一種治療慢性骨髓炎的藥物及其製備方法和應用與流程

2023-05-19 23:51:51

本發明涉及醫藥
技術領域：
，具體是一種治療慢性骨髓炎的藥物及其製備方法和應用。
背景技術：
：慢性骨髓炎是急性化膿性骨髓炎的延續，往往全身症狀大多消失，只有在局部引流不暢時，才有全身症狀表現，一般症狀限於局部，往往頑固難治，甚至數年或十數年仍不能痊癒。目前，對大多數病例，通過妥善的計劃治療，短期內可以治癒。在急性期中，經過及時、積極的治療，多數病例可獲得治癒，但仍有不少患者發生慢性骨髓炎。形成慢性骨髓炎常見的原因如下：1.在急性期未能及時和適當治療，有大量死骨形成；2.有死骨或彈片等異物和死腔的存在；3.局部廣泛瘢痕組織及竇道形成，循環不佳，利於細菌生長，而抗菌藥物又不能達到。一般採用手術、藥物的綜合療法，即改善全身情況，控制感染與手術處理。藥物應用宜根據細菌培養及藥物敏感試驗，採用有效的抗菌藥物。如有死骨、竇道及空洞、異物等，則除藥物治療外，應手術根治。手術原則是徹底清除病灶，包括死骨、異物、竇道、感染肉芽組織、疤痕等，術後適當引流，才能完全治癒骨髓炎。現有慢性骨髓炎的西醫療法存在著抗菌物療效慢、手術治療患者創傷大、痛苦多的不足。技術實現要素：本發明的目的在於提供一種治療慢性骨髓炎的藥物及其製備方法和應用，以解決上述
背景技術：
中提出的問題。為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：一種治療慢性骨髓炎的藥物，由以下按照重量份的原料組成：大果木姜子13-21份、沙棘15-25份、三七3-7份、柏子仁1-5份、單根木8-16份。作為本發明進一步的方案：所述治療慢性骨髓炎的藥物，由以下按照重量份的原料組成：大果木姜子15-19份、沙棘18-22份、三七4-6份、柏子仁2-4份、單根木10-14份。作為本發明進一步的方案：所述治療慢性骨髓炎的藥物，由以下按照重量份的原料組成：大果木姜子17份、沙棘20份、三七5份、柏子仁3份、單根木12份。一種治療慢性骨髓炎的藥物的製備方法，包括以下步驟：1)將大果木姜子、柏子仁、單根木粉碎，然後加入其質量9倍的體積濃度50％乙醇回流提取2次，每次處理2.5-2.8h，合併提取液，然後上ads-7型大孔樹脂柱吸附後，用10％乙醇液洗脫，收集10％乙醇洗脫液，減壓蒸乾，即得混合物a；2)將沙棘、三七混合粉碎，加入二者質量5-5.5倍的去離子水，在真空條件下加熱至72-75℃，並在該溫度下保溫1-1.2h，且每隔10min抽真空2min；過濾取濾液，製得混合物b；3)將混合物a與混合物b混合後加熱至78-80℃，並保溫10-15min，然後加入二者質量1倍的去離子水，在90-92℃的溫度下攪拌至幹即得藥物。作為本發明進一步的方案：步驟1)中，將大果木姜子、柏子仁、單根木粉碎、過100目篩。作為本發明進一步的方案：步驟2)中，將沙棘、三七混合粉碎、過100-120目篩。作為本發明進一步的方案：步驟3)中，攪拌速度為150-180r/min。所述藥物在製備治療慢性骨髓炎藥物中的應用。大果木姜子具有治心痛、腹痛之效。沙棘具有止咳化痰、健胃消食、活血散瘀之功效。現代醫學研究，沙棘可降低膽固醇，緩解心絞痛發作，還有防治冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的作用。三七散瘀止血，消腫定痛。用於咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外傷出血，胸腹刺痛，跌扑腫痛。柏子仁具有養心安神，潤腸通便，止汗的功效。用於陰血不足，虛煩失眠，心悸怔忡，腸燥便秘，陰虛盜汗。單根木具有清熱解毒，降壓，消腫止痛之功效。常用於高血壓病，咽喉腫痛，風溼痺痛，跌打損傷，癰腫瘡癤，毒蛇咬傷。與現有技術相比，本發明的有益效果是：本發明採用的各種原料並通過上述製備工藝製得的藥物，治療慢性骨髓炎具有顯著療效，有效率為98％以上，治癒率為70％以上，最高達100％，並且在治療過程中，未發現不良反應。本發明安全可靠，並且配製簡便，藥源廣，成本低，療效好，適於大規模推廣。具體實施方式下面將結合本發明實施例，對本發明實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發明一部分實施例，而不是全部的實施例。基於本發明中的實施例，本領域普通技術人員在沒有做出創造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬於本發明保護的範圍。實施例1本發明實施例中，一種治療慢性骨髓炎的藥物，由以下原料組成：大果木姜子13kg、沙棘15kg、三七3kg、柏子仁1kg、單根木8kg。將大果木姜子、柏子仁、單根木粉碎、過100目篩，然後加入其質量9倍的體積濃度50％乙醇回流提取2次，每次處理2.5h，合併提取液，然後上ads-7型大孔樹脂柱吸附後，用10％乙醇液洗脫，收集10％乙醇洗脫液，減壓蒸乾，即得混合物a。將沙棘、三七混合粉碎、過100目篩，加入二者質量5倍的去離子水，在真空條件下加熱至72℃，並在該溫度下保溫1h，且每隔10min抽真空2min；過濾取濾液，製得混合物b。將混合物a與混合物b混合後加熱至78℃，並保溫10min，然後加入二者質量1倍的去離子水，在90℃的溫度下攪拌至幹即得藥物，攪拌速度為150r/min。實施例2本發明實施例中，一種治療慢性骨髓炎的藥物，由以下原料組成：大果木姜子21kg、沙棘25kg、三七7kg、柏子仁5kg、單根木16kg。將大果木姜子、柏子仁、單根木粉碎、過100目篩，然後加入其質量9倍的體積濃度50％乙醇回流提取2次，每次處理2.8h，合併提取液，然後上ads-7型大孔樹脂柱吸附後，用10％乙醇液洗脫，收集10％乙醇洗脫液，減壓蒸乾，即得混合物a。將沙棘、三七混合粉碎、過120目篩，加入二者質量5.5倍的去離子水，在真空條件下加熱至75℃，並在該溫度下保溫1.2h，且每隔10min抽真空2min；過濾取濾液，製得混合物b。將混合物a與混合物b混合後加熱至80℃，並保溫15min，然後加入二者質量1倍的去離子水，在92℃的溫度下攪拌至幹即得藥物，攪拌速度為180r/min。實施例3本發明實施例中，一種治療慢性骨髓炎的藥物，由以下原料組成：大果木姜子15kg、沙棘18kg、三七4kg、柏子仁2kg、單根木10kg。將大果木姜子、柏子仁、單根木粉碎、過100目篩，然後加入其質量9倍的體積濃度50％乙醇回流提取2次，每次處理2.6h，合併提取液，然後上ads-7型大孔樹脂柱吸附後，用10％乙醇液洗脫，收集10％乙醇洗脫液，減壓蒸乾，即得混合物a。將沙棘、三七混合粉碎、過120目篩，加入二者質量5.2倍的去離子水，在真空條件下加熱至73℃，並在該溫度下保溫1.1h，且每隔10min抽真空2min；過濾取濾液，製得混合物b。將混合物a與混合物b混合後加熱至79℃，並保溫12min，然後加入二者質量1倍的去離子水，在91℃的溫度下攪拌至幹即得藥物，攪拌速度為160r/min。實施例4本發明實施例中，一種治療慢性骨髓炎的藥物，由以下原料組成：大果木姜子19kg、沙棘22kg、三七6kg、柏子仁4kg、單根木14kg。將大果木姜子、柏子仁、單根木粉碎、過100目篩，然後加入其質量9倍的體積濃度50％乙醇回流提取2次，每次處理2.6h，合併提取液，然後上ads-7型大孔樹脂柱吸附後，用10％乙醇液洗脫，收集10％乙醇洗脫液，減壓蒸乾，即得混合物a。將沙棘、三七混合粉碎、過120目篩，加入二者質量5.2倍的去離子水，在真空條件下加熱至73℃，並在該溫度下保溫1.1h，且每隔10min抽真空2min；過濾取濾液，製得混合物b。將混合物a與混合物b混合後加熱至79℃，並保溫12min，然後加入二者質量1倍的去離子水，在91℃的溫度下攪拌至幹即得藥物，攪拌速度為160r/min。實施例5本發明實施例中，一種治療慢性骨髓炎的藥物，由以下原料組成：大果木姜子17kg、沙棘20kg、三七5kg、柏子仁3kg、單根木12kg。將大果木姜子、柏子仁、單根木粉碎、過100目篩，然後加入其質量9倍的體積濃度50％乙醇回流提取2次，每次處理2.6h，合併提取液，然後上ads-7型大孔樹脂柱吸附後，用10％乙醇液洗脫，收集10％乙醇洗脫液，減壓蒸乾，即得混合物a。將沙棘、三七混合粉碎、過120目篩，加入二者質量5.2倍的去離子水，在真空條件下加熱至73℃，並在該溫度下保溫1.1h，且每隔10min抽真空2min；過濾取濾液，製得混合物b。將混合物a與混合物b混合後加熱至79℃，並保溫12min，然後加入二者質量1倍的去離子水，在91℃的溫度下攪拌至幹即得藥物，攪拌速度為160r/min。對比例1除不含有大果木姜子外，其配方及製備過程與實施例5一致。對比例2僅含有大果木姜子，其製備過程與實施例5一致。對比例3配方與實施例5一致，不同的是製備時將各原料混合後加水煎煮、過濾取濾液、烘乾即得藥物。實施例6毒性實驗：內服藥物急性毒性實驗：應用小鼠60隻，雌雄各半，體重30-35g，進行急性毒性試驗。小鼠隨機分為兩組，即對照組和給藥組，實驗前禁食12小時，將本發明的實施例5製備的藥物溶解在水中，(濃度為7.52g生藥/ml，最高濃度)灌胃，灌胃容積為5ml/kg(即單次給藥劑量為37.6生藥/kg)，對照組給予等量生理鹽水，一天給藥2次，給藥間隔時間6小時，給藥後連續觀察14天，並記錄小鼠的的毒性反應及死亡數。實驗結果表明：與對照組比較，給藥後小鼠未見明顯差異，實驗連續觀察14天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長均正常。小鼠口服灌胃本發明的藥片即ld50>37.6生藥/kg，每日最大給藥量為75.2生藥/kg/日。本發明的藥物臨床用藥量為2.4g生藥/日/人，成人體重以60kg計，平均用藥劑量為0.04g生藥/kg/日。按體重計：小鼠(平均體重以33g計)口服灌胃本發明的藥物的耐受量為臨床用量的940倍。因此本發明的藥物急性毒性極低，臨床用藥安全。內服藥物長期毒性實驗：本發明藥物實施例5對小鼠按13.02、19.35和38.13g生藥/kg連續用藥15周(1.0ml/100g體重，每天2次)及停藥3周後，結果表明：本發明藥物製劑對大鼠的毛髮、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標均無明顯影響，臟器肉眼沒有發現異樣變化和組織學檢查結果表明，用藥15周及停藥3周後，大鼠各臟器均無明顯改變。說明本發明藥物對大鼠長期用藥後毒性小，停藥後也沒有異樣反應，應用安全。實施例7臨床試驗1.臨床資料：病例選擇：450例病例均為肝腎虧虛型慢性骨髓炎患者。其中男性260人，女性190人，病程0.5～7年。所有患者經檢查後均有不同程度的骨不癒合表現。患者隨機分為治療1-5組和對照1-4組，其中治療1-5組共5組，每組50例，共250人，年齡10～49歲；對照1-4組共4組，每組50例，共150例，年齡12～50歲。各組在年齡、性別、臨床表現、病變部位、誘發因素等方面經統計學分析無顯著性差異(p>0.05)。2.診斷標準：符合以下西醫診斷標準、排除標準以及中醫分型診斷標準之肝腎虧虛型慢性骨髓炎的臨床症狀。西醫診斷標準：參照《實用骨科學》(第三版)制定的臨床診斷標準：(1)患者有開放性骨折、局部軟組織挫傷或骨折手術史。(2)患者病灶內的竇道已經形成，竇道內常有膿性分泌物排出，竇道的周圍有大量色素沉著，且竇道長期無法癒合。竇道口有炎性的肉芽組織，有時從竇道內可排出小塊的死骨。患者可見惡寒、發熱等症狀。(3)患者的患肢處可出現軟組織缺損、骨質外露、紅腫、疼痛或硬結等症狀，患肢內可流出濃汁，患肢關節的功能可出現障礙。(4)x線檢查結果顯示，患者患骨的骨質增粗、增厚或硬化。患骨的髓腔嚴重變形，髓腔內有大小不等的死骨。患骨已發生了骨折，並且骨折沒有癒合。患骨上形成了假關節。症狀符合上述(1)、(4)中敘述症狀，並符合(2)、(3)項中任意一項所敘述的症狀，即可確診慢性骨髓炎。排除標準：(1)骨腫瘤、骨結核、梅毒性骨髓炎；(2)妊娠期婦女；(3)合併糖尿病、其它血液病等嚴重影響觀察指標者。中醫分型診斷標準：肝腎虧虛型：證見低熱，面色萎黃，腰膝酸軟，竇道周圍皮膚暗紫無彈性，竇道長期不愈，膿液清稀不伴異常氣味，肢體關節僵硬，活動障礙；舌質淡，苔白，脈沉細；血常規檢查紅細胞、血紅蛋白偏低，血沉正常，血生化檢查顯示白蛋白偏低或白球比倒置；患者身體素質較差，存在中重度營養不良。3.治療方法：治療1組：口服本發明實施例1每日3次，每次0.8g，2個月為一個療程；治療2組：口服本發明實施例2每日3次，每次0.8g，2個月為一個療程；治療3組：口服本發明實施例3每日3次，每次0.8g，2個月為一個療程；治療4組：口服本發明實施例4每日3次，每次0.8g，2個月為一個療程；治療5組：口服本發明實施例5每日3次，每次0.8g，2個月為一個療程。對照1組：口服對比例1藥物每日3次，每次0.8g，2個月為一個療程。對照2組：口服對比例2藥物每日3次，每次0.8g，2個月為一個療程。對照3組：口服對比例3藥物每日3次，每次0.8g，2個月為一個療程。對照4組：(1)抗生素支持治療：根據細菌培養加藥敏試驗的結果，圍手術期應用敏感抗生素治療，控制感染；(2)手術治療：徹底清除病變部位的死骨、肉芽組織、壞死組織，切除竇道，修復創面，史病變部位恢復正常的血運；如病變部位面積較大，可行帶蒂肌瓣填充術或骨移植術，閉合創面。徹底清創後，放置衝洗引流管，以慶大黴素和生理鹽水衝洗1至3周，直至引流液變清，連續3次細菌培養陰性時。4個月為一個療程。4.療效判斷標準：參照國家中醫藥管理局頒布的《中醫病症診斷療效標準》中關於慢性骨髓炎的療效評定標準。(1)痊癒：患者全身或局部的症狀或體徵消失，其患骨的竇道完全閉合或是其患骨的創面完全癒合，其原病灶處無死骨殘留，骨膜反應消失，骨質清晰，其慢性骨髓炎在1年內未復發。(2)好轉：患者全身或局部的症狀或體徵基本消失，其患骨的竇道基本閉合或是其患骨的創面基本癒合，其病灶組織產生的分泌物明顯減少，其原患骨內無死骨殘留，其患骨破損的骨組織正逐步進行自我修復。(3)無效：患者全身或局部的症狀或體徵均未消失，其病灶處無明顯變化，其患骨的竇道或創面未癒合，其患骨內仍有死骨形成，其骨質並未發生明顯改善。5.治療結果：各組分別治療6個月後，統計結果參見表1和表2。從表1可以看出，採用本發明的藥物治療肝腎虧虛型慢性骨髓炎，相對於西藥在治療效果上，具有顯著的改進，且在各組分的共同作用下發揮功效的；從表2可以看出，採用本發明的藥物治療肝腎虧虛型慢性骨髓炎，相對於西藥，在治療療程上顯著縮短。表1各組分別治療6個月後臨床療效比較例組別總例數痊癒好轉無效總有效率％治療1組503514198治療2組503613198治療3組5040100100治療4組504190100治療5組504640100對照1組502222648對照2組50054510對照3組503252256對照4組5010251570表2各組分別治療6個月後痊癒人數和時間比較例(％)根據上述表格內的臨床統計可知，本發明提供的藥物具有起效快、有效率高、療效確切、安全性高、無毒副作用的優勢；同時對治療1-5組痊癒的患者以及對照組痊癒的患者分別隨訪1年，結果統計，治療組無復發，復發率為0％；對照4組10例患者，復發1人，復發率10％。典型病例：1.單某，男，35歲。有開放性骨折史，醫院診斷為肝腎虧虛型慢性骨髓炎。服用本發明藥物製劑實施例5，治療2個療程後，痊癒，隨訪1年未復發。2.王某，46歲，有骨折史，醫院診斷為肝腎虧虛型慢性骨髓炎。服用本發明藥物製劑實施例5，治療1個療程後，痊癒，隨訪1年未復發。對於本領域技術人員而言，顯然本發明不限於上述示範性實施例的細節，而且在不背離本發明的精神或基本特徵的情況下，能夠以其他的具體形式實現本發明。因此，無論從哪一點來看，均應將實施例看作是示範性的，而且是非限制性的，本發明的範圍由所附權利要求而不是上述說明限定，因此旨在將落在權利要求的等同要件的含義和範圍內的所有變化囊括在本發明內。此外，應當理解，雖然本說明書按照實施方式加以描述，但並非每個實施方式僅包含一個獨立的技術方案，說明書的這種敘述方式僅僅是為清楚起見，本領域技術人員應當將說明書作為一個整體，各實施例中的技術方案也可以經適當組合，形成本領域技術人員可以理解的其他實施方式。當前第1頁12