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使用gpr119受體鑑定可用於增加個體骨質量的化合物的方法

2023-04-28 01:43:46 1


專利名稱：：使用gpr119受體鑑定可用於增加個體骨質量的化合物的方法使用GPR119受體鑑定可用於增加個體骨質量的化合物的方法絲艦本發明涉及使用GPR119受體鑑定可用於增加個體骨質量(bonemass)的化合物的方法。GPR119受體的促效劑可用作用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀(諸如骨質疏鬆症)與用於增加個體骨質量的治療劑。GPR119受體的促效劑促進個體骨形成。#景絲以下論述旨在有利於理解本發明，但其並不意欲或被認可為本發明的先前技術。A.骨質疏鬆症骨質疏鬆症是特徵為骨質量流失和骨架結構的微結構退化以致骨強度降低的致殘疾病，其易使患者脆性骨折的風險增加。骨質疏鬆症在歐洲、日本和美國侵害超過75，000，000人，且致使僅歐洲和美國就有超過2,300,000例骨折。在美國，骨質疏鬆症侵害所有絕經後的白人女性中的至少25%，且在80歲以上的女性中比例升至70%。三分之一的50歲以上女性會患有骨質疏鬆性骨折，其在社會上造成相當大的社會和財政負擔。所述疾病並不限於女性；年長男性也可能受到侵害。到2050年為止，預測男性髖部骨折的全球發生率增加310%，且女性增加240%。臨床上呈現的髖部、前臂和脊椎骨折的組合壽命風險為約40%，相當於心血管疾病的風險。因此，骨質疏鬆性骨折引起相當大的死亡率、發病率和經濟花費。除非研發有效預防策略，否則隨著人口老齡化，骨質疏鬆性骨折的數量及其花費在下一個50年中將至少加倍。(參見例如阿替可(Atik)等人，臨床矯形學及相關學科研究(ClinOrthopRelatRes)(2006)443:19-24;雷茲(Raisz)，臨床檢查雜誌(JClinInvest)(2005)115:3318-3325;和世界衛生組織技術報告叢書(WorldHealthOrganizationTechnicalReportSeries)921(2003)，預防和管理骨質疏鬆症(PreventionandManagementofOsteoporosis)。)B.葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP，也稱作抑胃多肽)是在攝取膳食後自十二指腸內分泌K細胞釋放的42個胺基酸的腸肽激素(peptideincretinhormone)。所釋放的GIP的量主要視所消耗的葡萄糖的量而定。已顯示GIP刺激胰腺卩細胞中的葡萄糖依賴性胰島素分泌。GIP經由特異性G蛋白偶合受體(即GIPR)介導其作用。由於GIP在2位處含有丙氨酸，因此其為二肽基肽酶-4(DPP-IV)(—種調節GIP降解的酶)的極佳底物。全長GIP(l-42)在自腸道K細胞分泌的數分鐘內快速轉化成生物非活性的GIP(3-42)。已顯示抑制DPP-IV增強GIP生物活性。(參見例如德魯克(Drucker)，細胞代謝(CellMetab)(2006)3:153-165;麥金託虛(Mcintosh)等人，正規肽(RegulPept)(2005)128:159-165;迪肯(Deacon),正規月太(RegulPept)(2005)128:117-124;和阿倫斯(Ahren)等人，內分泌學(Endocrinology)(2005)146:2055-2059。)分析例如血液中的全長生物活性GIP可使用N末端特異性檢驗來進行(參見例如迪肯(Deacon)等人，臨床內分泌學與新陳代謝雜誌(JClinEndocrinolMetab)(2000)85:3575-3581)。最近，已顯示GIP會促進骨形成。已顯示GIP活化成骨細胞受體，使得與骨形成均相關的I型膠原蛋白合成及鹼性磷酸酶活性增加。已顯示GIP在活體外會抑制破骨細胞活性和分化。已顯示投與GIP會預防因卵巢切除所引起的骨質流失。GIP受體(GIPR)基因剔除小鼠證明尤其在骨形成中骨尺寸減小，骨質量降低，骨微結構和生物化學特性改變，和骨轉換的參數改變。(參見例如鍾(Zhong)等人，美國生理學會雜誌內分泌學與新陳代謝(AmJPhysiolEndocrinolMetab)(2007)292:E543-E548;波拉格(Bollag)等人，內分泌學(Endocrinology)(2000)141:1228-1235;波拉格(Bollag)等人，分子與細胞內分泌學(MolCellEndocrinol)(2001)177:35-41;謝(Xie)等人，骨(Bone)(2005)37:759-769;和築山(Tsukiyama)等人，分子內分泌學(MolEndocrinol)(2006)20:1644-1651。)GIP用於維持或增加骨密度或骨形成的效用已由美國商標與專利局(UnitedStateTrademarkandPatentOffice)通過頒布美國專利第6,410,508號而認可，所述專利是通過投與GIP肽來治療骨礦化減少。然而，當前GIP肽促效劑遭受口服生物可用性的不足，其負面影響了患者順應性。具吸引力的替代方法為開發用於增加GIP活性的內源性水平的口服活性組合物。C.GPR119GPR119是G蛋白偶合受體(GPR119;例如GenBanl^保存編號AAP72125的人類GPR119及其等位基因；例如GenBanl^保存編號AY288423的小鼠GPR119及其等位基因)。如由促效劑活化GPR119使細胞內cAMP含量升高，其與GPR119與Gs偶合一致。在專利文獻中，GPR119已被稱作RUP3(例如WO00/31258);GPR119也還被稱作葡萄糖依賴性促胰島素受體(GDIR)。D.G蛋白偶合受體儘管許多受體種類存在於人類中，但到目前為止，由G蛋白偶合受體(GPCR)種類表示最豐富且與治療相關的種類。據估計在人類基因組內存在大約30,000-40,000個基因，且據估計在此等基因中約2免編碼GPCR。GPCR代表開發醫藥產品的重要領域。對GPCR有活性的藥物在各種人類疾病中具有治療效益，所述疾病如同疼痛、認知功能障礙、高血壓、消化性潰瘍、鼻炎和哮喘般多樣化。在約500種臨床上市藥物中，30%以上為GPCR功能的調節劑。此等藥物對約30種經充分鑑定的GPCR發揮其活性。(參見例如韋斯(Wise)等人，藥理學與毒理學年評(A廳RevPharmacolToxicol)(2004)44:43-66。)GPCR共用一共同結構基元，所述結構基元具有七個形成七個a螺旋的介於22個至24個疏水性胺基酸之間的序列，所述序列中的每一者皆跨膜(每一跨越由數字鑑定，即跨膜-l(TM-l)、跨膜-2(TM-2)等)。跨膜螺旋由細胞膜的外部或"細胞外"側(此等分別被稱作"細胞外"區域1、2和3(EC-1、EC-2和EC-3))的跨膜-2與跨膜-3、跨膜-4與跨膜-5和跨膜-6與跨膜-7之間的胺基酸股連接。跨膜螺旋也由細胞膜的內部或"細胞內"側(此等分別被稱作"細胞內"區域1、2和3(IC-1、IC-2和IC-3))的跨膜-l與跨膜-2、跨膜-3與跨膜-4和跨膜-5與跨膜-6之間的胺基酸股連接。受體的"羧基"("C")末端處於細胞內的細胞內空間中，且受體的"氨基"("N")末端處於細胞外的細胞外空間中。一般來說，當配體與受體結合(通常稱作受體的"活化")時，在受體構形中存在有利於細胞內區域與細胞外"G蛋白"之間的偶合的變化。已報導GPCR對於G蛋白為"混雜的"，即GPCR可與一種以上G蛋白相互作用。參見肯內金(Kenakin)，生命科學(LifeSciences)(1988)43:1095-1101。儘管存在其他G蛋白，但目前Gq、Gs、Gi、Gz禾卩Go為已經鑑定的G蛋白。與G蛋白偶合的經配體活化的GPCR引發信號級聯過程(稱作"信號轉導")。在正常條件下，信號轉導最終導致細胞活化或細胞抑制。儘管並不希望受理論束縛，但應了解，IC-3環以及受體的羧基末端與G蛋白相互作用。也存在表現為使若干種類的GPCR與磷脂酶C路徑偶合的混雜G蛋白(諸如G15或G16)(奧弗曼斯(Offermanns)和西蒙(Simon)，生物化學雜誌(JBiolChem)(1995)270:15175-80)，或經設計以使大量不同GPCR與同一路徑(例如磷脂酶C)偶合的嵌合G蛋白(米利甘(Milligan)和利斯(Rees)，藥物科學進展(TrendsinPharmaceuticalSciences)(1999)20:118-24)。在生理條件下，GPCR以如下兩種不同構形之間的平衡狀態存在於細胞膜中"非活性"狀態及"活性"狀態。處於非活性狀態的受體不能與細胞內信號轉導路徑連接以引發產生生物回應的信號轉導。受體構形變成活性狀態使得(經由G蛋白)與轉導路徑連接且產生生物回應。處於活性狀態的受體可由配體或化合物(諸如藥物)實現穩定。新近發現(包括(但不排外地限於)對受體的胺基酸序列的修飾)提供除配體或藥物以外的方式以促進且穩定處於活性狀態構形的受體。此等方式通過刺激與受體結合的配體的作用來有效穩定處於活性狀態的受體。由所述配體非依賴性方式實現的穩定被稱作"組成性受體活化"。
發明內容本發明涉及申請者的意想不到的發現，所述發現是將GPR119促效劑投予個體(諸如通過經口投予)可對GPR119受體起作用以增加個體的GIP含量。本發明涉及與鑑定GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀(諸如骨質疏鬆症)的化合物及可用於增加個體骨質量的化合物的GPR119相關的方法。GPR119促效劑可用於促進(例如增加)個體骨形成。在某些實施例中，所述個體為人類。編碼人類GPRI19多肽的核苷酸序列是以SEQIDNO:l給出。所述經編碼的人類GPR119多肽的胺基酸序列是以SEQIDNO:2給出。在第一方面，本發明涉及一種鑑定GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的方法，所述方法包含以下步驟(a)使測試化合物與包含G蛋白偶合受體的宿主細胞或與宿主細胞的膜接觸，其中所述G蛋白偶合受體包含選自由以下各胺基酸序列組成的群組的胺基酸序列(i)SEQIDNO:2的胺基酸1-335;(ii)SEQIDNO:2的胺基酸2-335;(iii)SEQIDNO:2的胺基酸2-335，其限制條件為G蛋白偶合受體不包含SEQIDNO:2的胺基酸序列；(iv)由聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體的胺基酸序列，所述聚核苷酸可用人類DNA樣品，使用特異性引物SEQIDNO:3和SEQIDNO:4通過聚合酶鏈反應(PCR)來擴增；(v)由聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體的胺基酸序列，所述聚核苷酸在高度嚴格條件下與SEQIDNO:l的互補序列雜交；(vi)SEQIDNO:2的變異體；(vii)當選自由以下各胺基酸序列組成的群組時，(vi)的胺基酸序列(a')與SEQIDNO:2具有至少約80%—致性的G蛋白偶合受體的胺基酸序列；和(b')包含SEQIDNO:2的至少20個相鄰胺基酸的G蛋白偶合受體的胺基酸序列；(viii)具有SEQIDNO:2的G蛋白偶合受體的組成性活性型式的胺基酸序列；和(ix)(i)至(viii)中的任一者的生物學活性片段；和(b)確定測試化合物剌激G蛋白偶合受體功能的能力；其中測試化合物刺激G蛋白偶合受體功能的能力指示測試化合物為GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物。在某些實施例中，G蛋白偶合受體包含與SEQIDNO:2具有至少約80%—致性的G蛋白偶合受體的胺基酸序列。在某些實施例中，G蛋白偶合受體包含SEQIDNO:2的胺基酸序列。在某些實施例中，SEQIDNO:2的變異體為SEQIDNO:2的等位基因。在某些實施例中，SEQIDNO:2的變異體為SEQIDNO:2的直系同源基因(ortholog)。在某些實施例中，SEQIDNO:2的變異體為SEQIDNO:2的哺乳動物直系同源基因。在某些實施例中，G蛋白偶合受體為重組體。在某些實施例中，方法為鑑定GIP促分泌素的方法。在某些實施例中，方法包含鑑定受體的促效劑。在某些實施例中，方法包含鑑定受體的部分促效劑。在某些實施例中，方法為鑑定可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物的方法。在某些實施例中，方法為鑑定可用於增加個體骨質量的化合物的方法。另外，本發明涉及一種鑑定GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的方法，所述方法包含此第一方面的步驟(a)和(b)，且進一步包含以下步驟(c)視情況合成在步驟(b)中刺激受體功能的化合物；(d)使在步驟(b)中刺激受體功能的化合物活體外與脊椎動物腸內分泌細胞或與能分泌GIP的細胞接觸；和(e)確定化合物是否刺激自脊椎動物腸內分泌細胞或能分泌GIP的細胞分泌GIP;其中測試化合物刺激脊椎動物腸內分泌細胞或能分泌GIP的細胞分泌GIP的能力指示測試化合物為GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物。在某些實施例中，脊椎動物腸內分泌細胞為哺乳動物腸內分泌細胞。在某些實施例中，腸內分泌細胞為K細胞。在某些實施例中，腸內分泌細胞包含來源於小腸的組織。在某些實施例中，腸內分泌細胞包含來源於小腸的K細胞富集區域的組織。在某些實施例中，腸內分泌細胞包含十二指腸或空腸組織(參見例如松迪(Sondhi)等人，藥物基因組學雜誌(PharmacogenomicsJ)(2006)6:131-140)。在某些實施例中，腸內分泌細胞為腸內分泌細胞株。在某些實施例中，能分泌GIP的細胞為經工程化為能分泌GIP的重組細胞。另外，本發明涉及一種鑑定GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的方法，所述方法包含此第一方面的步驟(a)和(b)，且進一步包含以下步驟(C)視情況合成在步驟(b)中刺激受體功能的化合物；(d)將在步驟(b)中刺激受體功能的化合物投予給脊椎動物；和(e)確定化合物是否增加脊椎動物的GIP含量；其中測試化合物增加脊椎動物的GIP含量的能力指示測試化合物為GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物。在某些實施例中，GIP含量為總GIP的血液或血漿濃度。在某些實施例中，GIP含量為生物活性GIP的血液或血漿濃度。在某些實施例中，脊椎動物為哺乳動物。在某些實施例中，脊椎動物為非人類脊椎動物。在某些實施例中，脊椎動物為非人類哺乳動物。在某些實施例中，哺乳動物為非人類哺乳動物。另外，本發明涉及一種鑑定可用於預防或治療特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的方法，所述方法包含此第一方面的步驟(a)和(b)，且進一步包含以下步驟(C)視情況合成在步驟(b)中刺激受體功能的化合物；(d)將在步驟(b)中刺激受體功能的化合物投予給脊椎動物；和(e)確定化合物是否增加脊椎動物的骨質量水平；其中測試化合物增加脊椎動物的骨質量水平的能力指示測試化合物為可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物。在某些實施例中，所述確定包含測量脊椎動物的骨質量水平。在某些實施例中，所述測量骨質量水平包含使用雙能X射線吸收測定法(DXA)測量骨質量水平。在某些實施例中，所述使用DXA測量骨質量水平包含使用DXA測量(T-score)。在某些實施例中，所述使用DXA測量T分數包含使用DXA在髖部測量T分數。應明確預期，所述測量骨質量水平可包含使用除DXA以外的技術(諸如單X射線吸收測定法(SXA))測量骨質量水平(參見例如世界衛生組織技術報告叢書(WorldHealthOrganizationTechnicalReportSeries)921(2003)，預防和管理骨質疏鬆症(PreventionandManagementofOsteoporosis))。在某些實施例中，脊椎動物為哺乳動物。在某些實施例中，脊椎動物為非人類脊椎動物。在某些實施例中，脊椎動物為非人類哺乳動物。在某些實施例中，哺乳動物為非人類哺乳動物。在某些實施例中，脊椎動物或哺乳動物為卵巢切除的大鼠或卵巢切除的小鼠。另外，本發明涉及一種鑑定GIP促分泌素、可用於預防或治療特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的方法，所述方法包含此第一方面的步驟(a)和(b),且進一步包含以下步驟(c)視情況合成在步驟(b)中刺激受體功能的化合物；(d)視情況提供在步驟(b)中刺激受體功能的化合物；(e)使在步驟(b)中刺激受體功能的化合物活體外與脊椎動物腸內分泌細胞或與能分泌GIP的細胞接觸；和(f)確定化合物是否刺激脊椎動物腸內分泌細胞或能分泌GIP的細胞分泌GIP;其中測試化合物刺激脊椎動物腸內分泌細胞或能分泌GIP的細胞分泌GIP的能力指示測試化合物為GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物。在某些實施例中，脊椎動物腸內分泌細胞為哺乳動物腸內分泌細胞。在某些實施例中，腸內分泌細胞為K細胞。在某些實施例中，腸內分泌細胞包含來源於小腸的組織。在某些實施例中，腸內分泌細胞包含來源於小腸的K細胞富集區域的組織。在某些實施例中，腸內分泌細胞包含十二指腸或空腸組織(參見例如松迪(Sondhi)等人，藥物基因組學雜誌(PharmacogenomicsJ)(2006)6:131-140)。在某些實施例中，腸內分泌細胞為腸內分泌細胞株。在某些實施例中，能分泌GIP的細胞為經工程化為能分泌GIP的重組細胞。另外，本發明涉及一種鑑定GIP促分泌素、可用於預防或治療特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的方法，所述方法包含此第一方面的步驟(a)和(b)，且進一步包含以下步驟(C)視情況合成在步驟(b)中刺激受體功能的化合物；(d)視情況提供在步驟(b)中刺激受體功能的化合物；(e)將在步驟(b)中刺激受體功能的化合物投予給脊椎動物；和(f)確定化合物是否增加脊椎動物的GIP含量；其中測試化合物增加脊椎動物的GIP含量的能力指示測試化合物為GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物。在某些實施例中，GIP含量為總GIP的血液或血漿濃度。在某些實施例中，GIP含量為生物活性GIP的血液或血漿濃度。在某些實施例中，脊椎動物為哺乳動物。在某些實施例中，脊椎動物為非人類脊椎動物。在某些實施例中，脊椎動物為非人類哺乳動物。在某些實施例中，哺乳動物為非人類哺乳動物。另外，本發明涉及一種鑑定GIP促分泌素、可用於預防或治療特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的方法，所述方法包含此第一方面的步驟(a)和(b)，且進一步包含以下步驟(c)視情況合成在步驟(b)中刺激受體功能的化合物；(d)視情況提供在步驟(b)中刺激受體功能的化合物；(e)將在步驟(b)中刺激受體功能的化合物投予給脊椎動物；和(f)確定化合物是否增加脊椎動物的骨質量水平；其中測試化合物增加脊椎動物的骨質量水平的能力指示測試化合物為可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物。在某些實施例中，所述確定包含測量個體骨質量水平。在某些實施例中，所述測量骨質量水平包含使用DXA測量骨質量水平。在某些實施例中，所述使用DXA測量骨質量水平包含使用DXA測量T分數。在某些實施例中，所述使用DXA測量T分數包含使用DXA在髖部測量T分數。應明確預期所述測量骨質量水平可包含使用除DXA以外的技術(諸如單X射線吸收測定法(SXA))測量骨質量水平(參見例如世界衛生組織技術報告叢書(WorldHealthOrganizationTechnicalReportSeries)921(2003)，予頁防禾口管理骨質疏鬆症(PreventionandManagementofOsteoporosis))。在某些實施例中，脊椎動物為哺乳動物。在某些實施例中，脊椎動物為非人類脊椎動物。在某些實施例中，脊椎動物為非人類哺乳動物。在某些實施例中，哺乳動物為非人類哺乳動物。在某些實施例中，脊椎動物或哺乳動物為卵巢切除的大鼠或卵巢切除的小鼠。在某些實施例中，經鑑定的GIP促分泌素或可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的經鑑定的化合物或可用於增加個體骨質量的經鑑定的化合物為受體的促效劑。在一些實施例中，所述促效劑為部分促效劑。在某些實施例中，G蛋白偶合受體與G蛋白偶合。在某些實施例中，活化G蛋白偶合受體增加細胞內cAMP的含量。在某些實施例中，G蛋白為Gs。在某些實施例中，人類DNA樣品為人類基因組DNA。在一些實施例中，聚合酶鏈反應為反轉錄-聚合酶鏈反應(RT-PCR)。RT-PCR技術為所屬領域的技術人員所熟知。在某些實施例中，人類DNA樣品為人類cDNA。在某些實施例中，cDNA來自表達GPR119的人類組織。在一些實施例中，表達GPR119的人類組織為胰腺或胰島。在某些實施例中，cDNA來自表達GPR119的人類細胞類型。在一些實施例中，cDNA來自胰腺P細胞。在一些實施例中，cDNA來自胰腺細胞株。在某些實施例中，由可由聚合酶鏈反應擴增的聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體為SEQIDNO:2或其等位基因。在某些實施例中，由可由聚合酶鏈反應擴增的聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體為SEQIDNO:2的等位基因。在某些實施例中，由可由聚合酶鏈反應擴增的聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體特異性結合(2-氟-4-甲烷磺醯基-苯基H6-[4-(3-異丙基-[l，2,4]惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基卜胺。在某些實施例中，由可由聚合酶鏈反應擴增的聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體為(2-氟-4-甲烷磺醯基-苯基)-{6-[4-(3-異丙基-[1，2,4]惡二唑-5-基)-哌啶-l-基]-5-硝基-嘧啶-4-基卜胺為促效劑的受體。在一些實施例中，由可由聚合酶鏈反應擴增的聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體顯示可偵測水平的組成性活性。在一些實施例中，組成性活性是用於增加細胞內cAMP的含量。在一些實施例中，組成性活性是用於使黑色素細胞經受色素分散。在某些實施例中，嚴格雜交條件包含在42°C下在包含50%甲醯胺、5xSSC(lxSS0150mMNaCl、15mM擰檬酸三鈉)、50mM磷酸鈉(pH7.6)、5xDenhardt氏溶液、10%硫酸葡聚糖和20貼/ml經變性剪切的鮭魚精子DNA的溶液中雜交，接著在65'C下在包含0.1xSSC的溶液中洗滌。雜交技術為所屬領域的技術人員所熟知。在某些實施例中，由在高度嚴格條件下與SEQIDNO:1的互補序列雜交的聚核苷酸編碼的GPCR為SEQIDNO:2或其等位基因。在某些實施例中，由在高度嚴格條件下與SEQIDNO:1的互補序列雜交的聚核苷酸編碼的GPCR為SEQIDNO:2的等位基因。在某些實施例中，由在高度嚴格條件下與SEQIDNO:1的互補序列雜交的聚核苷酸編碼的GPCR為SEQIDNO:2的直系同源基因。在某些實施例中，由在高度嚴格條件下與SEQIDNO:1的互補序列雜交的聚核苷酸編碼的GPCR特異性結合(2-氟-4-甲烷磺醯基-苯基)-{6-[4-(3-異丙基-[1,2，4]惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-胺。在某些實施例中，由在高度嚴格條件下與SEQIDNO:1的互補序列雜交的聚核苷酸編碼的GPCR為(2-氟-4-甲垸磺醯基-苯基H6-[4-(3-異丙基-[l，2，4]惡二唑-5-基)-哌啶-l-基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-胺為促效劑的受體。在一些實施例中，由在高度嚴格條件下與SEQIDNO:1的互補序列雜交的聚核苷酸編碼的GPCR顯示可偵測水平的組成性活性。在一些實施例中，組成性活性是用於增加細胞內cAMP的含量。在一些實施例中，組成性活性是用於使黑色素細胞經受色素分散。在某些實施例中，SEQIDNO:2的變異體為GPCR。在某些實施例中，SEQIDNO:2的變異體特異性結合(2-氟-4-甲烷磺醯基-苯基)-{6-[4-(3-異丙基-[1，2,4]惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-胺。在某些實施例中，SEQIDNO:2的變異體為(2-氟-4-甲烷磺醯基-苯基)-{6-[4-(3-異丙基-[1，2，4]惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-胺為促效劑的受體。在一些實施例中，SEQIDNO:2的變異體顯示可偵測水平的組成性活性。在一些實施例中，組成性活性是用於增加細胞內cAMP的含量。在一些實施例中，組成性活性是用於使黑色素細胞經受色素分散。在一些實施例中，G蛋白偶合受體為包含G蛋白的融合蛋白的部分。用於製造GPCR:G融合構築體的技術為所屬領域的技術人員所熟知(參見例如國際申請案WO02/42461)。在某些實施例中，宿主細胞包含表達載體，所述表達載體包含編碼G蛋白偶合受體的聚核苷酸。在一些實施例中，表達載體為pCMV。根據國際承認用於專利程序的微生物f呆存布達佩其i條糹勺(BudapestTreatyfortheInternationalRecognitionoftheDepositofMicroorganismsforthePurposeofPatentProcedure)的條款，此載體在1998年10月13日保存於美國典型培養物保藏中心(AmericanTypeCultureCollection,ATCC)(10801UniversityBlvd.,Manassas,VA20110-2209USA)。由ATCC測試DNA且確定其具有活力。ATCC已向pCMV指定以下保存編號ATCC#203351。其他合適的表達載體對所屬領域的技術人員顯而易見，且多種表達載體可購得(例如，來自Clontech，PaloAlto，CA;Stratagene，LaJolla,CA;禾卩Invitrogen,Carlsbad,CA)。在一些實施例中，宿主細胞為脊椎動物細胞。在一些實施例中，宿主細胞為哺乳動物細胞。在一些實施例中，哺乳動物宿主細胞是選自由293細胞、293T細胞、CHO細胞、MCB3901細胞和COS-7細胞組成的群組。在一些實施例中，宿主細胞為酵母細胞。在一些實施例中，宿主細胞為黑色素細胞。其他合適的宿主細胞對所屬領域的技術人員顯而易見，且多種細胞株可購自美國典型培養物保藏中心(10801UniversityBoulevard,Manassas,VA20110-2209)。在某些實施例中，所述確定與G蛋白偶合受體為Gs偶合受體一致。在一些實施例中，所述確定與G蛋白偶合受體經由混雜G蛋白(諸如G(xl5或Gal6)與磷脂酶C路徑偶合一致。混雜G蛋白為所屬領域的技術人員所熟知(參見例如奧弗曼斯(Offermanns)等人，生物化學雜誌(JBiolChem)(1995)270:15175-15180)。在一些實施例中，所述確定與G蛋白偶合受體經由嵌合G蛋白(例如)與磷脂酶C路徑偶合一致。嵌合G蛋白為所屬領域的技術人員所熟知(參見例如米利甘(Milligan)等人，藥物科學進展(TrendsinPharmaceuticalSciencesSciences)(1999)20:118-124;禾nWO02/42461)。在一些實施例中，所述確定是經由測量第二信使的含量來進行。在一些實施例中，所述確定是經由測量第二信使的含量來進行，所述第二信使是選自由環狀AMP(cAMP)、環狀GMP(cGMP)、l，4，5-三磷酸肌醇(IP3)、二醯基甘油(DAG)、MAP激酶活性、MAPK/ERK激酶激酶-1(MEKK1)活性和Ca"組成的群組。在一些優選實施例中，第二信使為cAMP。在某些實施例中，細胞內cAMP的含量增加。在某些實施例中，所述確定是使用包含G蛋白偶合受體的膜來進行。在某些實施例中，所述確定是經由使用黑色素細胞檢驗來進行。在某些實施例中，色素分散的程度增加。在一些實施例中，所述確定是經由報導基因檢驗來進行。在一些實施例中，所述報導基因檢驗為CRE-Luc報導基因檢驗。在一些實施例中，所述確定是經由測量通過增加細胞內cAMP含量所調節的活性來進行。在一些實施例中，所述確定是經由CRE-Luc報導基因檢驗來進行。在某些實施例中，螢光素酶活性程度增加。在一些實施例中，所述確定是經由測量與包含G蛋白偶合受體的膜結合的GTPYS來進行。在某些實施例中，以pS]標記所述GTP丫S。在某些實施例中，所述與包含GPCR的膜結合的GTPYS增加。在一些實施例中，測試化合物為小分子。在一些實施例中，測試化合物為小分子，其限制條件為所述小分子不為多肽。在一些實施例中，測試化合物為小分子，其限制條件為所述小分子不為抗體或其抗原結合片段。在一些實施例中，測試化合物為小分子，其限制條件為所述小分子不為脂質。在一些實施例中，測試化合物為小分子，其限制條件為所述小分子不為多肽或脂質。在一些實施例中，測試化合物為多肽。在一些實施例中，測試化合物為多肽，其限制條件為所述多肽不為抗體或其抗原結合片段。在一些實施例中，測試化合物為脂質。在一些實施例中，測試化合物不為抗體或其抗原結合片段。在一些實施例中，測試化合物為抗體或其抗原結合片段。在一些實施例中，方法進一步包含視情況確定GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的結構的步驟。在一些實施例中，方法進一步包含視情況提供GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的名稱或結構的步驟。在一些實施例中，所述方法進一步包含視情況產生或合成GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的步驟。在一些實施例中，所述方法進一步包含將GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物調配成醫藥組合物的步驟。在第二方面，本發明涉及一種鑑定GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的方法，所述方法包含以下步驟(a)使化合物活體外與脊椎動物腸內分泌細胞或與能分泌GIP的細胞接觸，所述化合物已由第一方面的方法鑑定；和(b)確定化合物是否刺激脊椎動物腸內分泌細胞或能分泌GIP的細胞分泌GIP;其中測試化合物刺激脊椎動物腸內分泌細胞或能分泌GIP的細胞分泌GIP的能力進一步指示測試化合物為GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物。在某些實施例中，脊椎動物腸內分泌細胞為哺乳動物腸內分泌細胞。在某些實施例中，腸內分泌細胞為K細胞。在某些實施例中，腸內分泌細胞包含來源於小腸的組織。在某些實施例中，腸內分泌細胞包含來源於小腸的K細胞富集區域的組織。在某些實施例中，腸內分泌細胞包含十二指腸或空腸組織(參見例如松迪(Sondhi)等人，藥物基因組學雜誌(PharmacogenomicsJ)(2006)6:131-140)。在某些實施例中，腸內分泌細胞為腸內分泌細胞株。在某些實施例中，能分泌GIP的細胞為經工程化為能分泌GIP的重組細胞。另外，本發明涉及一種鑑定GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的方法，所述方法包含以下步驟(a)將化合物投予給脊椎動物，所述化合物已由第一方面的方法鑑定；和(b)確定化合物是否增加脊椎動物的GIP含量；其中測試化合物增加脊椎動物的GIP含量的能力進一步指示測試化合物為GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物。在某些實施例中，GIP含量為總GIP的血液或血漿濃度。在某些實施例中，GIP含量為生物活性GIP的血液或血漿濃度。在某些實施例中，脊椎動物為哺乳動物。在某些實施例中，脊椎動物為非人類脊椎動物。在某些實施例中，脊椎動物為非人類哺乳動物。在某些實施例中，哺乳動物為非人類哺乳動物。另外，本發明涉及一種鑑定GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的方法，所述方法包含以下步驟(a)將化合物投予給脊椎動物，所述化合物已由第一方面的方法鑑定；和(b)確定化合物是否增加脊椎動物的骨質量水平；其中測試化合物增加脊椎動物的骨質量水平的能力進一步指示測試化合物為可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物。在某些實施例中，GIP含量為總GIP的血液或血漿濃度。在某些實施例中，GIP含量為生物活性GIP的血液或血槳濃度。在某些實施例中，脊椎動物為哺乳動物。在某些實施例中，脊椎動物為非人類脊椎動物。在某些實施例中，脊椎動物為非人類哺乳動物。在某些實施例中，哺乳動物為非人類哺乳動物。在某些實施例中，所述確定包含測量脊椎動物的骨質量水平。在某些實施例中，所述測量骨質量水平包含使用雙能X射線吸收測定法(DXA)測量骨質量水平。在某些實施例中，所述使用DXA測量骨質量水平包含使用DXA測量T分數。在某些實施例中，所述使用DXA測量T分數包含使用DXA在髖部測量T分數。應明確預期，所述測量骨質量水平可包含使用除DXA以外的技術(諸如單X射線吸收測定法(SXA))測量骨質量水平(參見例如世界衛生組織技術報告叢書(WorldHealthOrganizationTechnicalReportSeries)921(2003)，預防禾口管理骨質疏鬆症(PreventionandManagementofOsteoporosis))。在某些實施例中，脊椎動物為哺乳動物。在某些實施例中，脊椎動物為非人類脊椎動物。在某些實施例中，脊椎動物為非人類哺乳動物。在某些實施例中，哺乳動物為非人類哺乳動物。在某些實施例中，脊椎動物或哺乳動物為卵巢切除的大鼠或卵巢切除的小鼠。在一些實施例中，測試化合物為小分子。在一些實施例中，測試化合物為小分子，其限制條件為所述小分子不為多肽。在一些實施例中，測試化合物為小分子，其限制條件為所述小分子不為抗體或其抗原結合片段。在一些實施例中，測試化合物為小分子，其限制條件為所述小分子不為脂質。在一些實施例中，測試化合物為小分子，其限制條件為所述小分子不為多肽或脂質。在一些實施例中，測試化合物為多肽。在一些實施例中，測試化合物為多肽，其限制條件為所述多肽不為抗體或其抗原結合片段。在一些實施例中，測試化合物為脂質。在一些實施例中，測試化合物不為抗體或其抗原結合片段。在一些實施例中，測試化合物為抗體或其抗原結合片段。在第三方面，本發明涉及一種鑑定GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的方法，所述方法包含以下步驟(a)使GPR119促效劑活體外與脊椎動物腸內分泌細胞或與能分泌GIP的細胞接觸和(b)確定GPR119促效劑是否刺激脊椎動物腸內分泌細胞或能分泌GIP的細胞分泌GIP;其中GPR119促效劑刺激脊椎動物腸內分泌細胞或能分泌GIP的細胞分泌GIP的能力指示GPR119促效劑為GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物。在某些實施例中，脊椎動物腸內分泌細胞為哺乳動物腸內分泌細胞。在某些實施例中，腸內分泌細胞為K細胞。在某些實施例中，腸內分泌細胞包含來源於小腸的組織。在某些實施例中，腸內分泌細胞包含來源於小腸的K細胞富集區域的組織。在某些實施例中，腸內分泌細胞包含十二指腸或空腸組織(參見例如松迪(Sondhi)等人，藥物基因組學雜誌(PharmacogenomicsJ)(2006)6:131-140)。在某些實施例中，腸內分泌細胞為腸內分泌細胞株。在某些實施例中，能分泌GIP的細胞為經工程化為能分泌GIP的重組細胞。另外，本發明涉及一種鑑定GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的方法，所述方法包含以下步驟(a)將GPR119促效劑投予給脊椎動物；和(b)確定GPR119促效劑是否增加脊椎動物的GIP含量；其中GPR119促效劑增加脊椎動物的GIP含量的能力指示GPR119促效劑為GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物。在某些實施例中，GIP含量為總GIP的血液或血漿濃度。在某些實施例中，GIP含量為生物活性GIP的血液或血漿濃度。在某些實施例中，脊椎動物為哺乳動物。在某些實施例中，脊椎動物為非人類脊椎動物。在某些實施例中，脊椎動物為非人類哺乳動物。在某些實施例中，哺乳動物為非人類哺乳動物。另外，本發明涉及一種鑑定GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的方法，所述方法包含以下步驟(a)將GPR119促效劑投予給脊椎動物；和(b)確定GPR119促效劑是否增加脊椎動物的骨質量水平；其中GPR119促效劑增加脊椎動物的骨質量水平的能力指示GPR119促效劑為可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物。在某些實施例中，GIP含量為總GIP的血液或血漿濃度。在某些實施例中，GIP含量為生物活性GIP的血液或血漿濃度。在某些實施例中，脊椎動物為哺乳動物。在某些實施例中，脊椎動物為非人類脊椎動物。在某些實施例中，脊椎動物為非人類哺乳動物。在某些實施例中，哺乳動物為非人類哺乳動物。在某些實施例中，所述確定包含測量脊椎動物的骨質量水平。在某些實施例中，所述測量骨質量水平包含使用雙能X射線吸收測定法(DXA)測量骨質量水平。在某些實施例中，所述使用DXA測量骨質量水平包含使用DXA測量T分數。在某些實施例中，所述使用DXA測量T分數包含使用DXA在髖部測量T分數。應明確預期，所述測量骨質量水平可包含使用除DXA以外的技術(諸如單X射線吸收測定法(SXA))測量骨質量水平(參見例如世界衛生組織技術報告叢書(WorldHealthOrganizationTechnicalReportSeries)921(2003),預防和管理骨質疏鬆症(PreventionandManagementofOsteoporosis))。在某些實施例中，脊椎動物為哺乳動物。在某些實施例中，脊椎動物為非人類脊椎動物。在某些實施例中，脊椎動物為非人類哺乳動物。在某些實施例中，哺乳動物為非人類哺乳動物。在某些實施例中，脊椎動物或哺乳動物為卵巢切除的大鼠或卵巢切除的小鼠。在某些實施例中，GPR119促效劑為內源性GPR119的促效劑。在某些實施例中，GPR119促效劑為人類GPR119的促效劑。在某些實施例中，GPR119促效劑為GPR119部分促效劑。在某些實施例中，GPR119促效劑為選擇性GPR119促效劑。在某些實施例中，GPR119促效劑為小分子。在一些實施例中，小分子不為多肽。在一些實施例中，小分子不為抗體或其抗原結合片段。在一些實施例中，小分子不為脂質。在一些實施例中，小分子不為多肽或脂質。在某些實施例中，GPR119促效劑可口服使用。在某些實施例中，GPR119促效劑具有以下EC5o值小於約10^M、小於約1mM、小於約100nM、小於約75nM、小於約50nM、小於約25nM、小於約15nM、小於約10nM、小於約5nM、小於約4nM、小於約3nM、小於約2nM或小於約1nM。在某些實施例中，GPR119促效劑對具有SEQIDNO:2的人類GPR119具有以下EC5o值小於約10|jM、小於約1iaM、小於約100nM、小於約75nM、小於約50nM、小於約25nM、小於約15nM、小於約10nM、小於約5nM、小於約4nM、小於約3nM、小於約2nM或小於約lnM。在某些實施例中，在腺苷酸環化酶檢驗中(例示性腺苷酸環化酶檢驗提供於下文實例7和實例8中)，GPR119促效劑對具有SEQIDNO:2的人類GPR119具有以下ec5q值小於約10pM、小於約1|aM、小於約100nM、小於約75nM、小於約50nM、小於約25nM、小於約15nM、小於約10nM、小於約5nM、小於約4nM、小於約3nM、小於約2nM或小於約1nM。在某些實施例中，在黑色素細胞檢驗中(例示性黑色素細胞檢驗提供於下文實例9中)，GPR119促效劑對具有SEQIDNO:2的人類GPR119具有以下EC5o值小於約10|uM、小於約1pM、小於約100nM、小於約75nM、小於約50nM、小於約25nM、小於約15nM、小於約10nM、小於約5nM、小於約4nM、小於約3nM、小於約2nM或小於約1nM。例示性GPR119促效劑揭示於以下文獻中例如國際申請案第PCT/US2004/001267號(以WO04/065380公開)；國際申請案第PCT/US2004/005555號(以WO04/076413公開)；國際申請案第PCT/US2004/022327號(以WO05/007647公開)；國際申請案第PCT/US2004/022417號(以WO05/007658公開)；國際申請案第PCT/US2005/019318號(以WO2005/121121公開)；國際申請案第PCT/GB2004/050046號(以WO2005/061489公開)；國際申請案第PCT/US06/00567號(以WO2006/083491公開)；國際申請案第PCT/GB2005/050264號(以WO2006/067531公開)；國際申請案第PCT/GB2005/050265號(以WO2006/067532公開)；國際申請案第PCT/GB2005/050266號(以WO2006/070208公開)；國際申請案第PCT/JP02/09350號(以WO03/026661公開)；國際申請案第PCT/JP2005/018412號(以WO06/040966公開)；國際申請案第PCT/JP2005/019000號(以WO2006/043490公開)；國際申請案第PCT/GB2006/050176號(以WO2007/003960公開)；國際申請案第PCT/GB2006/050177號(以WO2007/003961公開)；國際申請案第PCT/GB2006/050178號(以WO2007/003962公開)；國際申請案第PCT/GB2006/050182號(以WO2007/003964公開)；和國際申請案第PCT/JP02/09350號(以WO03/026661公開)。在某些實施例中，方法包含提供GPR119促效劑。在某些實施例中，GPR119促效劑可由第一方面的方法鑑定。在某些實施例中，方法包含進行第一方面的方法以鑑定GPR119促效劑。在某些實施例中，方法包含由第一方面的方法鑑定GPR119促效劑。在第四方面，本發明涉及一種鑑定GIP促分泌素、可用於預防或治療特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的方法，所述方法包含以下步驟(a)在測試化合物存在或不存在的情況下，使G蛋白偶合受體與所述受體的視情況經標記的已知配體接觸，其中所述G蛋白偶合受體包含選自由以下各胺基酸序列組成的群組的胺基酸序列(i)SEQIDNO:2的胺基酸1-335;(ii)SEQIDNO:2的胺基酸2-335;(iii)SEQIDNO:2的胺基酸2-335，其限制條件為受體不包含SEQIDNO:2的胺基酸序列；(iv)由聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體的胺基酸序列，所述聚核苷酸可用人類DNA樣品，使用特異性引物SEQIDNO:3和SEQIDNO:4通過聚合酶鏈反應(PCR)來擴增；(v)由聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體的胺基酸序列，所述聚核苷酸在高度嚴格條件下與SEQIDNO:l的互補序列雜交；(vi)SEQIDNO:2的變異體；(vii)當選自由以下各胺基酸序列組成的群組時，(vi)的胺基酸序列(a')與SEQIDNO:2具有至少約80%—致性的G蛋白偶合受體的胺基酸序列；和(b')包含SEQIDNO:2的至少20個相鄰胺基酸的G蛋白偶合受體的胺基酸序列；(viii)具有SEQIDNO:2的G蛋白偶合受體的組成性活性型式的胺基酸序列；和(ix)(i)至(viii)中的任一者的生物學活性片段；和(b)偵測所述已知配體與所述受體之間的複合物；和(C)確定在測試化合物存在的情況下是否比在測試化合物不存在的情況下形成較少所述複合物；其中所述確定指示測試化合物為GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物。在某些實施例中，G蛋白偶合受體包含與SEQIDNO:2具有至少約80%—致性的G蛋白偶合受體的胺基酸序列。在某些實施例中，受體包含SEQIDNO:2的胺基酸序列。在某些實施例中，SEQIDNO:2的變異體為SEQIDNO:2的等位基因。在某些實施例中，SEQIDNO:2的變異體為SEQIDNO:2的直系同源基因。在某些實施例中，SEQIDNO:2的變異體為SEQIDNO:2的哺乳動物直系同源基因。在某些實施例中，G蛋白偶合受體為重組體。在某些實施例中，方法為鑑定GIP促分泌素的方法。在某些實施例中，方法為鑑定可用於預防或治療特徵為低骨質量的病狀的化合物的方法。在某些實施例中，方法為鑑定可用於增加個體骨質量的化合物的方法。在某些實施例中，已知配體為內源性脊椎動物、哺乳動物或人類GPR119受體的配體或促效劑。在某些實施例中，己知配體為內源性脊椎動物、哺乳動物或人類GPR119受體的已知促效劑。在某些實施例中，已知配體為內源性人類GPR119受體的配體或促效劑。在某些實施例中，已知配體與以下文獻中所揭示的化合物相同例如國際申請案第PCT/US2004/001267號(以WO04/065380公開)；國際申請案第PCT/US2004/005555號(以WO04/076413公開)；國際申請案第PCT/US2004/022327號(以WO05/007647公開)；國際申請案第PCT/US2004/022417號(以WO05/007658公開)；國際申請案第PCT/US2005/019318號(以WO2005/121121公開)；國際申請案第PCT/GB2004/050046號(以WO2005/061489公開)；國際申請案第PCT/US06/00567號(以WO2006/083491公開)；國際申請案第PCT/GB2005/050264號(以WO2006/067531公開)；國際申請案第PCT/GB2005/050265號(以WO2006/067532公開)；國際申請案第PCT/GB2005/050266號(以WO2006/070208公開)；國際申請案第PCT/JP02/09350號(以WO03/026661公開)；國際申請案第PCT/JP2005/018412號(以WO06/040966公開)；國際申請案第PCT/JP2005/019000號(以WO2006/043490公開)；國際申請案第PCT/GB2006/050176號(以WO2007/003960公開)；國際申請案第PCT/GB2006/050177號(以WO2007/003961公開)；國際申請案第PCT/GB2006/050178號(以WO2007/003962公開)；國際申請案第PCT/GB2006/050182號(以WO2007/003964公開)；或國際申請案第PCT/JP02/09350號(以WO03/026661公開)。在某些實施例中，已知配體為(2-氟-4-甲烷磺醯基-苯基)"6-[4-(3-異丙基-[l，2，4]惡二唑-5-基)-哌啶-l-基]-5-硝基-嘧啶-4-基卜胺。在某些實施例中，已知配體為內源性脊椎動物、哺乳動物或人類GPR119受體的內源性配體。在某些實施例中，視情況經標記的已知配體為經標記的已知配體。在某些實施例中，經標記的已知配體為經放射性標記的已知配體。用於放射性標記化合物，諸如用於標記本發明的G蛋白偶合受體的已知配體的技術為所屬領域的技術人員所熟知。參見例如國際申請案WO04/065380。亦參見例如下文實例11。用於偵測G蛋白偶合受體與已知為所述G蛋白偶合受體的配體的化合物之間的複合物的技術為所屬領域的技術人員所熟知。參見例如國際申請案WO04/065380。亦參見例如下文實例12。另外，本發明涉及一種鑑定GIP促分泌素、可用於預防或治療特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的方法，所述方法包含此第四方面的步驟(a)至(c)，且進一步包含以下步驟(d)視情況合成在化合物存在下在步驟(c)中形成較少所述複合物的化合物；(e)使在其存在下在步驟(c)中形成較少所述複合物的化合物活體外與脊椎動物腸內分泌細胞或與能分泌GIP的細胞接觸；和(f)確定化合物是否刺激脊椎動物腸內分泌細胞或能分泌GIP的細胞分泌GIP;其中測試化合物刺激脊椎動物腸內分泌細胞或能分泌GIP的細胞分泌GIP的能力指示測試化合物為GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物。在某些實施例中，脊椎動物腸內分泌細胞為哺乳動物腸內分泌細胞。在某些實施例中，腸內分泌細胞為K細胞。在某些實施例中，腸內分泌細胞包含來源於小腸的組織。在某些實施例中，腸內分泌細胞包含來源於小腸的K細胞富集區域的組織。在某些實施例中，腸內分泌細胞包含十二指腸或空腸組織(參見例如松迪(Sondhi)等人，藥物基因組學雜誌(Pha畫cogenomicsJ)(2006)6:131-140)。在某些實施例中，腸內分泌細胞為腸內分泌細胞株。在某些實施例中，能分泌GIP的細胞為經工程化為能分泌GIP的重組細胞。另外，本發明涉及一種鑑定GIP促分泌素、可用於預防或治療特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的方法，所述方法包含此第四方面的步驟(a)至(c)，且進一步包含以下步驟(d)視情況合成在化合物存在下在步驟(C)中形成較少所述複合物的化合物；(e)將在化合物存在下在步驟(c)中形成較少所述複合物的化合物投予給脊椎動物；和(f)確定化合物是否增加脊椎動物的GIP含量；其中測試化合物增加脊椎動物的GIP含量的能力指示測試化合物為GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物。在某些實施例中，脊椎動物為哺乳動物。在某些實施例中，脊椎動物為非人類脊椎動物。在某些實施例中，脊椎動物為非人類哺乳動物。在某些實施例中，哺乳動物為非人類哺乳動物。另外，本發明涉及一種鑑定可用於預防或治療特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的方法，所述方法包含此第四方面的步驟(a)至(c)，且進一步包含以下步驟-(d)視情況合成在化合物存在下在步驟(c)中形成較少所述複合物的化合物；(e)將在化合物存在下在步驟(c)中形成較少所述複合物的化合物投予給脊椎動物；和(f)確定化合物是否增加脊椎動物的骨質量水平；其中測試化合物增加脊椎動物的骨質量水平的能力指示測試化合物為可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物。在某些實施例中，所述確定包含測量個體骨質量水平。在某些實施例中，所述測量骨質量水平包含使用DXA測量骨質量水平。在某些實施例中，所述使用DXA測量骨質量水平包含使用DXA測量T分數。在某些實施例中，所述使用DXA測量T分數包含使用DXA在髖部測量T分數。應明確預期，所述測量骨質量水平可包含使用除DXA以外的技術(諸如單X射線吸收測定法(SXA))測量骨質量水平(參見例如世界衛生組織技術報告叢書(WorldHealthOrganizationTechnicalReportSeries)921(2003)，預防和管理骨質疏鬆症(PreventionandManagementofOsteoporosis))。在某些實施例中，脊椎動物為哺乳動物。在某些實施例中，脊椎動物為非人類脊椎動物。在某些實施例中，脊椎動物為非人類哺乳動物。在某些實施例中，哺乳動物為非人類哺乳動物。在某些實施例中，脊椎動物或哺乳動物為卵巢切除的大鼠或卵巢切除的小鼠。另外，本發明涉及一種鑑定GIP促分泌素、可用於預防或治療特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的方法，所述方法包含此第四方面的步驟(a)至(c)，且進一步包含以下步驟(d)視情況合成在化合物存在下根據步驟(c)形成較少所述複合物的化合物；(e)視情況提供在化合物存在下根據步驟(C)形成較少所述複合物的化合物；(f)使在其存在下根據步驟(C)形成較少所述複合物的化合物活體外與脊椎動物腸內分泌細胞或與能分泌GIP的細胞接觸；和(g)確定化合物是否刺激脊椎動物腸內分泌細胞或能分泌GIP的細胞分泌GIP;其中測試化合物刺激脊椎動物腸內分泌細胞或能分泌GIP的細胞分泌GIP的能力指示測試化合物為GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物。在某些實施例中，脊椎動物腸內分泌細胞為哺乳動物腸內分泌細胞。在某些實施例中，腸內分泌細胞為K細胞。在某些實施例中，腸內分泌細胞包含來源於小腸的組織。在某些實施例中，腸內分泌細胞包含來源於小腸的K細胞富集區域的組織。在某些實施例中，腸內分泌細胞包含十二指腸或空腸組織(參見例如松迪(Sondhi)等人，藥物基因組學雜誌(Pha腿cogenomicsJ)(2006)6:131-140)。在某些實施例中，腸內分泌細胞為腸內分泌細胞株。在某些實施例中，能分泌GIP的細胞為經工程化為能分泌GIP的重組細胞。另外，本發明涉及一種鑑定GIP促分泌素、可用於預防或治療特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的方法，所述方法包含此第四方面的步驟(a)至(c)，且進一步包含以下步驟(d)視情況合成在化合物存在下根據步驟(C)形成較少所述複合物的化合物；(e)視情況提供在化合物存在下根據步驟(c)形成較少所述複合物的化合物；(f)將在化合物存在下在步驟(c)中形成較少所述複合物的化合物投予給脊椎動物；和(g)確定化合物是否增加脊椎動物的GIP含量；其中測試化合物增加脊椎動物的GIP含量的能力指示測試化合物為GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物。在某些實施例中，脊椎動物為哺乳動物。在某些實施例中，脊椎動物為非人類脊椎動物。在某些實施例中，脊椎動物為非人類哺乳動物。在某些實施例中，哺乳動物為非人類哺乳動物。另外，本發明涉及一種鑑定GIP促分泌素、可用於預防或治療特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的方法，所述方法包含此第四方面的步驟(a)至(c)，且進一步包含以下步驟(d)視情況合成在化合物存在下根據步驟(c)形成較少所述複合物的化合物；(e)視情況提供在化合物存在下根據步驟(c)形成較少所述複合物的化合物；(f)將在化合物存在下在步驟(C)中形成較少所述複合物的化合物投予給脊椎動物；和(g)確定化合物是否增加脊椎動物的骨質量水平其中測試化合物增加脊椎動物的骨質量水平的能力指示測試化合物為可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物。在某些實施例中，所述確定包含測量個體骨質量水平。在某些實施例中，所述測量骨質量水平包含使用DXA測量骨質量水平。在某些實施例中，所述使用DXA測量骨質量水平包含使用DXA測量T分數。在某些實施例中，所述使用DXA測量T分數包含使用DXA在髖部測量T分數。應明確預期，所述測量骨質量水平可包含使用除DXA以外的技術(諸如單X射線吸收測定法(SXA))測量骨質量水平(參見例如世界衛生組織技術報告叢書(WorldHealthOrganizationTechnicalReportSeries)921(2003)，預防和管理骨質疏鬆症(PreventionandManagementofOsteoporosis))。在某些實施例中，脊椎動物為哺乳動物。在某些實施例中，脊椎動物為非人類脊椎動物。在某些實施例中，脊椎動物為非人類哺乳動物。在某些實施例中，哺乳動物為非人類哺乳動物。在某些實施例中，脊椎動物或哺乳動物為卵巢切除的大鼠或卵巢切除的小鼠。在某些實施例中，人類DNA樣品為人類基因組DNA。在一些實施例中，聚合酶鏈反應為反轉錄-聚合酶鏈反應(RT-PCR)。RT-PCR技術為所屬領域的技術人員所熟知。在某些實施例中，人類DNA樣品為人類cDNA。在某些實施例中，cDNA來自表達GPR119的人類組織。在一些實施例中，表達GPR119的人類組織為胰腺或胰島。在某些實施例中，cDNA來自表達GPR119的人類細胞類型。在一些實施例中，cDNA來自胰腺p細胞。在某些實施例中，cDNA來自胰腺細胞株。在某些實施例中，由可由聚合酶鏈反應擴增的聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體為SEQIDNO:2或其等位基因。在某些實施例中，由可由聚合酶鏈反應擴增的聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體為SEQIDNO:2的等位基因。在某些實施例中，由可由聚合酶鏈反應擴增的聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體特異性結合(2-氟-4-甲烷磺醯基-苯基)-{6-[4-(3-異丙基-[1，2，4]惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-胺。在某些實施例中，由可由聚合酶鏈反應擴增的聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體為(2-氟-4-甲烷磺醯基-苯基)-{6-[4-(3-異丙基-[1,2,4]惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-胺為促效劑的受體。在一些實施例中，由可由聚合酶鏈反應擴增的聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體顯示可偵測水平的組成性活性。在一些實施例中，組成性活性是用於增加細胞內cAMP的含量。在一些實施例中，組成性活性是用於使黑色素細胞經受色素分散。在某些實施例中，嚴格雜交條件(例如高度嚴格條件)包含在42'C下在包含50免甲醯胺、5xSSC(lxSSC=150mMNaCl、15mM擰檬酸三鈉)、50mM磷酸鈉(pH7.6)、5xDenhardt氏溶液、10%硫酸葡聚糖和20pg/ml經變性剪切的鮭魚精子DNA的溶液中雜交，接著在65'C下在包含0.1xSSC的溶液中洗滌。雜交技術為所屬領域的技術人員所熟知。在某些實施例中，由在高度嚴格條件下與SEQIDNO:1的互補序列雜交的聚核苷酸編碼的GPCR為SEQIDNO:2或其等位基因。在某些實施例中，由在高度嚴格條件下與SEQIDNO:1的互補序列雜交的聚核苷酸編碼的GPCR為SEQIDNO:2的等位基因。在某些實施例中，由在高度嚴格條件下與SEQIDNO:1的互補序列雜交的聚核苷酸編碼的GPCR為SEQIDNO:2的直系同源基因。在某些實施例中，由在高度嚴格條件下與SEQIDNO:1的互補序列雜交的聚核苷酸編碼的GPCR特異性結合(2-氟-4-甲烷磺醯基-苯基)-{6-[4-(3-異丙基-[1，2，4]惡二唑-5-基)-哌啶-l-基]-5-硝基-嘧啶-4-基卜胺。在某些實施例中，由在高度嚴格條件下與SEQIDNO:1的互補序列雜交的聚核苷酸編碼的GPCR為(2-氟-4-甲垸磺醯基-苯基)-{6-[4-(3-異丙基-[1，2，4]惡二唑-5-基)-哌啶-l-基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-胺為促效劑的受體。在一些實施例中，由在高度嚴格條件下與SEQIDNO:1的互補序列雜交的聚核苷酸編碼的GPCR顯示可偵測水平的組成性活性。在一些實施例中，組成性活性是用於增加細胞內cAMP的含量。在一些實施例中，組成性活性是用於使黑色素細胞經受色素分散。在某些實施例中，SEQIDNO:2的變異體為GPCR。在某些實施例中，SEQIDNO:2的變異體特異性結合(2-氟-4-甲烷磺醯基-苯基)-{6-[4-(3-異丙基-[1,2,4]惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-胺。在某些實施例中，SEQIDNO:2的變異體為(2-氟-4-甲烷磺醯基-苯基)-{6-[4-(3-異丙基-[1,2,4]惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-胺為促效劑的受體。在一些實施例中，SEQIDNO:2的變異體顯示可偵測水平的組成性活性。在一些實施例中，組成性活性是用於增加細胞內cAMP的含量。在一些實施例中，組成性活性是用於使黑色素細胞經受色素分散。在一些實施例中，G蛋白偶合受體為包含G蛋白的融合蛋白的部分。用於製造GPCR:G融合構築體的技術為所屬領域的技術人員所熟知(參見例如國際申請案WO02/42461)。在某些實施例中，所述確定是使用包含G蛋白偶合受體的宿主細胞來進行。在某些實施例中，宿主細胞包含表達載體，所述表達載體包含編碼GPCR的聚核苷酸。在一些實施例中，表達載體為pCMV。根據國際承認用於專利程序的微生物保存布達佩斯條約的條款，此載體在1998年10月13日保存於美國典型培養物保藏中心(ATCC)(10801UniversityBlvd.,Manassas,VA20110-2209USA)。由ATCC測試DNA且確定其具有活力。ATCC已向pCMV指定以下保存編號ATCC#203351。其他合適的表達載體對所屬領域的技術人員顯而易見，且多種表達載體可購得(例如，來自Clontech，PaloAlto,CA;Stratagene，LaJolla，CA;禾口Invitrogen,Carlsbad,CA)。在一些實施例中，宿主細胞為脊椎動物細胞。在一些實施例中，宿主細胞為哺乳動物細胞。在一些實施例中，哺乳動物宿主細胞是選自由293細胞、293T細胞、CHO細胞、MCB3901細胞和COS-7細胞組成的群組。在一些實施例中，宿主細胞為酵母細胞。在一些實施例中，宿主細胞為黑色素細胞。其他合適的宿主細胞對所屬領域的技術人員顯而易見，且多種細胞株可購自美國典型培養物保藏中心(10801UniversityBoulevard,Manassas,VA20110-2209)。在某些實施例中，所述確定是使用包含G蛋白偶合受體的膜來進行。在一些實施例中，測試化合物為小分子。在一些實施例中，測試化合物為小分子，其限制條件為所述小分子不為多肽。在一些實施例中，測試化合物為小分子，其限制條件為所述小分子不為抗體或其抗原結合片段。在一些實施例中，測試化合物為小分子，其限制條件為所述小分子不為脂質。在一些實施例中，測試化合物為小分子，其限制條件為所述小分子不為多肽或脂質。在一些實施例中，測試化合物為多肽。在一些實施例中，測試化合物為多肽，其限制條件為所述多肽不為抗體或其抗原結合片段。在一些實施例中，測試化合物為脂質。在一些實施例中，測試化合物不為抗體或其抗原結合片段。在一些實施例中，測試化合物為抗體或其抗原結合片段。在一些實施例中，方法進一步包含視情況確定GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的結構的步驟。在一些實施例中，方法進一步包含視情況提供GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的名稱或結構的步驟。在一些實施例中，所述方法進一步包含視情況產生或合成GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的步驟。在一些實施例中，所述方法進一步包含將GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物調配成醫藥組合物的步驟。在第五方面，本發明涉及一種篩選測試化合物以鑑定GIP促分泌素、用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或用於增加個體骨質量的化合物的方法，所述方法的特徵在於使用包含選自由以下各胺基酸序列組成的群組的胺基酸序列的G蛋白偶合受體-(a)SEQIDNO:2的胺基酸1-335;(b)SEQIDNO:2的胺基酸2-335;(c)SEQIDNO:2的胺基酸2-335，其中GPCR不包含SEQIDNO:2的胺基酸序列；(d)由聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體的胺基酸序列，所述聚核苷酸可用人類DNA樣品，使用特異性引物SEQIDNO:3和SEQIDNO:4通過聚合酶鏈反應(PCR)來擴增；(e)由聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體的胺基酸序列，所述聚核苷酸在高度嚴格條件下與SEQIDNO:1的互補序列雜交；(f)SEQIDNO:2的變異體；(g)當選自由以下各胺基酸序列組成的群組時，(f)的胺基酸序列(i)與SEQIDNO:2具有至少約80%—致性的G蛋白偶合受體的胺基酸序列；和(ii)包含SEQIDNO:2的至少20個相鄰胺基酸的G蛋白偶合受體的胺基酸序列；(h)具有SEQIDNO:2的G蛋白偶合受體的組成性活性型式的胺基酸序列；和(i)(a)至(h)中的任一者的生物學活性片段。在某些實施例中，G蛋白偶合受體包含與SEQIDNO:2具有至少約80%—致性的G蛋白偶合受體的胺基酸序列。在某些實施例中，受體包含SEQIDNO:2的胺基酸序列。在某些實施例中，SEQIDNO:2的變異體為SEQIDNO:2的等位基因。在某些實施例中，SEQIDNO:2的變異體為SEQIDNO:2的直系同源基因。在某些實施例中，SEQIDNO:2的變異體為SEQIDNO:2的哺乳動物直系同源基因。在某些實施例中，G蛋白偶合受體為重組體。在某些實施例中，方法包含鑑定受體的促效劑。在某些實施例中，方法包含鑑定受體的部分促效劑。在一些實施例中，所述方法進一步包含將GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物調配成醫藥組合物的步驟。在第六方面，本發明涉及一種方法，其包含根據第一方面、第二方面、第三方面、第四方面或第五方面鑑定GIP促分泌素、用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或用於增加個體骨質量的化合物，將所述GIP促分泌素、所述用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或所述用於增加個體骨質量的化合物調配成醫藥組合物。在第七方面，本發明涉及G蛋白偶合受體篩選作為GIP促分泌素、用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或用於增加個體骨質量的化合物的測試化合物的用途，其中所述G蛋白偶合受體包含選自由以下各胺基酸序列組成的群組的胺基酸序列(a)SEQIDNO:2的胺基酸1-335;(b)SEQIDNO:2的胺基酸2-335;(c)SEQIDNO:2的胺基酸2-335，其中GPCR不包含SEQIDNO:2的胺基酸序列；(d)由聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體的胺基酸序列，所述聚核苷酸可用人類DNA樣品，使用特異性引物SEQIDNO:3和SEQIDNO:4通過聚合酶鏈反應(PCR)來擴增；(e)由聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體的胺基酸序列，所述聚核苷酸在高度嚴格條件下與SEQIDNO:1的互補序列雜交；(f)SEQIDNO:2的變異體；(g)當選自由以下各胺基酸序列組成的群組時，(f)的胺基酸序列(i)與SEQIDNO:2具有至少約80呢一致性的G蛋白偶合受體的胺基酸序列；和(ii)包含SEQIDNO:2的至少20個相鄰胺基酸的G蛋白偶合受體的胺基酸序列；(h)具有SEQIDNO:2的G蛋白偶合受體的組成性活性型式的胺基酸序列；和(i)(a)至(h)中的任一者的生物學活性片段。在某些實施例中，G蛋白偶合受體包含與SEQIDNO:2具有至少約80%—致性的G蛋白偶合受體的胺基酸序列。在某些實施例中，受體包含SEQIDNO:2的胺基酸序列。在某些實施例中，SEQIDNO:2的變異體為SEQIDNO:2的等位基因。在某些實施例中，SEQIDNO:2的變異體為SEQIDNO:2的直系同源基因。在某些實施例中，SEQIDNO:2的變異體為SEQIDNO:2的哺乳動物直系同源基因。在某些實施例中，受體為重組體。在某些實施例中，測試化合物為小分子。在某些實施例中，測試化合物為GPR119促效劑。在某些實施例中，GPR119促效劑為內源性GPR119的促效劑。在某些實施例中，GPR119促效劑為人類GPR119的促效劑。在某些實施例中，GPR119促效劑為GPR119部分促效劑。在某些實施例中，GPR119促效劑為選擇性GPR119促效劑。在某些實施例中，GPR119促效劑為小分子。在某些實施例中，GPR119促效劑可口服使用。在某些實施例中，GPR119促效劑具有以下ECso值小於約10iaM、小於約1|iM、小於約100nM、小於約75nM、小於約50nM、小於約25nM、小於約15nM、小於約10nM、小於約5nM、小於約4nM、小於約3nM、小於約2nM或小於約1nM。在某些實施例中，GPR119促效劑對具有SEQIDNO:2的人類GPR119具有以下EC5o值小於約10|uM、小於約1|jM、小於約100nM、小於約75nM、小於約50nM、小於約25nM、小於約15nM、小於約10nM、小於約5nM、小於約4nM、小於約3nM、小於約2nM或小於約lnM。在某些實施例中，在腺苷酸環化酶檢驗中(例示性腺苷酸環化酶檢驗提供於下文實例7和實例8中)，GPR119促效劑對具有SEQIDNO:2的人類GPR119具有以下EC5Q值小於約10(aM、小於約1pM、小於約100nM、小於約75nM、小於約50nM、小於約25nM、小於約15nM、小於約10nM、小於約5nM、小於約4nM、小於約3nM、小於約2nM或小於約1nM。在某些實施例中，在黑色素細胞檢驗中(例示性黑色素細胞檢驗提供於下文實例9中)，GPR119促效劑對具有SEQIDNO:2的人類gpr119具有以下EC5o值小於約10nM、小於約1|jM、小於約100nM、小於約75nM、小於約50nM、小於約25nM、小於約15nM、小於約10nM、小於約5nM、小於約4nM、小於約3nM、小於約2nM或小於約1nM。例示性GPR119促效劑揭示於以下文獻中例如國際申請案第PCT/US2004/001267號(以WO04/065380公開)；國際申請案第PCT/US2004/005555號(以WO04/076413公開)；國際申請案第PCT/US2004/022327號(以WO05/007647公開)；國際申請案第PCT/US2004/022417號(以WO05/007658公開)；國際申請案第PCT/US2005/019318號(以WO2005/121121公開)；國際申請案第PCT/GB2004/050046號(以WO2005/061489公開)；國際申請案第PCT/US06/00567號(以WO2006/083491公開)；國際申請案第PCT/GB2005/050264號(以WO2006/067531公開)；國際申請案第PCT/GB2005/050265號(以WO2006/067532公開)；國際申請案第PCT/GB2005/050266號(以WO2006/070208公開)；國際申請案第PCT/JP02/09350號(以WO03/026661公開)；國際申請案第PCT/JP2005/018412號(以WO06/040966公開)；國際申請案第PCT/JP2005/019000號(以WO2006/043490公開)；國際申請案第PCT/GB2006/050176號(以WO2007/003960公開)；國際申請案第PCT/GB2006/050177號(以WO2007/003961公開)；國際申請案第PCT/GB2006/050178號(以WO2007/003962公開)；國際申請案第PCT/GB2006/050182號(以WO2007/003964公開)；和國際申請案第PCT/JP02/09350號(以WO03/026661公開)。在第八方面，本發明涉及一種鑑定GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的方法，所述方法包含以下步驟(a)使刺激G蛋白偶合受體功能的化合物活體外與脊椎動物腸內分泌細胞或與能分泌GIP的細胞接觸，其中所述G蛋白偶合受體包含選自由以下各胺基酸序列組成的群組的胺基酸序列(i)SEQIDNO:2的胺基酸1-335;(ii)SEQIDNO:2的胺基酸2-335;(iii)SEQIDNO:2的胺基酸2-335，其限制條件為G蛋白偶合受體不包含SEQIDNO:2的胺基酸序列；(iv)由聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體的胺基酸序列，所述聚核苷酸可用人類DNA樣品，使用特異性引物SEQIDNO:3和SEQIDNO:4通過聚合酶鏈反應(PCR)來擴增；(v)由聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體的胺基酸序列，所述聚核苷酸在高度嚴格條件下與SEQIDNO:l的互補序列雜交；(vi)SEQIDNO:2的變異體；(vii)當選自由以下各胺基酸序列組成的群組時，(vi)的胺基酸序列(a')與SEQIDNO:2具有至少約80%—致性的G蛋白偶合受體的胺基酸序列；和(b')包含SEQIDNO:2的至少20個相鄰胺基酸的G蛋白偶合受體的胺基酸序列；(viii)具有SEQIDNO:2的G蛋白偶合受體的組成性活性型式的胺基酸序列；和(ix)(i)至(viii)中的任一者的生物學活性片段；所述化合物已由第一方面的方法確定或鑑定和(b)確定化合物是否刺激脊椎動物腸內分泌細胞或能分泌GIP的細胞分泌GIP;其中測試化合物刺激脊椎動物腸內分泌細胞或能分泌GIP的細胞分泌GIP的能力進一步指示測試化合物為GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物。在某些實施例中，G蛋白偶合受體包含與SEQIDNO:2具有至少約80%—致性的G蛋白偶合受體的胺基酸序列。在某些實施例中，受體包含SEQIDNO:2的胺基酸序列。在某些實施例中，SEQIDNO:2的變異體為SEQIDNO:2的等位基因。在某些實施例中，SEQIDNO:2的變異體為SEQIDNO:2的直系同源基因。在某些實施例中，SEQIDNO:2的變異體為SEQIDNO:2的哺乳動物直系同源基因。在某些實施例中，G蛋白偶合受體為重組體。在某些實施例中，脊椎動物腸內分泌細胞為哺乳動物腸內分泌細胞。在某些實施例中，腸內分泌細胞為K細胞。在某些實施例中，腸內分泌細胞包含來源於小腸的組織。在某些實施例中，腸內分泌細胞包含來源於小腸的K細胞富集區域的組織。在某些實施例中，腸內分泌細胞包含十二指腸或空腸組織(參見例如松迪(Sondhi)等人，藥物基因組學雜誌(PharmacogenomicsJ)(2006)6:131-140)。在某些實施例中，腸內分泌細胞為腸內分泌細胞株。在某些實施例中，能分泌GIP的細胞為胰腺細胞。參見例如謝(Xie)等人，骨(Bone)2007，與GIP的胰腺表達相關(asrelatestopancreaticexpressionofGIP)。在某些實施例中，能分泌GIP的細胞為經工程化為能分泌GIP的重組細胞。另外，本發明涉及一種鑑定GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的方法，所述方法包含以下步驟(a)將刺激G蛋白偶合受體功能的化合物投予給脊椎動物，其中所述G蛋白偶合受體包含選自由以下各胺基酸序列組成的群組的胺基酸序列(i)SEQIDNO:2的胺基酸1-335;(ii)SEQIDNO:2的胺基酸2-335;(iii)SEQIDNO:2的胺基酸2-335，其限制條件為G蛋白偶合受體不包含SEQIDNO:2的胺基酸序列；(iv)由聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體的胺基酸序列，所述聚核苷酸可用人類DNA樣品，使用特異性引物SEQIDNO:3和SEQIDNO:4通過聚合酶鏈反應(PCR)來擴增；(viii)由聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體的胺基酸序列，所述聚核苷酸在高度嚴格條件下與SEQIDNO:l的互補序列雜交；(ix)SEQIDNO:2的變異體；(x)當選自由以下各胺基酸序列組成的群組時，(vi)的胺基酸序列(a')與SEQIDNO:2具有至少約80%—致性的G蛋白偶合受體的胺基酸序列；和(b')包含SEQIDNO:2的至少20個相鄰胺基酸的G蛋白偶合受體的胺基酸序列；(viii)具有SEQIDNO:2的G蛋白偶合受體的組成性活性型式的胺基酸序列；和(ix)(i庫(viii)中的任一者的生物學活性片段；所述化合物己由第一方面的方法確定或鑑定；和(b)確定化合物是否增加脊椎動物的GIP含量；其中測試化合物增加脊椎動物的GIP含量的能力進一步指示測試化合物為GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物。在某些實施例中，G蛋白偶合受體包含與SEQIDNO:2具有至少約80%—致性的G蛋白偶合受體的胺基酸序列。在某些實施例中，受體包含SEQIDNO:2的胺基酸序列。在某些實施例中，SEQIDNO:2的變異體為SEQIDNO:2的等位基因。在某些實施例中，SEQIDNO:2的變異體為SEQIDNO:2的直系同源基因。在某些實施例中，SEQIDNO:2的變異體為SEQIDNO:2的哺乳動物直系同源基因。在某些實施例中，G蛋白偶合受體為重組體。在某些實施例中，GIP含量為總GIP的血液或血漿或血清濃度。在某些實施例中，GIP含量為生物活性GIP的血液或血漿或血清濃度。在某些實施例中，脊椎動物為哺乳動物。在某些實施例中，脊椎動物為非人類脊椎動物。在某些實施例中，脊椎動物為非人類哺乳動物。在某些實施例中，哺乳動物為非人類哺乳動物。另外，本發明涉及一種鑑定GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的方法，所述方法包含以下步驟(a)將刺激G蛋白偶合受體功能的化合物投予給脊椎動物，其中所述G蛋白偶合受體包含選自由以下各胺基酸序列組成的群組的胺基酸序列-(i)SEQIDNO:2的胺基酸1-335;(ii)SEQIDNO:2的胺基酸2-335;(iii)SEQIDNO:2的胺基酸2-335，其限制條件為G蛋白偶合受體不包含SEQIDNO:2的胺基酸序列；(iv)由聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體的胺基酸序列，所述聚核苷酸可用人類DNA樣品，使用特異性引物SEQIDNO:3和SEQIDNO:4通過聚合酶鏈反應(PCR)來擴增；(Xi)由聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體的胺基酸序列，所述聚核苷酸在高度嚴格條件下與SEQIDNO:l的互補序列雜交；(xii)SEQIDNO:2的變異體；(xiii)當選自由以下各胺基酸序列組成的群組時，(vi)的胺基酸序列-(a')與SEQIDNO:2具有至少約80%—致性的G蛋白偶合受體的胺基酸序列；和(b')包含SEQIDNO:2的至少20個相鄰胺基酸的G蛋白偶合受體的胺基酸序列；(viii)具有SEQIDNO:2的G蛋白偶合受體的組成性活性型式的胺基酸序列；和(ix)(i)至(viii)中的任一者的生物學活性片段；所述化合物已由第一方面的方法確定或鑑定；和(b)確定化合物是否增加脊椎動物的骨質量水平；其中測試化合物增加脊椎動物的骨質量水平的能力進一步指示測試化合物為可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物。在某些實施例中，G蛋白偶合受體包含與SEQIDNO:2具有至少約80%—致性的G蛋白偶合受體的胺基酸序列。在某些實施例中，受體包含SEQIDNO:2的胺基酸序列。在某些實施例中，SEQIDNO:2的變異體為SEQIDNO:2的等位基因。在某些實施例中，SEQIDNO:2的變異體為SEQIDNO:2的直系同源基因。在某些實施例中，SEQIDNO:2的變異體為SEQIDNO:2的哺乳動物直系同源基因。在某些實施例中，G蛋白偶合受體為重組體。在某些實施例中，脊椎動物為哺乳動物。在某些實施例中，脊椎動物為非人類脊椎動物。在某些實施例中，脊椎動物為非人類哺乳動物。在某些實施例中，哺乳動物為非人類哺乳動物。在某些實施例中，脊椎動物或哺乳動物為卵巢切除的大鼠或卵巢切除的小鼠。在某些實施例中，所述確定包含測量脊椎動物的骨質量水平。在某些實施例中，所述測量骨質量水平包含使用雙能X射線吸收測定法(DXA)測量骨質量水平。在某些實施例中，所述使用DXA測量骨質量水平包含使用DXA測量T分數。在某些實施例中，所述使用DXA測量T分數包含使用DXA在髖部測量T分數。應明確預期，所述測量骨質量水平可包含使用除DXA以外的技術(諸如單X射線吸收測定法(SXA))測量骨質量水平(參見例如世界衛生組織技術報告叢書(WorldHealthOrganizationTechnicalReportSeries)921(2003),預防和管理骨質疏鬆症(PreventionandManagementofOsteoporosis))。在某些實施例中，人類DNA樣品為人類基因組DNA。在一些實施例中，聚合酶鏈反應為反轉錄-聚合酶鏈反應(RT-PCR)。RT-PCR技術為所屬領域的技術人員所熟知。在某些實施例中，人類DNA樣品為人類cDNA。在某些實施例中，cDNA來自表達GPR119的人類組織。在一些實施例中，表達GPR119的人類組織為胰腺或胰島。在某些實施例中，cDNA來自表達GPR119的人類細胞類型。在一些實施例中，cDNA來自胰腺卩細胞。在某些實施例中，cDNA來自胰腺細胞株。在某些實施例中，由可由聚合酶鏈反應擴增的聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體為SEQIDNO:2或其等位基因。在某些實施例中，由可由聚合酶鏈反應擴增的聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體為SEQIDNO:2的等位基因。在某些實施例中，由可由聚合酶鏈反應擴增的聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體特異性結合(2-氟-4-甲烷磺醯基-苯基)-{6-[4-(3-異丙基-[1,2,4]惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-胺。在某些實施例中，由可由聚合酶鏈反應擴增的聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體為(2-氟-4-甲烷磺醯基-苯基)-{6-[4-(3-異丙基-[1，2，4]惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-胺為促效劑的受體。在一些實施例中，由可由聚合酶鏈反應擴增的聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體顯示可偵測水平的組成性活性。在一些實施例中，組成性活性是用於增加細胞內cAMP的含量。在一些實施例中，組成性活性是用於使黑色素細胞經受色素分散。在某些實施例中，嚴格雜交條件(例如高度嚴格條件)包含在42'C下在包含50呢甲醯胺、5xSSC(lxSSC=150mMNaCl、15mM擰檬酸三鈉)、50mM磷酸鈉(pH7,6)、5xDenhardt氏溶液、10%硫酸葡聚糖和20pg/ml經變性剪切的鮭魚精子DNA的溶液中雜交，接著在65'C下在包含0.1xSSC的溶液中洗滌。雜交技術為所屬領域的技術人員所熟知。在某些實施例中，由在高度嚴格條件下與SEQIDNO:1的互補序列雜交的聚核苷酸編碼的GPCR為SEQIDNO:2或其等位基因。在某些實施例中，由在高度嚴格條件下與SEQIDNO:1的互補序列雜交的聚核苷酸編碼的GPCR為SEQIDNO:2的等位基因。在某些實施例中，由在高度嚴格條件下與SEQIDNO:1的互補序列雜交的聚核苷酸編碼的GPCR為SEQIDNO:2的直系同源基因。在某些實施例中，由在高度嚴格條件下與SEQIDNO:1的互補序列雜交的聚核苷酸編碼的GPCR特異性結合(2-氟-4-甲烷磺醯基-苯基)-{6-[4-(3-異丙基-[l，2，4]惡二唑-5-基)-哌啶-l-基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-胺。在某些實施例中，由在高度嚴格條件下與SEQIDNO:1的互補序列雜交的聚核苷酸編碼的GPCR為(2-氟-4-甲垸磺醯基-苯基H6-[4-(3-異丙基-[l，2,4]惡二唑-5-基)-哌啶-l-基]-5-硝基-嘧46啶-4-基}-胺為促效劑的受體。在一些實施例中，由在高度嚴格條件下與SEQIDNO:1的互補序列雜交的聚核苷酸編碼的GPCR顯示可偵測水平的組成性活性。在一些實施例中，組成性活性是用於增加細胞內cAMP的含量。在一些實施例中，組成性活性是用於使黑色素細胞經受色素分散。在某些實施例中，SEQIDNO:2的變異體為GPCR。在某些實施例中，SEQIDNO:2的變異體特異性結合(2-氟-4-甲垸磺醯基-苯基H6-[4-(3-異丙基-[l，2，4]惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-胺。在某些實施例中，SEQIDNO:2的變異體為(2-氟-4-甲烷磺醯基-苯基)-{6-[4-(3-異丙基-[l,2,4]惡二唑-5-基)-哌啶-l-基]-5-硝基-嘧啶-4-基卜胺為促效劑的受體。在一些實施例中，SEQIDNO:2的變異體顯示可偵測水平的組成性活性。在一些實施例中，組成性活性是用於增加細胞內cAMP的含量。在一些實施例中，組成性活性是用於使黑色素細胞經受色素分散。在一些實施例中，G蛋白偶合受體為包含G蛋白的融合蛋白的部分。用於製造GPCR:G融合構築體的技術為所屬領域的技術人員所熟知(參見例如國際申請案WO02/42461)。在一些實施例中，刺激G蛋白偶合受體功能的化合物為小分子。在一些實施例中，刺激G蛋白偶合受體功能的化合物為小分子，其限制條件為所述小分子不為多肽。在一些實施例中，刺激G蛋白偶合受體功能的化合物為小分子，其限制條件為所述小分子不為抗體或其抗原結合片段。在一些實施例中，刺激G蛋白偶合受體功能的化合物為小分子，其限制條件為所述小分子不為脂質。在一些實施例中，刺激G蛋白偶合受體功能的化合物為小分子，其限制條件為所述小分子不為多肽或脂質。在一些實施例中，刺激G蛋白偶合受體功能的化合物為多肽。在一些實施例中，刺激G蛋白偶合受體功能的化合物為多肽，其限制條件為所述多肽不為抗體或其抗原結合片段。在一些實施例中，刺激G蛋白偶合受體功能的化合物為脂質。在一些實施例中，剌激G蛋白偶合受體功能的化合物不為抗體或其抗原結合片段。在一些實施例中，刺激G蛋白偶合受體功能的化合物為抗體或其抗原結合片段。在一些實施例中，方法進一步包含視情況確定GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的結構的步驟。在一些實施例中，方法進一步包含視情況提供GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的名稱或結構的步驟。在一些實施例中，所述方法進一步包含視情況產生或合成GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的步驟。在一些實施例中，所述方法進一步包含將GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物調配成藥物的步驟。在一些實施例中，所述方法進一步包含將GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物調配成醫藥組合物的步驟。在第九方面，本發明涉及一種鑑定GIP促分泌素、可用於預防或治療特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的方法，所述方法包含以下步驟(a)使在化合物存在的情況下比在所述化合物不存在的情況下形成較少的G蛋白偶合受體與所述受體的視情況經標記的已知配體之間的複合物的化合物活體外與脊椎動物腸內分泌細胞或與能分泌GIP的細胞接觸，其中所述G蛋白偶合受體包含選自由以下各胺基酸序列組成的群組的胺基酸序列(i)SEQIDNO:2的胺基酸1-335;(ii)SEQIDNO:2的胺基酸2-335;(iii)SEQIDNO:2的胺基酸2-335，其限制條件為受體不包含SEQIDNO:2的胺基酸序列；(W)由聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體的胺基酸序列，所述聚核苷酸可用人類DNA樣品，使用特異性引物SEQIDNO:3和SEQIDNO:4通過聚合酶鏈反應(PCR)來擴增；(v)由聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體的胺基酸序列，所述聚核苷酸在高度嚴格條件下與SEQIDNO:l的互補序列雜交；(vi)SEQIDNO:2的變異體；(vii)當選自由以下各胺基酸序列組成的群組時，(vi)的胺基酸序列(a')與SEQIDNO:2具有至少約80%—致性的G蛋白偶合受體的胺基酸序列；和(b')包含SEQIDNO:2的至少20個相鄰胺基酸的G蛋白偶合受體的胺基酸序列；(viii)具有SEQIDNO:2的G蛋白偶合受體的組成性活性型式的胺基酸序列；和(ix)(i)至(viii)中的任一者的生物學活性片段；所述化合物已由第四方面的方法確定或鑑定；和(b)確定化合物是否刺激脊椎動物腸內分泌細胞或能分泌GIP的細胞分泌GIP;其中測試化合物刺激脊椎動物腸內分泌細胞或能分泌GIP的細胞分泌GIP的能力進一步指示測試化合物為GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物。在某些實施例中，G蛋白偶合受體包含與SEQIDNO:2具有至少約80%—致性的G蛋白偶合受體的胺基酸序列。在某些實施例中，受體包含SEQIDNO:2的胺基酸序列。在某些實施例中，SEQIDNO:2的變異體為SEQIDNO:2的等位基因。在某些實施例中，SEQIDNO:2的變異體為SEQIDNO:2的直系同源基因。在某些實施例中，SEQIDNO:2的變異體為SEQIDNO:2的哺乳動物直系同源基因。在某些實施例中，G蛋白偶合受體為重組體。在某些實施例中，脊椎動物腸內分泌細胞為哺乳動物腸內分泌細胞。在某些實施例中，腸內分泌細胞為K細胞。在某些實施例中，腸內分泌細胞包含來源於小腸的組織。在某些實施例中，腸內分泌細胞包含來源於小腸的K細胞富集區域的組織。在某些實施例中，腸內分泌細胞包含十二指腸或空腸組織(參見例如松迪(Sondhi)等人，藥物基因組學雜誌(PharmacogenomicsJ)(2006)6:131-140)。在某些實施例中，腸內分泌細胞為腸內分泌細胞株。在某些實施例中，能分泌GIP的細胞為胰腺細胞。參見例如謝(Xie)等人，骨(BoneBone)2007，與GIP的胰腺表達相關(asrelatestopancreaticexpressionofGIP)。在某些實施例中，能分泌GIP的細胞為經工程化為能分泌GIP的重組細胞。另外，本發明涉及一種鑑定GIP促分泌素、可用於預防或治療特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的方法，所述方法包含以下步驟(a)將化合物投予給脊椎動物，其中在所述化合物存在的情況下比在所述化合物不存在的情況下形成較少的G蛋白偶合受體與所述受體的視情況經標記的已知配體之間的複合物，其中所述G蛋白偶合受體包含選自由以下各胺基酸序列組成的群組的胺基酸序列(i)SEQIDNO:2的胺基酸1-335;(ii)SEQIDNO:2的胺基酸2-335;(iii)SEQIDNO:2的胺基酸2-335,其限制條件為受體不包含SEQIDNO:2的胺基酸序列；(iv)由聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體的胺基酸序列，所述聚核苷酸可用人類DNA樣品，使用特異性引物SEQIDNO:3和SEQIDNO:4通過聚合酶鏈反應(PCR)來擴增；(viii)由聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體的胺基酸序列，所述聚核苷酸在高度嚴格條件下與SEQIDNO:l的互補序列雜交；(ix)SEQIDNO:2的變異體；(x)當選自由以下各胺基酸序列組成的群組時，(vi)的胺基酸序列(a')與SEQIDNO:2具有至少約80%—致性的G蛋白偶合受體的胺基酸序列；和(b')包含SEQIDNO:2的至少20個相鄰胺基酸的G蛋白偶合受體的胺基酸序列；(viii)具有SEQIDNO:2的G蛋白偶合受體的組成性活性型式的胺基酸序列；和(ix)(i)至(viii)中的任一者的生物學活性片段；所述化合物已由第四方面的方法確定或鑑定；和(b)確定化合物是否增加脊椎動物的GIP含量；其中測試化合物增加脊椎動物的GIP含量的能力進一步指示測試化合物為GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物。在某些實施例中，脊椎動物為哺乳動物。在某些實施例中，脊椎動物為非人類脊椎動物。在某些實施例中，脊椎動物為非人類哺乳動物。在某些實施例中，哺乳動物為非人類哺乳動物。另外，本發明涉及一種鑑定GIP促分泌素、可用於預防或治療特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的方法，所述方法包含以下步驟(a)將化合物投予給脊椎動物，其中在所述化合物存在的情況下比在所述化合物不存在的情況下形成較少的G蛋白偶合受體與所述受體的視情況經標記的已知配體之間的複合物，其中所述G蛋白偶合受體包含選自由以下各胺基酸序列組成的群組的胺基酸序列(i)SEQIDNO:2的胺基酸1-335;(ii)SEQIDNO:2的胺基酸2-335;(iii)SEQIDNO:2的胺基酸2-335，其限制條件為受體不包含SEQIDNO:2的胺基酸序列；(iv)由聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體的胺基酸序列，所述聚核苷酸可用人類DNA樣品，使用特異性引物SEQIDNO:3和SEQIDNO:4通過聚合酶鏈反應(PCR)來擴增；(xi)由聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體的胺基酸序列，所述聚核苷酸在高度嚴格條件下與SEQIDNO:l的互補序列雜交；(xii)SEQIDNO:2的變異體；(Xiii)當選自由以下各胺基酸序列組成的群組時，(vi)的胺基酸序列(a')與SEQIDNO:2具有至少約80%—致性的G蛋白偶合受體的胺基酸序列；和(b')包含SEQIDNO:2的至少20個相鄰胺基酸的G蛋白偶合受體的胺基酸序列；(viii)具有SEQIDNO:2的G蛋白偶合受體的組成性活性型式的胺基酸序列；和(ix)(i)至(viii)中的任一者的生物學活性片段；所述化合物已由第四方面的方法確定或鑑定；和(b)確定化合物是否增加脊椎動物的骨質量水平；其中測試化合物增加脊椎動物的骨質量水平的能力進一步指示測試化合物為GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物。在某些實施例中，脊椎動物為哺乳動物。在某些實施例中，脊椎動物為非人類脊椎動物。在某些實施例中，脊椎動物為非人類哺乳動物。在某些實施例中，哺乳動物為非人類哺乳動物。在某些實施例中，脊椎動物或哺乳動物為卵巢切除的大鼠或卵巢切除的小鼠。在某些實施例中，所述確定包含測量脊椎動物的骨質量水平。在某些實施例中，所述測量骨質量水平包含使用DXA測量骨質量水平。在某些實施例中，所述使用DXA測量骨質量水平包含使用DXA測量T分數。在某些實施例中，所述使用DXA測量T分數包含使用DXA在髖部測量T分數。應明確預期，所述測量骨質量水平可包含使用除DXA以外的技術(諸如單X射線吸收測定法(SXA))測量骨質量水平(參見例如世界衛生組織技術報告叢書(WorldHealthOrganizationTechnicalReportSeries)921(2003)，預防和管理骨質疏鬆症(PreventionandManagementofOsteoporosis))。在某些實施例中，脊椎動物為哺乳動物。在某些實施例中，脊椎動物為非人類脊椎動物。在某些實施例中，脊椎動物為非人類哺乳動物。在某些實施例中，哺乳動物為非人類哺乳動物。在某些實施例中，人類DNA樣品為人類基因組DNA。在一些實施例中，聚合酶鏈反應為反轉錄-聚合酶鏈反應(RT-PCR)。RT-PCR技術為所屬領域的技術人員所熟知。在某些實施例中，人類DNA樣品為人類cDNA。在某些實施例中，cDNA來自表達GPR119的人類組織。在一些實施例中，表達GPR119的人類組織為胰腺或胰島。在某些實施例中，CDNA來自表、達GPR119的人類細胞類型。在一些實施例中，cDNA來自胰腺p細胞。在某些實施例中，cDNA來自胰腺細胞株。在某些實施例中，由可由聚合酶鏈反應擴增的聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體為SEQIDNO:2或其等位基因。在某些實施例中，由可由聚合酶鏈反應擴增的聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體為SEQIDNO:2的等位基因。在某些實施例中，由可由聚合酶鏈反應擴增的聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體特異性結合(2-氟-4-甲垸磺醯基-苯基H6-[4-(3-異丙基-[l,2，4]惡二唑-5-基)-哌啶-l-基]-5-硝基-嘧啶-4-基卜胺。在某些實施例中，由可由聚合酶鏈反應擴增的聚核苷酸編碼的0蛋白偶合受體為(2-氟-4-甲烷磺醯基-苯基)-{6-[4-(3-異丙基-[1,2,4]惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-胺為促效劑的受體。在一些實施例中，由可由聚合酶鏈反應擴增的聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體顯示可偵測水平的組成性活性。在一些實施例中，組成性活性是用於增加細胞內cAMP的含量。在一些實施例中，組成性活性是用於使黑色素細胞經受色素分散。在某些實施例中，嚴格雜交條件(例如高度嚴格條件)包含在42'C下在包含50%甲醯胺、5xSSC(lxSSC=150mMNaCl、15mM杆檬酸三鈉)、50mM磷酸鈉(pH7.6)、5xDenhardt氏溶液、10%硫酸葡聚糖和20pg/ml經變性剪切的鮭魚精子DNA的溶液中雜交，接著在65'C下在包含O.lxSSC的溶液中洗滌。雜交技術為所屬領域的技術人員所熟知。在某些實施例中，由在高度嚴格條件下與SEQIDNO:1的互補序列雜交的聚核苷酸編碼的GPCR為SEQIDNO:2或其等位基因。在某些實施例中，由在高度嚴格條件下與SEQIDNO:1的互補序列雜交的聚核苷酸編碼的GPCR為SEQIDNO:2的等位基因。在某些實施例中，由在高度嚴格條件下與SEQIDNO:1的互補序列雜交的聚核苷酸編碼的GPCR為SEQIDNO:2的直系同源基因。在某些實施例中，由在高度嚴格條件下與SEQIDNO:1的互補序列雜交的聚核苷酸編碼的GPCR特異性結合(2-氟-4-甲垸磺醯基-苯基)-{6-[4-(3-異丙基-[l，2,4]惡二唑-5-基)-哌啶-l-基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-胺。在某些實施例中，由在高度嚴格條件下與SEQIDNO:1的互補序列雜交的聚核苷酸編碼的GPCR為(2-氟-4-甲垸磺醯基-苯基)-{6-[4-(3-異丙基-[1，2，4]惡二唑-5-基)-哌啶-l-基]-5-硝基-嘧啶-4-基卜胺為促效劑的受體。在一些實施例中，由在高度嚴格條件下與SEQIDNO:1的互補序列雜交的聚核苷酸編碼的GPCR顯示可偵測水平的組成性活性。在一些實施例中，組成性活性是用於增加細胞內cAMP的含量。在一些實施例中，組成性活性是用於使黑色素細胞經受色素分散。在某些實施例中，SEQIDNO:2的變異體為GPCR。在某些實施例中，SEQIDNO:2的變異體特異性結合(2-氟-4-甲垸磺醯基-苯基H6-[4-(3-異丙基-[l,2,4]惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-胺。在某些實施例中，SEQIDNO:2的變異體為(2-氟-4-甲垸磺醯基-苯基)-{6-[4-(3-異丙基-[1,2，4]惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-胺為促效劑的受體。在一些實施例中，SEQIDNO:2的變異體顯示可偵測水平的組成性活性。在一些實施例中，組成性活性是用於增加細胞內cAMP的含量。在一些實施例中，組成性活性是用於使黑色素細胞經受色素分散。在一些實施例中，G蛋白偶合受體為包含G蛋白的融合蛋白的部分。用於製造GPCR:G融合構築體的技術為所屬領域的技術人員所熟知(參見例如國際申請案WO02/42461)。在一些實施例中，在化合物存在的情況下比在化合物不存在的情況下形成較少的G蛋白偶合受體與所述受體的視情況經標記的已知配體之間的複合物的化合物為小分子。在一些實施例中，在化合物存在的情況下比在化合物不存在的情況下形成較少的G蛋白偶合受體與所述受體的視情況經標記的已知配體之間的複合物的化合物為小分子，其限制條件為所述小分子不為多肽。在一些實施例中，在化合物存在的情況下比在化合物不存在的情況下形成較少的G蛋白偶合受體與所述受體的視情況經標記的已知配體之間的複合物的化合物為小分子，其限制條件為所述小分子不為抗體或其抗原結合片段。在一些實施例中，在化合物存在的情況下比在化合物不存在的情況下形成較少的G蛋白偶合受體與所述受體的視情況經標記的已知配體之間的複合物的化合物為小分子，其限制條件為所述小分子不為脂質。在一些實施例中，測試化合物為小分子，其限制條件為所述小分子不為多肽或脂質。在一些實施例中，測試化合物為多肽。在一些實施例中，在化合物存在的情況下比在化合物不存在的情況下形成較少的G蛋白偶合受體與所述受體的視情況經標記的已知配體之間的複合物的化合物為多肽，其限制條件為所述多肽不為抗體或其抗原結合片段。在一些實施例中，在化合物存在的情況下比在化合物不存在的情況下形成較少的G蛋白偶合受體與所述受體的視情況經標記的已知配體之間的複合物的化合物為脂質。在一些實施例中，在化合物存在的情況下比在化合物不存在的情況下形成較少的G蛋白偶合受體與所述受體的視情況經標記的已知配體之間的複合物的化合物不為抗體或其抗原結合片段。在一些實施例中，在化合物存在的情況下比在化合物不存在的情況下形成較少的G蛋白偶合受體與所述受體的視情況經標記的已知配體之間的複合物的化合物為抗體或其抗原結合片段。在某些實施例中，方法為鑑定GIP促分泌素的方法。在某些實施例中，方法為鑑定可用於預防或治療特徵為低骨質量的病狀的化合物的方法。在某些實施例中，方法為鑑定可用於增加個體骨質量的化合物的方法。在某些實施例中，已知配體為內源性脊椎動物、哺乳動物或人類GPR119受體的配體或促效劑。在某些實施例中，已知配體為內源性脊椎動物、哺乳動物或人類GPR119受體的已知促效劑。在某些實施例中，已知配體為內源性人類GPR119受體的配體或促效劑。在某些實施例中，已知配體與以下文獻中所揭示的化合物相同例如國際申請案第PCT/US2004/001267號(以WO04/065380公開)；國際申請案第PCT/US2004/005555號(以WO04/076413公開)；國際申請案第PCT/US2004/022327號(以WO05/007647公開)；國際申請案第PCT/US2004/022417號(以WO05/007658公開)；國際申請案第PCT/US2005/019318號(以WO2005/121121公開)；國際申請案第PCT/GB2004/050046號(以WO2005/061489公開)；國際申請案第PCT/US06/00567號(以WO2006/083491公開)；國際申請案第PCT/GB2005/050264號(以WO2006/067531公開)；國際申請案第PCT/GB2005/050265號(以WO2006/067532公開)；國際申請案第PCT/GB2005/050266號(以WO2006/070208公開)；國際申請案第PCT/JP02/09350號(以WO03/026661公開)；國際申請案第PCT/JP2005/018412號(以WO06/040966公開)；國際申請案第PCT/JP2005/01卯00號(以WO2006/043490公開)；國際申請案第PCT/GB2006/050176號(以WO2007/003960公開)；國際申請案第PCT/GB2006/050177號(以WO2007/003961公開)；國際申請案第PCT/GB2006/050178號(以WO2007/003962公開)；國際申請案第PCT/GB2006/050182號(以WO2007/003964公開)；或國際申請案第PCT/JP02/09350號(以WO03/026661公開)。在某些實施例中，已知配體為(2-氟-4-甲烷磺醯基-苯基H6-[4-(3-異丙基-[l,2，4]惡二唑-5-基)-哌啶-l-基]-5-硝基-嘧啶-4-基卜胺。在某些實施例中，已知配體為內源性脊椎動物、哺乳動物或人類GPR119受體的內源性配體。在某些實施例中，視情況經標記的已知配體為經標記的已知配體。在某些實施例中，經標記的已知配體為經放射性標記的已知配體。用於放射性標記化合物，諸如用於標記本發明的G蛋白偶合受體的已知配體的技術為所屬領域的技術人員所熟知。參見例如國際申請案WO04/065380。亦參見例如下文實例11。用於偵測G蛋白偶合受體與己知為所述G蛋白偶合受體的配體的化合物之間的複合物的技術為所屬領域的技術人員所熟知。參見例如國際申請案WO04/065380。亦參見例如下文實例12。在一些實施例中，方法進一步包含視情況確定GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的結構的步驟。在一些實施例中，方法進一步包含視情況提供GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的名稱或結構的步驟。在一些實施例中，所述方法進一步包含視情況產生或合成GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的步驟。在一些實施例中，所述方法進一步包含將GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物調配成藥物的步驟。在一些實施例中，所述方法進一步包含將GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物調配成醫藥組合物的步驟。結合隨附圖式說明本發明。圖1展示投與GPR119促效劑對野生型小鼠的血液GIP含量的影響的藥效分析。A.使用化合物1作為GPR119促效劑進行時程分析。B.使用化合物3作為GPR119促效劑進行時程分析。C.使用化合物3作為GPR119促效劑進行劑量滴定分析。圖2展示與野生型小鼠相比，投與GPR119促效劑對GPR119缺失(基因剔除)的小鼠的血液GIP含量的影響。A.使用化合物1作為GPR119促效劑進行比較。B.使用化合物2作為GPR119促效劑進行比較。具體實施例方式本發明涉及使用GPR119受體鑑定可用於增加個體骨質量的化合物的方法。GPR119受體的促效劑可用作用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀(諸如骨質疏鬆症)及用於增加個體骨質量的治療劑。本發明至少部分是基於申請者的意想不到的發現，所述發現是將GPR119促效劑投予個體(諸如通過經口投予)可對GPR119受體起作用以增加個體的GIP含量。如本文中所使用，術語"配體"應意謂特異性結合多肽(諸如GPR119)的分子(例如測試化合物)。配體可為(例如)多肽、脂質、小分子、抗體。化合物1為GPR119受體多肽的例示性配體(參見表A，其陳述化合物1的化學結構和化學名稱)。化合物1與國際專利申請案第PCT/US2004/001267號(以WO2004/065380公開)所揭示的化合物相同。(2-氟-4-甲烷磺醯基-苯基)-{6-[4-(3-異丙基-[1,2,4]惡二唑-5-基)-哌啶-l-基]-5-硝基-嘧啶—4-基卜胺(參見表A)為GPR119受體多肽的例示性配體。化合物2為GPR119受體多肽的例示性配體。化合物2與國際專利申請案第PCT/US2004/022417號(以WO2005/007658公開)所揭示的化合物相同。化合物3為GPR119受體多肽的例示性配體。化合物3與國際專利申請案第PCT/US2004/022327號(以WO2005/007647公開)所揭示的化合物相同。內源性配體為作為原生多肽(諸如GPR119)的內源性、天然配體的配體。配體可為"拮抗劑"、"促效劑"、"部分促效劑"或"反向促效劑"，或其類似物。tableseeoriginaldocumentpage56如本文中所使用，術語"促效劑"應意謂藉助於結合GPCR而活化所述GPCR以引起由GPCR介導的細胞內回應的試劑(例如配體、測試化合物)。如本文中所使用，術語"部分促效劑"應意謂藉助於結合GPCR而活化所述GPCR以引起由GPCR介導的細胞內回應(儘管低於完全促效劑所達到的程度)的試劑(例如配體、測試化合物)。術語"拮抗劑"應意謂在與促效劑或部分促效劑大致相同的位點處結合且優選競爭性結合GPCR但並不活化由GPCR的活性形式所引發的細胞內回應，且可進而抑制由促效劑或部分促效劑所產生的細胞內回應的試劑(例如配體、測試化合物)。在促效劑或部分促效劑不存在的情況下，拮抗劑通常並不減少基線細胞內回應。術語"反向促效劑"應意謂結合GPCR且抑制在促效劑或部分促效劑不存在的情況下所觀測到的由在正常基準活性以下的受體的活性形式所引發的基線細胞內回應的試劑(例如配體、測試化合物)。如本文中所使用，術語"GPR119促效劑"是指結合GPR119受體且充當促效劑的化合物。化合物1為例示性GPR119促效劑(參見表A,其陳述化合物1的化學結構和化學名稱)。化合物1與國際專利申請案第PCT/US2004/001267號(以WO2004/065380公開)所揭示的化合物相同。(2-氟-4-甲垸磺醯基-苯基)-{6-[4-(3-異丙基-[1,2，4]惡二唑-5-基)-哌啶-l-基]-5-硝基-嘧啶-4-基卜胺為例示性GPR119促效劑。化合物2為例示性GPR119促效劑。化合物2與國際專利申請案第PCT/US2004/022417號(以WO2005/007658公開)所揭示的化合物相同。化合物3為例示性GPR119促效劑。化合物3與國際專利申請案第PCT/US2004/022327號(以WO2005/007647公開)所揭示的化合物相同。如本文中所使用，術語"選擇性GPR119促效劑"是指對GPR119受體的選擇性高於對一或多種相關受體的選擇性的GPR119促效劑，所述相關受體諸如促腎上腺皮質激素釋放因子-1(CRF-1)受體。化合物1為例示性選擇性GPR119促效劑(參見表A，其陳述化合物1的化學結構和化學名稱)。化合物1與國際專利申請案第PCT/US2004/001267號(以WO2004/065380公開)所揭示的化合物相同。(2-氟-4-甲烷磺醯基-苯基)-{6-[4-(3-異丙基-[1,2，4]惡二唑-5-基)-呢啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-胺為例示性選擇性GPR119促效劑。化合物2為例示性選擇性GPR119促效劑。化合物2與國際專利申請案第PCT/US2004/022417號(以WO2005/007658公開)所揭示的化合物相同。化合物3為例示性選擇性GPR119促效劑。化合物3與國際專利申請案第PCT/US2004/022327號(以WO2005/007647公開)所揭示的化合物相同。術語"GIP促分泌素"應意謂促進細胞(例如腸內分泌細胞)中的GIP分泌或在投予個體(諸如脊椎動物或哺乳動物)後增加總GIP含量(例如血液或血槳總GIP含量)的試劑(例如配體、測試化合物)。在某些實施例中，GIP促分泌素為適於增加個體的總GIP含量(例如血液或血漿總GIP含量)的化合物。如本文中所使用，術語"個體"是指脊椎動物，其包括(但不限於)魚(諸如市售養殖魚、觀賞魚等)、兩棲動物(諸如青蛙、蟾蜍、寵物型兩棲動物等)、爬行動物(諸如蛇、蜥蜴、海龜、寵物型爬行動物等)、鳥(諸如家雞、火雞、寵物鳥等)和哺乳動物(諸如小鼠、大鼠、倉鼠、兔、豬、狗、貓、馬、母牛、綿羊、山羊、非人類靈長類動物、非人類哺乳動物、寵物型非人類哺乳動物、人類等)。在某些實施例中，個體為魚。在某些實施例中，個體為兩棲動物。在某些實施例中，個體為爬行動物。在某些實施例中，個體為鳥。在某些實施例中，個體為火雞。在過去25年中，對於具有較大胸肌質量的火雞的商業選擇壓力帶來了對骨架完整性的漸增需求。然而，胸肌質量增加尚未伴隨有骨骼的補償性變化，從而使火雞行業己經歷腿部問題的增加。已報導年輕成年雄性火雞的長骨骨折。(參見例如克雷斯波(Crespo)等人，家禽科學(PoultSci)(2000)79:602-608。)在某些實施例中，個體為哺乳動物。在某些實施例中，個體為小鼠、大鼠、倉鼠、兔、豬、狗、貓、馬、母牛、綿羊、山羊、非人類靈長類動物或人類(其可單獨或以任何組合包括在本發明的實施例中)。在某些實施例中，個體為馬。表演型馬為在諸如賽馬、溜蹄和其他競賽事件的活動中所涉及的馬，其易於骨折。在某些實施例中，個體為狗或貓。在某些實施例中，個體為人類伴侶動物(諸如狗、貓等)、家畜(諸如母牛、綿羊、山羊、豬、家雞等)、運動型動物(諸如馬、狗等)、馱畜(諸如騾、駱駝等)或外來動物(諸如動物園中所見的動物等)，所述動物可單獨或以任何組合包括在本發明的實施例中。在某些實施例中，個體為非人類哺乳動物。在某些實施例中，個體為非人類靈長類動物(諸如獼猴、黑猩猩等)。在某些實施例中，個體為人類。如本文中所使用，術語"需要預防或治療"是指由護理者(例如，在人類狀況下為醫師、護士、從業護士；在非人類脊椎動物狀況下及在非人類哺乳動物的特定實施例中為獸醫)所作出的個體需要或將受益於治療的判斷。如本文中所使用，術語"治療有效量"或"治療有效劑量"是指引起研究者、獸醫、醫學博士或其他臨床醫師所尋求的組織、系統、動物、個體或人類的生物回應或藥物回應的活性化合物或醫藥劑的量，所述生物回應或藥物回應包含以下回應中的一或多者(1)預防疾病；例如，預防易患疾病、病狀或病症而尚未經歷或顯示疾病的病理或症狀的個體的疾病、病狀或病症，(2)抑制疾病；例如，抑制經歷或顯示疾病、病狀或病症的病理或症狀的個體的疾病、病狀或病症(即遏止病理和/或症狀的進一步發展)，和(3)改善疾病；例如，改善經歷或顯示疾病、病狀或病症的病理或症狀的個體的疾病、病狀或病症(即逆轉病理和/或症狀)。如本文中所使用，術語"治療功效"是指引起研究者、獸醫、醫學博士或其他臨床醫師所尋求的組織、系統、動物、個體或人類的生物回應或藥物回應，所述生物回應或藥物回應包含以下回應中的一或多者(1)預防疾病；例如，預防易患疾病、病狀或病症而尚未經歷或顯示疾病的病理或症狀的個體的疾病、病狀或病症，(2)抑制疾病；例如，抑制經歷或顯示疾病、病狀或病症的病理或症狀的個體的疾病、病狀或病症(即遏止病理和/或症狀的進一步發展)，和(3)改善疾病；例如，改善經歷或顯示疾病、病狀或病症的病理或症狀的個體的疾病、病狀或病症(即逆轉病理和/或症狀)。術語"預防有效量"是指將預防或降低設法預防的生物事件或醫療事件的發生風險的藥物量。在許多情況下，預防有效量與治療有效量相同。術語"組合物"應意謂包含至少一種組份的物質。術語"活性成份"應意謂在疾病的診斷、治癒、緩解、治療或預防中提供藥理學活性或其他直接作用的任何組份。術語"醫藥組合物"應意謂包含至少一種活性成份的組合物，由此所述組合物可經受哺乳動物中的研究和治療。"醫藥學上可接受"意謂載劑、媒劑、稀釋劑、賦形劑和/或鹽必須與調配物的其他成份相容，且對其接受者無害。術語"劑型"應意謂藥物產生和分配的實體形態，諸如片劑、膠囊或注射劑。"骨"意謂形成大多數脊椎動物的骨架的主要部分的緻密、半硬質、多孔、鈣化結締組織，其包含緻密有機基質和無機礦物組份。骨為構成脊椎動物骨架的眾多解剖學獨特結構中的一者。術語"骨質量"和"骨密度(BMD)"在本文中可互換使用。人類BMD通常由標準射線照相技術(雙能量X射線吸收測定法(DXA))來測量。在為分析BMD而發展的許多技術中，DXA在技術上發展最高且在生物學上最充分有效。DXA技術連同適當修改的軟體也可用於在動物研究中可靠地分析BMD。DXA用於診斷骨質疏鬆症、預後(骨折預測)、監控病症的自然史和分析對治療的回應。如本文中所使用，術語"低骨質量"是指個體的骨密度(BMD)的任何減少或降低，且包括如世界衛生組織(WorldHealthOrganization，WHO)的提案中所定義的骨質疏鬆症與骨質減少(osteopenia)。WHO已將正常值定義為在年輕成年人參考平均值的一個標準差內的BMD值(T分數^-l)。WHO已將骨質減少定義為在年輕成年人平均值以下超過1個標準差、但在此值以下不足2.5個標準差的BMD值(T分數(l且》2.5)。WHO已將骨質疏鬆症描繪為骨質減少的較嚴重形式，且已將其定義為在年輕成年人平均值以下2.5個標準差或更高標準差的BMD值(T分數S-2.5)。(參見例如世界衛生組織技術報告叢書(WorldHealthOrganizationTechnicalReportSeries)921(2003)，預防和管理骨質疏鬆症(PreventionandManagementofOsteoporosis),其揭示內容是以引用的方式全部併入本文中)。更為通常地，將骨質減少定義為T分數小於-1且大於-2，且將骨質疏鬆症定義為T分數小於或等於-2。在本發明的某些實施例中，T分數是用DXA在髖部進行測量。如本文中所使用，術語"骨質疏鬆症"是由在年輕成年參考平均值以下2個標準差或更低標準差的BMD值(T分數S-2)來定義，或是指由護理者(例如在人類狀況下為醫師、護士、從業護士；在非人類脊椎動物狀況下為獸醫)所作出的診斷。骨質疏鬆症可分為原發性或繼發性的。(參見例如世界衛生組織技術報告叢書(WorldHealthOrganizationTechnicalReportSeries)921(2003)，預防和管理骨質疏鬆症(PreventionandManagementofOsteoporosis)。)如本文中所使用，術語"骨質疏鬆症"涵蓋原發性骨質疏鬆症和繼發性骨質疏鬆症。在某些實施例中，骨質疏鬆症為原發性骨質疏鬆症。在某些實施例中，骨質疏鬆症為繼發性骨質疏鬆症。如本文中所使用，"原發性骨質疏鬆症"與絕經(自然、提前或手術)、變老或兩者相關。應了解，在本發明中，與絕經(自然、提前或手術)相關的原發性骨質疏鬆症、與變老相關的原發性骨質疏鬆症和與絕經及變老相關的原發性骨質疏鬆症可單獨或以任何組合包括在實施例中。如本文中所使用，"繼發性骨質疏鬆症"是指並不與絕經或變老相關而與醫學病況或與藥劑或藥物的使用相關的骨質疏鬆症。骨質疏鬆症的風險增加是與包括(但不限於)內分泌及代謝失調和惡性病的許多醫學病況相關，且與某些藥劑及藥物的使用相關，所述藥劑及藥物的實例為所屬領域的技術人員所熟知(參見例如世界衛生組織技術報告叢書(WorldHealthOrganizationTechnicalReportSeries)921(2003),預防和管理骨質疏鬆症(PreventionandManagementofOsteoporosis);WilliamsTextbookofEndocrinology,第10版；其揭示內容是以引用的方式全部併入本文中)。繼發性骨質疏鬆症也可與不動性相關。對由醫學病況、由使用藥劑或藥物或由不動性所繼發的骨質疏鬆症的診斷可由護理者(例如在人類狀況下為醫師、護士、從業護士；在非人類脊椎動物狀況下為獸醫)作出。"骨折"意謂骨的完全或不完全破裂、斷裂或裂開。骨折的診斷通常視臨床檢査和放射學測定而定。在本發明中，骨折包括(但不限於)創傷性骨折、長期骨折和病理性骨折。如本文中所使用，"創傷性骨折"應指涉及具有超過骨天然彈性的局部暴力程度的閾上創傷的即刻性骨折(immediateftacture)。其可伴隨有同時軟組織損傷和時常皮膚損傷。創傷性骨折可為閉合性的(相鄰軟組織可受損，但其覆蓋性軟組織在很大程度上受到保護)。創傷性骨折也可為開放性的(由於大範圍軟組織損傷而使骨的斷端游離，使得來自外部的病原體可直接進入傷口)。如本文中所使用，"長期骨折"應指慢性骨折、疲勞性骨折、應力骨折或I型自發性骨折。如本文中所使用，"病理性骨折"應指n型自發性骨折。病理性骨折在並無造成所述骨折的足夠創傷的情況下自發性出現。骨可能先前已由於全身性疾病(例如骨質疏鬆症、骨營養不良或佩吉特氏畸形性骨炎(Paget'sosteitisdeformans))或由於局部骨損害(例如癌轉移、放射性骨壞死或骨腫瘤)而受損。參見阿德勒(Adler)、克勞斯.彼得(Claus-Peter)，骨病(BONEDISEASES),第114頁(施普林格(Springer-Verlag)，德國(Germany)2000)。骨折還包括(但不限於)傾斜性扭轉骨折、橫斷骨折、粉碎性骨折、壓縮性骨折、肋骨骨折、蔓延性骨折和股骨頸骨折(阿德勒(Adler)、克勞斯.彼得(Claus-Peter)，骨病(BONEDISEASES),施普林格(Springer-Verlag)，德國(Germany)(2000))。如本文中所使用，術語"特徵為低骨質量的病狀"包括(但不限於)骨質減少、骨質疏鬆症、類風溼性關節炎、骨關節炎、牙周病、牙槽骨質流失、截骨術骨質流失、兒童特發性骨質流失、脊柱彎曲和身高縮短。在某些實施例中，骨質疏鬆症為原發性骨質疏鬆症。在某些實施例中，骨質疏鬆症為繼發性骨質疏鬆症。在某些實施例中，繼發性骨質疏鬆症與醫學病況相關。在某些實施例中，繼發性骨質疏鬆症與藥劑或藥物的使用相關。在某些實施例中，繼發性骨質疏鬆症與不動性相關。特徵為低骨質量的病狀還包括(但不限於)佩吉特氏病(Paget'sdisease)、由轉移性癌症所引起的骨質流失和溶骨性破壞(諸如由贅生性疾病、放射線療法或化學療法所引起的溶骨性破壞)。特徵為低骨質量的病狀還包括(但不限於)骨質疏鬆症的長期併發症，諸如脊柱彎曲、身高縮短和修復手術。應了解，在本發明中，特徵為低骨質量的病狀可單獨或以任何組合包括在實施例中。(參見例如世界衛生組織技術報告叢書(WorldHealthOrganizationTechnicalReportSeries)921(2003)，預防和管理骨質疏鬆症(PreventionandManagementofOsteoporosis);威廉士內分泌學(WilliamsTextbookofEndocrinology),第10版，拉森(Larsen)等人編(2002)，W.B.桑德斯出版公司(W.B.SaundersCompany);和內分泌學與代謝(EndocrinologyandMetabolism),第4版，費利格(Fdig)等人編(2001)，麥格勞-希爾公司(McGraw-HillBookCompany);其各自的揭示內容以引用的方式全部併入本文中。)如本文中所使用，"骨病"是指與骨異常相關的病症或病狀。可根據本發明通過增加骨質量或骨生長來治療的骨病包括(但不限於)骨質減少、骨質疏鬆症、類風溼性關節炎、骨關節炎、牙周病、牙槽骨質流失、截骨術骨質流失、兒童特發性骨質流失、脊柱彎曲和身高縮短。在某些實施例中，骨質疏鬆症為原發性骨質疏鬆症。在某些實施例中，骨質疏鬆症為繼發性骨質疏鬆症。在某些實施例中，繼發性骨質疏鬆症與醫學病況相關。在某些實施例中，繼發性骨質疏鬆症與藥劑或藥物的使用相關。在某些實施例中，繼發性骨質疏鬆症與不動性相關。可根據本發明通過增加骨質量或骨生長來治療的骨病還包括(但不限於)佩吉特氏病和由轉移性癌症所引起的骨質流失。可根據本發明通過增加骨質量或生長來治療的破壞性骨病包括(但不限於)骨質疏鬆症、骨關節炎和溶骨性破壞(諸如由贅生性疾病、放射線療法或化學療法所引起的溶骨性破壞)。應了解，在本發明中，可根據本發明通過增加骨質量或生長來治療的骨病可單獨或以任何組合包括在實施例中。(參見例如世界衛生組織技術報告叢書(WorldHealthOrganizationTechnicalReportSeries)921(2003)，預防禾口管理骨質疏鬆症(PreventionandManagementofOsteoporosis);威廉士內分泌學(WilliamsTextbookofEndocrinology),第10版，拉森(Larsen)等人編(2002)，W.B.桑德斯出版公司(W.B.SaundersCompany);和內分泌學與代謝(EndocrinologyandMetabolism)，第4版，費利格(Felig)等人編(2001)，麥格勞-希爾公司(McGraw-HillBookCompany);其各自的揭示內容以引用的方式全部併入本文中。)本發明還涉及得益於根據本發明通過增加骨質量或骨生長所進行的治療的其他病狀，所述治療包括(但不限於)增強面部修復、上頜骨修復、下頜骨修復、牙周病或拔牙後的骨癒合，增強長骨伸長，增強修復性向內生長和增加骨結合。術語"內源性"應意謂個體(例如且並不限於人類)天然產生的物質。相反，"非內源性"應意謂並非由個體(例如且並不限於人類)天然產生的物質。術語G蛋白偶合受體的"生物學活性片段"應意謂具有天然產生的GPCR的結構和生物化學功能的GPCR的片段。在某些實施例中，生物學活性片段與G蛋白偶合。在某些實施例中，生物學活性片段與GPCR的已知配體結合。術語"引物"在本文中用於表示與靶核苷酸序列互補且用於與靶核苷酸序列雜交的特異性核苷酸序列。引物充當由DNA聚合酶、RNA聚合酶或反轉錄酶所催化的核苷酸聚合的引發點。術語"表達載體"應意謂在表達載體的適當宿主細胞重組體中轉錄所克隆的DNA且轉譯所轉錄的mRNA所需的DNA序列。適當構築的表達載體應含有宿主細胞中用於自主複製的複製起始點、可選擇標記、有限數目的適用限制酶位點、高複本數的潛能和活性啟動子。在表達載體內，待轉錄的所克隆的DNA可操作地連接組成性或條件性活性啟動子。術語"宿主細胞"應意謂能具有併入其中的載體的細胞。在本發明的內容中，載體將通常含有編碼與合適的啟動子序列可操作地連接的GPCR或GPCR融合蛋白的核酸以使GPCR或GPCR融合蛋白的表達發生。在特定實施例中，宿主細胞為真核宿主細胞。在某些實施例中，真核宿主細胞為哺乳動物宿主細胞。在某些實施例中，真核宿主細胞為酵母宿主細胞。在某些實施例中，真核宿主細胞為黑色素宿主細胞。術語"接觸"應意謂使至少兩個部分合在一起。術語"調節"或"修飾"應用來指增加或減少特定活性、功能或分子的量、品質或作用。作為說明且並無限制，G蛋白偶合受體的促效劑、部分促效劑、反向促效劑和拮抗劑為受體的調節劑。術語"小分子"應用以意謂具有小於約10,000克/摩爾的分子量的化合物，包括肽、肽模擬物、胺基酸、胺基酸類似物、聚核苷酸、聚核苷酸類似物、核苷酸、核苷酸類似物、有機化合物或無機化合物(即，包括雜合有機化合物或有機金屬化合物)，及其鹽、酯或其他醫藥學上可接受的形式。在某些實施例中，小分子為具有小於約5,000克/摩爾的分子量的有機或無機化合物。在某些實施例中，小分子為具有小於約1，000克/摩爾的分子量的有機或無機化合物。在某些實施例中，小分子為具有小於約800克/摩爾的分子量的有機或無機化合物。在某些實施例中，小分子為具有小於約600克/摩爾的分子量的有機或無機化合物。在某些實施例中，小分子為具有小於約500克/摩爾的分子量的有機或無機化合物。本文中所使用的胺基酸縮寫在表B中列出表Btableseeoriginaldocumentpage63tableseeoriginaldocumentpage64術語"多肽"應指胺基酸的聚合物，而無需考慮聚合物的長度。因此，肽、寡肽和蛋白包括在多肽的定義內。此術語也並未指定或排除多肽的表達後修飾。舉例來說，包括共價連接的糖基、乙醯基、磷酸根、脂質基團及其類似基團的多肽顯然由術語多肽所涵蘭皿。術語"聚核苷酸"應指一種以上呈單鏈或雙鏈形式的核苷酸的RNA、DNA或RNA/DNA雜交序列。本發明的聚核苷酸可由包括合成、重組、體外產生或其組合的任何已知方法以及利用此項技術中已知的任何純化方法來製備。術語"抗體"在本文中意欲涵蓋單克隆抗體和多克隆抗體。術語"第二信使"應意謂由於受體活化而產生的細胞內回應。第二信使可包括(例如)1,4，5-三磷酸肌醇(IP3)、二醯基甘油(DAG)、環狀AMP(cAMP)、環狀GMP(cGMP)、MAP激酶活性、MAPK/ERK激酶激酶-1(MEKK1)活性和Ca2+。可測量第二信使回應來確定受體活化。術語"受體功能"應指受體接受刺激且緩和細胞內作用的正常操作，其包括(但不限於)調節基因轉錄、調節離子流入或流出、實現催化反應和/或經由G蛋白調節活性(諸如引起第二信使回應)。與術語"回應"或"受體功能"相關的術語"刺激"應意謂與化合物不存在的情況下相反，在化合物存在的情況下回應或受體功能增加。與術語"回應"或"受體功能"相關的術語"抑制"應意謂與化合物不存在的情況下相反，在化合物存在的情況下回應或受體功能減少或受阻。術語"化合物功效"應意謂與受體結合親和性相反，化合物抑制或刺激受體功能的能力的測量。在本文中可與"候選化合物"互換使用的術語"測試化合物"應意謂可經受篩選技術的分子(例如但並不限於化合物)。與G蛋白偶合受體相關的術語"組成性活性"應意謂G蛋白偶合受體顯示促效劑非依賴性活性。與短語"測試化合物"相關的術語"直接鑑定"或"經直接鑑定"應意謂在G蛋白偶合受體的已知配體(例如已知促效劑)不存在的情況下篩選針對G蛋白偶合受體的化合物。當提供值的範圍時，應了解，除非內容清楚指出，否則在所述範圍的上限與下限之間的每一居中值(至下限的十分之一)和在所述規定範圍內的任何其他規定值或居中值都涵蓋於本發明中。此等較小範圍的上限和下限可獨立地包括在較小範圍內，且也涵蓋於本發明中，以規定範圍內的任何經特定排除的界限為條件。當規定範圍包括界限的一或兩者時，排除所包括的界限的任一者或兩者的範圍也包括在本發明中。A.引言以下部分的順序是為達成說明效果而進行陳述，且並不意欲(也不應視作)限制本揭示案或以下權利要求。B.受體表達l.所關注的GPCR多肽本發明的GPCR可包含選自由以下各胺基酸序列組成的群組的胺基酸序列(a)SEQIDNO:2的胺基酸1-335;(b)SEQIDNO:2的胺基酸2-335;(c)SEQIDNO:2的胺基酸2-335，其中GPCR不包含SEQIDNO:2的胺基酸序列；(d)由聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體的胺基酸序列，所述聚核苷酸可用人類DNA樣品，使用特異性引物SEQIDNO:3和SEQIDNO:4通過聚合酶鏈反應(PCR)來擴增；(e)由聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體的胺基酸序列，所述聚核苷酸在高度嚴格條件下與SEQIDNO:1的互補序列雜交；(f)SEQIDNO:2的變異體；(g)當選自由以下各胺基酸序列組成的群組時，(f)的胺基酸序列(i)與SEQIDNO:2具有至少約80%—致性的G蛋白偶合受體的胺基酸序列；和(ii)包含SEQIDNO:2的至少20個相鄰胺基酸的G蛋白偶合受體的胺基酸序列(h)具有SEQIDNO:2的G蛋白偶合受體的組成性活性型式的胺基酸序列；和(i)(a)至(h)中的任一者的生物學活性片段。在某些實施例中，本發明的GPCR包含SEQIDNO:2的胺基酸序列。在一些實施例中，由可由聚合酶鏈反應擴增的聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體為內源性G蛋白偶合受體。在一些實施例中，由可由聚合酶鏈反應擴增的聚核苷酸編碼且為內源性G蛋白偶合受體的G蛋白偶合受體為哺乳動物G蛋白偶合受體。在一些實施例中，由可由聚合酶鏈反應擴增的聚核苷酸編碼且為內源性G蛋白偶合受體的G蛋白偶合受體為哺乳動物GPR119受體。在某些實施例中，由可由聚合酶鏈反應擴增的聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體為SEQIDNO:2或其等位基因。在某些實施例中，由可由聚合酶鏈反應擴增的聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體為SEQIDNO:2的等位基因。在某些實施例中，由可由聚合酶鏈反應擴增的聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體特異性結合化合物1(參見表A，其陳述化合物1的化學結構和化學名稱)。在某些實施例中，由可由聚合酶鏈反應擴增的聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體特異性結合(2-氟-4-甲烷磺醯基-苯基)-{6-[4-(3-異丙基-[1，2,4]惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-胺。在某些實施例中，由可由聚合酶鏈反應擴增的聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體特異性結合在根據下文實例12的受體結合檢驗中具有以下IC5o值的(2-氟-4-甲烷磺醯基-苯基H6-[4-(3-異丙基-[1，2,4]惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-胺小於約50^M、小於約25pM、小於約10(iM、小於約5(aM、小於約1pM、小於約500nM、小於約100nM或小於約50nM。在某些實施例中，由可由聚合酶鏈反應擴增的聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體特異性結合在根據下文實例12的受體結合檢驗中具有以下IC5o值的(2-氟-4-甲烷磺醯基-苯基)-{6-[4-(3-異丙基-[1，2，4]惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-胺小於約10iaM、小於約5nM、小於約1^M、小於約500nM、小於約100nM或小於約50nM。在某些實施例中，由可由聚合酶鏈反應擴增的聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體為(2-氟-4-甲垸磺醯基-苯基)-{6-[4-(3-異丙基-[1，2,4]惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-胺為促效劑的受體，所述促效劑在根據下文實例8的全細胞腺苷酸環化酶檢驗中在所述受體處具有以下EC5o值小於約5^M、小於約1pM、小於約100nM、小於約50nM、小於約25nM、小於約10nM、小於約5nM或小於約1nM。在某些實施例中，由可由聚合酶鏈反應擴增的聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體為(2-氟-4-甲烷磺醯基-苯基)-{6-[4-(3-異丙基-[1，2，4]惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基卜胺為促效劑的受體，所述促效劑在根據下文實例8的全細胞腺苷酸環化酶檢驗中在所述受體處具有以下EC5o值小於約100nM、小於約50nM、小於約25nM、小於約10nM、小於約5nM或小於約1nM。在一些實施例中，由可由聚合酶鏈反應擴增的聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體顯示可偵測水平的組成性活性。在一些實施例中，組成性活性是用於增加細胞內cAMP的含量。在一些實施例中，組成性活性是用於使黑色素細胞經受色素分散。在一些實施例中，人類DNA為基因組DNA。在一些實施例中，聚合酶鏈反應為反轉錄-聚合酶鏈反應(RT-PCR)。RT-PCR技術為所屬領域的技術人員所熟知。在一些實施例中，人類DNA為來源於表達GPR119的組織或細胞類型的人類cDNA。在一些實施例中，表達GPR119的人類組織為胰腺或胰島。在某些實施例中，cDNA來自表達GPR119的人類細胞類型。在一些實施例中，cDNA來自胰腺卩細胞株。在一些實施例中，本發明的GPCR為重組體。在一些實施例中，重組性GPCR為重組性人類GPR119。在一些實施例中，可在本發明方法中使用的GPCR顯示可偵測水平的組成性活性。在一些實施例中，本發明的GPCR為內源性的。在一些實施例中，本發明的GPCR為哺乳動物GPR119。在一些實施例中，內源性的本發明的GPCR為哺乳動物GPR119。作為說明且並無限制，預期N末端甲硫氨酸殘基的缺失提供可在本發明中使用的生物學活性片段。在某些實施例中，本發明的生物學活性片段為視情況在N末端與包含N末端甲硫氨酸殘基和特異性結合化合物1的HA抗原決定基標記(來自血球凝集素流感病毒)的肽融合的片段。在某些實施例中，本發明的生物學活性片段為視情況在N末端與包含N末端甲硫氨酸殘基和HA抗原決定基標記(來自血球凝集素流感病毒)的肽融合的片段，所述HA抗原決定基標記特異性結合(2-氟-4-甲垸磺醯基-苯基)-{6-[4-(3-異丙基-[1,2，4]惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-胺。在某些實施例中，本發明的生物學活性片段為視情況在N末端與包含N末端甲硫氨酸殘基和HA抗原決定基標記的肽融合的片段，所述HA抗原決定基標記特異性結合在根據下文實例12的受體結合檢驗中具有以下IC5o值的(2-氟-4-甲垸磺醯基-苯基)-{6-[4-(3-異丙基-[l，2,4]惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧澱-4-基卜胺小於約50^M、小於約25pM、小於約10^M、小於約5^M、小於約1^M、小於約500nM、小於約100nM或小於約50nM。在某些實施例中，本發明的生物學活性片段為視情況在N末端與包含N末端甲硫氨酸殘基和HA抗原決定基標記的肽融合的片段，所述HA抗原決定基標記特異性結合在根據下文實例12的受體結合檢驗中具有以下IC5o值的(2-氟-4-甲烷磺醯基-苯基)-{6-[4-(3-異丙基-[1，2，4]惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-胺小於約10pM、小於約5pM、小於約1pM、小於約500nM、小於約100nM或小於約50nM。在某些實施例中，本發明的生物學活性片段為視情況在N末端與包含N末端甲硫氨酸殘基和HA抗原決定基標記的肽融合的片段，(2-氟-4-甲烷磺醯基-苯基)-{6-[4-(3-異丙基-[1，2，4]惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基卜胺為所述HA抗原決定基標記的促效劑，其在根據下文實例8的全細胞腺苷酸環化酶檢驗中在視情況在N末端與所述肽融合的所述片段處具有以下ECso值小於約5^M、小於約1^M、小於約100nM、小於約50nM、小於約25nM、小於約10nM、小於約5nM或小於約lnM。在某些實施例中，本發明的生物學活性片段為視情況在N末端與包含N末端甲硫氨酸殘基和HA抗原決定基標記的肽融合的片段，(2-氟-4-甲烷磺醯基-苯基)-{6-[4-(3-異丙基-[l,2，4]惡二唑-5-基)-哌啶-l-基]-5-硝基-卩密啶-4-基卜胺為所述HA抗原決定基標記的促效劑，其在根據下文實例8的全細胞腺苷酸環化酶檢驗中在視情況在N末端與所述肽融合的所述片段處具有以下EC5o值小於約100nM、小於約50nM、小於約25nM、小於約10nM、小於約5nM或小於約1nM。在一些實施例中，本發明的生物學活性片段為視情況在N末端與包含N末端甲硫氨酸殘基和顯示可偵測水平的組成性活性的HA抗原決定基標記的肽融合的片段。在一些實施例中，組成性活性是用於增加細胞內cAMP的含量。在一些實施例中，組成性活性是用於使黑色素細胞經受色素分散。在某些實施例中，所述片段在其N末端與基本上由N末端甲硫氨酸殘基和HA抗原決定基標記組成的肽融合。使包含N末端甲硫氨酸殘基和HA抗原決定基標記或基本上由N末端甲硫氨酸殘基和HA抗原決定基標記組成的肽與多肽片段的N末端融合的技術在此項技術中已為熟知的且可購得(例如Clontech,MountainView,CA)。預期SEQIDNO:2的人類GPR119的等位基因變異體在本發明的範疇內。預期人類GPR119在本發明的範疇內。預期作為SEQIDNO:2的人類GPR119的脊椎動物直系同源基因的變異體在本發明的範疇內。預期作為SEQIDNO:2的人類GPR119的哺乳動物直系同源基因的變異體在本發明的範疇內。作為說明且並無限制，預期小鼠GPR119(例如GenBank⑧保存編號AY288423)、大鼠GPR119(GenBank⑧保存編號AAN95195)、倉鼠GPR119、狗GPR119和非人類靈長類動物GPR119在本發明的範疇內。在某些實施例中，SEQIDNO:2的變異體為GPCR。預期與SEQIDNO:2具有至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%—致性的SEQIDNO:2的變異體在本發明的範疇內。在某些實施例中，與SEQIDNO:2具有至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%—致性的SEQIDNO:2的變異體為GPCR。在一些實施例中，SEQIDNO:2的變異體為內源性GPCR。在一些實施例中，SEQIDNO:2的變異體為非內源性GPCR。在一些實施例中，為內源性GPCR的SEQIDNO:2的變異體為哺乳動物GPCR。在某些實施例中，SEQIDNO:2的變異體特異性結合化合物1。在某些實施例中，SEQIDNO:2的變異體特異性結合(2-氟-4-甲烷磺醯基-苯基)-{6-[4-(3-異丙基-[1,2，4]惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-胺。在某些實施例中，SEQIDNO:2的變異體特異性結合在根據下文實例12的受體結合檢驗中具有以下1<:50值的(2-氟-4-甲垸磺醯基-苯基)-{6-[4-(3-異丙基-[1,2，4]惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基卜胺小於約50^M、小於約25pM、小於約10pM、小於約5nM、小於約1pM、小於約500nM、小於約100nM或小於約50nM。在某些實施例中，SEQIDNO:2的變異體特異性結合在根據下文實例12的受體結合檢驗中具有以下IC50值的(2-氟-4-甲烷磺醯基-苯基)-{6-[4-(3-異丙基-[1,2,4]惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基卜胺小於約10]aM、小於約5nM、小於約1^M、小於約500nM、小於約100nM或小於約50nM。在某些實施例中，SEQIDN0:2的變異體為(2-氟-4-甲垸磺醯基-苯基H6-[4-(3-異丙基-[l,2，4]惡二唑-5-基)-哌啶-l-基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-胺為促效劑的受體，所述促效劑在根據下文實例8的全細胞腺苷酸環化酶檢驗中在所述受體處具有以下ECm)僮小於約5pM、小於約1^M、小於約100nM、小於約50nM、小於約25nM、小於約10nM、小於約5nM或小於約1nM。在某些實施例中，SEQIDNO:2的變異體為(2-氟-4-甲烷磺醯基-苯基)-{6-[4-(3-異丙基-[l，2，4]惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-胺為促效劑的受體，所述促效劑在根據下文實例8的全細胞腺苷酸環化酶檢驗中在所述受體處具有以下EC5o值小於約100nM、小於約50nM、小於約25nM、小於約10nM、小於約5nM或小於約1nM。在一些實施例中，SEQIDNO:2的變異體顯示可偵測水平的組成性活性。在一些實施例中，組成性活性是用於增加細胞內cAMP的含量。在一些實施例中，組成性活性是用於使黑色素細胞經受色素分散。通常，可使用已知電腦程式來確定一致性百分數。在某些實施例中，可在本發明方法中使用的變異GPCR具有與SEQIDNO:2具有至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%—致性的胺基酸序列。與SEQIDNO:2具有(例如)95%"—致性"的變異GPCR意謂變異體的胺基酸序列除可包括SEQIDNO:2的每100個胺基酸至多五個胺基酸變更以外與SEQIDNO:2的胺基酸l-335相同。因此，為獲得(例如)與SEQIDNO:2的胺基酸序列具有至少95%—致性的胺基酸序列，與SEQIDNO:2的胺基酸1-335相比，序列中至多5%(100個中的5個)的胺基酸殘基可插入、缺失或經另一胺基酸取代。此等變更可在氨基或羧基末端或在末端位置之間的任何地方發生，所述變更從屬地散布於序列中的殘基之間或散布於序列內的一或多個相鄰基團中。在某些實施例中，可在本發明方法中使用的變異G蛋白偶合受體為具有來源於SEQIDNO:2的由一或多個胺基酸的缺失、取代和/或添加而產生的胺基酸序列的G蛋白偶合受體。在某些實施例中，可在本發明方法中使用的變異G蛋白偶合受體為具有來源於SEQIDNO:2的由SEQIDNO:2的胺基酸序列中不多於10個保守性胺基酸取代和/或不多於3個非保守性胺基酸取代所產生的胺基酸序列的G蛋白偶合受體。在某些實施例中，精氨酸、賴氨酸與組氨酸可保守性地互相取代；穀氨酸與天冬氨酸可保守性地互相取代；谷醯胺與天冬醯胺可保守性地互相取代；白氨酸、異白氨酸與纈氨酸可保守性地互相取代；苯丙氨酸、色氨酸與酪氨酸可保守性地互相取代；且甘氨酸、丙氨酸、絲氨酸、蘇氨酸與甲硫氨酸可保守性地互相取代。胺基酸取代、胺基酸缺失和胺基酸添加可在任何位置處(例如C末端或N末端，或在內部位置處)。在一些實施例中，變異體為內源性G蛋白偶合受體。在一些實施例中，變異體為內源性脊椎動物G蛋白偶合受體。在一些實施例中，變異體為內源性哺乳動物G蛋白偶合受體。在一些實施例中，變異體為內源性人類G蛋白偶合受體。在一些實施例中，變異體為非內源性G蛋白偶合受體。在一些實施例中，變異體顯示可偵測水平的組成性活性。在一些實施例中，組成性活性是用於增加細胞內cAMP。在一些實施例中，組成性活性是用於使黑色素細胞經受色素分散。在某些實施例中，所述具有來源於SEQIDNO:2的胺基酸序列的G蛋白偶合受體為化合物1為配體的G蛋白偶合受體。在某些實施例中，所述具有來源於SEQIDNO:2的胺基酸序列的G蛋白偶合受體為(2-氟-4-甲烷磺醯基-苯基)-{6-[4-(3-異丙基-[1,2，4]惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-胺為配體的G蛋白偶合受體，所述配體在根據下文實例12的受體結合檢驗中具有以下IC5o值小於約50pM、小於約25pM、小於約10pM、小於約5|jM、小於約1pM、小於約500nM、小於約100nM或小於約50nM。在某些實施例中，所述具有來源於SEQIDNO:2的胺基酸序列的G蛋白偶合受體為化合物1為促效劑的G蛋白偶合受體。在某些實施例中，所述具有來源於SEQIDNO:2的胺基酸序列的G蛋白偶合受體為(2-氟-4-甲垸磺醯基-苯基)-{6-[4-(3-異丙基-[1,2,4]惡二唑-5-基)-哌啶—1—基]_5—硝基_嘧啶_4-基卜胺為促效劑的G蛋白偶合受體，所述促效劑在根據下文實例8的全細胞腺苷酸環化酶檢驗中具有以下EC5o值小於約5yM、小於約1|iM、小於約100nM、小於約50nM、小於約25nM、小於約10nM、小於約5nM或小於約1nM。預期為包含SEQIDNO:2的至少20個、至少30個、至少40個、至少50個、至少75個或至少100個相鄰胺基酸的G蛋白偶合受體的SEQIDNO:2的變異體在本發明的範疇內。在某些實施例中，包含SEQIDNO:2的至少20個、至少30個、至少40個、至少50個、至少75個或至少100個相鄰胺基酸的SEQIDNO:2的變異體為GPCR。在一些實施例中，SEQIDNO:2的變異體為內源性GPCR。在一些實施例中，SEQIDNO:2的變異體為非內源性GPCR。在一些實施例中，為內源性GPCR的SEQIDNO:2的變異體為哺乳動物GPCR。在某些實施例中，SEQIDNO:2的變異體特異性結合化合物1。在某些實施例中，SEQIDNO:2的變異體特異性結合(2-氟-4-甲烷磺醯基-苯基)-{6-[4-(3-異丙基-[1，2,4]惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-胺。在某些實施例中，SEQIDNO:2的變異體特異性結合在根據下文實例12的受體結合檢驗中具有以下IC5o值的(2-氟-4-甲垸磺醯基-苯基)-{6-[4-(3-異丙基-[1,2,4]惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基卜胺小於約50pM、小於約25^M、小於約10^M、小於約5^M、小於約1^M、小於約500nM、小於約100nM或小於約50nM。在某些實施例中，SEQIDNO:2的變異體特異性結合在根據下文實例12的受體結合檢驗中具有以下IC5o值的(2-氟-4-甲烷磺醯基-苯基H6-[4-(3-異丙基-[l,2,4]惡二唑-5-基)-哌啶-l-基]-5-硝基-嘧啶-4-基卜胺:小於約10^M、小於約5pM、小於約1pM、小於約500nM、小於約100nM或小於約50nM。在某些實施例中，SEQIDNO:2的變異體為(2-氟-4-甲烷磺醯基-苯基)-{6-[4-(3-異丙基-[1，2,4]惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-胺為促效劑的受體，所述促效劑在根據下文實例8的全細胞腺苷酸環化酶檢驗中在所述受體處具有以下EC5o值小於約5^M、小於約1)iM、小於約100nM、小於約50nM、小於約25nM、小於約10nM、小於約5nM或小於約1nM。在某些實施例中，SEQIDNO:2的變異體為(2-氟-4-甲烷磺醯基-苯基)-{6-[4-(3-異丙基-[1，2，4]惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-胺為促效劑的受體，所述促效劑在根據下文實例8的全細胞腺苷酸環化酶檢驗中在所述受體處具有以下EC5o值小於約100nM、小於約50nM、小於約25nM、小於約10nM、小於約5nM或小於約lnM。在一些實施例中，SEQIDNO:2的變異體顯示可偵測水平的組成性活性。在一些實施例中，組成性活性是用於增加細胞內cAMP的含量。在一些實施例中，組成性活性是用於使黑色素細胞經受色素分散。在一些實施例中，包含SEQIDNO:2的至少20個、至少30個、至少40個、至少50個、至少75個或至少100個相鄰胺基酸的G蛋白偶合受體顯示可偵測水平的組成性活性。在一些實施例中，組成性活性是用於增加細胞內cAMP的含量。在一些實施例中，組成性活性是用於使黑色素細胞經受色素分散。在一些實施例中，可在本發明方法中使用的變異GPCR為由在高度嚴格條件下與SEQIDNO:1的互補序列雜交的聚核苷酸編碼的GPCR。在一些實施例中，由在高度嚴格條件下與SEQIDNO:1的互補序列雜交的聚核苷酸編碼的GPCR為內源性GPCR。在一些實施例中，由在高度嚴格條件下與SEQIDNO:1的互補序列雜交的聚核苷酸編碼的GPCR為非內源性GPCR。在一些實施例中，由在高度嚴格條件下與SEQIDNO:1的互補序列雜交的聚核苷酸編碼且為內源性GPCR的GPCR為哺乳動物內源性GPCR。在某些實施例中，由在高度嚴格條件下與SEQIDNO:1的互補序列雜交的聚核苷酸編碼的GPCR為SEQIDNO:2或其等位基因。在某些實施例中，由在高度嚴格條件下與SEQIDNO:1的互補序列雜交的聚核苷酸編碼的GPCR為SEQIDNO:2的等位基因。在某些實施例中，由在高度嚴格條件下與SEQIDNO:1的互補序列雜交的聚核苷酸編碼的GPCR為SEQIDNO:2的直系同源基因。在某些實施例中，由在高度嚴格條件下與SEQIDNO:1的互補序列雜交的聚核苷酸編碼的GPCR特異性結合化合物1。在某些實施例中，由在高度嚴格條件下與SEQIDNO:1的互補序列雜交的聚核苷酸編碼的GPCR特異性結合(2-氟-4-甲烷磺醯基-苯基)-{6-[4-(3-異丙基-[1,2,4]惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-胺。在某些實施例中，由在高度嚴格條件下與SEQIDNO:1的互補序列雜交的聚核苷酸編碼的GPCR特異性結合在根據下文實例12的受體結合檢驗中具有以下IC50值的(2-氟-4-甲烷磺醯基-苯基)-{6-[4-(3-異丙基-[1,2,4]惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-胺小於約50^M、小於約25pM、小於約10^M、小於約5pM、小於約lpM、小於約500nM、小於約100nM或小於約50nM。在某些實施例中，由在高度嚴格條件下與SEQIDNO:1的互補序列雜交的聚核苷酸編碼的GPCR特異性結合在根據下文實例12的受體結合檢驗中具有以下IC5o值的(2-氟-4-甲烷磺醯基-苯基)-{6-[4-(3-異丙基-[1，2，4]惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基卜胺:小於約10^M、小於約5^iM、小於約1pM、小於約500nM、小於約100nM或小於約50nM。在某些實施例中，由在高度嚴格條件下與SEQIDNO:1的互補序列雜交的聚核苷酸編碼的GPCR為(2-氟-4-甲垸磺醯基-苯基)-{6-[4-(3-異丙基-[1,2，4]惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-胺為促效劑的受體，所述促效劑在根據下文實例8的全細胞腺苷酸環化酶檢驗中在所述受體處具有以下ECso值小於約5pM、小於約1^M、小於約100nM、小於約50nM、小於約25nM、小於約10nM、小於約5nM或小於約1nM。在某些實施例中，由在高度嚴格條件下與SEQIDNO:1的互補序列雜交的聚核苷酸編碼的GPCR為(2-氟-4-甲垸磺醯基-苯基)-{6-[4-(3-異丙基-[1，2,4]惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-胺為促效劑的受體，所述促效劑在根據下文實例8的全細胞腺苷酸環化酶檢驗中在所述受體處具有以下EC5o值小於約100nM、小於約50nM、小於約25nM、小於約10nM、小於約5nM或小於約lnM。在一些實施例中，由在高度嚴格條件下與SEQIDNO:1的互補序列雜交的聚核苷酸編碼的GPCR顯示可偵測水平的組成性活性。在一些實施例中，組成性活性是用於增加細胞內cAMP的含量。在一些實施例中，組成性活性是用於使黑色素細胞經受色素分散。雜交技術為所屬領域的技術人員所熟知。在一些實施例中，嚴格雜交條件(例如高度嚴格條件)包括在42。C下在包含以下各物的溶液中培養整夜50%甲醯胺、5xSSC(lxSSC=150mMNaCl、15mM擰檬酸三鈉)、50mM磷酸鈉(pH7.6)、5xDenhardt氏溶液、10%硫酸葡聚糖和20嗎/ml經變性剪切的鮭魚精子DNA;接著在約65'C下在O.lxSSC中洗滌過濾器。在一些實施例中，嚴格雜交條件(例如高度嚴格條件)包括在42'C下在包含以下各物的溶液中培養整夜50%甲醯胺、5xSSC(lxSSC=150mMNaCl、15mM貯檬酸三鈉)、50mM磷酸鈉(pH7.6)、5xDenhardt氏溶液、10%硫酸葡聚糖和20pg/ml經變性剪切的鮭魚精子DNA;接著在約5(TC下、在約55'C下、在約60'C下或在約65"C下，在O.lxSSC/0.1%SDS(十二烷基硫酸鈉)中或在0.2xSSC/0.1%SDS中洗條。在一些實施例中，所述高度嚴格條件包含在65'C下用O.lxSSC洗滌。在一些實施例中，所述高度嚴格條件包含在約5(TC下、在約55"C下、在約60'C下或在約65'C下用O.lxSSC/0.1%SDS或用0.2xSSC/0.1%SDS洗滌。在一些實施例中，可在本發明方法中使用的GPCR為包含SEQIDNO:2的胺基酸序列的非內源性、組成性活化受體，其中在SEQIDNO:2的胺基酸位置224處的白氨酸經除白氨酸外的胺基酸取代。在一些實施例中，除白氨酸外的胺基酸為賴氨酸。在一些實施例中，除白氨酸外的胺基酸為丙氨酸。在一些實施例中，除白氨酸外的胺基酸為精氨酸。在一些實施例中，除白氨酸外的胺基酸為組氨酸。在一些實施例中，組成性活性是用於增加細胞內cAMP的含量。在一些實施例中，組成性活性是用於使黑色素細胞經受色素分散。在某些實施例中，本發明的GPCR包含具有SEQIDNO:2的G蛋白偶合受體的組成性活性型式。在一些實施例中，受體的組成性活性型式為具有SEQIDNO:2的內源性組成性活性型式。在一些實施例中，受體的組成性活性型式為具有位於SEQIDNO:2的胺基酸位置224處的突變的非內源性組成性活性型式。在一些實施例中，突變的殘基已突變成除白氨酸外的殘基。在一些實施例中，突變的殘基已突變成賴氨酸殘基。在一些實施例中，突變的殘基已突變成丙氨酸殘基。在一些實施例中，突變的殘基已突變成精氨酸殘基。在一些實施例中，突變的殘基已突變成組氨酸殘基。在一些實施例中，組成性活性是用於增加細胞內cAMP的含量。在一些實施例中，組成性活性是用於使黑色素細胞經受色素分散。在某些實施例中，本發明的GPCR與G蛋白形成融合蛋白的部分。a.序列一致性在某些實施例中，一致性百分數是使用基本局部比對搜索工具(BasicLocalAlignmentSearchTool,"BLAST")來評估，所述工具在此項技術中已為熟知的[參見例如卡林(Karlin)和歐裘爾(Altschul)，美國國家科學院彙刊(ProcNatlAcadSciUSA)(1990)87:2264-2268;歐裘爾(Altschul)等人，分子生物學雜誌(JMolBiol)(1990)215:403-410;歐裘爾(Altschul)等人，自然遺傳學(NatureGenetics)(1993)3:266-272;和歐裘爾(Altschul)等人，核酸研究(NucleicAcidsRes)(1997)25:3389-3402;其各自的揭示內容以引用的方式全部併入本文中]。BLAST程序可以默認參數或以使用者提供的經修改的參數使用。優選地，所述參數為默認參數。在某些實施例中，用於確定査詢序列(例如SEQIDNO:2的胺基酸序列)與待詢問序列之間的最優選全面匹配(也稱作全域序列比對)的優選方法可使用基於不拉特賴哥(Brutlag)等人的演算法(應用生物科學計算(CompAppBiosci)(1990)6:237-245,其揭示內容是以引用的方式全部併入本文中)的FASTDB電腦程式來確定。在序列比對中，査詢序列與詢問序列都為胺基酸序列。所述全域序列比對的結果為一致性百分數。在FASTDB胺基酸比對中所使用的優選參數為矩陣二PAMO，k元組(k-tuple)=2,錯配處罰=1，連接處罰(joiningpenalty)=20，隨機化組=25，長度=0，截止分數=1，窗口尺寸=序列長度，空隙處罰=5，空隙尺寸處罰=0.05，窗口尺寸=247或詢問胺基酸序列的長度(取較短長度)。如果詢問序列是由於N末端或C末端缺失，而非由於內部缺失而比査詢序列短時，那麼一致性百分數的結果必須手動校正，這是由於FASTDB程序在計算全域一致性百分數時並不說明詢問序列的N末端與C末端截斷。對於相對於查詢序列在N末端和C末端處截斷的詢問序列，通過以査詢序列的總鹼基百分數形式計算並不與相應的詢問序列殘基匹配/對準、為詢問序列的N末端和C末端的査詢序列的殘基數來校正一致性百分數。殘基是否匹配/對準是由FASTDB序列比對的結果來確定。接著，自一致性百分數減去此百分數，由上述FASTDB程序使用指定參數來計算以得出最終一致性百分數計分。此最終一致性百分數計分為用於達成本發明目的的計分。為達成手動調整一致性百分數計分的目的，僅考慮並不與査詢序列匹配/對準的詢問序列的N末端和C末端的殘基。即，僅査詢詢問序列的最遠N末端和C末端殘基以外的胺基酸殘基。舉例來說，將90個胺基酸殘基的詢問序列與100個殘基的查詢序列對準以確定一致性百分數。缺失發生在詢問序列的N末端處，且由此，FASTDB比對並不與N末端處的第一殘基匹配/對準。IO個不成對殘基表示序列的10%(在N末端和C末端處不匹配的殘基數/査詢序列中的殘基總數)，因此自由FASTDB程序計算的一致性百分數計分減去10%。如果剩餘90個殘基完全匹配，那麼最終一致性百分數將為90%。在另一實例中，將90個殘基的詢問序列與100個殘基的查詢序列比較。此時缺失處於內部，因此在詢問序列的N末端或C末端不存在與查詢序列不匹配/不對準的殘基。在此狀況下，並不手動校正由FASTDB計算的一致性百分數。再次，手動校正如FASTDB比對所顯示與査詢序列不匹配/不對準、僅在本發明序列的N末端和C末端外部的殘基位置。不需進行其他校正來達成本發明的目的。b.融合蛋白在某些實施例中，所關注的多肽為融合蛋白，且可含有(例如)親和標記域或報導基因域。合適的親和標記包括可特異性結合另一部分(通常為另一多肽，最通常為抗體)的任何胺基酸序列。合適的親和標記包括抗原決定基標記，例如此項技術中已知的V5標記、FLAG標記、HA標記(來自血球凝集素流感病毒)、myc標記及其類似標記。合適的親和標記還包括已知結合底物的域，例如此項技術中已知的HIS、GST和MBP標記；和可利用特異性結合搭配物(例如抗體，尤其單克隆抗體)的來自其他蛋白的域。合適的親和標記還包括任何蛋白-蛋白相互作用域，諸如IgGFc區，其可特異性結合合適的結合搭配物(例如IgGFc受體)且可使用所述結合搭配物來偵測。明確預期所述融合蛋白可含有與GPCR同框融合的異源性N末端域(例如抗原決定基標記)，所述GPCR的N末端甲硫氨酸殘基已缺失或經替代性胺基酸取代。合適的報導基因域包括可報導多肽存在的任何域。儘管了解親和標記可用於使用(例如)特異性結合標記的經標記的抗體來報導多肽的存在，但更常使用發光報導基因域。合適的發光報導基因域包括螢光素酶(來自(例如)螢火蟲、彎喉螢(Vargula)、海三色堇(Renillareniformis)或海洋微藻(Renillamuelleri))或其發光變異體。其他合適的報導基因域包括螢光蛋白(來自(例如)水母、珊瑚和其他腔腸動物，如來自多管水母屬(Aequoria)、海腎屬(Renilla)、海筆屬(Ptilosarcus)、海鰓屬(Stylatula)種的螢光蛋白)或其發光變異體。此等報導基因蛋白的發光變異體在此項技術中極為熟知且與原生報導基因蛋白相比可更亮、更暗或具有不同激發和/或發射光譜。舉例來說，一些變異體已改變，使得其不再呈現綠色，且可呈現藍色、青色、黃色、增強型黃色、紅色(分別稱作BFP、CFP、YFP、eYFP禾QRFP)或具有如此項技術中已知的其他發射光譜。其他合適的報導基因域包括可經由生物化學或顏色變化報導多肽存在的域，諸如卩-半乳糖苷酶、P-葡糖醛酸酶、氯黴素乙醯基轉移酶和分泌型胚胎鹼性磷酸酶。另外，如此項技術中已知，親和標記或報導基因域可存在於所關注的多肽中的任何位置處。然而，在多數實施例中，其存在於所關注的多肽的C末端或N末端處。2.編碼所關注的GPCR多肽的核酸由於用於操縱核酸的遺傳密碼和重組技術為已知的且所關注的GPCR多肽的胺基酸序列如上所述，因此編碼所關注的GPCR多肽的核酸的設計和產生完全處於技工的技術範圍內。在某些實施例中，使用標準重組DNA技術(奧蘇貝爾(Ausubel)等人，精編分子生物學實驗指南(ShortProtocolsinMolecularBiology),第3版，約翰威立國際出版公司(Wiley&Sons),1995;薩姆布魯克(Sambrook)等人，分子克隆實驗指南(MolecularCloning:ALaboratoryManual),第2版，(1989)，美國冷泉港實驗室(ColdSpringHarbor),紐約(N.Y.))方法。舉例來說，可使用無須在本文中描述的多種重組方法中的任一者或其組合，自GPCR編碼序列的庫分離GPCR編碼序列。編碼蛋白的核酸序列中的核苷酸的隨後取代、缺失和/或添加也可使用標準重組DNA技術來完成。舉例來說，定位突變和亞克隆可用於在編碼所關注的多肽的聚核苷酸中引入/刪去/取代核酸殘基。在其他實施例中，可使用PCR。編碼所關注的多肽的核酸也可由化學合成完全自寡核苷酸製得(例如賽羅(Cello)等人，科學(Science)(2002)297:1016-8)。在一些實施例中，使編碼所關注的多肽的核酸的密碼子最優化以在特定物種(尤其哺乳動物，例如小鼠、大鼠、倉鼠、非人類靈長類動物或人類物種)的細胞中表達。在一些實施例中，使編碼所關注的多肽的核酸的密碼子最優化以在特定物種(尤其兩棲動物物種)的細胞中表達。a.載體本發明進一步提供包含本發明核酸的載體(也被稱作"構築體")。在本發明的許多實施例中，在本發明核酸序列已可操作地連接表達控制序列(包括(例如)啟動子)後，所述序列將在宿主中表達。本發明核酸還通常位於表達載體中，所述表達載體可以游離體形式或以宿主染色體DNA的主要部分的形式在宿主細胞中複製。通常，表達載體將含有選擇標記(例如四環素或新黴素)以允許偵測用所要DNA序列轉型的細胞(參見例如美國專利第4,704,362號，其是以引用的方式併入本文中)。載體(包括單表達盒載體和雙表達盒載體)在此項技術中已為熟知的(奧蘇貝爾(Ausubel)等人，精編分子生物學實驗指南(ShortProtocolsinMolecularBiology),第3版，約翰威立國際出版公司(Wiley&Sons),1995;薩姆布魯克(Sambrook)等人，分子克隆實驗指南(MolecularCloning:ALaboratoryManual),第2版，(1989),美國冷泉港實驗室(ColdSpringHarbor),紐約(N.Y.))。合適的載體包括病毒載體、質體、黏質體、人工染色體(人類人工染色體、細菌人工染色體、酵母人工染色體等)、微型染色體及其類似物。可使用反轉錄病毒、腺病毒和腺相關病毒載體。為達成在細胞中產生所關注的多肽的目的，多種表達載體可為所屬領域的技術人員所用且包括市售表達載體(例如，來自Invitrogen,Carlsbad,CA;Clontech,MountainView,CA;Stratagene，LaJolla，CA)。以非限制性實例說明，市售表達載體包括基於CMV啟動子的載體。一種合適的表達載體為pCMV。表達載體可為腺病毒。例示性腺病毒載體可以AdEasyTM購自Qbiogene(Carlsbad,CA)(何(He)TC等人，美國國家科學院彙刊(ProcNatlAcadSciUSA)(1998)95:2509-2514;和美國專利第5,922,576號，其各自的揭示內容以引用的方式全部併入本文中)。其他合適的表達載體對所屬領域的技術人員為顯而易見的。本發明核酸通常包含編碼所關注的本發明多肽的單一開放閱讀框架，然而，在某些實施例中，由於用於表達所關注的多肽的宿主細胞可為真核細胞(例如哺乳動物細胞，諸如人類細胞)，因此開放閱讀框架可由內含子中斷。本發明核酸通常為轉錄單位的部分，所述轉錄單位除本發明核酸以外還可含有3'和5'未轉譯區(UTR)，所述未轉譯區可引導RNA穩定性、轉譯效率等。本發明核酸也可為表達盒的部分，所述表達盒除本發明核酸以外還含有引導所關注的多肽的轉錄和表達的啟動子和轉錄終止子。真核啟動子可為在真核宿主細胞中具功能性的任何啟動子，包括病毒啟動子和來源於真核基因的啟動子。例示性真核啟動子包括(但不限於)以下啟動子小鼠金屬硫蛋白I基因序列的啟動子(哈默(Hamer)等人，分子應用期刊(J.Mol.Appl.Gen.)1:273-288,1982);皰疹病毒的TK啟動子(麥肯奈特(McKnight)，細胞(Cell)31:355-365,1982);SV40早期啟動子(貝諾亞(Benoist)等人,自然(Nature)(倫敦(London))290:304-310，1981);酵母gall基因序列啟動子(強森(Johnston)等人，美國國家科學院院刊(Proc.Natl.Acad.Sci.(USA))79:6971-6975,1982;西佛(Silver)等人，美國國家科學院院刊(Proc.Natl.Acad.Sci.(USA))81:5951-59SS，1984);CMV啟動子;EF-1啟動子;蛻皮激素反應性啟動子；四環素反應性啟動子；及其類似啟動子。由於病毒啟動子一般為尤其強的啟動子，因此其特別受關注。在某些實施例中，所使用的啟動子為靶病原體的啟動子。選擇用於本發明的啟動子，使得其在所引入的細胞類型(和/或動物)中具功能性。在某些實施例中，啟動子為CMV啟動子。在某些實施例中，本發明載體也可用於表達可選擇標記。合適的載體和可選擇標記在此項技術中己為熟知的且論述於奧蘇貝爾(Ausubd)等人(精編分子生物學實驗指南(ShortProtocolsinMolecularBiology),第3版，約翰威立國際出版公司(Wiley&Sons),1995)和薩姆布魯克(Sambrook)等人(分子克隆實驗指南(MolecularCloning:ALaboratoryManual),第3版(2001)，美國冷泉港實驗室(ColdSpringHarbor),紐約(N.Y.))中。多種不同基因已用作可選擇標記，且為方便起見，首先選擇在本發明載體中用作可選擇標記的特定基因。已知的可選擇標記基因包括胸苷激酶基因、二氫葉酸還原酶基因、黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖基轉移酶基因、CAD、腺苷脫氨酶基因、天冬醯胺合成酶基因、抗生素抗性基因(例如tetr、ampr、Cmr或cat、kanr或neor(氨基糖苷磷酸轉移酶基因))、潮黴素B磷酸轉移酶基因及其類似基因。如上文所提及，所關注的多肽可為含有親和域和/或報導基因域的融合蛋白。用於(例如)在GPCR的C末端或N末端處產生報導基因或標記與GPCR之間的融合的方法完全處於所屬領域的技術人員的技術範圍內(例如馬克林(McLean)等人，分子藥物與分子藥理學(Mol.Pharma.MolPharmacol.)199956:1182-91;拉姆塞(Ramsay)等人，英國臨床藥理學雜誌(Br.J.Pharmacology)2001,315-323)且將不再進一步描述。明確預期所述融合蛋白可含有與GPCR同框融合的異源性N末端域(例如抗原決定基標記)，所述GPCR的N末端甲硫氨酸殘基已缺失或經替代性胺基酸取代。應了解，所關注的多肽可首先自原生多肽製得且接著可操作地連接如上所述的合適的報導基因/標記。本發明核酸也可含有限制性位點、多克隆位點、引物結合位點、可連接端、重組位點等，通常為了有利於構築編碼所關注的多肽的核酸。b.宿主細胞本發明進一步提供包含載體的宿主細胞，所述載體包含本發明核酸。合適的宿主細胞包括原核細胞，例如細菌細胞(例如大腸桿菌(E.COli));以及真核細胞，例如動物細胞(例如昆蟲、哺乳動物、魚、兩棲動物、鳥或爬行動物細胞)、植物細胞(例如玉米或芥菜(Arabidopsis)細胞)或真菌細胞(例如釀酒酵母(S.cerevisiae)細胞)。在某些實施例中，適於表達編碼所關注的多肽的核酸的任何細胞都可用作宿主細胞。通常使用動物宿主細胞株，其實例如下猴腎細胞(COS細胞)、由SV40轉型的猴腎CVI細胞(COS-7,ATCCCRL1651);人類胚胎腎細胞(HEK-293["293"]，葛翰(Graham)等人，普通病毒學雜誌(J.GenVirol.)36:59(1977));HEK-293T["293T"]細胞；幼倉鼠腎細胞(BHK，ATCCCCL10);中國倉鼠卵巢細胞(CHO，Urlaub和Chasin，美國國家科學院院刊(Proc.Natl.Acad.Sci.(USA))77:4216，(1980));敘利亞(Syrian)金倉鼠細胞MCB3901(ATCCCRL-9595);小鼠塞特利氏細胞(mouseSertolicell)(TM4，馬撒(Mather),Biol.Reprod.23:243-251(1980));猴腎細胞(CVIATCCCCL70);非洲綠猴腎細胞(VERO-76,ATCCCRL-1587);人類宮頸癌細胞(HELA,ATCCCCL2);犬腎細胞(MDCK,ATCCCCL34);布法羅(buffalo)大鼠肝細胞(BRL3A,ATCCCRL1442);人類肺細胞(Wl38,ATCCCCL75);人類肝細胞(hepG2，HB8065);小鼠乳腺腫瘤(MMT060562，ATCCCCL51);TRI細胞(馬撒(Mather)等人，AnnalsN.Y.Acad,Sci383:44-68(1982));NIH/3T3細胞(ATCCCRL-1658);和小鼠L細胞(ATCCCCL-l)。在某些實施例中，使用黑色素細胞。黑色素細胞為低等脊椎動物中所見的皮膚細胞。相關物質和方法將遵循美國專利第5,462,856號和美國專利第6,051,386號的揭示內容。此等專利揭示內容是以引用的方式全部併入本文中。其他細胞株對所屬領域的技術人員來說將變得顯而易見，且多種細胞株可購自美國典型培養物保藏中心(10801UniversityBoulevard,Manassas,Va.20110-2209)。C.篩選候選化合物l.通用GPCR篩選檢驗技術當G蛋白受體變得有活性時，其結合G蛋白(例如Gq、Gs、Gi、Gz、Go)且刺激GTP與G蛋白的結合。接著，G蛋白充當GTPase且將GTP緩慢水解成GDP，由此在正常條件下受體變得失活。然而，活化受體繼續使GDP變成GTP。GTP的不可水解類似物([35S]GTPYS)可用於監控與表達活化受體的膜的增強的結合。據報導，[35S]GTPYS可用於監控在配體存在與不存在的情況下與膜偶合的G蛋白。除眾所熟知且可為所屬領域的技術人員所用的實例以外，由Traynor和Nahorski在1995年報導此監控的實例。此檢驗系統的優選用途為用於初始篩選候選化合物，這是由於所述系統一般適用於所有G蛋白偶合受體，而不考慮與受體的細胞內域相互作用的特定G蛋白。2.特異性GPCR篩選檢驗技術在使用"通用"G蛋白偶合受體檢驗(即選擇為促效劑或反向促效劑的化合物的檢驗)鑑定候選化合物後，在一些實施例中進一步篩選以確認在受體位點處已相互作用的化合物為優選的。舉例來說，由"通用"檢驗所鑑定的化合物可能不結合受體，但可替代地僅使G蛋白自細胞內域"去偶合"。a.Gs、Gz和GiGs刺激酶腺苷酸環化酶。另一方面，Gi(和Gz和Go)抑制腺苷酸環化酶。腺苷酸環化酶催化ATP轉化成cAMP;由此，與Gs蛋白偶合的經活化的GPCR與cAMP的細胞含量增加相關。另一方面，偶合Gi(或Gz、Go)蛋白的經活化的GPCR與cAMP的細胞含量下降相關。一般參見"突觸傳遞的間接機理(IndirectMechanismsofSynapticTransmission)"第8章，從神經元到腦(FromNeuronToBrain)(第3版)，尼克爾斯(Nichols,J.G.)等人編，SinauerAssociates,Inc.(1992)。因此，偵測cAMP的檢驗可用於確定候選化合物是否為(例如)受體的反向促效劑(即，所述化合物會降低cAMP含量)。可利用用於測量cAMP的此項技術中已知的多種方法；在一些實施例中，優選方法依賴於使用呈基於ELISA的格式的抗-cAMP抗體。可利用的另一類型的檢驗為全細胞第二信使報導基因系統檢驗。基因上的啟動子驅動特定基因編碼的蛋白表達。環狀AMP通過促進cAMP反應性DNA結合蛋白或轉錄因子(CREB)的結合來驅動基因表達，所述結合蛋白或轉錄因子接著在稱作cAMP反應元件的特定位點處結合啟動子且驅動基因表達。可構築報導基因系統，其在報導基因基因(例如(3-半乳糖苷酶或螢光素酶)之前具有含有多個cAMP反應元件的啟動子。因此，經活化的Gs連接的受體使cAMP積聚，其接著活化基因和報導基因蛋白表達。接著，可使用標準生物化學檢驗(陳(chen)等人，1995)來偵測諸如P-半乳糖苷酶或螢光素酶的報導基因蛋白。b.Go和GqGq和Go與酶磷脂酶C的活化相關，其繼而使磷脂PIP2水解，從而釋放兩種細胞內信使二醯基甘油(DAG)和1，4，5-三磷酸肌醇(IP3)。IP3積聚增加與Gq和Go相關的受體的活化相關。一般參見"突觸傳遞的間接機理(IndirectMechanismsofSynapticTransmission)",第8章，從神經元到腦(FromNeuronToBrain)(第3版)，尼克爾斯(Nichols,J.G.)等人編，SinauerAssociates,Inc.(1992)。偵測IP3積聚的檢驗可用於確定候選化合物是否為Gq或Go相關的受體的反向促效劑(g卩，所述化合物會降低IP3含量)。Gq相關的受體也可使用API報導基因檢驗來檢測，其中Gq依賴性磷脂酶C使含有API元件的基因活化；因此，經活化的Gq相關的受體將顯示所述基因的表達增加，由此其反向促效劑將顯示所述表達下降，且促效劑將顯示所述表達增加。用於所述偵測的市售檢驗為可用的。3.GPCR融合蛋白內源性、組成性活性GPCR或非內源性、組成性活性GPCR用於篩選候選化合物以直接鑑定反向促效劑或促效劑的用途提供令人關注的篩選前景，其中根據定義，受體甚至在與其結合的內源性配體不存在的情況下也具有活性。因此，為區分(例如)候選化合物存在的情況下的非內源性受體與所述化合物不存在的情況下的非內源性受體，其中所述區分的目的在於了解所述化合物是否可為反向促效劑或促效劑或對所述受體無影響，在一些實施例中優選利用可增強所述區分的方法。在一些實施例中，優選方法為使用GPCR融合蛋白。一般來說，一旦使用上述檢驗技術(以及所屬領域的技術人員已知的其他技術)確定非內源性GPCR已組成性活化，即可能確定與內源性GPCR偶合的主要G蛋白。G蛋白與GPCR的偶合提供可分析的信號轉導路徑。在一些實施例中，優選使用哺乳動物或黑色素細胞表達系統來進行篩選，這是由於將預期所述系統中具有內源性G蛋白。因此，根據定義，在所述系統中，非內源性、組成性活化的GPCR將連續發信號。在一些實施例中，優選為增強此信號，使得在(例如)受體的反向促效劑存在下，更有可能將能夠(尤其)在篩選的情形下當受體與反向促效劑接觸時更易於區分受體。GPCR融合蛋白意欲增強與GPCR偶合的G蛋白的功效。GPCR融合蛋白對於使用內源性、組成性活性GPCR或非內源性、組成性活化的GPCR的篩選來說可為優選的，這是由於所述方法使在所述篩選技術中產生的信號增加。此在促進顯著"信雜"比方面為重要的；所述顯著比率對於如本文中所揭示的候選化合物的篩選來說為優選的。構築可用於表達GPCR融合蛋白的構築體是在所屬領域的技術人員的範圍內。市售表達載體和系統提供可符合研究者的特定需要的多種方法。構築所述GPCR融合蛋白構築體的重要準則包括(但不限於)GPCR序列與G蛋白序列同框(優選地，內源性GPCR的序列在G蛋白序列的上遊)，且GPCE的"終止"密碼子缺失或經置換，使得在GPCR表達後也可表達G蛋白。GPCR可直接連接G蛋白，或在兩者之間可存在間隔殘基(儘管此數目可易於由所屬領域的技術人員確定，但優選不大於約12個)。為方便起見，優選使用間隔基。在一些實施例中，優選為將在產生GPCR融合蛋白構築體之前已鑑定與非內源性GPCR偶合的G蛋白。如上所述，預期與Gi、Gz和Go偶合的經活化的GPCR抑制cAMP形成，使基於此等類型的GPCR的檢驗有前景(即，活化後cAMP信號減少，由此使直接鑑定促效劑(其會進一步減少此信號)有前景)。如將在本文中所揭示，已確定對於此等類型的受體來說，在致力於建立基於環化酶的可行檢驗中，可能產生並不基於GPCR的內源性G蛋白的GPCR融合蛋白。因此，舉例來說，內源性Gi偶合受體可與Gs蛋白融合-所述融合構築體在表達後"驅動"或"促使"內源性GPCR與(例如)Gs而非"天然"Gi蛋白偶合，使得可建立基於環化酶的檢驗。因此，對於Gi、Gz和Go偶合的受體來說，在一些實施例中優選為當使用GPCR融合蛋白且檢驗是基於偵測腺苷酸環化酶活性時，用Gs(或刺激酶腺苷酸環化酶形成的等效G蛋白)來建立融合構築體。表Ctableseeoriginaldocumentpage81利用與Gs、Gi、Gz或Go蛋白融合的Gq蛋白的G蛋白融合構築體同樣有效。在一些實施例中，優選融合構築體可用Gq蛋白來達成，其中G蛋白(x-亞單位("G叫")的開始六(6)個胺基酸缺失且在G叫的C末端處的最後五(5)個胺基酸經所關注的G蛋白的Got的相應胺基酸置換。舉例來說，融合構築體可具有與Gi蛋白融合的Gq(6個胺基酸缺失)，從而產生"Gq/Gi融合構築體"。此融合構築體將促使內源性Gi偶合受體與其非內源性G蛋白(Gq)偶合，使得可替代cAMP產生來測量第二信使，例如三磷酸肌醇或二醯基甘油。4.靶Gi偶合的GPCR與信號強化子Gs偶合的GPCR的共轉染(基於cAMP的檢驗)已知Gi偶合受體抑制腺苷酸環化酶且由此減少cAMP產生量，其可使cAMP含量的分析有前景。在某些實施例中，測量cAMP產生的減少作為主要偶合活化後Gi的受體活化的指示的有效技術可通過使例如主要偶合活化後Gs(例如TSHR-A6231，見下文)的非內源性、組成性活化的受體的信號強化子與Gi連接的GPCR共轉染來達成。顯而易見，可基於cAMP產生的增加來確定Gs偶合受體活化。Gi偶合受體活化使cAMP產生減少。因此，共轉染方法意欲有利地利用此等"相反"影響。舉例來說，非內源性、組成性活化的Gs偶合受體("信號強化子")與單獨表達載體共轉染提供基線cAMP信號(即，儘管Gi偶合受體將減少cAMP含量，此"減少"將與由組成性活化的Gs偶合信號強化子所建立的cAMP含量的實質增加相當)。通過接著使信號強化子與"靶受體"共轉染，Gi偶合靶受體的反向促效劑將增加所測量的cAMP信號，而Gi偶合靶受體的促效劑將減少此信號。使用此方法直接鑑定的候選化合物應獨立地加以分析以確保此等候選化合物並不靶向信號強化受體(此可在針對經共轉染的受體進行篩選之前或之後進行)。組合物/調配物和治療方法GPR119促效劑可調配成使用此項技術中熟知的技術根據本發明來使用的醫藥組合物和藥劑。適當的調配物視所選擇的投藥途徑而定。在某些實施例中，所述投藥是針對非人類脊椎動物或針對非人類哺乳動物。與本發明的療法有關，即與GPR119促效劑的療法有關，本發明的組合物可以任何合適的方式來投與。合適的投藥途徑包括使用此項技術中已知的方法經口、經鼻、經直腸、經黏膜、經皮或腸內投藥；非經腸傳遞，包括肌肉內、皮下、髓內注射，以及鞘內、直接心室內、靜脈內、腹膜內、鼻內、肺內(吸入式)或眼內注射。其他合適的投藥途徑為氣溶膠和儲槽式調配物。顯然涵蓋本發明的藥劑的持續釋放調配物、尤其儲槽式調配物。在某些優選實施例中，經口投與本發明的化合物。本發明的化合物可以固體或液體形式製成，諸如片劑、膠囊、散劑、糖漿、酏劑及其類似物、氣溶膠、無菌溶液、懸浮液或乳液，及其類似物。在某些實施例中，經口投與GPR119促效劑。用於經口投與的調配物除固體片劑和膠囊調配物以外還可呈水性溶液和懸浮液的形式。水性溶液和懸浮液可自無菌散劑或顆粒來製備。可將化合物溶解於水、聚乙二醇、丙二醇、乙醇、玉米油、棉籽油、花生油、芝麻油、苄醇、氯化鈉和/或各種緩衝液中。其他佐劑在此項技術中熟知且廣泛己知。GPR119促效劑的醫藥組合物可由此項技術中熟知的方法來製備，例如藉助於習知混合、溶解、粒化、製成糖衣藥丸、水磨、乳化、囊封、陷入、凍幹法或噴霧乾燥來製備。根據本發明使用的醫藥組合物可以習知方式使用一或多種包含賦形劑和助劑的生理學上可接受的載劑來調配，所述賦形劑和助劑有利於使活性化合物加工成可在醫藥學上使用的製劑。合適的醫藥學上可接受的載劑可為所屬領域的技術人員所用(參見例如雷明頓藥物科學與實踐(Remington:TheScienceandPracticeofPharmacy),(加納索(Gennaro)等人編)，第20版，2000,LippincottWilliams和藥物賦形劑手冊(HandbookofPharmaceuticalExcipients)(勞(Rowe)等人編)，第4版，2003,英國醫藥出版社(PharmaceuticalPress);其各自的揭示內容以引用的方式全部併入本文中)。適當的調配物視所選擇的投藥途徑而定。術語"載劑"物質或"賦形劑"物質在本文中意謂本身並非治療劑的任何物質，其用作載劑和/或稀釋劑和/或佐劑或媒劑以將治療劑傳遞至受檢者或添加到醫藥組合物中以改良其處理或儲存特性或允許或有利於組合物的劑量單位形成適於經口投與的離散物品(諸如膠囊或片劑)。作為說明且並無限制，賦形劑可包括稀釋劑、崩解劑、黏合劑、黏著劑、溼潤劑、聚合物、潤滑劑、助流劑、為遮蔽或中和不合意的口味或氣味而添加的物質、香料、染料、芳香劑和為改良組合物外觀而添加的物質。可接受的賦形劑包括硬脂酸、硬脂酸鎂、氧化鎂、磷酸和硫酸的鈉鹽和鈣鹽、碳酸鎂、滑石、明膠、阿拉伯膠(acaciagum)、海藻酸鈉、果膠、糊精、甘露醇、山梨糖醇、乳糖、蔗糖、澱粉、明膠、纖維素物質(諸如烷酸的纖維素酯和纖維素烷酯)、低熔點蠟、可可脂或散劑、聚合物(諸如聚乙烯吡咯啶酮、聚乙烯醇和聚乙二醇)和其他醫藥學上可接受的物質。醫藥組合物的組份可經囊封或壓片以便於投藥。醫藥學上可接受是指就藥理學/毒物學觀點來說可為患者所接受且就關於組合物、調配物、穩定性、患者接受性和生物可用性的物理/化學觀點來說可為製造醫藥化學品所接受的特性和/或物質。糖衣藥丸核心具備合適的塗層。為達成此目的，可使用經濃縮的糖溶液，其可視情況含有阿拉伯膠(gumArabic)、滑石、聚乙烯吡咯啶酮、聚丙烯酸凝膠、聚乙二醇和/或二氧化鈦、漆液和合適的有機溶劑或溶劑混合物。可將染料或顏料添加到片劑或糖衣藥丸塗層中以用於鑑定或表徵活性化合物劑量的不同組合。可經口使用的醫藥組合物包括由明膠製成的配合插入膠囊，以及由明膠和增塑劑(諸如甘油或山梨糖醇)製成的軟密封明膠。配合插入膠囊可含有與填充劑(諸如乳糖)、黏合劑(諸如澱粉)和/或潤滑劑(諸如滑石或硬脂酸鎂)和視情況穩定劑混雜的活性成份。在軟膠囊中，可將活性化合物溶解或懸浮於諸如脂肪油、液體石蠟、液體聚乙二醇、十六醇聚氧乙烯醚、蒙克汀(capmul)、介質或長鏈甘油單酯、甘油二酯或甘油三酯的合適的液體中。也可將穩定劑添加到此等調配物中。另外，可使用持續釋放系統來傳遞GPR119促效劑。各種持續釋放物質己經確立且為所屬領域的技術人員所熟知。持續釋放片劑或膠囊為尤其優選的。舉例來說，可使用諸如甘油單硬脂酸酯或甘油二硬脂酸酯的延時物質。也可由美國專利第4,256,108號、第4，166，452號和第4，265，874號所述的技術來塗布劑型以形成用於受控釋放的滲透性治療片劑。明確預期本發明的治療劑，即與GPR19促效劑有關的治療劑可單獨或以與其他醫藥學上或生理學上可接受的化合物組合的形式來投與或提供。在本發明的一方面，其他醫藥學上或生理學上可接受的化合物不為GPR119促效劑。在本發明的一方面，其他醫藥學上或生理學上可接受的化合物是選自由以下各物組成的群組的醫藥劑鈣、維生素D、雌激素、替勃龍(tibolone)、選擇性雌激素受體調節劑(SERM，例如雷諾昔酚(raloxifene),他莫西芬(tamoxifen))、雙膦酸鹽(例如依替膦酸鹽(etidronate)、阿侖膦酸鹽(alendronate),利塞膦酸鹽(risedronate))、降血轉素、維生素D的la-羥基化代謝物、氟化物、噻嗪、同化類固醇、依普黃酮(ipriflavone)、維生素K、甲狀旁腺激素(PTH)、鍶、士他汀(statin)、骨保護素、EP4受體選擇性促效劑、大麻素受體2型(CB2)選擇性促效劑和p38MAP激酶抑制劑。(參見例如世界衛生組織技術報告叢書(WorldHealthOrganizationTechnicalReportSeries)921(2003),預防和管理骨質疏鬆症(PreventionandManagementofOsteoporosis)。)一方面，本發明涉及一種包含一定量的本發明的GPR119促效劑或基本上由其組成的組合物。一方面，本發明涉及一種包含一定量的本發明的GPR119促效劑和至少一種醫藥學上可接受的載劑或基本上由其組成的醫藥組合物。一方面，本發明涉及一種包含一定量的本發明的GPR119促效劑或基本上由其組成的組合物。一方面，本發明涉及一種包含一定量的本發明的GPR119促效劑和至少一種醫藥學上可接受的載劑或基本上由其組成的醫藥組合物。本發明還涉及組合物的劑型或醫藥組合物的劑型，其中GPR119促效劑的量足以提供治療或預防特徵為低骨質量的病狀(諸如骨質疏鬆症)和/或增加個體骨質量的作用。一方面，本發明涉及一種包含一定量的本發明的GPR119促效劑或基本上由其組成的組合物。一方面，本發明涉及一種包含一定量的本發明的GPR119促效劑和至少一種醫藥學上可接受的載劑或基本上由其組成的醫藥組合物。本發明還涉及組合物的劑型或醫藥組合物的劑型，其中GPR119促效劑的量足以提供增加個體GIP含量的作用。適於在本發明中使用的醫藥組合物包括其中含有達成其所欲目的的量的活性成份的組合物。在一些實施例中，應了解，本發明的醫藥組合物可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀(諸如骨質疏鬆症)或可用於增加個體骨質量。特徵為低骨質量的病狀是根據本發明。在一些實施例中，應了解，本發明的醫藥組合物可用於增加個體GIP含量。如與本發明有關，足以達成本發明的所欲目的的GPR119促效劑的量的確定(尤其)根據本文中所提供的詳細揭示內容而完全在所屬領域的技術人員的能力範圍內。自包括(但不限於)使用小鼠、大鼠、兔、豬和非人類靈長類動物的研究的動物研究所獲得的資料可用於調配用於人類的劑量範圍。一般來說，所屬領域的技術人員應了解如何將動物模型系統中所獲得的活體內資料外推至另一者(諸如人類)。在一些情況下，此等外推可僅基於動物模型與另一者(諸如人類)相比的重量；在其他情況下，此等外推並不簡單基於重量而是將多種因素合併。代表性因素包括患者的類型、年齡、重量、性別、飲食和醫學病況疾病嚴重性；投藥途徑；藥理學研究，諸如所使用的特定化合物的活性、功效、藥物動力學和毒物學概況；是否利用藥物傳遞系統；是否治療急性或慢性疾病病況或進行預防；或是否除本發明的化合物以外還作為藥物組合的部分投與其他活性化合物。用本發明的化合物和/或組合物治療疾病病狀的給藥方案是根據如上所列的多種因素來選擇。因此，所使用的實際給藥方案可廣泛變化且由此可能偏離優選給藥方案，且所屬領域的技術人員應了解，此等典型範圍以外的劑量和給藥方案可經測試且適當時可用於本發明的方法中。例示性動物模型系統為大鼠卵巢切除(OVX)骨質流失模型。卵巢切除的大鼠為正確模擬雌激素缺乏的人類骨骼的重要臨床特徵和治療劑的反應的極佳臨床前動物模型。在此模型中，當部分或完全預防與卵巢切除相關的骨質流失時，達成治療功效。(參見例如波拉格(Bollag)等人，分子與細胞內分泌學(MolCellEndocrinol)(2001)177:35-41;和傑(Jee)等人，JMusculoskelNeuronInteract(2001)1:193-207。)在某些實施例中，當至少約10%預防、至少約20%預防、至少約30%預防、至少約40%預防、至少約50%預防、至少約60%預防、至少約70%預防、至少約75%預防、至少約80%預防、至少約85%預防、至少約90%預防、至少約95%預防或100%預防與卵巢切除相關的骨質流失時，達成治療功效。另一例示性動物模型系統為在小鼠中葡萄糖篩查後血液GIP含量的增加。在某些實施例中，血液GIP含量為血漿GIP含量。在某些實施例中，GIP含量為葡萄糖非依賴性GIP含量。在某些實施例中，GIP含量為葡萄糖依賴性GIP含量。在某些實施例中，GIP為總GIP。在某些實施例中，使用中心或C末端定點檢驗來測量總GIP。在某些實施例中，GIP為生物活性GIP。在某些實施例中，使用N末端特異性檢驗來測量生物活性GIP。在某些實施例中，生物活性GIP對促進骨形成具有活性。在某些實施例中，當血液GIP含量增加至少約10%、至少約25%、至少約50%、至少約100%、至少約150%、至少約200%、至少約300%、至少約400%或至少約500%時達成治療功效。可調整劑量和時間間隔以提供所欲的治療作用。應了解，本發明的GPR119促效劑的精確劑量將視GPR119、其效能、投藥模式、患者年齡和重量以及待治療病狀的嚴重性而改變。精確調配物、投藥途徑和劑量可由個別醫師鑑於患者病狀來選擇。作為說明且並無限制，本發明的GPR119促效劑的量為小於約0.001mg/kg體重、小於約0.005mg/kg體重、小於約0.01mg/kg體重、小於約0.05mg/kg體重、小於約0.1mg/kg體重、小於約0.5mg/kg體重、小於約1mg/kg體重、小於約5mg/kg體重、小於約10mg/kg體重、小於約50mg/kg體重或小於約100mg/kg體重。在某些實施例中，本發明的GPR119促效劑的量為小於約0.001-100mg/kg體重、小於約0.001-50mg/kg體重、小於約0.001-10mg/kg體重、小於約0.001-5mg/kg體重、小於約0.001-1mg/kg體重、小於約0.001至0.5mg/kg體重、小於約0.001-0.1mg/kg體重、小於約0.001-0.05mg/kg體重、小於約0.001-0.01mg/kg體重或小於約0.001-0.005mg/kg體重。可以每日或定期為基礎來投與以達成所要結果的本發明的調節劑(例如GPR119促效劑)的量的優選劑量範圍為0.1-100mg/kg體重。其他優選劑量範圍為0.1-30mg/kg體重。其他優選劑量範圍為0.1-10mg/kg體重。其他優選劑量範圍為0.1-3.0mg/kg體重。當然，此等日劑量可在一日的過程中周期性地以少量傳遞或投與。應注意，此等劑量範圍僅為優選範圍且並不意欲限制本發明。可個別調整劑量和時間間隔以提供達成所欲的治療作用的本發明的GPR119促效劑的血漿水平。也可使用GPR119促效劑濃度的選定範圍內的值來確定給藥時間間隔以達成所欲的治療作用。應使用對於10-90%的時間、優選30-99%之間的時間和最優選50-90%之間的時間使血漿水平維持在GPR119促效劑濃度的選定範圍內的方案來投與GPR119促效劑。在局部投藥或選擇性吸收的狀況下，提供所欲的治療作用的GPR119促效劑濃度的範圍可與血漿濃度無關。當然，所投與的組合物的量將視所治療的個體、個體重量、病痛嚴重性、投藥方式和處方醫師的判斷而定。一方面，因此本發明涉及一種治療或預防特徵為低骨質量的病狀(諸如骨質疏鬆症)或增加骨質量的方法，所述方法包含將包含一定量的本發明的GPR119促效劑或基本上由其組成的治療有效量的組合物投予有需要的個體。在某些實施例中，所述組合物為醫藥組合物。一方面，本發明涉及一種治療或預防特徵為低骨質量的病狀(諸如骨質疏鬆症)或增加骨質量的方法，所述方法包含將包含一定量的本發明的GPR119促效劑或基本上由其組成的治療有效量的組合物投予有需要的個體。在一相關方面，本發明涉及所述方法，其中GPR119促效劑是以足以提供增加個體GIP含量的作用的量來投與。在某些實施例中，所述組合物為醫藥組合物。本發明的療法，即與GPR119促效劑有關的療法可用於治療或預防個體的特徵為低骨質量的病狀和增加個體骨質量。特徵為低骨質量的病狀包括(但不限於)骨質減少、骨質疏鬆症、類風溼性關節炎、骨關節炎、牙周病、牙槽骨質流失、截骨術骨質流失、兒童特發性骨質流失、佩吉特氏病、由轉移性癌症所引起的骨質流失、溶骨性破壞、脊柱彎曲和身高縮短。在某些實施例中，特徵為低骨質量的病狀為骨質疏鬆症。在某些實施例中，特徵為低骨質量的病狀為骨質疏鬆症。在某些實施例中，骨質疏鬆症為原發性骨質疏鬆症。在某些實施例中，骨質疏鬆症為繼發性骨質疏鬆症。特徵為低骨質量的病狀還包括(但不限於)骨質疏鬆症的長期併發症，諸如脊柱彎曲、身高縮短和修復手術。應了解，特徵為低骨質量的病狀可個別或以任何組合包括在實施例中。在某些實施例中，特徵為低骨質量的病狀為原發性骨質疏鬆症。在某些實施例中，需要增加骨質量的個體具有在年輕成年參考平均值以下大於1(丁分數<-1)、大於或等於1.5(T分數fl.5)、大於或等於2(T分數^-2)或大於或等於2.5(T分數S2.5)個標準差的骨密度(BMD)。在某些實施例中，需要增加骨量的個體有治療骨折的需要。在某些實施例中，需要治療骨折的個體患有創傷性骨折、長期骨折或骨質疏鬆性骨折。在某些實施例中，個體有治療骨病的需要。在某些實施例中，需要治療骨病的個體患有骨質減少、骨質疏鬆症、類風溼性關節炎、骨關節炎、牙周病、牙槽骨質流失、截骨術骨質流失、兒童特發性骨質流失、佩吉特氏病、由轉移性癌症所引起的骨質流失、溶骨性破壞、脊柱彎曲或身高縮短。在某些實施例中，需要治療骨病的個體患有骨質疏鬆症。在某些實施例中，骨質疏鬆症為原發性骨質疏鬆症。在某些實施例中，骨質疏鬆症為繼發性骨質疏鬆症。可根據本發明來治療的破壞性骨病包括(但不限於)骨質疏鬆症、骨關節炎和溶骨性破壞(諸如由贅生性疾病、放射線療法或化學療法所引起的溶骨性破壞)。在某些實施例中，骨質疏鬆症為原發性骨質疏鬆症。在某些實施例中，骨質疏鬆症為繼發性骨質疏鬆症。上頜骨修復、下頜骨修復、牙周病或拔牙後的骨癒合，增強個體長骨伸長，增強個體修復性向內生長和增加個體骨結合。在某些實施例中，個體為脊椎動物。在某些實施例中，為脊椎動物的個體為魚、兩棲動物、爬行動物、鳥或哺乳動物。在某些實施例中，個體或脊椎動物為哺乳動物。在某些實施例中，為哺乳動物的個體或脊椎動物為小鼠、大鼠、倉鼠、兔、豬、狗、貓、馬、母牛、綿羊、山羊、非人類哺乳動物、非人類靈長類動物或人類。在某些實施例中，個體為人類。在某些實施例中，人類為絕經後女性或50歲以上的男性。在未進一步詳述的情況下，鹹信所屬領域的技術人員可使用上述描述充分實施本發明。由於在本發明的範疇內的修改對所屬領域的技術人員來說可變得顯而易見，因此上述詳細描述僅出於清楚理解而給出，且自其應了解無不必要的限制。本申請案要求經由美國快遞(U.S.ExpressMail)由美國專利與商標局(UnitedStatesPatentandTrademarkOffice)在指定日期提交的以下臨時專利申請案的優先權美國臨時專利申請案第60/791,550號，在2006年4月11日提交。上述臨時專利申請案的揭示內容是以引用的方式全部併入本文中。貫穿本申請案，引用各種公開案、專利和專利申請案。本申請案中所參考的此等公開案、專利和專利申請案的揭示內容是以引用的方式全部併入本揭示案中。申請者在本文中引用公開案、專利或專利申請案並非申請者承認所述公開案、專利或專利申請案為先前技術。實例在未進一步詳述的情況下，鹹信所屬領域的技術人員可利用上述描述充分實施本發明。以下詳細實例僅被視作說明性的，且決不以任何方式限制上述揭示內容。所屬領域的技術人員應即時了解所述程序的適當變更。實例1:投與GPR119促效劑對野生型小鼠的血液GIP含量的影響的藥效分析A.使C57blk/6雄性小鼠禁食18小時，且隨機分配成十四組，每組n=6。如圖1A所指示，將20mg/kg的媒劑(PET;80%PEG400，10%乙醇，腦Tween80)或20mg/kg的本發明的GPR119促效劑(化合物l;(2-氟-4-甲垸磺醯基-苯基)-(6-[4-(3-異丙基-[1，2，4]惡二唑-5-基)-哌啶-l-基]-5-硝基-嘧啶-4-基卜胺)經口投予小鼠。處理後三十分鐘，經口傳遞3g/kg的葡萄糖大丸劑，且在葡萄糖大丸劑傳遞後O(無葡萄糖大丸劑)、2、5、10、20、40和60分鐘時收集血漿。通過使用購自LincoResearchLaboratory的齧齒動物GIPELISA試劑盒[大鼠/小鼠抑胃多肽(總)ELISA，目錄號EZRMGIP-55K]，按照供應商提供的說明書來測定血漿GIP含量。由圖1A所示的結果可知，顯然投與GPR119促效劑增加小鼠血液中的葡萄糖依賴性GIP含量與葡萄糖非依賴性GIP含量。化合物1刺激小鼠的血漿總GIP。化合物1與國際專利申請案第PCT/US2004/001267號(以WO2004/065380公開)所揭示的化合物相同。B.使C57blk/6雄性小鼠禁食18小時，且隨機分配成十四組，每組n-6。如圖1B所指示，將10mg/kg的媒劑(20%羥丙基-卩-環糊精(HPCD))或10mg/kg的本發明的GPR119促效劑(化合物3)經口投予小鼠。處理後三十分鐘，經口傳遞3g/kg的葡萄糖大丸劑，且在葡萄糖大丸劑傳遞後0(無葡萄糖大丸劑)、5、10、20、60和120分鐘時收集血漿。通過使用購自LincoResearchLaboratory的齧齒動物GIPELISA試劑盒[大鼠/小鼠抑胃多肽(總)ELISA，目錄號EZRMGIP-55K]，按照供應商提供的說明書來測定血漿GIP含量。使用Excel程序進行統計分析。基於每組六隻小鼠的結果計算GIP濃度的平均值且展示為平均值土SEM。由圖1B所示的結果可知，顯然投與GPR119促效劑增加小鼠血液中的葡萄糖依賴性GIP含量與葡萄糖非依賴性GIP含量。化合物3刺激小鼠的血漿總GIP。化合物3與國際專利申請案第PCT/US2004/022327號(以WO2005/007647公開)所揭示的化合物相同。C.使C57blk/6雄性小鼠禁食18小時，且隨機分配成十四組，每組11=6。將l、3或10mg/kg的媒劑(20呢羥丙基-(3-環糊精(HPCD))或1、3或10mg/kg的本發明的GPR119促效劑(化合物3)經口投予小鼠。處理後三十分鐘，經口傳遞3g/kg的葡萄糖大丸劑，且在葡萄糖大丸劑傳遞後O(無葡萄糖大丸劑)或5分鐘時收集血漿。通過使用購自LincoResearchLaboratory的齧齒動物GIPELISA試劑盒[大鼠/小鼠抑胃肽(總)ELISA，目錄號EZRMGIP-55K]，按照供應商提供的說明書來測定血漿GIP含量。使用Excel程序進行統計分析。基於每組六隻小鼠的結果計算GIP濃度的平均值且展示於圖1C中。由圖1C可知，顯然GPR119促效劑(化合物3)以劑量依賴性方式刺激小鼠的血漿總GIP。化合物3與國際專利申請案第PCT/US2004/022327號(以WO2005/007647公開)所揭示的化合物相同。實例2:與野生型小鼠相比，投與GPR119促效劑對GPR119缺失(基因剔除)小鼠的血液GIP含量的影響A.使GPR119缺失的雄性小鼠和野生型同窩出生仔禁食18小時。如所指示(n=5)，將20mg/kg的媒劑(PET;80%PEG400，10%乙醇，10%Tween80)或20mg/kg的本發明的GPR119促效劑(化合物l;(2-氟-4-甲烷磺醯基-苯基)-{6-[4-(3-異丙基-[1,2，4]惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-胺)經口投予小鼠。處理後三十分鐘，(時間:0)經由眼睛的後眼眶靜脈收集血液(100微升)，接著投與3g/kg的葡萄糖大丸劑(經口)。傳遞葡萄糖後五分鐘，(時間5分鐘)收集另一血樣(100微升)。離心後收集血漿且通過使用購自LincoResearchLaboratory的齧齒動物GIPELISA試劑盒[大鼠/小鼠抑胃多肽(總)ELISA，目錄號EZRMGIP-55K]，按照供應商提供的說明書來測定GIP含量。由圖2A所示的結果可知，顯然由於所投與的GPR119促效劑增加小鼠血液中的葡萄糖非依賴性GIP含量和葡萄糖依賴性GIP含量，因此功能性GPR119受體為必需的。化合物1剌激野生型小鼠的血漿總GIP。化合物1與國際專利申請案第PCT/US2004/001267號(以WO2004/065380公開)所揭示的化合物相同。B.使GPR119缺失的雄性小鼠和野生型同窩出生仔禁食18小時。如所指示(n=5)，將30mg/kg的媒劑(40呢羥丙基-p-環糊精(HPCD))或30mg/kg的本發明的GPR119促效劑(化合物2)經口投予小鼠。處理後三十分鐘，(時間0)經眼睛的後眼眶靜脈收集血液(100微升)，接著投與3g/kg的葡萄糖大丸劑(經口)。傳遞葡萄糖後五分鐘，(時間5分鐘)收集另一血樣(100微升)。離心後收集血漿且通過使用購自LincoResearchLaboratory的齧齒動物GIPELISA試劑盒[大鼠/小鼠抑胃多肽(總)ELISA，目錄號EZRMGIP-55K]，按照供應商提供的說明書來測定GIP含量。基於每組五隻小鼠的結果來計算GIP濃度的平均值。由圖2B所示的結果可知，顯然由於所投與的GPR119促效劑增加小鼠血液中的葡萄糖非依賴性GIP含量和葡萄糖依賴性GIP含量，因此功能性GPR119受體為必需的。化合物2刺激野生型小鼠的血漿總GIP。化合物2與國際專利申請案第PCT/US2004/022417號(以WO2005/007658公開)所揭示的化合物相同。實例3:投與GPR119促效劑對卵巢切除的大鼠的骨質量的影響使用下述活體內卵巢切除(OVX)的大鼠模型，可顯示本發明的GPR119促效劑有效治療或預防特徵為低骨質量的病狀(諸如骨質疏鬆症)和/或增加個體骨質量(參見例如波拉格(Bollag)等人，分子與細胞內分泌學(MolCellEndocrinol)(2001)177:35-41)。20隻未交配雌性OVX和20隻未交配非OVXSprague-Dawley大鼠(150-175g)(年齡8周)是購自HarlanSprague-Dawley,Inc.(Indianapolis,IN)。隨意餵給動物正常的市售小球狀膳食，Teklab齧齒動物膳食(1.46%鈣)，自由進水。將大鼠隨機分成四個重量匹配型實驗組且經選擇以經口接受媒劑或本發明的GPR119促效劑。以每日為基礎持續處理6周。1.對照.將媒劑經口投予十隻非OVX大鼠。2.對照+處理.將GPR119經口投予十隻非OVX大鼠。3.0VX.將媒劑經口投予十隻OVX大鼠。4.0VX+處理.將GPR119經口投予十隻OVX大鼠。在基線時對大鼠每日稱重且測量長度，且在6周時再次如此。在治療開始之前和在6周時，對所有動物進行使用HologicQDR1000/W(Waltham,MA)的雙能X射線吸收測定法(DXA)，且使用軟體大鼠整體(RatWholeBody)版本5.53來分析資料。在脊柱處測定骨密度(BMD)。確定處理6周後脊椎骨密度的變化百分數。顯示投與GPR119促效劑削弱卵巢切除對脊椎骨密度的負面影響。卵巢切除對脊椎骨密度的負面影響的削弱指示所述處理有效治療或預防特徵為低骨質量的病狀(諸如骨質疏鬆症)和/或增加個體骨質量。實例4:投與GPR119促效劑對骨折癒合的影響使用下述活體內檢驗，可顯示本發明的GPR119促效劑有效治療骨折。用氯胺酮(Ketamine)使3月齡的Sprague-Dawley大鼠麻醉。在右脛骨或股骨的近端部分的前內側上產生1cm切口。以下描述脛骨手術技術。完成切口直到骨骼，且鑽出1mm孔，使脛骨粗隆的近側到遠側為4mm，內側到前脊2mm。用0.8mm不鏽鋼管(在與骨相同的條件下測試，最大負荷36.3N，最大硬度61.8N/mm)進行骨髓腔內插釘術(intramedullarynailing)。不進行髓管鉸孔。使用具有鈍鉗口的經特別設計的可調節鉗子，由三點彎曲在脛腓接合處上方2mm產生標準閉合性骨折。為使軟組織損傷最小，應小心不使骨折移位。用單絲尼龍縫合線使皮膚閉合。在無菌條件下進行手術。插釘術後立即獲取所有骨折的放射線照片，且排除在指定骨幹區域外部患有骨折或具有移位的釘的大鼠。將剩餘動物隨機分成以下各組，對每個小組10-12隻動物在每個時間點測試骨折癒合。以每日為基礎，用媒劑或用GPR119促效劑經口投予大鼠。GPR119促效劑是以0.001mg/kg體重與100mg/kg體重之間的量使用。持續處理10、20、40和80天。在10、20、40和80天時，用氯胺酮使來自每組的10-12隻大鼠麻醉且通過放血使其死亡。通過解剖移除脛腓骨且剝去所有軟組織。將來自每組5-6隻大鼠的骨骼儲存於70%乙醇中以用於組織學分析，且將來自每組另外5-6隻大鼠的骨骼儲存於緩衝林格氏溶液(bufferedRinger'ssolution)(+4°C，pH7.4)中以用於放射線照相和所進行的生物機械學測試。組織學分析用於骨折骨骼的組織學分析的方法先前已由Mosekilde和Bak(Bone(1993)14:19-27)公開。簡單來說，將骨折部位鋸開8mm直到骨折線的每一側，未脫鈣包埋於甲基丙烯酸甲酯中，且在8nm厚的Reichert-JungPolycut切片機上切割額狀切片(frontalssection)。使用經Masson誦Trichome染色的正中額狀切片(mid-frontalsection)(包括脛骨與腓骨)來觀測在有或無處理的情況下對骨折癒合的細胞和組織回應。使用經天狼星紅(Siriusred)染色的切片來證明骨痂結構的特徵且區分骨折部位處的織網骨與板層骨。進行以下測量(l)骨折間隙-測量為骨折的皮層骨端之間的最短距離，(2)骨痂長度和骨痂直徑，(3)骨痂的全骨大面積，(4)骨痂區域內部單位組織面積的骨組織，(5)骨痂中的纖維組織，和(6)骨痂中的軟骨面積。生物機械學分析用於生物機械學分析的方法先前巳由巴克(Bak)和安德烈森(Andreassen)(CalcifTissueInt(1989)45:292-297)公開。簡單來說，在生物機械學測試之前獲取所有骨折的放射線照片。由破壞性三點或四點彎曲程序來分析癒合骨折的機械特性。測定最大負荷、硬度、最大負荷下的能量、最大負荷下的撓曲和最大應力。實例5內源性人類GPR119的全長克隆編碼內源性人類GPR119的聚核苷酸是通過PCR使用以下GPR119特異性引物5'畫GTCCTGCCACTTCGAGACATGG-3'(SEQIDNO:3;有義股，ATG作為起始密碼子)5'-GAAACTTCTCTGCCCTTACCGTC-3'(SEQIDNO:4;反義股，3'為終止密碼子)和人類基因組DNA作為模板來克隆。使用TaqPlusPrecisionDNA聚合酶(Stratagene)，由以下循環將步驟2至步驟4重複35次來進行擴增94°C，3分鐘；94°C，l分鐘；58°C，1分鐘；72°C，2分鐘；72°C,IO分鐘。將預測尺寸的l.OKbPCR片段分離且克隆到pCRII-TOPOTM載體(Invitrogen)中且使用T7DNA定序酶試劑盒(Amersham)來完全定序。參見核酸序列的SEQIDNO:l和經推導的胺基酸序列的SEQIDNO:2。實例6受體表達儘管G蛋白偶合受體的表達技術可使用多種細胞，但最優選為利用真核細胞。在某些實施例中，利用哺乳動物細胞或黑色素細胞。以下為說明性的；鹹信所屬領域的技術人員能確定對技工的需要來說優先有利的技術。參見例如以下實例9，其涉及黑色素細胞。a.瞬時轉染第1天，塗布6xlS個293細胞/10cm培養皿。第2天，製備兩個反應管(每一管所遵循的比例是根據塗布)管A是通過在0.5ml無血清DMEM(GibcoBRL)中混合4|igDNA(例如pCMV載體，具有受體cDNA的pCMV載體，等)來製備；管B是通過在0.5ml無血清DMEM中混合24pi脂質轉染劑(lipofectamine)(GibcoBRL)來製備。通過倒置(數次)來混雜管A和B,接著在室溫下培養30-45min。混雜物是指"轉染混合物"。將經塗布的293細胞用lxPBS洗滌，接著添加5ml無血清DMEM。將1ml轉染混合物添加到細胞中，接著在37"C/5呢C02下培養4小時。通過吸出移除轉染混合物，接著添加10mlDMEM/109fc胎牛血清。在37°C/5%C02下培養細胞。培養48小時後，將細胞收集且用於分析。b.穩定細胞株將約12xlS個293細胞塗布於15cm組織培養盤上。在含有10%胎牛血清和1%丙酮酸鈉、L-谷醯胺和抗生素的DME高葡萄糖培養基中生長。塗布293細胞後24小時(或達約80%融合)，使用12pgDNA(例如具有受體cDNA的pCMV-neof載體)轉染細胞。將12ngDNA與60|il脂質轉染劑和2ml無血清DME高葡萄糖培養基組合。自培養盤吸出培養基且將細胞用無血清培養基洗滌一次。將DNA、脂質轉染劑和培養基混合物連同10ml無血清培養基一起添加到培養盤中。在37'C下培養四至五小時後，吸出培養基且添加25ml含血清培養基。轉染後24小時，再次吸出培養基，且添加新鮮含血清培養基。轉染後48小時，吸出培養基且添加含有遺傳黴素(G418藥物)的含血清培養基，將最終濃度的約12xlS個293細胞塗布於15cm組織培養盤上。在含有10%胎牛血清和1%丙酮酸鈉、L-谷醯胺和抗生素的DME高葡萄糖培養基中生長。塗布293細胞後24小時(或達到約80%融合)，使用12pgDNA(例如具有受體cDNA的pCMV載體)轉染細胞。將12pgDNA與60lil脂質轉染劑和2ml無血清DME高葡萄糖培養基組合。自培養盤吸出培養基且將細胞用無血清培養基洗滌一次。將DNA、脂質轉染劑和培養基混合物連同10ml無血清培養基一起添加到培養盤中。在37'C下培養四至五小時後，吸出培養基且添加25ml含血清培養基。轉染後24小時，再次吸出培養基，且添加新鮮含血清培養基。轉染後48小時，吸出培養基且以500ng/ml的最終濃度添加含有遺傳黴素(G418藥物)的含血清培養基。現在，經轉染的細胞經受對含有G418抗性基因的經陽性轉染的細胞的選擇。每隔四至五天，當選擇發生時更換培養基。選擇期間，使細胞生長以產生穩定匯集，或使其分裂以用於穩定克隆選擇。實例7用於篩選作為(例如)GPR119促效劑的候選化合物的檢驗多種方法可用於篩選作為(例如)GPR119促效劑的候選化合物。以下為說明性的；鹹信所屬領域的技術人員能確定對技工的需要來說優先有利的技術。用於篩選作為G蛋白偶合受體的促效劑的化合物的檢驗為所屬領域的技術人員所熟知(參見例如國際申請案WO02/42461)。l.膜結合檢驗[3SS]GTPYS檢驗當由於配體結合或組成性活化使得G蛋白偶合受體處於其活性狀態時，受體與G蛋白偶合且刺激釋放GDP及隨後使GTP與G蛋白結合。G蛋白受體複合物的a亞單位充當GTPase且使GTP緩慢水解成GDP，此時通常使受體失活。經活化的受體繼續使GDP變成GTP。不可水解GTP類似物([35S]GTPYS)可用於證明[35s]GTP丫S與表達經活化受體的膜的結合增強。使用["S]GTPyS結合測量活化的優勢在於(a)其一般適用於G蛋白偶合受體；(b)其最接近膜表面，使得極少可能採集影響細胞內級聯的分子。所述檢驗利用G蛋白偶合受體剌激["S]GTPYS與表達相關受體的膜結合的能力。檢驗為通用的且適用於所有G蛋白偶合受體的藥物傳遞。膜製備在一些實施例中，包含本發明的G蛋白偶合受體且用於鑑定作為(例如)受體促效劑的候選化合物的膜優選如下製備a.物質"刮膜緩衝液"包含20mMHEPES禾口10mMEDTA，pH7.4;"膜洗滌緩衝液"包含20mMHEPES禾卩0.1mMEDTA,pH7.4;"結合緩衝液"包含20mMHEPES、100mMNaCl和10mMMgCl2，pH7.4。b.程序在整個程序中，將所有物質保持於冰上。首先，自細胞的匯合單層吸出培養基，接著用10ml冷PBS衝洗，接著吸出。其後，添加5ml刮膜緩衝液以刮細胞；接著將細胞提取物轉移到50ml離心管中(在4。C下以20,000rpm離心17分鐘)。其後，吸出上清液且將小球再懸浮於30ml膜洗滌緩衝液中，接著在4"C下以20,000rpm離心17分鐘。接著吸出上清液且將小球再懸浮於結合緩衝液中。接著使用BrinkmanPolytronTM均化器使其均化(15-20秒脈衝直到所有物質處於懸浮狀態)。此在本文中是指"膜蛋白"。Bradford蛋白檢驗均化後，膜的蛋白濃度將使用Bradford蛋白檢驗來測定(可將蛋白稀釋到約1.5mg/ml，等分且冷凍(-8(TC)以用於稍後使用；冷凍時，使用方案如下檢驗當天，在室溫下使經冷凍的膜蛋白解凍，接著渦旋，且接著用Polytron以約12x1,000rpm均化約5-10秒；應注意對於多種製劑來說，在均化不同製劑之間應徹底清潔均化器)。a.物質按照製造商說明書(Biorad，目錄號500-0006),將利用結合緩衝液(如上)、Bradford染料試劑、Bradford蛋白標準品。b.程序製備兩個管，一個管包括膜，且一個管作為對照"空白"。每一管含有800jal結合緩衝液。其後，將10piBradford蛋白標準品(lmg/ml)添加到每一管中，且接著將10pl膜蛋白添加到僅一個管(非空白)中。其後，將200piBradford染料試劑添加到每一管中，接著使每一管渦旋。五(5)分鐘後，使所述管反渦旋且將其中的物質轉移到比色管中。接著使用CECIL3041分光光度計在波長595處讀取比色管。鑑定檢驗a.物質GDP緩衝液由37.5ml結合緩衝液和2mgGDP(Sigma，目錄號G-7127)組成，接著在結合緩衝液中進行一系列稀釋以獲得0.2)uMGDP(每一孔中GDP的最終濃度為0.1iaMGDP);包含候選化合物的每一孔具有200yl的最終體積，其由100plGDP緩衝液(最終濃度為0.1|iMGDP)、在結合緩衝液中的50ial膜蛋白和在結合緩衝液中的50|jl[35S]GTPyS(0.6nM)(每10ml結合緩衝液2.5pi[35S]GTPyS)組成。b.程序優選將使用96孔培養盤格式來篩選候選化合物(此等候選化合物可在-8(tc下冷凍)。將膜蛋白(或具有表達載體而不包括耙GPCR的膜，作為對照物)簡單均化直到處於懸浮狀態。接著將使用上文所陳述的Bradford蛋白檢驗來測定蛋白濃度。接著，將膜蛋白(和對照物)在結合緩衝液(最終檢驗濃度為12.5微克/孔)中稀釋到0.25mg/ml。其後，將100piGDP緩衝液添加到WallacScintistrip(Wallac)的每一孔中。接著使用5pl針具將5pl候選化合物轉移到所述孔中(g卩，200(il總檢驗體積中的5(il為1:40的比率，使得候選化合物的最終篩選濃度為10mM)。此外，為避免汙染，在每個轉移步驟後，應將針具在包含水(lx)、乙醇(lx)和水(2x)的三個儲集器中衝洗-應將過量液體自工具震落且用紙和擦拭紙(kimwipe)乾燥。其後，將50ial膜蛋白添加到每一孔中(亦利用包含膜而無靶GPCR的對照孔)，且在室溫下預培養5-10分鐘。其後，將結合緩衝液中的50)al["S]GTPYS(0.6nM)添加到每一孔中，接著在室溫下在震蕩器上培養60分鐘(此外，在此實例中，用箔覆蓋培養盤)。接著，在22'c下通過使培養盤以4000RPM旋轉15分鐘來終止檢驗。接著在培養盤(按照製造商說明書)。2.腺苷酸環化酶檢驗經設計用於基於細胞的檢驗的FlashPlateTM腺苷酸環化酶試劑盒(NewEnglandNuclear,目錄號SMP004A)可經修改以與粗質膜一起使用。FlashPlate孔可含有閃爍體塗層，所述閃爍體塗層還含有識別cAMP的特異性抗體。所述孔中所產生的cAMP可由放射性cAMP示蹤劑與cAMP抗體的結合的直接競爭來定量。以下充當用於測量表達受體的細胞中cAMP含量變化的簡要方案。在某些實施例中，經修改的FlashPlateTM腺苷酸環化酶試劑盒(NewEnglandNuclear,目錄號SMP004A)是用於根據以下方案鑑定作為(例如)GPR119促效劑的候選化合物。轉染後約三日，收集經本發明的G蛋白偶合受體轉染的細胞。通過在含有20mMHEPES(pH7.4)和10mMMgCl2的緩衝液中均化經懸浮的細胞來製備膜。使用BrinkmanPolytronTM在冰上進行均化歷時約10秒。在4。C下使所得均漿以49，000xg離心15分鐘。接著將所得小球再懸浮於含有20mMHEPES(pH7.4)和0.1mMEDTA的緩衝液中，均化10秒，接著在4'C下以49,000xg離心15分鐘。接著將所得小球儲存於-8(TC下直到利用。直接鑑定篩選當天，將膜小球在室溫下緩慢解凍，再懸浮於含有20mMHEPES(pH7.4)和10mMMgCl2的緩衝液中，以得到0.60mg/ml的最終蛋白濃度(將再懸浮的膜放置到冰上直到使用)。根據製造商說明書，製備且維持cAMP標準品及偵測緩衝液(包含2yCi示蹤劑([125I]cAMP(100pi)至llml偵測緩衝液))。新鮮製備檢驗緩衝液以用於篩選且其含有20mMHEPES(pH7.4)、10mMMgCl2、20mM磷酸肌酸(Sigma)、0.1單位/毫升肌酸磷酸激酶(Sigma)、50|nMGTP(Sigma)和0.2mMATP(Sigma);接著，將檢驗緩衝液儲存於冰上直到利用。優選將候選化合物連同40)il膜蛋白(30微克/L)和50nl檢驗緩衝液一起添加到(例如)96孔培養盤孔中(3微升/L，12liM最終檢驗濃度)。接著，在溫和震蕩下將此混雜物在室溫下培養30分鐘。培養後，將100)al偵測緩衝液添加到每一孔中，接著培養2-24小時。接著使用"第31號方案"在WallacMicroBetaTM培養盤讀取器中對培養盤計數(按照製造商說明書)。3.CRE-Luc報導基因檢驗將293和293T細胞以2xl04個細胞/孔的密度塗布於96孔培養盤上且次日，根據製造商說明書使用脂質轉染劑試劑(BRL)轉染。對於每6孔轉染，如下製備DNA/脂質混合物將100(jlDMEM中的260ng質體DNA與100plDMEM中的2|al脂質緩慢混合(260ng質體DNA由200ng8xCRE-Luc報導基因質體、包含本發明的G蛋白偶合受體的50ngpCMV或單獨pCMV禾卩10ngGPRS表達質體(於pcDNA3中的GPRS(Invitrogen))組成)。如下製備8xCRE-Luc報導基因質體通過在pPgal-Basic載體(Clontech)中在BglV-HindIII位點處克隆大鼠生長抑素啟動子(-71/+51)來獲得載體SRIF-卩-gal。由來自腺病毒模板AdpCF126CCRE8的PCR獲得cAMP反應元件的八(8)個複本[參見鈴木(Suzuki)等人，人類基因治療(HumGeneTher)(1996)7:1883-1893，其揭示內容是以引用的方式全部併入本文中]，且在Kpn-BglV位點處克隆到SRIF-(3-gal載體中，從而產生8xCRE-(3-gal報導基因載體。通過用在HindIII-BamHI位點處自pGL3-basic載體(Promega)獲得的螢光素酶基因置換8xCRE-(3-gal報導基因載體中的卩-半乳糖苷酶基因來產生8xCRE-Luc報導基因質體。在室溫下培養30min後，用400plDMEM稀釋DNA/脂質混合物且將100|il經稀釋的混合物添加到每一孔中。在細胞培養恆溫箱中培養4小時後，將具有10%FCS的100piDMEM添加到每一孔中。次日，將經轉染的細胞與具有10%FCS的200微升/L的DMEM交換。八(8)小時後，在用PBS洗滌一次後，將孔換成100微升/孔的無酚紅DMEM。次日，使用LucLiteTM報導基因基因檢驗試劑盒(Packard),按照製造商說明書測量螢光素酶活性且在1450MicroBetaTM閃爍和發光計數器(Wallac)上讀取。實例8:對於(例如)GPR119促效劑活性的全細胞腺苷酸環化酶檢驗環狀AMP測量是根據供應商方案用FlashPlateTM腺苷酸環化酶試劑盒(NewEnglandNuclear)來完成。將HEK293細胞以12x106個細胞/培養皿塗布於規則生長培養基(DMEM/10%FBS)中的15-cm組織培養皿中。次日，根據製造商方案用脂質轉染劑(Invitrogen，Carlsbad,CA)將10pg空載體DNA或表達質體DNA轉染到細胞中。培養24小時後，將經轉染的細胞收集於GIBCO細胞解離緩衝液(目錄號13151-014)中，通過以1,100rpm離心5分鐘來粒化，且小心地再懸浮於適當體積的檢驗緩衝液(50%lxPBS和50呢螢光放射增強緩衝液)中以得到2xlS個細胞/毫升的最終細胞計數。如指示，在所要檢驗濃度的50^檢驗緩衝液中製備測試化合物，且用移液管移到96孔FlashPlate的孔中。接著添加上文所製備的細胞懸浮液(50微升/L)。在室溫下60分鐘的培養時間後，接著將含有示蹤劑[^I]-cAMP的100pl偵測混合物添加到孔中。將培養盤再培養2小時，接著在WallacMicroBeta閃爍計數器中計數。cAMP/孔的值自每一檢驗培養盤所包括的標準cAMP曲線外推而得。經GPR119轉染的HEK293細胞中cAMP含量的增加高於經空載體轉染的HEK293細胞中cAMP含量的增加指示測試化合物為刺激GPR119受體功能性的化合物。實例9:對於(例如)GPR119促效劑活性的黑色素細胞檢驗如由普騰查(Potenza)等人[色素細胞研究(PigmentCellResearch)(1992)5:372-378]報導，將黑色素細胞維持於培養物中，且使用電穿孔以編碼GPR119受體(GPR119;例如GenBanl^保存編號AAP72125的人類GPR119及其等位基因)的表達載體轉染。電穿孔後，將經轉染的細胞塗布於96孔培養盤中以用於檢驗。接著使細胞生長48小時以自電穿孔程序回收並達到最大受體表達量。檢驗當天，用含有lOnM褪黑激素的無血清緩衝液更換細胞的生長培養基。褪黑激素經由黑色素細胞中的內源性Gi偶合GPCR起作用以降低細胞內cAMP含量。回應cAMP含量降低，黑色素細胞將其顏料移到細胞中心。其淨效應為在600-650nM處所測量的孔中細胞單層的吸光度讀數顯著降低。在褪黑激素中培養1小時後，細胞變成完全顏料聚集的。此時，收集基線吸光度讀數。接著，將連續稀釋的測試化合物添加到培養盤中，且具有GPR119促效劑活性的化合物引起細胞內cAMP含量增加。回應此等cAMP含量增加，黑色素細胞將其顏料移回細胞周邊。1小時後，經刺激的細胞為完全顏料分散的。處於分散狀態的細胞單層在600-650nm範圍內吸收更多光。與基線讀數相比，所測量的吸光度增加使得定量受體刺激的程度且繪製劑量回應曲線。關於黑色素細胞檢驗的物質和方法見於美國專利第5,462,856號和第6,051,386號中，其各自的揭示內容是以引用的方式全部併入本文中。經GPR119轉染的黑色素細胞中顏料分散的增加高於經空載體轉染的黑色素細胞中顏料分散的增加指示測試化合物為刺激GPR119受體功能性的化合物。用於鑑定作為GPR119促效劑的化合物的其他檢驗將對所屬領域的技術人員顯而易見(參見例如上文實例7)。實例10:對於(例如)GPR119促效劑活性的酵母報導基因檢驗基於酵母細胞的報導基因檢驗先前己描述於文獻中(例如，參見米瑞特(Miret)等人，生物化學雜誌(JBiolChem)(2002)277:6881-6887;卡姆拜(Campbell)等人，生物有機化學與醫藥化學通訊(BioorgMedChemLett)(1999)9:2413-2418;金(King)等人，科學(Science)(1990)250:121-123;WO99/14344;WO00/12704;和US6,100,042)。簡單來說，酵母細胞已經工程化使得內源性酵母G-a(GPA1)已缺失且經使用多種技術構築的G蛋白嵌合體置換。另外，內源性酵母a細胞GPCR(Ste3)已缺失以使得同源表達所選擇的哺乳動物GPCR。在酵母中，保存於真核細胞中的信息素信號轉導路徑(例如經有絲分裂原活化的蛋白激酶路徑)的元件驅動Fusl的表達。通過將p-半乳糖苷酶(LacZ)放置於Fusl啟動子(Fuslp)控制下，已使系統發展，由此受體活化產生酶讀數。通過修改由Agatep等人(Agatep等人，1998，TransformationofSaccharomycescerevisiaebythelithiumacetate/single-strandedcarrierDNA/polyethyleneglycol(LiAc/ss-DNA/PEG)protocol.TechnicalTipsOnline,TrendsJournals,Elsevier)所述的乙酸鋰方法使酵母細胞轉型。簡單來說，使酵母細胞在酵母胰蛋白腖培養盤(YT)上生長整夜。將酵母表達載體(2pg複製源)和乙酸鋰/聚乙二醇/TE緩衝液中的載體單股DNA(10pg)、各2pg的兩種Fuslp-LacZ報導基因質體(一者具有URA選擇標記且一者具有TRP)、2貼GPR119(例如人類受體)用移液管移到Eppendorf管中。含有受體的酵母表達質體/無受體對照具有LEU標記。將酵母細胞接種到此混合物中且反應在3(TC下進行60min。接著使酵母細胞在42i:下熱休克15min。接著將細胞洗滌且展布於選擇培養盤上。選擇培養盤為不含LEU、URA禾BTRP(SD-LUT)的合成界定的酵母培養基。在3CTC下培養2-3天後，接著在LacZ檢驗中測試在選擇培養盤上生長的群落。為進行對卩-半乳糖苷酶的螢光酶檢驗，使載運本發明GPR119受體的酵母細胞在液體SD-LUT培養基中生長整夜直到不飽和濃度(g卩，細胞仍分開且尚未到達生長停滯期)。將其在新鮮培養基中稀釋到最優選檢驗濃度且將90pl酵母細胞添加到96孔黑聚苯乙烯培養盤(Costar)中。將溶解於DMSO中且在10%DMSO溶液中稀釋到10x濃度的測試化合物添加到培養盤中，且將培養盤在3(TC下放置4h。4h後，將卩-半乳糖苷酶的底物添加到每一孔中。在此等實驗中，使用螢光素二(P-D-吡喃半乳糖苷)(FDG),釋放螢光素的酶的底物，產生螢光讀數。添加20微升/孔的500FDG/2.5%TritonX100(清潔劑對使細胞可滲透為必需的)。在細胞與底物一起培養60min後，添加20微升/孔的1M碳酸鈉以終止反應且增強螢光信號。接著在485/535nm處在螢光計中讀取培養盤。經GPR119轉型的酵母細胞中螢光信號的增加高於經空載體轉型的酵母細胞中螢光信號的增加指示測試化合物為刺激GPR119受體功能性的化合物(例如為GPR119的促效劑或部分促效劑的化合物)。在某些實施例中，本發明的化合物產生高於背景信號(在單獨媒劑存在下所獲得的信號)增加的螢光信號的增加。實例ll:經放射性標記的化合物在某些實施例中，已知為本發明的G蛋白偶合受體的配體的化合物經放射性標記。如本文中所述的經放射性標記的化合物可用於篩選檢驗中以鑑定/評估化合物。大體來說，可通過新合成或鑑定的化合物(即測試化合物)減少形成經放射性標記的已知配體與受體之間的複合物的能力來評估其減少經放射性標記的已知配體與受體的結合的能力。可併入本發明的化合物中的合適的放射性核種包括(但不限於)3H(也寫作T)、"C、]4C、18F、125I、82Br、123I、124I、125I、131I、75Br、76Br、150、13N、35S和77Br。合併有3H、14C、125I、131I、35s或82Br的化合物一般最適用。應了解，"經放射性標記的化合物"為已合併有至少一种放射性核種的化合物。在一些實施例中，放射性核種是選自由315、14C、'251、"S和"Br組成的群組。在一些實施例中，放射性核種為^或"C。此外，也應了解，在已知為本發明的G蛋白偶合受體的配體的化合物中所呈現的所有原子都可為所述原子的最常產生的同位素或更稀有的放射性同位素或非放射性同位素。用於將放射性同位素併入有機化合物中的合成方法(包括適用於已知為本發明的G蛋白偶合受體的配體的化合物的方法)在此項技術中已為熟知的且包括將活性程度的氚併入靶分子中，所述方法包括A.用氚氣催化還原-此程序通常得到比活性產物且需要經滷化或不飽和前驅物。B.用硼氫化鈉pH]還原-此程序相當便宜且需要含有可還原官能基的前驅物，諸如醛、酮、內酯、酯及其類似物。。用氫化鋁鋰[3司還原-此程序得到最接近理論比活性的產物。其還需要含有可還原官能基的前驅物，諸如醛、酮、內酯、酯及其類似物。D.氚氣暴露標記-此程序包括在合適的催化劑存在下將含有可交換質子的前驅物暴露於氚氣中。E.使用碘代甲垸[SH]的N-甲基化-此程序通常用於通過用高比活性碘代甲烷(3H)處理適當前驅物來製備O-甲基或N-甲基(3H)產物。此方法一般產生高比活性，諸如約80-87Ci/mmo1。用於將活性程度的1251併入靶分子中的合成方法包括A.Sandmeyer及其類似反應-此程序使芳基或雜芳基胺轉化成重氮鹽，諸如四氟硼酸鹽，且隨後使用Na^I轉化成經1251標記的化合物。代表性程序由Zhu,D.-G.和共同工作者報導於有機化學期刊(J.Org.Chem.)2002,67,943-948中。B.酚的鄰125碘化-如由考列而(Collier,T.L.)和共同工作者報導於標記化合物與放射藥物雜誌(J.LabelledCompdRadiopharm.)1999，42，S264-S266中，此程序使得在酚的鄰位處併入1251。C.芳基或雜芳基溴與1251交換-此方法一般為兩步法。第一步為在三烷基滷化錫或六垸基二錫[例如(CH3)3SnSn(CH3)3]存在下使用(例如)Pd催化反應[即Pd(Ph3P)4]或通過芳基或雜芳基鋰使芳基或雜芳基溴轉化成相應三烷基錫中間物。代表性程序由Bas,M,D.和共同工作者報導於標記化合物與放射藥物雜誌(J.LabelledCompdRadiopharm.)2001，44，S280-S282中。上述技術旨在說明且並非限制。用於放射性標記已知為本發明的G蛋白偶合受體的配體的化合物的其他技術為所屬領域的技術人員所熟知。實例12:受體結合檢驗可評估測試化合物減少形成已知為本發明的G蛋白偶合受體的配體的化合物與受體之間的複合物的能力。在某些實施例中，已知配體經放射性標記。經放射性標記的已知配體可用於篩選檢驗中以鑑定/評估化合物。大體來說，可通過新合成或鑑定的化合物(即測試化合物)減少形成經放射性標記的已知配體與受體之間的複合物的能力來評估其減少經放射性標記的已知配體與受體的結合的能力。在測試化合物存在的情況下經放射性標記的已知配體的特異性結合程度小於在所述測試化合物不存在的情況下經放射性標記的已知配體的特異性結合程度，指示在測試化合物存在的情況下比在測試化合物不存在的情況下形成較少的所述經放射性標記的已知配體與所述受體之間的複合物。用於偵測巳知為本發明的G蛋白偶合受體的配體的化合物與受體之間的複合物的檢驗方案A.製備受體使用60lal脂質轉染劑(每15-cm培養皿)，以包含編碼本發明的G蛋白偶合受體的聚核苷酸的10(jg表達載體瞬時轉染293細胞。使經瞬時轉染的細胞在培養皿中生長24小時(75%融合)同時改變培養基，且用10毫升/培養皿的Hepes-EDTA緩衝液(20mMHepes+10mMEDTA，pH7.4)來進行移除。接著，將細胞在BeckmanCoulter離心機中以17,000rpm(JA-25.50轉子)離心20分鐘。隨後，將小球再懸浮於20mMHepes+1mMEDTA(pH7.4)中且用50-mlDounce均化器均化且再次離心。移除上清液後，將小球儲存於-8(TC下直到用於結合檢驗。當用於檢驗時，將膜在冰上解凍20分鐘且接著添加培養緩衝液(20mMHepes,1mMMgCl2，100mMNaCl，pH7.4)。接著，使膜渦旋以使粗膜小球再懸浮且在設定6下用BrinkmannPT-3100Polytron均化器均化15秒。使用BRLBradford蛋白檢驗測定膜蛋白濃度。B.結合檢驗對於總結合來說，將總體積50pl的經適當稀釋的膜(在含有50mMTrisHC1(pH7.4)、10mMMgCl2和1mMEDTA的檢驗緩衝液中稀釋；5-50蛋白)添加到96孔聚丙烯微量滴定培養盤中，接著添加100Ml檢驗緩衝液和50pi經放射性標記的已知配體。對於非特異性結合來說，添加50nl檢驗緩衝液而非lOOpl,且再添加50iil未經放射性標記的10)aM所述已知配體，隨後添加50ial所述經放射性標記的已知配體。接著將培養盤在室溫下培養60-120分鐘。通過經具有Brandell96孔培養盤收集器的微定量盤裝置GF/CUnifilter濾板過濾檢驗培養盤，接著用含有0.9%NaCl的冷50mMTrisHCl(pH7.4)洗滌來終止結合反應。接著，密封濾板底部，將50[jlOptiphaseSupermix添加到每一孔中，密封培養盤頂部，且在TriluxMicroBeta閃爍計數器中對培養盤計數。為確定是否在測試化合物存在下形成較少所述經放射性標記的己知配體與所述受體之間的複合物，將100pl經適當稀釋的所述測試化合物添加到適當孔中，以替代添加100(jl檢驗緩衝液，接著添加50nl所述經放射性標記的已知配體。C.計算最初在10、l和O.l(aM下且接著在所選擇的濃度範圍下檢驗測試化合物以使中間劑量會引起約50%抑制經放射性標記的已知配體的結合(即ic5q)。在測試化合物不存在的情況下，特異性結合(Bo)為總結合減去非特異性結合(NSB)的差，且類似地，特異性結合(在測試化合物存在的情況下)(B)為置換結合(Bd)減去非特異性結合(NSB)的差。根據抑制回應曲線，免B/Bo對測試化合物濃度的雙對數(logit-log)曲線來確定ic5。由程(Cheng)和普魯索夫(Prustoff)轉換計算Ki:Ki=IC50/(l+[L]/KD)，其中[L]為檢驗中所使用的經放射性標記的已知配體的濃度且KD為在相同結合條件下獨立地測定的經放射性標記的已知配體的解離常數。實例13GPR119促效劑對腸內分泌細胞株中或來源於小腸的K細胞富集區域的組織中的細胞中GIP分泌的影響使用在此所述的活體外檢驗，可顯示本發明的GPR119促效劑刺激腸內分泌細胞株中或來源於小腸[例如，十二指腸或空腸組織；參見例如松迪(Sondhi)等人，藥物基因組學雜誌(PharmacogenomicsJ)(2006)6:131-140]的K細胞富含區域的組織中的細胞中的GIP分泌。第l天，將腸內分泌細胞或來源於小腸的K細富集區域的組織中的細胞塗布於24孔培養盤中的完全培養基(DMEM/10%FBS)中。第2天，用低葡萄糖培養基(DMEM/3mM葡萄糖/10%FBS)更換培養基。第3天，將細胞用lxPBS洗滌兩次。在37'C和5%C02下，在組織培養恆溫箱中在具有15mM葡萄糖的無血清DMEM中用媒劑或用gpr119促效劑以不同濃度(例如，在1nM至20|jM範圍內)或用弗斯可林(forskolin)(l|iM)作為陽性對照來刺激經洗滌的細胞，歷時1小時。接著收集上清液且通過以500g且在4'C下離心來淨化5分鐘。由使用購自LincoResearchLaboratory的試劑的ELISA[大鼠/小鼠抑胃多肽(總)ELISA，目錄號EZRMGIP-55k],按照供應商提供的說明書來測定釋放於上清液中的GIP。儘管上述說明以為達成說明的目的所提供的實例教示本發明的原則，但應了解，本發明的實施涵蓋處於所附申請專利範圍的範疇內的所有常見變更、修改或修正及其等效物。權利要求1.一種鑑定GIP促分泌素、可用於預防或治療特徵為低骨質量(bonemass)的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的方法，其包含以下步驟(a)使測試化合物與包含G蛋白偶合受體的宿主細胞或與所述宿主細胞的膜接觸，其中所述G蛋白偶合受體包含選自由以下各胺基酸序列組成的群組的胺基酸序列(i)SEQIDNO2的胺基酸1-335；(ii)SEQIDNO2的胺基酸2-335；(iii)SEQIDNO2的胺基酸2-335，其限制條件為所述受體不包含SEQIDNO2的胺基酸序列；(iv)由聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體的胺基酸序列，所述聚核苷酸可用人類DNA樣品，使用特異性引物SEQIDNO3和SEQIDNO4通過聚合酶鏈反應(PCR)來擴增；(v)由聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體的胺基酸序列，所述聚核苷酸在高度嚴格條件下與SEQIDNO1的互補序列雜交；(vi)SEQIDNO2的變異體；(vii)當選自由以下各胺基酸序列組成的群組時，(vi)的胺基酸序列(a′)與SEQIDNO2具有至少約80％一致性的G蛋白偶合受體的胺基酸序列；和(b′)包含SEQIDNO2的至少20個相鄰胺基酸的G蛋白偶合受體的胺基酸序列；(viii)具有SEQIDNO2的G蛋白偶合受體的組成性活性型式的胺基酸序列；和(ix)(i)至(viii)中的任一者的生物學活性片段；和(b)確定所述測試化合物刺激所述受體的功能的能力；其中所述測試化合物刺激所述受體的功能的能力指示所述測試化合物為GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物。2.—種鑑定GIP促分泌素、可用於預防或治療特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的方法，其包含根據權利要求1所述的方法的步驟且進一步包含(C)使在步驟(b)中刺激所述受體的功能的化合物在活體外與脊椎動物腸內分泌細胞接觸；和(d)確定所述化合物是否刺激脊椎動物腸內分泌細胞分泌GIP;其中所述測試化合物剌激脊椎動物腸內分泌細胞分泌GIP的能力指示所述測試化合物為GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物。3.—種鑑定GIP促分泌素、可用於預防或治療特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的方法，其包含根據權利要求1所述的方法的步驟且進一步包含(C)將在步驟(b)中剌激所述受體的功能的化合物投予給脊椎動物；和(d)確定所述化合物是否增加所述脊椎動物的GIP含量；其中所述測試化合物增加所述脊椎動物的GIP含量的能力指示所述測試化合物為GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物。4.根據權利要求3所述的方法，其中所述脊椎動物為非人類脊椎動物。5.—種鑑定可用於預防或治療特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的方法，其包含根據權利要求1所述的方法的步驟且進一步包含(C)將在步驟(b)中刺激所述受體的功能的化合物投予給脊椎動物；和(d)確定所述化合物是否增加所述脊椎動物的骨質量水平；其中所述測試化合物增加所述脊椎動物的骨質量水平的能力指示所述測試化合物為可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物。6.根據權利要求5所述的方法，其中所述脊椎動物為非人類脊椎動物。7.根據權利要求1至6中任一權利要求所述的方法，其中所述受體為重組體。8.根據權利要求l至7中任一權利要求所述的方法，其中所述宿主細胞包含表達載體，所述表達載體包含編碼所述G蛋白偶合受體的聚核苷酸。9.根據權利要求1至8中任一權利要求所述的方法，其中所述確定是經由測量第二信使的含量來進行。10.根據權利要求9所述的方法，其中所述第二信使是選自由環狀AMP(cAMP)、環狀GMP(cGMP)、1,4,5-三磷酸肌醇(IP3)、二醯基甘油(DAG)、MAP激酶活性、MAPK/ERK激酶激酶-1(MEKK1)活性和Ca2+組成的群組。11.根據權利要求IO所述的方法，其中cAMP的含量增加。12.根據權利要求1至8中任一權利要求所述的方法，其中所述確定是經由使用黑色素細胞檢驗、經由測量與包含所述GPCR的膜結合的GTPYS或經由報導基因檢驗來進行。13.根據權利要求1至12中任一權利要求所述的方法，其中所述宿主細胞為哺乳動物宿主細胞。14.根據權利要求1至12中任一權利要求所述的方法，其中所述宿主細胞為酵母宿主細胞。15.根據權利要求1至12中任一權利要求所述的方法，其中所述宿主細胞為黑色素宿主細胞。16.根據權利要求1至15中任一權利要求所述的方法，其中所述測試化合物為小分子。17.根據權利要求1至16中任一權利要求所述的方法，其中所述受體包含與SEQIDNO:2具有至少約80%—致性的G蛋白偶合受體的胺基酸序列。18.根據權利要求1至17中任一權利要求所述的方法，其中所述受體包含SEQIDNO:2的胺基酸序列。19.一種鑑定GIP促分泌素、可用於預防或治療特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的方法，其包含以下步驟(a)使化合物在活體外與脊椎動物腸內分泌細胞接觸，所述化合物已經根據權利要求l所述的方法鑑定；和(b)確定所述化合物是否刺激脊椎動物腸內分泌細胞分泌GIP;其中所述測試化合物刺激脊椎動物腸內分泌細胞分泌GIP的能力進一步指示所述測試化合物為GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物。20.—種鑑定GIP促分泌素、可用於預防或治療特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的方法，其包含以下步驟(a)將化合物投予給脊椎動物，所述化合物已經根據權利要求l所述的方法鑑定；禾口(b)確定所述化合物是否增加所述脊椎動物的GIP含量；其中所述測試化合物增加所述脊椎動物的GIP含量的能力進一步指示所述測試化合物為GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物。21.根據權利要求20所述的方法，其中所述脊椎動物為非人類脊椎動物。22.—種鑑定可用於預防或治療特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的方法，其包含以下步驟(a)將化合物投予給脊椎動物，所述化合物已經根據權利要求1所述的方法鑑定；禾口(b)確定所述化合物是否增加所述脊椎動物的骨質量水平；其中所述測試化合物增加所述脊椎動物的骨質量水平的能力進一步指示所述測試化合物為可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物。23.根據權利要求22所述的方法，其中所述脊椎動物為非人類脊椎動物。24.根據權利要求19至23中任一權利要求所述的方法，其中所述測試化合物為小分子。25.—種鑑定GIP促分泌素、可用於預防或治療特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的方法，其包含以下步驟(a)使GPR119促效劑在活體外與脊椎動物腸內分泌細胞接觸；和(b)確定所述GPR119促效劑是否刺激脊椎動物腸內分泌細胞分泌GIP;其中所述GPR119促效劑刺激脊椎動物腸內分泌細胞分泌GIP的能力指示所述GPR119促效劑為GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物。26.—種鑑定GIP促分泌素、可用於預防或治療特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的方法，其包含以下步驟(a)將GPR119促效劑投予給脊椎動物；和(b)確定所述GPR119促效劑是否增加所述脊椎動物的GIP含量；其中所述GPR119促效劑增加所述脊椎動物的GIP含量的能力指示所述GPR119促效劑為GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物。27.根據權利要求26所述的方法，其中所述脊椎動物為非人類脊椎動物。28.—種鑑定可用於預防或治療特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的方法，其包含以下步驟(a)將GPR119促效劑投予給脊椎動物；和(b)確定所述GPR119促效劑是否增加所述脊椎動物的骨質量水平；其中所述GPR119促效劑增加所述脊椎動物的骨質量水平的能力指示所述GPR119促效劑為可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物。29.根據權利要求28所述的方法，其中所述脊椎動物為非人類脊椎動物。30.根據權利要求25至29中任一權利要求所述的方法，其中所述GPR119促效劑為人類GPR119的促效劑。31.根據權利要求25至30中任一權利要求所述的方法，其中所述GPR119促效劑為選擇性GPR119促效劑。32.根據權利要求25至31中任一權利要求所述的方法，其中所述GPR119促效劑具有小於選自由10ijM、1mM和100nM組成的群組的值的EC50。33.根據權利要求25至32中任一權利要求所述的方法，其中所述GPR119促效劑為小分子。34.—種鑑定GIP促分泌素、可用於預防或治療特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的方法，其包含以下步驟(a)在測試化合物存在或不存在的情況下，使G蛋白偶合受體與所述受體的視情況經標記的已知配體接觸，其中所述G蛋白偶合受體包含選自由以下各胺基酸序列組成的群組的胺基酸序列(i)SEQIDNO:2的胺基酸1-335;(ii)SEQIDNO:2的胺基酸2-335;(iii)SEQIDNO:2的胺基酸2-335，其限制條件為所述受體不包含SEQIDNO:2的胺基酸序列；(iv)由聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體的胺基酸序列，所述聚核苷酸可用人類DNA樣品，使用特異性引物SEQIDNO:3和SEQIDNO:4通過聚合酶鏈反應(PCR)來擴增；(v)由聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體的胺基酸序列，所述聚核苷酸在高度嚴格條件下與SEQIDNO:l的互補序列雜交；(vi)SEQIDNO:2的變異體；(Vii)當選自由以下各胺基酸序列組成的群組時，(Vi)的胺基酸序列(a')與SEQIDNO:2具有至少約80%—致性的G蛋白偶合受體的胺基酸序列；和(b')包含SEQIDNO:2的至少20個相鄰胺基酸的G蛋白偶合受體的胺基酸序列；(viii)具有SEQIDNO:2的G蛋白偶合受體的組成性活性型式的胺基酸序列；禾口(ix)(i)至(viii)中的任一者的生物學活性片段；和(b)偵測所述已知配體與所述受體之間的複合物；和(c)確定在所述測試化合物存在的情況下是否比在所述測試化合物不存在的情況下形成較少的所述複合物；其中所述確定指示所述測試化合物為GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物。35.—種鑑定GIP促分泌素、可用於預防或治療特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的方法，其包含根據權利要求34所述的方法的步驟且進一步包含(d)使在其存在下在步驟(c)中形成較少的所述複合物的化合物在活體外與脊椎動物腸內分泌細胞接觸；和(e)確定所述化合物是否刺激脊椎動物腸內分泌細胞分泌GIP;其中所述測試化合物刺激脊椎動物腸內分泌細胞分泌GIP的能力指示所述測試化合物為GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物。36.—種鑑定GIP促分泌素、可用於預防或治療特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的方法，其包含根據權利要求34所述的方法的步驟且進一步包含(d)將在其存在下在步驟(c)中形成較少的所述複合物的化合物投予給脊椎動物；禾口(e)確定所述化合物是否增加所述脊椎動物的GIP含量；其中所述測試化合物增加所述脊椎動物的GIP含量的能力指示所述測試化合物為GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物。37.根據權利要求36所述的方法，其中所述脊椎動物為非人類脊椎動物。38.—種鑑定可用於預防或治療特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的方法，其包含根據權利要求34所述的方法的步驟且進一步包含(d)將在其存在下在步驟(C)中形成較少的所述複合物的化合物投予給脊椎動物；禾口(e)確定所述化合物是否增加所述脊椎動物的骨質量水平；其中所述測試化合物增加所述脊椎動物的骨質量水平的能力指示所述測試化合物為可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物。39.根據權利要求38所述的方法，其中所述脊椎動物為非人類脊椎動物。40.根據權利要求34至39中任一權利要求所述的方法，其中所述受體為重組體。41.根據權利要求34至40中任一權利要求所述的方法，其中所述宿主細胞包含表達載體，所述表達載體包含編碼所述G蛋白偶合受體的聚核苷酸。42.根據權利要求34至41中任一權利要求所述的方法，其中所述已知配體為GPR119促效劑。43.根據權利要求42所述的方法，其中所述GPR119促效劑為人類GPR119的促效劑。44.根據權利要求42或43所述的方法，其中所述GPR119促效劑具有小於選自由10|iM、1inM和lOOnM組成的群組的值的EC50。45.根據權利要求42至44中任一權利要求所述的方法，其中所述GPR119促效劑為小分子。46.根據權利要求34至45中任一權利要求所述的方法，其中所述測試化合物為小分子。47.根據權利要求34至46中任一權利要求所述的方法，其中所述受體包含與SEQIDNO:2具有至少約80%—致性的G蛋白偶合受體的胺基酸序列。48.根據權利要求34至47中任一權利要求所述的方法，其中所述受體包含SEQIDNO:2的胺基酸序列。49.一種篩選測試化合物以鑑定GIP促分泌素、用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或用於增加個體骨質量的化合物的方法，其特徵在於使用包含選自由以下各胺基酸序列組成的群組的胺基酸序列的G蛋白偶合受體(a)SEQIDNO:2的胺基酸1-335;(b)SEQIDNO:2的胺基酸2-335;(c)SEQIDNO:2的胺基酸2-335，其中所述GPCR不包含SEQIDNO:2的胺基酸序列；(d)由聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體的胺基酸序列，所述聚核苷酸可用人類DNA樣品，使用特異性引物SEQIDNO:3和SEQIDNO:4通過聚合酶鏈反應(PCR)來擴增；(e)由聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體的胺基酸序列，所述聚核苷酸在高度嚴格條件下與SEQIDNO:1的互補序列雜交；(f)SEQIDNO:2的變異體；(g)當選自由以下各胺基酸序列組成的群組時，(f)的胺基酸序列(i)與SEQIDNO:2具有至少約80%—致性的G蛋白偶合受體的胺基酸序列和(ii)包含SEQIDNO:2的至少20個相鄰胺基酸的G蛋白偶合受體的胺基酸序列；(h)具有SEQIDNO:2的G蛋白偶合受體的組成性活性型式的胺基酸序列；和(i)(a)至(h)中的任一者的生物學活性片段。50.根據權利要求49所述的方法，其中所述受體包含與SEQIDNO:2具有至少約80%一致性的G蛋白偶合受體的胺基酸序列。51.根據權利要求49或50所述的方法，其中所述受體包含SEQIDNO:2的胺基酸序列。52.—種G蛋白偶合受體的用途，其篩選作為GIP促分泌素、用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或用於增加個體骨質量的化合物的測試化合物，其中所述G蛋白偶合受體包含選自由以下各胺基酸序列組成的群組的胺基酸序列(a)SEQIDNO:2的胺基酸1-335;(b)SEQIDNO:2的胺基酸2-335;(c)SEQIDNO:2的胺基酸2-335，其中所述GPCR不包含SEQIDNO:2的胺基酸序列；(d)由聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體的胺基酸序列，所述聚核苷酸可用人類DNA樣品，使用特異性引物SEQIDNO:3和SEQIDNO:4通過聚合酶鏈反應(PCR)來擴增；(e)由聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體的胺基酸序列，所述聚核苷酸在高度嚴格條件下與SEQIDNO:1的互補序列雜交；(f)SEQIDNO:2的變異體；(g)當選自由以下各胺基酸序列組成的群組時，(f)的胺基酸序列(i)與SEQIDNO:2具有至少約80%—致性的G蛋白偶合受體的胺基酸序列;和(ii)包含SEQIDNO:2的至少20個相鄰胺基酸的G蛋白偶合受體的胺基酸序列；(h)具有SEQIDNO:2的G蛋白偶合受體的組成性活性型式的胺基酸序列；和(i)(a)至(h)中的任一者的生物學活性片段。53.根據權利要求52所述的用途，其中所述測試化合物為GPR119促效劑。54.根據權利要求53所述的用途，其中所述GPR119促效劑為人類GPR119的促效劑。55.根據權利要求53或54所述的用途，其中所述GPR119促效劑具有小於選自由10liM、1iuM和100nM組成的群組的值的EC50。56.根據權利要求52至55中任一權利要求所述的用途，其中所述測試化合物為小分子。57.根據權利要求52至56中任一權利要求所述的用途，其中所述受體包含與SEQIDNO:2具有至少約80%—致性的G蛋白偶合受體的胺基酸序列。58.根據權利要求52至57中任一權利要求所述的用途，其中所述受體包含SEQIDNO:2的胺基酸序列。59.根據權利要求52至58中任一權利要求所述的用途，其中所述受體為重組體。60.—種鑑定GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的方法，其包含以下步驟(a)使刺激G蛋白偶合受體功能的化合物在活體外與脊椎動物腸內分泌細胞或與能分泌GIP的細胞接觸，其中所述G蛋白偶合受體包含選自由以下各胺基酸序列組成的群組的胺基酸序列(i)SEQIDNO:2的胺基酸1-335;(ii)SEQIDNO:2的胺基酸2-335;(iii)SEQIDNO:2的胺基酸2-335，其限制條件為所述G蛋白偶合受體不包含SEQIDNO:2的胺基酸序列；(iv)由聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體的胺基酸序列，所述聚核苷酸可用人類DNA樣品，使用特異性引物SEQIDNO:3和SEQIDNO:4通過聚合酶鏈反應(PCR)來擴增；(xiv)由聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體的胺基酸序列，所述聚核苷酸在高度嚴格條件下與SEQIDNO:l的互補序列雜交；(xv)SEQIDNO:2的變異體；(xvi)當選自由以下各胺基酸序列組成的群組時，(vi)的胺基酸序列(a')與SEQIDNO:2具有至少約80%—致性的G蛋白偶合受體的胺基酸序列;和(b')包含SEQIDNO:2的至少20個相鄰胺基酸的G蛋白偶合受體的胺基酸序列；(viii)具有SEQIDNO:2的G蛋白偶合受體的組成性活性型式的胺基酸序列；禾口(ix)(i)至(viii)中的任一者的生物學活性片段；所述化合物己經根據權利要求1所述的方法確定；和(b)確定所述化合物是否刺激脊椎動物腸內分泌細胞或能分泌GIP的細胞分泌GIP;其中所述測試化合物刺激脊椎動物腸內分泌細胞或能分泌GIP的細胞分泌GIP的能力進一步指示所述測試化合物為GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物。61.—種鑑定GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的方法，其包含以下步驟(a)將刺激G蛋白偶合受體功能的化合物投予給脊椎動物，其中所述G蛋白偶合受體包含選自由以下各胺基酸序列組成的群組的胺基酸序列(i)SEQIDNO:2的胺基酸1-335;(ii)SEQIDNO:2的胺基酸2-335;(iii)SEQIDNO:2的胺基酸2-335，其限制條件為所述G蛋白偶合受體不包含SEQIDNO:2的胺基酸序列；(iv)由聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體的胺基酸序列，所述聚核苷酸可用人類DNA樣品，使用特異性引物SEQIDNO:3和SEQIDNO:4通過聚合酶鏈反應(PCR)來擴增；(xvii)由聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體的胺基酸序列，所述聚核苷酸在高度嚴格條件下與SEQIDNO:l的互補序列雜交；(xviii)SEQIDNO:2的變異體(Xix)當選自由以下各胺基酸序列組成的群組時，(Vi)的胺基酸序列(a')與SEQIDNO:2具有至少約80%—致性的G蛋白偶合受體的胺基酸序列;和(b')包含SEQIDNO:2的至少20個相鄰胺基酸的G蛋白偶合受體的胺基酸序列；(viii)具有SEQIDNO:2的G蛋白偶合受體的組成性活性型式的胺基酸序列；禾口(ix)(i)至(vm)中的任一者的生物學活性片段；所述化合物已經根據權利要求l所述的方法確定；和(b)確定所述化合物是否增加所述脊椎動物的GIP含量；其中所述測試化合物增加所述脊椎動物的GIP含量的能力進一步指示所述測試化合物為GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物。62.根據權利要求61所述的方法，其中所述脊椎動物為非人類脊椎動物。63.—種鑑定GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的方法，其包含以下步驟(a)將刺激G蛋白偶合受體功能的化合物投予給脊椎動物，其中所述G蛋白偶合受體包含選自由以下各胺基酸序列組成的群組的胺基酸序列(i)SEQIDNO:2的胺基酸1-335;(ii)SEQIDNO:2的胺基酸2-335;(iii)SEQIDNO:2的胺基酸2-335，其限制條件為所述G蛋白偶合受體不包含SEQIDNO:2的胺基酸序列；(iv)由聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體的胺基酸序列，所述聚核苷酸可用人類DNA樣品，使用特異性引物SEQIDNO:3和SEQIDNO:4通過聚合酶鏈反應(PCR)來擴增；(xx)由聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體的胺基酸序列，所述聚核苷酸在高度嚴格條件下與SEQIDNO:l的互補序列雜交；(xxi)SEQIDNO:2的變異體；(XXii)當選自由以下各胺基酸序列組成的群組時，(Vi)的胺基酸序列(a')與SEQIDNO:2具有至少約80%—致性的G蛋白偶合受體的胺基酸序歹U;和(b')包含SEQIDNO:2的至少20個相鄰胺基酸的G蛋白偶合受體的胺基酸序列(viii)具有SEQIDNO:2的G蛋白偶合受體的組成性活性型式的胺基酸序列；禾口(ix)(i)至(viii)中的任一者的生物學活性片段；所述化合物已經根據權利要求l所述的方法確定；和(b)確定所述化合物是否增加所述脊椎動物的骨質量水平；其中所述測試化合物增加所述脊椎動物的骨質量水平的能力進一步指示所述測試化合物為可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物。64.根據權利要求63所述的方法，其中所述脊椎動物為非人類脊椎動物。65.根據權利要求60至64中任一權利要求所述的方法，其中所述測試化合物為小分子。66.根據權利要求60至65中任一權利要求所述的方法，其中所述受體包含與SEQIDNO:2具有至少約80%—致性的G蛋白偶合受體的胺基酸序列。67.根據權利要求60至66中任一權利要求所述的方法，其中所述受體包含SEQIDNO:2的胺基酸序列。68.—種鑑定GIP促分泌素、可用於預防或治療特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的方法，其包含以下步驟(a)使化合物在活體外與脊椎動物腸內分泌細胞接觸，所述化合物已經根據權利要求34所述的方法鑑定；和(b)確定所述化合物是否刺激脊椎動物腸內分泌細胞或能分泌GIP的細胞分泌GIP;其中所述測試化合物刺激脊椎動物腸內分泌細胞分泌GIP的能力進一步指示所述測試化合物為GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物。69.—種鑑定GIP促分泌素、可用於預防或治療特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的方法，其包含以下步驟(a)將化合物投予給脊椎動物，所述化合物已經根據權利要求34所述的方法鑑定；和(b)確定所述化合物是否增加所述脊椎動物的GIP含量；其中所述測試化合物增加所述脊椎動物的GIP含量的能力進一步指示所述測試化合物為GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物。70.根據權利要求69所述的方法，其中所述脊椎動物為非人類脊椎動物。71.—種鑑定GIP促分泌素、可用於預防或治療特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物的方法，其包含以下步驟(a)將化合物投予給脊椎動物，所述化合物已經根據權利要求34所述的方法鑑定；和(b)確定所述化合物是否增加所述脊椎動物的骨質量水平；其中所述測試化合物增加所述脊椎動物的骨質量水平的能力進一步指示所述測試化合物為GIP促分泌素、可用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀的化合物或可用於增加個體骨質量的化合物。72.根據權利要求71所述的方法，其中所述脊椎動物為非人類脊椎動物。73.根據權利要求68至72中任一權利要求所述的方法，其中所述測試化合物為小分子。全文摘要本發明涉及使用GPR119受體鑑定可用於增加個體骨質量的化合物的方法。GPR119受體的促效劑可用作用於治療或預防特徵為低骨質量的病狀(諸如骨質疏鬆症)與用於增加個體骨質量的治療劑。GPR119受體的促效劑促進個體骨形成。文檔編號G01N33/50GK101421618SQ200780012714公開日2009年4月29日申請日期2007年4月10日優先權日2006年4月11日發明者褚志亮,詹姆斯·N·倫納德申請人:艾尼納製藥公司

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本發明涉及通信領域，特別涉及一種壓縮模式圖樣重疊檢測方法與裝置。背景技術：在寬帶碼分多址(WCDMA，WidebandCodeDivisionMultipleAccess)系統頻分復用(FDD，FrequencyDivisionDuplex)模式下，為了進行異頻硬切換、FDD到時分復用(TDD，Ti

個性化檯曆的製作方法

專利名稱：：個性化檯曆的製作方法技術領域：：本實用新型涉及一種檯曆，尤其涉及一種既顯示月曆、又能插入照片的個性化檯曆，屬於生活文化藝術用品領域。背景技術：：公知的立式檯曆每頁皆由月曆和畫面兩部分構成，這兩部分都是事先印刷好，固定而不能更換的。畫面或為風景，或為模特、明星。功能單一局限性較大。特別是畫

一種實現縮放的視頻解碼方法

專利名稱：一種實現縮放的視頻解碼方法技術領域：本發明涉及視頻信號處理領域，特別是一種實現縮放的視頻解碼方法。背景技術： Mpeg標準是由運動圖像專家組(Moving Picture Expert Group，MPEG)開發的用於視頻和音頻壓縮的一系列演進的標準。按照Mpeg標準，視頻圖像壓縮編碼後包

基於加熱模壓的纖維增強PBT複合材料成型工藝的製作方法

本發明涉及一種基於加熱模壓的纖維增強pbt複合材料成型工藝。背景技術：熱塑性複合材料與傳統熱固性複合材料相比其具有較好的韌性和抗衝擊性能，此外其還具有可回收利用等優點。熱塑性塑料在液態時流動能力差，使得其與纖維結合浸潤困難。環狀對苯二甲酸丁二醇酯（cbt）是一種環狀預聚物，該材料力學性能差不適合做纖

一種pe滾塑儲槽的製作方法

專利名稱：一種pe滾塑儲槽的製作方法技術領域：一種PE滾塑儲槽一、 技術領域 本實用新型涉及一種PE滾塑儲槽，主要用於化工、染料、醫藥、農藥、冶金、稀土、機械、電子、電力、環保、紡織、釀造、釀造、食品、給水、排水等行業儲存液體使用。二、 背景技術 目前，化工液體耐腐蝕貯運設備，普遍使用傳統的玻璃鋼容

釘的製作方法

專利名稱：釘的製作方法技術領域：本實用新型涉及一種釘，尤其涉及一種可提供方便拔除的鐵(鋼)釘。背景技術：考慮到廢木材回收後再加工利用作業的方便性與安全性，根據環保規定，廢木材的回收是必須將釘於廢木材上的鐵(鋼)釘拔除。如圖1、圖2所示，目前用以釘入木材的鐵(鋼)釘10主要是在一釘體11的一端形成一尖

直流氧噴裝置的製作方法

專利名稱：直流氧噴裝置的製作方法技術領域：本實用新型涉及ー種醫療器械，具體地說是ー種直流氧噴裝置。背景技術：臨床上的放療過程極易造成患者的局部皮膚損傷和炎症，被稱為「放射性皮炎」。目前對於放射性皮炎的主要治療措施是塗抹藥膏，而放射性皮炎患者多伴有局部疼痛，對於止痛，多是通過ロ服或靜脈注射進行止痛治療

新型熱網閥門操作手輪的製作方法

專利名稱：新型熱網閥門操作手輪的製作方法技術領域：新型熱網閥門操作手輪技術領域:本實用新型涉及一種新型熱網閥門操作手輪，屬於機械領域。背景技術：:閥門作為流體控制裝置應用廣泛，手輪傳動的閥門使用比例佔90%以上。國家標準中提及手輪所起作用為傳動功能，不作為閥門的運輸、起吊裝置，不承受軸向力。現有閥門

用來自動讀取管狀容器所載識別碼的裝置的製作方法

專利名稱：用來自動讀取管狀容器所載識別碼的裝置的製作方法背景技術：1-本發明所屬領域本發明涉及一種用來自動讀取管狀容器所載識別碼的裝置，其中的管狀容器被放在循環於配送鏈上的文檔匣或託架裝置中。本發明特別適用於，然而並非僅僅專用於，對引入自動分析系統的血液樣本試管之類的自動識別。本發明還涉及專為實現讀