一種藥物組合物在製備治療糖尿病的藥物中的用途的製作方法
2023-05-12 05:47:06
專利名稱：一種藥物組合物在製備治療糖尿病的藥物中的用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物組合物在製備治療糖尿病的藥物中的用途，屬於化藥領域。
背景技術：
癌症、腦血栓、糖尿病、神經性頭痛及失眠是較為複雜的疑難病症，患者苦不堪言， 嚴重影響患者的生活質量。目前治療上述病症主要採用手術治療和或保守治療，但無論手 術治療和或保守治療，除了價格昂貴外，其治癒率都偏低，而且某些治療手段還會加重患者
的痛苦。釩是人體內必須的微量元素之一，釩在人體內的含量極低，體內總量不足1毫克， 主要分布於內臟，尤其是肝、腎、甲狀腺等部位，骨組織中含量也較高。釩在胃腸吸收率僅為 5%，其吸收部位主要在上消化道。血液中約95%的釩以離子狀態與轉鐵蛋白結合而輸送， 因此釩和鐵在人體內可互相影響。釩在人體內的功能是多方面，最被認可的釩缺乏表現來 自於1987年報導的對山羊和白鼠的研究，釩缺乏的山羊表現出流產率增加和產奶量降低。 白鼠實驗中，釩缺乏引起生長抑制，生殖機能衰弱，甲狀腺重量與體重的比率增加以及血漿 甲狀腺激素濃度的變化。目前，對於人體釩缺乏症研究尚不明確。1985年Heyliger等第一次發現釩酸鹽對糖尿病白鼠具有降糖作用，其後眾多科 學家的一系列動物實驗研究表明，釩對胰島素依賴型糖尿病(IDDM)和非胰島素依賴型糖 尿病(NIDDM)均有效，特別是對嚴重胰島素抵抗型動物有效。釩在人體內具有胰島素同樣 的功效，促進脂肪合成，抑制分解的作用。其作用是抑制肝糖異生酶活性，減少糖異生，抑制 酪氨酸磷脂酶的活性，並在胰島素傳導信號通路中起到受體的作用，從而降低高血糖。但是目前對於釩酸鹽對糖尿病的降糖作用的研究都是採用口服給藥，未有經皮吸 收給藥治療糖尿病的相關報導，且沒有採用釩的無機酸鹽治療糖尿病的報導。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供一種藥物組合物在治療糖尿病中的用途。本發明提供一種藥物組合物在製備治療糖尿病的藥物中的用途，其中，所述藥物 組合物的劑型為經皮吸收製劑，所述的藥物組合物包括如下活性成分三價V的無機酸鹽。進一步的，為了使本藥物的藥效更好，上述藥物組合物的活性成分還包括四價V 的無機酸鹽；其中，三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比為0.5 1.5 0. 5 1. 5。其中，作為優選的技術方案，上述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無 機酸鹽的摩爾比為0.9 1. 1 0.9 1.1。其中，作為更優選的技術方案，上述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的 無機酸鹽的摩爾比為1 1。進一步的，為了使藥物的藥效更好，上述藥物組合物的活性成分還包括五價V的 無機酸鹽；其中，五價V的無機酸鹽的含量為三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽總摩爾量的0. 5% 5%。其中，上述的V的無機酸鹽優選為硫酸鹽或氯化鹽。上述的三價V的無機酸鹽優 選為VC13、VOCl或V2(SO4)3 ；所述的四價V的無機酸鹽優選為=VCl4, VOCl2, VOSO4 ；所述的 五價V的無機酸鹽優選為VOCl3或(VO2) 2 (SO4) 3。進一步的，為了使藥物的藥效更好，上述藥物組合物的活性成分還包括適量無機 酸，其中，所述無機酸為鹽酸或硫酸。當藥物組合物的活性成分含有無機酸時，其為溶液劑 型，無機酸的以用量保證其餘活性成分完全溶解即可。進一步的，為了使藥物的藥效更好，上述藥物組合物的活性成分還包括K、Na、Fe、 Al、Ti、Se、Li和/或Ge的無機酸鹽；其中，K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的無機酸鹽含量分 別為V的無機酸鹽總摩爾量的10-6 10-5倍；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的無機 酸鹽為氯化鹽或硫酸鹽。上述藥物組合物的活性成分可以僅為三價V的無機酸鹽。進一步的，上述物組合物的活性成分還可以為三價V的無機酸鹽和四價V的無機 酸鹽；其中，三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比為0. 5 1. 5 0. 5 1. 5。進一步的，上述藥物組合物的活性成分還可以為三價V的無機酸鹽、四價V的無機 酸鹽和五價V的無機酸鹽；其中，三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比為0. 5 1.5 0. 5 1. 5，五價V的無機酸鹽的含量為三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽總摩 爾量的0. 5% 5%。進一步的，上述藥物組合物的活性成分還可以為三價V的無機酸鹽、四價V的無機 酸鹽、五價V的無機酸鹽和適量無機酸；其中，三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩 爾比為0.5 1.5 0.5 1.5，五價V的無機酸鹽的含量為三價V的無機酸鹽與四價V的 無機酸鹽總摩爾量的0. 5% 5% ；所述的無機酸為鹽酸或硫酸。進一步的，上述藥物組合物的活性成分還可以為K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或 Ge的無機酸鹽，三價V的無機酸鹽，四價V的無機酸鹽，五價V的無機酸鹽和適量無機酸；其 中，三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比為0. 5 1. 5 0. 5 1. 5，五價V的 無機酸鹽的含量為三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽總摩爾量的0. 5% 5%;所述的 無機酸為鹽酸或硫酸；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的無機酸鹽含量分別為V的無機 酸鹽總摩爾量的10-6 10-5倍，所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的無機酸鹽為氯化鹽 或硫酸鹽。其中，上述的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比優選為0.9 1. 1 0. 9 1. 1。上述的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比最優選為1:1。其中，上述的V的無機酸鹽優選為硫酸鹽或氯化鹽。上述的三價V的無機酸鹽優 選為VC13、VOCl或V2(SO4)3 ；上述的四價V的無機酸鹽優選為=VCl4, VOCl2, VOSO4 ；所述的 五價V的無機酸鹽為VOCl3或(VO2) 2 (SO4) 3。上述藥物可以採用常規方法將上述各活性按照摩爾比混合而製得，根據具體需 要，也可加入藥學上可接受的輔料。其中，上述的經皮吸收製劑優選為貼劑、塗劑、搽劑、氣霧劑、膏劑或洗劑。本發明藥物相比市售同類藥物的成本明顯更低，減輕了患者的經濟負擔，且經皮 吸收製劑使用方便，不會給患者增加痛苦，患者可以自主用藥，也可以隨時停止用藥。經過臨床研究表明，使用本發明藥物未見有明顯的毒副作用，治療糖尿病效果顯著，藥物起效 快。本發明為糖尿病的治療提供了一種新的選擇，具有廣闊的市場前景。
具體實施例方式本發明提供一種藥物組合物在製備治療糖尿病的藥物中的用途，其中，所述藥物 組合物的劑型為經皮吸收製劑，所述的藥物組合物包括如下活性成分三價V的無機酸鹽。進一步的，為了使本藥物的藥效更好，上述藥物組合物的活性成分還包括四價V 的無機酸鹽；其中，三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比為0.5 1.5 0. 5 1. 5。其中，作為優選的技術方案，上述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無 機酸鹽的摩爾比為0.9 1. 1 0.9 1.1。其中，作為更優選的技術方案，上述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的 無機酸鹽的摩爾比為1 1。進一步的，為了使藥物的藥效更好，上述藥物組合物的活性成分還包括五價V的 無機酸鹽；其中，五價V的無機酸鹽的含量為三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽總摩爾 量的0. 5% 5%。其中，上述的V的無機酸鹽優選為硫酸鹽或氯化鹽。上述的三價V的無機酸鹽優 選為VC13、VOCl或V2(SO4)3 ；所述的四價V的無機酸鹽優選為=VCl4, VOCl2, VOSO4 ；所述的 五價V的無機酸鹽優選為VOCl3或(VO2) 2 (SO4) 3。進一步的，為了使藥物的藥效更好，上述藥物組合物的活性成分還包括適量無機 酸，其中，所述無機酸為鹽酸或硫酸。當藥物組合物的活性成分含有無機酸時，其為溶液劑 型，無機酸的以用量保證其餘活性成分完全溶解即可。進一步的，為了使藥物的藥效更好，上述藥物組合物的活性成分還包括K、Na、Fe、 Al、Ti、Se、Li和/或Ge的無機酸鹽；其中，K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的無機酸鹽含量分 別為V的無機酸鹽總摩爾量的10_6 10_5倍；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的無機酸 鹽為氯化鹽或硫酸鹽。上述藥物組合物的活性成分可以僅為三價V的無機酸鹽。進一步的，上述物組合物的活性成分還可以為三價V的無機酸鹽和四價V的無機
酸鹽；其中，三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比為0.5 1.5 0.5 1.5。進一步的，上述藥物組合物的活性成分還可以為三價V的無機酸鹽、四價V的無機 酸鹽和五價V的無機酸鹽；其中，三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比為0. 5 1.5 0. 5 1. 5，五價V的無機酸鹽的含量為三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽總摩 爾量的0. 5% 5%。進一步的，上述藥物組合物的活性成分還可以為三價V的無機酸鹽、四價V的無機 酸鹽、五價V的無機酸鹽和適量無機酸；其中，三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩 爾比為0.5 1.5 0.5 1.5，五價V的無機酸鹽的含量為三價V的無機酸鹽與四價V的 無機酸鹽總摩爾量的0. 5% 5% ；所述的無機酸為鹽酸或硫酸。進一步的，上述藥物組合物的活性成分還可以為K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的無機酸鹽，三價V的無機酸鹽，四價V的無機酸鹽，五價V的無機酸鹽和適量無機酸；其 中，三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比為0. 5 1. 5 0. 5 1. 5，五價V的 無機酸鹽的含量為三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽總摩爾量的0. 5% 5%;所述的 無機酸為鹽酸或硫酸；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的無機酸鹽含量分別為V的無機 酸鹽總摩爾量的10-6 10-5倍，所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的無機酸鹽為氯化鹽 或硫酸鹽。其中，上述的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比優選為0.9 1. 1 0. 9 1. 1。上述的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比最優選為1:1。其中，上述的V的無機酸鹽優選為硫酸鹽或氯化鹽。上述的三價V的無機酸鹽優 選為VC13、VOCl或V2(SO4)3 ；上述的四價V的無機酸鹽優選為=VCl4, VOCl2, VOSO4 ；所述的 五價V的無機酸鹽為VOCl3或(VO2) 2 (SO4) 3。上述藥物可以採用常規方法將上述各活性按照摩爾比混合而製得，根據具體需 要，也可加入藥學上可接受的輔料。其中，上述的經皮吸收製劑優選為貼劑、塗劑、搽劑、氣霧劑、膏劑或洗劑。本發明藥物組合物為經皮吸收製劑，經皮吸收給藥可以避免口服給藥可能發生的 肝首過效應及胃腸滅活，減少胃腸給藥的副作用，經臨床研究證明，本發明藥物組合物經皮 吸收給藥治療糖尿病，無明顯副作用產生，且患者可以根據自身個體差異，調節給藥劑量， 也可以隨時停止用藥。當上述藥物的劑型為洗劑時，患者使用時可以將本發明藥物加適量水，使溶液的 PH值達到人體可接受的弱酸性範圍，然後浸泡使用，一般浸泡時間IOmin左右即可，浸泡 時，每日浸泡2 6次。下面結合實施例對本發明的具體實施方式
做進一步的描述，並不因此將本發明限 制在所述的實施例範圍之中。實施例1藥物的製備按照摩爾比配製表1的藥物。表1藥物的組分配比(摩爾比)xXxJ且分 編號三價V的 無機酸鹽四價V的 無機酸鹽五價V的無機酸 Trrt.無 機酸K、Na、Fe、Al、Ti、Se、 Li、Ge的無機酸鹽1VOCl 0. 7VCl4 1. 4-HCl 0. 2-2VCl3 1. 1VOCl2 1VOCl3 0. 04HCl 0. 15Se、Ge的氯化鹽分別配 比為 2. 14*1(Γ63VOCl 1. 2VOCl2 0. 6VOCl3 0. OlHCl 0. 15Na、Se、Ge的氯化鹽分 別配比為1.81*10_54VOCl 1.5VCl4 1. 1VOCl3 0. 05HCl 0. 2-5VCl3 0. 5VOCl2 1. 2VOCl3 0. 025HCl 0. 15K、Na、Fe、Al、Ti、Se、 Li、Ge的氯化鹽分別配 比為 1. 725*1(Γ66VOCl 1VOSO4 1(VO2) 2 (SO4) 3 0. 03H2SO4 0. 07-7V2 (SO4) 3 1VOSO4 1. 1(VO2) 2 (SO4) 3 0. 05H2SO4 0. 1K、Na、Fe、Al、Se、Li、 Ge的硫酸鹽分別配比 為 2. 15*1(Γ58V2 (SO4) 3 0. 9VOSO4 1. 1(VO2) 2 (SO4) 3 0. 07H2SO4 0. 08K、Na、Fe、Ti、Se、Li、 Ge的硫酸鹽分別配比 為 2. 07*1(Γ69V2 (SO4) 3 1. 1VOSO4 0. 9(VO2) 2 (SO4) 3 0. 015H2SO4 0. 1Fe、 Al、 Ti、 Sc、 Li、 Ge的硫酸鹽分別配比 為 2. 015*1(Γ510V2 (SO4) 3 1. 3VOSO4 0. 8(VO2) 2 (SO4) 3 0. 03H2SO4 0. 09K、Na、Fe、Al、Ti、Se、 Li、Ge的硫酸鹽分別配 比為2. 13氺10_611VOCl 1. O-HCl 0. 1 藥物劑型為洗劑，使用時加水配製成pH值為5. 5的溶液後浸泡或擦洗使用，浸泡 時間約為lOmin。
試驗例1採用本發明藥物治療糖尿病患者劉XX，男，50歲，身高1. 72m,體重90kg。主因乏力2年餘，於2006年12月在醫院體檢時查空腹血糖5. 9mmol/L，未確診糖 屎病。之後患者乏力逐漸加重，且以雙下肢明顯，休息後不能緩解。查體一般情況可，血壓 130/85mmHg，心肺查體陰性。既往體健，喜暴飲暴食。家族中母親是糖尿病患者。據患者最 近血糖情況，進行胰島功能檢查。全面檢查結果如下表2所示表2患者胰島功能檢查結果
權利要求
一種藥物組合物在製備治療糖尿病的藥物中的用途，其中，所述藥物組合物的劑型為經皮吸收製劑，所述的藥物組合物包括如下活性成分三價V的無機酸鹽。
2.根據權利要求1所述的用途，其特徵在於所述藥物組合物的活性成分還包括四價V 的無機酸鹽；其中，三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比為0.5 1.5 0. 5 1. 5。
3.根據權利要求1或2所述的用途，其特徵在於所述藥物組合物的活性成分還包括 五價V的無機酸鹽；其中，五價V的無機酸鹽的含量為三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸 鹽總摩爾量的0. 5% 5%。
4.根據權利要求1 3任一項所述的用途，其特徵在於所述藥物組合物的活性成分 還包括適量無機酸，其中，所述無機酸為鹽酸或硫酸。
5.根據權利要求4所述的用途，其特徵在於所述藥物組合物的活性成分還包括K、Na、 Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的無機酸鹽；其中，K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的無機酸鹽含 量分別為V的無機酸鹽總摩爾量的10_6 10_5倍；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的無 機酸鹽為氯化鹽或硫酸鹽。
6.根據權利要求1所述的用途，其特徵在於所述藥物組合物的活性成分為三價V的 無機酸鹽。
7.根據權利要求1所述的用途，其特徵在於所述藥物組合物的活性成分為三價V的 無機酸鹽和四價V的無機酸鹽；其中，三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比為 0. 5 1. 5 0. 5 1. 5。
8.根據權利要求1所述的用途，其特徵在於所述藥物組合物的活性成分為三價V的 無機酸鹽、四價V的無機酸鹽和五價V的無機酸鹽；其中，三價V的無機酸鹽與四價V的無 機酸鹽的摩爾比為0. 5 1. 5 0. 5 1. 5，五價V的無機酸鹽的含量為三價V的無機酸鹽 與四價V的無機酸鹽總摩爾量的0. 5 % 5 %。
9.根據權利要求1所述的用途，其特徵在於所述藥物組合物的活性成分為三價V的 無機酸鹽、四價V的無機酸鹽、五價V的無機酸鹽和適量無機酸；其中，三價V的無機酸鹽與 四價V的無機酸鹽的摩爾比為0.5 1.5 0.5 1.5，五價V的無機酸鹽的含量為三價V 的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽總摩爾量的0. 5% 5% ；所述的無機酸為鹽酸或硫酸。
10.根據權利要求1所述的用途，其特徵在於所述藥物組合物的活性成分為K、Na、 Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的無機酸鹽，三價V的無機酸鹽，四價V的無機酸鹽，五價V的 無機酸鹽和適量無機酸；其中，三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比為0. 5 1.5 0. 5 1. 5，五價V的無機酸鹽的含量為三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽總摩 爾量的0. 5% 5% ；所述的無機酸為鹽酸或硫酸；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的 無機酸鹽含量分別為V的無機酸鹽總摩爾量的10_6 10_5倍，所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、 Li、Ge的無機酸鹽為氯化鹽或硫酸鹽。
11.根據權利要求2、3、4、5、7、8、9或10所述的用途，其特徵在於所述的三價V的無 機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比為0.9 1. 1 0.9 1.1。
12.根據權利要求11所述的用途，其特徵在於所述的三價V的無機酸鹽與四價V的 無機酸鹽的摩爾比為1 1。
13.根據權利要求1 12任一項所述的用途，其特徵在於所述的V的無機酸鹽為硫2酸鹽或氯化鹽。
14.根據權利要求13所述的用途，其特徵在於所述的三價V的無機酸鹽為VC13、V0C1 或V2(SO4)3 ；所述的四價V的無機酸鹽為VC14、VOCl2, VOSO4 ；所述的五價V的無機酸鹽為 VOCl3 或(VO2)2 (SO4) 3。
15.根據權利要求1 14任一項所述的用途，其特徵在於所述的經皮吸收製劑為貼 劑、塗劑、搽劑、氣霧劑、膏劑或洗劑。
全文摘要
本發明涉及一種藥物組合物在製備治療糖尿病的藥物中的用途，屬於化藥領域。本發明所解決的技術問題是提供了一種藥物組合物在製備治療糖尿病的藥物中的用途。本發明提供一種藥物組合物在製備治療糖尿病的藥物中的用途，其中，所述藥物組合物的劑型為經皮吸收製劑，所述的藥物組合物包括如下活性成分三價V的無機酸鹽。本發明藥物相比市售同類藥物的成本明顯更低，減輕了患者的經濟負擔，且經皮吸收製劑使用方便，不會給患者增加痛苦，患者可以自主用藥，也可以隨時停止用藥。經過臨床研究表明，使用本發明藥物未見有明顯的毒副作用，治療糖尿病效果顯著，藥物起效快。
文檔編號A61K33/24GK101953846SQ20101029882
公開日2011年1月26日 申請日期2010年9月30日 優先權日2010年6月24日
發明者雷在榮 申請人:攀枝花興辰釩鈦有限公司