調節fxr的組合物和方法

2023-04-25 13:36:36 2

調節fxr的組合物和方法
【專利摘要】本發明涉及式(I)化合物、其立體異構體、對映異構體、可藥用鹽或胺基酸綴合物；在式(I)中，各變量如本文所定義。本發明還涉及其藥用組合物，它們可以用作法尼酯X受體(FXR)活性的調節劑。
【專利說明】調節FXR的組合物和方法
[0001]相關申請的相互參考
[0002]本申請要求提交於2011年11月I日的美國臨時序列號61/554，297以及提交於2010年12月20日的美國臨時序列號61/425，189的優先權，其全部內容引入本文作為參考。
【技術領域】
[0003]本發明涉及能夠調節法尼酯X受體(FXRs)活性的組合物和方法。
【背景技術】
[0004]法尼酯X受體(FXR)是核激素受體超家族中的一員，主要在肝臟、腎臟和腸中表達(參見，例如，Seol 等(1995)Mol.Endocrinol.9:72-85 ;Forman 等(1995)Cell 81:687-693)。它作為與維甲酸X受體(RXR)的雜二聚體起作用，與靶基因啟動子中的應答元件結合從而調節基因轉錄。FXR-RXR雜二聚體以高親合力與反向重複-1 (IR-1)應答元件結合，其中與共有受體(consensus receptor)結合的六聚物被一個核苷酸隔離。FXR是相互關聯的過程的一部分，因為FXR被膽酸(膽固醇代謝的終產物)激活(參見，例如，Makishima 等(1999)Science 284:1362-1365 ;Parks 等(1999)Science 284:1365-1368 ；Wang等(1999)Mo1.Cell.3:543-553),它能夠抑制膽固醇的分解代謝。也可參見Urizar等(2000)J.Biol.Chem.275:39313_39317。
[0005]FXR是膽固醇動態平衡、甘油三酯合成以及脂肪生成的關鍵調節者(Crawley，Expert Opinion Ther.Patents (2010), 20 (8):1047-1057) ? 除了治療血脂異常外，FXR 的多個適應症已有描述，包括治療肝臟疾病、糖尿病、維生素D-相關疾病、藥物導致的副作用以及肝炎。(Crawley，同上)。儘管新的FXR激動劑的開發已經有了很大進展，但是提高的空間依然巨大。本發明的目的是提供作為FXR激動劑或部分激動劑的新化合物，它們具有優於已知FXR激動劑的物理化學、體外和/或體內ADME (吸收、分布、代謝和排洩)特性和/或優越的體內藥代動力學特性。

【發明內容】

[0006]本發明涉及能夠調節法尼酯X受體(FXRs)活性的組合物和方法。一方面，本發明涉及作為FXR激動劑或部分激動劑的化合物。
[0007]在第一個實施方案中，本發明化合物由式(I)所定義:
[0008]
【權利要求】
1.式I化合物或其立體異構體、對映異構體、可藥用鹽或胺基酸綴合物:


2.權利要求1的化合物，其中R2為環丙基。
3.權利要求1-2中任一項的化合物，其中Z為亞苯基、亞吡啶基、亞嘧啶基、亞吡嗪基、亞噠嗪基、亞噻唑基、苯並噻唑基、苯並[d]異噻唑基、咪唑並[l，2-a]吡啶基、喹啉基、IH-噴哚基、吡咯並[l，2-b]噠嗪基、苯並呋喃基、苯並[b]噻吩基、IH-吲唑基、苯並[d]異_唑基、喹唑啉基、IH-吡咯並[3，2-c]吡啶基、吡唑並[l，5-a]嘧啶基、咪唑並[l，2_b]噠嗪基、吡唑並[l，5-a]吡啶基；它們每一個任選被1-2個選自滷素、C6烷基、滷代CV6烷基、C1-S燒氧基、齒代CV6燒氧基或環丙基的R6基團取代。
4.權利要求1-2中任一項的化合物或其立體異構體、對映異構體、可藥用鹽或胺基酸綴合物，其中所述化合物選自:
5.權利要求1-2中任一項的化合物或其立體異構體、對映異構體、可藥用鹽或胺基酸綴合物，其中所述化合物選自:
6.權利要求1-2中任一項的化合物或其立體異構體、對映異構體、可藥用鹽或胺基酸綴合物，其中所述化合物選自:
7.權利要求1-6中任一項的化合物，其中R1為被1-3個Rla取代的苯基； Rla為 素、C1.燒基、1?代Cu燒基、Cu燒氧基、 代Cu燒氧基。
8.權利要求1-7中任一項的化合物，其中R3為-X-CO2R4；X為鍵；R4為氫或C.6烷基。
9.權利要求1-8中任一項的化合物，其中R6為甲基、甲氧基、氟或三氟甲氧基。
10.權利要求1-9中任一項的化合物，其中所述化合物選自: 2-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-l，2-gf唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-甲酸甲酉旨； 2-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-巧惡唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-甲酸甲酯； 2-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1,2-1?唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)苯基]-1，2-坐-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-甲酸甲酉旨； 2-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)苯基]-1，2-1?唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-甲酸甲酯； 2-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)苯基]-1,2-?唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2- [ (IR, 5S) -3- ({5-環丙基-3- [2-(三氟甲基)苯基]-1，2- 唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2- (3- ((5-環丙基-3- (2-(三氟甲氧基)苯基)異坐-4-基)甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-4-甲氧基苯並[d]噻唑-6-甲酸甲酉旨； 2-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-坐-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲氧基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-$惡唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲氧基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2- (3- ((5-環丙基-3- (2-(三氟甲基)苯基)異唑-4-基)甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-4-甲氧基苯並[d]噻唑-6-甲酸甲酉旨； 2-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)苯基]-1，2-感唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲氧基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2- [ (IR, 5S) -3- ({5-環丙基-3- [2-(三氟甲基)苯基]-1，2-1?唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲氧基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2- [3- ({5-環丙基-3- [2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-坐-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，3-苯並噻唑-6-甲酸乙酯；2-[ (IR，5S) -3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2--唑-4-基}甲氧基)-8氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，3-苯並噻唑-6-甲酸乙酯； 2-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-$惡唑-4-基}甲氧基)8氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[ (IR, 5S) -3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-1?唑-4-基}甲氧基)-8氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-{2-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-J坐-4-基}甲氧基)8氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，3-苯並噻唑-6-基}丙-2-醇； 2-{2-[(IR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2巧惡唑-4-基}甲氧基)-8氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，3-苯並噻唑-6-基}丙2醇； 2- [3- ({5-環丙基-3- [2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2- 1?唑4基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-甲醯胺； 2-[ (IR, 5S) -3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-11唑-4-基}甲氧基)-8氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-甲醯胺； 6-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-W|j坐-4-基}甲氧基)8氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲醯胺； 6-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-$惡唑-4-基}甲氧基)8氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]卩比唳-3-甲醯胺； 2-[3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1,2-1?唑-4-基}甲氧基)8氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-6-甲基嘧啶-4-甲醯胺； 2-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1，2-g惡唑-4-基}甲氧基)-8氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-6-甲基嘧啶-4-甲醯胺； 2-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)苯基]-1，2-1=唑-4-基}甲氧基)8氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，3-苯並噻唑-6-甲酸乙酯； 2-[ (IR，5S) -3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)苯基]-1, 2-$惡唑-4-基}甲氧基)-8氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，3-苯並噻唑-6-甲酸乙酯； 2-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)苯基]坐-4-基}甲氧基)8氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2- [ (IR，5S) -3- ({5-環丙基-3- [2-(三氟甲基)苯基]-1，2-穩唑-4-基}甲氧基)-8氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2- [3- ({5-環丙基-3- [2- (二氟甲氧基)苯基]-1,2-1?唑-4-基}甲氧基)8氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，3-苯並噻唑-6-甲酸乙酯； 2-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1，2-巧惡.唑-4-基}甲氧基)-8氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，3-苯並噻唑-6-甲酸乙酯； 2-[3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1,2-1?唑-4-基}甲氧基)8氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[ (IR, 5S) -3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1, 2-@唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]坐-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-甲酸甲酉旨； 2-[ (IR，5S) -3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1，2-1?唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-甲酸甲酯； 2- [3- ({5-環丙基-3- [2- (二氟甲氧基)苯基]-1,2-1?唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1，2-氣f唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1，2-TfJ坐-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲氧基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1，2-唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲氧基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[3- {[5-環丙基-3- (2，6- 二氟苯基)-1，2-嗔挫_4_基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，3 -苯並噻唑-6-甲酸乙酯； 2-[ (IR，5S)-3-{[5-環丙基-3-(2,6- 二氟苯基)-1,2-喻坐-4-基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，3-苯並噻唑-6-甲酸乙酯； 2-[3-{[5_環丙基-3-(2，6-二氟苯基)-1,2-?唑-4-基]甲氧基}_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[ (IR，5S)-3-{[5-環丙基-3-(2,6- 二氟苯基)-1,2-嗔唑-4-基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[3_{[5-環丙基-3-(2，6- 二氟苯基)-1，2- 1?唑-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲氧基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸甲酉旨； 2-[ (IR, 5S) -3-{[5-環丙基-3-(2,6- 二氣苯基)-1,2- 唑 _4_ 基]甲氧基} -8-氣雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲氧基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸甲酉旨； 2-[3- {[5-環丙基-3- (2，6- 二氟苯基)-1，2- 坐-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲氧基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[ (IR，5S)-3-{[5-環丙基-3-(2,6- 二氟苯基)-1,2-嗔唑-4-基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲氧基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2- [3- {[5-環丙基-3- (2，6- 二氟苯基)-1，2- $惡唑-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-甲酸甲酉旨； 2-[ (IR, 5S)-3-{[5-環丙基-3-(2,6- 二氟苯基)-1,2-緣挫 _4_ 基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-甲酸甲酉旨；2-[3- {[5-環丙基-3- (2，6- 二氟苯基)-1，2- -唑-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[ (IR，5S)-3-{[5-環丙基-3-(2,6- 二氟苯基)-1,2-噴唑-4-基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-(3-((5-環丙基-3-((反式)-2-(三氟甲基)環己基)異1--唑-4-基)甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)苯並[d]噻唑-6-甲酸乙酯； 2-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)環己基]-1，2-1fJ坐-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2- [ (IR, 5S) -3- ({5-環丙基-3- [ (1S，2S) -2-(三氟甲基)環己基]-1，2-爆唑 -4- 基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)環己基]-1, 2-唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2- [ (IR，5S) -3- ({5-環丙基-3- [ (1S，2S) -2-(三氟甲基)環己基]-1，2-?唑-4-基}甲氧基)-8- 氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)環己基]-1，2-TfJ坐-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲氧基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[ (IR, 5S) -3- ({5-環丙基 _3_[ (IS, 2S) -2- (二氣甲基)環己基]-1，2-唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲氧基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2- [3- {[5-環丙基-3- (4，4- 二甲基環己基)-1，2- -唑-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2- [ (IR, 5S) -3- {[5-環丙基-3- (4，4- 二甲基環己基)-1，2-鳴唑-4-基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2- [3- {[5-環丙基-3- (4，4- 二甲基環己基)-1，2-略挫-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[(lR，5S)-3-{[5-環丙基-3-(4，4-二甲基環己基)-1，2_』惡唑-4-基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 5-(3-((5-環丙基-3-(2-(三氟甲基)環己基)異坐-4-基)甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)吡嗪-2-甲酸甲酯； 5-(3- ((5-環丙基-3- ((1S，2S) -2-(三氟甲基)環己基)異Iff唑_4_基)甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)吡嗪-2-甲酸甲酯； 5-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)環己基]-1，2-爆唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡嗪-2-甲酸； 5-[ (IR, 5S) -3- ({5-環丙基-3- [ (1S，2S) -2-(三氟甲基)環己基]-1，2-嗔挫 _4_ 基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡嗪-2-甲酸； 2-(3-((5-環丙基-3-(2-(三氟甲基)環己基)異-gj坐-4-基)甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-4-甲基嘧啶-5-甲酸甲酉旨； 2- (3- ((5-環丙基-3- ((1S，2S) -2-(三氟甲基)環己基)異唑_4_基)甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-4-甲基嘧啶-5-甲酸甲酯； 2-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)環己基]-1，2-$|J坐-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-6-甲基嘧啶-4-甲酸； 2- [ (IR, 5S) -3- ({5-環丙基-3- [ (1S，2S) -2-(三氟甲基)環己基]-1，2-1-唑 -4- 基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-6-甲基嘧啶-4-甲酸； 2-(3-((3-環己基-5-環丙基異1-唑-4-基)甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-甲基嘧啶-4-甲酸甲酯； 2- (3- ((3-環己基-5-環丙基異1-唑-4-基)甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-甲基嘧啶-4-甲酸； 2-[3-[(3-環己基-5-環丙基-1,2- $惡唑-4-基)甲氧基]-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2- [ (IR，5S) -3- [ (3-環己基-5-環丙基-1，2- 坐-4-基)甲氧基]-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[3-[(3-環己基-5-環丙基-1,2-場唑-4-基)甲氧基]-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲氧基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2- [ (IR，5S) -3- [ (3-環己基-5-環丙基-1，2- 、唑-4-基)甲氧基]-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲氧基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2- (3- ((5-環丙基-3- (2-苯基環丙基)異唑-4-基)甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)苯並[d]噻唑-6-甲酸乙酯； 2-[3-({5-環丙基-3-[2-苯基環丙基]-1，2-鳴挫-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[ (IR，5S) -3- ({5-環丙基-3-[(lS, 2S) -2-苯基環丙基]-1，2-嗔唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2- [3- ({5-環丙基-3- [2-(三氟甲基)環丙基]-1，2-噁唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2- [ (IR, 5S) -3- ({5-環丙基-3- [ (1S，2S) -2-(三氟甲基)環丙基]-1，2-嗔挫 _4_ 基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[3-({5-環丙基-3-[2-甲基環丙基]-1，2- 5-唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[ (IR, 5S) -3- ({5-環丙基-3-[ (IS, 2S) -2-甲基環丙基]-1，2-嘆挫 _4_ 基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[3-[(3，5_ 二環丙基-1，2- 1-唑-4-基)甲氧基]_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-甲酸；2-[(IR，5S)-3-[(3，5-二環丙基-1，2-巧惡.唑-4-基)甲氧基]_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[3-[(3，5_ 二環丙基-1，2-巧惡唑-4-基)甲氧基]-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲氧基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[(IR，5S)-3-[(3，5-二環丙基-1,2-1? 唑-4-基)甲氧基]_8_ 氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲氧基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-(3-((5-環丙基-3-(螺[2.5]辛-6-基)異藥唑_4_基)甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)苯並[d]噻唑-6-甲酸乙酯； 2-[3-[(5-環丙基-3-{螺[2.5]辛-6-基}-1,2-1?唑-4-基)甲氧基]_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[(lR，5S)-3-[(5-環丙基 _3-{螺[2.5]辛-6-基}_1，2_ 嗔唑-4-基)甲氧基]-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-(3-((5-環丙基-3-(螺[2.5]辛-6-基)異1?唑_4_基)甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-4-氟苯並[d]噻唑-6-甲酸甲酉旨； 2-[3-[(5-環丙基-3-{螺[2.5]辛-6-基}-1,2-1?唑-4-基)甲氧基]_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[(lR，5S)-3-[(5-環丙基 _3-{螺[2.5]辛-6-基}_1，2_ I?惡唑-4-基)甲氧基]-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-(3-((5-環丙基-3-(螺[2.5]辛-6-基)異讀唑_4_基)甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)- 4-甲氧基苯並[d]噻唑-6-甲酸甲酯； 2-[3-[(5-環丙基-3-{螺[2.5]辛-6-基}-1，2-$暮唑-4-基)甲氧基]_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲氧基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[(lR，5S)-3-[(5-環丙基 _3-{螺[2.5]辛-6-基}_1，2_ 唑-4-基)甲氧基]-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲氧基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[3-[(5-環丙基-3-{螺[2.5]辛-6-基}-1，2-坐-4-基)甲氧基]_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-6-甲基嘧啶-4-甲酸； 2_[(1R，5S)-3-[(5-環丙基-3-{螺[2.5]辛-6-基}_1，2_ 鳴唑-4-基)甲氧基]-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-6-甲基嘧啶-4-甲酸； 2-({2-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1,2-嗔唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，3-苯並噻唑-6-基}甲醯胺基)乙酸； 2-({2-[(IR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，3-苯並噻唑-6-基}甲醯胺基)乙酸； 2-({2-[3-({5_環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-坐-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-基}甲醯胺基)乙酸； 2-({2-[(IR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-巧愚唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-基}甲醯胺基)乙酸；2-({6-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]卩比唳-3-基}甲醯胺基)乙酸； 2-({6-[(IR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-爾、唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-基}甲醯胺基)乙酸； 2- ({2- [3- ({5-環丙基-3- [2-(三氟甲基)苯基]-1,2-1?唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-基}甲醯胺基)乙酸； 2-({2-[(IR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)苯基]-1，2-唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-基}甲醯胺基)乙酸；2-({2-[3-({5_環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-W惡唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，3-苯並噻唑-6-基}甲醯胺基)乙-1-磺酸； 2-({2-[(IR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-1? 唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，3-苯並噻唑-6-基}甲醯胺基)乙-1-磺酸；2-({2-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1,2-唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-基}甲醯胺基)乙-1-磺酸； 2-({2-[(IR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-J坐-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-基}甲醯胺基)乙-1-磺酸； 2-({2-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)苯基]-1，2-坐-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-基}甲醯胺基)乙-1-磺酸； 2-({2-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)苯基]-1，2-5惡唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-基}甲醯胺基)乙-1-磺酸； 2-({6-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1, 2-5?唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-基}甲醯胺基)乙-1-磺酸； 2-({6-[(IR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1,2-?唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-基}甲醯胺基)乙-1-磺酸； 5-溴-6- [3- ({5-環丙基-3- [2-(三氟甲氧基)苯基]-l，2-gf、唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸甲酉旨； 5-溴-6- [ (IR，5S) -3- ({5-環丙基_3_ [2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-噴'挫-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸甲酯； 5-環丙基-6-(3-((5-環丙基-3-(2-(三氟`甲氧基)苯基)異$藥唑-4-基)甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)煙酸甲酯； 5-環丙基-6-( (1S，3R)-3-((5-環丙基-3-(2-(三氟甲氧基)苯基)異?唑_4_基)甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)煙酸甲酯；5-環丙基-6- [3- ({5-環丙基-3- [2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸； 5-環丙基-6-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1,2-碟唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸； 6-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-5惡唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸甲酉旨； 6-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-$愚唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸甲酉旨； 6-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1,2-1?、唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸； 6-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-爆唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸； 2-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1,2-1?、唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]嘧啶-5-甲酸甲酉旨； 2-[ (IR，5S) -3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-1?唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]嘧啶-5-甲酸甲酉旨； 2-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-l，2-f|j坐-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]嘧啶-5-甲酸； 2-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1, 2-1?.唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]嘧啶-5-甲酸； 5-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-l，2-$|j坐-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡嗪-2-甲酸甲酉旨； 5-[ (IR，5S) -3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-.遍《唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡嗪-2-甲酸甲酉旨； 5-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-嗔唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡嗪-2-甲酸； 5-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2- 唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡嗪-2-甲酸； 6-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)苯基]-1，2-.唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸甲酉旨； 6- [ (IR，5S) -3- ({5-環丙基-3- [2-(三氟甲基)苯基]-1，2- 唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸甲酉旨； 6-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)苯基]-1,2-1?唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸； 6-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)苯基]-1，2- 唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸； 2-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-T-J坐-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-6-甲基嘧啶-4-甲酸甲酉旨； 2-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-$惡唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-6-甲基嘧啶-4-甲酸甲酯； 2- [3- ({5-環丙基-3- [2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-坐-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-6-甲基嘧啶-4-甲酸； 2-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-6-甲基嘧啶-4-甲酸； 2- (3- ((5-環丙基-3- (2-(三氟甲基)苯基)異1-1唑-4-基)甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-甲基嘧啶-4-甲酸甲酯； 2- [3- ({5-環丙基-3- [2-(三氟甲基)苯基]-1,2-1?唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-6-甲基嘧啶-4-甲酸； 2- [ (IR，5S) -3- ({5-環丙基-3- [2-(三氟甲基)苯基]-1，2-舊唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-6-甲基嘧啶-4-甲酸； 2-{6-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-$惡唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-基}乙酸甲酯； 2-{6-[(IR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-1?唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]卩比唳-3-基}乙酸甲酯； 2-{6-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-5|J坐-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-基}乙酸； 2-{6-[(IR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2_g惡唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]羊-8-基]卩比唳-3-基}乙酸； 2-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-$|?唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-(三氟甲基)嘧啶-5-甲酸甲酯； 2-[ (IR, 5S) -3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-1?唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-(三氟甲基)嘧啶-5-甲酸甲酯； 2-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]坐-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-(三氟甲基)嘧啶-5-甲酸； 2-[ (IR, 5S) -3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-1f愚唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-(三氟甲基)嘧啶-5-甲酸； 6-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-$|.唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-(三氟甲基)吡啶-3-甲酸甲酯； 6-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-1?唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-(三氟甲基)吡啶-3-甲酸甲酯；6- [3- ({5-環丙基-3- [2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2- 1?|J坐-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-(三氟甲基)吡啶-3-甲酸； 6-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-(三氟甲基)吡啶-3-甲酸； 6- [3- ({5-環丙基-3- [2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-坐-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲基吡啶-3-甲酸甲酉旨； 6-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲基吡啶-3-甲酸甲酯； 6-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-坐-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲基吡啶-3-甲酸； 6-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-巧邊?唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲基吡啶-3-甲酸； 6- [3- ({5-環丙基-3- [2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2- ffj坐-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-5-甲基吡啶-3-甲酸甲酯； 6-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-5-甲基吡啶-3-甲酸甲酯； 6- [3- ({5-環丙基-3- [2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-1ffJ坐_4_基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-5-甲基吡啶-3-甲酸； 6-[ (IR，5S) -3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-$邊》唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-5-甲基吡啶-3-甲酸； 6-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-$|J坐-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡嗪-2-甲酸甲酉旨； 6-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-$惡唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡嗪-2-甲酸甲酉旨； 6- [3- ({5-環丙基-3- [2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡嗪-2-甲酸； 6-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-、唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡嗪-2-甲酸； 2-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1,2-1?唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]嘧啶-4-甲酸甲酉旨； 2-[ (IR, 5S) -3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-1?唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]嘧啶-4-甲酸甲酉旨； 2-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1,2-1?唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]嘧啶-4-甲酸； 2-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-5愚唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]嘧啶-4-甲酸； 6-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-1ffJ坐-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-2-甲酸甲酉旨； 6-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-2-甲酸甲酉旨； 6-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-￥-唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-2-甲酸； 6-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-、唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-2-甲酸； 2-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)苯基]-l，2-gfj坐-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-4-甲酸甲酉旨； 2-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)苯基]-1，2-坐-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-4-甲酸甲酉旨； 2-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)苯基]-1，2-坐-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-4-甲酸； 2- [ (IR, 5S) -3- ({5-環丙基-3- [2-(三氟甲基)苯基]-1，2-1?唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-4-甲酸； 6- [3- ({5-環丙基-3- [2-(三氟甲基)苯基]-1，2-￥-唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-2-甲基吡啶-4-甲酸甲酉旨； 6- [ (IR，5S) -3- ({5-環丙基-3- [2-(三氟甲基)苯基]-1，2-1ff,唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-2-甲基吡啶-4-甲酸甲酯； 2-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)苯基]-l，2-g|j坐-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-6-甲基吡啶-4-甲酸； 2-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)苯基]-1，2-1?唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-6-甲基吡啶-4-甲酸； 2-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)苯基]-1，2-$愚唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]嘧啶-5-甲酸甲酉旨； 2-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)苯基]-1，2-坐-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]嘧啶-5-甲酸甲酉旨； 2-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)苯基]-1，2-.唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]嘧啶-5-甲酸； 2-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)苯基]-1，2-P惡唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]嘧啶-5-甲酸； 5-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)苯基]-l，2-g|j坐-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡嗪-2-甲酸甲酉旨；6- [3- ({5-環丙基-3- [2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2- 1?|J坐-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-(三氟甲基)吡啶-3-甲酸； 6-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-(三氟甲基)吡啶-3-甲酸； 6- [3- ({5-環丙基-3- [2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-坐-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲基吡啶-3-甲酸甲酉旨； 6-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲基吡啶-3-甲酸甲酯； 6-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-坐-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲基吡啶-3-甲酸； 6-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-巧邊?唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲基吡啶-3-甲酸； 6- [3- ({5-環丙基-3- [2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2- ffj坐-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-5-甲基吡啶-3-甲酸甲酯； 6-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-5-甲基吡啶-3-甲酸甲酯； 6- [3- ({5-環丙基-3- [2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-1ffJ坐_4_基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-5-甲基吡啶-3-甲酸； 6-[ (IR，5S) -3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-$邊》唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-5-甲基吡啶-3-甲酸； 6-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-$|J坐-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡嗪-2-甲酸甲酉旨； 6-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-$惡唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡嗪-2-甲酸甲酉旨； 6- [3- ({5-環丙基-3- [2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡嗪-2-甲酸； 6-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-、唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡嗪-2-甲酸； 2-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1,2-1?唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]嘧啶-4-甲酸甲酉旨； 2-[ (IR, 5S) -3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-1?唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]嘧啶-4-甲酸甲酉旨； 2-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1,2-1?唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]嘧啶-4-甲酸； 2-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-5愚唑-4-基}甲氧雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-(三氟甲基)吡啶-3-甲酸； 6-[ (IR，5S) -3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1，2-喻唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-(三氟甲基)吡啶-3-甲酸； 2-[3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1，2-5惡唑-4-基丨甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]嘧啶-4-甲酸甲酉旨； 2-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1，2-巧惡唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]嘧啶-4-甲酸甲酉旨； 2- [3- ({5-環丙基-3- [2- (二氟甲氧基)苯基]-1,2-1?唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]嘧啶-4-甲酸； 2-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1，2-g惡唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]嘧啶-4-甲酸； 6- [3- ({5-環丙基-3- [2- ( 二氟甲氧基)苯基]-1,2-.?唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-2-甲酸甲酉旨； 6-[ (IR, 5S) -3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1，2-1.愚唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-2-甲酸甲酉旨； 6-[3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1,2-1?唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲基吡啶-3-甲酸甲酉旨； 6-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1，2-$愚唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲基吡啶-3-甲酸甲酯； 6-[3-({5-環丙基-3-[2-(二氟甲氧基)苯基]-1, 2-5?唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲基吡啶-3-甲酸； 6-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1，2-1?、唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲基吡啶-3-甲酸； 2-[3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1，2-.|唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-6-甲基嘧啶-4-甲酸甲酉旨； 2-[ (IR，5S) -3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1, 2-@唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-6-甲基嘧啶-4-甲酸甲酯； 4-氯代-6-[3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1，2-$惡唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸甲酉旨； 4-氯代-6- [ (IR, 5S) -3- ({5-環丙基-3- [2- ( 二氟甲氧基)苯基]-1，2-噴、挫-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸甲酯； 4-氯代-6-[3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1，2-.唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸； 4-氯代-6- [ (IR, 5S) -3- ({5-環丙基-3- [2- ( 二氟甲氧基)苯基]-1，2-巧惡挫-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸；6-[3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1,2-1?唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-5-甲基吡啶-3-甲酸甲酯； 6-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1，2-V惡唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-5-甲基吡啶-3-甲酸甲酯； 6- [3- ({5-環丙基-3- [2- (二氟甲氧基)苯基]-1,2-1?唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-5-甲基吡啶-3-甲酸； 6-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1，2-唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-5-甲基吡啶-3-甲酸； 2-[3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1,2-1?唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-6-甲基嘧啶-4-甲酸； 2-[ (IR, 5S) -3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1，2-1ff、唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-6-甲基嘧啶-4-甲酸； 6-[3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1，2-$翁唑_4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]噠嗪 -3-甲酸甲酉旨； 6-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1，2-g惡唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]噠嗪-3-甲酸甲酉旨； 6-[3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1，2-$惡唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]噠嗪-3-甲酸； 6-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1，2-坐-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]噠嗪-3-甲酸； 2-[3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1,2-1?唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]嘧啶-5-甲酸甲酉旨； 2-[ (IR, 5S) -3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1, 2-1?唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]嘧啶-5-甲酸甲酉旨； 2-[3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1,2-1?唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]嘧啶-5-甲酸； 2-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1，2-、唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]嘧啶-5-甲酸； 5-[3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1,2-1?,唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡嗪-2-甲酸甲酉旨； 5-[ (IR，5S) -3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1，2-1?唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡嗪-2-甲酸甲酉旨； 5-[3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1，2-TfJ坐-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡嗪-2-甲酸；5-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1, 2-唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡嗪-2-甲酸； 6- [3- ({5-環丙基-3- [2- ( 二氟甲氧基)苯基]-1,2-1?唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸； 6-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1，2-$惡唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸； 6-[3-{[5_環丙基-3-(2，6-二氟苯基唑-4-基]甲氧基}_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸甲酉旨； 6-[ (IR，5S)-3-{[5-環丙基-3-(2,6- 二氟苯基)-1,2-遞唑-4-基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸甲酉旨； 6-[3-{[5-環丙基-3-(2，6- 二氟苯基)-l，2-略挫-4-基]甲氧基}_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸； 6-[ (IR, 5S)-3-{[5-環丙基-3-(2,6- 二氟苯基)-1,2-噴』挫 -4- 基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸； 2- [3- {[5-環丙基-3- (2，6- 二氟苯基)-1，2- $甚唑-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]嘧啶-5-甲酸甲酉旨； 2-[ (IR，5S)-3-{[5-環丙基-3-(2,6- 二氟苯基)-1,2-巧惡唑-4-基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]嘧啶-5-甲酸甲酉旨； 2-[3-{[5-環丙基-3-(2,6- 二氟苯基)-1，2_嗔挫_4_基]甲氧基}_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]嘧啶-5-甲酸； 2-[ (IR, 5S)-3-{[5-環丙基-3-(2,6- 二氟苯基)-1,2-嗔挫 -4- 基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]嘧啶-5-甲酸； 5-[3- {[5-環丙基-3- (2，6- 二氟苯基)-1，2-坐-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡嗪-2-甲酸甲酉旨； 5-[ (IR，5S)-3-{[5-環丙基-3-(2,6- 二氟苯基)-1,2-嘆唑-4-基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡嗪-2-甲酸甲酉旨； 5-[3_{[5-環丙基-3-(2，6- 二氟苯基)-1，2- 1?唑-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡嗪-2-甲酸； 5-[(IR, 5S) -3- {[5-環丙基-3- (2,6- 氣苯基)-1,2- 坐 -4- 基]甲氧基} -8-氣雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡嗪-2-甲酸； 6-[3-{[5_環丙基-3-(2，6-二氟苯基)-1,2-1--唑-4-基]甲氧基}_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-(三氟甲基)吡啶-3-甲酸甲酯； 6-[ (IR，5S)-3-{[5-環丙基-3-(2,6- 二氟苯基)-1,2-感唑-4-基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-(三氟甲基)吡啶-3-甲酸甲酯； 6-[3- {[5-環丙基-3- (2，6- 二氟苯基)-1，2-緣挫_4_基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-(三氟甲基)吡啶-3-甲酸；6-[ (IR, 5S)-3-{[5-環丙基-3-(2,6- 二氟苯基)-1,2-鳴唑 -4- 基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-(三氟甲基)吡啶-3-甲酸； 5-環丙基-6-[3- {[5-環丙基-3- (2,6- 二氟苯基)-1，2-1--唑-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸甲酉旨； 5-環丙基-6-[ (IR，5S)-3-{[5-環丙基_3_(2,6- 二氟苯基)-1,2-噴J坐-4-基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸甲酉旨； 5-環丙基-6-[3-{[5-環丙基-3-(2,6-二氟苯基)-1,2-碟挫_4_基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸； 5-環丙基-6-[(IR，5S)-3-{[5-環丙基_3_(2,6- 二氟苯基)-1,2-嗔挫_4_基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸； 2-[3- {[5-環丙基-3- (2，6- 二氟苯基)-1，2-構挫_4_基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-6-甲基嘧啶-4-甲酸甲酯； 2-[ (IR, 5S)-3-{[5-環丙基-3-(2,6- 二氟苯基)-1,2-續J坐 -4- 基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-6-甲基嘧啶-4-甲酸甲酯； 2- [3- {[5-環丙基-3- (2，6- 二氟苯基)-1，2- $遞 唑-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-6-甲基嘧啶-4-甲酸； 2-[ (IR，5S)-3-{[5-環丙基-3-(2,6- 二氟苯基)-1,2-嗓唑-4-基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-6-甲基嘧啶-4-甲酸； 2-氯代-6-[3- {[5-環丙基-3- (2,6- 二氟苯基)-1，2- _唑-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]嘧啶-4-甲酸甲酉旨； 2-氯代-6-[ (IR, 5S)-3-{[5-環丙基_3_(2,6- 二氟苯基)-1,2-嗤挫_4_基]甲氧基}-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]嘧啶-4-甲酸甲酉旨； 6-氯代-2-[3-{[5-環丙基-3- (2,6- 二氟苯基)-1，2- 坐-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]嘧啶-4-甲酸甲酉旨； 6-氯代-2- [ (IR, 5S) -3- {[5-環丙基-3- (2，6- 二氟苯基)-1，2-嘴挫_4_基]甲氧基}-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]嘧啶-4-甲酸甲酉旨； 5-溴-6-[3- {[5-環丙基-3- (2,6- 二氟苯基)-1，2- 坐-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸甲酉旨； 5-溴-6- [ (IR, 5S) -3- {[5-環丙基-3- (2，6- 二氟苯基)-1，2-噴唑-4-基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸甲酉旨； 4-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-l，2-gf唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-3-氟苯甲酸甲酯； 4-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-$愚唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-3-氟苯甲酸甲酯； 4- [3- ({5-環丙基-3- [2-(三氟甲氧 基)苯基]-1，2- Wfj坐-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]_3_氟苯甲酸； 4-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-巧惡唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-3-氟苯甲酸； 4-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-Pg唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-3，5-二氟苯甲酸甲酯； 4-[ (IR, 5S) -3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1, 2-@唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-3，5-二氟苯甲酸甲酯； 4-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-l，2-g|j坐-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-3，5- 二氟苯甲酸； 4-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-巧惡唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-3，5- 二氟苯甲酸； 4-[3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1，2-$惡唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-3，5-二氟苯甲酸甲酯； 4-[ (IR, 5S) -3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1, 2-,唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-3，5-二氟苯甲酸甲酯； 4-[3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1，2-藥唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-3，5- 二氟苯甲酸； 4-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1，2-坐-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-3，5- 二氟苯甲酸； 4-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)苯基]-1,2-1?唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-3，5-二氟苯甲酸甲酯； 4-[ (IR，5S) -3- ({5-環丙基-3- [2-(三氟甲基)苯基]-1，2-唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-3，5-二氟苯甲酸甲酯； 4-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)苯基]-1，2-爆唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-3，5-二氟苯甲酸； 4-[ (IR，5S) -3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)苯基]-1, 2-唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-3，5- 二氟苯甲酸； 4-[3- {[5-環丙基-3- (2，6- 二氟苯基)-1，2- 唑-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-3-氟苯甲酸甲酯； 4-[ (IR，5S)-3-{[5-環丙基-3-(2,6- 二氟苯基)-1,2-碟唑-4-基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-3-氟苯甲酸甲酯； 4-[3- {[5-環丙基-3- (2，6- 二氟苯基)-1，2-嘆挫_4_基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-3-氟苯甲酸； 4-[ (IR，5S)-3-{[5-環丙基-3-(2,6- 二氟苯基)-1,2-噴唑-4-基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]_3_氟苯甲酸；4-[3-{[5-環丙基-3-(2,6-二氟苯基)-1，2-緣挫-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-3，5-二氟苯甲酸甲酯； 4-[ (IR，5S)-3-{[5-環丙基-3-(2,6- 二氟苯基)-1,2-巧惡唑-4-基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-3，5-二氟苯甲酸甲酯； 4-[3-{ [5-環丙基-3-(2,6-二氟苯基)-1, 2-嗓唑-4-基]甲氧基}_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-3，5-二氟苯甲酸； 4-[ (IR, 5S)-3-{[5-環丙基-3-(2,6- 二氟苯基)-1,2-感唑-4-基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-3，5- 二氟苯甲酸； 4-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)苯基]-1,2- 唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-3-氟苯甲酸甲酯； 4-[ (IR，5S) -3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)苯基]-1, 2-唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-3-氟苯甲酸甲酯； 4-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)苯基]-1,2-?唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-3-氟苯甲酸； 4- [ (IR，5S) -3- ({5-環丙基-3- [2-(三氟甲基)苯基]-1, 2-唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-3-氟苯甲酸； 4-[3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1,2-1?唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-3-氟苯甲酸甲酯； 4-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1，2-二唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-3-氟苯甲酸甲酯； 4-[3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1,2-1?唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]_3_氟苯甲酸； 4-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1，2-$愚唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-3-氟苯甲酸； 4-(3- ((5-環丙基-3- (2- (二氟甲氧基)苯基)異嗔挫-4-基)甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-3-氟節腈； 3-({5-環丙基_3-[2-(二氟甲氧基)苯基]-1，2_ %唑-4-基}甲氧基)_8_[2_氣_4_ (5H-1, 2,3,4-四唑-5-基)苯基]-8-氣雜雙環[3.2.1]羊燒； (lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1，2-1?唑 -4-基}甲氧基)_8_[2_氣_4_ (5H-1, 2,3,4-四唑-5-基)苯基]-8-氣雜雙環[3.2.1]羊燒； 4-[3- ({5-環丙基-3- [2- (二氟甲氧基)苯基]-1,2-二唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-3-氟苯甲醯胺； 4-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1，2-g惡唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-3-氟苯甲醯胺；6-(3- ((5-環丙基-3- (2-(三氟甲氧基)苯基)異唑-4-基)甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)苯並[d]異噻唑-3-甲酸甲酉旨； 6- [3- ({5-環丙基-3- [2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2- 坐-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，2-苯並噻唑-3-甲酸； 6-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2- 唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，2-苯並噻唑-3-甲酸； 6-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-坐-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，2-苯並噻唑-3-甲酸； 6-[ (IR, 5S) -3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，2-苯並噻唑-3-甲酸； 6-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1,2-11?唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]咪唑並[l，2-a]吡啶-3-甲酸； 6-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-1f暮唑-4-基}甲氧.基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]咪唑並[l，2-a]吡啶-3-甲酸； 7-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-l，2-l|j坐-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]喹啉-3-甲酸； 7-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-g惡唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]喹啉-3-甲酸； 6-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1,2-1?唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1-甲基-1H-吲哚-2-甲酸； 6-[ (IR, 5S) -3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-1?唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1-甲基-1H-吲哚-2-甲酸； 2-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1,2-13?唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡咯並[l，2-b]噠嗪-6-甲酸； 2-[ (IR, 5S) -3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-1?唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡咯並[l，2-b]噠嗪-6-甲酸； 4-[3- ({5-環丙基-3- [2-(三氟甲氧基)苯基]-1,2-,唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]苯甲酸； 4-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-$愚唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]苯甲酸； 1-{4-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-1.唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]苯基}環丙烷-1-甲酸； 1-{4- [ (IR, 5S) -3- ({5-環丙基-3- [2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-g募唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]苯基}環丙烷-1-甲酸； 5-[3-{[5-環丙基-3-(2-環丙基苯基)-1，2-嗔挫-4-基]甲氧基}_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲基-1-苯並呋喃-2-甲酸；5-[ (IR, 5S)-3-{[5-環丙基-3-(2-環丙基苯基)-1,2-嘴挫-4-基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲基-1-苯並呋喃-2-甲酸； 5-[3-{[3-(2_氯代苯基)-5-環丙基-1，2-1J坐-4-基]甲氧基}_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲基-1-苯並呋喃-2-甲酸； 5-[ (IR，5S) -3- {[3- (2-氯代苯基)_5_環丙基-1，2- 坐-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲基-1-苯並呋喃-2-甲酸； 5-[3- {[5-環丙基-3- (2，6- 二氟苯基)-1，2-噴挫_4_基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲基-1-苯並呋喃-2-甲酸； 5-[ (IR，5S)-3-{[5-環丙基-3-(2,6- 二氟苯基)-1,2-綠唑-4-基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲基-1-苯並呋喃-2-甲酸； 5-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-H§.唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲基-1-苯並呋喃-2-甲酸； 5-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-1?唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲基-1-苯並呋喃-2-甲酸； 5-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)苯基]-1，2-坐-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲基-1-苯並呋喃-2-甲酸； 5-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)苯基]-1，2-唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲基-1-苯並呋喃-2-甲酸； 5-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1,2-1?唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1-苯並噻吩-2-甲酸； 5-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-f惡唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1-苯並噻吩-2-甲酸； 5-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1-苯並呋喃-2-甲酸； 5-[(IR, 5S) -3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-1?唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1-苯並呋喃-2-甲酸； 6-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1,2-、唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1-苯並呋喃-2-甲酸； 6-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-5?唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1-苯並呋喃-2-甲酸； 5-[3- ({5-環丙基-3- [2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-13§唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1-甲基-1H-吲唑-3-甲酸； 5-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-$遍?唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1-甲基-1H-吲唑-3-甲酸； 8-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1,2-1?、唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]喹啉-3-甲酸； 8-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-坐-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]喹啉-3-甲酸； 6-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-$|J坐-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1, 2-苯並$惡唑-3-甲酸； 6-[ (IR, 5S) -3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1, 2-唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，2-苯並坐-3-甲酸； 5-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2_5惡唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1-甲基-1H-吲哚-2-甲酸； 5-[ (IR, 5S) -3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-$慕唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1-甲基-1H-吲哚-2-甲酸； 5-[3- ({5-環丙基-3- [2-(三氟甲基)苯基]-1,2-?唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1-苯並呋喃-2-甲酸； 5-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)苯基]-1，2-1?.唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1-苯並呋喃-2-甲酸； 6-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)苯基]-l，2-$fj坐-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，2-苯並噻唑-3-甲酸； 6-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)苯基]-1，2-1?唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，2-苯並噻唑-3-甲酸； 6-[3-{[5-環丙基-3-(2-環丙基苯基)-l，2- 唑-4-基]甲氧基}_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，2-苯並噻唑-3-甲酸； 6-[ (IR, 5S)-3-{[5-環丙基-3-(2-環丙基苯基)-1,2-噴挫-4-基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，2-苯並噻唑-3-甲酸； 6-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-坐-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-5-氟-1，2-苯並噻唑-3-甲酸； 6-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-$惡唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-5-氟-1，2-苯並噻唑-3-甲酸； 7-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-5惡唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]咪唑並[l，2-a]吡啶-2-甲酸；` 7-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-$遞>唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]咪唑並[l，2-a]吡啶-2-甲酸； 6-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-5惡唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1-甲基-1H-吲唑-3-甲酸； 6-[ (IR, 5S) -3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-1f愚唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1-甲基-1H-吲唑-3-甲酸；2-[3-({3-[雙環[3.1.0]己-6-基]-5-環丙基-1,2-噁唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[(IR，5S)-3-( {3-[(IR，5S)-雙環[3.1.0]己-6-基]-5-環丙基-1，2-噁唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[3-({5_環丙基-3-[l-甲基雙環[3.1.0]己-6-基]-1，2噁唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[ (IR, 5S) -3-({5-環丙基-3-[ (IR, 5R, 6S)-1-甲基雙環[3.1.0]己-6-基]-1, 2-噁唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-甲酸；2-[3-[(3-環戊基-5-環丙基-1,2- 噁唑-4-基)甲氧基]_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2- [ (IR，5S) -3- [ (3-環戊基-5-環丙基-1，2-噁唑-4-基)甲氧基]-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[3-[(5-環丙基-3-{螺[2.3]己-5-基}-1,2-噁唑-4-基)甲氧基]_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[ (IR，5S)-3-[(5-環丙基-3-{螺[2.3]己-5-基}-1，2-1-噁唑-4-基)甲氧基]-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[3-({5-環丙基-3-[2，6，6-三甲基雙環[3.1.1]庚-3-基]-1，2-噁唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[(lR，2S，3S，5S)-2，6，6-三甲基雙環[3.1.1]庚-3-基]-1,2-1-噁唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[3-[(5-環丙基-3-{螺[2.5]辛-4-基}-1,2-1?.唑-4-基)甲氧基]_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[(lR，5S)-3-[(5-環丙基 _3-{螺[2.5]辛-4-基}-1，2-噁唑-4-基)甲氧基]-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[3-({3-[雙環[4.1.0]庚-3-基]-5-環丙基-1，2-噁唑-4-基}甲氧基)_8_ 氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[(lR，5S)-3-({3-[(lS，3S，6S)-雙環[4.1.0]庚-3-基]_5_ 環丙基-1,2-噁唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[3-{[5-環丙基-3-(2-甲基苯基)-1,2-噁唑-4-基]甲氧基}_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2- [ (IR，5S) -3- {[5-環丙基-3- (2-甲基苯基)-1，2- 噁唑-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 6-[3-{[5-環丙基-3-(2-甲基苯基)-1,2-噁唑-4-基]甲氧基}_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸；6- [ (IR，5S) -3- {[5-環丙基-3- (2-甲基苯基)-1，2-巧惡挫-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸； 2-[3-{[5-環丙基-3-(2-甲基苯基)-1，2-.Ρ；§唑-4-基]甲氧基}_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-6-甲基嘧啶-4-甲酸； 2- [ (IR，5S) -3- {[5-環丙基-3- (2-甲基苯基)-1，2- 坐-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-6-甲基嘧啶-4-甲酸； 2-[3-{[5-環丙基-3-(2-甲基苯基)-1,2-5?唑-4-基]甲氧基}_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2- [ (IR，5S) -3- {[5-環丙基-3- (2-甲基苯基)-1，2-略挫-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[3-{[5-環丙基-3-(2-甲基苯基)-1，2-5|、唑-4-基]甲氧基}_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲氧基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2- [ (IR，5S) -3- {[5-環丙基-3- (2-甲基苯基)-1，2- 坐-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲氧基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[3-{[5-環丙基-3-(4-氟苯基)-1，2-坐-4-基]甲氧基}_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[ (IR, 5S)-3-{[5-環丙基-3-(4-氟苯基)-1,2-嗔挫_4_基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2- [3- {[5-環丙基-3- (4-氟苯基)-1,2- $惡唑-4-基]甲氧基}_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲氧基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[ (IR，5S)-3-{[5-環丙基-3-(4-氟苯基)-1,2-緣唑-4-基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲氧基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[3-{[5-環丙基-3-(3-氟苯基)-1，2-1-』坐-4-基]甲氧基}_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲氧基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[ (IR, 5S)-3-{[5-環丙基-3-(3-氟苯基)-1,2-嚼挫-4-基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲氧基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 6-[3-{[5-環丙基-3-(3-氟苯基)-1，2-坐-4-基]甲氧基}_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸； 6-[ (IR, 5S)-3-{[5-環丙基-3-(3-氟苯基)-1,2-略挫-4-基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸； 2-[3-{[5-環丙基-3-(3-氟苯基)-1，2-坐-4-基]甲氧基}_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-6-甲基嘧啶-4-甲酸； 2- [ (IR，5S) -3- {[5-環丙基-3- (3-氟苯基)-1，2- $惡唑-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-6-甲基嘧啶-4-甲酸； 2-[3-{[5-環丙基-3-(2-氟-6-甲基苯基)-1,2-略挫-4-基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲氧基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2- [ (IR, 5S) -3- {[5-環丙基-3- (2-氟-6-甲基苯基)_1，2-嗔唑-4-基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲氧基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 6- [3- {[5-環丙基-3- (2-氟-6-甲基苯基)-1，2- 坐-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸； 6-[ (IR，5S)-3-{[5-環丙基-3-(2-氟-6-甲基苯基)-1，2-$愚唑-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸； 2- [3- {[5-環丙基-3- (2-氟-6-甲基苯基)-1，2- 坐-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-6-甲基嘧啶-4-甲酸； 2- [ (IR, 5S) -3- {[5-環丙基-3- (2-氟-6-甲基苯基)-1，2-噴』唑-4-基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-6-甲基嘧啶-4-甲酸； 2-[3- {[5-環丙基-3- (2,6- 二甲基苯基)-1，2- 唑-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲氧基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[ (IR，5S)-3-{[5-環丙基-3-(2，6-二甲基苯基)-1,2-場挫_4_基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲氧基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 6-[3-{[5-環丙基-3-(2,6- 二甲基苯基)-1,2-1ffj坐-4-基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸；` 6- [ (IR，5S) -3- {[5-環丙基-3- (2，6- 二甲基苯基)-1，2-1?唑 _4_ 基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸； 2-[3-{[5-環丙基-3-(2,6- 二甲基苯基)-1,2-噴挫_4_基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-6-甲基嘧啶-4-甲酸； 2- [ (IR，5S) -3- {[5-環丙基-3- (2，6- 二甲基苯基)-1，2- _唑 _4_ 基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-6-甲基嘧啶-4-甲酸； 2- [3- {[3- (2-氯代-6-氟苯基)-5-環丙基-1，2- 唑-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲氧基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2- [ (IR, 5S) -3- {[3- (2-氯代_6_氟苯基)-5-環丙基-1，2-嗔唑-4-基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲氧基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 6- [3- {[3- (2-氯代-6-氟苯基)-5-環丙基-1，2-1?唑-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸； 6- [ (IR, 5S) -3- {[3- (2-氯代_6_氟苯基)-5-環丙基-1，2-噴唑-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸； 2- [3- {[3- (2-氯代-6-氟苯基)-5-環丙基-1，2- 1?唑-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-6-甲基嘧啶-4-甲酸； 2- [ (IR，5S) -3- {[3- (2-氯代-6-氟苯基)-5-環丙基-1，2-碟唑-4-基]甲氧基}-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-6-甲基嘧啶-4-甲酸；2-[3-{[3-(2_氯代苯基)-5-環丙基-1,2-1?唑-4-基]甲氧基}_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲氧基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2- [ (IR，5S) -3- {[3- (2-氯代苯基)_5_環丙基-1，2- 坐-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲氧基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 6-[3-{[3-(2_氯代苯基)-5-環丙基-1,2-1?唑-4-基]甲氧基}_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸； 6-[ (IR, 5S) -3- {[3- (2-氯代苯基)_5_環丙基-1，2- T惡挫_4_基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸； 2-[3-{[3-(2-氯代苯基)-5-環丙基-1，2- 坐-4-基]甲氧基}_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-6-甲基嘧啶-4-甲酸； 2- [ (IR，5S) -3- {[3- (2-氯代苯基)_5_環丙基-1，2- 5惡唑-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-6-甲基嘧啶-4-甲酸； 2-[3-{[5-環丙基-3-(2-環丙基苯基)-1，2_略挫-4-基]甲氧基}_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2- [ (IR，5S) -3- {[5-環丙基-3- (2-環丙基苯基)-1，2- 坐-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 6-[3-{[5-環丙基-3-(2-環丙基苯基)-l，2- 5?、唑-4-基]甲氧基}_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸； 6-[ (IR，5S) -3- {[5-環丙基-3- (2-環丙基苯基)-1，2- g惡唑-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸； 6-[3- {[5-環丙基-3- (2，6- 二氟苯基)-1，2-略挫_4_基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-5-甲基吡啶-3-甲酸； 6-[ (IR, 5S)-3-{[5-環丙基-3-(2,6- 二氟苯基)-1,2-坐 -4- 基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-5-甲基吡啶-3-甲酸； 6-[3_{[5-環丙基-3-(2,6- 二氟苯基)-1, 2-氣f唑-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲基吡啶-3-甲酸； 6-[ (IR, 5S)-3-{[5-環丙基-3-(2,6- 二氟苯基)-1,2-穩唑 -4- 基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲基吡啶-3-甲酸； 6-[3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1,2-1?唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-2-甲酸； 6-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1，2-g愚唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-2-甲酸； 2- [3- ({5-環丙基-3- [2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-.唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸甲酉旨； 2-[ (IR, 5S) -3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-$愚唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸甲酯； 2-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1, 2-?唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-坐-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)苯基]-l，2-$tj坐-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸甲酉旨； 2-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)苯基]-1，2-坐-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸甲酯； 2-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)苯基]坐-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)苯基]-1，2-1-唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[3_{[5-環丙基-3-(2,6- 二氟苯基)-1, 2- P惡唑-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸甲酉旨； 2-[ (IR, 5S)-3-{[5-環丙基-3-(2,6- 二氟苯基)-1,2-會坐 -4- 基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸甲酯； 2- [3- {[5-環丙基-3- (2，6- 二氟苯基)-1，2- 坐-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[ (IR, 5S)-3-{[5-環丙基-3-(2,6- 二氟苯基)-1,2-噴挫 _4_ 基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[3-{[5-環丙基-3-(2-氟苯基)-1，2-巧惡.唑-4-基]甲氧基}_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2- [ (IR，5S) -3- {[5-環丙基-3- (2-氟苯基)-1，2- 坐-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2- [3- {[5-環丙基-3- (4-氟苯基)-1,2-巧惡唑-4-基]甲氧基}_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[ (IR, 5S)-3-{[5-環丙基-3-(4-氟苯基)-1,2-會坐_4_基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[3-{[5-環丙基-3-(2-甲基苯基)-1,2-1?、唑-4-基]甲氧基}_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2- [ (IR，5S) -3- {[5-環丙基-3- (2-甲基苯基)-1，2-1?唑-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[3-{[5-環丙基-3-(2-甲基苯基)-1，2- 1?唑-4-基]甲氧基}_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸甲酉旨；2- [ (IR，5S) -3- {[5-環丙基-3- (2-甲基苯基)-1，2-嗔挫-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸甲酉旨； 2-[3-{[5-環丙基-3-(2,4- 二氟苯基)-1，2_嘴、挫_4_基]甲氧基}_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[ (IR, 5S)-3-{[5-環丙基-3-(2,4- 二氟苯基)-1,2-鳴挫 -4- 基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 4-溴-2-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-$|J坐-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，3-苯並噻唑-6-甲酸甲酯； 4-溴-2- [ (IR, 5S) -3- ({5-環丙基_3_ [2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-感唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，3-苯並噻唑-6-甲酸甲酯； 4-溴-2-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]坐-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 4-溴-2- [ (IR, 5S) -3- ({5-環丙基_3_ [2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-鳴挫_4_基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 6-環丙基-2-[3-({5-環丙基-3-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-1,2-1?唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]嘧啶-4-甲酸；` 6_ 環丙基 _2_ [ (IR, 5S) -3- ({5-環丙基-3- [2- (二氣甲氧基)苯基]-1，2-唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]嘧啶-4-甲酸； 6-環丙基-2-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-坐-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]嘧啶-4-甲酸； 6-環丙基-2- [ (IR, 5S) -3- ({5-環丙基-3- [2- (二氟甲氧基)苯基]-1，2-唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]嘧啶-4-甲酸； 6-環丙基-2-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)苯基]-1，2-1?唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]嘧啶-4-甲酸； 6-環丙基-2- [ (IR, 5S) -3- ({5-環丙基-3- [2-(三氟甲基)苯基]-1，2-德挫-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]嘧啶-4-甲酸； 6-[3- ({5-環丙基-3- [2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-坐-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-2-甲基吡啶-3-甲酸； 6-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-?唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-2-甲基吡啶-3-甲酸； 6-[3- ({5-環丙基-3- [2-(三氟甲基)苯基]-1,2-1?唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-2-甲基吡啶-3-甲酸； 6-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)苯基]-1, 2-唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-2-甲基吡啶-3-甲酸； 6-[3-{[5-環丙基-3-(2-甲基苯基坐-4-基]甲氧基}_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-2-甲基吡啶-3-甲酸； 6-[ (IR，5S) -3- {[5-環丙基-3- (2-甲基苯基)-1，2- 坐-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-2-甲基吡啶-3-甲酸； 6-[3-{[5-環丙基-3-(2，6- 二氟苯基)-l，2- 5惡唑-4-基]甲氧基}_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-2-甲基吡啶-3-甲酸； 6-[ (IR, 5S)-3-{[5-環丙基-3-(2,6- 二氟苯基)-1,2-1ffj坐 -4- 基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-2-甲基吡啶-3-甲酸； 6-[3-{[5-環丙基-3-(2-氟苯基)-1,2-1?唑-4-基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-2-甲基吡啶-3-甲酸； 6-[ (IR, 5S)-3-{[5-環丙基-3-(2-氟苯基)-1,2-嗔挫_4_基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-2-甲基吡啶-3-甲酸； 6-[3- {[5-環丙基-3- (2,6- 二甲基苯基)-1，2- g愚唑-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-2-甲基吡啶-3-甲酸； 6-[ (IR，5S) -3- {[5-環丙基-3- (2，6- 二甲基苯基)-1，2- 坐 _4_ 基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-2-甲基吡啶-3-甲酸； 6-[3-{[5-環丙基-3-(3-氟苯基)-1，2-唑-4-基]甲氧基}_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-2-甲基吡啶-3-甲酸； 6-[ (IR，5S) -3- {[5-環丙基-3- (3-氟苯基)-1，2- 坐-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-2-甲基吡啶-3-甲酸； 6-[3- {[5-環丙基-3- (2-氟-6-甲基苯基)-1，2- 坐-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-2-甲基吡啶-3-甲酸； 6-[ (IR，5S) -3- {[5-環丙基-3- (2-氟-6-甲基苯基)-1，2- 1? 唑-4-基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-2-甲基吡啶-3-甲酸； 6-[3- {[3- (2-氯代-6-氟苯基)-5-環丙基-1，2-巧惡唑-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-2-甲基吡啶-3-甲酸； 6-[ (IR, 5S) -3- {[3- (2-氯代_6_氟苯基)-5-環丙基-1，2-鐵唑-4-基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-2-甲基吡啶-3-甲酸； 2-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2- 坐-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]喹啉-6-甲酸； 2-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-巧惡唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]喹啉-6-甲酸； 2- [3- ({5-環丙基-3- [2-(三氟甲基)苯基]-1，2-.唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]喹啉-6-甲酸； 2-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)苯基]-1，2-.曝唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]喹啉-6-甲酸；2-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-l，2-噁唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]喹啉-5-甲酸； 2-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-噁唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]喹啉-5-甲酸； 4-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-5噁唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]喹唑啉-7-甲酸； 4-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-噁唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]喹唑啉-7-甲酸； 6-[3- ({5-環丙基-3- [2-(三氟甲基)苯基]-1，2-噁唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲基吡啶-2-甲酸； 6-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)苯基]-1，2-唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲基吡啶-2-甲酸； 4-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-l，2-噁唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1-甲基-1H-吡咯並[3，2-c]吡啶-7-甲酸； 4-[(1R，5S) -3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-噁唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1-甲基-1H-吡咯並[3，2-c]吡啶-7-甲酸； 5-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-噁唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡唑並[l，5-a]嘧啶-3-甲酸； 5-[(1R，5S) -3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-$愚唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡唑並[l，5-a]嘧啶-3-甲酸； 6-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-l，2-g噁唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]咪唑並[l，2-b]噠嗪-3-甲酸； 6-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-巧惡唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]咪唑並[l，2-b]噠嗪-3-甲酸； 2-[3-{[5-環丙基-3-(2,4- 二氟苯基)-1，2-$惡唑-4-基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[ (1R, 5S)-3-{[5-環丙基-3-(2,4- 二氟苯基)-1,2-噴挫 -4- 基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[3-{[5-環丙基-3-(2，4-二氟苯基)-1，2-$惡唑-4-基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲氧基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[ (1R，5S)-3-{[5-環丙基-3-(2,4- 二氟苯基)-1,2-感唑-4-基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲氧基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 6-[3-{[5-環丙基-3-(2，4- 二氟苯基)-l，2- 1?.唑-4-基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸；6-[ (1R，5S)-3-{[5-環丙基-3-(2,4- 二氟苯基)-1,2-略唑-4-基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸； 2-[3-{[5-環丙基-3-(2, 3- 二氟苯基)-1, 2- 二唑-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲氧基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[ (IR，5S)-3-{[5-環丙基-3-(2，3- 二氟苯基)-1,2-巧惡唑-4-基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲氧基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 6-[3- {[5-環丙基-3- (2，3- 二氟苯基)-1，2- 唑-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸； 6-[ (IR, 5S)-3-{[5-環丙基-3-(2，3- 二氟苯基)-1,2-嗔挫 _4_ 基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸； 2-[3-{[5-環丙基-3-(2，3- 二氟苯基)-1，2-巧惡.唑-4-基]甲氧基}_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-6-甲基嘧啶-4-甲酸； 2-[ (IR, 5S)-3-{[5-環丙基-3-(2，3- 二氟苯基)-1,2-噴挫 -4- 基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-6-甲基嘧啶-4-甲酸； 2-[3-{[5-環丙基-3-(2-氟苯基)-1,2-1?唑-4-基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲氧基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2- [ (IR，5S) -3- {[5-環丙基-3- (2-氟苯基)-1，2-噴挫_4_基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲氧基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[3-{[5-環丙基-3-(2-氟苯基)-1，2-$甚唑-4-基]甲氧基}_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-6-甲基嘧啶-4-甲酸； 2-[ (IR, 5S)-3-{[5-環丙基-3-(2-氟苯基)-1,2-略挫_4_基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-6-甲基嘧啶-4-甲酸； 6-[3-{[5-環丙基-3-(2-氟苯基)-1，2-11?唑-4-基]甲氧基}_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸； 6-[ (IR, 5S)-3-{[5-環丙基-3-(2-氟苯基)-1,2-嗔挫_4_基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸； 2-[3-{[5-環丙基-3-(2,6- 二氯代苯基)-1,2- 唑_4_基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[ (IR，5S)-3-{[5-環丙基-3-(2,6-二氯代苯基)-1,2-嗔唑-4-基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[3-{[5-環丙基-3-(2,6- 二氯代苯基)-1,2-嗔挫_4_基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲氧基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 2-[ (IR, 5S)-3-{[5-環丙基-3-(2,6-二氯代苯基)-1,2-.唑-4-基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-4-甲氧基-1，3-苯並噻唑-6-甲酸； 6-[3- {[5-環丙基-3- (2,6- 二氯代苯基)-1，2- 13?唑-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸；6-[ (IR, 5S) -3- {[5-環丙基-3- (2,6- 二氯代苯基)-1,2-1? 唑 -4- 基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸； 6-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)吡啶-3-基]-1，2-坐-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸； 6-[ (IR, 5S) -3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)批啶_3_基]-1, 2-P惡唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡啶-3-甲酸； 2- [3- ({5-環丙基-3- [2-(三氟甲氧基)苯基]-1,2-1?唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，3-噻唑-4-甲酸； 2-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-g惡唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，3-噻唑-4-甲酸； 2-[3- ({5-環丙基-3- [2-(三氟甲氧基)苯基]-l，2-$|j坐-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，3-噻唑-5-甲酸； 2-[ (IR, 5S) -3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-坐-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，3-噻唑-5-甲酸； 2-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)苯基]-1，2-坐-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，3-噻唑-5-甲酸； 2-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)苯基]-1，2-1?、唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]-1，3-噻唑-5-甲酸； 6-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1,2-1?唑-4-基}甲氧基)_`8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]咪唑並[l，2-b]噠嗪-2-甲酸； 6-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-$惡唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]咪唑並[l，2-b]噠嗪-2-甲酸； 6-[3- ({5-環丙基-3- [2-(三氟甲基)苯基]-1，2-」暮唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]咪唑並[1，2-b]噠嗪-2-甲酸； 6-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)苯基]-1，2-1唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]咪唑並[l，2-b]噠嗪-2-甲酸； 5-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-$惡唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡唑並[l，5-a]嘧啶-2-甲酸； 5-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-K惡唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡唑並[l，5-a]嘧啶-2-甲酸； 5-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)苯基]-1，2-嘴唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡唑並[l，5-a]嘧啶-2-甲酸； 5-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲基)苯基]-1，2-唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡唑並[l，5-a]嘧啶-2-甲酸；6-[3-{[5-環丙基-3- (2，6- 二氟苯基)-1，2- $愚唑-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]咪唑並[I, 2-b]噠嗪-2-甲酸； 6-[ (IR, 5S) -3- {[5-環丙基-3- (2,6- 二氣苯基)-1,2- -4- 基]甲氧基} -8-氣雜雙環[3.2.1]辛-8-基]咪唑並[l，2-b]噠嗪-2-甲酸； 6-[3- {[5-環丙基-3- (2-氟-6-甲基苯基)-1，2- 唑-4-基]甲氧基} -8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]咪唑並[l，2-b]噠嗪-2-甲酸； 6-[ (IR，5S) -3- {[5-環丙基-3- (2-氟-6-甲基苯基)-1，2- 唑-4-基]甲氧基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]咪唑並[l，2-b]噠嗪-2-甲酸； 7-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-5|J坐-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]咪唑並[l，2-a]吡啶-3-甲酸； 7-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-$惡唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]咪唑並[l，2-a]吡啶-3-甲酸； 5-[3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-l，2-gf唑-4-基}甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡唑並[l，5-a]吡啶-3-甲酸； 5-[(lR，5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-、唑-4-基}甲氧基)-8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基]吡唑並[l，5-a]吡啶-3-甲酸； 6-((2-(3-((5-環丙基-3-(2-(三氟甲基)苯基)異$垂唑-4-基)甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-4-氟苯並[d]噻唑-6-羰基)氧基)-3，4，5-三羥基四氫-2H-吡喃-2-甲酸； (2S，3S，4S，5R，6S) -6- ((2- ((IR，3S，5S) -3- ((5-環丙基 _3_ (2-(三氟甲基)苯基)異唑-4_基)甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-4-氟苯並[d]噻唑-6-羰基)氧基)-3，4，5-三羥基四氫-2H-吡喃-2-甲酸； 6-((2-(3-((5-環丙基-3-(2-(三氟甲氧基)苯基)異g愚唑-4-基)甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-4-氟苯並[d]噻唑-6-羰基)氧基)-3，4，5-三羥基四氫-2H-吡喃-2-甲酸； (2S，3S，4S，5R，6S) -6- ((2- ((IR，3S，5S) -3- ((5-環丙基 _3_ (2-(三氟甲氧基)苯基)異唑-4-基)甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-4-氟苯並[d]噻唑-6-羰基)氧基)-3，4，5-三羥基四氫-2H-吡喃-2-甲酸； 6-((6-(3-((5-環丙基-3-(2-(三氟甲氧基)苯基)異#唑-4-基)甲氧基)_8_氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)煙醯基)氧基)-3，4，5-三羥基四氫-2H-吡喃-2-甲酸；和(2S，3S，4S，5R，6S) -6- ((6- ((IR，3S，5S) -3- ((5-環丙基 _3_ (2-(三氟甲氧基)苯基)異唑-4-基)甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)煙醯基)氧基)_3，4，5-三羥基四氫-2H-吡喃-2-甲酸；或者 其立體異構體、對映異構體、可藥用鹽或胺基酸綴合物。
11.權利要求1-1ο中任一項的化合物，其中所述化合物為所述化合物的甘氨酸、牛磺酸或醯基葡萄糖苷酸綴合物。
12.藥用組合物，該藥用組合物含有治療有效量的權利要求1-11中任一項的化合物和可藥用的載體。
13.組合產品，該組合產品包含治療有效量的權利要求1-11中任一項的化合物以及用於治療下列疾病的第二種治療藥物:膽汁淤積、肝內膽汁淤積、雌激素誘導的膽汁淤積、藥物誘導的膽汁淤積、妊娠性膽汁淤積、胃腸外營養相關性膽汁淤積、原發性膽汁性肝硬化(PBC)、原發性硬化性膽管炎(PSC)、進行性家族性膽汁淤積(PFIC)、非酒精性脂肪肝(NAFLD)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、藥物引起的膽管損傷、膽結石、肝硬化、酒精導致的肝硬化、囊性纖維化、膽道阻塞、膽石病、肝纖維化、血脂異常、動脈粥樣硬化症、糖尿病、糖尿病性腎病、結腸炎、新生兒黃疸、核黃疸預防、靜脈閉塞性疾病、門靜脈高血壓、代謝症候群、高膽固醇血症、腸道細菌過度生長或勃起功能障礙。
14.在患病患者中治療由FXR介導的疾病的方法,該方法包括給予所述患者治療有效量的權利要求1-11中任一項的化合物或其藥用組合物以及任選與之組合的第二種治療藥物。
15.藥用組合物，該藥用組合物含有權利要求1-11中任一項的化合物，用於治療由FXR介導的疾病。
16.權利要求1-11中任一項的化合物或其藥用組合物在製備用於在患者中治療由FXR介導的疾病的藥物中的用途。
17.權利要求16的用途，其中所述疾病為膽汁淤積、肝內膽汁淤積、雌激素誘導的膽汁淤積、藥物誘導的膽汁淤積、妊娠性膽汁淤積、 胃腸外營養相關性膽汁淤積、原發性膽汁性肝硬化(PBC)、原發性硬化性膽管炎(PSC)、進行性家族性膽汁淤積(PFIC)、非酒精性脂肪肝(NAFLD)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、藥物引起的膽管損傷、膽結石、肝硬化、酒精導致的肝硬化、囊性纖維化、膽道阻塞、膽石病、肝纖維化、血脂異常、動脈粥樣硬化症、糖尿病、糖尿病性腎病、結腸炎、新生兒黃疸、核黃疸預防、靜脈閉塞性疾病、門靜脈高血壓、代謝症候群、高膽固醇血症、腸道細菌過度生長或勃起功能障礙。
18.式II化合物或其可藥用鹽:

R1° R2II 其中R1和R2如權利要求1所定義。
19.權利要求18的化合物，其中R2為環丙基。
20.製備權利要求1的式I化合物的方法，該方法包括使得式II化合物:

R1R2II 與Y-Z-R3化合物反應； 其中Y為離去基團；並且 R1、R2、R3和Z如權利要求1所定義；並且任選將其中取代基如權利要求1所定義的式I化合物轉化為另一種如權利要求1所定義的式I化合物；並且 回收穫得的游離形式或鹽形式的式I化合物；並且任選將獲得的游離形式的式I化合物轉化為需要的鹽形式，或者將獲得的鹽轉化為游離形式。
21.權利要求20的方法，其中Y為`氯或溴。
【文檔編號】A61K31/46GK103443099SQ201180067346
【公開日】2013年12月11日 申請日期:2011年11月30日 優先權日:2010年12月20日
【發明者】D·C·塔利, P·V·魯克爾, P·B·阿爾佩爾, D·穆特尼克, D·基亞內利 申請人:Irm責任有限公司