一種治療抑鬱症的藥物組合物及其製備方法

2023-05-11 16:36:16 1

專利名稱：一種治療抑鬱症的藥物組合物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及了一種治療抑鬱症的藥物組合物及其製備方法，特別是涉及一種以中藥材提取物為原料製備而成的藥物組合物及其製備方法。
背景技術：
抑鬱症是一種常見的心境障礙，可由各種原因引起，以顯著而持久的心境低落為主要臨床特徵，且心境低落與其處境不相稱，嚴重者可出現自殺念頭和行為。多數病例有反覆發作的傾向，每次發作大多數可以緩解，部分可有殘留症狀或轉為慢性。抑鬱症在現代西醫學中均沒有清楚闡釋其發病的病理病機，但目前許多研究顯示中樞神經系統功能異常和外源性事件都可引起抑鬱，正是由於長期的中樞神經系統功能異常和情感等外源性事件引發大腦5HT(五羥色胺)和NE(去甲腎上腺素)等單胺類神經遞·質代謝功能有關。目前臨床上治療抑鬱症的多數藥物是糾正NE和5HT傳遞異常，第一代抗抑鬱劑有三環類和單胺氧化酶抑制劑，能升高5HT和NE在突觸中的濃度，但具有較強的不良反應，三環類作用於其他受體系統如組織胺或乙醯膽鹼，導致鎮靜、低血壓、視力模糊和口乾，過量使用可導致危及生命；選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)，抑制5-羥色胺突觸前膜的再攝取，進而提高突觸間隙的5-羥色胺濃度，達到抗抑鬱作用，SSRIs的主要不良反應是胃腸道功能紊亂，部分病人有失眠、焦慮、性功能障礙；5HT-NE攝取抑制劑(SNRI)可選擇性抑制5HT和NE重吸收；雙重作用於5-羥色胺環節的抗抑鬱藥既抑制5-HT的重攝取又阻短突觸後5-HT2受體；NE和DA重攝取抑制劑選擇性抑制NE和DA充攝取。上述藥都有自己的作用特點，同時也存在抗抑鬱譜較窄、副作用大、價格昂貴、易復發等缺點。抑鬱症在中醫學中屬「鬱證」範疇。早在兩千多年前，中醫學的經典著作《黃帝內經》中就已提及此症，此後各家學說亦有論及。中醫在治療抑鬱症時，也是採用辨證施治的傳統方法。見神志恍惚，頭暈目眩，心悸健忘、寐中易醒、舌淡苔薄、脈細者，用歸脾湯補益心脾之氣。見神疲乏力、目澀口苦、脅脹背痛、心煩不寧、腑行不暢、舌紅苔薄、脈弦者，則用柴胡疏肝飲或逍遙丸類方劑化裁。有些患者除心煩不寐等症之外，還以咽部如有物梗阻而就醫，則可投予半夏厚樸湯。近年來大量的臨床報導表明了其肯定的療效和特有的治療優勢。抑鬱症有肝氣鬱結、肝鬱化火、痰氣鬱結、心脾兩虧、肝腎不足、心肺陰虧等多種證型，目前中醫治療大多停留在辯證診治、處方煎藥的水平。柴胡為傘形科多年生草本植物,始載於《神農本草經》,列為上品。辛、苦、微寒，歸肝、膽、三焦經，具有疏肝解鬱、升舉陽氣的功效，臨床用藥治療寒熱往來，胸脅脹痛，月經不調，脫肛等，其有效成分為含柴胡皂苷、留醇、揮髮油，脂肪酸和多糖等。鬱金為姜科植物溫鬱金、薑黃、廣西莪朮或蓬莪朮的乾燥塊根，辛、苦、寒，歸肝、心、肺經，具有疏肝解鬱、行氣化瘀、利膽退黃的功效，能減輕高脂血症，能促進膽汁分泌和排洩，並可抑制存在於膽囊中的大部份微生物，有效成分主要為鬱金揮髮油、薑黃素及薑黃酮等。茯苓為多孔菌科真菌茯苓的乾燥菌核，甘、淡、平，歸心、脾、肺經，具有利水滲溼、健脾寧心的功效，茯苓多糖是其主要有效成分，幹品茯苓中多糖的含量可高達80%，茯苓多糖具有增強生理活性，刺激人體免疫系統的功能恢復，誘生和促誘生幹擾素和白細胞調節素，間接搞病毒、抗腫瘤，減輕放射與化療的副作用，且具保肝降酶，延緩衰老、安神健胃、美容養顏的作用。中醫中認為人以氣為本，氣和則病無由生，若喜怒無常，憂思過度，又或飲食失節，寒溫不適等因素，均可引起鬱滯。氣滯則肝鬱不舒，肝病及脾，脾胃氣滯則升降失調，運化不行，又可聚溼生痰或食滯不化，又氣滯又可引起血行不暢。《成方便讀》說「治鬱者必先理氣，以氣行則鬱行，氣阻則鬱結耳」。故臨床上在治療抑鬱證過程中，常常採用柴胡、鬱金類藥材配伍使用。由於中藥含有多種成分，能夠多靶點的作用於機體，從整體上調節各系統，達到治療目的，但是由於單味藥物組成較多，藥物成分較為複雜，很難確定其主要有效成分，臨床療效通常較為緩慢，在工業產業化時其質量控制也較難，故需要運用現代技術對各單味中藥進行提取分離確定有效成分或者對其成分進行組方配伍以提高臨床療效，明確作用機制，控制產品質量。

發明內容
本發明的目的在於克服現有技術的不足，提供一種藥物組分簡單，並且採用天然 藥用原料的有效成分或其藥用原料有效成分的提取物組合，加以藥學上可接受的輔助料或輔助性成分製備而成，具有療效好、無毒副作用、不易產生耐受性，服用方便，普遍適用於患者的治療抑鬱症的藥物組合物，本發明的另一個目的是提供這種藥物的製備方法。本發明的目的是通過以下技術方案來實現的一種治療抑鬱症的藥物組合物，它是由柴胡皂苷、鬱金揮髮油和茯苓多糖按以下重量比混合組成柴胡皂苷I 2份，鬱金揮髮油I 2份，茯苓多糖I 3份。藥物組合物的組分為柴胡皂苷I份、鬱金揮髮油I份、茯苓多糖2份。藥物組合物的組分為柴胡皂苷I份、鬱金揮髮油2份、茯苓多糖3份。藥物組合物的組分為柴胡皂苷I份、鬱金揮髮油I份、茯苓多糖3份。藥物組合物的組分為柴胡皂苷2份、鬱金揮髮油2份、茯苓多糖3份。藥物劑型為片劑、膠囊劑、粉劑、顆粒劑、糖漿、口服液、凍乾粉針或注射液。一種治療抑鬱症的藥物組合物製備方法，它包括以下步驟SI :原料製備製備柴胡皂苷、鬱金揮髮油和茯苓多糖；S2 :稱取原料按組分及重量比稱取製備好的柴胡皂苷、鬱金揮髮油和茯苓多糖原料；S3 :原料包合將稱取好的鬱金揮髮油用2 4倍量的β -環糊精進行包合併研細後過100篩目；S4 :藥物混合成型將已包合後的鬱金揮髮油與柴胡皂苷和茯苓多糖混合均勻，並加入藥學上可接受的其他輔料製備成藥學上常用的藥物製劑混合均勻後放置在60°C的烘箱乾燥兩2小時後，再用20目篩整粒後按需要製成劑型。其他輔助料包括澱粉、硬脂酸鎂和微晶纖維素，澱粉、硬脂酸鎂和微晶纖維素的重量比為澱粉2 4份、硬脂酸鎂O. 04 O. I份、微晶纖維素I 2份。柴胡皂苷的製備方法為稱取柴胡藥材，粉碎，加水煮沸提取三次並控制酸鹼度，第一次為藥材量的6倍水量和O. 7%藥材量的Na2CO3,第二次為藥材量的4倍水量和O. 3%藥材量的Na2CO3，第三次為藥材量的4倍水量；側逆流循環提取，沸後分別保持I. 5小時；藥液合併冷至室溫,濃縮藥液至藥材量2倍體積，加乙醇使含醇量達70%，靜置24小時後過濾，濾液減壓回收乙醇至無醇味，加水溶解並過濾；濾液上已經處理好的大孔型弱鹼性陰離子D382交換柱，用2倍樹脂床體積的2%NaOH溶液衝洗，衝洗液棄去；再3倍純水衝洗，水衝洗液棄去；用7倍樹脂床體積的70%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮至稠膏(50°C下相對密度為I. 28 I. 33)，用動態帶式乾燥設備乾燥，得柴胡皂苷(皂苷含量85. 4%)。鬱金揮髮油的製備方法為稱取柴胡藥材，粉碎，適量去離子水浸泡12h，超聲波超聲30分後，用揮髮油提取器按常規水蒸氣回流法提取，經4小時加熱回流直至揮髮油不再增加，經無水硫酸鈉乾燥後得揮髮油，收油率為O. 31%，揮髮油為紫黑色透明油狀物，具有濃鬱中藥香味。茯苓多糖的製備方法為準確稱取茯苓粉末IOg溶於2000ml 4°C O. 15mol/L的NaOH液中，攪拌至粉末溶解，此時溶液呈粘稠狀態；並在4以下冷藏過夜，抽渣棄去，濾液以10%的醋酸液中和至pH 6. O,再加入等體積95%的乙醇，於4°C溫度下放置過夜；再採用8000r/min離心取沉澱,流水透析兩天再依次用蒸懼水、無水乙醇、丙酮、乙醚洗漆後，減壓抽乾，冷凍乾燥，即得茯苓多糖粗品，呈淡黃色細顆狀結晶；·準確稱取茯苓多糖粗品5g，溶於500ml 二甲基亞碸中，在室溫下用磁力攪拌器攪拌15h後，加入500ml蒸餾水，繼續攪拌20min，放置2h，8000r/min離心得沉澱沉澱，依次用無水乙醇、丙酮、乙醚洗滌，冷凍乾燥，即可得茯苓多糖純品。本發明的優點在於I、藥物組分簡單，且由天然藥用原料的有效成分或其藥用原料的有效成分的提取物組合而成，具有療效好，無毒副作用，不易產生耐受性，普遍適用於抑鬱症患者等優點；2、選用柴胡、鬱金和茯苓三味天然植物藥為原料，並運用現代科技對其進行提取分離純化，各提取組份符合藥品法律規定和中醫處方原則，突出中醫辨證與西醫辨病相結合、病因治療與對症治療相結合的基本特色；3、藥物組合物為有效成分的提取物，無須煎煮服用，藥物組合物可以通過口服、吸入或腸外給藥的方式施用於患者口服給藥時可以製備成片劑、膠囊劑、粉劑、顆粒劑、糖漿或口服液等，攜帶和服用方便；在腸外給藥時可以製備成凍乾粉針及注射液；4、各味藥物在提取組方前後均無毒無害，正常劑量服用時沒有發現任何副作用，三種有效成分組合配伍後具有協同增效的作用，且作用機制明確，能更好的控制產品質量。
具體實施例方式下面結合具體實施例進一步說明本發明的技術方案，但本發明所保護的內容不局限於以下所述。實施例I ::一種治療抑鬱症的藥物組合物，它是由柴胡皂苷、鬱金揮髮油和茯苓多糖按以下重量比混合組成柴胡皂苷I份，鬱金揮髮油I份，茯苓多糖2份。藥物劑型為片劑、膠囊劑、粉劑、顆粒劑、糖漿、口服液、凍乾粉針或注射液，本實施例以片劑為例。一種治療抑鬱症的藥物組合物製備方法，它包括以下步驟SI :原料製備製備柴胡皂苷、鬱金揮髮油和茯苓多糖；S2 :稱取原料稱取柴胡皂苷100g，鬱金揮髮油100g，茯苓多糖200g ；
S3 :原料包合將稱取好的鬱金揮髮油用200gi3 -環糊精進行包合併研細後過100篩目；S4 :藥物混合成型將已包合後的鬱金揮髮油與柴胡皂苷和茯苓多糖混合均勻，並加入藥學上可接受的其他輔料製備成藥學上常用的藥物製劑混合均勻後放置在60°C的烘箱乾燥2小時後，再用20目篩整粒，均勻製得顆粒，再進行壓片，得到片劑。其他輔助料包括澱粉、硬脂酸鎂和微晶纖維素，澱粉、硬脂酸鎂和微晶纖維素的重量比為澱粉200g、硬脂酸鎂4g、微晶纖維素100g。柴胡皂苷的製備方法為稱取柴胡藥材，粉碎，加水煮沸提取三次並控制酸鹼度，第一次為藥材量的6倍水量和O. 7%藥材量的Na2CO3,第二次為藥材量的4倍水量和O. 3%藥材量的Na2CO3，第三次為藥材量的4倍水量；側逆流循環提取，沸後分別保持I. 5小時；藥液合併冷至室溫,濃縮藥液至藥材量2倍體積，加乙醇使含醇量達70%，靜置24小時後過濾，濾液減壓回收乙醇至無醇味，加水溶解並過濾；濾液上已經處理好的大孔型弱鹼性陰離子D382交換柱，用2倍樹脂床體積的2%Na0H溶液衝洗，衝洗液棄去；再3倍純水衝洗，水衝洗 液棄去；用7倍樹脂床體積的70%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮至稠膏(50°C下相對密度為
I.28 I. 33)，用動態帶式乾燥設備乾燥，得柴胡皂苷(皂苷含量85. 4%)。鬱金揮髮油的製備方法為稱取柴胡藥材，粉碎，適量去離子水浸泡12h，超聲波超聲30分後，用揮髮油提取器按常規水蒸氣回流法提取，經4小時加熱回流直至揮髮油不再增加，經無水硫酸鈉乾燥後得揮髮油，收油率為O. 31%，揮髮油為紫黑色透明油狀物，具有濃鬱中藥香味。茯苓多糖的製備方法為準確稱取茯苓粉末IOg溶於2000ml 4°C O. 15mol/L的NaOH液中，攪拌至粉末溶解，此時溶液呈粘稠狀態；並在4以下冷藏過夜，抽渣棄去，濾液以10%的醋酸液中和至pH 6. O,再加入等體積95%的乙醇，於4°C溫度下放置過夜；再採用8000r/min離心取沉澱,流水透析兩天再依次用蒸懼水、無水乙醇、丙酮、乙醚洗漆後，減壓抽乾，冷凍乾燥，即得茯苓多糖粗品，呈淡黃色細顆狀結晶；準確稱取茯苓多糖粗品5g，溶於500ml 二甲基亞碸中，在室溫下用磁力攪拌器攪拌15h後，加入500ml蒸餾水，繼續攪拌20min，放置2h，8000r/min離心得沉澱沉澱，依次用無水乙醇、丙酮、乙醚洗滌，冷凍乾燥，即可得茯苓多糖純品。實施例2 :—種治療抑鬱症的藥物組合物，它是由柴胡皂苷、鬱金揮髮油和茯苓多糖按以下重量比混合組成柴胡皂苷I份，鬱金揮髮油2份，茯苓多糖2份。藥物劑型為片劑、膠囊劑、粉劑、顆粒劑、糖漿、口服液、凍乾粉針或注射液，本實施例以片劑為例。一種治療抑鬱症的藥物組合物製備方法，它包括以下步驟SI :原料製備製備柴胡皂苷、鬱金揮髮油和茯苓多糖；S2 :稱取原料稱取柴胡皂苷100g，鬱金揮髮油200g，茯苓多糖200g ；S3 :原料包合將稱取好的鬱金揮髮油用400gi3 -環糊精進行包合併研細後過100篩目；S4 :藥物混合成型將已包合後的鬱金揮髮油與柴胡皂苷和茯苓多糖混合均勻，並加入藥學上可接受的其他輔料製備成藥學上常用的藥物製劑混合均勻後放置在60°C的烘箱乾燥2小時後，再用20目篩整粒後，均勻製得顆粒，再進行壓片，得到片劑。
其他輔助料包括澱粉、硬脂酸鎂和微晶纖維素，澱粉、硬脂酸鎂和微晶纖維素的重量比為澱粉300g、硬脂酸鎂6g、微晶纖維素100g。柴胡皂苷、鬱金揮髮油和茯苓多糖的製備方法與實施例I相同。實施例3 :一種治療抑鬱症的藥物組合物，它是由柴胡皂苷、鬱金揮髮油和茯苓多糖按以下重量比混合組成柴胡皂苷I份，鬱金揮髮油I份，茯苓多糖3份。藥物劑型為片劑、膠囊劑、粉劑、顆粒劑、糖漿、口服液、凍乾粉針或注射液，本實施例以片劑為例。一種治療抑鬱症的藥物組合物製備方法，它包括以下步驟SI :原料製備製備柴胡皂苷、鬱金揮髮油和茯苓多糖；S2 :稱取原料稱取柴胡皂苷100g，鬱金揮髮油100g，茯苓多糖300g ； S3 :原料包合將稱取好的鬱金揮髮油用400gi3 -環糊精進行包合併研細後過100篩目；S4 :藥物混合成型將已包合後的鬱金揮髮油與柴胡皂苷和茯苓多糖混合均勻，並加入藥學上可接受的其他輔料製備成藥學上常用的藥物製劑混合均勻後放置在60°C的烘箱乾燥2小時後，再用20目篩整粒後，均勻製得顆粒，再進行壓片，得到片劑。其他輔助料包括澱粉、硬脂酸鎂和微晶纖維素，澱粉、硬脂酸鎂和微晶纖維素的重量比為澱粉200g、硬脂酸鎂6g、微晶纖維素200g。柴胡皂苷、鬱金揮髮油和茯苓多糖的製備方法與實施例I相同。實施例4 :一種治療抑鬱症的藥物組合物，它是由柴胡皂苷、鬱金揮髮油和茯苓多糖按以下重量比混合組成柴胡皂苷2份，鬱金揮髮油2份，茯苓多糖3份。藥物劑型為片劑、膠囊劑、粉劑、顆粒劑、糖漿、口服液、凍乾粉針或注射液，本實施例以片劑為例。一種治療抑鬱症的藥物組合物製備方法，它包括以下步驟SI :原料製備製備柴胡皂苷、鬱金揮髮油和茯苓多糖；S2 :稱取原料稱取柴胡皂苷200g，鬱金揮髮油200g，茯苓多糖300g ；S3 :原料包合將稱取好的鬱金揮髮油用600gi3 -環糊精進行包合併研細後過100篩目；S4 :藥物混合成型將已包合後的鬱金揮髮油與柴胡皂苷和茯苓多糖混合均勻，並加入藥學上可接受的其他輔料製備成藥學上常用的藥物製劑混合均勻後放置在60°C的烘箱乾燥2小時後，再用20目篩整粒，均勻製得顆粒，再進行壓片，得到片劑。其他輔助料包括澱粉、硬脂酸鎂和微晶纖維素，澱粉、硬脂酸鎂和微晶纖維素的重量比為澱粉400g、硬脂酸鎂10g、微晶纖維素200g。柴胡皂苷、鬱金揮髮油和茯苓多糖的製備方法與實施例I相同。實施例5 :一種治療抑鬱症的藥物組合物，它是由柴胡皂苷、鬱金揮髮油和茯苓多糖按以下重量比混合組成柴胡皂苷I份，鬱金揮髮油I份，茯苓多糖I份。藥物劑型為片劑、膠囊劑、粉劑、顆粒劑、糖漿、口服液、凍乾粉針或注射液，本實施例以片劑為例。一種治療抑鬱症的藥物組合物製備方法，它包括以下步驟SI :原料製備製備柴胡皂苷、鬱金揮髮油和茯苓多糖；
S2 :稱取原料稱取柴胡皂苷100g，鬱金揮髮油100g，茯苓多糖IOOg ；S3 :原料包合將稱取好的鬱金揮髮油用200gi3 -環糊精進行包合併研細後過100篩目；S4 :藥物混合成型將已包合後的鬱金揮髮油與柴胡皂苷和茯苓多糖混合均勻，並加入藥學上可接受的其他輔料製備成藥學上常用的藥物製劑混合均勻後放置在60°C的烘箱乾燥2小時後，再用20目篩整粒，均勻製得顆粒，再進行壓片，得到片劑。其他輔助料包括澱粉、硬脂酸鎂和微晶纖維素，澱粉、硬脂酸鎂和微晶纖維素的重量比為澱粉200g、硬脂酸鎂4g、微晶纖維素100g。柴胡皂苷、鬱金揮髮油和茯苓多糖的製備方法與實施例I相同。實施例6 :一種治療抑鬱症的藥物組合物，它是由柴胡皂苷、鬱金揮髮油和茯苓多 糖按以下重量比混合組成柴胡皂苷I份，鬱金揮髮油I份，茯苓多糖2份。藥物劑型為片劑、膠囊劑、粉劑、顆粒劑、糖漿、口服液、凍乾粉針或注射液，本實施例以膠囊為例。一種治療抑鬱症的藥物組合物製備方法，它包括以下步驟SI :原料製備製備柴胡皂苷、鬱金揮髮油和茯苓多糖；S2 :稱取原料稱取柴胡皂苷100g，鬱金揮髮油100g，茯苓多糖200g ；S3 :原料包合將稱取好的鬱金揮髮油用200gi3 -環糊精進行包合併研細後過100篩目；S4 :藥物混合成型將已包合後的鬱金揮髮油與柴胡皂苷和茯苓多糖混合均勻，並加入藥學上可接受的其他輔料製備成藥學上常用的藥物製劑混合均勻後放置在60°C的烘箱乾燥2小時後，再用20目篩整粒，均勻製得顆粒，裝入膠囊，得到膠囊劑。其他輔助料包括澱粉、硬脂酸鎂和微晶纖維素，澱粉、硬脂酸鎂和微晶纖維素的重量比為澱粉200g、硬脂酸鎂4g、微晶纖維素100g。柴胡皂苷、鬱金揮髮油和茯苓多糖的製備方法與實施例I相同。實施例7 :一種治療抑鬱症的藥物組合物，它是由柴胡皂苷、鬱金揮髮油和茯苓多糖按以下重量比混合組成柴胡皂苷I份，鬱金揮髮油2份，茯苓多糖2份。藥物劑型為片劑、膠囊劑、粉劑、顆粒劑、糖漿、口服液、凍乾粉針或注射液，本實施例以膠囊為例。一種治療抑鬱症的藥物組合物製備方法，它包括以下步驟SI :原料製備製備柴胡皂苷、鬱金揮髮油和茯苓多糖；S2 :稱取原料稱取柴胡皂苷100g，鬱金揮髮油200g，茯苓多糖200g ；S3 :原料包合將稱取好的鬱金揮髮油用400gi3 -環糊精進行包合併研細後過100篩目；S4 :藥物混合成型將已包合後的鬱金揮髮油與柴胡皂苷和茯苓多糖混合均勻，並加入藥學上可接受的其他輔料製備成藥學上常用的藥物製劑混合均勻後放置在60°C的烘箱乾燥2小時後，再用20目篩整粒，均勻製得顆粒，裝入膠囊，得到膠囊劑。其他輔助料包括澱粉、硬脂酸鎂和微晶纖維素，澱粉、硬脂酸鎂和微晶纖維素的重量比為澱粉300g、硬脂酸鎂6g、微晶纖維素100g。柴胡皂苷、鬱金揮髮油和茯苓多糖的製備方法與實施例I相同。
實施例8 :一種治療抑鬱症的藥物組合物，它是由柴胡皂苷、鬱金揮髮油和茯苓多糖按以下重量比混合組成柴胡皂苷2份，鬱金揮髮油2份，茯苓多糖3份。藥物劑型為片劑、膠囊劑、粉劑、顆粒劑、糖漿、口服液、凍乾粉針或注射液，本實施例以膠囊為例。一種治療抑鬱症的藥物組合物製備方法，它包括以下步驟SI :原料製備製備柴胡皂苷、鬱金揮髮油和茯苓多糖；S2 :稱取原料稱取柴胡皂苷200g，鬱金揮髮油200g，茯苓多糖300g ；S3 :原料包合將稱取好的鬱金揮髮油用600gi3 -環糊精進行包合併研細後過100篩目； S4 :藥物混合成型將已包合後的鬱金揮髮油與柴胡皂苷和茯苓多糖混合均勻，並加入藥學上可接受的其他輔料製備成藥學上常用的藥物製劑混合均勻後放置在60°C的烘箱乾燥2小時後，再用20目篩整粒，均勻製得顆粒，裝入膠囊，得到膠囊劑。其他輔助料包括澱粉、硬脂酸鎂和微晶纖維素，澱粉、硬脂酸鎂和微晶纖維素的重量比為澱粉300g、硬脂酸鎂6g、微晶纖維素100g。柴胡皂苷、鬱金揮髮油和茯苓多糖的製備方法與實施例I相同。實施例9 :一種治療抑鬱症的藥物組合物，它是由柴胡皂苷、鬱金揮髮油和茯苓多糖按以下重量比混合組成柴胡皂苷I份，鬱金揮髮油2份，茯苓多糖2份。藥物劑型為片劑、膠囊劑、粉劑、顆粒劑、糖漿、口服液、凍乾粉針或注射液，本實施例以顆粒劑為例。一種治療抑鬱症的藥物組合物製備方法，它包括以下步驟SI :原料製備製備柴胡皂苷、鬱金揮髮油和茯苓多糖；S2 :稱取原料稱取柴胡皂苷100g，鬱金揮髮油200g，茯苓多糖200g ；S3 :原料包合將稱取好的鬱金揮髮油用400gi3 -環糊精進行包合併研細後過100篩目；S4 :藥物混合成型將已包合後的鬱金揮髮油與柴胡皂苷和茯苓多糖混合均勻，並加入藥學上可接受的其他輔料製備成藥學上常用的藥物製劑混合均勻後放置在60°C的烘箱乾燥2小時後，再用20目篩整粒，混勻製成顆粒劑。其他輔助料包括澱粉、硬脂酸鎂和微晶纖維素，澱粉、硬脂酸鎂和微晶纖維素的重量比為澱粉300g、硬脂酸鎂6g、微晶纖維素100g。柴胡皂苷、鬱金揮髮油和茯苓多糖的製備方法與實施例I相同。實施例10 :一種治療抑鬱症的藥物組合物，它是由柴胡皂苷、鬱金揮髮油和茯苓多糖按以下重量比混合組成柴胡皂苷2份，鬱金揮髮油2份，茯苓多糖3份。藥物劑型為片劑、膠囊劑、粉劑、顆粒劑、糖漿、口服液、凍乾粉針或注射液，本實施例以顆粒劑為例。一種治療抑鬱症的藥物組合物製備方法，它包括以下步驟SI :原料製備製備柴胡皂苷、鬱金揮髮油和茯苓多糖；S2 :稱取原料稱取柴胡皂苷200g，鬱金揮髮油200g，茯苓多糖300g ；S3 :原料包合將稱取好的鬱金揮髮油用400gi3 -環糊精進行包合併研細後過100篩目；
S4 :藥物混合成型將已包合後的鬱金揮髮油與柴胡皂苷和茯苓多糖混合均勻，並加入藥學上可接受的其他輔料製備成藥學上常用的藥物製劑混合均勻後放置在60°C的烘箱乾燥2小時後，再用20目篩整粒，混勻製成顆粒劑。其他輔助料包括澱粉、硬脂酸鎂和微晶纖維素，澱粉、硬脂酸鎂和微晶纖維素的重量比為澱粉300g、硬脂酸鎂6g、微晶纖維素100g。柴胡皂苷、鬱金揮髮油和茯苓多糖的製備方法與實施例I相同。下面通過具體的藥學試驗來驗證本發明的效果一、抗眼瞼下垂抑鬱動物模型試驗(一)試驗藥品空白組蒸餾水；
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鹽酸氟西汀組常州四藥製藥有限公司，IOmg/片；利血平注射液長春長慶藥業集團有限公司，Iml: Img/支；實驗組A :柴胡皂苷組，自製，IOmg ；實驗組B :鬱金揮髮油組，自製，IOmg ；實驗組C :茯苓多糖組，自製，IOmg;實驗組D :柴胡皂苷組+鬱金揮髮油組(比例為:1:1)，自製，10mg+10mg ；實驗組E :柴胡皂苷組+鬱金揮髮油組+茯苓多糖(比例為1:1:1):自製，IOmg+1Omg+1Omg ；(二)試驗分組、方法與結果試驗前將動物稱重，編號，隨機分成空白對照組、鹽酸氟西汀組、實驗組A組、實驗組B組、實驗組C組、實驗組D組及實驗組E組，共分為7組。空白對照組在整個試驗過程中均只給予蒸餾水，鹽酸氟西汀組按照O. 02g/kg劑量給予灌胃，柴胡皂苷組、鬱金揮髮油組、茯苓多糖組、柴胡皂苷組+鬱金揮髮油組及柴胡皂苷組+鬱金揮髮油組+茯苓多糖均按照O. 02g/kg劑量給予灌胃。I、各實驗組單次給藥對小鼠利血平致眼瞼下垂的影響選取140隻昆明種小鼠，皆為雄性，體重20±2g。各組動物分別給藥灌胃一次，在給藥60min後,腹腔注射利血平注射劑2mg/kg,注射後60min將小鼠放於支架上觀察2min,觀察各組動物中眼瞼至少關閉一半以上的動物個數。結果見表I。表I各組單次給藥對小鼠利血平致眼瞼下垂的影響
權利要求
1.一種治療抑鬱症的藥物組合物，其特徵在於它是由柴胡皂苷、鬱金揮髮油和茯苓多糖按以下重量比混合組成柴胡皂苷I 2份，鬱金揮髮油I 2份，茯苓多糖I 3份。
2.根據權利要求I所述的一種治療抑鬱症的藥物組合物，其特徵在於所述的藥物組合物的組分為柴胡皂苷I份、鬱金揮髮油I份、茯苓多糖2份。
3.根據權利要求I所述的一種治療抑鬱症的藥物組合物，其特徵在於所述的藥物組合物的組分為柴胡皂苷I份、鬱金揮髮油2份、茯苓多糖3份。
4.根據權利要求I所述的一種治療抑鬱症的藥物組合物，其特徵在於所述的藥物組合物的組分為柴胡皂苷I份、鬱金揮髮油I份、茯苓多糖3份。
5.根據權利要求I所述的一種治療抑鬱症的藥物組合物，其特徵在於所述的藥物組合物的組分為柴胡皂苷2份、鬱金揮髮油2份、茯苓多糖3份。
6.根據權利要求I所述的一種治療抑鬱症的藥物組合物，其特徵在於所述的藥物劑型為片劑、膠囊劑、粉劑、顆粒劑、糖漿、口服液、凍乾粉針或注射液。
7.一種治療抑鬱症的藥物組合物製備方法，其特徵在於它包括以下步驟 51:原料製備製備柴胡皂苷、鬱金揮髮油和茯苓多糖； 52:稱取原料按組分及重量比稱取製備好的柴胡皂苷、鬱金揮髮油和茯苓多糖原料； 53:原料包合將稱取好的鬱金揮髮油用2 4倍量的β -環糊精進行包合併研細後過100篩目； 54:藥物混合成型將已包合後的鬱金揮髮油與柴胡皂苷和茯苓多糖混合均勻，並加入藥學上可接受的其他輔料製備成藥學上常用的藥物製劑混合均勻後放置在60°C的烘箱乾燥2小時後，再用20目篩整粒後按需要製成劑型。
8.根據權利要求7所述的一種治療抑鬱症的藥物組合物製備方法，其特徵在於所述的其他輔助料包括澱粉、硬脂酸鎂和微晶纖維素，澱粉、硬脂酸鎂和微晶纖維素的重量比為澱粉2 4份、硬脂酸鎂O. 04 O. I份、微晶纖維素I 2份。
全文摘要
本發明公開了一種治療抑鬱症的藥物組合物及其製備方法，所述的藥物組合物按以下組分及重量比組成柴胡皂苷1～2份，鬱金揮髮油1～2份，茯苓多糖1～3份。所述的治療抑鬱症的藥物組合物製備方法包括原料製備、稱取原料、原料包合和藥物混合成型四個步驟。本發明由天然藥用原料的有效成分或其藥用原料的有效成分的提取物組合而成，具有療效好，無毒副作用，不易產生耐受性，普遍適用於抑鬱症患者等優點；藥物組合物為有效成分的提取物，無須煎煮服用，藥物組合物可以通過口服、吸入或腸外給藥的方式施用於患者可以製備成片劑、膠囊劑、粉劑、顆粒劑、糖漿或口服液等，攜帶和服用方便。
文檔編號A61K36/9066GK102940857SQ20121054804
公開日2013年2月27日 申請日期2012年12月17日 優先權日2012年12月17日
發明者文躍強, 賈波, 胡靜, 彭騰, 楊潔, 陳姣, 馮躍, 李果 申請人:成都中醫藥大學