一種治療腺癌的中藥製劑的製備方法
2023-05-17 03:59:16
一種治療腺癌的中藥製劑的製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種治療腺癌的中藥製劑的製備方法，包括以下原料藥材：黃花遠志、霞天曲、白蘇梗、黃芪、川貝母、冬蟲夏草、仙鶴草、蛇莓、七葉一枝花、瓜蔞、羖羊角、野竹蘭、紫蘇子、桑白皮、蟾酥、木槿皮、地榆、龍葵；所述中藥的劑型為水劑，其具體製備過程為：除毒、浸泡、初次煎煮、二次煎煮、混合。本發明與現有技術相比，宣肺理氣、化瘀除痰、清熱解毒、益氣養陰、祛溼止痛、消除腫脹、解除病灶的功效，標本兼治，實用性強。
【專利說明】一種治療腺癌的中藥製劑的製備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及藥學【技術領域】，特別涉及一種治療腺癌的中藥製劑的製備方法。
【背景技術】
[0002]腺癌是肺癌的一種，它的發生與吸菸關係最小，佔肺原發腫瘤的40%。常位於肺的周邊部，還累及胸膜並形成相關的疤痕圈和胸腔積液。周圍型腺癌發生在和結核或梗死或其他損害相關的疤痕區的理論已經有很長時間了。疤痕癌的概念提示癌前病變上皮在疤痕區發生改變引起癌。然而一些研究者則提出疤痕繼發於癌。
[0003]腺癌是腺上皮惡性腫瘤，可以有腺泡、乳頭、細支氣管肺泡或實性生長方式。它常伴有黏液產生，檢測黏液需要特殊的染色，尤其在分化差的腫瘤。黏液的檢測有時能夠鑑別實性腺癌與其他形態表現一樣的大細胞癌，從組織形態上可以分為三類。腺上皮癌，粘液癌和單純癌。
[0004]腺癌多位於肺周邊部，界限清楚。還可以見到相關的纖維化和胸膜的皺縮。腫瘤可以穿過胸膜達胸壁。腫瘤是否穿透胸膜在臨床分期很重要，可能需要彈力纖維染色來證實。腫瘤灰白色，可見出血和壞死。如果腫瘤產生一定量的黏液，切面可見發亮區或黏液樣區。這些位於外周的腫瘤常與支氣管無關，但常發生惡性胸腔積液，由於這個原因痰檢標本中腺癌明顯少於鱗狀細胞癌。
[0005]腺癌細胞與鱗狀細胞癌或大細胞癌相比，更加相對一致。細胞較大，核較大，核漿比值較高，有明顯的嗜酸性核仁。胞漿內可見空泡，說明有黏液產生。與鱗狀細胞癌不同，細胞的界限不清楚。組織學分級有分化好、中等分化或分化差三個級別，大多數為中等分化。腺癌一般不需要做免疫組化就能確診，但在區分原發、轉移或間皮瘤時需要做免疫組化。
[0006]腺癌症狀出現的早晚主要取決於腫瘤的位置，腺癌常會出現頑固性、刺激性嗆咳，痰帶血點或少量血絲，胸部刺痛或胸悶痰多等症狀，如腫瘤較大可出現壓迫症狀，同側膈肌麻痺(壓迫膈神經)，胸膜氣促(侵犯胸膜)，頭面浮腫、靜脈怒張(壓迫上腔靜脈)，肢麻、面部無汗、浮腫、眼瞼下垂(臂叢神經受壓)。
[0007]在現有技術的腺癌治療中，手術切除是必須的，同時配合用藥吉非替尼片，才能將腺癌控制在一定範圍內，並保持一定程度不復發，但基本無法根除，這樣就導致其復發率較高，對患者的經濟、身體、心理都會造成較大的不良影響，基於此，現提供一種治療腺癌的中藥製劑的製備方法，該方法從宣肺理氣、化瘀除痰、清熱解毒、益氣養陰等方面入手，實現對腺癌的標本兼治。
【發明內容】
[0008]本發明要解決的技術問題在於提供一種實用性強，治療效果理想的治療腺癌的中藥製劑的製備方法。
[0009]為了實現上述發明目的，本發明提供了一種治療腺癌的中藥製劑的製備方法，包括以下重量份數比的原料藥材:黃花遠志10-18份、霞天曲5-20份、白蘇梗6-22份、黃芪15-30份、川貝母1-10份、冬蟲夏草2-12份、仙鶴草5_25份、蛇莓7_18份、七葉一枝花10-20份、瓜萎5-30份、歿羊角15-35份、野竹蘭12-28份、紫蘇子20-40份、桑白皮15-32份、蟾酥2-15份、木槿皮5-18份、地榆1-10份、龍葵8-20份；
所述中藥的劑型為水劑，其具體製備過程為:
步驟一、除毒:先將上述藥物按所述比例混合後置入砂鍋中，加入其重量的2倍水攪拌翻動，取出浸泡液；
步驟二:浸泡:加入上述藥物重量的3倍水於步驟一的藥渣中，浸泡60分鐘，每隔5分鐘翻動一次；
步驟三、初次煎煮:用急火煮沸,然後改文火煮25分鐘；
步驟四、二次煎煮:藥液過濾後備用，藥渣加3倍水繼續加熱至沸，改用文火煮15分鐘，趁熱過濾棄洛;
步驟五、混合:合併兩次濃縮藥液，冷卻至室溫後無菌封裝，封裝後的藥物即為成品水劑。
[0010]作為優選，所述中藥中各原料藥材的重量份數比為:黃花遠志12-16份、霞天曲8-15份、白蘇梗10-20份、黃芪18-26份、川貝母3_8份、冬蟲夏草3_6份、仙鶴草8_20份、蛇莓10-16份、七葉一枝花12-18份、瓜萎10-25份、歿羊角18-30份、野竹蘭15-25份、紫蘇子30-35份、桑白皮18-30份、蟾酥5-10份、木槿皮10-15份、地榆3-8份、龍葵10-15份。
[0011]進一步的，所述中藥中各原料藥材的重量份數比為:黃花遠志15份、霞天曲10份、白蘇梗12份、黃芪22份、川貝母5份、冬蟲夏草5份、仙鶴草10份、蛇莓15份、七葉一枝花15份、瓜萎20份、歿羊角25份、野竹蘭20份、紫蘇子32份、桑白皮20份、蟾酥8份、木槿皮12份、地榆5份、龍葵12份。
[0012]所述中藥的劑型還可製成顆粒劑，其具體製備過程為:
步驟一:將所述原料藥材按所述比例混合，研磨成顆粒後過100目篩，置於煎煮砂鍋中，加入混合物重量的3倍水浸泡，浸泡時間為25分鐘；
步驟二:加熱至沸，改文火煮15分鐘，然後分離出煎煮液；
步驟三:加入分離出的藥渣重量2倍的水重複煮沸後，改文火煮15分鐘，然後分離出煎煮液；
步驟四:收集兩次煎煮液，離心分離，在真空度0.10?0.12Mpa下減壓濃縮至60?70°C時相對密度為1.10?1.25的膏體，噴霧乾燥，噴霧乾燥機的進風溫度100?110°C、出風溫度60?70°C，隨後粉碎成粉末，製成幹膏粉；
步驟五:在獲得的幹膏粉中加入相對於幹膏粉質量0.3倍的蔗糖粉和0.2倍的β -環糊精，製成顆粒，於60°C環境中乾燥，獲得顆粒劑。
[0013]其中，上述原料藥材的藥理如下:
黃花遠志:性味甘，微溫。祛風除溼，補虛消腫，調經活血，治感冒，風溼疼痛，肺癆，水腫，產後虛弱，月經不調，跌打損傷，祛痰利竅，安神益智，可治療肝炎，上呼吸道感染，肺炎。
[0014]霞天曲:性味甘微苦，溫。入牌、肺二經。健脾益胃，化痰蠲飲，健脾養胃，治中氣虛餒，體倦腹脹。
[0015]白蘇梗:性味辛，性溫，無毒。入肺、脾二經。順氣，消食，止痛，安胎，治氣鬱，食滯，胸膈痞悶，脘腹疼痛，胎氣不和，行氣寬中，消痰利肺。
[0016]黃芪:性味甘，溫。歸肺、脾經。補氣固表，利尿託毒，排膿，斂瘡生肌，用於氣虛乏力，食少便溏，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛自汗，氣虛水腫，癰疽難潰，久潰不斂，血虛痿黃，內熱消渴；慢性腎炎蛋白尿，糖尿病。
[0017]川貝母:性味苦、甘，微寒。歸歸肺、心經。清熱潤肺，化痰止咳，用於肺熱燥咳，乾咳少痰，陰虛勞嗽，咯痰帶血。
[0018]冬蟲夏草:性味甘，平。歸肺、腎經。補肺益腎，止血化痰，主用於久咳虛喘，勞嗽咯血，陽痿遺精，腰膝酸痛。
[0019]仙鶴草:性味苦辛,平。入肺、肝、脾經。止血,健胃，治咯血，吐血,尿血,便血,赤白痢疾，崩漏帶下，勞傷脫力，癰腫，跌打、創傷出血。
[0020]蛇莓:性味甘、酸，寒，有小毒。清熱解毒，散瘀消腫，主用於感冒發熱，咳嗽，小兒高熱驚風，咽喉腫痛，白喉，黃疸型肝炎，細菌性痢疾，阿米巴痢疾，月經過多；外用治腮腺炎，毒蛇咬傷，眼結膜炎，疔瘡腫毒，帶狀皰疫，溼疫；亦可試治癌症，與七葉一枝花同用。
[0021]七葉一枝花:性味苦，寒。有小毒。清熱解毒，消腫止痛，流行性乙型腦炎，胃痛，闌尾炎，淋巴結結核，扁桃體炎，腮腺炎，乳腺炎，毒蛇、毒蟲咬傷，瘡瘍腫毒。
[0022]瓜萎:性味甘、微苦、寒。歸肺、胃、大腸經。清熱滌痰，寬胸散結，潤燥滑腸，主用於肺熱咳嗽，痰濁黃稠，胸痺心痛，結胸痞滿，乳癰，肺癰，腸癰腫痛，大便秘結。
[0023]歿羊角:歸經入肝、心、肝三經。清熱，鎮驚，明目，解毒，主治小兒驚癇，風熱頭痛，煩悶，吐血，青盲，腫毒。
[0024]野竹蘭:性味苦；寒。歸肺經。清肺止咳；活血；解毒，主肺熱咳嗽；咽喉腫痛；牙痛；目赤腫痛；胸脅滿悶；腹瀉；腰痛；跌打損傷；毒蛇咬傷。
[0025]紫蘇子:性味辛，溫。入肺、大腸經。下氣，清痰，潤肺，寬腸，主治咳逆，痰喘，氣滯，便秘。
[0026]桑白皮:性味甘，寒。入肺、脾經。瀉肺平喘，行水消腫，主治肺熱喘咳，吐血，水腫，腳氣，小便不利。
[0027]蟾酥:性味甘辛，溫，有毒。解毒，消腫，強心，止痛，主治疔瘡，癰疽，發背，瘰癧，慢性骨髓炎，咽喉腫痛，小兒疳積，心衰，風、蟲牙痛。
[0028]木槿皮:性味甘苦，涼。入大腸、肝、脾經。清熱，利溼，解毒，止癢。治腸風瀉血，痢疾，脫肛，白帶，擠癬，痔瘡。
[0029]地榆:性味苦酸，寒。入肝、大腸經。涼血上血，清熱解毒，主治吐血，衄血，血痢，崩漏，腸風，痔漏，癰腫，溼疹，金瘡，燒傷。
[0030]龍葵:性味苦，寒，有小毒。清熱解毒，利水消腫，主於感冒發燒，牙痛，慢性支氣管炎，痢疾，泌尿系感染，乳腺炎，白帶，癌症；外用治癰癤疔瘡，天皰瘡，蛇咬傷。
[0031]在治療腺癌時，需要從清肺、脾、腎入手，即清痰、瘀、熱；在本發明的藥方中，通過黃花遠志、霞天曲、白蘇梗、川貝母、瓜萎、紫蘇子、桑白皮等實現宣肺健脾的功能；冬蟲夏草、仙鶴草、野竹蘭等實現益氣養陰的任務；其餘如黃芪、蛇莓、七葉一枝花、歿羊角等可實現解毒化痰、消除病灶腫塊及疼痛、補虛的效果，實現藥到病除，標本兼治的目的，其中各種藥物除可實現上述功能外，還可輔助實現其它功能，比如瓜萎就能夠在實現宣肺健脾的同時完成益氣養陰的功效，其功效實現相互之間是協同合作完成的。
[0032]本發明提供的技術方案帶來的有益效果是:本發明的中藥具有宣肺理氣、化瘀除痰、清熱解毒、益氣養陰、祛溼止痛、消除腫脹、解除病灶的功效，去除根本病因，針對性較強，藥效直達病灶，多種藥物的協力合作，缺一不可，實現標本兼治的效果，療效顯著；採用中藥材，藥源豐富、安全有效、價廉，不易產生耐藥性，製作簡單，給藥方便，患者易於接受。
【具體實施方式】
[0033]本發明提供的一種治療腺癌的中藥製劑，其具體組成部分和製備過程如下述實施例所述。
[0034]實施例1:
所述中藥中各原料藥材的重量份數比為:黃花遠志10份、霞天曲5份、白蘇梗6份、黃芪15份、川貝母I份、冬蟲夏草2份、仙鶴草5份、蛇莓7份、七葉一枝花10份、瓜萎5份、歿羊角15份、野竹蘭12份、紫蘇子20份、桑白皮15份、蟾酥2份、木槿皮5份、地榆I份、龍葵8份。
[0035]所述中藥的劑型為水劑，其具體製備過程為:
步驟一、除毒:先將上述藥物按所述比例混合後置入砂鍋中，加入其重量的2倍水攪拌翻動，取出浸泡液；
步驟二:浸泡:加入上述藥物重量的3倍水於步驟一的藥渣中，浸泡60分鐘，每隔5分鐘翻動一次；
步驟三、初次煎煮:用急火煮沸,然後改文火煮25分鐘；
步驟四、二次煎煮:藥液過濾後備用，藥渣加3倍水繼續加熱至沸，改用文火煮15分鐘，趁熱過濾棄洛;
步驟五、混合:合併兩次濃縮藥液，冷卻至室溫後無菌封裝，封裝後的藥物即為成品水劑。
[0036]實施例2:
所述中藥中各原料藥材的重量份數比為:黃花遠志18份、霞天曲20份、白蘇梗22份、黃芪30份、川貝母10份、冬蟲夏草12份、仙鶴草25份、蛇莓18份、七葉一枝花20份、瓜萎30份、歿羊角35份、野竹蘭28份、紫蘇子40份、桑白皮32份、蟾酥15份、木槿皮18份、地榆10份、龍葵20份。
[0037]所述中藥的劑型還可製成顆粒劑，其具體製備過程為:
步驟一:將所述原料藥材按所述比例混合，研磨成顆粒後過100目篩，置於煎煮砂鍋中，加入混合物重量的3倍水浸泡，浸泡時間為25分鐘；
步驟二:加熱至沸，改文火煮15分鐘，然後分離出煎煮液；
步驟三:加入分離出的藥渣重量2倍的水重複煮沸後，改文火煮15分鐘，然後分離出煎煮液；
步驟四:收集兩次煎煮液，離心分離，在真空度0.10?0.12Mpa下減壓濃縮至60?70°C時相對密度為1.10?1.25的膏體，噴霧乾燥，噴霧乾燥機的進風溫度100?110°C、出風溫度60?70°C，隨後粉碎成粉末，製成幹膏粉；
步驟五:在獲得的幹膏粉中加入相對於幹膏粉質量0.3倍的蔗糖粉和0.2倍的β -環糊精，製成顆粒，於60°C環境中乾燥，獲得顆粒劑。
[0038]實施例3: 所述中藥中各原料藥材的重量份數比為:黃花遠志12份、霞天曲8份、白蘇梗10份、黃芪18份、川貝母3份、冬蟲夏草3份、仙鶴草8份、蛇莓10份、七葉一枝花12份、瓜萎10份、歿羊角18份、野竹蘭15份、紫蘇子30份、桑白皮18份、蟾酥5份、木槿皮10份、地榆3份、龍葵10份。
[0039]該中藥的劑型為水劑，其製備方法同實施例1。
[0040]實施例4:
所述中藥中各原料藥材的重量份數比為:黃花遠志16份、霞天曲15份、白蘇梗20份、黃芪26份、川貝母8份、冬蟲夏草6份、仙鶴草20份、蛇莓16份、七葉一枝花18份、瓜萎25份、歿羊角30份、野竹蘭25份、紫蘇子35份、桑白皮30份、蟾酥10份、木槿皮15份、地榆8份、龍葵15份。
[0041]該中藥的劑型為顆粒劑，其製備方法同實施例2。
[0042]實施例5:
所述中藥中各原料藥材的重量份數比為:黃花遠志15份、霞天曲10份、白蘇梗12份、黃芪22份、川貝母5份、冬蟲夏草5份、仙鶴草10份、蛇莓15份、七葉一枝花15份、瓜萎20份、歿羊角25份、野竹蘭20份、紫蘇子32份、桑白皮20份、蟾酥8份、木槿皮12份、地榆5份、龍葵12份。
[0043]該中藥的劑型為顆粒劑，其製備方法同實施例1。
[0044]上述藥物為水劑服用時，每日I劑，水煎分兩次服，每15日為一療程；當使用本發明的顆粒劑藥物時，先按0.5g/袋封裝後，再分一日2次，每次4-6袋服用，每10日為一療程。患者服藥過程中，注意防寒保暖，防止外邪襲肺造成肺部繼發感染，飲食宜少吃粘膩、辛辣刺激之物，多吃香菇、薏苡仁、海帶等有一定抗癌作用的食物。病情重者應注意觀察體溫、血壓、呼吸、脈搏的情況及痰量、痰的顏色，尤其要注意保持呼吸道通暢。
[0045]毒性實驗:
急性毒性試驗:應用NIH小鼠40隻，SPF級，雌雄各半，體重18?22.5g，進行急性毒性試驗。小鼠隨機分為兩組，每組20隻，即對照組和給藥組，實驗前禁食10小時；將本發明的實施例5製備的水劑(濃度為4.98g生藥/ml，最高濃度)灌胃，灌胃容積為5.40ml/kg (即單次給藥劑量為26.89生藥/kg)，對照組給予等量生理鹽水，一天給藥2次，給藥間隔時間8小時，給藥後連續觀察8天，並記錄小鼠的的毒性反應及死亡數。實驗結果表明:與對照組比較，給藥後小鼠未見明顯差異，實驗連續觀察8天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長均正常。
[0046]小鼠口服灌胃本發明的水劑LD50>26.89生藥/kg，每日最大給藥量為45.35生藥/kg/日。本發明的中藥臨床用藥量為4.5g生藥/日/人，成人體重以60KG計，平均用藥劑量為0.075g生藥/kg/日。按體重計:小鼠(平均體重以20g計)口服灌胃本發明的中藥的耐受量為臨床用量的605倍。
[0047]由上述用藥結果可知，所有動物健存，其活動、飲食、毛髮、排洩物未發現異常，未見毒性反應。對小鼠陰道和破損皮膚進行刺激性試驗，未見有刺激性反應和其它不良反應。毒性試驗證明，該藥未有毒性作用和不良反應，臨床應用安全可靠。
[0048]長期毒性實驗:將本發明實施例5製備的水劑對小鼠按8.25、15.32和26.94g生藥/kg連續用藥20周(1.0ml/100g體重，每天2次)及停藥4周後，結果表明:本發明中藥製劑對小鼠的毛髮、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標均無明顯影響，臟器肉眼沒有發現異樣變化和組織學檢查結果表明，用藥20周及停藥4周後，小鼠各臟器均無明顯改變。說明本發明中藥製劑對小鼠長期用藥後毒性小，停藥後也沒有異樣反應，應用安全。
[0049]臨床資料:
病例選擇:經實踐證明，本發明提供的藥劑具有療效確切、安全性高、無毒副作用的優勢；自2007年至今隨訪治療的198例病案中，40歲以下18例，40歲-60歲的52例，60歲以上128例，平均年齡66± I歲左右，患病病程在24-45個月之間，服用本發明的藥劑後，完全治癒113例，基本治癒59例，無效26例，治療效果理想。
[0050]典型病例:
薛某某，男，72歲，農民。2008年I月出現嗆咳現象，咳嗽中帶有少量血絲，並伴有厭食、腹水情況，呼吸急促，頭部浮腫，神疲乏力，心煩寐差，肢麻嚴重；後經西醫診斷為肺癌中的腺癌，初始嘗試放射治療無效果後，建議手術治療，因患者拒絕手術改為服用本發明的中藥，服用五個療程後體內疼痛解除，咳嗽情況緩解，後又服用八個療程後痊癒，隨訪至今無復發。
[0051 ] 以上所述僅為本發明的較佳實施例，並不用以限制本發明，凡在本發明的精神和原則之內，所作的任何修改、等同替換、改進等，均應包含在本發明的保護範圍之內。
【權利要求】
1.一種治療腺癌的中藥製劑的製備方法，其特徵在於，包括以下重量份數比的原料藥材:黃花遠志10-18份、霞天曲5-20份、白蘇梗6-22份、黃芪15-30份、川貝母1_10份、冬蟲夏草2-12份、仙鶴草5-25份、蛇莓7-18份、七葉一枝花10-20份、瓜萎5_30份、歿羊角15-35份、野竹蘭12-28份、紫蘇子20-40份、桑白皮15-32份、蟾酥2_15份、木槿皮5_18份、地榆1-10份、龍葵8-20份； 所述中藥的劑型為水劑，其具體製備過程為: 步驟一、除毒:先將上述藥物按所述比例混合後置入砂鍋中，加入其重量的2倍水攪拌翻動，取出浸泡液； 步驟二:浸泡:加入上述藥物重量的3倍水於步驟一的藥渣中，浸泡60分鐘，每隔5分鐘翻動一次； 步驟三、初次煎煮:用急火煮沸,然後改文火煮25分鐘； 步驟四、二次煎煮:藥液過濾後備用，藥渣加3倍水繼續加熱至沸，改用文火煮15分鐘，趁熱過濾棄洛; 步驟五、混合:合併兩次濃縮藥液，冷卻至室溫後無菌封裝，封裝後的藥物即為成品水劑。
2.根據權利要求1所述的治療腺癌的中藥製劑的製備方法，其特徵在於，所述中藥中各原料藥材的重量份數比為:黃花遠志12-16份、霞天曲8-15份、白蘇梗10-20份、黃芪18-26份、川貝母3-8份、冬蟲夏草3-6份、仙鶴草8_20份、蛇莓10-16份、七葉一枝花12-18份、瓜萎10-25份、歿羊角18-30份、野竹蘭15-25份、紫蘇子30-35份、桑白皮18-30份、蟾酥5-10份、木槿皮10-15份、地榆3-8份、龍葵10-15份。
3.根據權利要求1或2所述的治療腺癌的中藥製劑的製備方法，其特徵在於，所述中藥中各原料藥材的重量份數比為:黃花遠志15份、霞天曲10份、白蘇梗12份、黃芪22份、川貝母5份、冬蟲夏草5份、仙鶴草10份、蛇莓15份、七葉一枝花15份、瓜萎20份、歿羊角25份、野竹蘭20份、紫蘇子32份、桑白皮20份、蟾酥8份、木槿皮12份、地榆5份、龍葵12份。
【文檔編號】A61P35/00GK104352783SQ201410584729
【公開日】2015年2月18日 申請日期:2014年10月28日 優先權日:2014年10月28日
【發明者】劉香莉 申請人:山東瑞康生命科技有限公司