一種獸用抗病毒退熱藥物組合物的製作方法

2023-05-25 17:37:26

專利名稱：一種獸用抗病毒退熱藥物組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種中西藥複方的獸用抗病毒退熱藥物組合物，屬於中獸藥領域。
背景技術：
畜禽病毒性疾病是養殖業最難防治的一大類疾病，很多病毒可以通過空氣傳播， 傳播速度快，流行範圍廣，往往群發，且發病急，常伴隨高熱症狀，而且由於病毒感染使動物體免疫下降，往往繼發細菌、支原體和寄生蟲感染，死亡率高。由於病毒變異極快，所以利用疫苗免疫預防效果往往不理想。目前常見的畜禽病毒性疾病如豬圓環病毒病、藍耳病、豬瘟、豬流感、豬偽狂犬病、雞新城疫、雞傳染性法氏囊病、禽流感等。這些疫病在全世界範圍內流行，每年因這些病造成畜禽死亡、生產性能降低、防治花費等給養殖業帶來的經濟損失數以億計。目前，治療病毒性感染的人用化藥和中藥均很多，但由於受生物安全、藥物殘留及成本等因素限制，被批准獸用的抗病毒化藥幾乎沒有，抗病毒中獸藥製劑雖然不少，但臨床效果確切且顯著的卻並不多。針對畜禽病毒感染引起的高熱症狀雖然有安乃近、對乙醯氨基酚、氨基比林、安替比林及氟尼辛葡甲胺等解熱鎮痛化學藥物，但這些藥物只能單純解熱，沒有抗病毒作用，治標不治本，暫時控制症狀後，經常出現反彈，雖然能一定程度降低死亡率，但存活下來的畜禽生產性能往往大受影響，從而大大降低了養殖的經濟效益。目前臨床上往往採用聯合用藥的方式防治各種畜禽病毒性感染引起的高熱危重症，不但工作量大，應激大，成本高，且效果不理想。

發明內容
本發明目的是提供一種新的獸用抗病毒退熱藥物組合物，該組合物具有抗病毒作用，對豬圓環病毒II型、豬流感病毒、雞新城疫病毒(NDV)等多種病毒感染均有很好的防治作用；本發明藥物為中西複方，協同增效，比單方化藥製劑和純中藥製劑的解熱效果都好， 且藥效持久，不反彈。本發明的目的是通過如下技術方案實現的本發明提供一種獸用抗病毒退熱藥物組合物，其藥物成分由柴胡、桂枝、板藍根、 葛根、金銀花、安乃近組成。本發明的藥物組合物中各藥物成分的重量份配比為柴胡1 8份、桂枝1 6份、 板藍根1 12份、葛根1 8份、金銀花1 6份、安乃近1 5份。進一步，上述各藥物成分的重量份配比為柴胡2 5份、桂枝2 5份、板藍根 3 7份、葛根2 5份、金銀花2 5份、安乃近2 4份。更進一步，上述各藥物成分的重量份配比為柴胡4份、桂枝3份、板藍根5份、葛根4份、金銀花3份、安乃近3份。本發明的藥物組合物可以製成其它劑型，但為更好的達到本發明的效果，本發明的藥物組合物優選注射劑或口服製劑。
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其中，所述的口服製劑為口服液、顆粒劑或粉劑。本發明的藥物組合物可按照常規的製劑製備方法處理各原料後製得，必要時可再加入適量的動物醫學可接受的其他藥用輔料。其中，所述的輔料包括附加劑、填充劑(稀釋劑)、助流劑、粘合劑、矯味劑等。所述的附加劑包括抑菌劑、增溶劑、助溶劑及PH調節劑及抗氧化劑等，附加劑可以是吐溫80、苯甲醇、苯甲酸，乙醇、丙二醇、丙三醇、聚乙二醇類、尼泊金類、鹽酸、枸櫞酸或氫氧化鈉(鉀)、碳酸氫鈉、碳酸鈉、磷酸鹽、枸櫞酸鹽、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、 乙二胺四乙酸二鈉等中的一種一種、兩種或兩種以上混合。所述的填充劑為乳糖、蔗糖粉、殼聚糖、滑石粉、澱粉、羧甲基澱粉鈉、糊精、脫脂米糠、麥糠粉、麩皮、玉米芯粉、稻殼粉、小麥粗粉和大豆皮粉等中的一種一種、兩種或兩種以上混合。所述的助流劑為滑石粉、微粉矽膠的一種或兩種混合。所述的粘合劑為羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、糊精、聚乙二醇類輔料中的一種一種、兩種或兩種以上混合。所述的矯味劑為蔗糖、乳糖、葡萄糖、甜菊糖、甜菜鹼、甜蜜素、三氯蔗糖、糖精鈉、 木糖醇、蛋白糖、果糖、檸檬油酪酸、乳酸丁酯、乳酸乙酯、茴香油、檳榔籽油和大蔥油、香橙粉中的一種一種、兩種或兩種以上混合。本發明的獸用抗病毒退熱藥物組合物注射劑和口服液的製備可按如下方法進行 1)將柴胡、桂枝、金銀花分別粉碎，混合，加水浸泡後提取揮髮油，備用；幻在1)中提取揮髮油後的藥渣、藥液混合物中加入板藍根，加水煎煮2 3次。合併煎液，濃縮，醇沉2次，回收乙醇，即得提取液，冷藏備用；3)將葛根用60%乙醇回流提取3次，合併三次提取液，回收乙醇後在提取液中加乙醇，使醇含量達70%，靜置沉澱，過濾，濾液回收乙醇，即得葛根提取液，備用；4)取適量注射用水邊加熱邊攪拌，加入抗氧化劑溶解後，降溫至40°C以下，加入 1)中提取的揮髮油、幻和幻中所製備的提取液，攪拌均勻，加入適當的助溶劑使溶液澄明， 再加入安乃近，在充氮狀態下迅速攪拌至完全溶解，調PH值，過濾，分裝，充氮，封口，滅菌， 即得注射劑和口服液。本發明的獸用抗病毒退熱藥物組合物顆粒劑的製備可按如下方法進行1)將柴胡、桂枝、金銀花分別粉碎，混合，置入揮髮油提取器中，加水浸泡後提取揮髮油，在揮髮油中加入輔料環糊精，製備成環糊精包合物備用；幻在提取揮髮油後的藥渣、藥液混合物中再加入板藍根，煎煮兩次，合併煎煮液，濃縮，醇沉，過濾，濾液回收乙醇後直接噴霧乾燥成浸膏粉，或濃縮成膏後再減壓真空烘乾，粉碎成浸膏粉；幻將葛根用60 %乙醇回流提取3 次，合併三次提取液，回收乙醇。加乙醇，使醇含量達70%，靜置沉澱，過濾，濾液回收乙醇後直接噴霧乾燥成浸膏粉，或濃縮成膏後再減壓真空烘乾，粉碎成浸膏粉；4)將1)中製得的揮髮油包合物、幻和幻中製得的浸膏粉與安乃近原粉充分混合，可拌入適量的矯味劑和潤溼劑，置於混合機中攪拌製成軟材。然後制粒，乾燥，整粒，分裝，即得。本發明的獸用抗病毒退熱藥物組合物粉劑的製備可按如下方法進行粉劑製備方法(1)按照上述製備顆粒劑的製備方法製備揮髮油環糊精包合物， 兩種浸膏粉後，將包合物、浸膏粉與安乃近原粉充分混合，然後加入矯味劑、填充劑至全量， 充分混勻，過50目篩，分裝，即得。
粉劑製備方法O)將柴胡、桂枝、板藍根、葛根、金銀花分別烘乾，粉碎成50 300 目的粉末，加入安乃近後混合，可同時加入澱粉或微粉矽膠改善流動性，充分混勻，分裝，即得。與現有技術相比，本發明的有益效果是1、抗病毒作用臨床試驗證明本發明藥物對豬圓環病毒II型、豬流感病毒、雞新城疫病毒(NDV)等多種病毒感染均有很好的防治作用；2、解熱作用本發明藥物為中西複方，協同增效。試驗證明，本發明藥物比單方化藥製劑和純中藥製劑的解熱效果都好。用藥後能將動物體溫降至正常水平，有效率達到 90%以上，而且藥效持久，不反彈；3、毒副作用小三倍劑量用藥也未見毒副反應，而且在應用本發明藥物治療畜禽疾病的過程中未發現明顯不良反應；4、成本低組方中化藥安乃近價格低廉，中藥為常見藥材，而且中西複方製劑的用量比傳統的中藥用量少，施用方便，在較低的成本下即能達到更好的效果。通過下列實施例將更具體的說明本發明，但是應理解所述實施例僅是為了說明本發明，而不是以任何方式限制本發明的範圍。
具體實施例方式實施例1 本實施例藥物由以下原料製得柴胡4000g、桂枝3000g、板藍根5000g、葛根 4000g、金銀花3000g、安乃近3000g。製備過程如下1)將柴胡、桂枝、金銀花、分別粉碎，混合，置於揮髮油提取器中， 加水浸泡池，加水量為藥材總量的4倍以上。煮沸回流他以上，提取揮髮油，備用；2)在 1)中提取揮髮油後的藥渣、藥液混合物中加入板藍根，加水煎煮3次，每次加煎煮水量為藥材總重量的4倍以上。合併煎液，濃縮至藥材總重量的0. 5倍，加入乙醇，使醇含量達60%， 靜置沉澱12h，過濾，濾液再加入乙醇，使醇含量達70%，靜置沉澱12h，回收乙醇，即得提取液，冷藏備用；幻將葛根用60%乙醇回流提取3次，合併三次提取液，回收乙醇後在提取液中加入乙醇，使醇含量達70 %，靜置沉澱，過濾，濾液回收乙醇即得葛根提取液，備用；4) 取適量注射用水，在邊加熱邊攪拌的情況下加入抗氧化劑亞硫酸氫鈉20g溶解後，降溫至 40°C以下，加入1)中提取的揮髮油、幻和幻中所製備的提取液，攪拌均勻，加入少量吐溫 80攪拌至溶液澄明，再加入安乃近，在充氮狀態下迅速攪拌至完全溶解，調PH值，加注射用水至總量10000ml。過濾，分裝，充氮，封口，滅菌，即得注射液。實施例2本實施例藥物由以下原料製得柴胡1000g、桂枝1000g、板藍根1000g、葛根 1000g、金銀花1000g、安乃近1000g。按照實施例1製備注射液的方法製備口服液即得。實施例3本實施例藥物由以下原料製得柴胡8000g、桂枝6000g、板藍根12000g、葛根 8000g、金銀花6000g、安乃近5000g。製備過程如下1)將柴胡、桂枝、金銀花分別粉碎，混合，置入揮髮油提取器中，加水浸泡池，加水量為藥材總重量的4倍以上。煮沸回流他以上，充分提取揮髮油，在揮髮油中加入輔料β-環糊精，製備成環糊精包合物，備用；幻在提取揮髮油後的藥渣、藥液混合物中再加入板藍根，加水煎煮兩次，每次加水量為藥材總重量的4倍以上。合併煎煮液， 濃縮至原藥材總重量的0. 5倍，加入乙醇，使醇含量達60%，靜置沉澱12h，過濾，濾液回收乙醇後直接噴霧乾燥成浸膏粉，備用；幻將葛根用60%乙醇回流提取3次，合併三次提取液，回收乙醇後在提取液中加乙醇，使醇含量達70%，靜置沉澱12h，過濾，濾液回收乙醇後直接噴霧乾燥成浸膏粉，備用；4)將1)中製得的揮髮油包合物、幻和幻中製得的浸膏粉與安乃近原粉充分混合，可拌入乳糖作為矯味劑和填充劑使藥材總量達20000，以適量乙醇作為潤溼劑，置於混合機中攪拌製成軟材。然後制粒，乾燥，整粒，分裝，即得顆粒劑。實施例4本實施例藥物由以下原料製得柴胡1000g、桂枝1000g、板藍根1000g、葛根 1000g、金銀花1000g、安乃近5000g。將上述五味中藥烘乾粉碎成50目的粉末，混合後再混入安乃近，充分混勻，分裝， 即得粉散劑。實施例5本實施例藥物由以下原料製得柴胡8000g、桂枝6000g、板藍根12000g、葛根 8000g、金銀花6000g、安乃近1000g。按照上述製備顆粒劑的製備方法製備揮髮油環糊精包合物、柴胡、桂枝、板藍根及葛根浸膏粉後，將包合物、浸膏粉與安乃近原粉充分混合，然後加入適量蔗糖粉和玉米芯粉至全量lOOOOg，充分混勻，過50目篩，分裝，即得粉散劑。實施例6本實施例藥物由以下原料製得柴胡2000g、桂枝2000g、板藍根3000g、葛根 2000g、金銀花2000g、安乃近2000g。按照實施例1的製備方法製備成注射劑。實施例7本實施例藥物由以下原料製得柴胡5000g、桂枝5000g、板藍根7000g、葛根 5000g、金銀花5000g、安乃近4000g。按照實施例3的製備方法製備成顆粒劑。實施例8本實施例藥物由以下原料製得柴胡2000g、桂枝2000g、板藍根3000g、葛根 2000g、金銀花2000g、安乃近4000g。將上述五味中藥烘乾粉碎成300目的粉末，混合，加入適量相同粒度的微粉矽膠， 改善流動性，再混入安乃近，充分混勻，分裝即得粉散劑。實施例9本實施例藥物由以下原料製得柴胡5000g、桂枝5000g、板藍根7000g、葛根 5000g、金銀花5000g、安乃近2000g。按照實施例3的製備方法製備成顆粒劑。實施例10本實施例藥物由以下原料製得柴胡6000g、桂枝2000g、板藍根8000g、葛根
66000g、金銀花5500g、安乃近4500g。將上述五味藥分別烘乾，粉碎成100目的粉末，混合， 加入適量滑石粉改善流動性，再混入安乃近，充分混勻，分裝即得粉散劑。以下通過試驗進一步說明本發明的有益效果試驗例1本發明藥物對人工感染雞新城疫病毒的預防效果觀察1試驗材料與方法1. 1試驗動物未進行免疫接種的400隻1月齡來航雞，由北京大興某雞場提供。1. 2毒株雞新城疫病毒株，由中國獸藥監察所提供。1. 3 藥物試驗藥物實施例3製備的顆粒劑；對照藥物鹽酸嗎啉雙胍粉。1. 4試驗方法1.4. 1試驗分組將試驗動物分為4組，每組100隻，第1組為本發明藥物預防組；第2組為對照藥物組；第3組為不給藥的感染對照組；第4組為未感染空白對照組。各組在相同飼養條件下分開隔離飼養。1.4.2試驗方法第1組雞給藥將本發明顆粒劑IOOg溶解於100公斤水中，讓雞自由飲用，連飲5 天；第2組雞給藥將鹽酸嗎啉雙胍粉配成含嗎啉雙胍濃度為0. lmg/ml的口服液給雞自由飲用，連飲5天；第3組，第4組不給藥。攻毒5天後，空白對照組不進行攻毒，其餘各組採用注射攻毒法。將雞新城疫強毒用PH7. 4緩衝溶液稀釋1000倍後給攻毒組的每隻雞胸肌注射1ml。試驗前後共觀察21天，記錄發病情況、症狀變化、死亡等情況。2試驗結果與分析試驗結果見表1。表1本發明藥物對人工感染雞新城疫病毒的預防效果
權利要求
1.一種獸用抗病毒退熱藥物組合物，其特徵在於藥物成分由柴胡、桂枝、板藍根、葛根、 金銀花、安乃近組成。
2.根據權利要求1所述的獸用抗病毒退熱藥物組合物，其特徵在於上述各藥物成分的重量份配比為柴胡1 8份、桂枝1 6份、板藍根1 12份、葛根1 8份、金銀花 1 6份、安乃近1 5份。
3.根據權利要求2所述的獸用抗病毒退熱藥物組合物，其特徵在於上述各藥物成分的重量份配比為柴胡2 5份、桂枝2 5份、板藍根3 7份、葛根2 5份、金銀花2 5份、安乃近2 4份。
4.根據權利要求3所述的獸用抗病毒退熱藥物組合物，其特徵在於上述各藥物成分的重量份配比為柴胡4份、桂枝3份、板藍根5份、葛根4份、金銀花3份、安乃近3份。
5.根據權利要求1 4任一項所述的獸用抗病毒退熱藥物組合物，其特徵在於所述的藥物組合物為注射劑或口服製劑。
6.根據權利要求5所述的獸用抗病毒退熱藥物組合物，其特徵在於所述的口服製劑為口服液、顆粒劑或粉劑。
全文摘要
本發明涉及一種獸用抗病毒退熱藥物組合物，屬於中獸藥領域。本發明的藥物組合物其藥物成分由柴胡、桂枝、板藍根、葛根、金銀花、安乃近組成。本發明的組合物為中西複方，具有協同增效作用，用於防治畜禽病毒感染引起的高熱症，比化藥單方製劑和純中藥製劑的抗病毒、退熱效果都好，對豬圓環病毒II型、豬流感病毒、雞新城疫病毒(NDV)等多種病毒感染均有很好的防治作用，且毒副作用小，藥物原料成本低。
文檔編號A61K9/16GK102379920SQ201010273488
公開日2012年3月21日 申請日期2010年9月6日 優先權日2010年9月6日
發明者劉瀾, 杜繼紅, 王海良, 莫雲, 貟桂玲, 鄧利斌 申請人:北京大北農動物保健科技有限責任公司, 北京大北農科技集團股份有限公司, 韶山大北農動物藥業有限公司