紫草素二甲醚6-位側鏈異構體及其衍生物和合成方法

2023-05-20 01:01:46 2

專利名稱：紫草素二甲醚6-位側鏈異構體及其衍生物和合成方法
技術領域：
本發明涉及一種醫藥技術領域的方法，具體是一種紫草素二甲醚6-位側鏈 異構體及其衍生物和合成方法。
背景技術：
紫草(Lithospermum erythrohizon)為《中華人民共和國藥典》收載的臨
床常用中藥。其主要有效成分為紫草素及其衍生物，具有抗菌、抗炎、抗癌、治
療燒燙傷等作用。然而，紫草素的毒副作用和疏水性限制其臨床應用。紫草素及
其衍生物母核的萘茜(5， 8-二羥基-l， 4-萘醌)結構可能是引起毒副作用的原
因之一。紫草素及其衍生物的萘茜母核甲基化後可使細胞毒作用下降，水溶性增
加。紫草素的萘茜母核甲基化後產生兩種異構體，即2位側鏈異構體(2-(l'-
羥基-4，-甲基-3'-戊烯)-5,8-二甲氧基-1，4-萘醌)和6位側鏈異構體
(6-(l'-羥基-4'-甲基-3，-戊烯)- 5，8-二甲氧基-l，4-萘醌)。
經對現有技術的文獻檢索發現，韓國化學家報導6位側鏈異構體萘醌化合物
抑制拓撲異構酶I和L1210細胞活性比2位側鏈異構體萘醌化合物強，原因可能
是2位側鏈與靶點結合位阻大造成的。[萘醌衍生物(n):穀胱甘肽結合物，DNA
T0P0-1抑制劑及其細胞毒性的研究，Bioorganic &Medicinal Chemistry
Letters (生物有機.藥物化學通訊)，9 :2407-2412， 1999]。以紫草素為原料，通
過甲基化方法製備紫草素的酚性羥基二甲醚衍生物是比較方便的方法。但是，由
於萘茜結構的特殊性，用通常方法直接甲基化不能得到酚性羥基二甲醚的6位側
鏈異構體。紫草素酚性羥基二甲醚的6位側鏈異構體的合成尚未見文獻報導。

發明內容
本發明的目的在於克服現有技術的不足，提供了一種紫草素二甲醚6-位側 鏈異構體及其衍生物和合成方法。本發明反應條件溫和，步驟簡單，反應試劑易 得，適合於大規模製備紫草素酚性羥基二甲醚6-位側鏈異構體及其衍生物。
本發明是通過以下技術方案實現的本發明涉及的紫草素酚性羥基二甲醚6-位側鏈異構體及其衍生物，是結構 式I所代表的化合物，其中R為0H或OR' ， R'為1-10個碳原子的飽和及不飽 和醯基、烷基，這些化合物可用於抗腫瘤、抗炎、治療燒燙傷等。
本發明涉及的紫草素酚性羥基二甲醚6-位側鏈異構體及其衍生物的合成方 法，具體為以紫草素為原料，首先將紫草素的醇羥基選擇性乙醯化、甲氧甲基 化、還原甲基化，後者在酸性條件下脫甲氧甲基得紫草素酚性羥基二甲醚6-位 側鏈異構體及其衍生物，即結構式I所代表的化合物。此過程中保持紫草素的絕 對構型不變。該方法反應條件溫和，步驟簡單，反應試劑易得，適合於大規模製 備紫草素酚性羥基二甲醚6-位側鏈異構體及其衍生物。
本發明上述的合成方法，具體包括如下步驟
A，在氮氣保護下，將紫草素與5當量的乙酸混合於乾燥的二氯甲垸中，加 入1.1當量的二環己基碳二亞胺(DCC)和催化量的4-二甲胺基吡啶(DMAP)。 溫度控制在0-5'C條件下，攪拌2小時。得到乙醯紫草素。
B，將乙醯紫草素與5當量新蒸餾的氯甲醚溶入乾燥的二甲基亞碸中，然後 加入10當量的無水碳酸鉀。在氮氣保護下，低溫一1(TC攪拌反應0.5小時，得 到5，8-二甲氧甲氧基-2-(l'-乙醯氧基-4' -甲基-3'-戊烯)-1,4-萘醌。
C，在氮氣保護下，將5，8-二甲氧甲氧基-2-(l'-乙醯氧基-4，-甲基-3' -戊烯)-l，4-萘醌溶於水和四氫呋喃(體積比l: 4)中，然後分別加入5倍當量 保險粉、IO當量的氫氧化鈉、IO當量的硫酸二甲酯，充分攪拌。半小時後，升 溫回流36小時，得1，4-二甲氧基-5,8-二甲氧甲氧基-2-(r -羥基-4，-甲基 -3，-戊烯)萘。
D，將1，4-二甲氧基-5，8-二甲氧甲氧基-2-(l'-羥基-4，-甲基-3，-戊烯) 萘溶於二氯甲垸和異丙醇混合液中，然後加入過量的醋酸。在常溫攪拌反應12 小時，得到5,8-二甲氧基-6-(l'-羥基-4，-甲基-3，-戊烯)-1，4-萘醌。
E，將5，8-二甲氧基-6-(1'-羥基-4，-甲基-3，-戊烯)-l,4-萘醌與相應羧 酸在DCC和謹AP催化下反應製備酯類衍生物。
F， 5，8-二甲氧基-6-(1，-羥基_4，-甲基-3，-戊烯)_1，4-萘醌溶於相應的 醇中，在濃鹽酸催化下製備醚類化合物。
本發明方法可高選擇性地合成紫草素酚性羥基二甲醚6-位側鏈異構體及其 衍生物，合成路線短，方法簡單，反應收率高，紫草素酚性羥基二甲醚6-位側 鏈異構體合成的總收率可達57. 8%。


圖1為本發明方法的反應路線圖。
具體實施例方式
下面對本發明的實施例作詳細說明本實施例在以本發明技術方案為前提下 進行實施，給出了詳細的實施方式和具體的操作過程，但本發明的保護範圍不限 於下述的實施例。
如圖1所示，本發明實施例的反應線路圖。
實施例1
製備乙醯紫草素2
在氮氣保護下，溫度控制於0 5。C，將100mg (0.347腿o1)紫草素1溶入 5ml無水二氯甲垸中，加入5當量的乙酸和1. 1當量的DCC和催化量的DMAP。相 同溫度下攪拌2小時。加入4ml石油醚促沉，過濾，減壓濃縮二氯甲垸和石油醚。 粗產品用矽膠柱層析，乙酸乙酯石油醚(1: 15)洗脫得到黑紅色有金屬光澤 晶體(即乙醯紫草素2) 87. lmg，收率76.2%。
熔點 106 _ 107 。C 。 ^NMR (300MHz， CDC13)， S卯m:7. 17 (s， 1H, CHAr), 6. 98 (s， 2H， CHAr), 6. 03 (m, 1H, C=CH), 5. 14 (dd， 1H， QiOH， J=7. 5， 1. 5HZ) ， 2. 61—2. 57 (m, 1H， CH2) ， 2. 51-2. 43 (m， 3H， CH2) ， 2. 15 (s， 3CH3， OCOCH3), 1. 72 (s， 3H, CH3) ， 1. 64 (s， 3H， CH3).
實施例2
製備5，8-二甲氧甲氧基-2-(1'-乙醯氧基_4，-甲基-3，-戊烯)-1,4-萘醌
3
稱取乙醯紫草素100mg(0.303腿o1)，以無水二甲基亞碸10ml溶解，加5當 量新蒸餾氯甲基甲醚和IO當量的無水碳酸鉀。在氮氣保護下，低溫一1(TC反應 0. 5小時。加入乙酸乙酯稀釋反應液，用水和飽和食鹽水洗滌數次，無水MgS04
乾燥，過濾，減壓蒸去乙酸乙酯。粗產品用矽膠柱層析，乙酸乙酯石油醚(1:
3)洗脫得到一個淡黃色化合物。'H-麗R (300 MHz， CDC13， )， S卯m: 7.52 (d， J=12.5Hz, 2H,HAr)，6.78(d, J=0. 9Hz， lH，HQiun)，6. 32 (m, 1H， CH0H， ) ， 5.30 -5. 05 (m， 5H， J=6. 3Hz, 2x0CH20 CH=C_), 3. 64 (s, 6H， 2X0CH3) ， 2. 62- 2. 15 (m, 2H， -CH廠)，2. 14 (s， 3H, C0CH3) ， 1. 68 (s， 3H, CH3) ， 1. 57 (d， 3H, J=l 1. 4Hz， CH3). 實施例3
製備1,4-二甲氧基-5，8-二甲氧甲氧基-2-(1，-羥基-4，-甲基-3，-戊烯)萘4.
在氮氣保護下，將100呢(0.239ramol)的5，8-二甲氧甲氧基-2-(1，-乙醯氧 基-4， _甲基-3，-戊烯)_1，4-萘醌3溶於水和四氫呋喃(1: 4)混合溶液4ml 中，常溫下分別加入5倍當量連二亞硫酸把鈉、IO當量的氫氧化鈉、IO當量的 硫酸二甲酯，充分攪拌。半小時後，升溫回流36小時，冷卻至室溫，向反應液 中加入二氯甲垸，二氯甲垸層分別用水和飽和食鹽水洗滌，無水MgS04乾燥，減 壓蒸去二氯甲烷。所得粗產品用矽膠柱層析，乙酸乙酯石油醚(1: 4)洗脫得 到淡黃色油狀化合物76. 8mg，收率79. 3%。 1H-NMR (300腿z， CDC13)， S (卯m): 7. 21- 6. 08(3H，H丄5. 28-5.14(m， 6H, CH = C (CH3)2， OCOH , -0(CH2)2, 3.94-3. 77 (s， 6H， 2xCH2OMe) ， 3. 57 —3. 56 (s， 6H， 2xOMe) ， 2， 61 — 2. 50 (m， 2H， CH2)， 1.74 (s，3H，CH3) L68(d，3H， J=10. 4Hz,CHj
實施例4
製備5，8-二甲氧基-6-(l' -羥基-4' -甲基-3'-戊烯)-1，4-萘醌5。 稱取100mg(0. 25腿o1)的1，4-二甲氧基-5,8-二甲氧甲氧基-2-(l'-羥基 -4，-甲基_3，-戊烯)萘4，用2ml異丙醇和2ml四氫呋喃溶解，同時加入10倍 當量的醋酸，常溫下反應12小時。減壓蒸餾出過量的異丙醇和四氫呋喃，然後 加入10%的碳酸氫鈉溶液中和過量的醋酸，乙酸乙酯萃取2次後合併，乙酸乙 酯層用水洗滌數次，再用飽和食鹽水洗滌，無水MgS04乾燥，減壓蒸去乙酸乙酯。 粗產品用矽膠柱層析，乙酸乙酯石油醚(l: 2)洗脫得到黃色油狀目標化合物 66. 55mg。收率85. 5% 。'腿R (300MHz, CDCL) ， S (ppm) : 7. 55 (s， 1H， HAr) ， 6. 79 (d， 2H， J=3. 0Hz， CHQuin), 5. 24 (dd， 1H， ， J=7. 5, 1. 2HZ ， =CH), 5. 10 (t， 1H， J=5. 7Hz， 0CH-), 3. 97 (s， 3H, 0Me), 3. 89 (s, 3H， 0Me) ， 2. 35— 2. 19 (m， 2H，
-CH2-)，1.76 (s, 3H， -CH3), 1.65 (s， 3H， _CH3) 實施例5
將5,8-二甲氧基-6-(l'-羥基-4'-甲基-3'-戊烯)-1，4-萘醌5溶於乾燥的 二氯甲垸中，加入DCC和催化量的DMAP和相應的羧酸，室溫攪拌2-4小時，向反應 液中加入石油醚，過濾，濾液經減壓濃縮得化合物粗品，粗產品用矽膠柱層析， 乙酸乙酯石油醚(1: 4)洗脫得到淡黃色油狀酯類衍生化合物6a。
5,8-二甲氧基-6-[1，-乙醯氧基-4，-甲基-3， _戊烯]-1，4-萘醌6a-l
'HNMR (300MHz， CDC13， S卯m) 7. 31 (s， 1H， HAr)，6. 79 (d，J=1.2Hz, 2H， CHQuin)， 6. 23 (dd, 1H， J=4. 8， 5. 1HZ ， =CH), 5. 12 (t, 1H, J=6. OHz， 0CH-) ， 4. 11 (m， 2H， -C0CH2C1), 3. 96 (s， 3H, 0Me) ， 3. 91 (s， 3H， 0Me) ， 2. 58-2. 54 (m， 2H， -CH廠)， 1.69(s，3H， _CH3), 1.55 (s， 3H， _CH3)
5，8-二甲氧基-6-[1'-山梨醯氧基]_4'-甲基-3，-戊烯]-l,4-萘醌6a-2 力NMR (300MHz， CDC13， S ppm) HNMR (300MHz， CDC13， S卯m) 7.33(m， 2H， HAr， CHCOO)， 6.67(d, 2H ， J=0. 9Hz, H—) 6.22(m， 2H， CH=CH_, CH=C(CH3)2)， 5.88 (d， 1H， CH=CH), 5. 15(t， 1H， J=7. 8Hz， OCH-)， 3.97 (s, 3H， OMe)， 3.94 (s， 3H， OMe) ， 2. 59—2. 47 (m, 2H， CH2) ， 1. 86 (d， 3H， J=5. 4Hz， —CH3) ， 1. 68 (s， 3H， —CH3) ， 1. 53 (s， 3H, -CH3)
5，8-二甲氧基-6-[1， -(2-甲氧基-苯甲醯氧基)-4' -甲基-3'-戊烯]_1,4-萘醌(6a-3)
'HNMR (300MHz， CDC13， S ppm) 7. 86 (m， 1H， HAr) ， 7. 53 (m. 1H， HAr) ， 7. 41 (s， 1H， HAr) ， 7. 04 (m. 2H， HAr) ， 6. 77 (s， 2H， Hainu) ， 6. 32 (m， 1H， CH=C (CH3) 2， 5. 24 (t, 3H， J=6. 9H z), 3. 98 (s， 3H， 0CH3), 3. 93 (s， 3H, 0CH3) ， 3. 90 (s， 3H， 0CH3), 2. 67-2. 56 (m， 2H， CH2)， 1. 68 (s， 3H， -CH3) ， 1. 52 (s， 3H， -CH3).
5，8-二甲氧基-6-[1， -(a-甲基丙烯醯氧基)-4'-甲基-3，-戊烯]-l，4-萘 醌6a-4
'醒R (300MHz， CDCU S ppm)匪R (300MHz， CDC13， 5卯m) 7. 25(s， 1H， HAr), 6.79 (s， 2H ， Hquin) 6. 20-6. 14(m， 2H， CH=C(CH3)2 =CH2), 5. 85(s， 1H, =CH2)， 5. 13(t，lH, J=7. 2Hz， 0CH-)， 3.94(s，3H, 0Me)， 3.93 (s, 3H， 0Me)， 2.61-2.51 (ra， 2H, CH2,) ， 1. 96 (s, 3H， _CH3). 1. 68 (s， 3H, -CH3). 1. 54 (s， 3H， -CH3)
5，8-二甲氧基-6-[1'-丙醯氧基]-4，-甲基-3，-戊烯]_1，4-萘醌6a-HNMR (300MHz， CDC13, S ppm) 7.25(s， 1H， HAr), 6.77(s, 2H ， H一) 6. ll(dd， J=5. 1， 5. lHz， 1H,CH=C(CH3)2), 5. 14(t， 1H， J=7. 2Hz， OCH-)， 3.98 (s， 3H， OMe)， 3.91 (s, 3H， OMe), 2. 55-2. 36 (m, 4H， CH2， CH2)， 1. 68(s, 3H， -CH3) ， 1.53(s， 3H, 1.19(t， J=6. 9HZ， 3H， -CH3).
5,8-二甲氧基-6-[l' - (a _正丁醯氧基)-4，-甲基-3，-戊烯]-1,4-萘醌
6a-6
麗MR (300腿z， CDC13, S卯m) 7.24(s, 1H， HAr)， 6. 77(d， 2H , J=0. 9Hz， Hquin) 6. 16(dd， J=5. 4, 5. 4Hz， 1H，CH=C(CH3)2)， 5. 12(t，lH, J=7. 8Hz， 0CH-)， 3.95 (s，3H， 0Me)，3. 90 (s， 3H, 0Me)， 2. 47-2. 33 (m， 4H， CH2， CH2), 1.71— 1.64 (m， 5H，CH2，-CH3), 1.62(s, 3H，-CH3) ， 0. 98 (t， J=7. 5HZ, 3H， -CH3).
5,8-二甲氧基-6-[l'-異丁醯氧基]_4'-甲基_3，-戊烯]-l,4-萘醌6a-7 'HNMR (300MHz， CDC13, S ppm) 7. 24(s， 1H， HAr)， 6.77(s, 2H ， H—) 6. 10(m， 1H, CH=C (CH3) 2), 5.13(t, 1H， J=6. 0Hz， OCH-)， 3.94 (s， 3H， OMe)， 3.92 (s, 3H， OMe)， 2. 66-2. 44(m, 3H, CH2， CH(CH3)2)， 1. 49 (s'3H， -CH3) ， 1.47(s, 3H， -CH3)， 1. 21 (d, 3H, J=2. 1HZ， -CH3) ， 1. 16 (d, 3H， J=2. 1HZ, -CH3)
5,8-二甲氧基-6-[l'-已醯氧基]-4'-甲基-3，-戊烯]-1，4-萘醌63-8 '蘭R (300MHz, CDCL， S ppm) 7. 25(s， 1H， HAr)， 6.78(d， 2H，J:1.2Hz， Hquin) 6. 16(m， 1H， CH=C (CH3) 2) ， 5. 13(t，lH, J=7. 2Hz， 0CH-)， 3.96 (s， 3H， 0Me), 3.91 (s，3H， OMe)， 2. 59-2. 32(m，4H， CH2, CH2,), 1. 68-1. 57(m， 5H, CH2, _CH3)， 1.54(s, -CH3). 1. 37-1. 27 (m， 4H， CH2， CH2), 0. 92 (m， 3H, _CH3). 實施例6
將5，8-二甲氧基-6-(r _羥基-4， _甲基-3，-戊烯)-1，4-萘醌5溶於相應 的醇中，加入一定濃度的鹽酸，室溫攪拌2-4小時，TLC監測結束後，向反應液 中加入5%的碳酸氫鈉溶液中和過量的酸，乙酸乙酯萃取2次，合併有機層，飽 和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉乾燥，過濾，濾液經減壓濃縮得化合物粗品，粗產品 用矽膠柱層析，乙酸乙酯石油醚(1: 4)洗脫得到淡黃色油狀醚類衍生化合物 6b。
5，8-二甲氧基-6-(1'-甲氧基-4，-甲基-3'-戊烯)-1,4-萘醌61)-1HNMR(300MHz，CDCl3), S (ppm) : 7. 41 (s， 1H， HAr)，6.79 (d， 2H, J=2. 7Hz， HQuin) 5. 21(dd, 1H， J=5. 1， 1.2HZ，CH=),5. 10(dd， 1H， J=4. 8Hz， 5. 1 Hz OCH—)， 3.98 (s， 3H， OMe) ， 3. 83 (s， 3H， OMe), 3. 33 (s， 3H, OMe) ， 2. 50-2. 33 (m, 2H， -CH2-), 1.68 (s，3H,-CH3)， 1.49 (s，3H，-CH3).
5,8-二甲氧基-6-(1，-乙氧基-4，-甲基-3'-戊烯)-1，4-萘醌6卜2 H醒R(300MHz, CDC13), 5 (卯m) :7. 48(s, 1H, HAr), 6. 77(d， 2H, J=l. 2Hz, Hquin), 5.19 (t， 1H， J=4. 8Hz， CH=C(CH3)2)，4. 78(m， 1H， OCOH ) ， 3. 92 (s， OMe), 3.82 (s， OMe), 3. 38 (m, 2H， 0CH2), 2, 32-2. 47 (m， 2H， CH2), 1. 62 (s， 3H, CH3) 1. 47 (s, 3H, CH3), 1. 20(t， 3H， J=4. 8Hz， CH3).
5，8-二甲氧基-6-(1，-正丙氧基-4，-甲基-3，-戊烯)-1，4-萘醌6—3 HNMR(300MHz， CDC13), S (ppm): 7. 39 (s， 1H， HAr) ， 6. 75 (d， 2H， J=2. 4Hz， Hquin)， 5. 16(m， 1H，CH=)，4. 79(m, 1H, OCOH ), 3. 92 (s, 3H, OMe) ， 3. 76 (s， 3H， OMe) ， 3.28 (m，2H，0CH2)， 2. 37—2. 26(m，2H，CH2)， 1. 61 (s， 3H， CH3) ， 1. 56 (m， 2H， CH2) ， 1.49 (s， 3H， CH3), 0. 87 (t， J=7. 5Hz， 3H, CH3)。
權利要求
1、一種紫草素二甲醚6-位側鏈異構體及其衍生物，其特徵在於，結構式如下所示id="icf0001" left = "5"/>其中R為OH或OR′，R′為1-10個碳原子的飽和及不飽和醯基、烷基。
2、 一種如權利要求1所述的紫草素二甲醚6-位側鏈異構體及其衍生物的合 成方法，其特徵在於，以紫草素為原料，首先將紫草素的醇羥基選擇性乙醯化、 甲氧甲基化、還原甲基化，後者在酸性條件下脫甲氧甲基得紫草素酚性羥基二甲 醚6-位側鏈異構體及其衍生物，結構式為其中R為0H或0R' ， R'為l-10個碳原子的飽和及不飽和醯基、烷基。
3、根據權利要求2所述的紫草素二甲醚6-位側鏈異構體及其衍生物的合成方法，其特徵是，包括如下步驟A，在氮氣保護下，將紫草素與5當量的乙酸混合於乾燥的二氯甲垸中，加入1.1當量的二環己基碳二亞胺和催化量的4-二甲胺基吡啶，攪拌反應，得到乙醯紫草素；B，將乙醯紫草素與5當量新蒸餾的氯甲醚溶入乾燥的二甲基亞碸中，然後 加入10當量的無水碳酸鉀，在氮氣保護下，攪拌反應，得到5，8-二甲氧甲氧基 -2-(1， -乙醯氧基-4'-甲基_3，-戊烯)-1，4-萘醌；C，在氮氣保護下，將5,8-二甲氧甲氧基-2-(1，-乙醯氧基-4，-甲基_3， -戊烯)-1， 4-萘醌溶於水和四氫呋喃混合溶液中，然後分別加入5倍當量連二亞硫 酸鈉、IO當量的氫氧化鈉、IO當量的硫酸二甲酯，充分攪拌，半小時後，升溫 回流，得1，4-二甲氧基-5，8-二甲氧甲氧基-2-(1'-羥基-4'-甲基-3，-戊烯)萘；D，將l，4-二甲氧基-5,8-二甲氧甲氧基-2-(l'-羥基-4，-甲基-3，-戊烯) 萘溶於二氯甲垸和異丙醇混合液中，然後加入過量的醋酸，攪拌反應，得到5，8-二甲氧基-6-(1，-羥基-4，-甲基-3，-戊烯)-1，4-萘醌；E，將5，8-二甲氧基-6-(l'-羥基-4'-甲基-3'-戊烯)-1，4-萘醌與相應羧 酸在二環己基碳二亞胺和4-二甲胺基吡啶催化下反應製備酯類衍生物；F， 5，8-二甲氧基-6-(l'-羥基-4'-甲基-3' _戊烯)-1，4-萘醌溶於相應的 醇(甲醇、乙醇、丙醇等)中，在濃鹽酸催化下製備醚類化合物。
4、 根據權利要求3所述的紫草素二甲醚6-位側鏈異構體及其衍生物的合成 方法，其特徵是，所述步驟A中，反應溫度控制在0"C-5'C，攪拌時間為2小時。
5、 根據權利要求3所述的紫草素二甲醚6-位側鏈異構體及其衍生物的合成 方法，其特徵是，所述步驟B中，攪拌反應是指在低溫一10'C下攪拌反應0.5 小時。
6、 根據權利要求3所述的紫草素二甲醚6-位側鏈異構體及其衍生物的合成 方法，其特徵是，所述步驟C中，所述水和四氫呋喃混合溶液，其中水和四氫 呋喃體積比l: 4。
7、 根據權利要求3或6所述的紫草素二甲醚6-位側鏈異構體及其衍生物的 合成方法，其特徵是，所述步驟C中，升溫回流時間為36小時。
8、 根據權利要求3所述的紫草素二甲醚6-位側鏈異構體及其衍生物的合成 方法，其特徵是，所述步驟D中，攪拌反應是指在常溫攪拌反應12小時。
全文摘要
一種醫藥化工技術領域的紫草素二甲醚6-位側鏈異構體及其衍生物和合成方法，以紫草素為原料，首先將紫草素的醇羥基選擇性乙醯化、甲氧甲基化、還原甲基化，後者在酸性條件下脫甲氧甲基得紫草素酚性羥基二甲醚6-位側鏈異構體及其衍生物，結構式如下，其中R為OH或OR′，R′為1-10個碳原子的飽和及不飽和醯基、烷基。本發明反應條件溫和，步驟簡單，反應試劑易得，適合於大規模製備。
文檔編號C07C50/14GK101182290SQ20071017216
公開日2008年5月21日 申請日期2007年12月13日 優先權日2007年12月13日
發明者文 周, 徐德鋒, 李紹順 申請人:上海交通大學