一種具有提高免疫力和緩解產後疲勞作用的黃芪黃精片的製作方法

2023-05-03 04:59:46 2

本發明是中醫養生領域的配方片劑，特別是一種具有提高免疫力和緩解產後疲勞作用的黃芪黃精片。

背景技術：

現代社會，生活節奏加快，競爭壓力增大，使許多人處於緊張的工作和學習狀態，機體長期處於這種緊張狀態免疫力自然會降低。再加之，經歷分娩的過程之後，產婦元氣大傷，百節空虛，可致陽氣不振；百節空虛則易感塞邪，引致陽虛寒盛諸症。古醫籍《婦科玉尺》云：「胎前一盆火，產後一池水」。而溫運之劑，既可振奮生機，促進氣血運行，消除惡血停留的病證。產婦在生產時的用力與出血、體力耗損，處於「血不足，氣亦虛」的狀態，因為產後氣血虛弱、筋骨鬆弛，風寒溼邪易趁虛而入，引起感冒、風溼、關節酸痛、腹瀉等疾病。這段時間的調養正確與否，直接關係到產褥期哺乳和產婦今後的身體健康。

隨著亞健康人群的逐漸增多，我國國民經濟的發展和廣大人民群眾養生保健意識的不斷增強，人們呼喚健康增益、療效確切的天然功能性產品，來改善身體狀況。據上海致聯市場研究有限公司對中國內地654個縣級以上城市，20歲～64歲的成年城市居民的抽樣報告顯示，消費者購買片劑排名前四位分別是：調節免疫力、改善骨骼狀況、抗疲勞、改善睡眠，而幫助產後疲勞恢復或有利於泌乳的產品卻極為少見。

為了治療婦女分娩後出現的體力疲勞恢復遲緩及/或因內分泌調整所導致的免疫力下降的問題，本發明提出一種具有提高免疫力和緩解產後疲勞作用的黃芪黃精片。

技術實現要素：

本發明的目的在於，提供一種具有提高免疫力和緩解產後疲勞作用的黃芪黃精片，達到促進婦女產褥期疲勞恢復及/或增強免疫力的目的。

一種具有提高免疫力和緩解產後疲勞作用的黃芪黃精片，該黃芪黃精片是組合物，包含原料和輔料；所述原料包含黃芪、葛根、黃精、知母、陳皮；所述輔料包含澱粉、微晶纖維素、羧甲澱粉鈉、硬脂酸鎂、胃溶型薄膜包衣預混劑。

前述的具有提高免疫力和緩解產後疲勞作用的黃芪黃精片，所述原料中的黃芪430～530份，葛根280～360份，黃精264～344份，知母138～198份，陳皮84～124份；所述輔料中的澱粉160～240份、微晶纖維素210～290份、羧甲澱粉鈉30～50份、硬脂酸鎂5～11份、胃溶型薄膜包衣預混劑22～38份。

前述的具有提高免疫力和緩解產後疲勞作用的黃芪黃精片，所述原料中的黃芪450～510份，葛根300～340份，黃精284～324份，知母158～178份，陳皮94～114份；所述輔料中的澱粉180～220份、微晶纖維素230～270份、羧甲澱粉鈉35～45份、硬脂酸鎂6～10份、胃溶型薄膜包衣預混劑25～35份。

前述的具有提高免疫力和緩解產後疲勞作用的黃芪黃精片，所述原料中的黃芪480份，葛根320份，黃精304份，知母168份，陳皮104份；所述輔料中的澱粉200份、微晶纖維素250份、羧甲澱粉鈉40份、硬脂酸鎂8份、胃溶型薄膜包衣預混劑30份。

前述的具有提高免疫力和緩解產後疲勞作用的黃芪黃精片，所述胃溶型薄膜包衣預混劑包含二氧化鈦、赤蘚紅鋁色澱、滑石粉、聚乙二醇6000、羥丙甲纖維素。

藉由以上技術方案，本發明具有以下優點效果：

1、本品從中醫養生理論出發，重視源頭上的滋補調理，以補氣為主，還有生津、潤燥的作用，使機體保持健康活力，起到增強免疫力和恢復產後疲勞的功效。

2、本品為天然片劑，不添加任何的外源性化學成分，天然植物原料經過提取，可將有效成分最大程度的提取出來，從而減少無效成分的服用量，製成的片劑色澤豔麗，外觀光滑，服用者易於接受。

3、片劑的溶出度及生物利用度較好；劑量準確；質量穩定，受外界環境影響較小，服用、攜帶、運輸等較方便；生產工藝成熟，穩定，重現性較好，適宜大生產，生產成本低，本產品生產工藝符合食品衛生相關要求，經前期試驗研究無任何毒副作用，安全有效，可長期服用。

具體實施方式

本發明的發明人裴曉華在長期的臨床教學、研究及實踐中，發明人對臨床治療婦女分娩後出現的體力疲勞恢復遲緩及/或因內分泌調整所導致的免疫力下降，進行了深入的中醫理論研究並結合臨床實踐的豐富經驗，精選整理而得。

本方是以黃芪、葛根、黃精、知母、陳皮、澱粉、微晶纖維素、羥甲澱粉鈉、硬脂酸鎂和胃溶型薄膜包衣預混劑為基礎原輔料製成的片劑。預期達到促進產褥期疲勞恢復及/或增強免疫力之目的。

在臨床上，常見婦女產褥期疲勞恢復遲緩及/或免疫力下降等。如果這種狀況持續時間過長而不及時恢復，將直接影響到產婦健康和產褥期哺乳，對於母嬰兩代人都構成健康威脅。

中醫養生，是通過各種方法頤養生命、增強體質、預防疾病，從而達到延年益壽的一種醫事活動。中醫養生重在整體性和系統性，所謂「生」，就是生命、生存、生長之意；所謂養，即保養、調養、補養之意。古人認為養生之法莫如養性，養性之法莫如養氣，氣盛可以全神；神全則陰陽平和，臟腑協調，氣血暢達，從而保證身體的健康和強壯。正如《素問》所云：「正氣存內，邪不可幹。邪之所湊，其氣必虛」。氣虛是內在因素，元氣與免疫系統的作用是分不開的。所以，氣的保養是最重要的內容，應著重從這一角度入手。

本發明的產品是以傳統中醫養生理論為指導，重視「氣」的調理與通達，使機體保持健康活力，起到增強免疫力和恢復產後疲勞的功效。配方選用黃芪、黃精、葛根、知母、陳皮為原料組方，其中，黃芪味甘、微溫，歸肺、脾經；具有補氣升，生津養血，固表止汗，利水消腫的功效，用於氣虛乏力，中氣下陷，氣虛水腫，表虛自汗，內熱消渴，血虛萎黃。黃精歸脾、肺、腎經，具有補氣養陰，健脾，潤肺，益腎之功效；用於脾胃氣虛，精血不足，腰膝酸軟，肺虛燥咳，體倦乏力，鬚髮早白，內熱消渴等。葛根味甘、辛、涼，歸脾、胃、肺經；具有生津止渴，通經活絡，解肌退熱，解酒毒的功效。知母歸肺、胃、腎經；具有清熱瀉火，滋陰潤燥，用於外感熱病，高熱煩渴，肺熱燥咳，骨蒸潮熱，內熱消渴。陳皮性味苦、辛、溫，歸肺、脾經；具有理氣健脾，燥溼化痰。以上諸藥合用，補氣理氣的同時，還有生津、潤燥的功能作用，可增強機體的抗病能力，從而起到增強免疫力和恢復產後疲勞的功效。

針對全球亞健康狀態人群日益增多的普遍性現象，本產品應用中醫傳統養生理論，結合現代中藥藥理學研究成果，並通過查閱文獻篩選出本品組方，組方中的原料均為可用於片劑的中藥材，同時又具有增強免疫力和恢復產後疲勞的功效。

篩選結果

通過配方篩選，組成配方見以下產品配方表。

產品配方

製成1000片，0.8g/片(素片)，每日2次，每次4片

篩選依據

(1)原料

黃芪

黃芪為豆科植物蒙古黃芪astragalusmembranaceus(fisch.)bge.var.maongholicus(bge.)hsiao或膜莢黃芪astragalusmembranaceus的乾燥根。氣微，味微甜，嚼之微有豆腥味。性甘、微溫，歸肺、脾經。功能主治：補氣升，生津養血，固表止汗，利水消腫，行滯通痺。用於氣虛乏力，氣虛水腫，內熱消渴，血虛萎黃，中氣下陷，表虛自汗，食少便溏。用法用量為9～30g。

李諾等人研究了黃芪提取物對雞生長發育及免疫功能的影響，方法：將40隻試驗雞隨機分為5組，第一組為對照組，第2～5組為試驗組，從1日齡起常規飼餵49天，其間按常規程序進行新城疫點眼、滴鼻免疫。試驗組雞從1周齡開始，每日每隻雞在飲水中加黃芪提取物(0.2mg/l)3ml，35日齡之後每周僅飲服1次黃芪提取物，持續至49日齡。對照組雞在相同時間僅給予相同量的蒸餾水。每周測定試驗雞血清新城疫抗體效價、體重，至35、49日齡分別撲殺部分試驗雞，取免疫器官稱重，計算免疫器官指數。試驗結果顯示：4種黃芪提取物的新城疫病毒血清抗體水平、增重及免疫器官指數等各項指標試驗組均明顯高於對照組(p＜0.05或p＜0.01)，結論：黃芪的各種成分對雞的生長發育及免疫功能均有一定的促進作用。

陳海蛟等人對比研究黃芪超細微粉與黃芪粗粉對雛雞免疫功能的影響。方法：試驗選用180隻1日齡健康海蘭褐蛋雛雞為動物模型，隨機分為3組。其中，第1組為對照組，其餘2組為試驗組。每組設3個重複，每個重複20隻雞。將黃芪超細微粉及黃芪粗粉添加到雛雞飼料中，通過測定體重、免疫器官(脾臟、胸腺、法氏囊)的重量、免疫器官指數、雛雞對新城疫疫苗的免疫力，研究其對雛雞免疫功能的影響。結果：在體重變化方面，35日齡時，黃芪粗粉組與對照組相比差異顯著(p＜0.05)，黃芪超細微粉組與對照組相比差異極顯著(p＜0.01)。雞新城疫病毒(ndv)抗體水平比較，21、28、35日齡時，黃芪粗粉組與對照組相比差異顯著(p＜0.05)，黃芪超細微粉組與對照組相比差異極顯著(p＜0.01)，試驗組間差異顯著(p＜0.05)。免疫器官指數比較，49日齡時，黃芪粗粉組胸腺指數與對照組相比差異顯著(p＜0.05)，黃芪超細粉組胸腺指數與對照組相比差異極顯著(p＜0.01)。結論：黃芪超細粉、黃芪粗粉有增強雛雞免疫功能的作用。

向梟等人研究了黃芪多糖對齊口裂腹魚生長、體組成和免疫指標的影響。以450尾健康的齊口裂腹魚體重(6.98±0.43)g；體長(9.11±0.25)cm為試驗對象，隨機分為5組(c1、c2、c3、c4、c5)，每組3個重複，每重複30尾試驗魚。c1、c2、c3、c4、c5組分別投餵在等氮等能(蛋白質含量38.29％，能量15.73mj/kg)的基礎料中分別添加0、0.02、0.04、0.06、0.08％的黃芪多糖的試驗飼料，養殖時間共50天。試驗期間平均水溫在15℃-20℃，每天按試驗魚體重的3％定點，定時、定質、定量投餵飼料，待試驗魚攝食結束後，升起食臺收集其上的殘餌，烘乾並稱重；試驗期間保持微流水，各試驗池水體每天的交換量為30％。試驗結束時停食1天。試驗前後分別對各處理組中的試驗齊口裂腹魚進行常規測定，試驗結束後分別在各試驗組中隨機抽取8-10尾試驗魚，抽血測定免疫指標。結果表明，對照組齊口裂腹魚的溶菌酶(lsz)、超氧化歧化酶(sod)、酸性磷酸酶(acp)、鹼性磷酸酶(alp)活性均最低，且與其餘試驗組組差異顯著(p＜0.05)。在一定範圍內，齊口裂腹魚的lsz、sod、acp、alp活性均隨黃芪多糖添加水平的增加而升高。lsz、sod、acp活性均在c4(黃芪多糖添加水平為0.06％)時達到最高，分別為(2.83±0.04)u/ml、(255.19±3.26)u/ml、(20.54±0.62)u/mg，除與和c5(黃芪多糖添加水平為0.08％)差異不顯著外(p＞0.05)，與其餘試驗組差異顯著(p＜0.05)；alp活性在c3(黃芪多糖添加水平為0.04％)最高[(13.10±0.18)u/mg]，且與其餘試驗組差異顯著(p＜0.05)。結論：黃芪多糖對齊口裂腹魚的免疫力有明顯的促進作用。

黃翠蘭等人研究了黃芪多糖對嚴重燙傷大鼠腸道免疫功能的影響。方法：取130隻成年sd大鼠，按隨即數字表法分為假傷組10隻(模擬致傷)、燙傷組30隻、低劑量組30隻、中劑量組30隻和高劑量組30隻，後4組大鼠背部造成30％tbsaⅲ度燙傷。傷後2h起，低、中、高劑量組大鼠每天腹腔注射0.5ml黃芪多糖，劑量分別為100、200、300mg/kg；燙傷組大鼠注射0.5ml生理鹽水。假傷組於傷後即刻，其餘4組均分別於傷後3、7、14d，每組取10隻大鼠，he染色觀察迴腸黏膜形態，雙抗體夾心elisa法測定腸黏液s-iga水平，流式細胞儀檢測小腸派伊爾結cd3+、cd4+、cd8+t淋巴細胞百分比並計算cd4+/cd8+比值。對數據行單因素方差分析，析因設計方差分析、snk檢驗。結果：1)假傷組大鼠傷後即刻腸黏膜絨毛形態正常，絨毛上皮細胞完整。各燙傷組大鼠傷後3d腸黏膜絨毛水腫，絨毛上皮細胞大片壞死、脫落，大量炎性細胞浸潤；傷後7d，該4組大鼠腸黏膜病變情況與傷後3d相近；傷後14d，燙傷組大鼠腸黏膜病變仍未見明顯改善，低、中劑量組大鼠腸黏膜病變明顯減輕，高劑量組大鼠腸黏膜形態恢復至與假傷組接近。2)與假傷組傷後即刻[(69±4)μg/ml]比較，燙傷組及低、中、高劑量組大鼠傷後3、7、14ds-iga水平[(43±5)、(45±5)、(46±5)μg/ml]，(47±5)、(48±5)、(49±6)μg/ml，(50±6)、(51±5)、(52±5)μg/ml，(53±6)、(54±5)、(55±5)μg/ml]顯著降低(p值均小於0.05)。中劑量組大鼠傷後各時相點s-iga水平顯著高於燙傷組(p值均小於0.05)，高劑量組大鼠傷後個時相點s-iga水平顯著高於燙傷組與低劑量組(p值均小於0.05)。3)與假傷組傷後即刻比較，除高劑量組大鼠傷後14d外，各燙傷組大鼠傷後各時相點cd3+、cd4+t淋巴細胞百分比顯著降低(p值均小於0.05)。低劑量組大鼠傷後3dcd4+t淋巴細胞百分比顯著高於燙傷組(p＜0.05),中、高劑量組大鼠傷後各時相點cd3+、cd4+t淋巴細胞百分比顯著高於低劑量組(除中劑量組傷後3、14dcd4+t淋巴細胞百分比外)與燙傷組(p值均小於0.05)，高劑量組大鼠傷後7、14dcd3+t淋巴細胞百分比及傷後3dcd4+t淋巴細胞百分比顯著高於中劑量組(p值均小於0.05)。與假傷組傷後即刻比較，其餘4組大鼠傷後各時相點cd8+t淋巴細胞百分比顯著升高(p值小於0.05)。低劑量組大鼠傷後7、14d及中、高劑量組大鼠傷後各時相點cd8+t淋巴細胞百分比顯著低於燙傷組(p值均小於0.05)，中劑量組大鼠傷後7、14d及高劑量組大鼠傷後各時相點cd8+t淋巴細胞百分比顯著低於低劑量組(p值均小於0.05)，高劑量組大鼠傷後7、14dcd8+t淋巴細胞百分比顯著低於中劑量組(p值均小於0.05)。與假傷組傷後即刻(1.74±0.20)比較，燙傷組及低、中、高劑量組大鼠傷後3、7、14dcd4+/cd8+比值(0.65±0.11、0.68±0.13、0.73±0.22、0.76±0.15、0.78±0.14、0.90±0.10、0.85±0.21、0.89±0.18、1.08±0.19、0.99±0.20、1.05±0.21、1.25±0.23)顯著降低(p值均小於0.05)。高劑量組大鼠傷後7dcd4+/cd8+比值顯著高於中劑量組(p＜0.05),該2組大鼠傷後各時相點cd4+/cd8+比值顯著高於燙傷組(p值均小於0.05)，中劑量組傷後14d及高劑量組傷後各時相點cd4+/cd8+比值顯著高於低劑量組(p值均小於0.05)。組內比較，低、中、高劑量組大鼠cd3+、cd4+、cd8+t淋巴細胞百分比及cd4+/cd8+比值均呈現隨治療時間延長而逐漸增高的趨勢。結論：黃芪多糖可呈時間、劑量依賴性改善嚴重燙傷大鼠腸黏膜組織病理學形態、調節派伊爾結t淋巴細胞亞群的平衡，同時呈劑量依賴性促進腸黏膜s-iga分泌，黃芪多糖具有改善腸道免疫功能的作用。

彭曉傑等人探討黃芪對iga腎病模型大鼠免疫紊亂調節作用的研究。方法：採用口服牛血清白蛋白(bsa)、皮下注射四氯化碳(ccl4)加用尾經脈注射脂多糖(lsp)複合方法，複製igan模型大鼠。實驗分為3組：正常組、模型組和黃芪治療組；黃芪治療組給予黃芪顆粒劑灌胃，正常組及模型組分別灌注等量蒸餾水。檢測各組大鼠血尿、蛋白尿及腎臟病理改變，採用免疫組織化學技術檢測各組大鼠腎組織中th2類細胞因子轉化生長因子β1(tgf-β1)、白細胞介素5(il-5)表達情況，elisa法檢測血清中th1類細胞因子幹擾素γ(ifn-γ)和th2類細胞因子白細胞介素4(il-4)的水平。結果①igan模型組大鼠尿紅細胞計數高於正常組和黃芪治療組(p＜0.01)；而igan模型組大鼠24h蛋白尿亦高於正常組(p＜0.05)和黃芪治療組(p＜0.05)。②igan模型組大鼠腎小球繫膜區、腎小管、腎間質病理損害較正常對照組和黃芪治療組明顯加重；模型組大鼠腎小球繫膜區iga免疫螢光較正常組和黃芪治療組明顯增強。③免疫組化結果顯示，正常組腎組織有少量tgf—β1和il-5表達，而igan模型組大鼠腎組織中tgf—β1和il-5表達明顯增強，與正常對照組和黃芪治療組tgf-β1(p＜0.05)和il-5(p＜0.05)比較差別有統計學意義。④模型組大鼠血清il-4含量[(33.74士7.52)pg/m1]顯著升高，與正常對照組[(2.36±0.85)pg/m1]和黃芪治療組[(3.24±1.13)pg/m1]比較差別有統計學意義(p＜0.05)；而模型組大鼠ifn-γ水平[(18.79±3.80)pg/m1]顯著下降，與正常組[(46.53±5.56)pg/ml]和黃芪治療組[(41.28土2.95)pg/ml]比較差別有統計學意義(p＜0.05)。結論黃芪可降低igan模型大鼠血尿和24h蛋白尿水平，減輕腎臟病理變化及iga在腎小球繫膜區的沉積。可能的機制是通過調節igan模型大鼠thl、th2平衡紊亂，從而改善血清中th類細胞因子il-4和ifn-γ的水平，並減少腎組織中th2類細胞因子tgf-β1和il-5的表達，來延緩igan的發生發展，從而起到增強免疫力和恢復產後疲勞的功效。功能。

王鳳霞等人研究了黃芪莖葉粉對肉兔生長性能及免疫功能的影響，方法：黃芪根收貨後，曬乾，粉碎，粒度為20-30目，製成黃芪莖葉粉。用黃芪莖葉粉代替肉兔基礎料中的花生秧作為實驗組斷奶仔兔飼料，處理1為對照組，飼餵基礎日糧；處理2、處理3、處理4分別用3％、5％、7％黃芪莖葉粉替代相應量花生秧。飼料都為顆粒料，每天飼餵3次，時間分別為06:00、12:00、18:00，並根據餵料後兔的採食情況增減餵料量，使其處於自由採食狀態，自由飲水，預試期3d，正試期30d，研究黃芪莖葉粉對肉兔生長性能、免疫器官指數、t-淋巴細胞轉化率及免疫球蛋白含量的影響。結果表明，在肉兔飼料中添加黃芪莖葉粉可使肉兔生長性能、免疫功能明顯提高。

黃精

黃精為百合科植物滇黃精polygonatumkingianumcoll.ethemal.、黃精polygonatumsibiricumred.或多花黃精polygonatumcyrtonemahua的乾燥根莖。按形狀不同，習稱「大黃精」、「雞頭黃精」、「姜形黃精」。春、秋二季採挖，除去鬚根，洗淨，置沸水中略燙或蒸至透心，乾燥。黃精除去雜質。洗淨，略潤，切厚片，乾燥。飲片呈不規則的厚片，外表皮淡黃色至黃棕色。切面略呈角質樣，淡黃色至黃棕色，可見多數淡黃色筋脈小點。質稍硬而韌。氣微，味甜，嚼之有黏性。酒黃精，取淨黃精，照酒燉法或酒蒸法燉透或蒸透，稍晾，切厚片，乾燥。每100kg黃精，用黃酒20kg。本品呈不規則的厚片。表面棕褐色至黑色，有光澤，中心棕色至淺褐色，可見筋絡小點，質較柔軟，味甜，微有酒香氣。黃精性甘、平。歸脾、肺、腎經。功能主治：補氣養陰，健脾，潤肺，益腎。用於脾胃氣虛，體倦乏力，胃陰不足，口乾食少，肺虛燥咳，精血不足，腰膝酸軟，鬚髮早白，內熱消渴。用法用量：9～15g。

任漢陽等人研究了黃精粗多糖對溫熱藥致陰虛模型小鼠免疫器官重量及血清中il-2含量的影響，方法：實驗選擇昆明種小鼠60隻，雌雄各半，體重18～22g，根據性別、體重隨機分為6組，每組10隻，雌雄分籠飼養。6組分別為空白對照組、模型組、大劑量組、中劑量組、小劑量組、六味地黃丸組。黃精粗多糖100％水煎液相當於每ml藥液含生藥1g，除空白對照組外，其餘各組每鼠每日上午均灌胃給予100％的溫熱藥水煎液0.2ml/10g，而空白組給予等體積生理鹽水。下午黃精粗多糖大、中、小劑量組分別每鼠每日灌胃給予黃精粗多糖400mg/kg、200mg/kg、100mg/kg，六味地黃丸組每鼠每日灌胃給予六味地黃丸3g/kg,同時空白組灌胃給予等體積生理鹽水。連續給藥30d，於第30天上午給藥後2h取樣進行研究。結果：黃精粗多糖能明顯提高陰虛模型小鼠的體重增長率及痛閾(p＜0.05)，能明顯升高陰虛模型小鼠胸腺、脾臟指數(p＜0.05)，且黃精粗多糖大劑量能顯著升高陰虛模型小鼠血清中il-2含量(p＜0.01)。結論：黃精粗多糖能增強陰虛模型小鼠的免疫功能。

張瑩等研究黃精炮製前後對小鼠免疫功能的影響。方法：取18～22g健康小鼠30隻，隨機分為3組，即生品組、製品組和對照組，分別給予生品黃精提取浸膏稀釋液、製品浸膏稀釋液和生理鹽水按每隻0.5ml/d量給小鼠灌胃給藥，每日1次，連續7d，黃精提取浸膏稀釋液濃度為1.0g/ml。各組於給藥7d後，通過碳粒輪廓清法測定藥物對機體非特異性免疫功能和對小鼠腹腔巨噬細胞功能的影響。結果：吞噬指數與碳粒廓清指數生、製品組與對照組比較均有顯著性差異(p＜0.01)，而製品與生品之間也存在明顯差異(p＜0.01)，即黃精生品、製品均能明顯提高小鼠平均吞噬指數和平均校正廓清指數，其中製品浸膏的作用又明顯優於生品。結論：黃精生、製品均能提高小鼠的非特異性免疫功能，且經酒制後，其藥效顯著增強。

徐維平等人研究了黃精總皂苷對慢性應激抑鬱模型大鼠免疫功能的影響，方法：將48隻sd大鼠，分為6組：正常組、模型組、氟西汀(flu)組、黃精總皂苷低、中、高劑量組。除正常組外，其餘各組大鼠均單籠飼養。正常組和模型組每天灌服等體積羧甲基纖維素鈉溶液；flu組灌服氟西汀2mg/kg；黃精總皂苷低、中、高劑量組給藥劑量按成人劑量黃精生藥片3g/d、6g/d、12g/d折合成大鼠給藥劑量，即低、中、高分別灌服黃精總皂苷10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg。黃精總皂苷，自製，總皂苷含量為51.8％，從造模第一天開始，所有大鼠每天分別灌胃1次，連續21d，採用不同應激因子交替持續應激21d複製大鼠慢性應激抑鬱模型，觀察黃精總皂苷對抑鬱模型體質量增量、大鼠胸腺、脾臟指數及血清中免疫球蛋白iga、igg、igm和il-2含量的影響。結果：黃精總皂苷能明顯提高抑鬱模型大鼠的體制量增長率，能明顯升高抑鬱模型大鼠胸腺，脾臟指數及血清iga、igg、igm和il-2含量。結論：黃精總皂苷能增強慢性應激抑鬱模型大鼠的免疫功能，黃精具有增強免疫力和恢復產後疲勞的功效。的作用。

張峰等人研究黃精多糖對h22實體瘤、s180腹水瘤的生長抑制作用和對荷瘤小鼠免疫調節作用。方法：小鼠接種h22實體瘤或s180腹水瘤後隨機分組，灌胃給予不同劑量[100、200、400mg/(kg·d)]的黃精多糖，以生理鹽水和環磷醯胺為空白對照組和陽性對照組，計算黃精多糖對小鼠h22實體瘤生長的抑制率，脾臟指數和胸腺指數，以及s180腹水型荷瘤小鼠的存活時間。結果：給予黃精多糖灌胃的和劉小鼠的脾臟指數和胸腺指數顯著增加；低、中、高劑量的黃精多糖對h22實體瘤的抑瘤率分別是(34.93、43.44、56.25)％；中、高劑量的黃精多糖可以顯著延長s180腹水型荷瘤小鼠的存活時間。結論：黃精多糖有顯著的抗腫瘤作用和免疫調節活性。

劉柳等人研究黃精中的多糖組分及其免疫活性，方法：黃精水提粗多糖用deae-纖維素柱色譜和凝膠過濾色譜進行分離純化，用化學及光譜方法分析各多糖組分的結構特徵，並進行免疫活性測試。結果：黃精水提粗多糖經分離純化，得到5中多糖。psw1b-b為中性半乳聚糖，psw2a-1和psw3a-1為酸性多糖，psw4a和psw5b為糖蛋白，其中psw3a-1、psw4a、psw5b具有一定免疫活性。結論：5種多糖為首次從黃精中分得，並都以半乳糖為主要構成單元，其中3種具有免疫活性。

葛根

葛根為豆科植物野葛puerarialobata(willd.)ohwi的乾燥根。習稱野葛。氣微，味微甜。味甘、辛、涼，歸脾、胃、肺經。功能主治，解肌退熱，生津止渴，昇陽止瀉，通經活絡，解酒毒。用於外感發熱頭痛，項背強痛，口渴，消渴，麻疹不透，熱痢，洩瀉，眩暈頭痛，中風偏癱，胸痺心痛，酒毒傷中。秋、冬二季採挖，趁鮮切成厚片或小塊，乾燥。本品呈縱切的長方形厚片或小方塊，長5到35cm，厚0.5到1cm。外皮淡棕色至棕色，有縱皺紋，粗糙。切面黃白色為至淡黃棕色，有的紋理明顯。質韌，纖維性強。用法用量：10～15g。

劉雲波等人從免疫學方面探討重要葛根的強身健體作用。方法：balb/c小鼠24隻，體重18～22g，雌雄不限，將動物隨機分為兩組，每組12隻。ⅰ組生理鹽水對照組；ⅱ組用100％葛根水浸出液定期給小鼠灌胃，0.5ml/(次·只)，1次/d，共10次。然後檢測小鼠抗體產生能力、淋巴細胞轉化率、巨噬細胞吞噬的功能。結果：用藥組小白鼠以上免疫學指標均有顯著增強作用，與對照組相比均有非常顯著性差異(p＜0.01)。未見有副作用。結論：口服葛根可明顯增強機體免疫功能。

方士英等人探討了葛根總黃酮對刀豆蛋白a誘導的小鼠免疫性肝損傷保護作用及其機制。方法：昆明種雄性小鼠60隻，體質量20～26g，spf級，按體重隨機分為正常組、陽性藥組(聯苯雙酯bf，200mg·kg-1)、模型組、tpf高、中、低(200、100、50mg·kg-1)劑量組(生藥量)，每組10隻，葛根總黃酮由霍山野生葛根提取，總黃酮含量≥80％，bf組和tpf高、中、低劑量組按0.2ml·(10g)-1體重每日灌胃給藥1次，正常組和模型組每日灌胃等體積的生理鹽水溶液1次，連續灌胃10d。末次灌胃後，除正常組尾靜脈注射生理鹽水外，其餘各組均尾靜脈注射刀豆蛋白a生理鹽水液20mg·kg-1。摘眼球取血離心，留取血清檢測。結果：1)模型組小鼠與正常組比較差異有顯著性(p＜0.05)；tpf高、中、低劑量組與模型組比較，其小鼠血清alt、ast、肝勻漿中mda、ifn-γ、tnf-α含量降低，差異有顯著性(p＜0.05)；肝勻漿中sod升高，差異具有統計學意義(p＜0.05)；2)光鏡下可見，正常組小鼠肝組織結構清晰，肝小葉結構完整，中央靜脈周圍肝竇呈放射狀發散，匯管區未見炎細胞浸潤。模型組肝細胞腫脹，點狀變性壞死，散在脂肪滴。聯苯雙酯組和tpf高、中劑量組肝細胞腫脹較模型組減輕，炎細胞浸潤減少，肝細胞損傷程度減輕。結論：葛根總黃酮對刀豆蛋白a誘導的小鼠免疫性肝損傷具有保護作用，具有免疫調節作用。

朱新英等人探討葛根異黃酮對去卵巢大鼠免疫功能的改變。方法：40隻sd健康雌性大鼠適應環境餵養1周後，切除其雙側卵巢建立骨質疏鬆症模型，將去卵巢造模成功的40隻動物，隨機分為4組，每組10隻，即模型對照組(生理鹽水)；高劑量組(葛根異黃酮100mg/kg)；中劑量組(葛根異黃酮50mg/kg)和低劑量組(葛根異黃酮25mg/kg)，每天灌胃1次，在相同環境中飼養，自由進食和飲水，試驗3個月後，碳廓清法計算吞噬指數(a值)，mtt法測脾淋巴細胞的增殖反應，ldh釋放法檢測nk細胞活性。結果：葛根異黃酮高、中劑量組大鼠單核細胞吞噬指數、脾淋巴細胞的增殖反應、nk細胞活性均高於模型對照組，差異有顯著性(p＜0.05)。結論：適量葛根異黃酮通過增加大鼠碳廓清、脾淋巴細胞的增殖反應和nk細胞活性，可提高實驗大鼠免疫力。

王麗娟等人探討葛根素抗腫瘤作用及其機制。方法：以u14移植性實體瘤小鼠為模型，將其分為陰性對照組，環磷醯胺(ctx)陽性對照組、葛根素低劑量組和葛根素高劑量組，檢測了葛根素抑瘤作用、胸腺(脾)指數、il-2產生能力、血清中sod和mda含量，結果：葛根素低劑量能夠明顯抑制小鼠u14實體瘤生長；與陽性對照組比較，葛根素能顯著提高荷瘤小鼠胸腺(脾)指數(p＜0.05)；明顯增加il-2的含量，低劑量比高劑量升高明顯；灌服低劑量葛根素後，小鼠血漿中sod活性水平比對照組明顯升高，而血漿mda(丙二醛)含量水平明顯降低(p＜0.05)。結論：葛根素能夠增強小鼠的免疫功能和增加抗氧化酶的活性清除小鼠體內過多自由基，從而減輕活性氧自由基對機體的損傷，從而在一定程度上起到抗腫瘤作用。

蘇勇等研究葛根膳食纖維對小白鼠免疫功能的影響。方法：取體重為18～22g的小白鼠，雌雄各半，按性別、體重分層隨機分組，每組10隻，共10組，將葛根渣和葛根膳食纖維過200目篩後，分別按體重設3.9、7.8、15.6g/kg體重3個濃度，同時設空白對照組，依次為酶法製備葛根膳食纖維的低、中、高濃度實驗組，化學法製備葛根膳食纖維的低、中、高濃度實驗組，葛根渣低、中、高濃度實驗組，空白對照組。每天分別灌胃不同濃度的葛根膳食纖維，灌胃劑量為0.2ml/10g體重，空白對照組每天灌胃等量蒸餾水，連續灌胃10d，每天1次。從小白鼠免疫器官重量、小白鼠常壓耐缺氧試驗、小白鼠負重遊泳實驗3方面對小白鼠進行免疫功能評價。結果表明：與空白對照組相比，中濃度葛根渣組，其胸腺指數和脾臟指數都有很顯著的增加(p＜0.01)；高濃度酶法組，其胸腺指數和脾臟指數都有顯著的增加(p＜0.05)。結論:葛根膳食纖維可以通過提高胸腺及脾臟指數等提高小白鼠的免疫功能，葛根具有提高免疫功能。

知母

知母為百合科植物知母anemarrhenaasphodeloidesbge.的乾燥根莖。氣微，味微甜，略苦，嚼之帶韌性。味苦、甘、寒。歸肺、胃、腎經。功能主治，清熱瀉火，滋陰潤燥，用於外感熱病，高熱煩渴，肺熱燥咳，內熱消渴，腸燥便秘。呈長條狀，微彎曲，略扁，偶有分枝，長3～15cm，直徑0.8～1.5cm，一端有淺黃色的莖葉殘痕。表面黃棕色至棕色，上面有一凹溝，具緊密排列的環狀節，節上密生黃棕色的殘存葉基，由兩側向根莖上方生長，下面隆起而略皺縮，並有凹陷或突起的點狀根痕。質硬，易折斷，斷面黃白色。藥典規定用量：6～12g。

王鳳芝等人研究了中藥知母對小鼠免疫功能的影響。方法：1)選60隻健康小白鼠，每組10隻，分為6組。①空白對照組(蒸餾水20ml·kg·d-1)；②模型對照組(蒸餾水20ml·kg·d-1)；③六味地黃丸組(7.0g·kg·d-1)；④知母寧組(40mg·kg·d-1)；⑤知母寧組(60mg·kg·d-1)；⑥知母寧組(80mg·kg·d-1)。實驗開始每日上午除空白對照組外，其餘各組動物分別灌胃給予甲狀腺片(15mg·kg-1)和利血平片(1ml·kg-1)；下午所有動物分別灌胃給予受試藥物，連續7d。各組動物實驗前後各稱體重1次，觀察知母寧對camp系統的影響。2)選60隻健康小白鼠，每組10隻，分為6組。①空白對照組(蒸餾水20ml·kg·d-1)；②模型對照組(蒸餾水20ml·kg·d-1)；③生白口服液組(20ml·kg·d-1)；④知母寧組(40mg·kg·d-1)；⑤知母寧組(60mg·kg·d-1)；⑥知母寧組(80mg·kg·d-1)。給藥第3天除對照組外，其餘各組腹腔注射環磷醯胺溶液(100mg·kg-1)，每日1次，連續3d，造成小鼠免疫功能低下模型，製備小鼠免疫功能低下模型，觀察小鼠對血清溶血素、遲發性變態反應和腹腔巨噬細胞功能的影響。結果：知母寧可使小鼠體重明顯增加，血漿camp含量和camp/cgmp值明顯降低；知母寧能明顯提高小鼠血清溶血素水平，增強小鼠遲發性變態反應，而對腹腔巨噬細胞吞噬指數和吞噬係數無明顯影響。結論：知母具有滋陰作用，增強體液免疫和細胞免疫功能，對非特異性免疫無明顯作用。

雷霞等人研究知母及其各化學拆分組分的抗炎免疫調節活性。方法：清潔級c57小鼠70隻，隨機分為正常對照組、模型組及知母多糖組(劑量：225mg/kg)、皂苷組(劑量：675mg/kg)、乙酸乙酯部位組(劑量：450mg/kg)、水部位組(劑量：560mg/kg)、水煎液組(劑量：5600mg/kg)，每組10隻，給藥體積10ml/kg,連續灌胃給藥7d後，除正常對照組外均採用2,4二硝基氟苯誘發超敏反應模型，以1％2,4二硝基氟苯溶液20μl塗抹小鼠腹部，同時取10μl1％2,4二硝基氟苯溶液塗抹於小鼠左耳，次日再次塗抹；塗抹後24h頸椎脫臼處死動物，研究小鼠免疫器官指數、耳腫脹度、耳組織il-4及ifn-γ含量，體外實驗觀察刀豆蛋白(cona)誘導的小鼠脾淋巴細胞增殖力、脂多糖(lps)誘導小鼠巨噬細胞raw264.7炎症因子分泌量。結果：知母水煎液組、皂苷組及多糖組小鼠耳腫脹度及免疫器官指數顯著降低(p＜0.01)，免疫細胞增殖能力顯著降低(p＜0.05)，小鼠巨噬細胞炎症因子no、tnf-α分泌顯著減少(p＜0.01)。結論：知母具有顯著的抗炎及免疫調節活性。

張暉等人研究草果知母湯的抗癇性及其免疫機制研究。方法：選用連續給藥14天的聽源性驚厥發作大鼠通過比色法、溶學分光光度法、同位素3h摻入法研究該方劑抗癲癇作用的免疫學機制。結果：與癲癇模型組比較，草果知母湯能明顯提高白細胞介素-2的生物學活性(p＜0.05)，能使t淋巴細胞的增殖能力增強(p＜0.05)，提示可增強細胞免疫功能。草果知母湯對癲癇發作導致的大鼠紅細胞c3b受體花環率及紅細胞免疫複合物花環率的降低，有明顯的翻轉作用(p＜0.05)，說明可提高紅細胞的免疫功能。草果知母湯對溶血素抗體、抗體形成細胞及b淋巴細胞的增殖能力無改變，對體液免疫無影響。因此可以推測知母具有一定的細胞免疫功能。

陳皮

陳皮為芸香科植物橘citrusreticulateblanco及其栽培變種的乾燥成熟果皮。藥材分為「陳皮」和「廣陳皮」。採摘成熟果實，剝取果皮，曬乾或低溫乾燥。常剝呈數瓣，基部相連，有的呈不規則的片狀，厚1～4mm，外表面橙紅色或紅棕色，有細皺紋和凹下的點狀油室；內表面淺黃白色，粗糙，附黃白色或黃棕色筋絡狀維管束。除去雜質，噴淋水，潤透，切絲，乾燥，製成飲片。質稍硬而脆，氣香，味辛、苦。本品呈不規則的條狀或絲狀，外表面橙紅色或紅棕色，有細皺紋和凹下的點狀油室，內表面淺黃白色，粗糙，附黃白色或黃棕色筋絡狀維管束，氣香，味辛，苦。性味苦、辛、溫，歸肺、脾經。具有理氣健脾，燥溼化痰。藥典規定用量為3～10g。

丁光等人研究了陳皮對草魚細胞免疫功能的影響。方法：在草魚基礎飼料中添加0.1％、0.2％、0.3％和0.4％陳皮，45d後測定試驗組和對照組的nbt(硝基藍四氮唑)陽性細胞數平均分別為27.11、33.38、28.61、28.18和18.82，各試驗組與對照組有非常顯著差異(p＜0.01),白細胞吞噬百分數平均分別為57.59、63.04、65.53、71.30和52.31,0.2％組、0.3％組、0.4％組與對照組有非常顯著差異(p＜0.01)，0.1％組與對照組無顯著差異(p＞0.05),anae陽性細胞數平均分別為20.26、33.15、35.68、37.88和17.38,0.2％組、0.3％組、0.4％組與對照組有非常顯著差異(p＜0.01)，0.1％組與對照組無顯著差異(p＞0.05)，表明陳皮作為飼料添加劑可非常明顯提高草魚的免疫功能，添加量以0.2％最佳。

李蘭英等人探討陳皮多甲氧基黃酮類成分(cm)對荷瘤小鼠免疫功能的影響。方法：將小鼠隨機分為正常組與荷瘤小鼠組，荷瘤小鼠又分為空白組和cm低、中、高劑量組(分別灌胃cm2.5mg/kg、5.0mg/kg、10mg/kg)。各組於接種腫瘤次日開始按劑量灌胃給藥，每日1次，連續12d。正常組與空白組給予同樣體積含有溶劑的生理鹽水，採用巨噬細胞吞噬功能測定，血清溶血素生成試驗，pha誘導淋巴細胞轉化試驗和il-2，tnf-α定量分析，觀察cm對荷瘤小鼠非特異免疫、體液免疫、細胞免疫以及細胞因子的影響。結果：cm中、高劑量可提高荷瘤小鼠巨噬細胞的吞噬率以及吞噬指數，增強腹腔巨噬細胞吞噬功能並可提高荷瘤小鼠的血清溶血素水平，2組間作用無顯著性差異；cm低、中、高劑量可提高荷瘤小鼠pha誘導淋巴細胞的轉化率，3個劑量組的租用有明顯的量效關係；cm低、中、高劑量組均可提高荷瘤小鼠il-2以及tnf-α生成水平。結論：cm通過對小鼠的非特異性及特異性免疫應答，提高荷瘤小鼠的免疫功能。

曹貴彬等人探討陳皮苷製劑對愛拔益加肉雞生長性能、免疫器官指數及小腸黏膜形態結構的影響。方法：選用200羽1日齡健康aa肉雞，隨機分為5個處理，每個處理4個重複，每個重複10羽。5個處理的aa肉雞分別飼餵在基礎飼糧中添加0(對照組)、50、100、150、200mg/kg陳皮苷製劑的試驗飼糧。試驗期為42d。結果表明：1)在15～28日齡及29～42日齡階段，隨著陳皮苷製劑添加水平的增加，aa肉雞的平均日增重、料重比分別呈線性增加和線性降低(p＜0.05)。200mg/kg組aa肉雞的平均日增重、料重比分別顯著高於和低於對照組(p＜0.05)，但均與150mg/kg組差異不顯著(p＞0.05)。2)當陳皮苷製劑添加水平為200mg/kg時，14、28日齡aa肉雞的法氏囊指數顯著升高(p＜0.05)，而當陳皮肝製劑添加水平為100mg/kg時，28日齡aa肉雞的肝臟指數和脾臟指數及42日齡aa肉雞的脾臟指數均顯著升高(p＜0.05)。3)飼糧中添加150、200mg/kg陳皮苷製劑均可增加28、42日齡aa肉雞十二指腸、空腸、迴腸的絨毛高度，降低隱窩深度，升高絨毛高度/隱窩深度(v/c)，但150與200mg/kg組之間大多差異不顯著(p＞0.05)。由此可知，飼糧中添加陳皮肝製劑可改善aa肉雞的小腸黏膜形態結構並促進其生長，其免疫功能也得到一定程度的提高。綜合考慮生長性能、免疫器官指數及小腸黏膜形態結構指標，aa肉雞飼糧中陳皮苷製劑的適宜添加水平為150mg/kg。

周薔等人研究了皮對脂多糖(lps)誘導免疫應激大鼠的緩解和肝腎功能的影響。方法：選取來源一致的健康雄性sd大鼠共21隻，35～40日齡，體重180～200g,將sd大鼠隨機分為3組：空白對照組、模型對照組、陳皮組，每組7隻。實驗前各組大鼠眼眶靜脈叢採血，制血清備用。實驗1～7天，除空白對照組外，每隻大鼠每天腹腔注射lps，劑量為500μg·kg-1體重，造成免疫應激模型。實驗第8天開始用藥，陳皮組大鼠每天灌胃陳皮溶液1ml,空白對照組及模型對照組大鼠每天均灌胃1ml生理鹽水，連續用藥10天。分別於實驗第0、7、12、17天各組大鼠眼眶靜脈叢採血，檢測血清中白介素-1、腫瘤壞死-α、谷丙轉氨酶、穀草轉氨酶、總膽固醇、甘油三酯、肌酐以及血漿尿素氮含量。結果表明：陳皮對脂多糖誘導免疫應激大鼠的免疫抑制及應激造成的肝腎損傷具有緩解作用。

(2)輔料

2.1澱粉：澱粉可以看作是葡萄糖的高聚體，它性質穩定，外觀色澤好，吸溼性小、價格低廉，常作為填充劑使用，幹澱粉也是一種經典的崩解劑。除食用外，澱粉工業上用於制糊精、麥芽糖、葡萄糖、酒精等，也用於調製印花漿、紡織品的上漿、紙張的上膠、藥物片劑的壓制等，應用廣泛。

2.2微晶纖維素：微晶纖維素(microcrystallinecellulose，mcc)是纖維素部分水解而製得的聚合度較小的結晶性纖維素，具有良好的可壓性，有較強的結合力，壓成的片劑有較大的硬度，可作為粉末直接壓片的"幹粘合劑"使用，片劑中含20％微晶纖維素時崩解較好。

2.3羧甲澱粉鈉：羧甲澱粉鈉(carboxymethylstarchsodium，cms-na)是一種白色無定形的粉末，吸水膨脹作用非常顯著，吸水後可膨脹至原體積的300倍，是一種性能優良的崩解劑，價格亦較低，其用量一般為1％～6％。

2.4硬脂酸鎂：硬脂酸鎂為白色輕鬆無砂性的細粉；微有特臭；與皮膚接觸有滑膩感，是一種優良的疏水性潤滑劑，與顆粒易混勻，減少顆粒與衝模之間的摩擦力，使得壓片後的素片片面光潔美觀，應用最為廣泛，用量一般在0.1％～1％之間。

2.5胃溶型薄膜包衣預混劑：片劑包衣後，可提高本品中所含的維生素類不穩定物質的穩定性，起到避光、防潮的作用，使片劑外觀顏色鮮亮、光滑，提高了美觀度，增加食用者順應性。薄膜包衣過程所需時間較短，輔料較少，防吸溼性強，受操作熟練度的影響較小，片劑的增重較少，因此，採用胃溶型薄膜包衣預混劑(二氧化鈦、赤蘚紅鋁色澱、滑石粉、聚乙二醇6000、羥丙甲纖維素)作為本品的包衣材料。

各原料配伍關係及用量對人體安全性的影響

各原料配伍關係

本配方以傳統養生理論為指導，重視「氣」的調理和通達，還具有生津、潤燥之作用，提高機體的整體抗病能力，使人體保有健康活力，從而達到增強免疫力和恢復產後疲勞的功效。的功能作用。最終選用的原料組方為黃芪、黃精、葛根、知母和陳皮，所用天然植物中藥性味統一，功能協調，無配伍禁忌，不產生急性、亞急性的副作用，可以作為本品的原料組方。本配方所使用的各原料均列在衛法監發[2002]51號的附件1或附件2中，可以作為片劑原料使用。各原料使用符合相關的法律法規，製成的樣品經安全毒理學試驗、動物功能試驗證實，不會產生任何急性、亞急性和慢性毒性作用，且有增強免疫力和恢復產後疲勞的功效。所以本配方科學合理、安全有效。

用量對人體安全性的影響

本品為片劑，規格為0.8g/片，食用量均為每日2次，每次4片，配方中各原料日用量與藥典規定日用量比較見下表：

綜上，本配方所使用的原料葛根、黃精、陳皮、黃芪和知母均登載於中國藥典(2015版)中，均可以作為片劑原料來使用。成分的用量在中國藥典(2015版)規定的日用量安全範圍。本配方無配伍禁忌，用量合理，製成的樣品經毒理和動物功能試驗證實，不會產生任何急性、亞急性和慢性毒性作用，且具有增強免疫力和恢復產後疲勞的功效。的保健作用，所以本配方科學合理、安全有效。

主要標誌性成分確定的依據

本品以黃芪、葛根、黃精、知母和陳皮為原料製成的具有增強免疫力和恢復產後疲勞的功效。妍康片主要含黃芪甲苷和粗多糖，這兩種成分是發揮增強免疫力和恢復產後疲勞功效的關鍵性成分，其檢測方法成熟、穩定、可重複性高，可選作為標誌性成分。

因此，本品最終選取黃芪甲苷、粗多糖作為標誌性成分，可全面有效地控制產品質量。

產品形態與劑型選擇的科學性、合理性、可行性及依據

根據處方中原料的性質，食用對象、功效以及生產、運輸、攜帶、保存等因素，經綜合分析而最終確定為片劑。本品採用黃芪、葛根、黃精、知母和陳皮五種中藥材經過提取製成固體粉末狀中藥提取物，適宜製成固體製劑片劑。片劑具有如下優勢：1)通常片劑的溶出度及生物利用度較好；2)劑量準確，片劑含量差異較小，片劑為乾燥固體，受光線、空氣、水分等因素影響較小，不易氧化變質或潮解等；3)服用、攜帶、運輸等較方便；4)可進行機械化大生產，產量大，成本低，衛生標準容易達到。故最終採用片劑作為本品劑型。

工藝路線設計的科學性、合理性、可行性及依據

工藝路線設計

本品為片劑。考慮到原料為中藥材，為減少無效成分的攝入，提高標誌性成分的含量，因此本品生產工藝路線定為：經提取、濃縮、乾燥、粉碎、過篩、混合、制粒、乾燥、整粒、總混、壓片、包衣、包裝等工藝製成的成品片劑。工藝路線成熟、穩定、可操作性強，適宜大生產的需要，一般情況下，口服後一小時之內即可崩解釋放。

提取工藝路線優選

提取溶劑的選擇

妍康片以黃芪、葛根、黃精、知母和陳皮為主要原料製成，其有效成分均易溶於水，因此採用傳統煎煮方式提取，溶劑為水。

水提工藝參數的確定

(1)正交試驗

採用正交設計，目的是儘可能最大限度地提取有效成分，每份稱取配方量藥材，以提取時間、提取次數、提取溶劑量為考察因素，以提取出的粗多糖總量和黃芪甲苷總量為考察指標，每個因素設置三個水平，按l9(34)正交表安排正交試驗。其中，粗多糖含量按照白鴻主編《片劑功效成分檢測方法》「粗多糖的苯酚—硫酸分光光度測定法」的方法進行測定，黃芪甲苷按照白鴻主編《片劑功效成分檢測方法》「黃芪甲苷的高效液相色譜測定法」規定的方法進行測定。

所述正交試驗的詳情請見以下表1、表2、表3、表4、表5。

表1因素水平設計表

表2正交試驗設計表

表3正交試驗結果表

表4方差分析表(黃芪甲苷總量)

α＝0.05

從表4可知，提取溶劑量對提取到的黃芪甲苷總量影響最大，其次為提取次數，提取時間影響最小，從直觀分析來看提取的最佳工藝為a2b2c3，即用8倍量的水，提取2次，每次1小時。

表5方差分析表(粗多糖總量)

α＝0.05

從表5可知，提取溶劑量對提取到的粗多糖總量影響最大，其次為提取時間、提取次數影響最小，從直觀分析來看提取的最佳工藝為a3b3c2，即用10倍量的水，提取2小時，1次。

綜上，考慮到藥材存在一定的吸溼量，為使提取完全，提取參數定為：第一次採用10倍量的水，提取2小時，第二次用8倍量的水，提取1小時。對選定工藝條件進行重複對比驗證。

(2)驗證試驗

稱取配方量的中藥材，按照正交試驗優選確定的方法，即第一次採用10倍量的水，提取2小時，第二次提取用8倍量的水，提取1小時進行驗證試驗，重複三次，結果見以下表6：

表6驗證試驗結果

驗證結果表明，黃芪甲苷總量與粗多糖總量的三次試驗結果無明顯差異，選擇的工藝條件穩定。

減壓乾燥

為減少有效成分的損失，提高成品質量，經過試驗，選擇溫度在65～70℃，真空度在-0.07～-0.08mpa條件下進行減壓乾燥，結果最為理想。

輔料的選擇

中藥提取物黏度較高，口感略帶有苦、澀，不能直接成片，應加入適宜輔料滿足片劑成型工藝需求，因此本品加入了常用的輔料澱粉、微晶纖維素、羧甲澱粉鈉、硬脂酸鎂以滿足生產需求。中藥提取物易吸溼，導致產品質量不穩定，因此選用胃溶型薄膜包衣預混劑進行包衣，可有效減少外界環境的影響，提高產品質量穩定性，包衣後的片劑，外觀光滑、色澤鮮亮美觀。

混合工藝條件的研究與選擇

6.3.2.5.1混合設備的選擇：

本品工序中包含混合工序，混合的方法採用三維運動混合機，混合桶體內壁經過精細拋光，無死角，不汙染物料，出料方便，具易於清洗、操作簡單等優勢，該混合機在運行中，混合桶體有多方向運轉動作，加速了各種物料在混合過程中的流動和擴散作用，同時又避免了一般混合機因離心力作用所產生的物料比重偏析和積累現象，能有效確保混合物料達到最佳混合狀態，混合時間短，效率高，適宜本品物料的混合。

6.3.2.5.2崩解劑加入方法的選擇

羧甲澱粉鈉採用內外加法，能使片劑的崩解既發生在顆粒內部又發生在顆粒之間，達到良好的崩解效果，同時有利於關鍵性成分的溶出。因此，採用50％配方量的羧甲澱粉鈉內加，其餘外加。

6.3.2.5.3混合參數的確定：

混合的均勻程度是以色澤及黃芪甲苷含量的均一性作為考核指標，在考慮了待混物料的量比、混合器裝料係數和固定混合器轉速的前提下，將過篩後的幹浸膏粉、澱粉、微晶纖維素、50％投料量的羧甲澱粉鈉至運動混合機中進行混合，每隔5分鐘，記錄混合粉末的外觀形狀，直至粉末外觀色澤均勻，無花線，無色斑時，停止混合。

不同時刻混合粉末的外觀記錄見以下表7。

表7混合粉外觀色澤

試驗結果表明，混合25min時，混合粉外觀均勻，色澤一致，達到外觀標準要求。

此時，在5個分散點的不同位置，取樣25克左右，繼續混合，分別於30min、35min，40min時，用同樣方法取樣，按照企業標準附錄a1的方法測定出不同時刻不同位置樣品中黃芪甲苷的含量。含量測定結果見以下表8：

表8標誌成分含量測定

試驗結果顯示，混合25min時，外觀看似混合均勻，但黃芪甲苷的平均含量結果偏低，相對標準偏差偏大，混合不夠均勻。當混合30min時，黃芪甲苷的平均含量與35min、40min的基本一致，相對標準偏差近似相同，均小於1％，已達到混合均勻的效果，繼續混合不僅使生產成本升高，同時增加了設備的損耗和不必要的浪費，因此混合時間定為30min。

6.3.2.6潤溼劑的選擇

以軟材的性狀、制粒過程、顆粒狀況為指標，選擇潤溼劑。試驗方案及結果見以下表9：

表9溼潤劑的選擇

試驗結果顯示，選擇95％乙醇容易制粒，所成的顆粒不易散，較好。

預期效果

在中國，養生保健一直是傳統文化中的重要元素。隨著國內經濟文化水平的不斷提高，大眾對自身的健康越來越關注，自我保健意識也越來越強，越來越科學理性。2012年1月，國家發改委、工信部聯合印發了《食品工業「十二五」發展規劃》，根據該規劃，到2015年，我國營養與片劑產業將達到1萬億元，年均增長20％。據統計，2011年全年我國片劑的銷售規模超過千億元。截至2011年底，我國已審批片劑11862個，其中國產11197個，進口665個。預計到2015年整個市場的規模將超過美國成為全球第一。

中醫為中國人廣泛理解和接受，傳統的中醫理念將會更符合國人的消費意識，因此，今後的保健品將會有更多的中藥成果導入，幾千年積澱下來的名藥方數不勝數，這些都可以轉化為保健品。有這樣一句話：「片劑是21世紀的食品」。近年來隨著人們生活水平的提高，健康投資已成為消費熱點，「花錢買健康」正成為消費時尚，因而片劑的市場需求量將會不斷增大，本品的上市會讓廣大的老百姓受益。

本品根據祖國的傳統中醫養生理論為基礎，緊密結合現代藥理學研究，運用成熟的製劑工藝技術，為了滿足大眾需要而精心研發的功能性片劑。本品完全採用可用於片劑的原料，無任何毒副作用，達到增強免疫力和恢復產後疲勞的功效。的功效。因此，本產品的成功研發，必將具有巨大的市場空間，從而推動保健品市場的健康發展。

以上所述，僅是本發明的較佳實施例而已，並非對本發明做任何形式上的限制，雖然本發明已以較佳實施例揭露如上，然而並非用以限定本發明，任何熟悉本專業的技術人員，在不脫離本發明技術方案範圍內，當可利用上述揭示的技術內容做出些許更動或修飾為等同變化的等效實施例，但凡是未脫離本發明技術方案的內容，依據本發明的技術實質對以上實施例所做的任何簡單修改、等同變化與修飾，均仍屬於本發明技術方案的範圍內。