一種對化學性肝損傷有輔助保護功能的營養顆粒的製作方法
2023-05-04 05:48:36
專利名稱：一種對化學性肝損傷有輔助保護功能的營養顆粒的製作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥，特別是一種對化學性肝損傷有輔助保護功能的營養顆粒(又稱護肝營養顆粒)。
背景技術：
肝臟是人體最大、最重要的消化腺體，它對外來和代謝產生的毒素具有強大的防禦解毒功能，因為進入人體的化學物質大都通過胃腸道門靜脈或體循環進入肝臟進行轉化，所以肝臟最容易受到毒性物質損害，造成化學性肝損傷。化學性肝損傷是由化學性肝毒性物質所造成的肝損傷，這些化學物質包括酒精、環境中的化學毒物及某些藥物。化學毒物損傷肝臟的機理主要有(1)脂肪變性四氯化碳、黃磷等可幹擾脂蛋白的合成與轉運，形成脂肪肝；乙醇在乙醇脫氫酶的催化下大量脫氫 氧化，使三羥循環障礙和脂肪酸氧化減弱而影響脂肪代謝，致使脂肪在肝細胞內沉積；(2)脂質過氧化反應這是中毒性肝損傷的特殊表現形式，如四氯化碳經體內代謝使得體內脂質過氧化產物MDA升高，GSH和NADPH降低，導致生物膜上的脂質過氧化，破壞膜的磷脂，改變細胞的結構與功能，此類反應最嚴重，可導致肝壞死；(3)膽汁淤積反應主要表現在急性肝損傷中，與肝細胞膜和微絨毛受損，膽管壁的通透性改變，引起膽汁酸排洩障礙，化學物質在膽管內沉積有關。化學性肝損傷中以酒精性肝損傷比例最高。酒精性肝病(ALD)已成為發達國家和地區慢性肝病的一大病因，並且可以與病毒性肝炎合併存在，ALD至今仍為西方發達國家肝病殘疾和死亡的首要原因，其對肝病的影響遠比非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)嚴重。由於戒酒的大力宣傳，多數西方發達國家ALD的發病率顯著下降，但東歐和拉丁美洲一些國家的ALD患病率仍居高不下，隨著我國經濟和發展，人們生活方式的轉變及飲食結構的西化，酒精性肝病在我國有逐漸增多的趨勢，目前已成為僅次於病毒性肝炎的第二大肝病病因。酒精性肝病(alcoholic liver disease, ALD)是指由於酒精攝入過量而導致的肝臟損害等一系列病變，根據2006年由中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組制定的《酒精性肝病診療指南》，ALD可分為輕型ALD、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化，少數甚至為肝癌。歐美國家的嗜酒人群中，ALD的患病率高達84%，其中20-30%可發展為肝硬化。在美國，由慢性肝病引致的死亡在死亡原因中排第10位，其中ALD為慢性肝病最常見的原因，每年有15000-200000人死於ALD。英格蘭和威爾斯每年因肝硬化和慢性肝病死亡約3000例，其中有1200例為ALD。有專家預計，從2005-2050年，墨西哥將有200多萬例慢性肝病患者，其中酒精相關性肝病佔大多數，大約有996255例，在葡萄牙因肝病住院的患者中，ALD佔63%，10年以上的單純酒精性肝病的死亡率可達60%。在我國多以病毒性肝病為主，忽視了酒精性肝病，以致酒精性肝病發病率逐漸升高，目前已成為僅次於病毒性肝炎的第二大肝病病因。全國酒精性肝病調查協作組分別在吉林、河北、天津、湖北等7省市的7所醫院開展調查顯示，針對這些醫院2000-2004年住院的902例(男893例，女9例)酒精性肝病患者病例，採用我國新修訂的《酒精性肝病診療指南》，對患者的飲酒量、飲酒年限、臨床症狀、發病率及肝臟和其他器官功能的損害程度進行了系統的分析研究，並應用SPSS13. O軟體對各項數據進行統計處理。研究結果表示我國酒精性肝病患者飲酒年限久，日飲用量大。在902例酒精性肝病患者中，平均飲酒年限為22. 4年，平均日攝入乙醇量為128. 9克，日飲用量最大為640克；酒精性肝病的發病率呈逐年梯次上升，在2000、2001、2002、2003、2004年度中，酒精性肝病發病率佔同年同期的其他肝病住院患者比例分別為2. 4%、2. 7%、2. 8%、3. 4%和4. 3% ;我國酒精性肝病患者肝臟損傷嚴重，其中酒精性肝炎患者佔28. 8%，酒精性肝硬化患者佔37. 4%。綜上所述，酒精性肝病發病率高，且與肝硬化密切相關，嚴重危害全球人民健康和生命，防治ALD已成為醫療保健的重大課題，日益為人民所重視。現治療化學性肝損傷的中西醫藥物種類繁多，但由於種種原因，其療效和使用並不盡人意，因此，研製新的防治化學性肝損傷的藥物勢在必行。
發明內容
針對上述情況，為克服現有技術之缺陷，本發明之目的就是提供一種對化學性肝損傷有輔助保護功能的營養顆粒，可有效解決防治化學性肝損傷的用藥問題。本發明解決的技術方案是，中醫認為，肝損傷是由於肝氣淤積所致，應以舒肝理氣、活血化瘀、消炎止痛為治療原則；而西醫認為，脂質過氧化反應是化這毒物損傷肝臟的機理之一，化學物質(如酒精、四氯化碳)使機體產生大量氧自由基，抗氧化劑、抗氧化酶被大量消耗由於清除氧自由基，致使氧化與抗氧化失衡，機體抗氧化防禦系統受到破壞，造成活性氧(ROS)堆積，從而肝損傷，當肝細胞損傷時，可引起血清中谷丙轉氨酶(ALT)、穀草轉氨酶(AST)的水平升高，ALT、AST數值增高與肝功能進行性破壞有關，ALT、AST數值越高，提高肝纖維化及肝硬化的程度越重。據此，本發明採用以下重量計的原料製成紅景天提取物380-420g、西洋參提取物380-420g、靈芝提取物380_420g、葛根提取物1100_1300g、可溶性澱粉1500-1600g、甜菊糖苷(又稱甜菊糖)38-42g和食用香精18_22g，其中，將上述原料粉碎過80目篩，然後將紅景天提取物、西洋參提取物、靈芝提取物混合均勻，得混合粉A ;將可溶性澱粉、甜菊糖苷混合均勻，得混合粉B ;將混合粉A和混合粉B混合均勻，得總混合粉，總混合粉用體積濃度95%乙醇作潤溼劑，對總混合粉潤溼均勻，製得軟材，軟材過14目篩制粒，得溼顆粒，溼顆粒60-70°C下乾燥，得幹顆粒，幹顆粒過14目篩整粒，備用；用體積濃度95%的乙醇將食用香精溶解，得香精液，將香精液均勻噴霧於整粒後的幹顆粒中，乾燥，包裝；所述的包裝，包括內包裝、外包裝，內包裝採用鋁塑複合膜(標準號YBB00132002)，每袋4g ;外包裝採用瓦楞紙箱，按企業標準檢驗合格後，入庫(待銷或待用)；所述的紅景天提取物，來源於天津市尖峰天然產物研究開發有限公司，依據《衛生部關於進一步規範保健食品原料管理的通知》(衛法監發[2002]51號)的附件2使用；西洋參提取物，來源於西安奧晶科技發展有限公司，依據《衛生部關於進一步規範保健食品原料管理的通知》(衛法監發[2002]51號)的附件2使用；靈芝提取物，來源於上海康舟真菌多糖有限公司，依據《真菌類保健食品申報與審評規定(試行)》使用；
葛根提取物，來源於西安奧晶科技發展有限公司，依據《衛生部關於進一步規範保健食品原料管理的通知》(衛法監發[2002]51號)的附件I使用；上述4種提取物還可採用西安三江生物工程有限公司市售的產品；所述的可溶性澱粉為大米、小米、玉米、土豆、紅薯製成的可溶性性澱粉，市售產品，如湖州展望藥業有限公司，依據《中國人民共和國藥典》2005年版二部使用；甜菊糖苷又稱甜菊糖，來源於湖州展望藥業有限公司，依據GB2760-2007《食品添加劑使用衛生標準》使用；所述的食用香精為葡萄香精、香橙香精、草莓香精、香蕉香精等食用香精，來源於北京惠康源生物科技有限公司，依據GB2760-2007《食品添加劑使用衛生標準》使用；
本發明組方科學，安全性高，無毒副作用，採用顆粒劑型，更利於產品發揮功效，且易於攜帶，服用效果好，是防治化學性肝損傷用的護肝營養顆粒上的創新。
具體實施例方式以下結合實施例對本發明的具體實施方式
作詳細說明。本發明在具體實施中，可由以下實施例給出實施例I本發明採用以下重量計的原料製成紅景天提取物400g、西洋參提取物400g、靈芝提取物400g、葛根提取物1200g、大米或小米可溶性澱粉1540g、甜菊糖苷40g和葡萄香精20g，其中，將上述原料粉碎過80目篩，然後將紅景天提取物、西洋參提取物、靈芝提取物混合均勻，得混合粉A ;將大米或小米可溶性澱粉、甜菊糖苷混合均勻，得混合粉B ;將混合粉A和混合粉B混合均勻，得總混合粉，總混合粉用體積濃度95%乙醇作潤溼劑，對總混合粉潤溼均勻，製得軟材，軟材過14目篩制粒，得溼顆粒，溼顆粒65°C下乾燥，得幹顆粒，幹顆粒過14目篩整粒，備用；用體積濃度95%的乙醇將葡萄香精溶解，得香精液，將香精液均勻噴霧於整粒後的幹顆粒中，乾燥，包裝。實施例2本發明採用以下重量計的原料製成紅景天提取物380g、西洋參提取物380g、靈芝提取物380g、葛根提取物llOOg、玉米可溶性澱粉1500g、甜菊糖苷38g和香橙香精18g，其中，將上述原料粉碎過80目篩，然後將紅景天提取物、西洋參提取物、靈芝提取物混合均勻，得混合粉A ;將玉米可溶性澱粉、甜菊糖苷混合均勻，得混合粉B ;將混合粉A和混合粉B混合均勻，得總混合粉，總混合粉用體積濃度95%乙醇作潤溼劑，對總混合粉潤溼均勻，製得軟材，軟材過14目篩制粒，得溼顆粒，溼顆粒60°C下乾燥，得幹顆粒，幹顆粒過14目篩整粒，備用；用體積濃度95%的乙醇將香橙香精溶解，得香精液，將香精液均勻噴霧於整粒後的幹顆粒中，乾燥，包裝。實施例3本發明採用以下重量計的原料製成紅景天提取物420g、西洋參提取物420g、靈芝提取物420g、葛根提取物1300g、土豆或紅薯可溶性澱粉1600g、甜菊糖苷42g和草莓香精或香蕉香精22g，其中，將上述原料粉碎過80目篩，然後將紅景天提取物、西洋參提取物、靈芝提取物混合均勻，得混合粉A ;將土豆或紅薯可溶性澱粉、甜菊糖苷混合均勻，得混合粉B ;將混合粉A和混合粉B混合均勻，得總混合粉，總混合粉用體積濃度95%乙醇作潤溼齊 ，對總混合粉潤溼均勻，製得軟材，軟材過14目篩制粒，得溼顆粒，溼顆粒70°C下乾燥，得幹顆粒，幹顆粒過14目篩整粒，備用；用體積濃度95%的乙醇將草莓香精或香蕉香精溶解，得香精液，將香精液均勻噴霧於整粒後的幹顆粒中，乾燥，包裝。在製備時，可以根據不同的口味需要，加入用於調口味不同的食用香精。本發明的護肝營養顆粒經檢測和實驗，取得了滿意的效果，有關資料如下本發明產品為有滋味、氣味的棕色顆粒，無肉眼可見雜質，紅景天苷彡 O. 16g/100g,葛根素彡 3. 2g/100g,鉛(以 Pb 計X O. 5mg/kg,砷< O. 3mg/kg,萊彡 O. Img/kg,六六六< O. 2mg/kg,滴滴涕< O. 2mg/kg,體積含量水分< 6%，質量含量灰分< 10%，菌落總數彡1000cfu/g,大腸菌群彡40MPN/100g，黴菌彡25cfu/g，酵母彡25cfu/g，致病菌未有檢出，完全達到或超過國家規定的質量標準。本發明護肝營養顆粒實驗情況如下I、材料和方法I. I實驗樣品藥物本發明護肝營養顆粒，送檢品為棕色顆粒，實驗時採用蒸餾水溶解配製需要的濃度。I. 2實驗動物及飼養清潔級KM小鼠和SD大鼠均由成都達碩生物科技有限公司提供，合格證號SCXK(JH) 2880-24號，實驗前檢疫一周，整個實驗過程中，動物飼養於屏障級動物房(許可證號，四川省實驗動物管理委員會第011號)，動物自由攝食和飲水，動物房溫度20-24°C，相對溼度 55-65%。I. 3主要儀器與試劑I. 3. I主要儀器，超淨生物工作檯，恆溫孵箱，日本OLYMPUS公司的U-400全自動生化分析儀，瑞典產全自動血液分析儀，OLYMPUS生物顯微鏡等。I. 3. 2主要試劑，2，4，7_三硝基蒽酮(2，4，7-TNFone)，4_硝基喹啉-N-氧化物(4-NPN0)，2-氨基芴(2-AF)和1，8-二羥基蒽醌(Dan)均為Sigma公司產品。絲裂黴素C(MMC)由江蘇恆瑞醫藥有限公司生產，環磷醯胺(CP)由上海華聯製藥有限公司生產。本發明護肝營養顆粒。I. 4毒性試驗(MTD法)SD大鼠(體重180_220g)20隻，雌雄各半。設150g/kg. bw 一個劑量組，稱取樣品藥物90g,用蒸餾水配製到240ml,按2ml/100g. bw兩次經口灌胃，間隔時間為4小時，灌胃後觀察兩周內死亡動物數及一般健 康情況，根據最大耐受量判斷受試物的急性毒性(見表I )。I. 5大鼠30天餵養試驗斷乳SD大鼠適應性餵養一周後，按體重隨機分為四組，每組20隻雌雄各半，試驗設一個陰性對照組(基礎飼料)和三個受試物劑量組，2. 00,4. 67和6. 67g/kg. bw (相當於人體推薦攝入量的30、70和100倍)。按動物體重的10%受試物摻入飼料拌飼。飼料配製方法分別稱取20g、46. 7g和66. 7g樣品藥物，摻入到Ikg飼料中，均加工為顆粒飼料，並調整高劑量組飼料的蛋白含量，使其與基礎飼料一致，餵養30天，每周稱一次動物體重、兩次給食量和剩食量，並計算攝食量，分別按周增重及周攝食量計算周食物利用率(％)，同時計算總食物利用率(％)。30天後處死動物,進行血液學、血清生化學及組織病理學檢查和臟器係數測定，實驗結果見表2。I. 6實驗數據統計採用各實驗組與對照組均數比較的方差分析對數據進行處理，方差不齊採用秩和檢驗。所用軟體為PEM3. I《中國醫學百科全書醫學統計學》統計軟體包(第三版)。2 結果毒性試驗表I本發明護肝營養顆粒對SD大鼠的急性經口毒性試驗結果
權利要求
1.一種對化學性肝損傷有輔助保護功能的營養顆粒，其特徵在於，採用以下重量計的原料製成紅景天提取物380-420g、西洋參提取物380-420g、靈芝提取物380_420g、葛根提取物1100-1300g、可溶性澱粉1500-1600g、甜菊糖苷38-42g和食用香精18-22g，其中，將上述原料粉碎過80目篩，然後將紅景天提取物、西洋參提取物、靈芝提取物混合均勻，得混合粉A ;將可溶性澱粉、甜菊糖苷混合均勻，得混合粉B ;將混合粉A和混合粉B混合均勻，得總混合粉，總混合粉用體積濃度95%乙醇作潤溼劑，對總混合粉潤溼均勻，製得軟材，軟材過14目篩制粒，得溼顆粒，溼顆粒60-70°C下乾燥，得幹顆粒，幹顆粒過14目篩整粒，備用；用體積濃度95%的乙醇將食用香精溶解，得香精液，將香精液均勻噴霧於整粒後的幹顆粒中，乾燥，包裝； 所述的可溶性澱粉為大米、小米、玉米、土豆、紅薯製成的可溶性性澱粉； 所述的香精為葡萄香精、香橙香精、草莓香精、香蕉香精的一種。
2.根據權利要求I所述的對化學性肝損傷有輔助保護功能的營養顆粒，其特徵在於，採用以下重量計的原料製成紅景天提取物400g、西洋參提取物400g、靈芝提取物400g、葛根提取物1200g、大米或小米可溶性澱粉1540g、甜菊糖苷40g和葡萄香精20g，其中，將上述原料粉碎過80目篩，然後將紅景天提取物、西洋參提取物、靈芝提取物混合均勻，得混合粉A ;將大米或小米可溶性澱粉、甜菊糖苷混合均勻，得混合粉B ;將混合粉A和混合粉B混合均勻，得總混合粉，總混合粉用體積濃度95%乙醇作潤溼劑，對總混合粉潤溼均勻，製得軟材，軟材過14目篩制粒，得溼顆粒，溼顆粒65°C下乾燥，得幹顆粒，幹顆粒過14目篩整粒，備用；用體積濃度95%的乙醇將葡萄香精溶解，得香精液，將香精液均勻噴霧於整粒後的幹顆粒中，乾燥，包裝。
3.根據權利要求I所述的對化學性肝損傷有輔助保護功能的營養顆粒，其特徵在於，採用以下重量計的原料製成紅景天提取物380g、西洋參提取物380g、靈芝提取物380g、葛根提取物llOOg、玉米可溶性澱粉1500g、甜菊糖苷38g和香橙香精18g，其中，將上述原料粉碎過80目篩，然後將紅景天提取物、西洋參提取物、靈芝提取物混合均勻，得混合粉A ;將玉米可溶性澱粉、甜菊糖苷混合均勻，得混合粉B ;將混合粉A和混合粉B混合均勻，得總混合粉，總混合粉用體積濃度95%乙醇作潤溼劑，對總混合粉潤溼均勻，製得軟材，軟材過14目篩制粒，得溼顆粒，溼顆粒60°C下乾燥，得幹顆粒，幹顆粒過14目篩整粒，備用；用體積濃度95%的乙醇將香橙香精溶解，得香精液，將香精液均勻噴霧於整粒後的幹顆粒中，乾燥，包裝。
4.根據權利要求I所述的對化學性肝損傷有輔助保護功能的營養顆粒，其特徵在於，採用以下重量計的原料製成紅景天提取物420g、西洋參提取物420g、靈芝提取物420g、葛根提取物1300g、土豆或紅薯可溶性澱粉1600g、甜菊糖苷42g和草莓香精或香蕉香精22g，其中，將上述原料粉碎過80目篩，然後將紅景天提取物、西洋參提取物、靈芝提取物混合均勻，得混合粉A ;將土豆或紅薯可溶性澱粉、甜菊糖苷混合均勻，得混合粉B ;將混合粉A和混合粉B混合均勻，得總混合粉，總混合粉用體積濃度95%乙醇作潤溼劑，對總混合粉潤溼均勻，製得軟材，軟材過14目篩制粒，得溼顆粒，溼顆粒70°C下乾燥，得幹顆粒，幹顆粒過14目篩整粒，備用；用體積濃度95%的乙醇將草莓香精或香蕉香精溶解，得香精液，將香精液均勻噴霧於整粒後的幹顆粒中，乾燥，包裝。
全文摘要
本發明涉及對化學性肝損傷有輔助保護功能的營養顆粒，可有效解決防治化學性肝損傷的用藥問題，方法是，由紅景天提取物380-420g、西洋參提取物380-420g、靈芝提取物380-420g、葛根提取物1100-1300g、可溶性澱粉1500-1600g、甜菊糖苷38-42g和食用香精18-22g製成，將上述原料粉碎過80目篩，然後將紅景天提取物、西洋參提取物、靈芝提取物混合，得混合粉A；將可溶性澱粉、甜菊糖苷混合，得混合粉B；將混合粉A和混合粉B混合均勻，得總混合粉，總混合粉用體積濃度95%乙醇作潤溼劑潤溼均勻，製得軟材，軟材過14目篩制粒，乾燥，過篩整粒，備用；用乙醇將食用香精溶解，均勻噴霧於顆粒中，乾燥，包裝；本發明組方科學，安全性高，無毒副作用，採用顆粒劑型，更利於產品發揮功效，且易於攜帶，服用效果好。
文檔編號A61P1/16GK102793740SQ20121033122
公開日2012年11月28日 申請日期2012年9月7日 優先權日2012年9月7日
發明者武立芳 申請人:三門峽山水方正生物科技有限公司