-{3-氟-4-[(3S)-6-(4-氟-苯基）-3-甲基-1，1-二氧代-[1，2]噻嗪烷-2-基 甲基]-苯基}-哌嗪-1-基）-乙酮； 1-(4-{3-氟-4-[(3S)-6-(4-氟-苯基）-3-甲基-1，1-二氧代-[1，2]噻嗪烷-2-基 甲基]-苯基}-哌嗪-1-基）-乙酮； 3- {4-[3-氟-4-((35)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-哌嗪-1-基}-環戊-2-烯酮； 1-(4-{3_氟-4-[(3S)-6-苯基-3-甲基-1，1-二氧代_[1，2]噻嗪烷-2-基甲基]-苯 基}_哌嗪-1-基）-(Z)-N' -氰基-N-甲基乙脒； (3S)-6-苯基-3-甲基-1，1-二氧代-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基]-苯基}-哌 嗪-1-基）-N-氰基乙醯胺； ((E)-I-{4-[3-氟-4-( (3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲 基）-苯基]-哌嗪-1-基}-2_硝基-乙烯基）-甲基-胺； 1-(4-{3-氟-4-[(3S)-6-(3-氟-苯基）-3-甲基-1，1-二氧代-[1，2]噻嗪烷-2-基 甲基]-苯基}-哌嗪-1-基）-乙酮； 1-(4-{3-氟-4-[(3S)-6-(3-氟-苯基）-3-甲基-1，1-二氧代-[1，2]噻嗪烷-2-基 甲基]-苯基}-哌嗪-1-基）-乙酮； 1- {4-[2-甲基-4- ((3S) -3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-哌嗪-1-基}_乙酮； 1- {4-[2-甲基-4- ((3S) -3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-哌嗪-1-基}_乙酮； 1- {4-[3-甲基-4- ((3S) -3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-哌嗪-1-基}_乙酮； 1- {4-[3-甲基-4- ((3S) -3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-哌嗪-1-基}_乙酮； 5-[3-氟-4-((35)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-4, 5, 6, 7-四氫-吡唑並[1，5-a]吡嗪； 5-[3-氟-4-((35)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-4, 5, 6, 7-四氫-吡唑並[1，5-a]吡嗪； 7-[3-氟-4-((35)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-5, 6, 7, 8-四氫-咪唑並[1，2-a]吡嗪； 7-[3-氟-4-((35)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-5, 6, 7, 8-四氫-咪唑並[1，2-a]吡嗪； (3S) -2- {2-氟-4- [4- (4-甲基-4H- [1，2, 4]三唑-3-基）-哌啶-1-基]-苄基} -3-甲 基-6-苯基-[1，2]噻嗪烷1，1-二氧化物； (3S) -2- {2-氟-4- [4- (4-甲基-4H- [1，2, 4]三唑-3-基）-哌啶-1-基]-苄基} -3-甲 基-6-苯基-[1，2]噻嗪烷1，1-二氧化物； (3S) -2- {2-氟-4- [4- (1-甲基-IH-咪唑-2-基）-哌啶-1-基]-苄基} -3-甲基-6-苯 基-[1，2]噻嗪烷1，1-二氧化物； (3S) -2- {2-氟-4- [4- (1-甲基-IH-咪唑-2-基）-哌啶-1-基]-苄基} -3-甲基-6-苯 基-[1，2]噻嗪烷1，1-二氧化物； (3S) -2- {2-氟-4- [4- (1H-四唑-5-基）-哌啶-1-基]-苄基} -3-甲基-6-苯基-[1，2] 噻嗪烷1，1-二氧化物； (3S) -2- {2-氟-4- [4- (1H-四唑-5-基）-哌啶-1-基]-苄基} -3-甲基-6-苯基-[1，2] 噻嗪烷1，1-二氧化物； 5-{1-[3-氟-4-((35)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-哌啶-4-基}-3Η-[1，3, 4] 惡二唑-2-酮； 5-{1-[3-氟-4-((35)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-哌啶-4-基}-3Η-[1，3, 4] ^惡二唑-2-酮； 5-[3-氟-4-((35)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-4, 5, 6, 7-四氫-IH-吡唑並[4, 3-c]吡啶； 1-[3_氟-4-((3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-哌啶-4-甲酸甲氧基-甲基-醯胺； 1-[3_氟-4-((3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-哌啶-4-甲酸甲氧基-甲基-醯胺； 7-[3-氟-4-((35)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-5, 6, 7, 8-四氫-[1，2, 4]三唑並[4, 3-a]吡嗪； 7-[3-氟-4-((35)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-5, 6, 7, 8-四氫-[1，2, 4]三唑並[4, 3-a]吡嗪； (3S) -2- [2-氟-4- (4- [1，2, 4]三唑-4-基-哌啶-1-基）-苄基]-3-甲基-6-苯 基-[1，2]噻嗪烷1，1-二氧化物； (3S) -2- [2-氟-4- (4- [1，2, 4]三唑-4-基-哌啶-1-基）-苄基]-3-甲基-6-苯 基-[1，2]噻嗪烷1，1-二氧化物； 5-{1-[3-氟-4-((35)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-哌啶-4-基}-異5惡唑-3-醇； 5-{1-[3-氟-4-((35)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-哌啶-4-基}-異5惡唑-3-醇； 7-[3-氟-4-((35)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-5, 6, 7, 8-四氫-咪唑並[1，5-a]吡嗪； 7-[3-氟-4-((35)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-5, 6, 7, 8-四氫-咪唑並[1，5-a]吡嗪； 5-[3-氟-4-((35)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-4, 5, 6, 7-四氫-IH-吡唑並[4, 3-c]吡啶； 7-[3-氟-4-((35)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-5, 6, 7, 8-四氫-2H-[1，2, 4]三唑並[4, 3-a]吡嗪-3-酮； 7-[3-氟-4-((35)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-5, 6, 7, 8-四氫-2H-[1，2, 4]三唑並[4, 3-a]吡嗪-3-酮； 1-{4-[3_甲氧基-4-((3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲 基）-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮； 1-{4-[3_甲氧基-4-((3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲 基）-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮； 1-{4-[2_甲氧基-4-((3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲 基）-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮； 1-{4-[2_甲氧基-4-((3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲 基）-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮； 1-{4-[2_氯-4-((3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-哌嗪-1-基}_乙酮； 1-{4-[2_氯-4-((3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-哌嗪-1-基}_乙酮； ^{1-[3-氟-4-((35)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-哌啶-4-羰基}-甲磺醯胺； [3_氟-4- ((3S) -3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-(1-甲磺醯基-哌啶-4-基）-胺； [3_氟-4- ((3S) -3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-(1-甲磺醯基-哌啶-4-基）-胺； 1-{4-[4-(4, 4-二甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-3-氟-苯 基]-哌嗪-1-基}_乙酮； 1-{4-[3_氟-4-((4R)-4-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-哌嗪-1-基}_乙酮； 1-{4-[3_氟-4-((4R)-4-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-哌嗪-1-基}_乙酮； 1-{4-[4-(4, 4-二甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-3-氟-苯 基]-哌嗪-1-基}_乙酮； 4- {(3S) -2- [4- (4-乙醯基-哌嗪-1-基）-2-氟-苄基]-3-甲基-1，1-二氧代-[1，2] 噻嗪燒_6_基}-節臆； 4- {(3S) -2- [4- (4-乙醯基-哌嗪-1-基）-2-氟-苄基]-3-甲基-1，1-二氧代-[1，2] 噻嗪燒_6_基}-節臆； 1- (4- {4- [ (3S) -6- (4-氯-苯基）-3-甲基-1，1-二氧代-[1，2]噻嗪烷-2-基甲 基]-3-氟-苯基}-哌嗪-1-基）-乙酮； 1- (4- {4- [ (3S) -6- (4-氯-苯基）-3-甲基-1，1-二氧代-[1，2]噻嗪烷-2-基甲 基]-3-氟-苯基}-哌嗪-1-基）-乙酮； 1-(4-{3_ 氟-4-[(3S)-6-(4-甲氧基-苯基）-3-甲基-1，1-二氧代 _[1，2]噻嗪 烷-2-基甲基]-苯基}-哌嗪-1-基）-乙酮； 1-(4-{3_ 氟-4-[(3S)-6-(4-甲氧基-苯基）-3-甲基-1，1-二氧代 _[1，2]噻嗪 烷-2-基甲基]-苯基}-哌嗪-1-基）-乙酮； l-[5'-((3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-2,3,5,6_ 四 氫-[1，2' ]聯吡嗪-4-基]-乙酮； l-[5'-((3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-2,3,5,6_ 四 氫-[1，2' ]聯吡嗪-4-基]-乙酮； 1-{4-[3_氯-4-((3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-哌嗪-1-基}-乙酮； 1-{4-[3_氟-4-((3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-對甲苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲 基）-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮； 1-{(11?，41〇-5-[3-氟-4-((35)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基 甲基）-苯基]-2, 5-二氮雜-二環[2. 2. 1]庚-2-基}-2_羥基-丙-1-酮； 1-{(11?，41〇-5-[3-氟-4-((35)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基 甲基）-苯基]-2, 5-二氮雜-二環[2. 2. 1]庚-2-基}-2_羥基-丙-1-酮； 1-{4-[3_氟-4-((3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-對甲苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲 基）-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮； l-(4-{4-[(3S)-6-(3-氯-苯基）-3-甲基-1，1-二氧代 _[1，2]噻嗪烷-2-基甲 基]-3-氟-苯基}-哌嗪-1-基）-乙酮； 3-{4-[3-氟-4-((35)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-哌嗪-1-基}-5-甲基-環己-2-烯酮； 3-{4-[3-氟-4-((35)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-哌嗪_1_基}_5, 5-二甲基-環己-2-烯酮； 3-{4-[3-氟-4-((35)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-哌嗪-1-基}-環己-2-烯酮； 3-{4-[3-氟-4-((35)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-哌嗪-1-基} -2-甲基-環戊-2-烯酮； 1-(4-{3_ 氟-4-[(3S)-6-(3-甲氧基-苯基）-3-甲基-1,1-二氧代 _[1，2]噻嗪 烷-2-基甲基]-苯基}-哌嗪-1-基）-乙酮； 1-(4-{3_ 氟-4-[(3S)-6-(3-甲氧基-苯基）-3-甲基-1,1-二氧代 _[1，2]噻嗪 烷-2-基甲基]-苯基}-哌嗪-1-基）-乙酮； 1-{4-[3_氟-4-((3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-間甲苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲 基）-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮； 1-{4-[3_氟-4-((3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-間甲苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲 基）-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮； 1- {4- [4- ((3S) -3-乙基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-3-氟-苯 基]-哌嗪-1-基}_乙酮； 1- {4- [4- ((3S) -3-乙基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-3-氟-苯 基]-哌嗪-1-基}-乙酮； l-{4-[4-(6,6-二氧代-7-苯基-6-硫雜-5-氮雜-螺[2. 5]辛-5-基甲基）-3-氟-苯 基]-哌嗪-1-基}-乙酮； 1-{4-[3_氟-4-((4S)-4-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-哌嗪-1-基}_乙酮； 1-{4-[3_氟-4-((4S)-4-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-哌嗪-1-基}_乙酮； l-{4-[4-(6,6-二氧代-7-苯基-6-硫雜-5-氮雜-螺[2. 5]辛-5-基甲基）-3-氟-苯 基]-哌嗪-1-基}-乙酮； l-(4_{4-[(3S)-6-(3-氯-苯基）-3-甲基-1，1-二氧代 _[1，2]噻嗪烷-2-基甲 基]-3-氟-苯基}-哌嗪-1-基）-乙酮； l-(4_{4-[(3S)-6-(2-氯-苯基）-3-甲基-1，1-二氧代 _[1，2]噻嗪烷-2-基甲 基]-3-氟-苯基}-哌嗪-1-基）-乙酮； 3- {(3S) -2- [4- (4-乙醯基-哌嗪-1-基）-2-氟-苄基]-3-甲基-1，1-二氧代-[1，2] 噻嗪燒_6_基}-節臆； 3- {(3S) -2- [4- (4-乙醯基-哌嗪-1-基）-2-氟-苄基]-3-甲基-1，1-二氧代-[1，2] 噻嗪燒_6_基}-節臆； I- (4- {4- [ (3S) -6- (2-氯-苯基）-3-甲基-1，1-二氧代-[1，2]噻嗪烷-2-基甲 基]-3-氟-苯基}-哌嗪-1-基）-乙酮； 1-{4-[3_氟-4-((3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-鄰甲苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲 基）-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮； 1- {4-[3_氟-4-((3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-鄰甲苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲 基）-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮； 2- {(3S) -2- [4- (4-乙醯基-哌嗪-1-基）-2-氟-苄基]-3-甲基-1，1-二氧代-[1，2] 噻嗪燒_6_基}-節臆； 2- {(3S) -2- [4- (4-乙醯基-哌嗪-1-基）-2-氟-苄基]-3-甲基-1，1-二氧代-[1，2] 噻嗪燒_6_基}-節臆； (3S) -2- [2-氟-4- (4-吡唑-1-基-哌啶-1-基）-苄基]-3-甲基-6-苯基-[1，2]噻 嗪烷1，1-二氧化物； (3S) -2- [2-氟-4- (4- [1，3, 4] 5惡二唑-2-基-哌啶-1-基）-苄基]-3-甲基-6-苯 基-[1，2]噻嗪烷1，1-二氧化物； (3S) -2- {2-氟-4-[4- (2H-吡唑-3-基）-哌啶-1-基]-苄基} -3-甲基-6-苯基-[1，2] 噻嗪烷1，1-二氧化物； (3S) -2- {2-氟-4-[4- (2H-吡唑-3-基）-哌啶-1-基]-苄基} -3-甲基-6-苯基-[1，2] 噻嗪烷1，1-二氧化物； (3S)-3-甲基-6-苯基-2-[4-(4-[1，2, 4]三唑-4-基-哌啶-1-基）-苄基]-[1，2] 噻嗪烷1，1-二氧化物； (3S)-3-甲基-6-苯基-2-[4-(4-[1，2, 4]三唑-4-基-哌啶-1-基）-苄基]-[1，2] 噻嗪烷1，1-二氧化物； (3S) -2- [2-氟-4- (4- [1，2, 4]三唑-1-基-哌啶-1-基）-苄基]-3-甲基-6-苯 基-[1，2]噻嗪烷1，1-二氧化物； (1-甲磺醯基-哌啶-4-基）-[4-((3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪 烷-2-基甲基）-苯基]-胺； (3S) -2- [2-氟-4- (4-咪唑-1-基-哌啶-1-基）-苄基]-3-甲基-6-苯基-[1，2]噻 嗪烷1，1-二氧化物； (3S) -2- [2-氟-4- (4- [1，2, 3]三唑-1-基-哌啶-1-基）-苄基]-3-甲基-6-苯 基-[1，2]噻嗪烷1，1-二氧化物； (3S) -2- [2-氟-4- (4- [1，2, 4]巧惡二唑-5-基-哌啶-1-基）-苄基]-3-甲基-6-苯 基-[1，2]噻嗪烷1，1-二氧化物； (3S) -2- [2-氟-4- (4- [1，2, 4]巧惡二唑-5-基-哌啶-1-基）-苄基]-3-甲基-6-苯 基-[1，2]噻嗪烷1，1-二氧化物； 1-[3_氟-4-((3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-哌啶-4-甲酸醯胺； 1-[3_氟-4-((3S)-3-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-哌啶-4-甲酸醯胺； 1-(4-{3_ 氟-4-[(3S)-6-(2-甲氧基-苯基）-3-甲基-1,1-二氧代 _[1，2]噻嗪 烷-2-基甲基]-苯基}-哌嗪-1-基）-乙酮； 1- (4-{3-氟-4-[6-(2-甲氧基-苯基）-(35)-甲基-1，1-二氧代-[1，2]噻嗪烷-2-基 甲基]-苯基}-哌嗪-1-基）-乙酮； 2- {2-氟-4- [4- (4H- [1，2, 4]三唑-3-基）-哌啶-1-基]-苄基} - (3S)-甲基-6-苯 基-[1，2]噻嗪烷1，1-二氧化物； 2- {2-氟-4- [4- (4H- [1，2, 4]三唑-3-基）-哌啶-1-基]-苄基} - (3S)-甲基-6-苯 基-[1，2]噻嗪烷1，1-二氧化物； [3_氟-4-((4R)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-(1-甲磺醯基-哌啶-4-基）-胺； (3S)-乙基-2- [2-氟-4- (4- [ 1，2, 4]三唑-4-基-哌啶-1-基）-苄基]-6-苯基-[1，2] 噻嗪烷1，1-二氧化物； (3S)-乙基-2- [2-氟-4- (4- [ 1，2, 4]三唑-4-基-哌啶-1-基）-苄基]-6-苯基-[1，2] 噻嗪烷1，1-二氧化物； 3- {4-[3_氟-4-((4R)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-哌嗪-1-基} -3-氧代-丙腈； [3_氟-4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]_(4_[1，2,4]三唑-4-基-環己基）-胺； [3_氟-4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]_(4_[1，2,4]三唑-4-基-環己基）-胺； 1- [3_氟-4- ((3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-N-羥基-哌啶-4-甲脒； [3_氟-4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]_(3_[1，2,4]三唑-4-基-環丁基）-胺； 2_ [2-氟-4- (4- [ 1，2, 4]氣藝二唑-3-基-哌啶-1-基）-苄基]-(3S)-甲基-6-苯 基-[1，2]噻嗪烷1，1-二氧化物； [2-氟-4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-(1-甲磺醯基-哌啶-4-基）-胺； 1-{4-[3_氟-4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-乙酮； 1- {4-[3_氟-4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-乙酮； [4-((3S)_乙基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-3-氟-苯 基]-(1-甲磺醯基-哌啶-4-基）-胺； [4-((3S)_乙基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-3-氟-苯 基]-(1-甲磺醯基-哌啶-4-基）-胺； [3_氟-4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]_(3_[1，2,4]三唑-4-基-環丁基）-胺； 2- {2-氟-4- [4- (1H-吡唑-4-基）-哌啶-1-基]-苄基} - (3S)-甲基-6-苯基-[1，2] 噻嗪烷1，1-二氧化物； 2- {2-氟-4- [4- (1H-吡唑-4-基）-哌啶-1-基]-苄基} - (3S)-甲基-6-苯基-[1，2] 噻嗪烷1，1-二氧化物； 2_ [2-氟-4- (4-四唑-1-基-哌啶-1-基）-苄基]-(3S)-甲基-6-苯基-[1，2]噻嗪 烷1，1-二氧化物； 1-{(3&1?，6&5)-5-[3-氟-4-((35)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基 甲基）-苯基]-六氫-吡咯並[3,4-c]吡咯-2-基}-乙酮； 1- {4- [3-氟-4- ((3R)-異丙基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-哌嗪-1-基}_乙酮； 1- {4- [3-氟-4- ((3R)-異丙基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-哌嗪-1-基}-乙酮； 1-(4-(4-((2,2-二氧代-3-苯基六氫環戊烷並[c][l，2]噻嗪-1(3H)-基）甲 基）-3-氟苯基）哌嗪-1-基）乙酮； 5- (2-氟-4- ((1-(甲基磺醯基）哌啶-4-基）氨基）苄基）-7-苯基-6-硫雜-5-氮 雜螺[2. 5]辛烷6, 6-二氧化物； 1-(4-(4-((2,2-二氧代-3-苯基六氫環戊烷並[c][l，2]噻嗪-1(3H)-基）甲 基）-3-氟苯基）哌嗪-1-基）乙酮； 1-(4-(4-((2,2-二氧代-3-苯基六氫環戊烷並[c][l，2]噻嗪-1(3H)-基）甲 基）-3-氟苯基）哌嗪-1-基）乙酮； 1- (4-(4-((2,2-二氧代-3-苯基六氫環戊烷並[c][l，2]噻嗪-1(3H)-基）甲 基）-3-氟苯基）哌嗪-1-基）乙酮； 5- (2-氟-4- ((1-(甲基磺醯基）哌啶-4-基）氨基）苄基）-7-苯基-6-硫雜-5-氮 雜螺[2. 5]辛烷6, 6-二氧化物； 2- {2-氟-4- [4- (3H- [1，2, 3]三唑-4-基）-哌啶-1-基]-苄基} - (3S)-甲基-6-苯 基-[1，2]噻嗪烷1，1-二氧化物； 2- {2-氟-4- [4- (3H- [1，2, 3]三唑-4-基）-哌啶-1-基]-苄基} - (3S)-甲基-6-苯 基-[1，2]噻嗪烷1，1-二氧化物； 2_[2_氟-4-(4-[1，2, 3]三唑-1-基-哌啶-1-基）-苄基]-(3S)-甲基-6-苯基-[1，2] 噻嗪烷1，1-二氧化物； 5_ [2-氟-4- (4- [1，2, 4]三唑-4-基-哌啶-1-基）-苄基]-7-苯基-6-硫雜-5-氮 雜-螺[2. 5]辛烷6, 6-二氧化物； 1-(4-(4-((7, 7-二氧代-8-苯基-2-氧雜-7-硫雜-6-氮雜螺[3. 5]壬-6-基）甲 基）-3-氟苯基）哌嗪-1-基）乙酮； 5_ [2-氟-4- (4- [1，2, 4]三唑-4-基-哌啶-1-基）-苄基]-7-苯基-6-硫雜-5-氮 雜-螺[2. 5]辛烷6, 6-二氧化物； 1-乙醯基-4-[3-氟-4-( (3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲 基）-苯基]-哌嗪-2-甲酸甲酯； 1-乙醯基-4-[3-氟-4-( (3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲 基）-苯基]-哌嗪-2-甲酸； 1-{4-[3_氟-4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-2-羥基甲基-哌嗪-1-基}-乙酮； 3- {4-[3_氟-4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-2-甲基-哌嗪-1-基} -3-氧代-丙腈； 1-{4-[3_氟-4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-乙酮； 2_[2_氟-4-(4-[1，2,4]三唑-4-基-哌啶-1-基）-苄基]-(4R)-甲基-6-苯基-[1，2] 噻嗪烷1，1-二氧化物； 1-(4-(4-((7, 7-二氧代-8-苯基-2-氧雜-7-硫雜-6-氮雜螺[3. 5]壬-6-基）甲 基）-3-氟苯基）哌嗪-1-基）乙酮； 4- ((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-N-(四氫-吡 喃-4-基）_苯甲醯胺； N-(3-羥基-環丁基）-4-( (3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲 基）_苯甲醯胺； 4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-N-氧雜環丁烷-3-基 甲基-苯甲醯胺； N-(2-羥基-環戊基）-4-( (3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲 基）_苯甲醯胺； 4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-N-(四氫-呋 喃-3-基甲基）_苯甲醯胺； 4-((3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-N-[3-(2-氧代-吡 咯烷-1-基）_丙基]-苯甲醯胺； N-(3-羥基-環己基）-4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲 基）_苯甲醯胺； N-(4-羥基-環己基）-4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲 基）_苯甲醯胺； 4-((3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-N-[2-(2-氧代-吡 咯烷-1-基）_乙基]-苯甲醯胺； 4-[4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯甲醯基氨 基]-哌啶-1-甲酸乙酯； 4-((3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-N-[2-(2-氧代-哌 啶-1-基）_乙基]-苯甲醯胺； (4-羥基甲基-哌啶-1-基）-[4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪 烷-2-基甲基）-苯基]-甲酮； l-[4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯甲醯基]-哌 陡-4-甲腈； (2-羥基甲基-哌啶-1-基）-[4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪 烷-2-基甲基）-苯基]-甲酮； (3-羥基甲基-哌啶-1-基）-[4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪 烷-2-基甲基）-苯基]-甲酮； [4-((3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯基]-[1，4]氧 雜氮雜環庚烷-4-基-甲酮； N-甲基-4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-N-(四 氫-呋喃-2-基甲基）-苯甲醯胺； (4-羥基-氮雜環庚烷-1-基）-[4-((3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪 烷-2-基甲基）-苯基]-甲酮； l-{4_[4-((3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯甲醯 基]-[1，4]二氮雜環庚烷-1-基}-乙酮； 4-[4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯甲醯基]-哌 嗪-1-磺酸二甲基醯胺； (4-甲磺醯基-哌嗪-1-基）-[4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪 烷-2-基甲基）-苯基]-甲酮； (4-環丙烷羰基-哌嗪-1-基）-[4-((3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪 烷-2-基甲基）-苯基]-甲酮； N-(1，1-二氧代-四氫-噻吩-3-基）-N-甲基-4-( (3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯 基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯甲醯胺； (2-羥基甲基-吡咯烷-1-基）-[4-((3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪 烷-2-基甲基）-苯基]-甲酮； (2-羥基甲基-吡咯烷-1-基）-[4-((3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪 烷-2-基甲基）-苯基]-甲酮； 4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-N-(四氫-吡 喃-4-基甲基）_苯甲醯胺； 4-[4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯甲醯基]-嗎 啉-2-甲酸二甲基醯胺； N-(2-{l-[4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯甲醯 基]-哌啶-4-基}-乙基）-甲磺醯胺； [4-((3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯基]-[3-(4-甲 基-4H-[1，2,4]三唑-3-基）-氮雜環丁烷-1-基]-甲酮； (5,6-二氫-8!1-咪唑並[1，2-&]吡嗪-7-基）-[4-((35)-甲基-1，1-二氧代-6-苯 基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯基]-甲酮； [4- ((3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯基]-[3- (1H-吡 唑-3-基）-氮雜環丁烷-1-基]-甲酮； 4-[4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯甲醯基]-嗎 啉-2-甲酸醯胺； 4-[4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯甲醯基]-嗎 啉-2-甲酸甲基醯胺； 1-{4-[4-(3, 3-二氧代-4-苯基-3-硫雜-2-氮雜-二環[4.I. 1]辛-2-基甲 基）-3-氟-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮； 1-{4-[4-(3, 3-二氧代-4-苯基-3-硫雜-2-氮雜-二環[4.I. 1]辛-2-基甲 基）-3-氟-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮； 3-{4-[4-(1，1-二氧代-7-苯基-[1，2]硫雜氮雜環庚烷-2-基甲基）-3-氟-苯基]-哌 嗪-1-基}-3-氧代-丙腈； 3-{4-[4-(1，1-二氧代-7-苯基-[1，2]硫雜氮雜環庚烷-2-基甲基）-3-氟-苯基]-哌 嗪-1-基}-3-氧代-丙腈； 1-{4-[4-(1，1-二氧代-7-苯基-[1，2]硫雜氮雜環庚烷-2-基甲基）-3-氟-苯基]-哌 嗪-1-基} -2-羥基-丙-1-酮； 1-{4-[4-(1，1-二氧代-7-苯基-[1，2]硫雜氮雜環庚烷-2-基甲基）-3-氟-苯基]-哌 嗪-1-基} -2-羥基-丙-1-酮； 1-{4-[4-(1，1-二氧代-7-苯基-[1，2]硫雜氮雜環庚烷-2-基甲基）-苯基]-哌 嗪-1-基}_乙酮 1-{4-[4-(1，1-二氧代-7-苯基-[1，2]硫雜氮雜環庚烷-2-基甲基）-苯基]-哌 嗪-1-基}_乙酮； 1-{4-[4-(1，1-二氧代-7-苯基-[1，2]硫雜氮雜環庚烷-2-基甲基）-3-氟-苯基]-哌 嗪-1-基}-2-羥基-乙酮； 1-{4-[4-(1，1-二氧代-7-苯基-[1，2]硫雜氮雜環庚烷-2-基甲基）-苯基]-哌 嗪-1-基} -2-羥基-丙-1-酮； 3-{4-[4-(1，1-二氧代-7-苯基-[1，2]硫雜氮雜環庚烷-2-基甲基）-苯基]-哌 嗪-1-基}-3-氧代-丙腈； 1-{4-[4-(1，1-二氧代-7-苯基-[1，2]硫雜氮雜環庚烷-2-基甲基）-苯基]-哌 嗪-1-基} -2-羥基-丙-1-酮； 3-{4-[4-(1，1-二氧代-7-苯基-[1，2]硫雜氮雜環庚烷-2-基甲基）-苯基]-哌 嗪-1-基}-3-氧代-丙腈； 1-{4-[4-(1，1-二氧代-7-苯基-[1，2]硫雜氮雜環庚烷-2-基甲基）-3-氟-苯基]-哌 嗪-1-基}-2-羥基-乙酮； 1-{4-[4-(1，1-二氧代-7-苯基-[1，2]硫雜氮雜環庚烷-2-基甲基）-3-氟-苯基]-哌 嗪-1-基} -2-羥基-丙-1-酮； 1-{4-[4-(1，1-二氧代-7-苯基-[1，2]硫雜氮雜環庚烷-2-基甲基）-苯基]-哌 嗪-1-基} -2-羥基-丙-1-酮； 1-{4-[4-(1，1-二氧代-7-苯基-[1，2]硫雜氮雜環庚烷-2-基甲基）-苯基]-哌 嗪-1-基}-2-羥基-乙酮； 1-{4-[4-(1，1-二氧代-7-苯基-[1，2]硫雜氮雜環庚烷-2-基甲基）-苯基]-哌 嗪-1-基} -2-羥基-丙-1-酮； 1-{4-[4-(1，1-二氧代-7-苯基-[1，2]硫雜氮雜環庚烷-2-基甲基）-苯基]-哌 嗪-1-基}-2-羥基-乙酮； 1- {4- [3-氟-4- ((3R)-甲基-1，1-二氧代-7-苯基-[1，2]硫雜氮雜環庚烷-2-基甲 基）-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮； 1- {4- [3-氟-4- ((3S)-甲基-1，1-二氧代-7-苯基-[1，2]硫雜氮雜環庚烷-2-基甲 基）-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮； I- {4- [3-氟-4- ((3R)-甲基-1，1-二氧代-7-苯基-[1，2]硫雜氮雜環庚烷-2-基甲 基）-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮； 1- {4- [3-氟-4- ((3S)-甲基-1，1-二氧代-7-苯基-[1，2]硫雜氮雜環庚烷-2-基甲 基）-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮； 2_ [2-氟-4- (4- [1，2, 4]三唑-4-基-哌啶-1-基）-苄基]-7-苯基-[1，2]硫雜氮雜 環庚烷1，1-二氧化物； [4-(1，1-二氧代-7-苯基-[1，2]硫雜氮雜環庚烷-2-基甲基）-苯基]-(1-甲磺醯 基-哌啶-4-基）-胺； 2_ [2-氟-4- (4- [1，2, 4]三唑-4-基-哌啶-1-基）-苄基]-7-苯基-[1，2]硫雜氮雜 環庚烷1，1-二氧化物； [4-(1，1-二氧代-7-苯基-[1，2]硫雜氮雜環庚烷-2-基甲基）-苯基]-(1-甲磺醯 基-哌啶-4-基）-胺； 1-{4-[3_氟-4-(3-甲基-1，1-二氧代-7-苯基-[1，2]硫雜氮雜環庚烷-2-基甲 基）-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮； 1-{4-[3_氟-4-(3-甲基-1，1-二氧代-7-苯基-[1，2]硫雜氮雜環庚烷-2-基甲 基）-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮； 1-{4-[3_氟-4-(3-甲基-1，1-二氧代-7-苯基-[1，2]硫雜氮雜環庚烷-2-基甲 基）-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮； 1-{4-[3_氟-4-(3-甲基-1，1-二氧代-7-苯基-[1，2]硫雜氮雜環庚烷-2-基甲 基）-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮； 1-{4-[3_氟-4-(5-甲基-1，1-二氧代-7-苯基-[1，2]硫雜氮雜環庚烷-2-基甲 基）-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮； 1-{4-[3_氟-4-(5-甲基-1，1-二氧代-7-苯基-[1，2]硫雜氮雜環庚烷-2-基甲 基）-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮； 1-{4-[3_氟-4-(5-甲基-1，1-二氧代-7-苯基-[1，2]硫雜氮雜環庚烷-2-基甲 基）-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮； 1-{4-[3_氟-4-(5-甲基-1，1-二氧代-7-苯基-[1，2]硫雜氮雜環庚烷-2-基甲 基）-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮； 1-{4-[3_氟-4-(4-甲基-1，1-二氧代-7-苯基-[1，2]硫雜氮雜環庚烷-2-基甲 基）-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮； 1-{4-[4_(1，1-二氧代-7-苯基-[1，2]硫雜氮雜環庚燒-2-基甲基）_3_氟-苯 基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-乙酮； 7-苯基-2- [4- (4- [1，2, 4]三唑-4-基-哌啶-1-基）-苄基]-[1，2]硫雜氮雜環庚烷 1，1-二氧化物； 5-{1_[4-(1，1-二氧代-7-苯基-[1，2]硫雜氮雜環庚烷-2-基甲基）-苯基]-哌 啶-4-基}-3Η-[1，3, 4] 5惡二唑-2-酮； 1-{4-[3_氟-4-(4-甲基-1，1-二氧代-7-苯基-[1，2]硫雜氮雜環庚烷-2-基甲 基）-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮； 1-{4-[3_氟-4-(4-甲基-1，1-二氧代-7-苯基-[1，2]硫雜氮雜環庚烷-2-基甲 基）-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮； 1-{4-[3_氟-4-(4-甲基-1，1-二氧代-7-苯基-[1，2]硫雜氮雜環庚烷-2-基甲 基）-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮； 1-{4-[4_(1，1-二氧代-7-苯基-[1，2]硫雜氮雜環庚燒-2-基甲基）_3_氟-苯 基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-乙酮； 7-苯基-2- [4- (4- [1，2, 4]三唑-4-基-哌啶-1-基）-苄基]-[1，2]硫雜氮雜環庚烷 1，1-二氧化物； 5-{1_[4-(1，1-二氧代-7-苯基-[1，2]硫雜氮雜環庚烷-2-基甲基）-苯基]-哌 啶-4-基} -3H-[1，3, 4]T惡二唑-2-酮； 1-{4-[4-(1，1-二氧代-7-苯基-[1，2]硫雜氮雜環庚烷-2-基甲基）-2-氟-苯基]-哌 嗪-1-基}_乙酮； [4-(1，1-二氧代-7-苯基-[1，2]硫雜氮雜環庚燒-2-基甲基）-3-氟-苯基]-(1-甲 磺醯基-哌啶-4-基）-胺； 1- {4-[4 (1，1-二氧代-7-苯基-[1，2]硫雜氮雜環庚烷-2-基甲基）-2-氟-苯基]-哌 嗪-1-基}_乙酮； [4-(1，1-二氧代-7-苯基-[1，2]硫雜氮雜環庚燒-2-基甲基）-3-氟-苯基]-(1-甲 磺醯基-哌啶-4-基）-胺； 1-{4-[3-氟-4-(4-亞甲基-1，1-二氧代-7-苯基-[1，2]硫雜氮雜環庚烷-2-基甲 基）-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮； 1-{4-[3_氟-4-((3R)_甲基-1，1-二氧代-5-苯基-異噻唑烷-2-基甲基）-苯基]-哌 嗪-1-基}_乙酮； 1-{4-[4-(3, 3-二甲基-1，1-二氧代-5-苯基-異噻唑烷-2-基甲基）-3-氟-苯 基]-哌嗪-1-基}-乙酮； 1- {4- [4- (2, 2-二氧代-3-苯基-2-硫雜-1-氮雜-螺[4. 4]壬-1-基甲基）-3-氟-苯 基]-哌嗪-1-基}_乙酮； 1- {4- [4- (2, 2-二氧代-3-苯基-2-硫雜-1-氮雜-螺[4. 4]壬-1-基甲基）-3-氟-苯 基]-哌嗪-1-基}_乙酮； 1-{4-[4-(3, 3-二甲基-1，1-二氧代-5-苯基-異噻唑烷-2-基甲基）-3-氟-苯 基]-哌嗪-1-基}-乙酮； [4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯基]-(2-氧 雜-6-氮雜-螺[3. 4]辛-6-基）-甲酮； 7-[4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯甲醯基]-7-氮 雜-二環[2. 2. 1]庚烷-2-甲酸醯胺； [4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯基]-(6-氧 雜-2-氮雜-螺[3. 5]壬-2-基）-甲酮； N-(2-{l-[4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯甲醯 基]-吡咯烷-2-基}-乙基）-甲磺醯胺； [4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯基]-(2-氧 雜-7-氮雜-螺[4. 4]壬-7-基）-甲酮； N-(2-{l-[4-((3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯甲醯 基]-哌啶-4-基}-乙基）-乙醯胺； 6-[4-((3S)_甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯甲醯 基]-3, 6-二氮雜-二環[3.L1]庚-2-酮； (2,6-二氧雜-9-氮雜-螺[4.5]癸-9-基）-[4-((35)-甲基-1，1-二氧代-6-苯 基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯基]-甲酮； [4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯基]-(2-氧 雜-7-氮雜-螺[3. 5]壬-7-基）-甲酮； 1-甲基-4-[4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯甲 醯基]-哌嗪-2-酮； [4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯基]-(四氫-呋 喃並[3, 4-c]吡咯-5-基）-甲酮； [4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-(1，4, 5, 7-四氫-吡唑並[3, 4-c]吡啶-6-基）-甲酮； l-{6_[4-((3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯甲醯 基]-2, 6-二氮雜-螺[3. 3]庚-2-基}-乙酮； N- (3-乙醯基-3-氮雜-二環[3.L0]己-1-基）-4- ((3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯 基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯甲醯胺； 6-甲基-4-[4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯甲 醯基]-哌嗪-2-酮； N-(1-氰基-環丁基）-4-( (3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲 基）_苯甲醯胺； [4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯基]-(7-氧 雜-2-氮雜-螺[3. 5]壬-2-基）-甲酮； N-[2-(l-甲磺醯基-哌啶-3-基）-乙基]-4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯 基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯甲醯胺； [4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯基]-(6-氧 雜-2-氮雜-螺[3. 4]辛-2-基）-甲酮； (6,7-二氫-紐-吡唑並[1，5-&]吡嗪-5-基）-[4-((35)-甲基-1，1-二氧代-6-苯 基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯基]-甲酮； 7_ [3-氟-4- ((3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-3-甲基-5, 6, 7, 8-四氫-咪唑並[1，5-a]吡嗪； (R)-I-乙醯基-4-[3-氟-4-( (3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基 甲基）-苯基]-哌嗪-2-甲酸醯胺； (R) -I-乙醯基-4-[3-氟-4-( (3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基 甲基）-苯基]-哌嗪-2-甲腈； (S) -I-乙醯基-4-[3-氟-4-( (3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基 甲基）-苯基]-哌嗪-2-甲酸； I- {(S) -4- [3-氟-4- ((3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-2-羥基甲基-哌嗪-1-基}-乙酮； (S)-I-乙醯基-4-[3-氟-4-( (3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基 甲基）-苯基]-哌嗪-2-甲酸二甲基醯胺； (S)-I-乙醯基-4-[3-氟-4-( (3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基 甲基）-苯基]-哌嗪-2-甲酸甲基醯胺； (S)-I-乙醯基-4-[3-氟-4-( (3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基 甲基）-苯基]-哌嗪-2-甲酸醯胺； (S)-I-乙醯基-4-[3-氟-4-( (3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基 甲基）-苯基]-哌嗪-2-甲酸甲酯； (R)-I-乙醯基-4-[3-氟-4-( (3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基 甲基）-苯基]-哌嗪-2-甲酸甲基醯胺； (R) -I-乙醯基-4-[3-氟-4-( (3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基 甲基）-苯基]-哌嗪-2-甲酸二甲基醯胺； (S) -I-乙醯基-4-[3-氟-4-( (3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基 甲基）-苯基]-哌嗪-2-甲腈； N- (1，1-二氧代-六氫-1-噻喃-4-基）-4- ((3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2] 噻嗪烷-2-基甲基）-苯甲醯胺； N-(l-甲磺醯基-氮雜環丁烷-3-基）-4-( (3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2] 噻嗪烷-2-基甲基）-苯甲醯胺； N-((R)-1-甲磺醯基-吡咯烷-3-基）-4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2] 噻嗪烷-2-基甲基）-苯甲醯胺； N- (1，1-二氧代-四氫-6-噻吩-3-基）-4- ((3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2] 噻嗪烷-2-基甲基）-苯甲醯胺； 3-[4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯甲醯基氨 基]-氮雜環丁烷-1-甲酸醯胺； (R) -3-[4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯甲醯基 氨基]-吡咯烷-1-甲酸醯胺； (S) -4-乙醯基-1-[3-氟-4-( (3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基 甲基）-苯基]-哌嗪-2-甲酸甲酯； (S)-I-乙醯基-4-[3-氟-4-( (3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基 甲基）-苯基]-哌嗪-2-甲酸（2-甲氧基-乙基）-醯胺； (S)-I-乙醯基-4-[3-氟-4-( (3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基 甲基）-苯基]-哌嗪-2-甲酸異丙基醯胺； (S)-I-乙醯基-4-[3-氟-4-( (3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基 甲基）-苯基]-哌嗪-2-甲酸丙基醯胺； (R)-8_[3-氟-4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-六氫-吡嗪並[1，2-a]吡嗪-1，4-二酮； 7_ [3-氟-4- ((3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-5, 6, 7, 8-四氫-咪唑並[1，5-a]吡嗪-3-甲酸乙酯； (1，1-二氧代-1-硫代嗎啉-4-基）-[4-( (3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻 嗪烷-2-基甲基）_苯基]-甲酮； (S)-I-乙醯基-4-[3-氟-4-( (3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基 甲基）-苯基]-哌嗪-2-甲酸（2-羥基-乙基）-醯胺； 7_[3_氟-4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯基]-六 氫-5惡唑並[3, 4-a]吡嗪-3-酮； (S)-8-[3-氟-4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-六氫-吡嗪並[1，2-a]吡嗪-1，4-二酮； (S)-8-[3-氟-4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-2-甲基-六氫-吡嗪並[1，2-a]吡嗪-1，4-二酮； 7_ [3-氟-4- ((3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-5, 6, 7, 8-四氫-咪唑並[1，5-a]吡嗪-3-甲酸醯胺； {7_[3_氟-4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-5, 6, 7, 8-四氫-咪唑並[1，5-a]吡嗪-3-基}-甲醇； 7_ [3-氟-4- ((3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-5, 6, 7, 8-四氫-咪唑並[1，5-a]吡嗪-3-甲腈； 1-{1-[3_氟-4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮； (S)-I-乙醯基-4-[3-氟-4-( (3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基 甲基）-苯基]-哌嗪-2-甲酸甲氧基-醯胺； N-(3-羥基-環戊基）-4-( (3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲 基）_苯甲醯胺； N-(3-羥基-環戊基）-4-( (3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲 基）_苯甲醯胺； N-(3-羥基-環戊基）-4-( (3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲 基）_苯甲醯胺； N-(3-羥基-環戊基）-4-( (3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲 基）_苯甲醯胺； 2_[2_氟-4-(4-甲基-4-[1，2, 4]三唑-4-基-哌啶-1-基）-苄基]-(3S)-甲基-6-苯 基-[1，2]噻嗪烷1，1-二氧化物； 2_[2_氟-4-(4-甲基-4-[1，2, 4]三唑-4-基-哌啶-1-基）-苄基]-(3S)-甲基-6-苯 基-[1，2]噻嗪烷1，1-二氧化物； (3S)-甲基-6-苯基-2- {4- [4- (1H-吡唑-4-基）-哌啶-1-基]-苄基} - [1，2]噻嗪 烷1，1-二氧化物； (R) -4- [2-氟-4- (4- [ 1，2, 4]三唑-4-基-哌啶-1-基）-苄基]-6-苯基-5-硫雜-4-氮 雜-螺[2. 5]辛烷5, 5-二氧化物； (R)-4-乙醯基-1-[3-氟-4-( (3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基 甲基）-苯基]-哌嗪-2-甲酸甲酯； 8_[3_氟-4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯基]-六 氫-吡嗪並[2, 1-c] [1，4] 5惡嗪-4-酮； 7_[3_氟-4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯基]-六 氫-5惡唑並[3, 4-a]吡嗪-3-酮； (S)-2-[3-氟-4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-六氫-吡咯並[1，2-a]吡嗪-6-酮； 7_[3_氟-4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯基]-六 氫-Pjf唑並[3, 4-a]吡嗪-3-酮； (S) -4- [2-氟-4- (4- [ 1，2, 4]三唑-4-基-哌啶-1-基）-苄基]-6-苯基-5-硫雜-4-氮 雜-螺[2. 5]辛烷5, 5-二氧化物； (3S)-甲基-6-苯基-2-[4-(4-四唑-1-基-哌啶-1-基）-苄基]_[1，2]噻嗪烷 1，1-二氧化物； (3S)-甲基-6-苯基-2-[4-(4-四唑-2-基-哌啶-1-基）-苄基]_[1，2]噻嗪烷 1，1-二氧化物； 2_ [3-氟-4- ((3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-6-[1，2, 4]三唑-4-基-2-氮雜-螺[3. 3]庚烷； 2_ [3-氟-4- ((3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-6-[1，2, 4]三唑-4-基-2-氮雜-螺[3. 3]庚烷； 1- [3_氟-4- ((3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-4-[1，2, 4]三唑-4-基-哌啶-4-甲酸甲酯； 1- [3_氟-4- ((3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-4-[1，2, 4]三唑-4-基-哌啶-4-甲酸甲酯； 2_ [2-氟-4- (3- [1，2, 4]三唑-4-基-氮雜環丁烷-1-基）-苄基]-(3S)-甲基-6-苯 基-[1，2]噻嗪烷1，1-二氧化物； 2_ [2-氟-4- (3- [1，2, 4]三唑-4-基-氮雜環丁烷-1-基）-苄基]-(3S)-甲基-6-苯 基-[1，2]噻嗪烷1，1-二氧化物； (3S)-甲基-6-苯基-2- [4-(四氫-呋喃-3-基甲氧基）-苄基]-[1，2]噻嗪烷I，1-二 氧化物； 2- (4-環丙基甲氧基-苄基）-(3S)_甲基-6-苯基-[1，2]噻嗪烷1，1-二氧化物； (3S)-甲基-6-苯基-2-[4-(四氫-吡喃-4-基氧基）-苄基]-[1，2]噻嗪烷1，1-二 氧化物； (R)-4-乙醯基-1-[3-氟-4-( (3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基 甲基）-苯基]-哌嗪-2-甲酸醯胺； (R)-4-乙醯基-1-[3-氟-4-( (3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基 甲基）-苯基]-哌嗪-2-甲酸； (R)-4-乙醯基-1-[3-氟-4-( (3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基 甲基）-苯基]-哌嗪-2-甲酸甲基醯胺； (3S)-甲基-6-苯基-2- [4-(四氫-吡喃-4-基甲氧基）-苄基]-[1，2]噻嗪烷I，1-二 氧化物； (3S)-甲基-6-苯基-2- {4- [1-(四氫-吡喃-4-基）-乙氧基]-苄基} - [1，2]噻嗪烷 1，1-二氧化物； 4- {2- [4- ((3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯氧基]-乙 基}-嗎啉； 1- {2- [4- ((3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯氧基]-乙 基}_吡咯烷-2-酮； (1民55,65)-3-[3-氟-4-((35)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲 基）-苯基]-6-[1，2, 4]三唑-4-基-3-氮雜-二環[3. 1.0]己烷； 4_ [3-氟-4- ((3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-3, 4, 5, 6-四氫-2H-[1，2' ]聯吡嗪； 2- {4-[3_氟-4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-哌嗪-1-基}_[1，3,5]三嗪； 2_[2_氟-4-((3S)_甲基-4-[1，2, 4]三唑-4-基-哌啶-1-基）-苄基]-3-甲基-6-苯 基-[1，2]噻嗪烷1，1-二氧化物； 2_[2_氟-4-((3S)_甲基-4-[1，2, 4]三唑-4-基-哌啶-1-基）-苄基]-3-甲基-6-苯 基-[1，2]噻嗪烷1，1-二氧化物； [3_氟-4-( (3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯基]-(四 氫-吡喃-4-基甲基）-胺； 3- [4-((3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯氧基]-吡咯 烷-2-酮； (3S)-甲基-6-苯基-2-[4-(四氫-呋喃-3-基氧基）-苄基]-[1，2]噻嗪烷1，1-二 氧化物； (3S)-甲基-2-[4-(3-甲基-氧雜環丁烷-3-基甲氧基）-苄基]-6-苯基-[1，2]噻嗪 烷1，1-二氧化物； 5- [4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯氧基]-哌 啶-2-酮； (R) -5-[4-((3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯氧基甲 基]-吡咯烷-2-酮； [3_氟-4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-(1-甲磺醯基-3-甲基-哌啶-4-基）-胺； 2-[2, 6-二氟-4-(4-[1，2, 4]三唑-4-基-哌啶-1-基）-苄基]-(3S)-甲基-6-苯 基-[1，2]噻嗪烷1，1-二氧化物； [3_氟-4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-(1-甲磺醯基-3-甲基-哌啶-4-基）-胺； (S) -5-[4-((3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯氧基甲 基]-吡咯烷-2-酮； N-[3-氟-4-((3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯 基]-2-(四氫-吡喃-4-基）-乙醯胺； 4_ [3-氟-4-( (3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基）-苯基氨 基甲醯基]-哌陡-I-甲酸乙酯； 1-乙醯基-哌啶-4-甲酸[3-氟-4-( (3S)-甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻嗪 烷-2-基甲基）-苯基]-醯胺； 1-甲磺醯基-氮雜環丁烷-3-甲酸[3-氟-4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯 基-[1，2]噻嗪燒-2-基甲基）-苯基]-醯胺； 1-甲磺醯基-哌啶-4-甲酸[3-氟-4-((3S)_甲基-1，1-二氧代-6-苯基-[1，2]噻 嗪烷-2-基甲基）_苯基]-醯胺。
22. 組合物，該組合物包含： (a) 可藥用載體；和 (b) 權利要求1至21任意一項的化合物。
23. 治療關節炎的方法，所述的方法包括給需要的個體施用有效量的權利要求1至21 任意一項的化合物。
24. 權利要求1至21任意一項的化合物，其用作治療活性物質。
25. 權利要求1至21任意一項的化合物在治療或預防關節炎中的用途。
26. 權利要求1至21任意一項的化合物，其用於治療或預防關節炎。
27. 權利要求1至21任意一項的化合物在製備用於治療或預防關節炎的藥物中的用 途。
28. 如上文所描述的本發明。
【文檔編號】C07D417/10GK104470917SQ201380036729
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2013年7月11日 優先權日:2012年7月11日
【發明者】範 奈爾 M·博迪, B·法貝爾, S·蓋恩斯, A·戈比, O·雷內, D·維賽, S·沃德 申請人:弗·哈夫曼-拉羅切有限公司