偶磷醯胺化合物及其製造方法、配位體、配位化合物、催化劑及光學活性醇的製造方法

2023-04-24 07:00:01 1

專利名稱：：偶磷醯胺化合物及其製造方法、配位體、配位化合物、催化劑及光學活性醇的製造方法
技術領域：
：本發明涉及一種新型的偶磷醯胺化合物及其製造方法。另外，本發明還涉及一種包含該偶磷醯胺化合物的配位體、含有該配位體的配位化合物及含有該配位化合物的催化劑。進而，本發明還涉及一種使用上述偶磷醯胺化合物的光學活性醇的製造方法。
背景技術：
：作為醇的合成方法，已知有使羰基化合物(醛及酮)與有機金屬親核劑發生反應的烷基加成反應。生理活性物質有很多具有不對稱碳原子的光學活性體。因此，得到具有需要的絕對構型的光學活性體是很重要的。作為得到光學活性體的方法，可以舉出合成消旋混合物，然後利用光學離析等分取光學活性體的方法。但是，該方法必需化學變換等過程，效率差。因此，一直在推進選擇性地得到光學活性體的不對稱合成方法的開發。作為使羰基化合物與有機金屬親核劑發生反應從而得到光學活性醇的方法，例如已知有以下記載的方法。在非專利文獻1中記載了利用以下記載的方法得到光學活性叔醇的不對稱苯基化反應。在非專利文獻l中記載了產物的對映體過剩率(ee)為91%ee。toluene,r.t.,48h91%,91%ee在非專利文獻25中記載了添加特定結構的磺醯胺化合物，使用Ti(Oi—Pr)4作為反應劑，使酮與二乙基鋅發生反應，從而得到光學活性叔醇的方法。以下示出其一例。在非專利文獻25中記載了產物的對映體過剩率(ee)為最高99^ee。[化2]formulaseeoriginaldocumentpage6在非專利文獻6中，如下所示，利用芳香族及脂肪族酮的不對稱炔基化反應得到光學活性叔醇的方法。[化3]formulaseeoriginaldocumentpage6在專利文獻1中記載了向醛加成二垸基鋅的光學活性醇的製造方法。在專利文獻1中記載了使用在聯萘酚骨架的3位和3'位具有氧化膦單元或硫化膦單元的不對稱催化劑。非專利文獻1:J.Am.Chem.Soc.,1998，120,445—446.非專利文獻2:J.Am.Chem.Soc.,2002,124,10970—10971.非專利文獻3:J.Org丄ett.，2003,5,3641—3644.非專利文獻4:J.Am.Chem.Soc.,2005,127,16416—16425.非專利文獻5:LOrg.Chem.，2005，70,448—455.非專利文獻6:Angew.Chem.Int.Ed.2003,42,2895—2898專利文獻l:特開2006—35125號公報
發明內容光學活性醇是作為醫藥品等的合成中間體等重要的化合物。因此，一直在尋求利用使羰基化合物與有機金屬親核劑發生反應的烷基加成反應來合成光學活性醇的方法。尤其叔醇的合成僅限於使用有機金屬親核劑的酮的烷基加成反應。而且，在該烷基加成反應中，如下所示，並發還原反應及醇醛反應等副反應。因而，難以收率良好地只獲得需要的叔醇。進而，使用不對稱催化劑的對映選擇性光學活性叔醇的製造尤其困難。formulaseeoriginaldocumentpage7在世界範圍內，成功地實現了叔醇的催化劑不對稱合成的僅限於在上述非專利文獻16中舉出的研究小組。而且，在這些方法中，能夠適用的烷化劑的種類受到限制，另外，必需相對反應而言過量的鈦添加劑等，缺乏實用性。本發明的目的在於提供一種與以往相比更高效率且更高對映選擇性地從羰基化合物得到光學活性醇的方法。在本發明的另一個目的在於提供一種與以往相比可以更高效率且更高對映選擇性地得到光學活性醇的催化劑、配位體、以及構成該配位體的新型偶磷醯胺化合物及其製造方法。本發明的偶磷醯胺化合物的特徵在於，由下述通式(1)或(1，)表示。[化5]formulaseeoriginaldocumentpage8(r)(式中，上述WRS分別獨立地為一價的烴基。上述W及RS分別直接或藉助碳原子以外的原子與磷原子鍵合。上述R"及R3以及上述R4及RS也可以彼此鍵合形成環。上述X為氧原子或硫原子。上述B為亞甲基或羰基。)本發明的偶磷醯胺化合物的製造方法的特徵在於，包括(A)用保護基保護由下述通式(2a)或(2b)表示的化合物的氨基，生成由下述通式(3a)或(3b)表示的化合物的工序；(B)使由上述通式(3a)或(3b)表示的化合物與胺化合物發生反應，生成由下述通式(4a)或(4b)表示的醯胺化合物的工序；(C)將由上述通式(4a)或(4b)表示的胺化合物的保護基進行脫保護，或將由上述通式(4a)或(4b)表示的胺化合物的保護基進行脫保護而且還原由上述(4a)或(4b)表示的醯胺化合物的醯胺基，從而生成由下述通式(5a)或(5b)表示的化合物的工序；(D)使由上述通式(5a)或(5b)表示的化合物與由下述通式(6)表示的磷化合物發生反應，從而生成本發明的偶磷醯胺化合物的工序。formulaseeoriginaldocumentpage9(6)(式中，上述RiRS分別獨立地為一價的烴基。上述尺2及113分別直接或藉助碳原子以外的原子與磷原子鍵合。上述W及R3以及上述R4及RS也可以彼此鍵合形成環。上述X為氧原子或硫原子。上述Y為滷素原子。上述A為保護基。上述B為亞甲基或羰基。)第1本發明的配位體的特徵在於，由本發明的偶磷醯胺化合物表示。另外，第2本發明的配位體的特徵在於，由下述通式(8a)、(8b)、(9a)或(9b)表示。formulaseeoriginaldocumentpage10(式中，上述R'RS及W分別獨立地為一價的烴基。上述W及R3分別直接或藉助碳原子以外的原子與磷原子鍵合。上述R6為氫原子或一價的烴基。上述X為氧原子或硫原子。上述B為亞甲基或羰基。)本發明的配位化合物的特徵在於，中心金屬為鋅，配位體為本發明的配位體。另外，本發明的催化劑的特徵在於，含有本發明的配位化合物。第1本發明的光學活性醇的製造方法的特徵在於，通過添加本發明的偶磷醯胺化合物或本發明的配位體，使羰基化合物與由下述通式(11)表示的有機鋅化合物或由下述通式(12)及(13)表示的有機鋅化合物發生反應。formulaseeoriginaldocumentpage10(式中，上述R"及RU分別獨立地為一價的烴基，而且至少一方為烷基、烯基或炔基。上述R"及R^分別獨立地表示芳基、芳烷基或芳基烯基。上述R"及R"分別獨立地表示垸基、烯基或炔基。)第2本發明的光學活性醇的製造方法的特徵在於，在本發明的配位化合物或本發明的催化劑的存在下，使羰基化合物與由下述通式(11)表示的有機鋅化合物或由通式(12)及(13)表示的有機鋅化合物發生反應。ZnR101111(11)ZnRI2R"(12)ZnR"R15(13)(式中，上述R"及R"分別獨立地為一價的烴基，而且至少一方為垸基、烯基或炔基。上述R。及R"分別獨立地表示芳基、芳烷基或芳基烯基。上述R"及R"分別獨立地表示烷基、烯基或炔基。)如果利用本發明，則可以進行將新型的偶磷醯胺化合物作為配位體，使羰基化合物(醛或酮)與有機金屬親核劑發生反應的烷基加成反應。結果，可以與以往相比更高效率地且更高對映選擇性地合成光學活性醇。如果將利用本發明合成的光學活性醇作為醫藥品或農藥的合成中間體(例如被廣泛用作抗組胺劑的氯馬斯汀(clemastine)的合成中間體)使用，則可以高效率地製造目的醫藥品或農藥。具體實施例方式(1)偶磷醯胺化合物及其製造方法
技術領域：
：本發明的偶磷醯胺化合物的特徵在於，由上述通式(i)或(r)表示。在上述通式(1)或(r)中，上述RiRS分別獨立地為一價的烴基。作為該一價的烴基，例如可以舉出烷基、烯基、炔基、芳基、芳垸基及芳基烯基。對上述烷基、烯基及炔基(以下總稱為"垸基等"。)的碳原子數沒有特別限定。上述垸基的碳原子數通常為112，優選為110，進而優選為18，更優選為16，特別優選為14。另外，上述烯基及炔基的碳原子數通常為212，優選為210，進而優選為28，更優選為26，特別優選為24。在上述垸基等為環狀結構的情況下，上述烷基等的碳原子數通常為412，優選為410，進而優選為58，更優選為68。對上述烷基等的結構沒有特別限定。上述烷基等可以為直鏈狀，也可以具有側鏈。上述烷基等可以為鏈狀結構，也可以為環狀結構(環烷基、環烯基、及環炔基)。另外，上述烷基等也可以具有1種或2種以上其他取代基。進而，上述垸基等也可以含有1個或2個以上碳原子及氫原子以外的原子。例如，上述烷基等也可以具有含有碳原子及氫原子以外的原子的取代基作為取代基。另外，上述烷基等也可以在鏈狀結構中或環狀結構中含有1個或2個以上碳原子及氫原子以外的原子。作為上述碳原子及氫原子以外的原子，例如可以舉出氧原子、氮原子及硫原子的1種或2種以上。作為上述烷基，具體而言，例如可以舉出甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、新戊基、己基、庚基、辛基及2—乙基己基。作為上述環烷基，具體而言，例如可以舉出環戊基、環己基、環庚基及2—甲基環己基。作為上述烯基，例如可以舉出乙烯基、烯丙基及異丙烯基。作為上述環烯基，具體而言，例如可以舉出環己烯基。對上述芳基、芳垸基及芳基烯基(以下總稱為"芳基等"。)的碳原子數沒有特別限定。上述芳基等的碳原子數通常為615，優選為612，進而優選為610。對上述芳基等的結構沒有特別限定。上述芳基等也可以具有1種或2種以上其他取代基。例如，在上述芳基等中含有的芳香環也可以具有1種或2種以上其他取代基。該取代基的位置可以為鄰一、間一及對一的任意一種。作為上述取代基，具體而言，例如可以舉出滷素原子、烷基、烯基、硝基、氨基、羥基及垸氧基的1種或2種以上。在這些取代基位於芳香環的情況下，該取代基的位置可以為鄰一、間一及對一的任意一種。作為上述滷素原子，例如可以舉出氟原子、氯原子、及溴原子的1種或2種以上。作為上述烷基及烯基，例如可以舉出碳原子數16、優選14的烷基及烯基的l種或2種以上。作為上述烷基及烯基，具體而言，例如可以舉出甲基、乙基、正丙基、異丙基、異丁基、仲丁基及叔丁基的1種或2種以上。另外，上述垸基及烯基也可以進一步具有其他取代基，另外，也可以為滷化烷基及滷化烯基。例如，作為上述垸基，可以為甲基及乙基的氫原子的一部分或全部被滷素原子(氟原子、氯原子及溴原子的1種或2種以上等)取代的基團(CF廣、CC1廣等)。作為上述烷氧基，例如可以舉出碳原子數16、優選14、進而優12選13的烷氧基。作為上述垸氧基，具體而言，例如可以舉出甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基。在上述芳基等中含有的芳香環也可以具有雜原子(氧原子、氮原子及硫原子)的1種或2種以上。即，在上述芳基等中含有的芳香環可以為芳香族雜環(呋喃、噻吩、吡咯、苯並呋喃、吲哚、噻吩、吡唑、咪唑、三唑、異噁唑、噁唑、異噻唑、噻唑、吡啶、喹啉、異喹啉、及嘧啶等)。作為上述芳基，具體而言，例如可以舉出苯基、甲苯基、乙基苯基、二甲苯基、枯烯基、萊基、甲氧基苯基(鄰一、間一及對一)、乙氧基苯基(鄰一、間一及對一)、l一萘基、2—萘基以及聯苯基等。作為上述芳垸基，具體而言，可以舉出苄基、甲氧基苄基(鄰一、間一及對一)、乙氧基苄基(鄰一、間一及對一)、以及苯乙基。作為上述芳基烯基，具體而言，例如可以舉出苯乙烯基及肉桂基。上述W及RS分別直接與磷原子鍵合或者藉助碳原子以外的原子與磷原子鍵合(以下將該鍵合稱為"間接鍵合"。)。作為上述碳原子以外的原子，例如可以舉出氧原子、氮原子及硫原子。作為上述間接鍵合，更具體而言，例如可以舉出"R2(或R3)—0—P"結構及"R2(或R3)—N(E)—P"結構。當然，上述W及W雙方可以與磷原子直接鍵合或者間接鍵合，上述W及W的一方可以與磷原子直接鍵合而另一方間接鍵合。在上述W及RS間接鍵合的情況下(例如藉助氧原子鍵合的情況)，作為上述W及R3，具體而言，例如可以成為分別獨立地為碳原子數3以上、優選為碳原子數4以上、更優選為碳原子數為410的一價的烴基。另外，在上述碳原子以外的原子為氮原子的情況下，與該氮原子鍵合的上述E可以為氫原子，也可以為其他一價的烴基。該其他一價的烴基可以為與上述R2(或R3)相同的基團，也可以為不同的基團。進而，上述R2(或R3)與上述其他一價的烴基也可以彼此鍵合形成環。該其他一價的烴基的結構及內容與本發明的偶磷醯胺化合物的上述WR3的說明相符。另外，在本發明中，在上述氮原子具有2個一價的烴基的情況下，只要至少一方與上述R2(或R3)相符即可。作為上述其他一價的烴基，例如可以舉出碳原子數15的烷基、烯基及炔基。作為上述其他一價的烴基，更具體而言，例如可以舉出甲基、乙基、正丙基及異丙基等。作為上述"R2(或R3)—N(E)—P"結構，更具體而言，例如可以舉出"(CH3)2N—P—"結構及"(CH3CH2)2N—P—"結構。上述112及113也可以彼此鍵合形成環。另外，上述RA及RS也可以彼此鍵合形成環。在上述W及R3以及上述W及115也可以彼此鍵合形成環的情況下，對該環的結構沒有特別限定。例如對環員數沒有特別限定。在上述尺2及RM皮此鍵合形成環的情況下，其環員數通常包括上述f及R3鍵合的磷原子，可以為4員環10員環，優選為5員環8員環。另外，在上述W及RM皮此鍵合形成環的情況下，其環員數通常包括上述W及Rs鍵合的氮原子，可以為4員環10員環，優選為5員環8員環。另外，上述環也可以在其結構中含有雜原子(氧原子、氮原子及硫原子等)。進而，上述環也可以具有其他取代基。另外，上述環也可以在其結構中具有不飽和鍵。以下示出上述W及RM皮此鍵合形成的環的具體例。[化8](上述式中，D表示雜原子(氧原子、氮原子及硫原子等)。)以下示出上述R"及RS彼此鍵合形成的環的具體例。作為該環，具體而言，例如可以舉出利用四亞甲基形成的5員環結構、利用五亞甲基形成的6員環結構、利用六亞甲基形成的7員環結構、以及利用7亞甲基形成的8員環結構。另外，作為在環結構中含有的雜原子的結構，例如可以舉出含有氧原子的結構(嗎啉基)。[化9]上述WR5可以全部為相同的基團，也可以一部分或全部為不同的基團。例如，上述RS及W可以為相同的基團，也可以為不同的基團。另外，上述R'RS可以全部為相同的基團。在上述WR中，上述W及RS可以為相同的基團而上述Ri與其為不同的基團。上述114及W可以為相同的基團，也可以為不同的基團。對上述R1115的具體的結構沒有特別限定。作為上述R1115的具體的結構，例如可以根據需要適當地組合、採用上述例示的各結構。上述W例如可以為垸基、芳垸基或垸基烯基。作為該烷基，例如可以為在上述中說明的烷基，尤其甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、及叔丁基。作為上述芳烷基，例如可以為在上述中說明的芳烷基,尤其苄基以及鄰一、間—及對一烷氧基節基(甲氧基節基及乙氧基節基等)。另外，上述W為烷基、芳基、芳烷基或芳基烯基而且與上述W及R3的任意一方或雙方不同的基團。在上述W及R3為上述烷基等的情況下(例如碳原子數為5以下、3以下或2以下的上述烷基等的情況)，上述R'可以為芳基、芳垸基或芳基烯基。上述RZ及RS例如可以為相同或不同的環垸基、芳基、芳烷基或烷基烯基。作為上述芳基，例如可以舉出在上述中說明的芳基，尤其苯基、1一萘基、2—萘基、鄰一、間一及對一垸氧基苯基(甲氧基苯基及乙氧基苯基等)以及鄰一、間一及對一滷化垸基苯基(三氟甲基苯基及三氯甲基苯基等)。作為上述芳烷基，例如可以為在上述中說明的芳烷基，尤其節基以及鄰一、間一及對一烷氧基苄基(甲氧基苄基及乙氧基苄基等)。另外，在上述Ri為上述烷基等的情況下，上述W及W的至少一方可以為環烷基、芳基、芳烷基或芳基烯基，在上述通式(1)或(1，)中，上述X為氧原子或硫原子。通常，上述X為氧原子。作為本發明的偶磷醯胺化合物，具體而言，例如可以舉出由以下通式表示的化合物。在上述式中，上述X為氧原子或硫原子。上述B為亞甲基或羰基。上述^'為碳原子數2以上、優選為3以上、更優選為310的烷基或芳垸基而且與上述f及Ri不同的基團。上述R"及上述W為相同或不同的環垸基、芳基、芳烷基或芳基烯基。上述W'為烷基、烯基或炔基。另外，上述R1W與上述WR4的說明相符。作為本發明的偶磷醯胺化合物，更具體而言，例如可以舉出以下的化合物。另外，在以下的化合物中，與上述Ri相符的基團的立體構型也可以相反。另夕卜，在下述式中，"Cy"為環烷基(環己基等)。OPh2P-NHN〇(1-Np)2P-NHNO(2-Np)2P—NHN1-Np:2-Np:formulaseeoriginaldocumentpage17Ph2P-NHNBrf'〇Ph2P—NHN/-Pr〇Ph2P—NHN〇-〇Ph2P—NHN-/.-Pr'OCy2P—NHNBrf'OPh,-NHN/'-Pr'〇Ph2g-NHN對本發明的偶磷醯胺化合物的製造方法沒有特別限定。本發明的偶磷醯胺化合物例如可以利用本發明的偶磷醯胺化合物的製造方法合成。(2)偶磷醯胺化合物的製造方法
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：本發明的偶磷醯胺化合物的製造方法包括上述工序(A)(D)。另外，在本發明的製造方法中，上述R'RS及X與本發明的偶磷醯胺化合物中的上述R'RS及X的說明相符。上述工序(A)是用保護基保護由上述通式(2a)或(2b)表示的化合物(以下稱為化合物(2a)或(2b)。)的氨基，生成上述通式(3a)或(3b)表示的化合物(以下稱為"化合物(3a)或(3b)。")的工序。作為起始物質的上述化合物(2a)或(2b)例如可以使用市售的胺基酸(天然胺基酸及非天然胺基酸)。當然，上述化合物(2a)或(2b)也可以利用任意的方法合成。另外，起始物質可以只由上述化合物(2a)或(2b)的光學活性體構成，也可以為消旋物等光學活性體的混合物。在起始物質為消旋物等光學活性體的混合物的情況下，在反應後，可以利用光學離析得到光學活性偶磷醯胺化合物。對上述光學離析的方法沒有特別限定，可以適用公知的方法。在本發明的製造方法中，作為起始物質，如果使用化合物(2a)或(2b)的光學活性體，則可以不經歷光學離析而得到光學活性偶磷醯胺化合物，所以優選。在上述式中，上述A為保護基。該保護基只要能夠保護上述化合物(2a)或(2b)中含有的氨基即可，對其結構沒有特別限定。作為上述保護基，例如可以舉出叔丁氧基羰基(Boc)、節氧基羰基及叔戊氧基羰基。例如，可以通過使上述化合物(2a)或(2b)與碳酸二叔丁基酯發生反應，來向氨基導入作為保護基的上述叔丁氧基羰基。對於上述工序(A)的反應條件沒有特別限定。上述工序(A)例如可以通過在溶劑(乙醇等)中，使導入上述化合物(2a)或(2b)及上述保護基的保護試劑發生反應來進行。對反應溫度沒有特別限定，優選在室溫(2030°C)下進行。上述工序(B)是使上述化合物(3a)或(3b)與胺化合物發生反應，生成由上述通式(4a)或(4b)表示的醯胺化合物(以下稱為"醯胺化合物(4a)或(4b)"。)的工序。在上述工序(B)中，上述胺化合物只要能夠得到上述醯胺化合物(4a)或(4b)即可，對其種類沒有特別限定。通常可以使用具有上述W及R5的仲胺。但是，在上述工序(B)中，也可以在使用具有上述R4(或R5)的伯胺從而得到醯胺化合物之後，利用N—垸基化反應，導入上述RS(或R4)，生成上述醯胺化合物(4a)或(4b)。另外，上述胺化合物可以為環狀胺化合物，也可以為非環狀胺化合物。作為上述環狀胺，可以使用4員環10員環、優選5員環8員環的胺化合物。另外，上述環也可以在其結構中含有雜原子(氧原子、氮原子及硫原子等)。進而，上述環也可以具有其他取代基。另外，上述環也可以在其結構中具有不飽和鍵。作為上述環狀胺化合物，具體而言，例如可以舉出吡咯垸、哌啶及嗎啉。上述工序(B)的反應條件只要能夠得到上述醯胺化合物(4a)或(4b)即可，沒有特別限定。例如，作為溶劑，可以使用滷代垸烴(二氯甲烷等)。另外，對反應溫度也沒有特別限定，優選在室溫(2030°C)下進行。迸而，反應時間通常為148小時，優選為330小時，更優選為1224小時。另外，也可以加入二環碳二亞胺(DCC)及l一羥基苯並三唑(HOBt)等。進而，在本發明的製造方法中，對上述化合物(3a)或(3b)以及上述胺化合物的比例沒有特別限定。通常相對上述化合物(3a)或(3b)1當量，上述胺化合物可以使用13當量，優選1.52.5當量。另外，在本發明的製造方法中，對DCC等其他成份的比例也沒有特別限定。例如，在本發明的製造方法中，相對上述化合物(3a)或(3b)1當量，可以分別使用12當量上述DCC及上述HOBt。上述工序(C)是通過脫保護上述醯胺化合物(4a)或(4b)的保護基(以下稱為"工序(Cl)"。)，或者，通過脫保護上述醯胺化合物(4a)或(4b)的保護基而且還原上述醯胺化合物(4a)或(4b)的醯胺基(以下稱為"工序(C2)"。)，來生成上述通式(5a)或(5b)表示的化合物(以下稱為"化合物(5a)或(5b)"。)的工序。在本發明中，可以利用上述工序(Cl)來生成上述B為羰基的化合物。另外，在本發明中，可以利用上述工序(C2)來生成上述B為亞甲基的化合物。在上述工序(C)中，對上述脫保護的方法及反應條件沒有特別限定。上述脫保護的方法及反應條件可以根據保護基的種類適當地選擇。例如，在上述保護基為叔丁氧基羰基的情況下，可以通過酸處理(AcOH、AcCl、及HBr等)來脫保護保護基。在上述工序(C)中，對還原上述醯胺基的方法及反應條件沒有特別限定。作為還原上述醯胺基的方法，例如可以舉出在四氫呋喃或醚溶劑中，利用氫化鋁鋰(LiAfflU)還原的方法。這種情況下，LiAlH4的量通常為lIO當量，優選為28當量，進而優選為37當量。在上述工序(C2)中，對"醯胺基的還原"及"保護基的脫保護"的順序沒有特別限定。在本發明中，也可以在進行"醯胺基的還原"之後進行"保護基的脫保護"。另外，在本發明中，也可以在進行"保護基的脫保護"之後，進行"醯胺基的還原"。上述工序(D)是使上述化合物(5a)或(5b)與上述通式(6)表示的磷化合物(以下稱為"磷化合物(6)"。)發生反應，生成本發明的偶磷醯胺化合物的工序。'在上述通式(6)中，上述R2、RS及X與本發明的偶磷醯胺化合物中的上述R2、ie及X的說明相符。另外，在上述通式(6)中，上述Y為滷素原子。作為該滷素原子，例如可以舉出氟原子、氯原子、或溴原子。在上述工序(D)中，對上述磷化合物(6)的量沒有特別限定。相對上述化合物(5a)或(5b)1當量，上述磷化合物(6)的量通常為l3當量，優選為12當量，更優選為11.5當量。在上述工序(D)中，可以進一步使胺化合物共存。通過使該胺化合物共存，可以提高上述化合物(5a)或(5b)與上述磷化合物(6)的反應效率。作為上述胺化合物，例如可以舉出三乙胺等。另外，相對上述化合物(5a)或(5b)1當量，上述胺化合物的量通常為14當量，優選為13當量，更優選為12.5當量。對上述工序(D)的反應條件沒有特別限定。例如，可以使反應溫度為室溫(2030°C)。另外，可以使反應時間為124小時，優選為l12小時，更優選為16小時。在上述通式(1)或(r)中，上述X為氧原子的本發明的偶磷醯胺化合物例如可以與具有上述W及R3的滷化氧化膦發生反應發生反應得到。另外，在上述通式(i)或(r)中，上述x為硫原子的本發明的偶磷醯胺化合物例如可以與具有上述W及R3的滷化硫化膦發生反應得到。在本發明的製造方法中，上述各工序可以在分離(日語単離)各產物之後進行，也可以不分離產物而一系列地進行。在本發明的製造方法中，也可以具有上述各工序以外的其他工序。作為該其他工序，可以舉出其他化學反應工序。另外，在本發明的製造方法中，作為該其他工序，可以根據需要包括只分離光學活性體的光學離析以及產物的濃縮、純化及分離等物理操作工序。(3)配位體用本發明的偶磷醯胺化合物表示第1本發明的配位體。另外，用上述通式(8a)、(8b)、(9a)或(9b)表示第2本發明的配位體。另外，在第2本發明的配位體中，上述Wie及X與本發明的偶磷醯胺化合物的上述R'W及X的說明相符。在第2本發明的配位體中，上述RS為氫原子或一價的烴基。另外，上述W為一價的烴基。另外，作為上述一價的烴基，例如可以舉出烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、及芳基烯基。上述一價的烴基的種類及結構與本發明的偶磷醯胺化合物中的上述R'RS的說明相符。另外，上述B為亞甲基或羰基。對上述WR3、W及R7的具體結構沒有特別限定。作為上述R1R3、RS及W的具體結構，例如可以根據需要適當地組合、採用在上述中例示的各結構。另外，上述RS及W可以為與上述WRS相同的基團，也可以為不同的基團。作為上述通式(8a)、(8b)、(9a)及(9b)表示的化合物，具體而言，例如可以舉出以下結構的化合物。[化12]formulaseeoriginaldocumentpage21在上述式中，上述X為氧原子或硫原子。上述R"為碳原子數2以上、優選3以上、更優選310的垸基、芳基或芳烷基而且與上述W及上述W不同的基團。上述R"及上述W為相同或不同的環烷基、芳基、芳烷基或芳基烯基。上述^'為烷基(優選碳原子數15的烷基)或芳烷基。上述W為芳基、芳烷基或芳基烯基。另外，上述R"RS'與上述RiW的說明相符。上述W及R"與上述116及R7的說明相符。(4)配位化合物本發明的配位化合物的中心金屬為鋅且配位體為本發明的配位體。本發明的配位化合物只要中心金屬為鋅且配位體為本發明的配位體即可，對其結構沒有特別限定。作為本發明的配位化合物，具體而言，例如可以舉出在本發明的配位體上配位通式ZnRSRS表示的有機鋅化合物的配位化合物。作為本發明的配位化合物，例如可以舉出下述通式(10)表示的配位化合物。LmZnR8(ZnR8R9)n(10)上述R8及W分別獨立地為作為一價的烴基。作為該一價的烴基，例如可以舉出烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基及芳基烯基。該一價的烴基的種類及結構與本發明的偶磷醯胺化合物的上述WRS的說明相符。另外，上述RS及R"可以為相同的基團，也可以為不同的基團。上述L表示本發明的配位體或從該配位體脫去了氮原子上的氫原子而成的化合物。即，本發明的配位化合物也可以為在本發明的配位體上配位鋅的結構。另外，本發明的配位化合物也可以為從本發明的配位體脫去了氮原子上的氫原子、在其上配位鋅的結構(參照下述式)。如果在本發明的配位體中加入有機鋅化合物，則有時可見氣體的發生。認為這是因為，利用下述式形成本發明的配位化合物(C)(本說明是發明人的推測。因而，該說明及下述式完全不是限定本發明的主旨的說明。)^-NHN:=:R3\_/R5R1R^i"。Zn鬥4晌，(-RH)RPR一C上述m為110、優選為18、進而優選為15、更優選為13、尤其優選為12的整數。另外，上述n為010、優選為08、進而優選為05、更優選為03、特別優選為02的整數。上述n通常為1或0。本發明的配位化合物例如可以在溶劑(例如己烷及庚烷等脂肪族烴、甲苯等芳香族烴以及二氯甲烷等滷代烷烴)中，混合本發明的配位體和有機鋅化合物(用ZnRS^表示的有機鋅化合物等。R8及W分別獨立地表示一價的烴基。)得到。進而，也可以混合炔。這種情況下，認為添加的有機鋅化合物通過與該炔反應而生成的炔基鋅與本發明的配位體配位，從而形成本發明的配位化合物(另外，該說明是發明人的推測。該說明完全不是限定本發明的主旨的說明。)。即，作為本發明的配位化合物，添加的有機鋅化合物具有的有機基與形成本發明的配位化合物的鋅具有的有機基相同或不同。對本發明的配位化合物的形態沒有特別限定。本發明的配位化合物也可以在溶劑中存在。另外，也可以餾去該溶劑而作為殘餘物存在。進而，本發明的配位化合物也可以以配製的狀態直接使用。另外，本發明的配位化合物也可以不作為配位化合物分離，例如，在反應溶劑中形成，直接在接下來的反應中使用。(5)催化劑本發明的催化劑含有本發明的配位化合物。本發明的催化劑只要含有本發明的配位化合物即可，對其組成沒有特別限定。本發明的催化劑也可以含有本發明的配位化合物以外的其他成份。另外，對本發明的催化劑的形態沒有特別限定。本發明的催化劑也可以在溶劑中存在。另外，也可以餾去該溶劑而作為殘餘物存在。進而，本發明的催化劑也可以以配製的狀態直接使用。另外，本發明的催化劑也可以不作為催化劑分離，例如，在反應溶劑中形成，直接在接下來的反應中使用。上述催化劑可以將使羰基化合物(醛或酮)與有機金屬親核劑發生反應的烷基加成反應作為催化劑。因而，上述催化劑可以作為醇合成用催化劑利用。另外，上述催化劑在對映選擇性方面出色。因而，上述催化劑可以作為光學活性醇合成用催化劑利用。尤其可以作為利用以往合成困難的酮的垸基加成反應的光學活性叔醇的合成用催化劑使用。(6)光學活性醇的製造方法第1本發明的光學活性醇的製造方法的特徵在於，添加本發明的偶磷醯胺化合物或本發明的配位體，使羰基化合物(醛或酮)與上述通式(11)表示的有機鋅化合物或通式(12)及(13)表示的有機鋅化合物發生反應。第2本發明的光學活性醇的製造方法的特徵在於，在本發明的配位化合物或本發明的催化劑的存在下，使羰基化合物(醛或酮)與上述通式(ll)表示的有機鋅化合物或通式(12)及(13)表示的有機鋅化合物發生反應。在使用有機鋅化合物的醇合成中，在對比酮與醛的情況下，可見以下差異。第l，酮由於立體及電子方面的主要原因，與醛相比，反應性低。第2，由於有機鋅化合物的反應性也低，所以大多難以進行醇合成反應本身，即使進行反應，有時也會伴隨副反應。第3，利用手性催化劑的酮的對映面識別與醛的對映面識別相比，通常較難。因此，使用以往的催化劑的不對稱垸基加成反應僅限於從醛的光學活性仲醇的合成。但是，本發明的光學活性醇的製造方法不僅是從酮化合物製備光學活性叔醇的方法，而且也可以適用於從醛化合物合成光學活性仲醇的方法。尤其，如果利用本發明，則可以利用酮的垸基加成反應，與以往相比更高效率且更高對映選擇性地合成以往合成困難的對映選擇性光學活性叔醇。在以下的說明中，"光學活性醇"在將酮化合物作為起始物質的情況下，成為"光學活性叔醇"，在將醛化合物作為起始物質的情況下，成為"光學活性仲醇"。對作為起始物質的上述羰基化合物的種類及結構沒有特別限定。上述酮化合物可以為芳香族酮，也可以為脂肪族酮。另外，上述醛化合物可以為芳香族醛，也可以為脂肪族醛。作為上述酮化合物，例如可以舉出下述通式(14)或(15)表示的酮化合物。式中，R"為碳原子數3以上的一價的烴基。另外，R卩為與R"不同的一價的烴基。作為該一價的烴基，例如可以舉出烷基、烯基、炔基、芳formulaseeoriginaldocumentpage24基、芳垸基、及芳基烯基。上述垸基、烯基、炔基、芳基、芳烷基及芳基烯基的種類及結構與本發明的偶磷醯胺化合物的上述R'R3的說明相符。在上述通式(14)中，R"可以為甲基或乙基。在上述通式(15)中，n為2以上的整數，優選為26，更優選為2另外，上述通式(15)的芳香環可以具有1種或2種以上取代基。該取代基的位置可以為鄰一、間一及對一的任意一種。作為上述取代基，具體而言，例如可以舉出滷素原子、烷基、烯基、硝基、氨基、羥基及垸氧基的1種或2種以上。在這些取代基位於芳香環上的情況下，該取代基的位置可以為鄰一、間一及對一的任意一種。作為上述滷素原子，例如可以舉出氟原子、氯原子及溴原子的1種或2種以上。作為上述垸基及烯基，例如可以舉出碳原子數16、優選為14的烷基及烯基的1種或2種以上。作為上述烷基及烯基，具體而言，例如可以舉出甲基、乙基、正丙基、異丙基、異丁基、仲丁基及叔丁基的l種或2種以上。另外，上述烷基及烯基也可以進一步具有其他取代基，另外，也可以為滷化烷基及滷化烯基。例如，作為上述烷基，也可以為甲基或乙基的氫原子的一部分或全部被滷素原子(氟原子、氯原子及溴原子的1種或2種以上等)取代的基團(CF3—、CCl3—等)。作為上述垸氧基，例如可以舉出碳原子數16、優選14、進而優選13的烷氧基。作為上述垸氧基，具體而言，例如可以舉出甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基。作為上述醛化合物，例如可以舉出通式R"CHO表示的醛化合物。上述式中，R"為一價的烴基。作為該一價的烴基，例如可以舉出烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、及芳基烯基。上述烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基及芳基烯基的種類及結構與本發明的偶磷醯胺化合物的上述R1W的說明相符。在上述通式(11)中，上述R^及RU分別獨立地為一價的烴基。作為上述一價的烴基，例如可以舉出烷基、烯基、炔基、芳基、芳垸基及芳基烯基。上述一價的烴基以及上述烷基、烯基或炔基的種類及結構與本發明的偶磷醯胺化合物的上述WRS的說明相符。另外，上述RW及RU可以為相同的基團，也可以為不同的基團。在上述通式(11)中，上述R"及R"分別獨立地為一價的烴基，而且，至少一方可以為垸基、烯基或炔基。在上述通式(12)中，上述R。及R"分別獨立地為芳基、芳垸基或芳基烯基。另外，在上述通式(13)中，上述R"及R"分別獨立地為垸基、烯基、或炔基。上述垸基、烯基、炔基、芳基、芳烷基及芳基烯基的種類及結構與本發明的偶磷醯胺化合物的上述R'RS的說明相符。另外，上述R。及R"可以為相同的基團，也可以為不同的基團。上述R"及R15可以為相同的基團，也可以為不同的基團。在本發明的光學活性醇的製造方法中，對各成份的量及比例沒有特別限定。例如，相對上述羰基化合物(酮化合物或醛化合物)，由上述通式(11)表示的有機鋅化合物的量通常為15當量，優選為14當量，更優選為13當量。另外，同樣，由上述通式(12)表示的有機鋅化合物的量通常可以為13當量，優選為12當量，更優選為11.5當量。進而，由上述通式(13)表示的有機鋅化合物的量通常可以為14當量，優選為13當量，更優選為12.5當量。進而，由上述通式(12)表示的有機鋅化合物與由通式(13)表示的有機鋅化合物的當量比通常可以為1:(15)，優選為1:(14)，進而優選為1:(13)，更優選為1:(l2)。進而，在本發明的光學活性醇的製造方法中，本發明的偶磷醯胺化合物的添加量通常相對上述羰基化合物(酮化合物或醛化合物)為0.120mol%，優選為0.515mol%，進而優選為l15mol%,更優選為515mol%。對本發明的光學活性醇的製造方法的反應條件沒有特別限定。反應時間通常為648小時，優選為1236小時，進而優選為1824小時。另外，反應溫度通常為070°C，優選為105(TC,進而優選為1540°C，更優選為2030'C。本發明的光學活性醇的製造方法可以在溶劑存在下進行，也可以在無溶劑下進行。如果在無溶劑下進行該方法，則可以以高收率得到光學活性醇，所以優選。另外，如果以溶劑存在下進行該方法，則可以使用固體的羰基化合物(例如固體的酮化合物)等作為起始物質，因此優選。作為上述溶劑，例如可以舉出己烷、庚垸及甲苯。上述溶劑可以只為l種，也可以為2種以上的混合溶劑。另外，為了提高收率，上述溶劑也可以進一步含有醇(甲醇及乙醇等)。本發明的光學活性醇的製造方法也可以使用鈦添加劑(Ti(Oi—Pr)4等)作為反應促進劑。過去，作為反應促進劑，使用等摩爾量過剩量的鈦添加劑。但是，該鈦添加劑的吸溼分解性強，不容易操作。在本發明中，由於也可以不使用這種鈦添加劑，所以可以容易地進行光學活性醇的製造方法。當然，在本發明中，也可以使用上述鈦添加劑。但是，上述鈦添加劑的使用量可以為2當量以下，優選為l當量以下，進而優選為0.5當量以下，更優選為0.3當量以下，特別優選為0.1當量以下。在本發明的光學活性醇的製造方法中，可以進一步混合炔。通過混合該炔，可以向上述羰基化合物(醛或酮)加成來自該炔的炔基。認為這是因為，添加的有機鋅化合物通過與上述炔發生反應而生成的炔基鋅與本發明的配位體配位形成配位化合物，該配位化合物與上述羰基化合物發生反應(另外，該說明是發明人的推測。該說明完全不是限定本發明的主旨的說明。)。即，在本發明的光學活性醇的製造方法中，上述有機鋅化合物具有的有機基與在上述羰基化合物上加成的有機基可以相同或不同。對利用本發明得到的光學活性醇的種類及結構沒有特別限定。在本發明的光學活性醇的製造方法中，不僅可以為不對稱烷基化反應，也可以為不對稱苯基化反應。另外，在本發明的光學活性醇的製造方法中，可以使用各種有機鋅化合物。結果，可以製造各種種類及結構的光學活性醇。實施例以下利用實施例更具體地說明本發明。另外，本發明不限於實施例所示的形態。本發明的實施方式可以根據目的及用途等在本發明的範圍內進行各種變更。使用偶磷醯胺化合物的光學活性叔醇的合成(1)偶磷醯胺化合物的合成formulaseeoriginaldocumentpage28在氮氣氛下，在已加入了胺基酸衍生物(1)(4.25g、20.0mmd)的反應容器中，加入已脫水的二氯甲垸(lOOml)，溶解胺基酸衍生物(1)。接著，加入二環己基碳二亞胺(DCC)(4.54g、22.0mmol)及l一羥基苯利用以下的方法，合成以下化學式表示的偶磷醯胺化合物(LI)及(L2)。偶磷醯胺化合物(LI)及(L2)的結構及其合成設計(scheme)如下所示。[化15]formulaseeoriginaldocumentpage28並三唑(HOBt)(2.97g、22.0mmol)。上述胺基酸衍生物(1)是用叔丁氧基羰基(Boc)保護L一纈氨酸的氮原子上的胺基酸衍生物。之後，將該溶液冷卻至0°C，用10分鐘滴注吡咯垸(3.67ml、44.0mmol)。滴注後，在0'C下攪拌15分鐘，然後升溫至室溫，進一步攪拌24小時。用TLC確認反應己結束，將上述溶液冷卻至0°C，然後加入10%檸檬酸水溶液(20ml)，攪拌10分鐘，然後升溫至室溫。從混合液，用氯仿(50mlX2)進行萃取，用10%檸檬酸水溶液(20ml)及飽和氯化鈉水溶液(20ml)洗滌萃取的有機層，用硫酸鎂乾燥。使用"Celite"(商品名)過濾萃取的有機層，減壓餾去溶劑。使得到的濃縮液通過矽膠柱色譜儀(己烷/乙酸乙酯=(3/1)(1/1))，進行純化，得到醯胺(2)。該醯胺(2)的收率為82%(4.43g)。在已加入得到的醯胺(2)的反應容器中加入甲醇，在醯胺(2)已溶解之後，冷卻至0。C。用10分鐘，在同一溶液中滴注氯化乙醯(20ml)。滴注後，在0。C下攪拌3小時，然後升溫至室溫，進一步攪拌l小時。之後，減壓餾去溶劑，定量地得到脫Boc胺。脫Boc胺不進行純化而在下一個反應中使用。在氮氣氛下，在安裝有回流管的反應容器中加入氫化鋁鋰(3.80g、lOOmmol)。將反應容器冷卻至0'C，然後加入已脫水的四氫呋喃(THF)(100ml)。接著，滴注lO分鐘得到的脫Boc胺的四氫呋喃溶液(50ml)。滴注後，在0。C下攪拌30分鐘，然後使反應溶液回流48小時。用TLC確認反應已結束，在此基礎上，冷卻至Ot:，然後邊劇烈地攪拌邊很小心地滴注硫酸鈉(10g)及水(20ml)。滴注後，在0。C下攪拌30分鐘，然後使用"Celite"(商品名)進行過濾。在用二乙醚洗滌殘餘物之後，減壓餾去合在一起的有機層。使得到的濃縮液通過鹼性的矽膠柱色譜儀(己烷/乙酸乙酯=(3/1)(1/1))，進行純化，得到二胺(3)。該二胺(3)的收率為61%(1.56g)。在氮氣氛下，在已加入二胺(3)的反應容器中加入四氫呋喃(20ml)。接著，加入三乙胺(2.22g、22.0mmo1)，將反應容器冷卻至0。C。冷卻後，滴注5分鐘二苯基磷酸氯(diphenylphosphinicacidchloride)(2.60g、ll.Ommol)。滴注後，在0。C下攪拌30分鐘，然後升溫至室溫，進一步攪拌3小時。用TLC確認反應已結束，在此基礎上，冷卻至0'C，然後加入水(10ml)，升溫至室溫。從混合液，用氯仿(20mlX2)進行萃取，用飽和氯化鈉水溶液(10ml)洗滌萃取的有機層，用硫酸鎂乾燥。使用"Celite"(商品名)進行過濾。減壓餾去溶劑。使得到的濃縮液通過鹼性的矽膠柱色譜儀(己烷/乙酸乙酯=(3/1)(1/1))，進行純化，得到偶磷醯胺化合物(Ll)。該偶磷醯胺(Ll)的收率為86%(3.06g)。偶磷醯胺化合物(U)的光譜數據(spectredata)如下所述。Ph2P—NHNM(5)-iV-(3-Methyl-l-(l-pyrrolidinyl)2陽but肌yl)diphenylphosphinicamide(Ll):力薩R(300MHz，CDC13)30.84(d，■/=6.3Hz,3H),0.91(d，J"=6.3Hz,3H),1.68—1.78(叫4H),1.97(m,1H)，2.41—2.56(m，4H),2,63—2.73(m，1H)，3.31(叫1H),3.46(br,1H),7.38-7.506H),7.85_7.95(m,4H).13CNMR(75MHz,CDC13)$17.6(CH3),18.2(CH3)，23.5(CH2),30.3(CH),54.3(CH2),55.1(CH),57.5(d，J=5.7Hz,CH),128.2，128,4,131.6,132.0，132,1132.2.31PNMR(121MHz,CDC13)523.9(s,IP).IR(KBr)3158,2957,2777，1590:1458，1354，1283,1179，1107,1049，974cm1.[a〗D20=—9.2(cl.OO,THF).利用與上述相同的方法，合成偶磷醯胺化合物(L2)。在二氯甲烷中，觀澱偶磷醯胺化合物(L1)的"P—NMR(121MHz)。接著，在偶磷醯胺化合物(L1)中加入1當量的二乙基鋅，測定"P—NMR(121固z)。測定的結果為偶磷醯胺化合物(Ll)在22.20ppm有單譜線(singlet)的峰值。在該溶液中加入二乙基鋅1當量，結果隨著1當量的乙垸氣體的發生，在23.38ppm出現了新的單譜線的峰值。(2)光學活性叔醇的合成(I)一酮的乙基化反應作為配位體，使用偶磷醯胺化合物(Ll)及(L2)。添加該配位體，使乙醯苯與二乙基鋅發生反應，合成光學活性叔醇。在氮氣氛下，在已加入偶磷醯胺化合物(L2)(45.6mg、O.lOmmol)的施蘭克(Schlenk)反應管中，加入二乙基鋅(l.OM、庚烷溶液)(3.0ml、3.0mmd)，在室溫下攪拌30分鐘。接著，在反應溶液中加入乙醯苯(120.2mg、l.Ommol)，在室溫下攪拌24小時。用TLC確認反應是否結束。在確認後，在冷卻至O'C之後，加入飽和氯化銨水溶液(10ml)，升溫至室溫。從混合液，利用二乙醚(15mlX2)進行萃取，用飽和氯化鈉水溶液(10ml)洗滌萃取出的有機層，用硫酸鎂乾燥。接著，使用"Celite"(商品名)進行過濾，減壓餾去溶劑。使得到的濃縮液通過矽膠柱色譜儀(戊烷/二乙醚二(10/1)(2/1))，進行純化，得到光學活性叔醇。收率為80%(120.1mg)。進而，利用填充有手性色譜柱(chimlcolumn)的氣相色譜儀，測定得到的光學活性叔醇的對映體過剩率。結果，對映體過剩率為93^ee(S)。作為配位體，代替偶磷醯胺化合物(L2)，使用偶磷醯胺化合物(L1)。使反應溫度為室溫，利用與上述相同的方法，合成光學活性叔醇。結果，收率為21%。另外，對映體過剩率為87%ee(S)。另一方面，將上述反應溫度從室溫變更成50'C的條件，與上述同樣地合成光學活性叔醇的合成。結果，收率為32%。另外，對映體過剩率為78^ee(S)。作為配位體，使用偶磷醯胺化合物(Ll)及(L2)，利用與上述相同的方法，合成以下記載的光學活性叔醇。以下記載合成的光學活性叔醇的結構以及反應時間(h)、收率(％)以及對映體過剩率(％ee)。9e"L1orL2(10mo1。/。)EtpH，兒2+,RR(3equiv.)(1.0fl/fsolutioninheptane)L1:24h，21%,87%ee24h,23°/。，65%eeL2:24h,80。/6,93%ee16h,85%,96%ee16h,77%,92%eeL2:24h,76%,96%ee24h,77%,91%ee24h,85%,94%ee(3)光學活性叔醇的合成(II)一酮的苯基化反應在上述(2)中記載的光學活性叔醇的合成方法中，代替上述二乙基鋅，使用二苯基鋅(l.OM、庚烷溶液)(l.Oml、3.0mmol)以及二乙基鋅(l.OM、庚烷溶液)(2.0ml、2.0mmol)。此外，利用與上述(2)中記載的合成方法相同的方法，使對氯乙醯苯與二苯基鋅及二乙基鋅發生反應，合成光學活性叔醇。利用與上述相同的方法，合成以下記載的光學活性叔醇。以下記載合成的光學活性叔醇的結構以及反應時間(h)、收率(％)以及對映體過剩率(％ee)。formulaseeoriginaldocumentpage33formulaseeoriginaldocumentpage33另外，變更配位體的量及反應溫度，利用與上述相同的方法，合成光學活性叔醇.以下示出其結果,tableseeoriginaldocumentpage33進而，變更反應劑(二苯基鋅及二乙基鋅)的量，利用與上述相同的方法合成光學活性叔醇。以下示出其結果。[化21]OPh,-NHN〇Cl'、'Me+Ph2Zn(Xequiv.)Et2Zn(Yequiv.)/-Pr、(10mol%)heptane,r.t.entryXequiv.丫equiv.time(h)yield(%)ee(%)1128878820.75216638630.5224428541186886(4)光學活性叔醇的合成(m)利用與上述(i)記載的方法相同的方法，合成以下示出的偶磷醯胺化合物。在上述(2)記載的光學活性叔醇的合成方法中，代替偶磷醯胺化合物(Ll)及(L2)，使用這些偶磷醯胺化合物作為配位體。此外，利用與上述(2)記載的方法相同的方法，合成光學活性叔醇。以下記載合成的偶磷醯胺的結構以及反應時間、收率以及對映體過剩率。[化22]tableseeoriginaldocumentpage35[化23]9Ph,-NH(一EtH、1當量)Et2Zn(1當量)31P,R(121MHz,CH2Cl2)22.20ppm31P剛R(121MHz,CH2CI2)23.38ppm通過使用偶磷醯胺化合物(LI)及(L2)，可以高效率地且高對映選擇性地合成以往難以合成的光學活性叔醇。但是，即使不加入以往使用的鈦添加劑等反應劑，也可以高效率且高對映選擇性地合成光學活性叔醇。如果比較偶磷醯胺化合物(LI)及(L2)，則在使用偶磷醯胺化合物(L2)的情況下，收率高，而且，對映過剩率高。因而，如果使用偶磷醯胺化合物(L2)，則可以更高效率且更高對映選擇性地合成光學活性叔醇。進而，合成各種本發明的偶磷醯胺化合物，將其作為配位體，進行酮的烷基加成反應，結果，任意配位體均可以高對映選擇性地合成叔醇。〈B〉使用偶磷醯胺化合物的光學活性仲醇的合成(1)配位體的合成利用以下的方法，合成以下化學式表示的配位體(L3)(L12)。配位體(13)(L12)的結構及其合成設計如下所述。Oligand(10molo/。)OH義+Et-n_^^-^義Ph八H〖3e。uiv)toluene,0。CPh八Et^eqUIVJ(S)(1例(D^R體)Oligandtime,yield,eeofproduct(尺orS)Ph，P—NHOMeM/-Pr、OL324h,79%,75%ee問OPh,-NHOBn、^^IROPh,-NHOMeBn、'.飛L424h,89%,74%ee問Cy,-NHOMe,:Pr、'.飛L7OPh,-NHOMePh、O1524h,75%,73%ee(S)Ph,-NHOH〉\〈,:Pr、、oUB24h,93%,75%ee(S)24h,61%,33%ee(S)24h,8%,56%ee(S)OPh,-NHOH口,:Pr、'L9OPh2g—NHNHPh/-PrOL1°OPh,-NHNHPh/-Pr、、LTI24h,10%,20%ee(S)24h,32。/。，15%ee(S)24h,24%,52%ee(R)OPh2g—NHN/-Pr、OL1224h,97%,81%ee(S)HOH2N,Pr'CIP(0)Ph2(1.1equiv.)OMeEt3N(2.2equiv.)O0)CH2CI2,r.t.,3hNaBH(2.4equiv.)I2(1.1equiv.)Ph,P—NHOMePr'O(2)OTHF,reflux,18hDCC(1.1equiv.)HOBt(1.1equiv.)、NH(2.1equiv.)Ph2P-NHOHPr'(4)OPh,-NHNPr'O(5)OPh2P—NH/-Pr、、U12h,95%,95%ee(S)2/WNaOHaq.(1.1equiv.)dioxane,r.t.,5hOPh^-NHOH(3)OLiAIH4(6equiv.)Ph2P—NH.N-^/CH2CI2,r.t.,24hTHF,reflux,48hPr'(6)37在氮氣氛下，在已加入胺基酸鹽酸鹽(1)(3.35g、20mmo1)的反應容器中，加入二氯甲烷(50ml)。接著，加入三乙胺(4.44g、22mmo1)，將反應容器冷卻至0°C。冷卻後，滴注5分鐘二苯基磷酸氯(5.20g、22mmo1)。滴注後，在0"下攪拌30分鐘，然後升溫至室溫，進一步攪拌3小時。用TLC確認反應己結束，在此基礎上，冷卻至0'C，然後加入水(20ml)，升溫至室溫。從混合液，用氯仿(30mlX2)進行萃取，用飽和氯化鈉水溶液(20ml)洗滌萃取出的有機層，用硫酸鎂乾燥。使用"Celite"(商品名)進行過濾，減壓餾去溶劑。使得到的濃縮液通過矽膠柱色譜儀(己垸/乙酸乙酯二(3/1)(1/1))，進行純化，得到偶磷醯胺(2)。偶磷醯胺(2)的收率為68%(4.51g)。在已加入了得到的偶磷醯胺(2)(3.31g、lOmmol)的反應容器中，加入l，4一二噁垸(20ml)。接著，將同一溶液冷卻至O'C，用IO分鐘滴注2M氫氧化鈉水溶液(5.5ml)。滴注後，在0"C下攪拌15分鐘，然後升溫至室溫，進一步攪拌5小時。用TLC確認反應已結束，在此基礎上，冷卻至0。C，然後加入飽和檸檬酸水溶液，pH調節至34。從混合液，用乙酸乙酯(30mlX2)進行萃取，用水(20ml)和飽和氯化鈉水溶液(20ml)洗滌已萃取出的有機層，用硫酸鎂乾燥。使用"Celite"(商品名)進行過濾，減壓餾去溶劑。使用hl混合甲苯和己垸的溶劑，對得到的粗產物進行再結晶，得到羧酸(3)。羧酸(3)的收率為99%(3.17g)。在氮氣氛下，在安裝有回流管的反應容器中加入硼氫化鈉(908mg、24mmo1)。將反應容器冷卻至0°C，然後加入已脫水的四氫呋喃(THF)GOml)。接著，一次加入得到的羧酸(3)(3.17mg、lOmmol)的四氫呋喃溶液(20ml)。接著，在同一溶液中，滴注10分鐘碘(2.54g、lOmmol)的四氫呋喃溶液(10ml)。滴注後，在0'C下攪拌15分鐘，然後使反應溶液回流18小時。用TLC確認反應已結束，在此基礎上，冷卻至0X:，然後很小心地滴注甲醇，直至反應溶液成為均勻。滴注結束後，在0"C下攪拌30分鐘，然後減壓餾去溶劑。在得到的濃縮液中，加入200%氫氧化鉀水溶液(20ml)。在室溫下攪拌溶液4小時，然後用氯仿(50mlX2)進行萃取，用水(20ml)和飽和氯化鈉水溶液(20ml)洗滌已萃取出的有機層，用硫酸鎂乾燥。然後使用"Celite"(商品名)進行過濾，減壓餾去溶劑。使得到的濃縮液通過矽膠柱色譜儀(己烷/乙酸乙酯二(3/1)(1/1))，進行純化，得到醇(4)。該醇(4)的收率為47%(1.42g)。在氮氣氛下，在已加入得到的羧酸(3)(3.17g、lOmmol)的反應容器中，加入已脫水的二氯甲烷(50ml)，溶解。接著，加入DCC(2.27g、llmmol)及HOBt(1.48g、llmmol)。接著，將同一溶液冷卻至0。C，滴注10分鐘哌啶(2.17ml、22mmo1)。滴注後，在O'C下攪拌15分鐘，然後升溫至室溫，進一步攪拌24小時。用TLC確認反應已結束，在此基礎上，冷卻至OX:，然後加入10%檸檬酸水溶液(10ml)，攪拌10分鐘，然後升溫至室溫。從混合液，用氯仿(30mlX2)進行萃取，用10%檸檬酸水溶液(10ml)和飽和氯化鈉水溶液(10ml)洗滌萃取出的有機層，用硫酸鎂乾燥。使用"Celite"(商品名)進行過濾，減壓餾去溶劑。使得到的濃縮液通過矽膠柱色譜儀(己烷/乙酸乙酯=(3/1)(1/1))，進行純化，得到醯胺(5)。該醯胺(5)的收率為62。Z(2.38g)。在氮氣氛下，在安裝有回流管的反應容器中加入氫化鋁鋰(152g、40mmo1)。將反應容器冷卻至0°C，然後加入己脫水的四氫呋喃(THF)(40ml)。接著，滴注10分鐘得到的醯胺(5)的四氫呋喃溶液(20ml)。滴注後，在O'C下攪拌30分鐘，然後使反應溶液回流48小時。用TLC確認反應已結束，在此基礎上，冷卻至O'C，然後邊劇烈地攪拌邊很小心地滴注硫酸鈉(4g)和水(10ml)。滴注後，在0。C下攪拌30分鐘，然後使用"Celite"(商品名)進行過濾。用二乙醚洗滌殘餘物，然後減壓餾去合在一起的有機層。使得到的濃縮液通過鹼性的矽膠柱色譜儀(己烷/乙酸乙酯=(3/1)(1/1))，進行純化，得到胺(6)。該胺(6)的收率為57%(1.30g)。(2)光學活性仲醇的合成作為配位體，使用偶磷醯胺化合物(Ll)及配位體(L3)(L12)。添加該配位體，使苯甲醛與二乙基鋅發生反應，合成光學活性仲醇。在氮氣氛下，在己加入偶磷醯胺化合物(L1)及配位體(L3)(L12)(0.10mmol)的施蘭克反應管中，加入二乙基鋅(1.0M、甲苯溶液)(3.0ml、3.0mmo1)，在O"C下攪拌30分鐘。接著，在反應溶液中加入苯甲醛(l.Ommol)，在0。C下攪拌24小時。用TLC確認反應是否結束。在確認後，加入飽和氯化銨水溶液(10ml)，升溫至室溫。從混合液，利用二乙醚(15mlX2)進行萃取，用飽和氯化鈉水溶液(10mO洗滌萃取出的有機層，用硫酸鎂乾燥。接著，使用"Celite"(商品名)進行過濾，減壓餾去溶劑。使得到的濃縮液通過矽膠柱色譜儀(戊烷/二乙醚=(10/1)(2/1))，進行純化，得到光學活性仲醇。與上述各配位體的結構一起記錄合成的光學活性仲醇的結構以及反應時間、收率及對映體過剩率。通過使用偶磷醯胺化合物(Ll)及配位體(L3)(L12)，可以從醛化合物合成光學活性仲醇。而且，可以不用加入以往使用的鈦添加劑等反應劑而高效率且高對映選擇性地合成光學活性仲醇。偶磷醯胺化合物(Ll)對於光學活性仲醇的合成及光學活性叔醇的合成的任意一項均是有效的。在使用配位體(L3)(L7)(酯)的情況下，與使用配位體(L8)(羧酸)及配位體(L9)(醇)的情況相比，為高收率，而且，為高對映選擇性。另外，在使用配位體(L3)(L6)的情況下，與使用配位體(L7)的情況相比，為更高對映選擇性。進而，在使用配位體(L6)的情況下，與使用配位體(L3)的情況相比，為更高收率。與具有醯胺結構的配位體(L10)相比，醯胺己被還原的配位體(L11)為高對映選擇性。另外，與仲胺(L10)相比，叔胺(L12)在收率及對映選擇性的任意方面均出色。產業上的可利用性本發明可以用於從羰基化合物(醛及酮)、尤其從酮，高效率且高對映選擇性地合成光學活性醇。利用本發明合成的光學活性醇可以用作醫藥品及農藥等或其合成中間體。例如，通過使用利用本發明合成的光學活性醇，可以省略以往必須的光學離析工序而合成醫藥品(例如被作為抗組胺劑廣泛使用的氯馬斯汀)。權利要求1.一種偶磷醯胺化合物，其是下述通式(1)或(1』)所示的偶磷醯胺化合物，式中，上述R1～R5分別獨立地為一價的烴基，上述R2及R3分別直接或隔著碳原子以外的原子與磷原子鍵合，上述R2及R3、上述R4及R5還可以彼此鍵合形成環，上述X為氧原子或硫原子，上述B為亞甲基或羰基。2.根據權利要求1所述的偶磷醯胺化合物，其中，所述W及RS彼此鍵合形成環。3.根據權利要求1或2所述的偶磷醯胺化合物，其中，所述112及113為相同或不同的環烷基、芳基、芳烷基或芳基烯基。4.根據權利要求13中任意一項所述的偶磷醯胺化合物，其中，所述R"是垸基、芳基、芳烷基或芳基烯基，而且是與所述f及R3的任意一方或雙方不同的基團。5.—種配位體，其是權利要求14中任意一項所述的偶磷醯胺化合物或下述通式(8a)、(8b)、(9a)或(9b)所示的配位體，式中，上述R'W及I^分別獨立地為一價的烴基，上述W及W分別直接或隔著碳原子以外的原子與磷原子鍵合，上述W為氫原子或一價的烴基，上述X為氧原子或硫原子，上述B為亞甲基或羰基。6.—種配位化合物，其特徵在於，中心金屬為鋅，配位體為權利要求5所述的配位體。7.根據權利要求6所述的配位化合物，其中，所述配位化合物由下述通式(10)表示，LmZnR8(ZnR8R9)n(10)式中，上述L表示權利要求5所述的配位體或從該配位體脫去了氮原子上的氫原子的化合物，上述RS及W分別獨立地表示一價的烴基，m為110的整數，n為010的整數。8.根據權利要求6或7所述的配位化合物，其中，所述配位化合物是在權利要求5所述的配位體上配位通式ZnRS^所示的有機鋅化合物而得到的，通式中，RS及R"分別獨立地表示一價的烴基。9.一種催化劑，其含有權利要求68中任意一項所述的配位化合物。10.根據權利要求9所述的催化劑，其中，所述催化劑為光學活性醇合成用催化劑。11.根據權利要求10所述的催化劑，其中，所述光學活性醇為光學活性叔醇。12.—種光學活性醇的製造方法，其中使羰基化合物與下述通式(ll)所示的有機鋅化合物或下述通式(12)及(13)所示的有機鋅化合物發生反應，其中，上述反應通過添加權利要求14中任意一項所述的偶磷醯胺化合物或權利要求5所述的配位體來進行，或者，在權利要求68中任意一項所述的配位化合物或權利要求911中任意一項所述的催化劑的存在下進行，ZnR101111(11)ZnR12R13(12)ZnR"R15(13)式中，上述R^及R"分別獨立地為一價的烴基，且至少一方為烷基、烯基或炔基，上述1112及1113分別獨立地為芳基、芳烷基或芳基烯基，上述R"及R"分別獨立地為烷基、烯基或炔基。13.根據權利要求12所述的光學活性醇的製造方法，其中，相對所述羰基化合物，上述權利要求14中任意一項所述的偶磷醯胺化合物的添加量為0.120mol%。14.根據權利要求12或13所述的光學活性醇的製造方法，其中，所述羰基化合物為下述通式(14)或(15)所示的酮化合物，式中，R"為碳原子數3以上的一價的烴基，R"為與R"不同的一價的烴基，n為2以上的整數，通式(15)的芳香環也可以具有取代基。15.根據權利要求1214中任意一項所述的光學活性醇的製造方法，其中，上述通式(12)所示的有機鋅化合物與通式(13)所示的有機鋅化合物的當量比為1:11:5。全文摘要本發明提供一種高效率且高對映選擇性地從羰基化合物得到光學活性醇的方法及在其中使用的配位體，其中，使用下述配位體(L)，使羰基化合物與有機鋅化合物發生反應，得到光學活性醇。文檔編號C07F9/572GK101641364SQ20088000849公開日2010年2月3日申請日期2008年2月19日優先權日2007年3月9日發明者宮本隆史,波多野學,石原一彰申請人:國立大學法人名古屋大學;積水醫療株式會社