含有頭孢他啶的口含製劑及其製備方法
2023-05-04 19:01:21 1
專利名稱：含有頭孢他啶的口含製劑及其製備方法
專利說明含有頭孢他啶的口含製劑及其製備方法 本發明是涉及一種治療藥物及其製備方法，特別是含有頭孢他啶的口含製劑及其製備方法。咽炎是困擾現代人生活的最常見的疾病，是咽黏膜、黏膜下組織和淋巴組織的瀰漫性炎症，常為上呼吸道感染的一部分。臨床上分為急性和慢性兩種。急性咽炎多在秋冬及冬春之交發病。病變常波及整個咽腔，也可局限一處。可由病毒、細菌及物理化學因素和高溫、粉塵、煙黴、刺激性氣體等引起。細菌感染以鏈球菌、葡萄球菌和肺炎雙球菌等革蘭氏陽性球菌為主。其中以A組乙型鏈球菌引起者最為嚴重，細菌或毒素進入血液，可引起遠處器官的化膿性病變，稱為急性膿毒性咽炎。治療用口服或注射抗菌素控制感染。
慢性咽炎病程很長，症狀頑固，常由局部感染所致或全身性病變繼發，以慢性病變反覆急性發作為其特點，在許多情況下，急性發作是由細菌感染引起，因此，適當的抗菌治療有助於控制急性症狀。
急性扁桃體炎是很常見的顎扁桃體的一種非特異性急性炎症，常伴有一定程度的咽黏膜及咽淋巴組織的急性炎症。主要致病菌為鏈球菌，葡萄球菌，肺炎雙球菌。腺病毒也可引起本病。細菌和病毒混合感染也不少見。細菌可能是外界侵入的，亦可能系隱藏於扁桃體隱窩內的細菌，當機體抵抗力因寒冷，潮溼，過度勞累，體質虛弱，菸酒過度，有害氣體刺激等因素驟然降低時，細菌繁殖加強所致。急性扁桃體炎往往是在慢性扁桃體基礎上反覆急性發作。臨床表現惡寒、高熱、咽痛、吞咽時加劇等，可並發與溶血性鏈球菌感染有關的風溼熱、急性血管球性腎炎、心肌炎、關節炎等多種全身疾病。治療採用止痛退熱，口服或注射抗菌素控制感染。
治療細菌感染引起的咽炎、扁桃體炎和口腔感染，常選用抗革蘭氏陽性菌的抗菌素，部分抗革蘭氏陰性菌的抗菌素也有治療作用。頭孢他啶為第三代頭孢菌素類抗生素。對大腸埃希菌、肺炎桿菌等腸桿菌科細菌和流感嗜血桿菌、銅綠假單胞菌等有高度抗菌活性。對硝酸鹽陰性桿菌、產鹼桿菌等亦有良好抗菌作用。對於細菌產生的大多數β內醯胺酶高度穩定，故其對上述革蘭陰性桿菌中多重耐藥菌株仍可具抗菌活性。肺炎球菌、溶血性鏈球菌等革蘭陽性球菌對本品高度敏感，但本品對葡萄球菌僅具中度活性，腸球菌和耐甲氧西林葡萄球菌則往往對本品耐藥。本品對消化球菌和消化鏈球菌等厭氧菌具一定抗菌活性，但對脆弱擬桿菌抗菌作用差。其作用機制為與細菌細胞膜上的青黴素結合蛋白(PBPs)結合，使轉肽酶醯化，抑制細菌中隔和細胞壁的合成，影響細胞壁粘肽成分的交叉連結，使細胞分裂和生長受到抑制，細菌形態變長，最後溶解和死亡。用於敏感致病菌所致的呼吸道感染、尿路、膽道感染，以及腹腔感染、盆腔感染、皮膚軟組織感染、骨和關節感染、敗血症等及手術期感染預防。該藥的已研製成功的製劑有注射劑等，採用注射等全身給藥。鑑於注射劑使用不方便、給藥時易於引起局部疼痛反應，同時注射進入血液後通過全身分布而使藥物在血中稀釋，使藥物在病變部位的血藥濃度較低，且在病變部位達到有效血藥濃度的時間也較長，影響其有效抗菌效力。因此，研製口含製劑，通過口腔含服，以高濃度藥物直接作用於病變部位，用於咽炎、咽扁桃體炎和口腔感染性疾病的治療，可克服上述缺點，提供有力的輔助治療手段。本發明的目的是提供一種以頭孢他啶為藥物成分的口含製劑及其製備方法，藥物通過口含在口腔內的唾液中溶解，進入口腔周圍、咽部及咽扁桃體部位，發揮其抗菌作用。
為實現上述目的，本發明採用了如下技術方案。
本發明所述的含有頭孢他啶的口含製劑是指由含有頭孢他啶的藥物成分與基質組成的製劑，其中藥物∶基質＝1∶1-1∶30，臨床上通過口腔內和舌下含服給藥，用於治療咽炎、咽扁桃體炎和口腔感染。
其中，所選擇的頭孢他啶為具有下列特徵的化合物及其鹽類(如鈉鹽、鉀鹽、鹽酸鹽、硫酸鹽、氫溴酸鹽、酒石酸鹽、富馬酸鹽等)衍生物中文名稱頭孢他啶英文名為Ceftazidime學名為(6R，7R)-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)-[(1-羧基-1-甲基乙氧基)亞氨基]乙醯基]氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-3-甲基吡啶鎓內鹽五水合物分子式C22H22N6O7S2·5H2O分子量636.65其中所述的基質是由一種或多種成分組成的製劑用輔料，包括1、稀釋劑(填充劑)例如糖粉、明膠、甘油、阿拉伯膠、澱粉、糊精、乳糖、葡萄糖、甘露醇、硫酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸三鈣、澱粉糊、糖漿、飴糖、明膠漿、纖維素、高嶺土、氯化鈉、改良澱粉(Sta-RX1500)、微晶纖維素等，其中糖粉有蔗糖、麥芽糖、異麥芽糖、異麥芽糖低聚糖、潘糖、棉籽糖、水蘇糖、低聚果糖、果糖、菊粉、蛋白糖、甜菊糖、木糖醇、麥芽糖醇、山梨醇；2、粘合劑例如水、乙醇、澱粉、明膠、蔗糖、葡萄糖、右旋糖酐、糖漿、乳糖、阿拉伯膠、海藻酸鈉、明膠漿、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素、飴糖、蔗糖糊精共聚物；3、崩解劑例如澱粉(玉米和土豆澱粉)、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、羧甲基澱粉鈉、果膠、羧甲基纖維素、微晶纖維素、吐溫-80、月桂醇硫酸鈉、硬脂醇磺酸鈉、白陶土。
4、潤滑劑例如硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、氫化植物油、聚氧乙烯單硬脂酸酯、輕質礦物油、液體石蠟、硼酸、氯化鈉、苯甲酸鈉、醋酸鈉、油酸鈉、月桂醇硫酸鈉(鎂)、單月桂蔗糖酸酯、己二酸、富馬酸、三醋酸甘油、聚乙二醇1500～20000。
5、助流劑例如澱粉、精製滑石粉、微分矽膠、熱解二氧化矽、水合矽鋁酸鈉。
6、緩釋劑例如羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、卡波姆934P、卡波姆971P、卡波姆974P、硬脂酸、十六醇、十八醇、乙基纖維素、玉米朊等。
7、其它常規的著色劑、矯味劑、香料，如阿斯巴甜等所述的製劑類型包括但不限於口含片、滴丸、糖果、膠囊、片劑。
本發明涉及含有以下成分的片劑所述的片劑由包含有頭孢他啶的藥物成分與基質組成，其中所述的基質含有下列物質(佔基質總量的重量百分比)稀釋劑1-100％；粘合劑0-30％；崩解劑0-20％；潤滑劑0-20％；助流劑0-20％；緩釋劑0-10％以及常規的著色劑、矯味劑、香料。
本發明涉及含有以下成分的膠囊所述的膠囊由包含有頭孢他啶的藥物成分與基質組成，其中所述的基質含有下列物質(佔基質總量的重量百分比)稀釋劑1-100％；粘合劑0-30％；崩解劑0-20％；潤滑劑0-20％；助流劑0-20％；緩釋劑0-10％以及常規的著色劑、矯味劑、香料。
本發明涉及含有以下成分的滴丸所述的滴丸由包含有頭孢他啶的藥物成分與基質組成，採用水浴、油浴或其它加熱方式，將混合物料加熱至熔融，攪拌均勻，置入滴丸機上以適當的速度，滴入40→-15℃的冷凝劑液體石蠟、甲基矽油、植物油中的任意一種或幾種中，乾燥而成，其中基質是由含有聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環糊精、泊洛沙姆、羧甲基澱粉鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘油酯、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、聚醚及藥物緩釋劑中的一種或幾種成分組成。
本發明涉及含有以下成分的口含片所述的口含片由包含有頭孢他啶的藥物成分與基質組成，其中所述的基質含有下列物質(佔基質總量的重量百分比)稀釋劑1-100％；粘合劑0-30％；崩解劑0-20％；潤滑劑0-20％；助流劑0-20％；緩釋劑0-10％以及常規的著色劑、矯味劑、香料。
本發明涉及含有以下成分的糖果所述的糖果由包含有頭孢他啶的藥物成分與基質組成，其中所述的基質含有下列物質(佔基質總量的重量百分比)稀釋劑1-100％；粘合劑0-20％；崩解劑0-10％；潤滑劑0-10％；助流劑0-10％；緩釋劑0-10％以及常規的著色劑、矯味劑、香料。
本發明的製備方法包括下列順序及步驟，但以下不是對本發明的限定1.口含片的製備方法按照比例將頭孢他啶與基質混合；所述的基質為糖粉時，所述的口含片含有但不限於蔗糖、麥芽糖、異麥芽糖、異麥芽糖低聚糖、潘糖、棉籽糖、水蘇糖、低聚果糖、葡萄糖、果糖、乳糖、菊粉、蛋白糖、甜菊糖、木糖醇、麥芽糖醇、山梨醇、澱粉糊、糖漿、飴糖等中的一種或一種以上的成分；所述的基質為溶劑時，所述的口含片含有但不限於聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環糊精、泊洛沙姆、羧甲基澱粉鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘油酯、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、聚醚的一種或一種以上的成分。
(1)稱取適量糖粉或其它基質，加水或粘合劑，製成適宜的軟材，加入含有頭孢他啶的藥物成分，攪拌均勻，分割，成形、乾燥。
(2)稱取適量糖粉或其它基質，加入含有頭孢他啶的藥物成分，加水或粘合劑，攪拌均勻，制粒，乾燥，在壓片機上成形。
(3)稱取適量糖粉或其它基質，加入含有頭孢他啶的藥物成分，經加熱成為熔融混溶或半熔融混溶狀態，然後經冷卻凝固，在壓片機上成形。
(4)稱取適量糖粉或其它基質，經加熱成為熔融混溶或半熔融混溶狀態，冷卻至70-100℃，加入含有頭孢他啶的藥物成分，攪拌均勻，在壓片機上成形。
2.滴丸的製備按照比例將頭孢他啶與基質混合；基質是由含有聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環糊精、泊洛沙姆、羧甲基澱粉鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘油酯、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、聚醚中的一種或幾種成分組成。採用水浴、油浴或其它加熱方式，將混合物料加熱至熔融，攪拌均勻，置入滴丸機上以適當的速度，滴入40→-15℃的冷凝劑中。冷凝劑可以是液體石蠟、甲基矽油、植物油中的任意一種或幾種。
3.糖果的製備按照比例將頭孢他啶與基質混合；基質填充劑是由含有蔗糖、麥芽糖、異麥芽糖、異麥芽糖低聚糖、潘糖、棉籽糖、水蘇糖、低聚果糖、葡萄糖、果糖、乳糖、菊粉、蛋白糖、甜菊糖、木糖醇、麥芽糖醇、山梨醇、澱粉糊、糖漿、飴糖等中的一種或一種以上的成分組成稱取適量糖粉或其它基質加熱熔化，然後冷卻至一定溫度後，加入含有頭孢他啶的藥物成分，攪拌均勻，使成塑性軟塊，分割，擠壓成形；4.膠囊的製備按照比例將頭孢他啶與基質混合；基質是由含有糖粉、明膠、甘油、阿拉伯膠、澱粉、糊精、乳糖、葡萄糖、甘露醇、硫酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸三鈣、澱粉糊、糖漿、飴糖、明膠漿、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、蔗糖糊精共聚物、聚乙二醇1500～20000、硬脂酸、硬脂酸鈉、硬脂酸鈣、氯化鈉、富馬酸、甘油明膠、單硬脂酸甘油酯、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、硬脂酸聚烴氧40酯、聚醚、羧甲基澱粉鈉、膠體二氧化矽、丁二酸、黃原膠、阿斯巴甜、甘露醇、矽膠、二氧化矽、糖精鈉、卡波姆934P、卡波姆971P和卡波姆974P等中的一種或一種以上的成分組成稱取適量基質，加入含有頭孢他啶的藥物成分，攪拌均勻，制粒，膠囊充填；5.片劑的製備按照比例將頭孢他啶與基質混合；基質是由含有糖粉、明膠、甘油、阿拉伯膠、澱粉、糊精、乳糖、葡萄糖、甘露醇、硫酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸三鈣、澱粉糊、糖漿、飴糖、明膠漿、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、蔗糖糊精共聚物、聚乙二醇1500～20000、硬脂酸、硬脂酸鈉、硬脂酸鈣、氯化鈉、富馬酸、甘油明膠、單硬脂酸甘油酯、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、硬脂酸聚烴氧40酯、聚醚、羧甲基澱粉鈉、膠體二氧化矽、丁二酸、黃原膠、阿斯巴甜、甘露醇、矽膠、二氧化矽、糖精鈉、卡波姆934P、卡波姆971P和卡波姆974P等中的一種或一種以上的成分組成稱取適量基質，加入含有頭孢他啶的藥物成分，攪拌均勻，制粒，在壓片機上壓片成形；本發明頭孢他啶口含製劑與現有普通劑型相比具有以下益處1)提高病邊部位的頭孢他啶濃度，提高其抗菌能力。藥物在口腔內唾液中溶解，進入口腔周圍、咽部及咽扁桃體部位。這些藥物沒有經過血液稀釋，形成局部高濃度，增強抗菌能力。
2)起效快。藥物在口腔內溶解後，立即作用與病變組織，省去了吸收分布的時限。
3)給藥方便。對需經非胃腸道途徑給藥的頭孢他啶，通過口含使藥物在口腔內溶解，然後直接作用於病邊部位。通過以下具體實施實例，可以進一步了解本發明，但以下實例不是對本發明的限定。
實施例1-頭孢他啶糖果處方頭孢他啶鈉125g、蔗糖853g、檸檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、卡波姆934P 2g，製劑量1000片。
方法配製頭孢他啶鈉125g、檸檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、卡波姆934P 2g混合物，研磨，過20目的篩子。取蔗糖853克，加熱至140℃熔化，冷卻至85℃，加入過篩後的混合物，快速攪拌10分鐘，置於產品成形機上擠壓成形，每粒含片重1克。然後測定頭孢他啶鈉糖果在37℃900ml水中的崩解時限及完全崩解時的溶出度。
結果崩解時限為6-9分鐘，完全崩解時的溶出度為93％-99％。
實施例2-低糖頭孢他啶糖果(1)處方頭孢他啶鈉125g、蔗糖203g、低聚果糖300g、木糖醇300g、菊粉50g、檸檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、卡波姆934P 2g，製劑量1000片。
方法配製頭孢他啶鈉125g、檸檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、卡波姆934P 2g混合物，研磨，過20目的篩子。取蔗糖203g、低聚果糖300g、木糖醇300g、菊粉50g，混合，加熱至140℃熔化，冷卻至85℃，加入過篩後的頭孢他啶鈉125g，快速攪拌10分鐘，置於產品成形機上擠壓成形，每粒含片重1克。然後測定頭孢他啶鈉糖果在37℃900ml水中的崩解時限及完全崩解時的溶出度。
結果崩解時限為6-13分鐘，完全崩解時的溶出度為93％-100％。
實施例3-低糖頭孢他啶口含片(1)處方頭孢他啶鈉125g、明膠240g、甘油60g、水60g、低聚果糖133g、木糖醇300g、菊粉50g、檸檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、硬脂酸鎂10g、卡波姆934P 2g，製劑量1000片。
方法配製明膠240g、甘油60g、水60g混合基質，乾燥，再加入頭孢他啶鈉125g、低聚果糖133g、木糖醇300g、菊粉50g、檸檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、卡波姆934P 2g混合物，研磨，過20目的篩子，用乙醇和水制粒，60℃乾燥，然後加入10克硬脂酸鎂，混勻，置於壓片機上擠壓成形，每粒含片重1克。然後測定頭孢他啶鈉口含片在37℃900ml水中的崩解時限及完全崩解時的溶出度。
結果崩解時限為9-15分鐘，完全崩解時的溶出度為92％-97％。
實施例4-頭孢他啶口含片處方頭孢他啶鈉125克、羥丙甲纖維素100克、聚乙二醇6000775克、阿斯巴甜0.1克，製劑量1000片。
方法配製羥丙甲纖維素100克、聚乙二醇6000775克、阿斯巴甜0.1克混合基質，加熱熔化，冷卻至80℃，加入頭孢他啶鈉125克，攪拌混勻，室溫冷卻至凝固，制粒，置於壓片機上擠壓成形，每粒含片重1克。然後測定頭孢他啶鈉鈉口含片在37℃900ml水中的崩解時限及完全崩解時的溶出度。
結果崩解時限為25-31分鐘，完全崩解時的溶出度為91％-98％。
實施例5-低糖頭孢他啶糖果(2)處方頭孢他啶鈉125g、蔗糖203g、低聚果糖300g、木糖醇300g、菊粉50g、檸檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、卡波姆934P 2g，製劑量1000片。
方法配製頭孢他啶鈉125g、檸檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、卡波姆934P 2g混合物，研磨，過20目的篩子。取蔗糖203g、低聚果糖300g、木糖醇300g、菊粉50g，混合，加熱至140℃熔化，冷卻至凝固，制粒，研磨，過20目的篩子，加入過篩後的頭孢他啶鈉混合物，快速攪拌10分鐘，置於產品成形機上擠壓成形，每粒重1克。然後測定頭孢他啶鈉糖果在37℃900ml水中的崩解時限及完全崩解時的溶出度。
結果崩解時限為6-11分鐘，完全崩解時的溶出度為92％-100％。
實施例6-頭孢他啶口含滴丸的製備方法分別取聚乙二醇4000 8.3克、聚乙二醇6000 7克、硬脂酸聚烴氧40酯1克、卡波姆2克、倍他環糊精1克、泊洛沙姆0.5克、羧甲基澱粉鈉0.5克、硬脂酸0.1克、硬脂酸鈉0.1克、甘油明膠0.1克、單硬脂酸甘油酯0.1克、蟲膠0.1克、聚氧乙烯單硬脂酸脂0.1克、聚醚0.1克，混合均勻，再加入頭孢他啶鈉原料粉30克，充分攪拌混合均勻，採用電加熱的方式將制好的原輔料混合物加熱至熔融狀態，採用自製的專用滴丸機，調節其滴頭溫度並使其保持在85℃(誤差＜2％)；以甲基矽油為冷凝劑，調節滴丸機的製冷控制系統使冷凝劑的溫度保持在20→-5℃(誤差＜5％)，進行滴制，待收縮成型後取出，去掉表面冷凝劑，乾燥，製成含頭孢他啶鈉30mg/粒的滴丸，然後進行圓整率(％)、溶散時限(分鐘)、丸重差異(％)和硬度的測定，結果圓整率為80％，溶散時限3-6分鐘，丸重差異小於10％，硬度合格，完全崩解時的溶出度為92％-97％。
實施例7-低糖頭孢他啶口含片(2)處方頭孢他啶鈉125g、明膠240g、甘油40g、水60g、低聚果糖180g、木糖醇192g、菊粉50g、檸檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、硬脂酸鎂10g、羥丙甲纖維素143克，製劑量1000片。
方法配製明膠240g、甘油40g、水60g混合基質，乾燥，再加入頭孢他啶鈉125g、低聚果糖180g、木糖醇192g、菊粉50g、檸檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、羥丙甲纖維素143克混合物，研磨，過20目的篩子，用乙醇和水制粒，60℃乾燥，然後加入10克硬脂酸鎂，混勻，置於壓片機上擠壓成形，每粒含片重1克。然後測定頭孢他啶鈉口含片在37℃900ml水中的崩解時限及完全崩解時的溶出度。
結果崩解時限為20-27分鐘，完全崩解時的溶出度為92％-96％。
實施例8-低糖頭孢他啶糖果(3)處方頭孢他啶鈉125g、蔗糖83g、低聚果糖170g、木糖醇300g、菊粉50g、檸檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、羥丙甲纖維素252克，製劑量1000片。
方法配製頭孢他啶鈉125g、檸檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、羥丙甲纖維素252克混合物，研磨，過20目的篩子。取蔗糖83g、低聚果糖170g、木糖醇300g、菊粉50g，混合，加熱至140℃熔化，冷卻至室溫凝固，制粒、研磨，過20目的篩子，加入過篩後的混合物，快速攪拌10分鐘，置於產品成形機上擠壓成形，每粒含片重1克。然後測定頭孢他啶鈉糖果在37℃900ml水中的崩解時限及完全崩解時的溶出度。
結果崩解時限為41-48分鐘，完全崩解時的溶出度為93％-98％。
權利要求
1.一種以頭孢他啶為主要藥物成分的口含製劑，由包含有頭孢他啶的藥物成分與基質組成，其中藥物∶基質＝1∶1-1∶30。
2.根據權利要求1所述的頭孢他啶的口含製劑，其特徵在於所述的口含製劑用於通過口腔內和舌下含服給藥。
3.根據權利要求1所述的頭孢他啶的口含製劑，其特徵在於所述的口含製劑臨床用於但不限於治療咽炎、咽扁桃體炎和口腔感染。
4.根據權利要求1所述的抗菌素的口含製劑，其特徵在於所述的頭孢他啶為頭孢他啶及其鹽類衍生物。
5.根據權利要求1所述的頭孢他啶的口含製劑，其特徵在於所述的製劑類型包括但不限於口含片、滴丸、糖果、膠囊、片劑。
6.權利要求5所述的含有頭孢他啶的口含片的一種製備方法，其特徵在於所述的口含片是由含有頭孢他啶的藥物成分與基質經加熱成為熔融混溶或半熔融混溶狀態，然後經冷卻凝固，進而製成所述的口含片，其中基質是由含有聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環糊精、泊洛沙姆、羧甲基澱粉鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘油酯、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、聚醚的一種或一種以上的成分組成。
7.權利要求5所述的含有頭孢他啶的口含片的一種製備方法，其特徵在於所述的口含片是由含有頭孢他啶的藥物成分與基質混合均勻，制粒，乾燥，在壓片機上成形，進而製成所述的口含片。
8.根據權利要求5所述的滴丸的一種製備方法，其特徵在於按照比例將頭孢他啶與基質混合，採用水浴、油浴或其它加熱方式，將混合物料加熱至熔融，攪拌均勻，置入滴丸機上以適當的速度，滴入40→-15℃的冷凝劑中成形，其中基質是由含有聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環糊精、泊洛沙姆、羧甲基澱粉鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘油酯、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、聚醚中的一種或幾種成分組成。
9.權利要求5所述的含有頭孢他啶的糖果的一種製備方法，其特徵在於所述的糖果是先將基質經加熱成為熔融混溶狀態，然後經冷卻成半固體狀，然後加入含有頭孢他啶的藥物成分，攪拌混勻，使成塑性軟塊，分割，擠壓成形。
10.根據權利要求6、7、8和9所述的製備方法，其特徵在於所述的基質還可加入一種或一種以上的藥用緩釋劑以及常規的著色劑、矯味劑、香料。
全文摘要
本發明公開了一種含有頭孢他啶的口含製劑及其製備方法。本發明的目的是提供一種以頭孢他啶為藥物成分的口含製劑，它通過口含在口腔內的唾液中溶解，進入口腔周圍、咽部及咽扁桃體部位，發揮其抗菌作用。本發明以頭孢他啶為原料，可製成口含片、糖果、滴丸等劑型。本發明產品具有起效快、療效好、給藥方便等特點，可直接提高病變部位的抗菌素藥物濃度、增強其抗菌能力，更適宜於廣大患者使用。
文檔編號A61K9/48GK1939264SQ200610152610
公開日2007年4月4日 申請日期2006年9月25日 優先權日2005年9月26日
發明者劉鳳鳴 申請人:劉鳳鳴