抗病毒的嘌呤衍生物的製作方法

2023-05-18 21:09:16

專利名稱：抗病毒的嘌呤衍生物的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種化合物。本發明尤其涉及適用於作為抗病毒劑的化合物。本發明也涉及該化合物的治療用途、含有該化合物的藥用組合物和該化合物在藥物製備中的用途。
自從認識到人獲得性免疫缺陷症候群(AIDS)以來，在深入了解和提供治療方法上已經傾注了極大的興趣和研究熱情。已確認人免疫缺陷病毒(HIV)是推測的AIDS病原學因素。現在有大量的文獻涉及化合物各種各樣的用途，作為其目的，這些化合物對於HIV、B型肝炎病毒(HBV)、皰疹病毒和其它病毒，顯示出抗病毒的活性。
這樣一類已顯示抗病毒活性和作為大量研究對象的化合物是核苷類似物。
這類化合物的實例是「Abaavir」，它是取代的腺嘌呤類似物(Foster R.H.和Faulds D.Drugs 1998 55 729-736)。由於在前期工作中顯示出化合物潛在的活性和穩定性，該化合物已進入臨床使用。
PCT/GB 96/00580涉及一類核苷類似物，據認為對於HIV有很高的活性。尤其是PCT/GB96/00580所提供的化合物據認為在體外、在TK-和TK+兩種細胞內是很高效的病毒抑制劑。在PCT/GB96/00580中所公開的化合物是嘌呤的氨基磷酸酯或嘧啶核苷類似物。然而這類化合物可顯示化學的、例如酸的，或生物的、例如核苷磷酸化酶對糖苷鍵裂解的不穩定性。隨之而來的失活可限制它們潛在的臨床功效。
然而，一種在臨床上有潛在作用的化合物需要除了至少在體外試驗中顯示充分的和所需的抗病毒活性外，也顯示一些其它特性。這些其它的特性主要包括好的藥物動力學特性、在化合物中充分的穩定性，使它容易加工和供應，足夠低的毒性使其以可接受的付作用水平給予需要治療所述病毒感染的病人。
然而，實際上，經常發現修飾在體外顯示抗病毒活性的化合物，以便改進它的其它性質的努力對於顯示其抗病毒活性可有不利的影響。此外，理想上任何計劃用於臨床試驗的化合物也需要易於服用並可通過經濟的途徑製備。
本發明的目地是提供顯示有效的抗病毒、尤其是抗HIV和/或HBV活性，同時具有良好的藥物動力學性質和穩定性並顯示足夠低的毒性的新類型的化合物，以便提供對臨床使用有益處的化合物。
根據本發明，這裡提供根據下式(I)的化合物或其藥學上可接受的衍生物或代謝物 其中Ar是芳基，R1和R2各獨立選自H、烷基和芳基；X選自O、NH、NR4和S，其中R4選自烷基和芳基；R5選自H、烷基和芳基，其中當R1和R5每一個是烷基時，它們可連接形成5-或6-元的環；和R3選自H、烷基、芳基、雜環和多環基團。
本發明包括本發明定義化合物的鹽和具有生理功能的衍生物。
本說明書中所涉及的烷基是指分支或非分支的、環狀的或非環狀的、飽和或非飽和的(例如鏈烯基或鏈炔基)烴基。對於環狀的烷基優選C3-C12，更優選C5-C10，最優選C5-C7。對於無環的烷基優選C1-C16，更優選C1-C6，最優選甲基或乙基。
本說明書中所涉及的芳基是指芳族基如苯基或萘基，或含有一個或多個，優選一個的雜原子例如O、N和/或S的雜芳族基團，例如吡啶基、吡咯基、呋喃基和噻吩基。芳基優選苯基或取代的苯基。
烷基和芳基可是取代的或未取代的，優選未取代的。當取代時，一般有1-3個取代基存在，優選1個取代基。取代基可包括滷原子和滷甲基，例如CF3和CCl3；含氧基團如氧代、羥基、羧基、羧基烷基、烷氧基、鏈烷醯基、鏈烷醯氧基、芳氧基、芳醯基和芳醯氧基；含氮基團例如氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氰基、疊氮基和硝基；含硫基團例如硫羥、烷基硫羥、磺醯基和亞碸、本身可被取代的雜環基團；本身可被取代的烷基；和本身可被取代的芳基，例如苯基和取代的苯基。烷基包括取代的和未取代的苄基。在本說明書中所涉及的烷氧基和芳氧基分別指烷基-O-和芳基-O-基團。所涉及的鏈烷醯基和芳醯基分別指烷基-CO-和芳基-CO-。
本說明書中所涉及的雜環基是指含有一個或多個、任選橋接、含有總共1-6個雜原子的環的基團。在所述基團中，每個環含有總共3-12個、優選1-6個原子。其中的至少一個環含有1-2個雜原子。其中的兩個或多個環可稠合或不稠合。該環可有不飽和度。雜原子包括O、S和N。這些雜環基團的實例包括一個或多個吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、異噻唑基、噁唑基、吡咯烷基、吡咯啉基、咪唑烷基、咪唑啉基、吡唑烷基、四氫呋喃基、吡喃基、吡喃酮基、吡啶基、吡嗪基、噠嗪基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、硫代萘基、苯並呋喃基、異苯並呋喃基、吲哚基、羥吲哚基、異吲哚基、吲唑基、二氫吲哚基、7-氮雜吲哚基、異吲唑基、苯並吡喃基、香豆素基、異香豆素基、喹啉基、異喹啉基、二氮萘基(napthridinyl)、噌啉基、喹唑啉基、吡啶並吡啶基、苯並噁嗪基、喹喔啉基(quinoxadinyl)、苯並吡喃基、苯並二氫吡喃基、異苯並二氫吡喃基和咔啉基。
本說明書中所涉及的多環基團是指包含兩個或多個本身可被取代的非芳族碳環或雜環的環。優選含有2-4個稠合或非稠合環的基團，每個環適合含有3-12個、更適合4-10個、更適合5-7個、特別適合5-6個原子。以上所述環烷基和雜環的定義也適用於多環基團中的環。
本說明書中所涉及的滷素是指氟、氯、溴或碘原子團，優選氟或氯原子團。
基團Ar包括取代的或未取代的芳基，其中術語「芳基」和所述基團的可能取代基如上所定義。Ar優選為取代的或未取代的苯基。特別優選的取代基為吸電子基團例如滷素(優選氯或氟)、三滷甲基(優選三氟甲基)、氰基和硝基。Ar優選苯基、3，5-二氯代-苯基、對-三氟甲基-苯基、對-氰基-苯基或對-硝基-苯基。
R3選自氫、烷基、芳基、雜環和多環基團。
R3優選為取代的或未取代的烷基。R3優選為取代的或未取代的C1-6烷基，更優選乙基或甲基。
R1和R2優選至少一個是氫。可以理解，如果R1和R2不同，它們所鍵合的碳原子是不對稱的中心。所述碳原子優選是手性。當該碳原子是手性時，在該位的立體化學是D或L或其混合，優選L-立體化學。
R5和R1可連接形成含3-4個碳原子的亞烷基橋接，以便形成5-或6-元的環。R5優選氫。
可以理解-NH-CHR1-CO2R3基團相對應羧基保護的α-胺基酸。R1基團優選對應天然存在的胺基酸例如丙氨酸、精氨酸、天冬醯胺、天冬氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、甘氨酸、穀氨酸、穀氨醯胺、組氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、色氨酸、酪氨酸、纈氨酸的側鏈。相對應丙氨酸或苯丙氨酸的側鏈，R1分別優選Me或PhCH2。在不對稱中心-CHR1-立體化學優選對應L-胺基酸。
本發明的磷酸芳基酯化合物的特性是與其相應的核苷類似物(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇相比，在體外試驗中顯示出明顯增強的抗病毒效能，後者稱為Abacavir並具有以下結構式 根據本發明的另一個方面，提供式(II)化合物或其藥學上可接受的衍生物或代謝物 其中R1、R2、R3、R5和X如上所定義，X優選O。
由於一些原因，這些抗病毒代謝物的胞內生成是本發明重要的特性。在這種情況下，核苷不是對於宿主核苷酸激酶好的底物，活化差且抗病毒的效能低，即使三磷酸酯是很好的RT抑制劑。在這種情況下，本發明代謝物的生成可導致抗病毒作用非常顯著的增強。
所謂「藥學上可接受的衍生物」是指任何藥學上可接受的鹽、酯或這些酯的鹽或任何其它的化合物，該化合物給受體服用可提供(直接或間接)本發明結構式的化合物或本發明的代謝物。優選的「藥學上可接受的衍生物」包括鈉鹽、琥珀酸鹽、富馬酸鹽、戊二酸鹽和D-酒石酸鹽。
所述「藥學上可接受的代謝物」是指本發明結構式的化合物的代謝物或殘基或本發明的代謝物，該代謝物可產生本發明的化合物所顯示的逆轉錄酶抑制作用。
根據本發明的其它方面，提供根據本發明的化合物在治療、尤其是在預防或治療病毒感染方法中的用途。
根據本發明的其它方面，提供根據本發明的化合物在用於病毒感染的預防或治療藥物的製備中的用途。
根據本發明的其它方面，提供病毒性感染的預防或治療的方法，包括給予需要此治療的病人有效劑量的根據本發明的化合物。
所述病毒感染可包括任何病毒感染，例如HIV和皰疹病毒，包括HSV1和HSV2、CMV、VZV、EBV、HAV、HBV、HCV、HDV、HHV6、HHV7、HHV8、乳頭狀瘤、腺病毒、狂犬病和流感病毒感染。
所述病毒感染優選包括HIV或HBV感染，更優選HIV-I或HIV-II感染。本發明的特性是該化合物顯示出好的抗HIV-I和HIV-II和HBV的活性。
根據本發明的其它方面，提供藥用組合物，其包含本發明的化合物與藥學上可接受的賦形劑。
根據本發明的其它方面，提供製備藥用組合物的方法，包括將本發明化合物與藥學上可接受的賦形劑混合的步驟。
本發明化合物對酸性介導的水解分解作用顯示出明顯的穩定性。由於其可在胃的高度酸性環境中保持穩定性，因此本發明化合物特別適合在人所特有的給藥條件下口服。
由於式(I)化合物中的嘌呤是弱鹼(pKa＝5.0)，式(I)化合物對酸顯示穩定性，式(I)的化合物與酸例如羧酸和二羧酸可形成鹽。所述鹽是穩定的、結晶的固體，該固體可延長貯存期限並在製備藥用組合物時容易加工。優選的羧酸和二羧酸包括丙二酸、丁二酸、戊二酸、富馬酸和酒石酸。與式(I)的化合物的鹽比較，式(I)的化合物的游離鹼是非-結晶無定形的形式，該形式是可吸溼的。
式(I)的化合物的P-OH基團是弱酸，因此其可與鹼形成一元的鹽例如鈉、鉀、銨和三乙銨鹽。在式(II)的化合物中，當X是OH時，可形成二元的鹽。這樣的二元的鹽可以是穩定的固體形式，其有利於延長貯存期限並在製備藥用組合物時容易加工。
本發明化合物在生物介質，例如，在人血漿中也顯示出增強的穩定性。含有本發明的化合物延長了在介質例如人血漿中的半衰期，這樣對需要治療病人的給藥方面的藥物動力學提供了有利條件。
本發明的藥物可通過口服或胃腸外途徑，包括靜脈內、肌內、腹膜內、皮下、經皮、氣道(氣霧劑)、直腸、陰道和局部(包括頰和舌下)給藥。
用於口服給藥，本發明化合物一般提供片劑或膠囊，散劑或顆粒劑，或水溶液或懸浮液。
口服的片劑包括與藥學上可接受的賦形劑如惰性稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、甜味劑、調味劑、著色劑和防腐劑混合的活性組分。合適的惰性稀釋劑包括碳酸鈉和碳酸鈣、磷酸鈉和磷酸鈣以及乳糖、玉米澱粉和藻酸是合適的崩解劑。粘合劑包括澱粉和明膠，如果需要，潤滑劑一般是硬脂酸鎂、硬脂酸或滑石粉。如果需要，片劑可用材料如甘油一硬脂酸酯或甘油二硬脂酸酯包衣，以延遲其在胃腸道中的吸收。
口服的膠囊包括硬明膠膠囊，在其中活性組分與固狀稀釋劑混合；軟明膠膠囊，在其中活性成分與水或油如花生油、液體石蠟或橄欖油混合。
用於直腸給藥的製劑，可與合適的基質例如可可脂或水楊酸酯製備成栓劑。
適合陰道給藥的製劑，可以製備成除活性劑外還含有如本領域已知載體的陰道栓、陰道塞、乳膏、凝膠、糊劑、發泡劑或噴霧劑。
用於肌內、腹膜內、皮下和靜脈給藥，本發明化合物一般提供無菌水溶液或懸浮液，緩衝使其有合適的pH值和等滲性。合適的含水溶媒包括林格氏溶液和等滲的氯化鈉溶液。根據本發明的含水的懸浮液包括懸浮劑如纖維素衍生物、藻酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮和黃蓍膠和潤溼劑如卵磷脂。用於含水的懸浮液的合適防腐劑包括乙基和正-丙基的對-羥基苯甲酸酯。
本發明化合物也可製備成脂質體製劑。
一般合適的劑量在每天、受體的每公斤體重0.01-10mg範圍內，優選每天每公斤體重0.2-1.0mg。優選將所需劑量每天一次給藥，但也可在一天中以適當的間隔分為兩次、三次、四次、五次或六次或更多次的亞-劑量給藥。這些亞劑量可以單位劑量形式，例如每單位劑量形式含有10-1500mg、優選20-1000mg、最優選50-700mg的活性組分給藥。
根據本發明的其它方面，提供本發明化合物的製備方法，包括使下式化合物 與下式化合物反應 其中R1、R2、R3、R5和X如上所定義。
該反應可在乾燥條件、室溫下，在N-甲基咪唑存在的四氫呋喃中進行，或通過使用叔-丁基氯化鎂和過量合適的氯代磷酸酯(phosphorochlorideate)試劑進行。
本發明的化合物，其中Ar由H替代，可由經含水鹼處理所述酯的酸形式製備。
化合物，其中X是NH或NR4，可通過用胺處理所述酸形式(X＝O和R3＝H)製備。
以上原料，(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇，稱為Abacavir，可通過本領域所知的任何方法例如在歐洲專利說明書第0434450號、PCT專利申請第PCT/GB 95/02014號和PCT專利申請第PCT/EP 98/02835號所公開的方法製備，所有以上文獻都結合在本文中作為參考。
現在，參考以下實施例介紹本發明。不但以下實施例的方法而且對其細節的修改也屬於本發明範圍，這是可以理解的。實驗方法一般方法由Aldrich購買得到以下無水溶劑和試劑，並確保密封保存二氯甲烷(DCM)、乙醚(Et2O)、四氫呋喃(THF)、N-甲基咪唑(NMI)、甲醇(MeOH)、二甲基甲醯胺(DMF)、吡啶(pyr)、二噁烷和tBuMgCl。將三乙胺(NEt3)經CaH2回流若干小時乾燥，然後蒸餾以便即時使用。層析在購買得到的Merck Kieselgel 60 F254平板上進行薄層層析(tlc)，用紫外光(254nm和366nm)或用5％十二-鉬-磷酸(MPA)的乙醇溶液處理，隨後加熱觀察分離的組分。用Woelm矽膠(32-63mm)作為固定相進行柱層析。光譜鑑定除另外說明外，所有NMR光譜數據都在CDCl3中得到。分別用300MHz和75MHz的操作頻率，在Bruker Avance DPX 300分光計上記錄質子和碳-13的核磁共振。用在121MHz下操作的Bruker AvanceDPX 300分光計上記錄磷-31 NMR光譜，並以相對於作為外標的85％磷酸的δ的單位記錄，正位移是向低磁場。以下縮寫用於NMR信號的確定s(單峰)，d(雙峰)，t(三重峰)，q(四重峰)，m(多重峰)，bs(寬峰)，dd(雙雙峰)，dt(雙三峰)。
以負離子或正離子形式的低分辨質譜在VG Platform II Fisons儀(Fisons，Altrincham，UK)(常壓電離，電子噴霧質譜)上進行。
在SSODS2反相柱上，用水/乙腈的洗脫劑進行高效液相層析(HPLC)。100％水(0分鐘)、20％水(35分鐘)、20％水(45分鐘)、100％水(55分鐘)，用1ml/分的流速，通過UV在254nm下檢測。標準品丙酮(tR4.54分)、甲苯(tR10.21分)。最終產物顯示純度＞99％，帶有未檢測出量的母體核苷。化合物的命名和編號儘可能使用IUPAC命名法，但是為了方便起見一些化合物採用縮寫。用常規核苷編號方法進行編號。 標準方法從實用角度出發，儘可能提供標準方法。標準方法1在0℃下，向無水醇(10mol量)的攪拌溶液中滴加入亞硫醯氯(2mol量)，將得到的溶液攪拌1小時。升溫至室溫，加入合適的胺基酸(1mol量)，在回流下將反應物加熱6-16小時。去除溶劑並從甲醇乙醚中重結晶，得到氨基酯鹽酸鹽。標準方法2在Dean和Stark條件下，在回流的甲苯(100ml)中將合適的胺基酸(1mol量)、對-甲苯磺酸(1.1mol量)和合適的醇(1mol量)加熱6-16小時。冷卻至室溫，在減壓下去除溶劑，得到油狀物。將其溶於二氯甲烷(50ml)中並用10％K2CO3(50ml)和水(50ml)洗滌，過濾並將濾液蒸發至乾燥，得到油狀物。將其溶於最少量的丙酮中並用2M HCl中和，然後凍幹，得到胺基酸酯鹽酸鹽。標準方法3將苯基二氯磷酸酯(1mol量)和合適的胺基酸酯鹽酸鹽(1mol量)懸浮在無水二氯甲烷(30-60ml)中。在-80℃下，滴加入無水三乙胺(2mol量)的無水二氯甲烷(30ml)溶液，將反應物放置以便升溫至室溫過夜。在減壓下，在氮氣氛中去除溶劑，得到白色固體。用無水乙醚(2×25ml)洗滌，過濾並將濾液蒸發至乾燥，得到產物為粗品油。將其貯存在無水THF中，未經進一步純化而使用。標準方法4將(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇(1mol量)與無水吡啶(3×5ml)共沸乾燥，然後將其懸浮在無水THF(5-30ml)中。向該懸浮液中滴加入tBuMgCl(1-2mol量，1.0M於THF中的溶液)，將得到的懸浮液攪拌10分鐘。然後滴加入氯代磷酸酯(phosphorochloridate)(3mol量，於THF中的溶液)，在室溫下將得到的溶液攪拌24-96小時。然後加入飽和的NH4Cl(0.1ml)猝滅反應物，10分鐘後，在減壓下去除溶劑。經矽膠柱層析純化粗製產物。L-丙氨酸甲酯鹽酸鹽。C4H10O2N1Cl1，MW＝139.38。
根據標準方法1，用無水甲醇(34ml，0.84mol)、亞硫醯氯(8.2ml，0.112mol)和L-丙氨酸(5.0g，0.056mol)合成該化合物。分離該產物為白色固體(2.87g，36.7％)1H NMR(D2O)δ4.07-4.00(1H，q，CH，J＝7.22Hz)，3.83(3H，s，OCH3)，1.39-1.37(3H，t，CH3)。13C NMR(D2O)δ171.5(CO)，53.9(OCH3)，49.1(CH)，15.4(CH3)。苯基-(甲氧基-L-丙氨醯基)-氯代磷酸酯。C10H13O4N1Cl1P1，MW＝277.65。
根據標準方法3，用L-丙氨酸甲酯鹽酸鹽(2.0g，14.34mmol)、苯基二氯代磷酸酯(3.02g，2.14ml，14.34mmol)和無水三乙胺(2.90g，4.0ml，28.68mmol)合成該化合物。分離該產物(3.91g，98.2％)為無色粗製油狀物，將其貯存在無水THF(40ml)中，得到0.47M的溶液。31P NMRδ9.28，8.97(1∶1)。1H NMRδ7.39-7.34(2H，m，o-Ph)，7.29-7.20(3H，m，m＋p-Ph)，4.49-4.37(1H，q，NHala)，4.27-4.09(1H，m，CHala)，3.78(3H，d，OCH3)，1.52-1.49(3H，dd，CH3)。13C NMR 173.6(CO)，150.1(ipso-Ph)，130.25(m-Ph)，126.4(p-Ph)，120.9(o-Ph)，53.2(OCH3)，51.0(CH)，20.9(CH3ala)。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基-(甲氧基-L-丙氨醯基)]-磷酸酯。Cf1490。C24H30O5N7P1，MW＝527.53。
根據標準方法4，用(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇(500mg，1.75mmol)、tBuMgCl(1.0M於THF中的溶液)(1.75ml，1.75mmol)和苯基-(甲氧基-L-丙氨醯基)-氯代磷酸酯(0.47M於THF中的溶液)(11.17ml，5.24mmol)的THF(30ml)溶液，在室溫下攪拌70小時合成該化合物。將粗製產物經柱層析純化，用3％MeOH的DCM、然後用2％MeOH的DCM洗脫，得到產物，為白色泡沫狀物(442mg，48％)。31P NMR(MeOH-d4)δ3.97，3.88。1H NMRδ7.4l(1H，d，C8)，7.24-7.19(2H，m，o-Ph)，7.13-7.03(3H，m，m＋p-Ph)，6.08(1H，bs，NH)，5.98(1H，q，H2』)，5.78(t，H3』)，5.44(1H，t，H1』)，5.09(2H，bs，NH2)，4.22-4.02(3H，m，NHala＋H5』)，3.99-3.87(1H，m，CHala)，3.59(3H，t，OCH3)，3.05(1H，d，H4』)，2.92(1H，bs，CHcPr)，2.73-2.62(1H，m，1個H6』)，1.62-1.53(1H，m，1個H6』)，1.30-1.25(3H，t，CH3ala)，0.78-0.71(2H，q，CH2cPr的2H)，0.54-0.49(2H，t，CH2cPr的2H)。13C NMRδ174.6(CO)，160.3(C2)，156.6(C4)，151.3(C6)，151.1(ipso-Ph)，136.8(C8)，135.9(C2』)，131.5(C3』)，130.0(m-Ph)，125.2 (p-Ph)，120.5(o-Ph)，115.0(C5)，69.2(C5』)，59.2(C1』)，52.8(OCH3)，50.5(CHala)，46.0(C4』)，34.9(C6』)，24.2(CHcPr)，21.2(CH3ala)，7.7(CH2cPr)。MS ES+m/z 527.86(100％)(M)+，546.84(M＋K)+。MS FAB對於C24H31O5N7P，理論值528.212431，實測值528.213848。HPLCtR30.33(100％)-(100％水(0分鐘)，20％水(35分鐘)，20％水(45分鐘)，100％水(55分鐘))。IR3328.6(N-H拉伸)，2922.1，2862.9(C-H拉伸)，1734.4(C＝O拉伸)，1590.9(芳族C-C拉伸)，1462.9(C-H撓曲)，1376.8(-CH3對稱撓曲)，1207.1(P-O-芳基)，1154.0(C-O拉伸)，1027.7(P-O-烷基)，933.4(烯屬的C-H撓曲)，721.8(單取代的芳族的C-H撓曲)。苯基-(甲氧基-D-丙氨醯基)-氯代磷酸酯。C10H13O4N1Cl1P1，MW＝277.65。
根據標準方法3，用D-丙氨酸甲酯鹽酸鹽(1.0g，7.17mmol)、PhOP(O)Cl2(1.51g，1.07ml，7.17mmol)和NEt3(1.45g，2.0ml，14.0mmol)合成該化合物，得到1.66g(83.4％)的粗製產物，將其貯存在無水THF(10ml)中，得到0.60mmol/ml的溶液，該溶液未經進一步純化而使用。31P NMRδ 9.38，9.18(1∶1)。1H NMRδ 7.39-7.30(2H，t，o-Ph)，7.29-7.09(3H，m，m＋p-Ph)，4.85-4.80(1H，d，NHala)，4.19-4.11(1H，m，CHala)，3.75(3H，d，OCH3)，1.52-1.49(3H，dd，CH3ala)。13C NMRδ 173.6 (CO)，150.1(ipso-Ph)，130.3(o-Ph)，126.4(p-Ph)，120.9(m-Ph)，53.2(OCH3)，50.9(CHala)，21.0(CH3ala)。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基-(甲氧基-D-丙氨醯基)]-磷酸酯。Cf1583。C24H30O5N7P1，MW＝527.53。
根據標準方法4，用(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇(400mg，1.4mmol)、tBuMgCl(1.0M於THF中的溶液)(2.1ml，2.1mmol)和苯基-(甲氧基-D-丙氨醯基)-氯代磷酸酯(0.6M於THF中的溶液)(7.0ml，4.19mmol)的THF(25ml)溶液，在室溫下攪拌36小時合成該化合物。將粗製產物用3％MeOH的CHCl3、然後用2.5％MeOH的CHCl3洗脫純化，得到產物，為白色泡沫狀物(318.6mg，43.2％)。31P NMRδ 3.93，3.70。1H NMRδ 7.56＋7.51(1H，d，H8)，7.37-7.32(2H，m，o-Ph)，7.29(1H，d，p-Ph)，7.25-7.15(2H，m，m-Ph)，6.10(1H，t，J＝5.28 Hz，H2』)，6.03(1H，bs，NHcPr)，5.94-5.89(1H，m，H3』)，5.54(1H，bs，H1』)，5.01(2H，bs，NH2)，4.26-3.83(4H，m，CHala，NHala＋H5』)，3.72(3H，d，OCH3)，3.18(1H，s，CHcPr)，3.02(1H，bs，H4』)，2.86-2.75(1H，m，1個H6』)，1.78-1.64(1H，m，1個H6』)，1.39-1.36(3H，dd，CH3ala)，0.90-0.83(2H，q，J＝6.13Hz，CH2cPr的2H)，0.63(2H，bs，CH2cPr的2H)。13C NMRδ 174.5(CO)，160.3(C2)，156.6(C4)，151.2(C6)，151.0(ipso-Ph)，136.8(C2』)，136.1(C8)，131.5(C3』)，130.0(m-Ph)，125.3(p-Ph)，120.5(o-Ph)，115.2(C5)，69.3(C5』)，59.3(C1』)，52.9(CHala)，50.5(OCH3)，46.0(C4』)，34.9(C6』)，24.1(CHcPr)，21.4(CH3ala)，7.8(CH2cPr)。MS ES+m/z 527.86(100％)(M)+，546.84(M＋K)+。MS FAB對於C24H31O5N7P，理論值528.212431，實測值528.211505。HPLCtR29.807(100％)-(100％水(0分鐘)，20％水(35分鐘)，20％水(45分鐘)，100％水(55分鐘))。IR3333.6(N-H拉伸)，2923.4，2853.4(C-H拉伸)，1734.1(C＝O拉伸)，1591.1(芳族C-C拉伸)，1458.3(C-H撓曲)，1376.7(-CH3對稱撓曲)，1208.3(P-O-芳基)，1153.3(C-O拉伸)，1026.9(P-O-烷基)，931.9(烯屬的C-H撓曲)，721.6(單取代的芳族的C-H撓曲)。苯基-(甲氧基-L-苯基丙氨醯基)-氯代磷酸酯。C16H17O4N1Cl1P1，MW＝353.74。
根據標準方法3，用L-苯基丙氨酸甲酯(1.0g，4.64mmol)、PhOP(O)Cl2(0.98g，0.70ml，4.64mmol)和NEt3(0.94g，1.30ml，9.28mmol)合成該化合物，得到1.45g(88.4％)的粗製產物，為油狀物，將其貯存在無水THF(10ml)中，得到0.41mmol/ml的溶液，該溶液未經進一步純化而使用。31P NMRδ 9.37，9.23(1∶1)。1H NMRδ 7.60-7.16(10H，m，2×Ph)，4.70-4.49(1H，m，CHala)，4.38-4.16(1H，m，NHala)，3.89(3H，d，OCH3)，3.23(2H，m，CH2Ph)。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基-(甲氧基-L-苯基丙氨醯基)]-磷酸酯。Cf1585。C31H34O5N7P1，MW＝603.6。根據標準方法4，用(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇(300mg，1.05mmol)、tBuMgCl(1.0M於THF中的溶液)(1.57ml，1.57mmol)和苯基-(甲氧基-L-苯基丙氨醯基)-氯代磷酸酯(0.41M於THF中的溶液)(7.66ml，3.14mmol)的THF(20ml)溶液，在室溫下攪拌48小時合成該化合物。將粗製產物用3％MeOH的CHCl3、然後用2.5％MeOH的CHCl3洗脫純化，得到產物，為白色泡沫狀物(272.9mg，43.15％)。31PNMRδ 3.91，3.80。1H NMRδ 7.47＋7.43(1H，d，H8)，7.31-7.06(10H，m，2×Ph)，6.25(1H，d，NHcPr)，6.00-5.95(1H，q，H2』)，5.87-5.81(1H，t，H3』)，5.49(1H，s，Hl』)，5.19(2H，bs，NH2)，4.3l-3.92(4H，m，CHala，NHala＋H5』)，3.64(3H，d，OCH3)，3.02-2.89(4H，m，CH2Ph，CHcPr＋H4』)，2.78-2.63(1H，m，1個H6』)，1.63-1.49(1H，m，1個H6』)，0.86-0.80(2H，q，J＝6.24Hz，CH2cPr的2H)，0.60(2H，d，CH2cPr的2H)。13C NMRδ 174.3(CO)，161.5(C2)，157.7(C4)，152.4(C6)，152.1(ipso-OPh)，137.7(ipso-Bn)，137.1(C2』)，136.9(C8)，132.4(C3』)，130.9(o＋m-Bn)，129.9(m-OPh)，128.4(p-Bn)，126.2(p-OPh)，121.5(o-OPh)，116.1(C5)，70.1(C5』)，60.1(C1』)，57.2(CHala)，53.6(OCH3)，46.9(C6』)，41.7(C4』)，35.9 (CH2Ph)，25.1(CHcPr)，8.7(CH2cPr)。MS ES+m/z 603.8(100％，M+)，604.8(35％M＋H+)，625.7(15％，M＋Na+)。MS FAB對於C31H34O5N7P，理論值604.243731，實測值604.242585。HPLCtR34.707，35.020(100％)-(100％水(0分鐘)，20％水(35分鐘)，20％水(45分鐘)，100％水(55分鐘))。IR3331.7(N-H拉伸)，3007.2，2952.2(C-H拉伸)，1741.1(C＝O拉伸)，1595.6，1487.7(芳族C-C拉伸)，1455.0(C-H撓曲)，1393.9(-CH3對稱撓曲)，1252.5(P＝O)，1214.3(P-O-芳基)，1125.3(C-O拉伸)，1025.6(P-O-烷基)，935.8(烯屬的C-H撓曲)，754.8(單取代的芳族的C-H撓曲)。苯基-(甲氧基甘氨醯基)-氯代磷酸酯。C9H11O4N1Cl1P1，MW＝263.62。
根據標準方法3，用甘氨酸甲酯(1.5g，11.9mmo1)、PhOP(O)Cl2(2.52g，1.79ml，11.9mmol)和NEt3(2.42g，3.33ml，23.9mmol)合成該化合物，得到3.07g(97.15％)的粗製產物，為油狀物，將其貯存在無水THF(15ml)中，得到0.774mmol/ml的溶液，該溶液未經進一步純化而使用。31P NMRδ 10.43。1H NMR；δ 7.43-7.38(2H，m，o-Ph)，7.31-7.25(3H，m，m＋p-Ph)，4.67(1H，bs，NHala)，3.94(2H，dd，CH2)，3.83(3H，s，OCH3)。13C NMRδ 170.4(CO)，150.1(ipso-Ph)，130.2(m-Ph)，126.4(p-Ph)，120.8(o-Ph)，53.1(OCH3)，43.4(CH2)。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基-(甲氧基-甘氨醯基)]-磷酸酯。Cf 1588。C23H28O5N7P1，MW＝513.49。
根據標準方法4，用(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇(300mg，1.05mmol)、tBuMgCl(1.0M於THF中的溶液)(1.57ml，1.57mmol)和苯基-(甲氧基-甘氨醯基)-氯代磷酸酯(0.774M於THF中的溶液)(4.06ml，3.14mmol)的THF(20ml)溶液，在室溫下攪拌96小時合成該化合物。將粗製產物用3％MeOH的CHCl3、然後用2.5％MeOH的CHCl3洗脫純化，得到產物，為白色泡沫狀物(82.6mg，15.4％)。31P NMRδ 4.79，4.67(1∶1)。1H NMRδ 7.40＋7.36(1H，d，H8)，7.24-7.19(2H，t，o-Ph)，7.15-7.10(2H，t，m-Ph)，7.07-7.02(1H，t，p-Ph)，6.00-5.96(2H，m，H2』＋NHcPr)，5.80-5.76(1H，m，H3』)，5.45-5.41(1H，t，H1』)，4.99(2H，bs，NH2)，4.14-4.00(3H，m，NHala＋H5』)，3.62(3H，s，OCH3)，3.03(1H，d，H4』)，2.91(1H，d，CHcPr)，2.73-2.62(1H，m，1個H6』)，1.62-1.51(1H，m，1個H6』)，1.45-1.43(6H，t，2 x CH3)，0.78-0.71(2H，q，CH2cPr的2H)，0.54-0.49(2H，t，CH2cPr的2H)。13C NMRδ 172.1(CO)，160.2(C2)，156.6(C4)，152.0(C6)，151.7(ipso-Ph)，137.7(C8)，137.1(C2』)，132.0(C3』)，130.8(m-Ph)，126.0(p-Ph)，121.2(o-Ph)，115.5(C5)，69.9(C5』)，60.0(C1』)，53.5(OCH3)，46.7(C4』)，43.9(CH2)，35.4(C6』)，25.0(CHcPr)，8.5(CH2cPr)。MS ES+m/z 513.9(100％，M+)，514.8(25％，M＋H+)，535.8(40％，M＋Na+)。MS FAB對於C23H29O5N7P，理論值514.196781，實測值514.195321。HPLCtR28.419(99.9％)-(100％水(0分鐘)，20％水(35分鐘)，20％水(45分鐘)，100％水(55分鐘))。IR3342.0(N-H拉伸)，1749.8(C＝O拉伸)，1596.2，1488.4(芳族C-C拉伸)，1451.9(C-H撓曲)，1394.7(-CH3對稱撓曲)，1259.6(P＝O)，1212.1(P-O-芳基)，1l51.6(C-O拉伸)，1026.8(P-O-烷基)，937.8(烯屬的C-H撓曲)，760.7(單取代的芳族的C-H撓曲)。2-氨基-2-甲基丙酸甲酯鹽酸鹽。C5H12O2N1Cl1，MW＝153.61。
根據標準方法1，用2-氨基-異丁酸(4g，0.039mol)與亞硫醯氯(5.66ml，0.078mol)和無水甲醇(23.5ml，0.58mol)合成該化合物。得到產物，為白色固體(5.805g，97.4％)。1H NMR(DMSO)δ 8.85(3H，s，NH3+Cl-)，3.72(3H，s，OMe)，1.48(6H，s，2×Me)。13C NMR(DMSO)δ 172.8(COOMe)，56.6(OMe)，53.9(CMe2)，24.1(2×Me)。MS ES+m/z 117.71M＋H+，142.88 M＋Na+。苯基-(2-氨基-2-甲基丙酸甲酯)-氯代磷酸酯。C11H15O4N1Cl1P1，MW＝291.67。
根據標準方法3，用2-氨基-異丁酸甲酯鹽酸鹽(1.0g，6.51mmol)、PHOP(O)Cl2(1.37g，0.97ml，6.51mmol)和NEt3(1.32g，1.18ml，13.02mmol)合成該化合物，得到1.73g(91％)的粗製產物，為油狀物。將其貯存在無水THF(10ml)中，得到0.593mmol/ml溶液，該溶液未經進一步純化而使用。31p NMRδ 6.86。1H NMRδ 7.43-7.38(2H，t，o-Ph)，7.32-7.21(3H，m，m＋p-Ph)，4.84(1H，d，NHalla)，3.83(3H，s，OCH3)，1.72(6H，d，2×CH3)。13C NMRδ 175.7(CO)，150.3(ipso-Ph)，130.3(m-Ph)，126.3(p-Ph)，121.0(o-Ph)，58.8(OCH3)，53.6(C[CH3]2)，27.3＋27.0(2×CH3)。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基-(甲氧基-α，α-二甲基甘氨醯基)]-磷酸酯。Cf1584。C25H32O5N7P1，MW＝542.23。
根據標準方法4，用(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇(300mg，1.05mmol)、tBuMgCl(1.0M於THF中的溶液)(1.57ml，1.57mmol)和苯基-(甲氧基-二甲基甘氨醯基)-氯代磷酸酯(0.59M於THF中的溶液)(5.3ml，3.14mmol)的THF(20ml)溶液，在室溫下攪拌96小時合成該化合物。將粗製產物用3％MeOH的CHCl3、然後用2.5％MeOH的CHCl3洗脫純化，得到產物，為白色泡沫狀物(193.7mg，34.14％)。31P NMRδ 2.49。1H NMRδ 7.40＋7.36(1H，d，H8)，7.24-7.19(2H，t，o-Ph)，7.15-7.10(2H，t，m-Ph)，7.07-7.02(1H，t，p-Ph)，6.00-5.96(2H，m，H2』＋NHcPr)，5.80-5.76(1H，m，H3』)，5.45-5.41(1H，t，H1』)，4.99(2H，bs，NH2)，4.14-4.00(3H，m，NHala＋H5』)，3.62(3H，s，OCH3)，3.03(1H，d，H4』)，2.91(1H，d，CHcPr)，2.73-2.62(1H，m，1個H6』)，1.62-1.5l(1H，m，1個H6』)，1.45-1.43(6H，t，2×CH3)，0.78-0.71(2H，q，CH2cPr的2H)，0.54-0.49(2H，t，CH2cycl.的2H)。MS ES+m/z 541.9(100％，M+)，563.8(30％，M＋Na+)。MS FAB對於C25H33O5N7P，理論值542.228081，實測值542.228428。HPLCtR28.347(100％)-(100％水(0分鐘)，20％水(35分鐘)，20％水(45分鐘)，100％水(55分鐘))。IR3346.0(N-H拉伸)，2923.0，2853.5(C-H拉伸)，1734.0(C＝O拉伸)，1590.2，(芳族C-C拉伸)，1458.4(C-H撓曲)，1376.8(-CH3對稱撓曲)，1261.3(P＝O)，1152.7(C-O拉伸)，1028.0(P-O-烷基)，936.0(烯屬的C-H撓曲)，721.7(單取代的芳族的C-H撓曲)。L-天冬氨酸二甲基酯鹽酸鹽。C6H12O4N1Cl1，MW＝197.62。
根據標準方法1，用L-天冬醯胺(2.5g，0.019mol)與亞硫醯氯(3.67ml，0.042mol)和無水甲醇(12.86ml，0.32mol)合成該化合物。得到L-天冬氨酸二甲基酯鹽酸鹽產率為3.70g，99％。1H NMR(MeOH-d4)δ 4.53-4.50(1H，t，CH)，3.94(3H，s，OCH3)，3.85(3H，s，OCH3)，3.18(2H，d，CH2)。13C NMR(MeOH-d4)δ 170.4，168.4(CO)，53.0＋52.0(2×OMe)，49.4(CH)，33.8(CH2)。苯基-(二甲氧基-L-天冬氨醯基)-氯代磷酸酯。C12H15O6N1Cl1P1，MW＝335.68。
根據標準方法3，用L-天冬氨酸二甲基酯(1.0g，5.04mmol)、PhOP(O)Cl2(1.06g，0.75ml，5.04mmol)和Net3(1.02g，1.40ml，10.1mmol)合成該化合物，得到0.55g(32.4％)的粗製產物，為油狀物，將其貯存在無水THF(5ml)中，得到0.33mmol/ml的溶液，該溶液未經進一步純化而使用。31P NMRδ 9.74，9.59(1∶1)。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基-(L-天冬氨酸二甲基酯)]磷酸酯。Cf1589。C24H30O5N7P1，MW＝527.53。
根據標準方法4，用(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇(250mg，0.87mol)、tBuMgCl(1.0M於THF中的溶液)(0.87ml，0.87mmol)和苯基-(L-天冬氨酸二甲基酯)-氯代磷酸酯(0.50M於THF中的溶液)(5.20ml，2.62mmol)的THF(15ml)溶液，在室溫下攪拌48小時合成該化合物。將粗製產物用2.5％MeOH的CHCl3(×2)溶液洗脫純化，得到淺黃色泡沫狀物(163.5mg，32.0％)。31P NMRδ 4.19，3.76(1∶1)。1H NMRδ 7.40(1H，d，H8)，7.24-7.19(2H，t，o-Ph)，7.12-7.03(3H，m，m＋p-Ph)，6.05-5.95(2H，m，H2』＋NHcPr)，5.79(1H，d，H3』)，5.44(1H，s，H1』)，5.02(2H，bs，NH2)，4.38-4.07(4H，m，H5』，NHala＋CHala)，3.61(3H，s，OCH3)，3.54(3H，d，OCH3)，3.05-2.52(5H，m，CH2aa，H4』，CHcPr，＋1個H6』)，1.64-1.52(1H，m，1個H6』)，0.77-0.73(2H，t，J＝5.49Hz，CH2cPr的2H)，0.51(2H，bs，CH2cPr的2H)。13C NMRδ 173.3(CO)，172.4(CO)，161.5(C2)，157.7(C4)，152.3(C8)，152.1(ipso-Ph)，137.8(C2』)，137.0(C6)，132.6(C3』)，131.1(m-Ph)，126.4(p-Ph)，121.6(o-Ph)，116.2(C5)，70.5(C5』)，60.3(C1』)，54.3(OCH3)，53.5(OCH3)，52.6(CHala)，47.1(C4』)，39.7(CH2ala)，36.0(C6』)，25.1(CHcPr)，8.8(CH2cPr)。MS ES+m/z 585.8(100％，M+)，607.7(30％，M＋Na+)。MS FAB對於C26H33O5N7P，理論值586.217910，實測值586.217510。HPLCtR29.261(100％)-(100％水(0分鐘)，20％水(35分鐘)，20％水(45分鐘)，100％水(55分鐘))。R3347.5(N-H拉伸)，2850.7(C-拉伸)，1739.9(C＝O拉伸)，1596.1(芳族C-C拉伸)，1461.9(C-H撓曲)，1376.6(-CH3對稱撓曲)，1262.4(P＝O)，1211.2(P-O-芳基)，1158.3(C-O拉伸)，1027.0(P-O-烷基)，935.6(烯屬的C-H撓曲)，761.5，722.0(單取代的芳族的C-H撓曲)。3-環己基-L-丙氨酸甲酯鹽酸鹽C9H19N1O2Cl1，MW＝221.75。
根據標準方法1，用3-環己基-L-丙氨酸(3.0g，17.5mmol)、甲醇(30ml)和亞硫醯氯(2.56ml，35mmol)合成該化合物，分離該產物為白色固體(3.23g，83.9％)。1H NMR(MeOH-d4)δ 4.12-4.07(3H，t，CHala)，3.85(3H，s，OCH3)，1.74-1.68(6H，m，CH2＋o-CH2)，1.56-1.43(1H，m，CH)，1.36-1.1 5(4H，m，m-CH2)，1.05-0.90(2H，q，p-CH2)。13C NMRδ 170.15(CO)，52.7(OCH3)，50.8(CHala)，38.2(CH2)，33.6(CH)，33.0＋32.7(2×CH2-o)，26.3(p-CH2)，26.0＋25.9(2×CH2-m)。苯基-(甲氧基-3-環己基-L-丙氨醯基)-氯代磷酸酯C16H23N1O4P1Cl1，MW＝359.82。
根據標準方法3，用3-環己基-L-丙氨酸甲酯鹽酸鹽(0.7g，316mmol)、PhOP(O)Cl2(0.47ml，3.16mmol)和三乙胺(0.88ml，6.31mmol)的DCM(60ml)合成該化合物。常規處理得到粗製產物，為黃色油狀物(1.18g，100％)，將其貯存在THF(7ml)中，得到0.45M的溶液。31P NMRδ 9.79，9.49(1∶1)。1H NMRδ 7.49-7.43(2H，m，o-Ph)，7.37-7.19(3H，m，m＋p-Ph)，4.46-4.35(1H，q，NHala)，4.32-4.20(1H，m，CHala)，3.88-3.85(3H，dd，OCH3)，1.94-1.90(1H，d，CHcHx)，1.76-1.60(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-苯基-(甲氧基-3-環己烷-L-丙氨醯基)-磷酸酯。Cf1709。C30H40N7O5P1，MW＝609.66。
根據標準方法4，用(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇(150mg，0.52mmol)、tBuMgCl(1.05ml，1.05mmol，1.0M於THF中的溶液)的THF(4ml)溶液和苯基-(甲氧基)-3-環己烷-L-丙氨醯基)-氯代磷酸酯(3.5ml，1.57mmol，0.45M於THF中的溶液)在室溫下24小時合成該化合物。24小時後，加入附加量的苯基-(甲氧基-3-環己烷-L-丙氨醯基)-氯代磷酸酯(2.5ml，1.12mmol，0.45M於THF中的溶液)並將反應物再攪拌24小時。將粗製產物用3％MeOH的CHCl3、然後用2.5％MeOH的CHCl3洗脫純化，得到純的產物，為淺黃色泡沫樣固體(79.6mg，24.9％)。31P NMRδ 4.14，3.98(1∶1)。1H NMRδ 7.50(1H，d，H8)，7.34-7.13(5H，t，OPh)，6.20(1H，s，NHcPr)，6.08(1H，t，H2』)，5.89(1H，q，H3』)，5.53(1H，bs，H1』)，5.16(2H，bs，NH2)，4.24-3.84(4H，m，H5』，NHala＋CHala)，3.66(3H，s，OCH3)，3.34(1H，bs，)，3.11(1H，d，)，3.03(1H，bs，)，2.84-2.72(1H，m，1個H6』)，1.98-1.36(8H，m，)，1.11(3H，bs，)，0.89-0.83(4H，m，cPr＋CH2-p的2H)，0.63(2H，d，cPr的2H)。13C NMRδ 174.8(CO)，160.2(C2)，156.5(C4)，151.3(C6)，151.2(ipso-Ph)，136.8(C2』)，135.9(C8)，131.5(C3』)，130.0(m-Ph)，125.2(p-Ph)，h20.5(o-Ph)，115.1(C5)，69.4(C5』)，59.3(C1』)，52.7(CHala)，46.1(C4』)，42.5(CH2)，34.9(C6』)，33.8(CHcHx)，32.7(CH2-o)，26.7(CH2-m)，26.4(CH2-p)，24.2(CHcPr)，7.8(CH2cPr)。MS ES+m/z 610.3(40％，M+)，632.3(100％，M＋Na+)，633.3(25％，M＋H＋Na+)。MS FAB對於C30H40O5N7NaP，理論值632.2726，實測值632.2727。HPLCtR42.154(100％)-(100％水(0分鐘)，20％水(35分鐘)，20％水(45分鐘)，100％水(55分鐘))。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-(L-丙氨醯基)-磷酸二銨鹽。Cf1540。
在25-35℃下，將(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基-(甲氧基-L-丙氨醯基)]-磷酸酯(125mg，0.24mmol)在H2ONEt3(10ml，1∶1 v/v)中攪拌5小時。用DCM(8×20ml)萃取反應混合物，將含水層蒸發至乾燥。將得到的固體溶於異丙醇中並經快速柱層析純化，用異-PrOH∶H2O∶NH3(11∶1∶1到9∶1∶2)梯度洗脫。將合適的部分蒸發至乾燥並凍幹，得到純的產物，為白色泡沫狀固體(106mg，95％)。31PNMR(D2O)δ 8.62(s)。1H NMR(D2O)δ 7.79(1H，s，H8)，6.08(1H，d，H2』)，5.77(1H，d，H3』)，5.35(1H，t，H1』)，3.71-3.58(2H，m，H5』)，3.41-3.32(1H，m，CHa.a)，3.02-2.94(1H，m，NHCH)，2.70-2.59(2H，m，H4』＋1個CH2)，1.57-1.49(1H，dt，1個CH2)，1.10(3H，d，CH3)，0.83-0.76(2H，q，1個CH2cyclo.)，0.61-0.56(2H，q，1個CH2cyclo.)。MS ES+m/z 437.9(100％，M+)。MS FAB理論值m/z 438.165481，實測值m/z 438.163790。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-(D-丙氨醯基)-磷酸二銨鹽。
將(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基-(甲氧基-D-丙氨醯基)]-磷酸酯(100mg，0.19mmol)在H2O∶NEt3(8ml，1∶1 v/v)中攪拌16小時。用DCM(5×20ml)萃取反應混合物，將含水層蒸發至乾燥。將得到的固體溶於異丙醇中並經快速柱層析純化，用異-PrOH∶H2O∶NH3(11∶1∶1到9∶1∶2)梯度洗脫。將合適部分蒸發至乾燥並凍幹，得到純的產物，為白色泡沫狀固體(88％)。31P NMR(MeOH-d4)δ 7.81(s)。1H NMRδ 7.74(1H，s，H8)，6.12(1H，d，J＝5.53Hz，H2』)，5.78(1H，t，H3』)，5.44(1H，d，J＝6.21Hz，H1』)，3.74(2H，t，J＝5.42Hz，H5』)，3.70-3.60(1H，m，CHala)，3.01(1H，bs，H4』)，2.84(1H，d，J＝3.28Hz，CHcPr)，2.73-2.63(1H，dt，J＝8.66Hz＋5.17Hz，1個H6』)，1.67-1.58(1H，m，1個CH2)，1.21(3H，d，J＝7.01Hz，CH3ala)，0.79-0.73(2H，q，J＝6.68Hz，CH2cPr的2H)，0.53(2H，t，CH2cPr的2H)。13C NMRδ 179.8(CO)，161.2(C2)，157.1(C4)，151.1(C6)，139.5(C2』)，137.8(C8)，130.7(C3』)，114.6(C5)，68.0(C5』)，60.5(C1』)，51.9(CHala)，47.6(C4』)，35.9(C6』)，24.4(CHcPr)，21.7(CH3ala)，7.6(CH2cPr)。MS ES+m/z437.9(100％，M+)。MS FAB理論值m/z 438.165481，實測值m/z 438.167842。苯基-(乙氧基-L-丙氨醯基)-氯代磷酸酯。C11H15O4N1Cl1P1，MW＝291.67。
根據標準方法3，用L-丙氨酸乙酯鹽酸鹽(1.0g，6.51mmol)、PhOP(O)Cl2(1.37g，0.97ml，6.51mmol)和NEt3(1.32g，1.81ml，13.0mmol)合成該化合物，得到1.85g(97.4％)的粗製產物，為油狀物，將其貯存在無水THF(10ml)中，得到0.63mmol/ml的溶液，該溶液未經進一步純化而使用。31P NMRδ 9.41，9.16(1∶1)。1H NMRδ 7.42-7.35(2H，dd，o-Ph)，7.31-7.25(3H，m，m＋p-Ph)，4.71(1H，d，NHala)，4.31-4.13(3H，m，OCH2＋CHala)，1.55-1.52(3H，dd，OCH2CH3)，1.33-1.30(3H，dd，CH3ala)。13C NMRδ173.1(CO)，150.2(ipso-Ph)，130.3(m-Ph)，126.4(p-Ph)，120.9(o-Ph)，62.3(OCH2)，51.0(CHala)，20.9(CH2CH3)，14.5(CH3ala)。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基-(乙氧基-L-丙氨醯基)-磷酸酯。Cf1587。C24H30O5N7P1，MW＝527.53。
根據標準方法4，用(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇(300mg，1.4mmol)、tBuMgCl(1.0M於THF中的溶液)(1.57ml，1.57mmol)和苯基-(乙氧基-L-丙氨醯基)-氯代磷酸酯(0.49M於THF中的溶液)(6.45ml，3.14mmol)的無水THF(20ml)溶液，在室溫下將其攪拌24小時合成該化合物。經柱層析純化粗製產物，用2.5％MeOH的CHCl3洗脫，得到產物，為淺黃色泡沫狀物(290mg，51.1％)。31P NMRδ 4.04，3.96(1∶1)。1H NMRδ 7.39(1H，d，J＝7.56Hz，H8)，7.23-7.18(2H，t，J＝7.90Hz，o-Ph)，7.12-7.10(2H，t，m-Ph)，7.06-7.01(1H，t，J＝7.13Hz，p-Ph)，6.18(1H，bs，NHcPr)，5.97-5.95(1H，t，H2』)，5.79-5.75(1H，t，J＝5.55Hz，H3』)，5.43(1H，s，H1』)，5.13(2H，bs，NH2)，4.30-4.14(1H，m，NHala)，4.06-4.00(4H，m，H5』＋OCH2)，3.96-3.84(1H，m，CHala)3.03(1H，d，J＝5.74Hz，H4』)，2.92(1H，bs，CHcPr)，2.71-2.61(1H，m，1個H6』)，1.60-1.51(1H，m，1個H6』)，1.29-1.24(3H，t，J＝6.64Hz，CH3ala)，1.18-1.11(3H，m，CH2CH3)，0.75-0.71(2H，q，J＝6.76Hz，CH2cPr的2H)，0.50(2H，bs，CH2cPr的2H)。13C NMRδ 173.35(CO)，159.8(C2)，156.0(C4)，150.6(C6)，150.4(ipso-Ph)，136.1(C2』)，135.1(C8)，130.8(C3』)，129.3(m-Ph)，124.5(p-Ph)，119.8(o-Ph)，114.4(C5)，68.6(C5』)，61.2(OCH2)，58.5(C1』)，50.0(CHala)，45.3(C4』)，34.3(C6』)，23.4(CHcPr)，20.6(CH3ala)，13.8(CH2CH3)，7.0(CH2cPr)。MS ES+m/z 541.9(100％，M+)，546.84(28％，M＋H+)，563.8(25％，M＋Na+)。MS FAB對於C25H33O5N7P，理論值542.228081，實測值542.228131。HPLCtR31.76，32.03(100％)-(100％水(0分鐘)，20％水(35分鐘)，20％水(45分鐘)，100％水(55分鐘))。IR3334.1(N-H拉伸)，1734.5(C＝O拉伸)，1595.9，1488.0(芳族C-C拉伸)，1450.3(C-H撓曲)，1394.2(-CH3對稱撓曲)，1252.8(P＝O)，1210.4(P-O-芳基)，1153.3(C-O拉伸)，1026.0(P-O-烷基)，934.8(烯屬的C-H撓曲)，759.0(單取代的芳族的C-H撓曲)。苯基-(苯甲酸基-L-丙氨醯基)-氯代磷酸酯。C16H17O4N1Cl1P1，MW＝353.74。
根據標準方法3，用L-丙氨酸苄基酯鹽酸鹽(1.0g，4.64mmol)、PhOP(O)Cl2(0.98g，0.69ml，4.64mmol)和NEt3(0.94g，1.29ml，9.27mmol)合成該化合物，得到1.6lg(98.2％)的粗製產物，將其貯存在無水THF(10ml)中，得到0.46mmol/ml的溶液，該溶液未經進一步純化而使用。31P NMRδ 9.41，9.23(1∶1)。1H NMRδ 7.41-7.21(10H，m，2 x Ph)，5.24(2H，d，CH2Ph)，4.95-4.88(1H，t，NHHala)，4.36-4.1 5(1H，m，CHala)，1.56(3H，t，CH3ala)。13C NMRδ 172.9(CO)，150.2(ipso-OPh)，135.5(ipso-CH2Ph)，130.3(m-OPh)，129.0(o-CH2Ph)，128.7(m＋p-CH2Ph)，126.4(p-OPh)，121.0(o-OPh)，68.0(OCH2)，51.1(CHala)，20.8(CH3ala)。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基-(苯甲酸基-L-丙氨醯基)]-磷酸酯。Cf1582。C30H35O5N7P1，MW＝603.6。
根據標準方法4，用(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇(400mg，1.4mmol)、tBuMgCl(1.0M於THF中的溶液)(2.1ml，2.1mmol)和苯基-(苯甲酸基-L-丙氨醯基)-氯代磷酸酯(0.46M於THF中的溶液)(9.2ml，4.19mmol)的無水THF(20ml)溶液合成該化合物，在室溫下將其攪拌64小時。經柱層析純化粗製產物，用3％MeOH的CHCl3、然後用2.5％MeOH的CHCl3洗脫純化，得到產物，為白色泡沫狀物(82.2mg，9.75％)。
用(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇(200mg，0.7mmol)、tBuMgCl(2.43ml，1.0M於THF中的溶液，2.43mmol)和苯基-(苯甲酸基-L-丙氨醯基)-氯代磷酸酯(2.2ml，0.46M於THF中的溶液，2.1mmol)的THF(2.5ml)溶液進行第二次合成。經柱層析純化，用3％MeOH的CHCl3洗脫純化，得到純的產物，為白色泡沫狀固體(90mg，21.3％)。31PNMRδ 3.82，3.72(1∶1)。1H NMRδ 7.51(1H，d，H8)，7.37-7.15(10H，m，OPh＋CH2Ph)，6.10-6.04(1H，m，H2』)，5.96(1H，bs，NHcPr)，5.89(1H，dd，J＝5.36Hz，H3』)，5.54(1H，t，H1』)，5.16(2H，bs，NH2)，4.96(2H，bs，CH2Ph)，4.23-4.05(3H，m，NHala＋H5』)，3.89-3.70(1H，dt，CHala)，3.16-3.12(1H，t，H4』)，3.03(1H，bs，CHcPr)，2.85-2.71(1H，m，1個H6』)，1.74-1.64(1H，m，1個H6』)，1.44-1.39(3H，t，J＝7.84Hz，CH3ala)，0.88(2H，q，J＝6.75Hz，CH2cPr的2H)，0.64(2H，m，CH2cPr的2H)。13C NMRδ 173.3(CO)，159.7(C2)，156.0(C4)，150.9(C6)，150.7(ipso-OPh)，136.4(C2』)，135.7(ipso-Bn)，135.2(C8)，131.0(C3』)，129.6(o-Bn)，128.6(m-Bn)，128.5(p-Bn)，128.2(m-OPh)，124.9(p-OPh)，120.1(o-OPh)，114.8(C5)，68.8(C5』)，67.2(CH2Ph)，58.9(C1』)，50.3(CHala)，45.6(C4』)，34.4(C6』)，23.7(CHcPr)，21.0(CH3ala)，7.4(CH2cPr)。MS ES+m/z 603.8(100％，M+)，604.8(30％，M＋H+)，625.7(20％，M＋Na+)。MS FAB對於C30H35O5N7P，理論值604.243731，實測值604.241775。HPLCtR33.39(99.7％)-(100％水(0分鐘)，20％水(35分鐘)，20％水(45分鐘)，100％水(55分鐘))。IR3355.9(N-H拉伸)，2923.3，2853.7(C-H拉伸)，1734.1(C＝O拉伸)，1595.6，(芳族C-C拉伸)，1458.4(C-H撓曲)，1376.5(-CH3對稱撓曲)，1154.4(C-O拉伸)，1028.2(P-O-烷基)，935.8(烯屬的C-H撓曲)，721.7(單取代的芳族的C-H撓曲)。L-丙氨酸正-丙基酯鹽酸鹽C6H14N1O2Cl1，MW＝167.634。
根據標準方法1，用無水丙-1-醇(42.0ml，0.56mol)、亞硫醯氯(8.2ml，0.112mol)和L-丙氨酸(5.0g，0.056mol)合成該化合物。分離該產物為白色固體(8.88g，94.3％)。1H NMR(MeOH-d4)δ 4.34-4.26(2H，m，OCH2)，4.24-4.17(1H，q，CHala)，1.88-1.78(2H，m，CH2)，1.65(3H，d，J＝7.24Hz，CH3ala)，1.10-1.05(3H，t，CH2CH3)。13C NMRδ 170.1(CO)，68.0(OCH2)，48.9(CHala)，21.9(CH2)，15.3(CH3ala)，9.5(CH2CH3)。苯基-(正-丙氧基-L-丙氨醯基)-氯代磷酸酯。C12H17N1O4P1Cl1，MW＝305.79。
根據標準方法3，用L-丙氨酸正-丙基酯鹽酸鹽(0.5g，2.98mmol)、PhOP(O)Cl2(0.45ml，2.98mmol)和三乙胺(0.83ml，5.97mmol)的DCM(70ml)溶液合成該化合物。常規處理得到粗製產物，為黃色油狀物(0.84g，92.1％)，將其貯存在THF(5ml)中，得到0.55M的溶液。31P NMRδ 9.41，9.17(1∶1)。13C NMRδ 173.1(CO)，150.1(ipso-Ph)，130.0(m-Ph)，126.4(p-Ph)，121.0(o-Ph)，67.9(OCH2)，51.0(CHala)，22.3(CH2CH3)，21.0(CH3ala)，10.7(CH2CH3)。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-苯基-(正-丙氧基-L-丙氨醯基)-磷酸酯。Cf1646。C26H34N7O5P1，MW＝555.57。
根據標準方法4，用(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇(100mg，0.35mmol)、tBuMgCl(0.7ml，0.7mmol1.0M於THF中的溶液)的THF(3ml)溶液和苯基-(正-丙基-L-丙氨醯基)-氯代磷酸酯(1.9ml，1.05mmol，0.55M於THF中的溶液)，在室溫下24小時合成該化合物。經3％MeOH的CHCl3洗脫純化粗製產物，得到純的產物，為淺黃色泡沫狀固體(123mg，63.4％)。31P NMRδ 4.06，3.98(1∶1)。1H NMRδ 7.40(1H，d，J＝7.99Hz，H8)，7.23-7.18(2H，dd，o-Ph)，7.12-7.02(3H，m，m＋p-Ph)，6.16(1H，bs，H3』)，5.96(1H，t，H2』)，5.78(1H，d，J＝5.83Hz，NHcycl)，5.44(1H，bs，H1』)，5.15(2H，bs，NH2)，4.33-4.18(1H，m，CHala)，4.15-4.04(2H，m，OCH2)，4.01-3.88(2H，m，H5』)，3.65(1H，bs，NHala)，3.03(1H，d，H4』)，2.92(1H，bs，CHcycl)，2.72-2.62(1H，m，1個H6』)，1.60-1.47(3H，m，1個H6』＋CH2CH3)，1.30-1.26(3H，t，CH3ala)，0.84-0.80(3H，m，CH2CH3)，0.73(2H，d，J＝6.8Hz，1個CH2cycl)，0.51(2H，bs，1個CH2cycl)。13C NMRδ 174.1(CO)，160.4(C2)，156.6(C4)，151.1(C6＋ipso-Ph)，136.8(C2』)，135.9(C8)，131.5(C3』)，130.0(m-Ph)，125.2(p-Ph)，120.5(o-Ph)，115.0(C5)，69.2(C5』)，67.4(OCH2)，59.2(C1』)，50.6(CHala)，46.0(C4』)，35.0(C6』)，24.2(CHcPr)，22.3(CH2CH3)，21.5(CH3ala)，10.7(CH2CH3)，7.7(CH2cycl)。MS ES+m/z 555.8(100％，M+)，557.0(30％，M＋H+)。MS FAB對於C26H35O5N7P，理論值556.2437，實測值556.2438。HPLCtR34.708(100％)-(100％水(0分鐘)，20％水(35分鐘)，20％水(45分鐘)，100％水(55分鐘))。L-丙氨酸正-丁基酯鹽酸鹽C7H16N1O2Cl1，MW＝181.66l。
根據標準方法1，用無水丁-1-醇(51.4ml，0.56mol)、亞硫醯氯(8.2ml，0.112mol)和L-丙氨酸(5.0g，0.056mol)合成該化合物。分離該產物為白色固體(8.86g，86.9％)。1H NMR(MeOH-d4)δ 4.29-4.17(2H，m，OC2)，4.13-4.06(1H，q，CHala)，1.71-1.62(2H，m，OCH2CH2)，1.53(3H，d，J＝7.25Hz，CH3ala)，1.47-1.34(2H，m，CH2CH3)，0.96-0.91(3H，t，CH2CH3)。13C NMRδ 170.1(CO)，66.2(OCH2)，48.9(CHala)，30.6(OCH2CH2)，19.0(CH2CH3)，15.3(CH3ala)，13.0(CH2CH3)。苯基-(正-丁氧基-L-丙氨醯基)-氯代磷酸酯。C13H19N1O4P1Cl1，MW＝317.82。
根據標準方法3，用L-丙氨酸正-丁基酯鹽酸鹽(0.5g，2.75mmol)、PhOP(O)Cl2(0.41ml，2.75mmol)和三乙胺(0.77ml，5.5mmol)的DCM(80ml)溶液合成該化合物。常規處理得到粗製產物，為黃色油狀物(0.84g，94.5％)，將其貯存在THF(5ml)中，得到0.525M的溶液。31P NMRδ 9.39，9.10(1∶1)。1H NMRδ 7.43-7.15(5H，m，Ph)，4.68-4.59(1H，q，CHala)，4.27-4.05(3H，m，OCH2＋NHala)，1.73-1.59(2H，m，OCH2CH2)，1.56-1.53(2H，dd，CH2CH3)，1.46-1.37(3H，m，CH3ala)，1.00-0.92(3H，m，CH2CH3)。13C NMRδ 173.2(CO)，150.1(ipso-Ph)，130.3(m-Ph)，126.4(p-Ph)，121.0(o-Ph)，66.2(OCH2)，51.0(CHala)，30.9(OCH2CH2)，21.0(CH3ala)，19.4(CH2CH3)，14.1(CH2CH3)。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-苯基-(正-丁氧基-L-丙氨醯基)-磷酸酯。Cf1647。C27H36N7O5P1，MW＝569.597。
根據標準方法4，用(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇(100mg，0.35mmol)、tBuMgCl(0.7ml，0.7mmol1.0M於THF中的溶液)的THF(3ml)溶液和苯基-(正丁基-L-丙氨醯基)-氯代磷酸酯(2.0ml，1.05mmol，0.525M於THF中的溶液)，在室溫下24小時合成該化合物。經3％MeOH的CHCl3洗脫純化粗製產物，得到純的產物，為淺黃色泡沫狀固體(157mg，78.9％)。31P NMRδ 4.01，3.95(1∶1)。1H NMRδ 7.40(1H，d，J＝7.32Hz，H8)，7.23-7.18(2H，t，o-Ph)，7.11(2H，t，m-Ph)，7.04(1H，t，p-Ph)，6.02(1H，bs，H3』)，5.97(1H，t，H2』)，5.78(1H，bs，NHcycl)，5.44(1H，bs，Hl』)，5.06(2H，bs，NH2)，4.22-3.88(6H，m，CHala，OCH2，H5』＋NHala)，3.05(1H，d，H4』)，2.93(1H，bs，CHcycl)，2.72-2.62(1H，m，1個H6』)，1.61-1.47(3H，m，1個H6』＋OCH2CH2)，1.30-1.26(5H，t，CH3ala＋CH2CH3)，0.85-0.80(3H，t，CH2CH3)，0.74(2H，d，J＝6.45Hz，1個CH2cycl)，0.51(2H，bs，1個CH2cycl)。13C NMRδ 174.1(CO)，160.4(C2)，156.7(C4)，151.2(C6)，151.1(ipso-Ph)，136.7(C2』)，135.8(C8)，131.5(C3』)，130.0(m-Ph)，125.2(p-Ph)，120.5(o-Ph)，115.0(C5)，69.3(C5』)，65.8(OCH2)，59.2(C1』)，50.6(CHala)，46.0(C4』)，35.0(C6』)，30.9(OCH2CH2)，24.1(CHcPr)，21.5(CH3mala)，19.4(CH2CH3)，14.1(CH2CH3)，7.8(CH2cycl)。MS ES+m/z 569.9(70％，M+)，570.9(20％，M＋H+)，591.8(100％，M＋Na+)，607.8(20％，M＋K+)。HPLCtR38.27(100％)-(100％水(0分鐘)，20％水(35分鐘)，20％水(45分鐘)，100％水(55分鐘))。L-丙氨酸異-丙基酯鹽酸鹽C6H14N1O2Cl1，MW＝167.634。
根據標準方法1，用無水丙-2-醇(43.0ml，0.56mol)、亞硫醯氯(8.2ml，0.112mol)和L-丙氨酸(5.0g，0.056mol)合成該化合物。分離該產物為半晶體的固體(8.86g，86.9)。1H NMR(MeOH-d4)δ 5.16-5.08(1H，m，CHala)，4.11-4.04(1H，q，OCH(Me)2)，1.55(3H，d，J＝7.21Hz，CH3ala)，1.34-1.31(6H，dd，CH(Me)2)。13C NMRδ 169.5(CO)，70.8(COCH(Me)2)，48.9(CHala)，20.8(CH3ala)，15.3(CH(Me)2)。苯基-(異-丙氧基-L-丙氨醯基)-氯代磷酸酯。C12H17N1O4P1Cl1，MW＝305.79。
根據標準方法3，用L-丙氨酸異-丙基酯鹽酸鹽(0.5g，2.98mmol)、PhOP(O)Cl2(0.45ml，2.98 mmol)和三乙胺(0.83ml，5.97mmol)的DCM(70ml)溶液合成該化合物。常規處理得到粗製產物，為黃色油狀物(1.12g，＞100％)，將其貯存在THF(5ml)中，得到0.597M的溶液。31P NMRδ 9.45，9.17(1∶1)。13C NMRδ 172.6(CO)，150.2(ipso-Ph)，130.3(m-Ph)，126.4(p-Ph)，121.0(o-Ph)，70.1(OCH)，51.1(CHala)，22.1(CH(CH3)2)，20.9(CH3ala)。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-苯基-(異-丙氧基-L-丙氨醯基)-磷酸酯。Cf1661。C26H34N7O5P1，MW＝555.57。
根據標準方法4，用(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇(100mg，0.35mmol)、tBuMgCl(0.7ml，0.7mmol1.0M於THF中的溶液)的THF(3ml)溶液和苯基-(異-丙基-L-丙氨醯基)-氯代磷酸酯(1.76ml，1.05mmol，0.597M於THF中的溶液)，在室溫下72小時合成該化合物。經3％MeOH的CHCl3(×2)洗脫純化粗製產物，得到純的產物，為淺黃色泡沫狀固體(106.8mg，54.8％)。31P NMRδ 4.02，3.98(1∶1)。1H NMRδ 7.41(1H，d，J＝8.12Hz，H8)，7.24-7.19(2H，m，o-Ph)，7.13-7.03(3H，m，m＋p-Ph)，6.37(1H，bs，NHcPr)，5.98(1H，t，H3』)，5.80-5.76(1H，m，H2』)，5.43(1H，bs，H1』)，5.21(2H，bs，NH2)，4.94-4.86(1H，m，OCH)，4.15-3.98(1H，m，H5』)，3.92-3.83(1H，m，CHala)，3.59(1H，bs，NHala)，3.06-2.98(1H，m，H4』)，2.93(1H，bs CHcPr)，2.74-2.63(1H，m，1個H6』)，1.62-1.53(1H，m，1個H6』)，1.34-1.18(3H，m，CH3ala)，1.15-1.1l(6H，m，CH(CH3)2)，0.79-0.73(2H，q，CH2cPr的2H)，0.53(2H，bs，CH2cPr的2H)。13C NMRδ 173.5(CO)，159.8(C2)，156.2(C4)，151.1(C6)，151.0(ipso-Ph)，136.9(C2』)，136.1(C8)，131.3(C3』)，130.0(m-Ph)，125.3(p-Ph)，120.5(o-Ph)，115.0(C5)，69.6(C5』)，69.2(OCH)，59.3(C1』)，50.7(CHala)，46.0(C4』)，34.9(C6』)，24.2(CHcPr)，22.0(CH(CH3)2)，21.4(CH3ala)，7.8(CH2cycl)。MS ES+m/z 555.9(100％，M+)，556.9(30％，M＋H+)。MS MALD/ITOF對於C26H35O5N7P，實測值555.575。HPLCtR35.85(100％)-(100％水(0分鐘)，20％水(35分鐘)，20％水(45分鐘)，100％水(55分鐘))。苯基-叔丁氧基-L-丙氨醯基氯代磷酸酯。C16H17O4N1Cl1P1，MW＝353.74。
根據標準方法3，用L-丙氨酸叔-丁基酯鹽酸鹽(0.5g，2.75mmol)、PhOP(O)Cl2(0.41ml，2.75mmol)和NEt3(0.77ml，5.5mmol)合成該化合物，得到0.77g(87.5％)的粗製產物，將其貯存在無水THF(5ml)中，得到0.48mmol/ml的溶液，該溶液未經進一步純化而使用。31P NMRδ 9.53，9.20(1∶1)。1H NMRδ 7.44-7.39(2H，t，o-Ph)，7.32-7.26(3H，m，m＋p-Ph)，4.47-4.34(1H，m，NHala)，4.17-4.04(1H，m，CHala)，1.53(9H，3s，3 x CH3)。13C NMRδ 170.7(CO)，148.7(ipso-Ph)，128.9(o-Ph)，124.9 (p-Ph)，119.5(m-Ph)，81.65(CMe3)，50.0(CHala)，26.9(3×CH3)。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-(苯基-叔丁氧基-L-丙氨醯基)-磷酸酯。Cf1645。C24H30O5N7P1，MW＝603.6。
根據標準方法4，用(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇(140mg，0.52mmol)、tBuMgCl(1.05ml，1.05mmol 1.0M於THF中的溶液)和苯基-(叔丁氧基-L-丙氨醯基)-氯代磷酸酯(3.3ml，1.57mmol，0.48M於THF中的溶液)的無水THF(4ml)溶液，在室溫下攪拌48小時合成該化合物。經3％MeOH的CHCl3洗脫純化粗製產物，得到純的產物，為白色泡沫狀固體(192.3mg，69.0％)。31P NMRδ 4.15(s)。1H NMRδ 7.40(1H，d，J＝8.35Hz，H8)，7.23-7.18(2H，t，m-Ph)，7.12(2H，d，o-Ph)，7.06-7.02(1H，t，p-Ph)，6.09(1H，bs，H2』)，5.97(1H，bs，H3』)，5.77(1H，d，NHcPr)，5.44(1H，bs，H1』)，5.10(2H，bs，NH2)，4.14-4.05(3H，m，H5』＋NHala)，3.85-3.77(1H，q，CHala)，3.04(1H，bs，H4』)，2.93(1H，bs，CHcPr)，2.72-2.62(1H，m，1個H6』)，1.58-1.53(1H，t，1個H6』)，1.34(9H，d，CMe3)，1.27-1.23(3H，t，CH3ala)，0.73(2H，d，CH2cPr的2H)，0.51(2H，bs，CH2cPr的2H)。13C NMRδ 173.2(CO)，160.4(C2)，156.7(C4)，151.2(C6＋ipso-Ph)，136.8(C2』)，135.9(C8)，131.5(C3』)，130.0(m-Ph)，125.2(p-Ph)，120.6(o-Ph)，115.2(C5)，82.3(C[CH3]3)，69.3(C5』)，59.1(C1』)，46.0(C4』)，35.0(C6』)，28.3(3×CH3)，24.2(CHcPr)，21.5(CH3ala)，7.8(CH2cPr)。MS ES+m/z 570.0(100％，M+)，570.9(32％，M＋H+)。MS FAB對於C27H37O5N7P，理論值570.2594，實測值570.2598。HPLCtR36.158(100％)-(100％水(0分鐘)，20％水(35分鐘)，20％水(45分鐘)，100％水(55分鐘))。L-丙氨酸正-戊基酯鹽酸鹽C8H16N1O2Cl1，MW＝195.69。
根據標準方法1，用戊-1-醇(36.3ml，0.337mol)、亞硫醯氯(4.92ml，67.4mmol)和L-丙氨酸(3.0g，33.7mmol)合成該化合物。分離該產物為白色固體純的產物(4.86g，73.7％)。1H NMR(MeOH-d4)δ 4.32-4.20(2H，m，OCH2)，4.16-4.08(1H，m，CHala)，1.77-1.68(2H，m，OCH2CH2)，1.56(3H，d，J＝7.22Hz，CH3ala)，1.42-1.36(4H，m，CH2CH2CH3)，0.97-0.93(3H，m，CH2CH3)。13C NMRδ 170.1(CO)，66.5(OCH2)，48.8(CHala)，28.2(OCH2CH2)，28.0(CH2CH2CH3)，22.3(CH2CH3)，15.2(CH3ala)，13.3(CH2CH3)。苯基-(正-戊氧基-L-丙氨醯基)-氯代磷酸酯。C14H21N1O4P1Cl1，MW＝333.78。
根據標準方法3，用L-丙氨酸正-戊基酯鹽酸鹽(0.5g，2.56mmol)、PhOP(O)Cl2(0.38ml，2.56mmol)和三乙胺(0.71ml，5.11mmol)的DCM(60ml)溶液合成該化合物。常規處理得到粗製產物，為黃色油狀物(0.79g，92.6％)，將其貯存在THF(5ml)中，得到0.47M的溶液。31P NMRδ 9.39，9.12(1∶1)。1H NMRδ 7.43-7.38(2H，m，o-Ph)，7.32-7.25(3H，m，m＋p-Ph)，4.63(1H，bd，NHala)，4.24-4.11(3H，m，OCH2＋CHala)，1.73-1.65(2H，m，OCH2CH2)，1.57-1.53(3H，dd，CH3ala)，1.42-1.35(4H，m，2 x CH2)，0.97-0.91(3H，m，CH2CH3)。13C NMRδ 173.1(CO)，150.1(ipso-Ph)，130.3(m-Ph)，126.4(p-Ph)，121.0(o-Ph)，66.5(OCH2)，51.0(CHala)，28.6(CH2-C2)，28.3(CH2-C3)，22.7(CH2-C4)，21.0(CH3ala)，14.1(CH3-C5)。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-苯基-(正-戊氧基-L-丙氨醯基)-磷酸酯。Cf1706。C28H38N7O5P1，MW＝583.7。
根據標準方法4，用(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇(100mg，0.35mmol)、tBuMgCl(0.7ml，0.7mmol的1.0M於THF中的溶液)的THF(3ml)溶液和苯基-(正-戊基-L-丙氨醯基)-氯代磷酸酯(2.22ml，1.05mmol，0.47M於THF中的溶液)，在室溫下24小時合成該化合物。經2.5-3.0％MeOH的CHCl3(×2)洗脫純化粗製產物，得到純的產物，為淺黃色泡沫狀固體(143.2mg，70.2％)。31P NMRδ 3.99，3.95(1∶1)。1H NMRδ 7.41(1H，d，J＝7.18Hz，H8)，7.24-7.19(2H，m，o-Ph)，7.12-7.02(3H，m，m＋p-Ph)，6.09(1H，bs，NHcPr)，5.98(1H，d，H2』)，5.79(1H，bs，H3』)，5.44(1H，bs，H1』)，5.09(2H，bs，NH2)，4.16-3.88(6H，m，CHala，OCH2，H5』＋NHala)，3.05(1H，bs，H4』)，2.94(1H，bs，CHcPr)，2.73-2.63(1H，m，1個H6』)，1.62-1.51(3H，m，1個H6』＋OCH2CH2)，1.31-1.21(7H，t，CH3ala＋2×CH2)，0.81-0.74(5H，m，CH3＋CH2cPr的2H)，0.52(2H，bs，CH2cPr的2H)。13C NMRδ 174.1(CO)，160.1(C2)，156.5(C4)，151.2(C6)，151.1(ipso-Ph)，136.8(C2』)，136.1(C8)，131.5(C3』)，130.0(m-Ph)，125.2(p-Ph)，120.5(o-Ph)，115.1(C5)，69.3(C5』)，66.1(OCH2)，59.3(C1』)，50.7(CHala)，46.0(C4』)，34.9(C6』)，28.6(CH2-C2)，28.3(CH2-C3)，24.2(CHcPr)，22.6(CH2-C4)，21.5(CH3ala)，14.3(CH3-C5)，7.8(CH2cPr)。MS ES+m/z 584.2(100％，M+)，585.2(25％，M＋H+)。MS FAB對於C28H39O5N7P，理論值584.2750，實測值584.2757。HPLCtR40.294(99.3％)-(100％水(0分鐘)，20％水(35分鐘)，20％水(45分鐘)，100％水(55分鐘))。L-丙氨酸正-己基酯鹽酸鹽C9H20N1O2Cl1，MW＝209.75。
根據標準方法2，用L-丙氨酸(2.0g，22.5mmol)、己-1-醇(2.82ml，22.5mmol)、對-甲苯磺酸一水化物(4.7g，24.7mmol)和甲苯(100ml)合成該化合物。分離L-丙氨酸正-己基酯鹽酸鹽，為白色粉未狀固體(3.32g，70.5％)。1H NMR(MeOH-d4)δ 4.31-4.18(2H，m，OCH2)，4.17-4.09(1H，q，CHala)，1.75-1.66(2H，m，OCH2CH2)，1.57(3H，d，J＝7.20Hz，CH3ala)，1.45-1.35(6H，m，[CH2]3CH3)，0.94-0.89(3H，t，CH2CH3)。13C NMRδ 170.1(CO)，66.5(OCH2)，48.9(CHala)，31.6(OCH2CH2)，28.6(O[CH2]2CH2)，25.6(CH2CH2CH3)，22.6(CH2CH3)，15.4(CH3ala)，13.4(CH2CH3)。苯基-(正-己氧基-L-丙氨醯基)-氯代磷酸酯。C15H23N1O4P1Cl1，MW＝347.81。
根據標準方法3，用L-丙氨酸正-己基酯鹽酸鹽(0.5g，2.38mmol)、PhOP(O)Cl2(0.36ml，2.38mmol)和三乙胺(0.66ml，4.77mmol)的DCM(60ml)溶液合成該化合物。常規處理得到粗製產物，為黃色油狀物(0.69g，83.2％)，將其貯存在THF(4ml)中，得到0.496M的溶液。31P NMRδ 9.40，9.10(1∶1)。1H NMRδ 7.44-7.14(5H，m，OPh)，4.25(1H，bs，NHala)，4.23-4.03(3H，m，OCH2＋CHala)，1.70-1.63(2H，m，CH2-2)，1.57-1.54(2H，m，CH2-3)，1.47-1.32(7H，m，CH3ala＋2CH2-4，5)，0.93-0.91(3H，dd，CH3-6)。13C NMRδ 173.2(CO)，150.1(ipso-Ph)，130.3(m-Ph)，126.4(p-Ph)，120.9(o-Ph)，66.4(OCH2)，51.0(CHala)，31.7(CH2-C2)，28.9(CH2-C3)，25.8(CH2-C4)，22.9(CH2-C5)，21.0(CH3ala)，14.4(CH3-C6)。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-苯基-(正-己氧基-L-丙氨醯基)-磷酸酯。C29H40N7O5P1，MW＝597.651。
根據標準方法4，用(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇(100mg，0.35mmol)、tBuMgCl(0.7ml，0.7mmol1.0M於THF中的溶液)的THF(3ml)溶液和苯基-(正-己氧基-L-丙氨醯基)-氯代磷酸酯(2.11ml，1.05mmol，0.496M於THF中的溶液)，在室溫下24小時合成該化合物。加入附加量的苯基-(正-已氧基-L-丙氨醯基)-氯代磷酸酯(1.5ml，0.68mmol，0.496M於THF中的溶液)並將反應物再攪拌24小時。經3.0％MeOH的CHCl3(×2)洗脫純化粗製產物，得到純的產物，為淺黃色泡沫狀固體。31P NMRδ 3.94，3.91(1∶1)。1H NMRδ 7.52(1H，d，J＝8.00Hz，H8)，7.36-7.31(2H，m，o-Ph)，7.25-7.15(3H，m，m＋p-Ph)，6.26(1H，bs，NHcPr)，6.13-6.08(1H，m，H2』)，5.93-5.88(1H，m，H3』)，5.58-5.53(1H，m，H1』)，5.14(2H，bs，NH2)，4.28-3.89(6H，m，CHala，OCH2，H5』＋NHala)，3.17(1H，t，H4』)，3.04(1H，bs，CHcPr)，2.87-2.75(1H，m，1個H6』)，1.74-1.61(3H，m，1個H6』＋OCH2CH2)，1.43-1.31(9H，t，CH3ala＋3×CH2)，0.92-0.85(5H，m，CH3＋CH2cPr的2H)，0.68-0.63(2H，q，CH2cPr的2H)。13C NMRδ 174.1(CO)，160.1(C2)，156.5(C4)，151.2(C6)，151.1(ipso-Ph)，136.9(C2』)，136.0(C8)，131.4(C3』)，130.0(m-Ph)，125.3(p-Ph)，120.5(o-Ph)，115.0(C5)，69.2(C5』)，66.1(OCH2)，59.3(C1』)，50.7(CHala)，46.0(C4』)，34.9(C6』)，31.7(OCH2CH2)，28.8(CH2-酯)，25.8(CH2-酯)，24.2(CHcPr)，21.9(CH2-酯)，21.5(CH3ala)，14.4(CH3-酯)，7.8(CH2cPr)。L-丙氨酸環己基酯鹽酸鹽C9H16N1O2Cl1，MW＝205.71。
根據標準方法2，用L-丙氨酸(2.0g，22.5mmol)、環己醇(2.34ml，22.5mmol)、對甲苯磺酸一水化物(4.7g，24.7mmol)和甲苯(100ml)合成該化合物。分離對甲磺酸鹽，為淺橙色固體(1.45g)。
用L-丙氨酸(3.0g，33.7mmol)、環己醇(5.26ml，50.6mmol)、對-甲苯磺酸一水化物(9.62g，50.6mmol)和甲苯(100ml)重複該反應。分離L-丙氨酸環己基酯鹽酸鹽，為白色固體(3.15g，45.45％)。1H NMR(MeOH-d4)δ 4.90(1H，m，OCH)，4.12-4.04(1H，q，CHala)，1.92-1.81(2H，m，OCHCH2)，1.80-1.63(2H，m，OCHCH2)，1.55(3H，d，J＝7.23Hz，CH3ala)，1.49-1.33(6H，m，[CH2]3)。13C NMRδ 169.5(CO)，75.4(OCH)，48.9(CHala)，31.3(2×CH2-o)，25.2(2×CH2-m)，23.5(p-CH2)，15.3(CH3ala)。苯基-(c-己氧基-L-丙氨醯基)-氯代磷酸酯。C15H21N1O4P1Cl1，MW＝345.79。
根據標準方法3，用L-丙氨酸c-己基酯鹽酸鹽(0.7g，3.4mmol)PhOP(O)Cl2(0.51ml，3.4mmol)和三乙胺(0.95ml，6.8mmol)的DCM(60ml)溶液合成該化合物。常規處理得到粗製產物，為黃色油狀物(1.12g，95.2％)，將其貯存在THF(7ml)中，得到0.46M的溶液。31p NMRδ 9.43，9.07(1∶1)。1H NMRδ 7.44-7.33(2H，m，o-Ph)，7.32-7.20(3H，m，m＋p-Ph)，4.92-4.83(1H，m，OCH)，4.55-4.42(1H，m，NHala)，4.28-4.15(1H，m，CHala)，1.89(2H，bd，CH2-o)，1.76(1H，bd，CH2-o)，1.54(3H，d，CH3ala)，1.49-1.32(6H，m，CH33CH2-m＋p)。13C NMRδ 172.5(CO)，150.1(ipso-Ph)，130.3(m-Ph)，126.4(p-Ph)，121.0(o-Ph)，74.9(OCH)，51.1(CHala)，31.8(CH2-o)，25.6(CH2-p)，21.0(CH3ala)。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-苯基-(c-己氧基-L-丙氨醯基)-磷酸酯。Cf1707。C29H38N7O5P1，MW＝595-635。
根據標準方法4，用(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇(100mg，0.35mmol)、tBuMgCl(0.7ml，0.7mmol的1.0M於THF中的溶液)的THF(3ml)溶液和苯基-(c-己氧基-L-丙氨醯基)-氯代磷酸酯(2.28ml，1.05mmol，0.46M於THF中的溶液)，在室溫下24小時合成該化合物。經3-4％MeOH的CHCl3、然後2.5-3.0％MeOH的CHCl3洗脫純化粗製產物，得到純的產物，為淺黃色泡沫狀固體(199mg，95.7％)。31P NMRδ 4.06，3.99(1∶1)。1HNMRδ 7.42(1H，d，J＝8.15Hz，H8)，7.23-7.18(2H，m，o-Ph)，7.12-7.02(3H，m，m＋p-Ph)，6.31(1H，bs，NHcPr)，5.98(1H，bs，H2』)，5.78(1H，bs，H3』)，5.43(1H，bs，H1』)，5.21(2H，bs，NH2)，4.66(1H，bs，OCH)，4.17-4.02(3H，m，H5』＋NHala)，3.95-3.85(1H，m，CHala)，3.05-2.94(2H，m，H4』＋CHcPr)，2.73-2.63(1H，m，1個H6』)，1.69(2H，bs，CH2-o)，1.62-1.53(2H，m，CH2-o)，1.45-1.18(9H，m，CH3ala＋3×CH2-m＋p)，0.76(2H，d，CH2cPr的2H)，0.53(2H，bs，CH2cPr的2H)。13C NMRδ 172.0(CO)，158.4(C2)，154.8(C4)，149.7(C6)，149.6(ipso-Ph)，135.5(C2』)，134.7(C8)，130.0(C3』)，128.6(m-Ph)，123.8(p-Ph)，119.1(o-Ph)，113.1(C5)，72.9(OCH)，67.8(C5』)，57.9(C1』)，59.4(CHala)，44.7(C4』)，34.5(C6』)，30.3(CH2-o)，24.2(CH2-m)，22.8(CHcPr)，22.5(CH2-p)，20.1(CH3ala)，6.4(CH2cPr)。MS ES+m/z 596.2(100％，M+)，597.3(20％，M＋H+)。MS FAB對於C29H39O5N7P，理論值596.2750，實測值596.2750。HPLCtR40.502(99.8％)-(100％水(0分鐘)，20％水(35分鐘)，20％水(45分鐘)，100％水(55分鐘))。L-丙氨酸環已烷-甲酯鹽酸鹽C10H2N1O2Cl1，MW＝221.75。
根據標準方法2，用L-丙氨酸(3.0g，33.7mmol)、環已烷甲醇(4.15ml，33.7mmol)、對-甲苯磺酸一水化物(7.05g，37.1mmol)和甲苯(100ml)合成該化合物。將9.2g PTSA鹽溶於DCM(50ml)中，用10％K2CO3(50ml)和水(2×50ml)洗滌，經硫酸鎂乾燥，過濾並將濾液蒸發至幹，得到黃色油狀物。將該油狀物用2MHCl中和並攪拌2小時，然後凍幹得到其鹽酸鹽，為白色固體(4.32g，75.8％)。1H NMR(MeOH-d4)δ 4.19-4.01(3H，m，OCH＋CHala)，1.79-1.69(5H，m，CH＋o-CH2)，1.58(3H，d，J＝7.21Hz，CH3ala)，1.37-1.20(4H，m，m-CH2)，1.09-0.98(2H，q，p-CH2)。13C NMRδ 170.1(CO)，71.3(OCH2)，48.9(CHala)，37.3(CH)，29.5(2×CH2-o)，26.4(p-CH2)，25.7(2×CH2-m)，15.4(CH3ala)。苯基-(環己烷-甲氧基-L-丙氨醯基)-氯代磷酸酯。C16H23N1O4P1Cl1，MW＝359.82。
根據標準方法3，用L-丙氨酸環己烷甲酯鹽酸鹽(0.7g，3.16mmol)、PhOP(O)Cl2(0.47ml，3.16mmol)和三乙胺(0.88ml，6.31mmol)的DCM(70ml)溶液合成該化合物。常規處理得到粗製產物，為黃色油狀物(1.10g，96.8％)，將其貯存在THF(6ml)中，得到0.51M的溶液。31P NMRδ 9.35，9.05(1∶1)。1H NMRδ 4.61-4.50(1H，q，NHala)，4.28-4.13(1H，m，CHala)，4.04-4.00(2H，q，OCH2)，1.78-1.74(7H，t，CHcHx＋o-CH2)，1.57-1.54(3H，dd，CH3ala)，1.06-0.96(2H，q，p-CH2)。13C NMRδ 173.1(CO)，150.1(ipso-Ph)，130.3(m-Ph)，126.4(p-Ph)，121.0(o-Ph)，71.4(OCH2)，51.0(CHala)，37.4(CHcHx)，29.9(CH2-o)，26.7(CH2-m)，25.9(CH2-p)，21.1(CH3ala)。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-苯基-(環己烷-甲氧基-L-丙氨醯基)-磷酸酯。Cf1708。C30H40N7O5P1，MW＝609.66。
根據標準方法4，用(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇(100mg，0.35mmol)、tBuMgCl(0.7ml，0.7mmol，1.0M於THF中的溶液)的THF(5ml)溶液和苯基-(環己烷-甲氧基-L-丙氨醯基)-氯代磷酸酯(2.06ml，1.05mmol，0.51M於THF中的溶液)，在室溫下48小時合成該化合物。經4-6％MeOH的DCM、然後3％MeOH的CHCl3洗脫純化粗製產物，得到純的產物，為淺黃色泡沫狀固體(161.1mg，75.6％)。31PNMRδ 3.99，3.92(1∶1)。1H NMRδ 7.40(1H，d，J＝7.07Hz，H8)，7.24-7.19(2H，t，o-Ph)，7.13-7.03(3H，m，m＋p-Ph)，6.00-5.96(2H，m，H2』＋NHcPr)，5.79(1H，q，H3』)，5.45(1H，d，H1』)，5.05(2H，bs，NH2)，4.16-4.0l(3H，m，OCH2＋NH ala)，3.98-3.88(1H，m，CHala)，3.86-3.74(2H，m，H5』)，3.07-3.00(1H，t，H4』)，2.94(1H，bs，CHcPr)，2.74-2.63(1H，m，1個H6』)，1.88-1.50(7H，m，CHcHx＋2CH2-o)，1.31-1.27(3H，t，CH3ala)，1.21-0.99(4H，m，2CH2-m)，0.89-0.79(2H，q，CH2-p)，0.75(2H，d，CH2cPr的2H)，0.54-0.50(2H，t，CH2cPr的2H)。13C NMRδ 174.1(CO)，160.2(C2)，156.4(C4)，151.2(C6)，151.1(ipso-Ph)，136.7(C2』)，136.0(C8)，131.5(C3』)，130.0(m-Ph)，125.2(p-Ph)，120.5(o-Ph)，115.1(C5)，71.0(OCH2)，69.3(C5』)，59.3(C1』)，50.7(CHala)，46.1(C4』)，37.4(CHcHx)，34.9(C6』)，29.9(CH2-o)，26.6(CH2-m)，25.9(CH2-p)，24.2(CHcPr)，21.5(CH3ala)，7.8(CH2cPr)。MS ES+m/z 610.3(50％，M＋H+)，632.3(100％，M＋Na+)，633.3(M＋H＋Na+)。MS FAB對於C30H40O5N7NaP，理論值632.2726，實測值632.2710。HPLCtR42.859(100％)-(100％水(0分鐘)，20％水(35分鐘)，20％水(45分鐘)，100％水(55分鐘))。4-氯苯基-氯代磷酸酯C6H4O2P1Cl3，MW＝246.43。
將磷醯氯(2ml，21.5mmol)與溶於250ml RBF中的無水乙醚(70ml)一起攪拌。在-80℃下，向其中滴加入4-氯代酚(2.1ml，21.5mmol)和無水三乙胺(3.0ml，21.5mmol)的無水乙醚(30ml)溶液。在-80℃下將其劇烈攪拌1小時，放置使其升至室溫16小時。濾除三乙胺鹽酸鹽，將濾液蒸發至乾燥，得到粗製產物，為黃色的油狀物(4.61g，87.2％)。31P NMRδ 4.99(s)。13C NMRδ 148.4(ipso-Ph)，133.2(p-Ph)，130.7(m-Ph)，122.4(o-Ph)。4-氯苯基(甲氧基-L-丙氨醯基)-氯代磷酸酯。C10H12N1O4P1Cl2，MW＝246.43。
根據標準方法3，用L-丙氨酸甲酯鹽酸鹽(2.61g，18.7mmol)、對-氯苯基二氯代磷酸酯(4.61g，18.7mmol)和三乙胺(5.21ml，37.4mmol)的無水DCM(100ml)溶液合成該化合物。常規處理得到粗製產物，為無色粗製油狀物(3.76g，64.4％)，將其貯存在無水THF(20ml)中，得到0.6M的溶液，該溶液未經進一步純化而使用。31P NMRδ 9.48，9.25(1∶1)。1H NMRδ 7.36(2H，d，J＝8.20Hz，o-Ph)，7.32-7.22(2H，m，m-Ph)，4.69(1H，d，NHala)，4.27-4.15(1H，m，CHala)，3.82(3H，d，OCH3)，1.56-1.53(3H，dd，J＝7.04Hz，CH3ala)。13C NMRδ 173.4(CO)，148.6(ipso-Ph)，131.9(p-Ph)，130.3(m-Ph)，122.3(o-Ph)，53.2(OCH3)，50.9(CHala)，20.9(CH3ala)。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-[4-氯苯基-(甲氧基-L-丙氨醯基)-磷酸酯。Cf1620。C24H29N7O5P1Cl1，MW＝562.02。
根據標準方法4，用(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇(250mg，0.87mmol)、tBuMgCl(1.75ml，1.75mmol的1.0M於THF中的溶液)和4-氯苯基-(甲氧基-L-丙氨醯基)-氯代磷酸酯(4.37ml，2.62mmol，0.6M於THF中的溶液)，在無水THF(13ml)中於室溫下攪拌24小時合成該化合物。用3％MeOH的CHCl3洗脫純化粗製產物，得到純的產物，為白色泡沫狀固體(364.5mg，74.5％)。31P NMRδ 4.01(s)。1H NMRδ 7.42(1H，d，H8)，7.22-7.17(2H，m，m-Ph)，7.09-7.03(2H，t，o-Ph)，5.99(1H，d，H2』)，5.93(1H，s，H3』)，5.83(1H，bs，NHcPr)，5.45(1H，bs，H1』)，4.96(2H，bs，NH2)，4.11(2H，bs，H5』)，4.03-3.86(1H，m，CHala)，3.62(3H，s，OCH3)，3.07(1H，d，J＝5.9Hz，H4』)，2.92(1H，bs，CHcPr)，2.76-2.64(1H，m，1個H6』)，1.64-1.59(1H，t，1個H6』)，1.32-1.26(3H，q，CH3ala)，0.76(2H，d，J＝6.40Hz，CH2cPr的2H)，0.53(2H，bs，CH2cPr的2H)。13C NMRδ 174.4(CO)，160.4(C2)，156.7(C4)，151.3(C6)，149.7(ipso-Ph)，136.7(C2』)，135.9(C8)，131.6(C3』)，130.5(p-Ph)，130.0(m-Ph)，121.9(o-Ph)，115.2(C5)，69.4(C5』)，59.25(C1』)，52.9(OCH3)，50.6(CHala)，46.0(C4』)，34.9(C6』)，24.1(CHcPr)，21.4(CH3ala)，7.8(CH2cPr)。HPLCtR32.693，33.012(100％)-(100％水(0分鐘)，20％水(35分鐘)，20％水(45分鐘)，100％水(55分鐘))。4-溴苯基-氯代二磷酸酯C6H4O2Cl2Br1，MW＝289.87。
除了使用磷醯氯(3.29g，2ml，21.5mmol)和4-溴苯酚(3.71g，21.5mmol)的無水乙醚(70ml)的溶液以及無水三乙胺(2.71g，3ml，21.5mmol)的無水乙醚(30ml)溶液外，用類似4-氯苯基-二氯代磷酸酯的方法合成該化合物。在-80℃將反應物攪拌至室溫16小時。過濾後，除去溶劑，得到產物為澄清的液體(5.14g，82.6％)。31P NMRδ 4.88(s)。1H NMRδ 7.63(2H，d，J＝8.14Hz，o-Ph)，7.28(2H，t，m-Ph)。13C NMRδ 149.0(ipso-Ph)，133.7(m-Ph)，122.6(o-Ph)，120.9(p-Ph)。4-溴苯基-(甲氧基-L-丙氨醯基)-氯代磷酸酯。C10H12N1O4P1Cl1Br1，MW＝356.55。
根據標準方法3，用L-丙氨酸甲酯鹽酸鹽(1.0g，7.16mmol)、4-溴苯基-二氯代磷酸酯(1.82g，7.16mmol)和三乙胺(2ml，14.3mmol)的DCM(70ml)溶液合成該化合物。常規處理得到粗製產物，為黃色油狀物(2.24g，87.7％)，將其貯存在THF(12ml)中，得到0.524M的溶液。31P NMRδ 9.16，9.10(1∶1)。13C NMRδ 173.4(CO)，150.1(ipso-Ph)，133.3(m-Ph)，122.7(o-Ph)，119.6(p-Ph)，53.3(OCH3)，51.0(CHala)，20.9(CH3ala)。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-[4-溴苯基-(甲氧基-L-丙氨醯基)-磷酸酯。Cf1710。C24H29N7O5P1Br1，MW＝606.42。
根據標準方法4，用(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇(100mg，0.35mmol)、tBuMgCl(0.7ml，0.7mmol，1.0M於THF中的溶液)的THF(5ml)溶液和4-溴苯基-(甲氧基-L-丙氨醯基)-氯代磷酸酯(2.0ml，1.05mmol，0.524 M於THF中的溶液)，在室溫下24小時合成該化合物。用4-6％MeOH的DCM、然後用4％MeOH的DCM洗脫純化粗製產物，得到純的產物，為白色泡沫狀固體(115.2mg，54.4％)。31P NMRδ 3.96(s)。1H NMRδ 7.42(1H，d，H8)，7.34-7.30(2H，dd，J＝8.73Hz，o-Ph)，7.03-6.97(2H，t，J＝8.68Hz，m-Ph)，6.02-5.97(2H，m，H2』＋NHcPr)，5.83-5.79(1H，m，H3』)，5.43(1H，t，H1』)，5.06(2H，bs，NH2)，4.28-4.04(3H，m，H5』＋NHala)，4.02-3.85(1H，m，CHala)，3.61(3H，d，OCH2)，3.05(1H，d，J＝6.09Hz，H4』)，2.94(1H，d，CHcPr)，2.75-2.66(1H，m，1個H6』)，1.66-1.56(1H，m，1個H6』)，1.31-1.25(3H，dd，CH3ala)，0.79-0.72(2H，q，CH2cPr的2H)，0.54-0.49(2H，t，CH2cPr的2H)。13C NMRδ 174.4(CO)，160.3(C2)，156.6(C4)，151.3(C6)，150.2(ipso-Ph)，136.7(C2』)，136.0(C8)，133.0(m-Ph)，131.6(C3』)，122.4(o-Ph)，118.1(p-Ph)，115.2(C5)，69.4(C5』)，59.3(Cl』)，52.9(OCH3)，50.6(CHala)，46.0(C4』)，34.8(C6』)，24.2(CHcPr)，21.3(CH3ala)，7.8(CH2cPr)。MS ES+m/z 606.13(40％，M+)，628.1065(100％，79－M＋Na+)，630.0967(95％，81－M＋Na+)。MS FAB對於C24H29O5N7NaPBr，理論值628.1049，實測值628.1058和對於C24H29O5N7NaP81Br，理論值630.1028，實測值630.1042。HPLCtR35.882(100％)-(100％水(0分鐘)，20％水(35分鐘)，20％水(45分鐘)，100％水(55分鐘))。4-氟苯基-二氯代磷酸酯C6H4O2P1Cl2F1，MW＝228.97。
除了用磷醯氯(3.29g，2ml，21.5mmol)、4-氟苯酚(2.41g，21.5mmol)的無水乙醚(70ml)溶液和無水三乙胺(2.71g，3ml，21.5mmol)的無水乙醚(30ml)溶液，用類似4-氯苯基-二氯代磷酸酯的方法合成該化合物。在-80℃將反應物攪拌4小時，然後在室溫下攪拌2小時。過濾後，除去溶劑，得到產物為澄清的液體(4.08g，83.0％)。31P NMRδ 5.50(s)。1H NMRδ 7.29-7.24(2H，m，o-Ph)，7.09(2H，t，J＝8.29Hz，m-Ph)。13C NMRδ 159.7(ipso-Ph)，145.8(m-Ph)，122.6(o-Ph)，117.5(p-Ph)。4-氟苯基-(甲氧基-L-丙氨醯基)-氯代磷酸酯C10H12N1O4P1Cl1F1，MW＝295.65根據標準方法3，用L-丙氨酸甲酯鹽酸鹽(1.0g，7.16mmol)、4-氟苯基-二氯代磷酸酯(1.64g，7.16mmol)和三乙胺(2ml，14.3mmol)的DCM(70ml)溶液合成該化合物。常規處理得到粗製產物，為黃色油狀物(1.97g，93.0％)，將其貯存在THF(12ml)中，得到0.56M的溶液。31P NMRδ 9.84，9.60(1∶1)。1H NMRδ 7.32-7.23(2H，m，o-Ph)，7.12-7.06(2H，m，m-Ph)，4.69(1H，bs，NHala)，4.22(1H，bs，CHala)，3.82(3H，d，OCH3)，1.57-1.53(3H，m，CH3ala)。13C NMRδ 173.5(CO)，161.6(ipso-Ph)，145.9(m-Ph)，122.5(o-Ph)，117.0(p-Ph)，53.2(OCH3)，50.9(CHala)，20.9(CH3ala)。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-[4-氟苯基-(甲氧基-L-丙氨醯基)-磷酸酯。Cf1737。C24H29N7O5P1F1，MW＝545.57根據標準方法4，用(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇(100mg，0.35mmol)、tBuMgCl(0.7ml，0.7mmol，1.0M於THF中的溶液)的THF(5ml)溶液和4-氟苯基-(甲氧基-L-丙氨醯基)-氯代磷酸酯(1.89ml，1.05mmol，0.56M於THF中的溶液)，在室溫下24小時合成該化合物。在減壓下除去溶劑，用2.5-5％甲醇的氯仿、然後用3％甲醇的氯仿柱層析純化殘餘物，得到純的產物，為淺黃色泡沫狀固體(62.0mg，32.5％)。31P NMRδ 4.24，4.23，4.20，4.19。1H NMRδ 7.52(1H，d，H8)，7.21-7.14(2H，m，o-Ph)，7.03-6.97(2H，m，m-Ph)，6.16(1H，bs，NHcPr)，6.10-6.07(1H，q，H2』)，5.93-5.89(1H，q，H3』)，5.44(1H，d，H1』)，5.14(2H，bs，NH2)，4.23-3.98(4H，m，H5』，NHala＋CHala)，3.72(3H，d，OCH2)，3.16(1H，d，J＝6.03Hz，H4』)，3.03(1H，d，CHcPr)，2.86-2.74(1H，m，1個H6』)，1.76-1.66(1H，m，1個H6』)，1.42-1.35(3H，dd CH3ala)，0.89-0.83(2H，q，CH2cPr的2H)，0.65-0.60(2H，t，CH2cPr的2H)。13C NMRδ 174.4(CO)，161.5(C2)，160.3＋156.6(p-Ph)，156.6(C4)，151.3(C6)，150.2(ipso-Ph)，136.8(C2』)，136.0(C8)，131.6(C3』)，121.9(o-Ph)，115.1(C5)，69.3(C5』)，59.3(C1』)，52.9(OCH3)，50.6(CHala)，46.0(C4』)，34.9(C6』)，24.2(CHcPr)，21.3(CH3ala)，7.8(CH2cPr)。HPLCtR31.536(100％)-(100％水(0分鐘)，20％水(35分鐘)，20％水(45分鐘)，100％水(55分鐘))。4-碘苯基-二氯代磷酸酯C6H4O2P1Cl2I1，MW＝336.07除了用三氯氧化磷(3.29g，2ml，21.5mmol)、4-碘苯酚(4.72g，21.5mmol)的無水乙醚(60ml)溶液以及無水三乙胺(2.71g，3ml，21.5mmol)的無水乙醚(20ml)溶液，用類似4-氯苯基-二氯代磷酸酯的方法合成該化合物。在-80℃將反應物攪拌4小時，然後在室溫下攪拌2小時。過濾後，除去溶劑，得到產物為澄清的液體(6.2g，85.8％)。31P NMRδ 4.72(s)。1H NMRδ 7.71(2H，d，J＝8.59Hz，o-Ph)，7.06-7.02(2H，dd，J＝8.80Hz，m-Ph)。13C NMRδ 149.9(ipso-Ph)，139.8(m-Ph)，122.9(o-Ph)，91.9(p-Ph)。4-碘苯基-(甲氧基-L-丙氨醯基)-氯代磷酸酯。C10H12N1O4P1Cl1I1，MW＝403.55根據標準方法3，用L-丙氨酸甲酯鹽酸鹽(1.0g，7.16mmol)、4-碘苯基-二氯代磷酸酯(2.41g，7.16mmol)和三乙胺(2ml，14.3mmol)的DCM(70ml)溶液合成該化合物。常規處理得到粗製產物，為黃色油狀物(3.59g，＞100％)，將其貯存在THF(14ml)中，得到0.51M的溶液。31P NMRδ 9.31，9.08(1∶1)。1H NMRδ 7.74-7.69(2H，m，o-Ph)，7.32-7.05(2H，m，m-Ph)，4.73(1H，bs，NHala)，4.20(1H，bs，CHala)，3.81(3H，d，OCH3)，1.56-1.53(3H，dd，J＝7.06Hz，CH3ala)。13C NMRδ 173.4(CO)，149.9(ipso-Ph)，139.5(m-Ph)，123.0(o-Ph)，90.4(p-Ph)，53.3(OCH3)，50.9(CHala)，20.9(CH3ala)。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-[4-碘苯基-(甲氧基-L-丙氨醯基)]-磷酸酯。Cf1738。C24H29N7O5P1I1，MW＝653.48。
根據標準方法4，用(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇(100mg，0.35mmol)、tBuMgCl(0.7ml，0.7mmol，1.0M於THF中的溶液)的THF(5ml)溶液和4-碘苯基-(甲氧基-L-丙氨醯基)-氯代磷酸酯(2.05ml，1.05mmol，0.51M於THF中的溶液)，在室溫下48小時合成該化合物。在減壓下除去溶劑，用3-6％甲醇的氯仿、然後用3％甲醇的氯仿柱層析純化殘餘物，得到純的產物，為白色泡沫狀固體(82.0mg，29.9％)。31P NMRδ 3.92(s)。1H NMRδ 7.63-7.59(2H，dd，J＝8.65Hz，m-Ph)，6.98(2H，t，J＝8.20Hz，o-Ph)，6.25(1H，bs，NHcPr)，6.09(1H，t，H2』)，5.91(1H，t，H3』)，5.54(1H，d，H1』)，5.21(2H，bs，NH2)，4.35-4.16(3H，m，H5』，NHala)，4.07-3.95(1H，m，CHala)，3.71(3H，d，OCH3ala)，3.15(1H，d，J＝7.23Hz，H4』)，3.03(1H，bs，CHcPr)，2.85-2.74(1H，m，1個H6』)，1.76-1.65(1H，m，1個H6』)，1.43-1.35(3H，t，CH3ala)，0.89-0.83(2H，q，CH2cPr的2H)，0.63(2H，bs，CH2cPr的2H)。13C NMRδ 174.4(CO)，160.2(C2)，156.5(C4)，151.1(C6)，151.0(ipso-Ph)，139.0(C2』)，136.8(m-Ph)，136.0(C8)，131.5(C3』)，122.8(o-Ph)，115.0(C5)，88.9 (p-Ph)，69.4(C5』)，59.3(C1』)，52.9(OCH3)，50.6(CHala)，46.0(C4』)，34.8(C6』)，24.2(CHcPr)，21.3(CH3ala)，7.8(CH2cPr)。HPLCtR33.848(100％)-(100％水(0分鐘)，20％水(35分鐘)，20％水(45分鐘)，100％水(55分鐘))。L-丙氨酸(3-戊基)酯鹽酸鹽 在0℃下，於氮氣氛中向攪拌的3-戊醇(18.2ml，0.17M)溶液中滴加入亞硫醯氯(1.6ml，0.022M)。將該混合物攪拌30分鐘，然後加熱至室溫。加入L-丙氨酸(在60℃下，用P2O5預乾燥4小時1.0g，0.011M)，並在回流下將得到的懸浮液加熱過夜(該反應混合物變成澄清的、無色的液體)。在減壓下除去溶劑剩下油狀物，將該油狀物用乙醚、然後用汽油(60/80)反覆研磨並重蒸發除去痕量的3-戊醇。在高真空下，使得到的油狀殘餘物乾燥固化，得到桃色固體(1.96g，10mmol，89％)。δH(d4-CH3OH，300MHz)0.94(t，6H，O-CH(CH2CH3)2，J＝7)，1.57(d，3H，CH3ala，J＝7)，1.67(m，4H，O-CH(CH2CH3)2，J＝7)，4.12(q，1H，CH-ala，J＝7)，4.88[m，1H，O-CH(C2H2)2]；δC(d4-CH3OH，75 MHz)8.87[O-CH(CH2CH3)2]，1 5.38(CH3-ala)，26.39，26.44[O-CH(CH2CH3)2]，48.82(CH-ala)，79.88[O-CH(C2H5)2]，170.03(C＝O)。苯基(3-戊氧基-L-丙氨醯基)-氯代磷酸酯。 根據標準方法3，用二氯代磷酸苯酯(0.45ml，3.0mmol)、乾燥的三乙胺(0.8ml，6.0mmol)、L-丙氨酸(3-戊基)酯鹽酸鹽1a(0.583g，3.0mmol)和乾燥的DCM(60ml，總計)製備該化合物。得到粗製產物，為澄清的、淺黃色油狀物(1.055g，＞100％)。δP(CDCl3，121MHz)8.99，9.37將該產物重新溶於乾燥的THF(5ml)中，作為0.211g/ml的溶液使用。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基(3-戊氧基-L-丙氨醯基)磷酸酯。[Cf1685]。 根據標準方法4，用(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇(0.2g，0.7mmol)、tBuMgCl(1.0M於THF中的溶液1.4ml，1.4mmol)、苯基(3-戊氧基-L-丙氨醯基)氯代磷酸酯lb(0.211g/ml的溶液3.3ml，2.1mmol)和乾燥的THF(8ml)製備該化合物。1.5小時後，TLC(8％MeOH的CHCl3)顯示反應已完成。經柱層析純化粗製殘留物兩次，用(i)MeOH∶CHCl3(4∶96)和(ii)MeOH∶CHCl3(3∶97)作為洗脫劑，得到產物，為澄清、無色油狀物，將該油狀物用乙醚研磨和共蒸發後固化為白色泡沫狀物(0.202g，0.35mmol，50％)。δP(CDCl3，121MHz)3.89；δH(CDCl3，300MHz)0.66(m，2H，CH2-cPr)，0.90[m，8H，CH2-cPr和CH(CH2CH3)2]，1.43(m，3H，CH3-ala)，1.58[m，4H，CH(CH2CH3)2]，1.72(m，1H，6』Ha)，2.82(m，1H，6』Hb)，3.05(m，1H，CH-cPr)，3.20(m，1H，4』H)，3.77(m，1H，CH-ala)，4.05(m，1H，NH-ala)，4.22(m，2H，5』H)，4.80(m，1H，O-CH-)，4.89(bs，2H，NH2)，5.56(m，1H，1』H)，5.78(bs，1H，NH-cPr)，5.93(m，1H，3』H)，6.12(m，1H，2』H)，7.26(m，5H，ArH)，7.51(d，1H，8H)；δC(CDCl3，75MHz)6.37(CH2-cPr)，8.50[CH(CH2CH3)2]，20.28(CH3-ala)，22.68(CH-cPr)，25.28，25.38[(CH(CH2CH3)2]，33.51，33.60(6』C)，44.59，44.69(4』C)，49.40(CH-ala)，57.79，57.83(1』C)，67.90(5』C)，77.29(OCH)，113.86(5C)，119.10-119.18(o-Ph)，123.84(p-Ph)，128.61(m-Ph)，130.09，130.16(3』C)，134.45，134.56(8C)，135.27，135.41(2』C)，149.66-149.93(6C和ipso-P11)，155.26(4C)，158.95(2C)，172.32，172.44(C＝O)；m/z(FAB)584.2751(MH+，C28H39N7O5P理論值584.2750)。L-丙氨酸(3，3-二甲基-1-丁基)酯鹽酸鹽 根據標準方法2，用L-丙氨酸(1.6g，18mmol)、p-TSA一水化物(3.8g，20mmol)、3,3-二甲基丁-1-醇(2.2ml，18mmol)和甲苯(100ml)製備該化合物。轉化為鹽酸鹽將p-甲苯磺酸鹽重新溶於CHCl3中並用10％碳酸鉀溶液和水洗滌。將有機層乾燥(MgSO4)，過濾，在減壓下除去溶劑得到粗製產物，為油狀物。向其中加入HCl(1M)水溶液並將該溶液在室溫下攪拌30分鐘。將該溶液凍幹，得到其鹽酸鹽，為白色固體(3.31g，15.8mmol，88％)。δH(d4-CH3OH，300MHz)0.93[s，9H，O-(CH2)2(CH3)3]，1.50(d，3H，CH3-ala，J＝7)，1.59(t，2H，O-CH2CH2，J＝7)，4.05(q，1H，CH-ala，J＝7)，4.25(m，2H，O-CH2)；δC(d4-CH3OH，75 MHz)15.18(CH3-ala)，28.91[C(CH3)3]，29.54[C(CH3)3]，41.62(O-CH2CH2-)，48.85(CH-ala)，64.11(O-CH2CH2-)，170.03(C＝O)。苯基(3，3-二甲基-1-丁氧基-L-丙氨醯基)氯代磷酸酯。
根據標準方法3，用二氯代磷酸苯酯(0.45ml，3.0mmol)、乾燥的三乙胺(0.8ml，6.0mmol)、L-丙氨酸(3,3-二甲基-1-丁基)酯鹽酸鹽2a(0.632g，3.0mmol)和乾燥的DCM(60ml，總計)製備該化合物。得到粗製產物，為澄清的、淺黃色油狀物(1.038g，99％)。δP(CDCl3，121MHz)8.94，9.30將該產物重新溶於乾燥的THF(5ml)中，作為0.208g/ml的溶液使用。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基(3，3-二甲基-1-丁氧基-L-丙氨醯基)磷酸酯[Cf1687] 根據標準方法4，用(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇(0.2g，0.7mmol)、tBuMgCl(1.0M於THF中的溶液1.4ml，1.4mmol)、苯基(3，3-二甲基-1-丁氧基-L-丙氨醯基)氯代磷酸酯2b(0.208g/ml的溶液3.5ml，2.1mmol)和乾燥的THF(8ml)製備該化合物。1.5小時後，TLC(8％MeOH的CHCl3)顯示反應已完成。經柱層析純化粗製殘餘物兩次，用MeOH∶CHCl3(4∶96)作為洗脫劑，得到產物，為澄清、無色油狀物，將該油狀物與乙醚研磨和共蒸發後固化為白色泡沫狀物(0.287g，0.5mmol，69％)。δP(CDCl3，121MHz)3.83；δH(CDCl3，300MHz)0.66(m，2H，CH2-cPr)，0.90(m，2H，CH2-cPr)，0.97[s，9H，C(CH3)3]，1.41(m，3H，CH3-ala)，1.57(m，2H，O-CH2CH2)，1.74(m，1H，6』Ha)，2.82(m，1H，6』Hb)，3.05(m，1H，CH-cPr)，3.20(m，1H，4』H)，3.70(m，1H，CH-ala)，4.04(m，1H，NH-ala)，4.22(m，4H，5』H和O-CH2CH2)，4.88(bs，2H，NH2)，5.57(m，1H，1』H)，5.75(bs，1H，NH-cPr)，5.93(m，1H，3』H)，6.12(m，1H，2』H)，7.27(m，5H，ArH)，7.52(d，1H，8H)；δC(CDCl3，75MHz)6.35(CH2-cPr)，19.95，20.01(CH3-ala)，22.69(CH-cPr)，28.52[C(CH3)3]，28.52[C(CH3)3]，33.49，33.57(6』C)，40.59，40.63(OCH2CH2-)，44.58，44.68(4』C)，49.28(CH-ala)，57.79，57.83(1』C)，62.28，62.3l(OCH2CH2-)，67.86，67.94(5』C)，113.81(5C)，119.10，119.16 (p-Ph)，123.84(o-Ph)，128.61(m-Ph)，130.10，130.16(3』C)，134.47，134.56(8C)，135.29，135.40(2』C)，149.67-149.75(6C和ipso-Ph)，155.25(4C)，158.96(2C)，172.55，172.65(C＝O)；m/z(FAB)598.2896(MH+，C29H41N7O5P理論值598.2907)。L-丙氨酸(4-甲基-1-戊基)酯p-甲苯磺酸鹽 根據標準方法2，用L-丙氨酸(1.6g，18mmol)、p-TSA一水化物(3.8g，20mmol)、4-甲基戊-1-醇(2.24ml，18mmol)和甲苯(100ml)製備該化合物。分離p-甲苯磺酸鹽，為白色固體(6.082g，17.6mmol，98％)。δH(d4-CH3OH，300MHz)0.93[d，6H，CH(CH3)2]，1.27(m，2H，O-CH2CH2CH2-)，1.54(d，3H，CH3-ala，)，1.59[m，1H，CH(CH3)2]，1.69[m，2H，O-(CH2)2CH2]，2.39(s，3H，CH3，p-TSA)，4.10(m，1H，CH-ala)，4.24(m，2H，O-CH2)，7.25(d，2H，ArH，p-TSA)，7.72(d，2H，ArH，p-TSA)；δC(d4-CH3OH，75MHz)15.23(CH3-ala)，20.31(CH3-pTSA)，21.83[CH(CH3)2]，26.45(O-CH2CH2CH2-)，27.87[CH(CH3)2]，34.93(O-CH2CH2CH2-)，48.85(CH-ala)，66.77[O-CH2(CH2)2]，125.93(o-Ph，p-TSA)，128.83(m-Ph，p-TSA)，140.75(ipso-C-CH3，p-TSA)，142.39(ipso-C-S，p-TSA)，170.07(C＝O)。苯基(4-甲基-1-戊氧基-L-丙氨醯基)-氯代磷酸酯。 根據標準方法3，用二氯代磷酸苯酯(0.9ml，6.0mmol)、乾燥的三乙胺(1.7ml，12.0mmol)、L-丙氨酸(4-甲基-1-戊基)酯p-甲苯磺酸鹽3a(2.081g，6.0mmol)和乾燥的DCM(100ml，總計)製備該化合物。得到粗製產物，為澄清、無色油狀物(1.79g，85％)。δP(CDCl3，121MHz)8.95，9.31將該產物重新溶於乾燥的THF(10ml)中，作為0.179g/ml的溶液使用。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基(4-甲基-1-戊氧基-L-丙氨醯基)磷酸酯。[Cf1721]。 根據標準方法4，用(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇(0.2g，0.7mmol)、tBuMgCl(1.0M於THF中的溶液1.4ml，1.4mmol)、苯基(4-甲基-1-戊氧基-L-丙氨醯基)氯代磷酸酯3b(0.179g/ml的溶液4.1ml，2.1mmol)和乾燥的THF(10ml)製備該化合物。3小時後，TLC(8％MeOH的CHCl3)顯示反應已完成。經柱層析純化粗製殘餘物，用MeOH∶CHCl3(4∶96)作為洗脫劑，得到產物，為澄清、無色油狀物，將該油狀物與乙醚研磨和共蒸發後固化為白色泡沫狀物(0.288g，0.5mmol，69％)。δP(CDCl3，121MHz)3.84，3.88；δH(CDCl3，300MHz)0.64(m，2H，CH2-cPr)，0.87(m，2H，CH2-cPr)，1.24[m，2H，CH(CH3)2]，1.40(t，3H，CH3-ala)，1.60[m，3H，CH(CH3)CH3]，1.73[m，3H，CH(CH3)CH3]，2.19(m，1H，6』Ha)，2.80(m，1H，6』Hb)，3.03(m，1H，CH-cPr)，3.18(m，1H，4』H)，3.88(m，1H，CH-ala)，4.03(m，3H，OCH2-和NH-ala)，4.21(m，2H，5』H)，4.99(bs，2H，NH2)，5.55(m，1H，1』H)，5.91(m，2H，NH-cPr和3』H)，6.10(m，1H，2』H)，7.29(m，5H，ArH)，7.51(d，1H，8H)；δC(CDCl3，75 MHz)7.79(CH2-cPr)，21.55(CH3-ala)，21.61[CH(CH3)2]，23.69(CH-cPr)，25.66(O-CH2CH2CH2-)，29.63[CH(CH3)2]，35.00(6』C)，38.8l(O-CH2CH2CH2-)，46.01，46.11(4』C)，50.72(CH-ala)，59.21(1』C)，69.31(5』C)，69.85(O-CH2CH2-)，115.25(5C)，120.52-120.62(p-Ph)，125.25(o-Ph)，130.04(m-Ph)，131.59(3』C)，135.98(8C)，136.71，136.79(2』C)，151.08，151.17(6C和ipso-Ph)，156.70(4C)，160.40(2C)，174.00，174.10(C＝O)；m/z(FAB)598.2883(MH+，C29H41N7O5P理論值598.2907)。L-丙氨酸(環丙基甲基)酯鹽酸鹽 在0℃下，於氮氣氛中將亞硫醯氯(1.2ml，0.017M)滴加入攪拌的環丙基甲醇(6.8ml，8.4mmol)溶液中。將該混合物攪拌30分鐘，然後加熱至室溫。加入L-丙氨酸(在60℃下經P2O5預乾燥4小時0.75g，8.4mmol)，在回流下將得到的懸浮液加熱過夜(反應混合物變成澄清、無色的溶液)。在減壓下除去溶劑剩下橙色/紅色油狀物，將該油狀物用乙醚反覆研磨和重蒸發，除去痕量的環丙基甲醇。加入乙醚(約200ml)並將混合物攪拌30分鐘。過濾得到的懸浮液，得到產物，為乳狀固體(1.29g，7.1mmol，85％)。δH(d4-CH3OH，300MHz)0.38(m，2H，CH2-cPr)，0.65(m，2H，CH2-cPr)，1.24(m，1H，CH-cPr)，1.60(d，3H，CH3-ala，J＝7)，4.13(m，3H，CH-ala和O-CH2)；δc(d4-CH3OH，75MHz)4.17(CH2-cPr)，10.98(CH-cPr)，16.72(CH3-ala)，50.33(CH-ala)，72.70(O-CH2)，171.56(C＝O)。苯基(環丙基甲氧基-L-丙氨醯基)氯代磷酸酯。 根據標準方法3，用二氯代磷酸苯酯(0.9ml，6.0mmol)、乾燥的三乙胺(1.7ml，12.0mmol)、L-丙氨酸(環丙基甲基)酯p-甲苯磺酸鹽4a(1.082g，6.0mmol)和乾燥的DCM(100ml，總計)製備該化合物。得到粗製產物，為澄清、黃色油狀物(1.79g，94％)。δP(CDCl3，121MHz)9.00，9.36將該產物重新溶於乾燥的THF(5ml)中，作為0.385g/ml的溶液使用。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基(環丙基甲氧基-L-丙氨醯基)]磷酸酯。[Cf1774]。
根據標準方法4，用(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇(0.2g，0.7mmol)、tBuMgCl(1.0M於THF中的溶液1.4ml，1.4mmol)、苯基(環丙基甲氧基-L-丙氨醯基)氯代磷酸酯4b(0.385g/ml的溶液1.85ml，2.1mmol)和乾燥的THF(8ml)製備該化合物。3.5小時後，TLC(8％MeOH的CHCl3)顯示反應已完成。經柱層析純化粗製殘留物兩次，用MeOH∶CHCl3(4∶96)作為洗脫劑，得到產物，為澄清、無色油狀物，將該油狀物用乙醚研磨和共蒸發後固化為白色泡沫狀物(0.244g，0.4mmol，61％)。δP(CDCl3，121MHz)3.88，3.94；δH(CDCl3，300MHz)0.29(m，2H，CH2-cPr)，0.61(m，2H，CH2-cPr)，0.87(m，2H，CH2-cPr)，1.17(m，1H，CH-cPr)，1.42(t，3H，CH3-ala)，1.69(m，1H，6』Ha)，2.81(m，1H，6』Hb)，3.04(m，1H，CH-cPr)，3.18(m，1H，4』H)，4.01(m，4H，OCH2-，CH-ala和NH-ala)，4.21(m，2H，5』H)，5.03(bs，2H，NH2)，5.56(m，1H，1』H)，5.91(m，1H，3』H)，6.05(bs，1H，NH-cPr)，6.10(m，1H，2』H)，7.25(m，5H，ArH)，7.51(d，1H，8H)；δC(CDCl3，75MHz)2.24(CH2-cPr)，6.33(CH2-cPr)，8.66(CH2-cPr)，20.05，20.11(CH3-ala)，22.68(CH-cPr)，33.55(6』C)，44.58，44.68(4』C)，49.24，49.31(CH-ala)，57.77，57.82(1』C)，67.76，67.93(O-CH2)，69.27，69.29(5』C)，113.74(5C)，119.10-119.19(p-Ph)，123.84(o-Ph)，128.61(m-Ph)，130.09，130.13(3』C)，134.42，134.50(8C)，135.32，135.40(2』C)，149.66，149.74(6C和ipso-Ph)，155.26(4C)，159.00(2C)，172.64，172.73(C＝O)。L-丙氨酸(環丁基甲基)酯鹽酸鹽 根據標準方法2，用L-丙氨酸(1.6g，18mmol)、p-TSA一水化物(3.8g，20mmol)、環丁烷甲醇(1.9ml，20 mol)和甲苯(100ml)製備該化合物。分離p-甲苯磺酸鹽，為白色固體(4.249g，12.9mmol，72％)。δH(d4-CH3OH，300MHz)1.54(d，3H，CH3-ala，J＝7)，1.89(m，4H，cBu-2/4H)，2.08(m，2H，cBu-3H)，2.39(s，3H，CH3，p-TSA)，2.69(m，1H，CH-cBu)，4.11(q，1H，CH-ala，J＝7)，4.22(m，2H，O-CH2)，7.26(d，2H，ArH，p-TSA)，7.73(d，2H，ArH，p-TSA)；δC(d4-CH3OH，75MHz)16.7(CH3-ala)，19.6(CH2-cBu)，21.7(CH3-pTSA)，25.9(CH2-cBu)，35.7(CH-cBu)，48.9(CH-ala)，71.3(O-CH2)，127.4(o-Ph，p-TSA)，130.3(m-Ph，p-TSA)，142.2(ipso-C-CH3，p-TSA)，143.8(ipso-C-S，p-TSA)，171.6(C＝O)。苯基(環丁基甲氧基-L-丙氨醯基)氯代磷酸酯。 根據標準方法3，用二氯代磷酸苯酯(0.9ml，6.0mmol)、乾燥的三乙胺(1.7ml，12.0mmol)、L-丙氨酸(環丁基甲基)酯p-甲苯磺酸鹽5a(1.98g，6.0mmol)和乾燥的DCM(100ml，總計)製備該化合物。得到粗製產物，為澄清、無色油狀物(2.04g，＞100％)。δP(CDCl3，121MHz)9.00，9.34將該產物重新溶於乾燥的THF(5ml)中，作為0.408g/ml的溶液使用。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基(環丁基甲氧基-L-丙氨醯基)]磷酸酯。[Cf1773]。 根據標準方法4，用(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇(0.2g，0.7mmol)、tBuMgCl(1.0M於THF中的溶液1.4ml，1.4mmol)、苯基(環丁基甲氧基-L-丙氨醯基)氯代磷酸酯5b(0.408g/ml的溶液1.7ml，2.1mmol)和乾燥的THF(8ml)製備該化合物。3小時後，TLC(8％MeOH的CHCl3)顯示反應已完成。經柱層析純化粗製殘餘物兩次，用MeOH∶CHCl3(4∶96)作為洗脫劑，得到產物，為澄清、無色油狀物，將該油狀物用乙醚研磨和共蒸發後固化為白色泡沫狀物(0.213g，0.4mmol，52％)。δP(CDCl3，121MHz)3.87，3.91；δH(CDCl3，300MHz)0.65(m，2H，CH2-cPr)，0.89(m，2H，CH2-cPr)，1.41(t，3H，CH3-ala)，1.74(m，3H，CH2-cBu和6』Ha)，2.06(m，2H，CH2-cBu)，2.61(m，2H，CH2-cBu)，2.81(m，1H，6』Hb)，3.04(m，1H，CH-cPr)，3.19(m，1H，4』H)，3.90(m，1H，NH-ala)，4.09(m，3H，OCH2-和CH-ala)，4.22(m，2H，5』H)，4.98(bs，2H，NH2)，5.56(m，1H，1』H)，5.92(m，2H，3』H和NH-cPr)，6.11(m，1H，2』H)，7.26(m，5H，ArH)，7.52(d，1H，8H)；δC(CDCl3，75MHz)6.37(CH2-cPr)，17.33(CH2-cBu)，20.17，20.23(CH3-ala)，22.68(CH-cPr)，23.57(2×CH2-cBu)，32.86(CH-cBu)，33.51，33.55(6』C)，44.58，44.68(4』C)，49.23，49.28(CH-ala)，57.81，57.85(1』C)，67.78-67.94(5』C)，68.17，68.20(O-CH2)，113.83(5C)，119.09-119.19(p-Ph)，123.87(o-Ph)，128.62(m-Ph)，130.11，130.15(3』C)，134.51，134.61(8C)，135.30，135.39(2』C)，149.64，-149.97(6C和ipso-Ph)，155.20(4C)，158.87(2C)，172.64，172.74(C＝O)。L-丙氨酸(環戊基甲基)酯p-甲苯磺酸鹽 根據標準方法2，用L-丙氨酸(1.6g，18mmol)、p-TSA一水化物(3.8g，20mmol)、環戊烷甲醇(1.9ml，18mmol)和甲苯(100ml)製備該化合物。分離p-甲苯磺酸鹽，為白色固體(6.21g，18mmol，100％)。δH(d4-CH3OH，300MHz)1.22(m，2H，cPent 2/5Ha)，1.46(d，3H，CH3-ala)，1.56(m，4H，cPent 2/3/4/5Hb)，1.70(m，2H，cPent 3/4Ha)，2.19(m，1H，CH-cPent)，2.31(s，3H，CH3，p-TSA)，4.06(m，3H，O-CH2和CH-ala)，7.18(d，2H，ArH，p-TSA)，7.64(d，2H，ArH，p-TSA)；δC(d4-CH3OH，75MHz)15.25(CH3-ala)，20.30(CH3，p-TSA)，25.27(CH2-cPent)，29.10，29.15(CH2-cPent)，38.72(CH-cPent)，48.84(CH-ala)，70.12(O-CH2)，125.93(o-Ph，p-TSA)，128.82(m-Ph，p-TSA)，140.75(ipso-C-CH3，p-TSA)，142.40(ipso-C-S，p-TSA)，170.09(C＝O)。苯基(環戊基甲氧基-L-丙氨醯基)氯代磷酸酯。 根據標準方法3，用二氯代磷酸苯酯(0.9ml，6.0mmol)、乾燥的三乙胺(1.7ml，12.0mmol)、L-丙氨酸(環戊烷甲基)酯p-甲苯磺酸鹽6a(2.069g，6.0mmol)和乾燥的DCM(100ml，總計)製備該化合物。得到粗製產物，為澄清、黃色油狀物(1.97g，95％)。δP(CDCl3，121MHz)8.94，9.30將該產物重新溶於乾燥的THF(10ml)中，作為0.197g/ml的溶液使用。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基(環戊基甲氧基-L-丙氨醯基)磷酸酯。[Cf1722]。 根據標準方法4，用(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇(0.2g，0.7mmol)、tBuMgCl(1.0M於THF中的溶液1.4ml，1.4mmol)、苯基(環戊烷甲氧基-L-丙氨醯基)氯代磷酸酯6b(0.197g/ml的溶液3.7ml，2.1mmol)和乾燥的THF(10ml)製備該化合物。3小時後TLC(8％MeOH的CHCl3)顯示反應已完成。經柱層析純化粗製殘餘物，用MeOH∶CHCl3(4∶96)作為洗脫劑，得到產物，為澄清、無色油狀物，將該油狀物用乙醚研磨和共蒸發後固化為白色泡沫狀物(0.314g，0.5mmol，75％)。δP(CDCl3，121MHz)3.86，3.87；δH(CDCl3，300MHz)0.65(m，2H，CH2-cPr)，0.89[m，8H，CH2-cPr和(CH2)3-cPent]，1.24(m，2H，CH2-cPent)，1.41(m，3H，CH3-ala)，1.65(m，2H，CH-cPent和6』Ha)，2.81(m，1H，6』Hb)，3.04(m，1H，CH-cPr)，3.19(m，1H，4』H)，3.80(m，1H，CH-ala)，4.07(m，3H，OCH2和NH-ala)，4.22(m，2H，5』H)，4.92(bs，2H，NH2)，5.55(m，1H，1』H)，5.81(bs，1H，NH-cPr)，5.92(m，1H，3』H)，6.11(m，1H，2』H)，7.26(m，5H，ArH)，7.52(d，1H，8H)；δC(CDCl3，75MHz)6.42(CH2-cPr)，21.43(CH3-ala)，22.73(CH-cPr)，24.59(CH2-cPent)，25.35(CH2-cPent)，26.64(CH2-cPent)，33.43，33.51(6』C)，44.58，44.68(4』C)，49.23(CH-ala，57.86，57.91(1』C)，64.69，64.97(O-CH2-)，67.84(5』C)，113.74(5C)，119.09-119.18(p-Ph)，123.88(o-Ph)，128.62(m-Ph)，130.05，130.11(3』C)，134.65，134.76(8C)，135.33，135.44(2』C)，149.63，149.72(6C和ipso-Ph)，154.98(4C)，158.59(2C)，172.50，172.60(C＝O)；m/z(FAB)598.2745(MH+，對於C29H39N7O5P實測值596.2750)。L-丙氨酸(環丁基)酯p-甲苯磺酸鹽 根據標準方法2，除了用苯作為溶劑用L-丙氨酸(1.0g，11mmol)、p-TSA一水化物(2.35g，12mmol)、環丁醇(0.9ml，11mmol)和苯(65ml)製備該化合物。分離p-甲苯磺酸鹽，為白色固體(1.73g，5.5mmol，49％)。δH(d4-CH3OH，300MHz)1.51(d，3H，CH3-ala，J＝7)，1.75(m，2H，CH2-cBu)，2.14(m，2H，CH2-cBu)，2.37(m，5H，CH2-cBu和CH3，p-TSA)，4.05(q，1H，CH-ala，J＝7)，5.08(m，1H，CH-cBu)，7.24(d，2H，ArH，p-TSA)，7.70(d，2H，ArH，p-TSA)；δC(d4-CH3OH，75MHz)14.57(CH2-cBu)，16.58(CH3-ala)，21.73(CH3-pTSA)，31.38，31.44(CH2-cBu)，50.16(CH-ala)，72.47(CH-cBu)，127.35(o-Ph，p-TSA)，130.23(m-Ph，p-TSA)，142.13(ipso-C-CH3，p-TSA)，143.89(ipso-C-S，p-TSA)，170.71(C＝O)。苯基(環丁氧基-L-丙氨醯基)氯代磷酸酯。
根據標準方法3，用二氯代磷酸苯酯(0.75ml，5.0mmol)、乾燥的三乙胺(1.4ml，10.0mmol)、L-丙氨酸(環戊烷甲基)酯對-甲苯磺酸鹽7a(1.58g，5.0mmol)和乾燥的DCM(65ml總計)製備該化合物。得到粗製產物，為澄清、無色油狀物(1.13g，71％)。δP(CDCl3，121MHz)8.96，9.33將該產物重新溶於乾燥的THF(5ml)中，作為0.22g/ml的溶液使用。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基(環丁氧基-L-丙氨醯基)磷酸酯。[Cf1775]。 根據標準方法4，用(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇(0.2g，0.7mmol)、tBuMgCl(1.0M於THF中的溶液1.4ml，1.4mmol)、苯基(環丁基甲氧基-L-丙氨醯基)氯代磷酸酯7b(0.226g/ml的溶液2.95ml，2.1mmol)和乾燥的THF(8ml)製備該化合物。3.5小時後，TLC(8％MeOH的CHCl3)顯示反應已完成。經柱層析純化粗製殘餘物，用MeOH∶CHCl3(4∶96)作為洗脫劑，得到產物，為淺黃色油狀物，將該油狀物用乙醚研磨和共蒸發後固化為乳膏狀固體(0.238g，0.4mmol，60％)。δP(CDCl3，121MHz)3.89，3.93；δH(CDCl3，300MHz)0.63(m，2H，CH2-cPr)，0.87(m，2H，CH2-cPr)，1.39(m，3H，CH3-ala)，1.65(m，2H，CH2-cBu)，1.81(m，1H，6』Ha)，2.04(m，2H，CH2-cBu)，2.36(m，2H，CH2-cBu)，2.80(m，1H，6』Hb)，3.03(m，1H，CH-cPr)，3.17(m，1H，4』H)，3.97(m，2H，NH-ala和CH-ala)，4.18(m，2H，5』H)，4.98(m，3H，NH2和OCH)，5.55(m，1H，1』H)，5.91(m，1H，3』H)，6.01(m，1H，NH-cPr)，6.10(m，1H，2』H)，7.25(m，5H，ArH)，7.51(d，1H，8H)；δC(CDCl3，75MHz)7.80(CH2-cPr)，13.82(CH2-cBu)，21.42(CH3-ala)，22.06(CH-cPr)，30.52-30.63(CH2-cBu)，35.01(6』C)，46.01，46.12(4』C)，50.50(CH-ala)，59.26(1』C)，69.30(CH-cBu)，70.19(5』C)，115.25(5C)，120.53，120.59 (p-Ph)，125.28(o-Ph)，130.05(m-Ph)，131.53(3』C)，135.97(8C)，136.73，136.85(2』C)，151.08-151.17(6C和ipso-Ph)，156.71(4C)，160.44(2C)，173.33(C＝O)。L-丙氨酸(環戊基)酯對-甲苯磺酸鹽 根據標準方法2，除了用苯作為溶劑用L-丙氨酸(1.6g，18mmol)、p-TSA一水化物(3.8g，2.0mmol)、環戊醇(1.6ml，18mmol)和苯(100ml)製備該化合物。分離p-甲苯磺酸鹽，為米黃色固體(2.81g，8.5mmol，47％)。δH(d4-CH3OH，300MHz)1.51(d，3H，CH3-ala，J＝7)，1.71(m，6H，CH2-cPnt)，1.92(m，2H，CH2-cPnt)，2.39(m，5H，CH2-cBu和CH3，p-TSA)，4.04(q，1H，CH-ala，J＝7)，5.28(m，1H，CH-cPnt)，7.26(d，2H，ArH，p-TSA)，7.73(d，2H，ArH，p-TSA)；δC(d4-CH3OH，75MHz)16.59(CH3-ala)，21.72(CH3-pTSA)，24.97(CH2-cPnt)，33.81，33.97(CH2-cPnt)，50.31(CH-ala)，81.37(CH-cPnt)，127.36(o-Ph，p-TSA)，130.25(m-Ph，p-TSA)，142.20(ipso-C-CH3，p-TSA)，143.79(ipso-C-S，p-TSA)，171.17(C＝O)。苯基(環戊氧基-L-丙氨醯基)氯代磷酸酯。 根據標準方法3，用二氯代磷酸苯酯(0.9ml，6.0mmol)、乾燥的三乙胺(1.7ml，12.0mmol)、L-丙氨酸(環戊烷甲基)酯對-甲苯磺酸鹽8a(1.98g，6.0mmol)和乾燥的DCM(100ml總計)製備該化合物。得到粗製產物，為澄清、無色油狀物(1.8g，91％)。δP(CDCl3，121MHz)9.01，9.37將該產物重新溶於乾燥的THF(5ml)中，作為0.361g/ml的溶液使用。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基(環戊氧基-L-丙氨醯基)磷酸酯。[Cf1776] 根據標準方法4，用(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌砱-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇(0.2g，0.7mmol)、tBuMgCl(1.0M於THF中的溶液1.4ml，1.4mmol)、苯基(環丁基甲氧基-L-丙氨醯基)氯代磷酸酯8b(0.361g/ml的溶液1.93ml，2.1mmol)和乾燥的THF(8ml)製備該化合物。3.5小時後，TLC(8％MeOH的CHCl3)顯示反應已完成。經柱層析純化粗製殘餘物兩次，用MeOH∶CHCl3(4∶96)作為洗脫劑，得到產物，為澄清、無色油狀物，將該油狀物用乙醚研磨並共蒸發後固化為白色泡沫狀物(0.254g，0.4mmol，62％)。δP(CDCl3，121MHz)3.97，3.98；δH(CDCl3，300MHz)0.64(m，2H，CH2-cPr)，0.87(m，2H，CH2-cPr)，1.38(m，3H，CH3-ala)，1.67(m，7H，3 x CH2-cPent和6』Ha)，1.86(m，2H，CH2-cPent)，2.81(m，1H，6』Hb)，3.04(m，1H，CH-cPr)，3.18(m，1H，4』H)，3.96(m，2H，NH-ala和CH-ala)，4.21(m，2H，5』H)，5.02(bs，1H，NH2)，5.18(m，1H，OCH)，5.56(m，1H，1』H)，5.91(m，1H，3』H)，5.98(bs，1H，NH-cPr)，6.11(m，1H，2』H)，7.25(m，5H，ArH)，7.51(d，1H，8H)；δC(CDCl3，75MHz)7.78(CH2-cPr)，21.42，21.48(CH3-ala)，24.07(CH-cPr)，32.91(CH2-cPent)，33.05，33.08(6』C)，34.97，35.02(CH2-cPent)，46.02，46.12(4』C)，50.71(CH-ala)，59.21，59.25(1』C)，69.22，69.29(5』C)，78.90(OCH)，115.23(5C)，120.55，120.61 (p-Ph)，125.28 (o-Ph)，130.05(m-Ph)，131.53，131.59(3』C)，135.87，135.97(8C)，136.73，136.86(2』C)，151.09，151.18(6C和ipso-Ph)，156.71(4C)，160.44(2C)，173.71，173.80(C＝O)。L-丙氨酸(苯乙基)酯p-甲苯磺酸鹽 根據標準方法2，用L-丙氨酸(1.0 ，11mmol)、p-TSA一水化物(2.35g，12mmol)、苯乙醇(1.3ml，11mmol)和甲苯(65ml)製備該化合物。分離p-甲苯磺酸鹽，為灰白色固體(4.0g，10.9mmol，97％)。δH(d4-CH3OH，300MHz)1.46(d，3H，CH3-ala，J＝7)，2.32(2，3H，CH3，p-TSA)，2.93(t，2H，CH2Ph，J＝7)，4.07(q，1H，CH-ala，J＝7)，4.37(m，2H，O-CH2)，7.22(m，7H，ArH，p-TSA和PhH)，7.78(d，2H，ArH，p-TSA)；δC(d4-CH3OH，75MHz)16.80(CH3-ala)，22.06(CH3-pTSA)，36.20(CH2-Ph)，50.41(CH-ala)，68.28(O-CH2)，127.70，127.83(o-Ar和o-Ph，p-TSA)，129.81 (p-Ar)，130.13，130.48(m-Ar和m-Ph，p-TSA)，139.23(ipso-ArC)，142.30(ipso-C-CH3，p-TSA)，143.83(ipso-C-S，p-TSA)，171.44(C＝O)。苯基(苯乙氧基-L-丙氨醯基)氯代磷酸酯 根據標準方法3，用二氯代磷酸苯酯(0.5ml，3.3mmol)、乾燥的三乙胺(0.93ml，6.7mmol)、L-丙氨酸(苯乙基)酯p-甲苯磺酸鹽9a(1.232g，3.3mmol)和乾燥的DCM(60ml，總計)製備該化合物。得到粗製產物，為澄清、無色油狀物(1.16g，94％)。δP(CDCl3，121MHz)8.93，9.25將該產物重新溶於乾燥的THF(5ml)中，作為0.233g/ml的溶液使用。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基(苯乙氧基-L-丙氨醯基)磷酸酯。[Cf1777]。 根據標準方法4，用(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇(0.2g，0.7mmol)、tBuMgCl(1.0M於THF中的溶液1.4ml，1.4mmol)、苯基(苯乙氧基-L-丙氨醯基)氯代磷酸酯9b(0.233g/ml的溶液3.3ml，2.1mmol)和乾燥的THF(8ml)製備該化合物。3小時後，TLC(8％MeOH的CHCl3)顯示反應已完成。經柱層析純化粗製殘餘物兩次，用MeOH∶CHCl3(4∶96)作為洗脫劑，得到產物，為淺黃色油狀物，將該油狀物用乙醚研磨並共蒸發後固化為乳狀固體(0.181g，0.3mmol，42％)。δP(CDCl3，121MHz)3.81，3.86；δH(CDCl3，300MHz)0.65(m，2H，CH2-cPr)，0.89(m，2H，CH2-cPr)，1.35(m，3H，CH3-ala)，1.71(m，1H，6』Ha)，2.80(m，1H，6』Hb)，2.96(m，2H，CH2Ph)，3.03(m，1H，CH-cPr)，3.17(m，1H，4』H)，3.91(m，2H，NH-ala和CH-ala)，4.18(m，2H，OCH)，4.36(m，2H，5』H)，4.99(bs，1H，NH2)，5.56(m，1H，1』H)，5.92(m，2H，3』H和NH-cPr)，6.09(m，1H，2』H)，7.26(m，10H，ArH和PhH)，7.52(d，1H，8H)；δC(CDCl3，75MHz)6.36(CH2-cPr)，19.98，20.04(CH3-ala)，22.65(CH-cPr)，33.46，33.54(6』C)，33.90(CH2-Ph)，44.56，44.66(4』C)，49.21(CH-ala)，57.79，57.85(1』C)，64.84(OCH2)，67.82(5』C)，113.79(5C)，119.11-119.17(p-Ph)，123.87(p-Ar)，125.68(o-Ph)，127.53(o-Ar)，127.83(m-Ph)，128.62(m-Ar)，130.07，130.14(3』C)，134.48(8C)，135.30，135.39(2』C)，136.25(ipso-Ar)，149.63，149.71(6C和ipso-Ph)，155.25(4C)，158.94(2C)，172.75，172.45(C＝O)。L-丙氨酸(3-苯基-1-丙基)酯p-甲苯磺酸鹽 根據標準方法2，用L-丙氨酸(1.0g，11mmol)、p-TSA一水化物(2.35g，12mmol)、3-苯基-1-丙醇(1.5ml，11mmol)和甲苯(65ml)製備該化合物。除去溶劑得到粗製產物，為黃色油狀物。加入乙醚並將混合物冷卻30分鐘。過濾得到的懸浮液得到p-甲苯磺酸鹽，為白色固體(4.24g，11.2mmol，100％)。δH(d4-CH3OH，300MHz)1.53(d，3H，CH3-ala，J＝7)，1.97(m，2H，CH2CH2Ph)，2.34(2，3H，CH3，p-TSA)，2.67(t，2H，CH2Ph，J＝7)，4.10(q，1H，CH-ala，J＝7)，4.20(t，2H，O-CH2，J＝7)，7.22(m，7H，ArH，p-TSA和PhH)，7.7 5(d，2H，ArH，p-TSA)；δc(d4-CH3OH，75MHz)16.77(CH3-ala)，21.93(CH3-pTSA)，31.63(CH2CH2-Ph)，33.37(CH2-Ph)，50.44(CH-ala)，67.27(O-CH2)，127.26-127.58(o-Ar和o-Ph，p-TSA)，129.66-130.00(p-Ar)，130.41(m-Ar和m-PH，p-TSA)，142.31(ipso-ArC)，142.82(ipso-C-CH3，p-TSA)，143.82(ipso-C-S，p-TSA)，171.47(C＝O)。苯基(苯乙氧基-L-丙氨醯基)氯代磷酸酯。
根據標準方法3，用二氯代磷酸苯酯(0.5ml，3.3mmol)、乾燥的三乙胺(0.93ml，6.7mmol)、L-丙氨酸(3-苯基-1-丙基)酯p-甲苯磺酸鹽9a(1.27g，3.3mmol)和乾燥的DCM(60ml，總計)製備該化合物。得到粗製產物，為澄清、淺棕色油狀物(1.16g，90％)。δP(CDCl3，121MHz)8.94，9.27將該產物重新溶於乾燥的THF(5ml)中，作為0.231g/ml的溶液使用。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基(3-苯基-1-丙氧基-L-丙氨醯基)]磷酸酯。[Cf1778]。 根據標準方法4，用(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇(0.2g，0.7mmol)、tBuMgCl(1.0M於THF中的溶液1.4ml，1.4mmol)、苯基(3-苯基-1-丙氧基-L-丙氨醯基)氯代磷酸酯10b(0.231g/ml的溶液3.5ml，2.1mmol)和乾燥的THF(8ml)製備該化合物。4小時後TLC(8％MeOH的CHCl3)顯示反應已完成。經柱層析純化粗製殘餘物三次，用MeOH∶CHCl3(4∶96)作為洗脫劑，得到產物，為淺黃色油狀物，將該油狀物用乙醚研磨並共蒸發後固化為灰白色泡沫狀物(0.330g，0.5mmol，75％)。δP(CDCl3，121MHz)3.89，3.91；δH(CDCl3，300MHz)0.63(m，2H，CH2-cPr)，0.88(m，2H，CH2-cPr)，1.42(m，3H，CH3-ala)，1.72(m，1H，6』Ha)，1.98(CH2CH2Ph)，2.69(CH2Ph)，2.80(m，1H，6』Hb)，3.04(m，1H，CH-cPr)，3.18(m，1H，4』H)，4.07(m，6H，NH-ala，CH-ala，OCH和5』H)，5.00(bs，1H，NH2)，5.56(m，1H，1』H)，5.91(m，2H，3』H和NH-cPr)，6.10(m，1H，2』H)，7.25(m，10H，ArH和PhH)，7.52(d，1H，8H)；δC(CDCl3，75MHz)6.35(CH2-cPr)，20.06，20.12(CH3-ala)，22.65(CH-cPr)，29.02(CH2CH2Ph)，30.97(CH2PH)，33.48，33.55(6』C)，44.57，44.67(4』C)，49.26(CH-ala)，57.78，57.84(1』C)，63.84(OCH2)，67.88(5』C)，113.83(5C)，119.10，119.15(p-Ph和p-Ar)，123.86(o-Ph)，125.09 (o-Ar)，127.33，127.47(m-Ph)，128.63(m-Ar)，130.10，130.17(3』C)，134.47，134.58(8C)，135.27，135.37(2』C)，139.81(ipso-Ar)，149.65，149.74(6C和ipso-Ph)，155.27(4C)，158.98(2C)，172.49，172.58(C＝O)。L-丙氨酸(4-苯基-1-丁基)酯p-甲苯磺酸鹽 根據標準方法2，用L-丙氨酸(1.0g，11mmol)、p-TSA一水化物(2.35g，12mmol)、4-苯基-1-丁醇(1.7ml，11mmol)和甲苯(65ml)製備該化合物。除去溶劑得到粗製產物，為澄清、無色油狀物。用汽油(60/80)研磨並共蒸發後固化為白色固體(4.4g，11.2mmol，100％)。δH(d4-CH3OH，300MHz)1.55(d，3H，CH3-ala，J＝7)，1.74(m，4H，-(CH2)2CH2Ph)，2.41(2，3H，CH3，p-TSA)，2.67(m，2H，CH2Ph)，4.12(q，1H，CH-ala，J＝7)，4.28(m，2H，O-CH2)，7.25(m，7H，ArH，p-TSA和PhH)，7.75(d，2H，ArH，p-TSA)；δC(d4-CH3OH，75MHz)16.65(CH3-ala)，21.74(CH3-pTSA)，29.18，29.50(OCH2(CH2)2CH2-Ph)，36.72(CH2-Ph)，50.27(CH-ala)，67.74(O-CH2)，127.31，127.36(o-Ar和o-Ph，p-TSA)，129.79(p-Ar)，130.25(m-Ar和m-Ph，p-TSA)，142.14(ipso-ArC)，143.64，143.87(ipso-C-CH3和ipso-C-S，p-TSA)，171.47(C＝O)。苯基(4-苯基-1-丁氧基-L-丙氨醯基)氯代磷酸酯。 根據標準方法3，用二氯代磷酸苯酯(0.5ml，3.3mmol)、乾燥的三乙胺(0.93ml，6.7mmol)、L-丙氨酸(4-苯基-1-丁基)酯p-甲苯磺酸鹽11a(1.32g，3.3mmol)和乾燥的DCM(60ml，總計)製備該化合物。得到粗製產物，為澄清、淺棕色油狀物(1.13g，85％)。δP(CDCl3，121MHz)8.89，9.24將該產物重新溶於乾燥的THF(5ml)中，作為0.226g/ml的溶液使用。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基(4-苯基-1-丁氧基-L-丙氨醯基)]磷酸酯。[Cf1779]。
根據標準方法4，用(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇(0.2g，0.7mmol)、tBuMgCl(1.0M於THF中的溶液1.4ml，1.4mmol)、苯基(4-苯基-1-丁氧基-L-丙氨醯基)氯代磷酸酯11b(0.226g/ml的溶液3.7ml，2.1mmol)和乾燥的THF(8ml)製備該化合物。4小時後，TLC(8％MeOH的CHCl3)顯示反應已完成。經柱層析純化粗製殘餘物，用MeOH∶CHCl3(4∶96)作為洗脫劑，得到產物，為澄清、無色油狀物，將該油狀物用乙醚研磨並共蒸發後固化為灰白色泡沫狀物(0.314g，0.5mmol，69％)。δP(CDCl3，121MHz)3.87，3.90；δH(CDCl3，300MHz)0.65(m，2H，CH2-cPr)，0.87(m，2H，CH2-cPr)，1.41(m，3H，CH3-ala)，1.71(m，5H，(CH2)2CH2Ph和6』Ha)，2.65(m，2H，CH2Ph)，2.80(m，1H，6』Hb)，3.04(m，1H，CH-cPr)，3.17(m，1H，4』H)，4.06(m，6H，NH-ala，CH-ala，5』H和OCH2-)，5.02(bs，1H，NH2)，5.56(m，1H，1』H)，5.90(m，1H，3』H)，5.98(bs，1H，NH-cPr)，6.10(m，1H，2』H)，7.25(m，10H，ArH和PhH)，7.52(d，1H，8H)；δC(CDCl3，75MHz)6.35(CH2-cPr)，20.05，20.11(CH3-ala)，22.65(CH-cPr)，26.51(CH2CH2CH2Ph)，27.02(CH2(CH2)2Ph)，33.48，33.55(6』C)，34.32(CH2Ph)，44.56，44.67(4』C)，49.22，49.26(CH-ala)，57.79，57.83(1』C)，64.40(OCH2)，67.86，67.94(5』C)，113.75(5C)，119.10 119.15(p-Ph和p-Ar)，123.85(o-Ph)，124.88 (o-Ar)，127.33，127.35(m-Ph)，128.61(m-Ar)，130.07，130.12(3』C)，134.44，134.54(8C)，135.30，135.39(2』C)，140.76(ipso-Ar)，149.64-149.87(6C和ipso-Ph)，155.26(4C)，158.98(2C)，172.53，172.63(C＝O)。L-丙氨酸(2-環己基乙基)酯p-甲苯磺酸鹽 根據標準方法2，用L-丙氨酸(1.0g，11mmol)、p-TSA一水化物(2.35g，12mmol)、2-環已基乙醇(1.56ml，11mmol)和甲苯(65ml)製備該化合物。除去溶劑得到粗製產物，為澄清、無色油狀物。用乙醚研磨並共蒸發後固化為白色固體(2.8g，7.5mmol，67％)。δH(d4-CH3OH，300MHz)0.97(m，2H，CH2)，1.24(m，4H，2×CH2)，1.42(m，1H，CH-cHx)，1.54(d，3H，CH3-ala，J＝7)，1.63(m，2H，CH2)，1.75(m，4H，2×CH2)，2.39(s，3H，CH3，p-TSA)，4.09(q，1H，CH-ala，J＝7)，4.28(m，2H，O-CH2)，7.25(d，2H，ArH，p-TSA)，7.72(d，2H，ArH，p-TSA)；δC(d4-CH3OH，75MHz)16.65(CH3-ala)，21.74(CH3-pTSA)，27.68(CH2)，27.93(CH2)，34.58(CH2)，34.62(CH2)，36.10(CH-cHx)，50.27(CH-ala)，66.05[O-CH2(CH2)2]，127.36(o-Ph，p-TSA)，130.24(m-Ph，p-TSA)，142.13(ipso-C-CH3，p-TSA)，143.89(ipso-C-S，p-TSA)，171.49(C＝O)。苯基(2-環己基乙氧基-L-丙氨醯基)氯代磷酸酯。 根據標準方法3，用二氯代磷酸苯酯(0.9ml，6.0mmol)、乾燥的三乙胺(1.7ml，12.0mmol)、L-丙氨酸(環己基乙基)酯p-甲苯磺酸鹽12a(2.24g，6.0mmol)和乾燥的DCM(100ml，總計)製備該化合物。得到粗製產物，為澄清、無色油狀物(1.86g，83％)。δP(CDCl3，121MHz)8.96，9.31將該產物重新溶於乾燥的THF(5ml)中，作為0.372g/ml的溶液使用。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基(2-環己基-1-乙氧基-L-丙氨醯基)磷酸酯[Cf1780] 根據標準方法4，用(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇(0.2g，0.7mmol)、tBuMgCl(1.0M於THF中的溶液1.4ml，1.4mmol)、苯基(環己基乙氧基-L-丙氨醯基)氯代磷酸酯12b(0.372g/ml的溶液2.1ml，2.1mmol)和乾燥的THF(8ml)製備該化合物。2.5小時後，TLC(8％MeOH的CHCl3)顯示反應已完成。經柱層析純化粗製殘餘物兩次，用MeOH∶CHCl3(4∶96)作為洗脫劑，得到產物，為澄清、無色油狀物，將該油狀物用乙醚研磨並共蒸發後固化為灰白色泡沫狀物(0.302g，0.5mmol，69％)。δP(CDCl3，121MHz)3.91，3.94；δH(CDCl3，300MHz)0.64(m，2H，CH2-cPr)，0.91(m，4H，CH2和CH2-cPr)，1.21(m，2H，CH2)，1.41(m，3H，CH3-ala)，1.52(m，2H，CH-cHx和6』Ha)，1.70(m，6H，3×CH2)，2.80(m，1H，6』Hb)，3.04(m，1H，CH-cPr)，3.18(m，1H，4』H)，4.10(m，6H，NH-ala，CH-ala，OCH2和5』H)，5.03(bs，1H，NH2)，5.56(m，1H，1』H)，5.96(m，1H，3』H)，5.98(m，1H，NH-cPr)，6.10(m，1H，2』H)，7.25(m，5H，Ar)，7.51(d，1H，8H)；δC(CDCl3，75MHz)6.35(CH2-cPr)，20.05，20.12(CH3-ala)，22.69(CH-cPr)，25.11(CH2)，25.37(CH2)，32.04，32.07(6』C)，33.45，33.58(CH-cHx)，34.76(CH2)，44.58，44.69(4』C)，49.28(CH-ala)，57.78，57.83(1』C)，62.88(OCH2)，67.86(5』C)，113.82(5C)，119.10-119.19(p-Ph)，123.85(o-Ph)，128.61(m-Ph)，130.12(3』C)，134.44，134.54(8C)，135.28，135.38(2』C)，149.66-149.94(6C和ipso-Ph)，155.28(4C)，155.99(2C)，172.57，172.66(C＝O)。L-丙氨酸(3-環己基-1-丙基)酯p-甲苯磺酸鹽 根據標準方法2，用L-丙氨酸(1.0g，11mmol)、p-TSA一水化物(2.35g，12mmol)、3-環己基-1-丙醇(1.7ml，11mmol)和甲苯(65ml)製備該化合物。除去溶劑並加入乙醚。過濾得到的懸浮液，得到產物，為白色固體(3.9g，10.1mmol，90％)。δH(d4-CH3OH，300MHz)0.92(m，2H，CH2)，1.23(m，6H，3×CH2)，1.54(d，3H，CH3-ala，J＝7)，1.71(m，7H，CH-cHx和3×CH2)，2.39(s，3H，CH3，p-TSA)，4.10(q，1H，CH-ala，J＝7)，4.22(m，2H，O-CH2)，7.25(d，2H，ArH，p-TSA)，7.72(d，2H，ArH，p-TSA)；δC(d4-CH3OH，75MHz)16.66(CH3-ala)，21.74(CH3-pTSA)，27.36(CH2)，27.83(CH2)，28.11(CH2)，34.80(CH2)，34.90(CH2)，39.03(CH-cHx)，50.27(CH-ala)，68.27(OCH2)，127.36(o-Ph，p-TSA)，130.24(m-Ph，p-TSA)，142.12(ipso-C-CH3，p-TSA)，143.89(ipso-C-S，p-TSA)，171.49(C＝O)。苯基(3-環己基-1-丙氧基-L-丙氨醯基)-氯代磷酸酯。 根據標準方法3，用二氯代磷酸苯酯(0.9ml，6.0mmol)、乾燥的三乙胺(1.7ml，12.0mmol)、L-丙氨酸(3-環己基-1-丙基)酯p-甲苯磺酸鹽13a(2.32g，6.0mmol)和乾燥的DCM(60ml，總計)製備該化合物。得到粗製產物，為澄清、淺黃色油狀物(2.31g，99％)。δP(CDCl3，121MHz)8.99，9.35將該產物重新溶於乾燥的THF(5ml)中，作為0.463g/ml的溶液使用。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基(3-環已基-1-丙氧基-L-丙氨醯基)]磷酸酯。[Cf1781]。 根據標準方法4，用(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇(0.2g，0.7mmol)、tBuMgCl(1.0M於THF中的溶液1.4ml，1.4mmol)、苯基(3-環己基-1-丙氧基-L-丙氨醯基)氯代磷酸酯13b(0.463g/ml的溶液1.8ml，2.1mmol)和乾燥的THF(8ml)製備該化合物。2.5小時後，TLC(8％MeOH的CHCl3)顯示反應已完成。經柱層析純化粗製殘餘物，用MeOH∶CHCl3(4∶96)作為洗脫劑，得到產物，為澄清、無色油狀物，將該油狀物用乙醚研磨並共蒸發後固化為灰白色泡沫狀物(0.276g，0.4mmol，62％)。δP(CDCl3，121MHz)3.89，3.91；δH(CDCl3，300MHz)0.64(m，2H，CH2-cPr)，0.89(m，2H，CH2-cPr)，1.21(m，6H，3×CH2)，1.41(m，3H，CH3-ala)，1.66(m，8H，CH-cHx，3×CH2和6』Ha)，2.81(m，1H，6』Hb)，3.04(m，1H，CH-cPr)，3.18(m，1H，4』H)，4.04(m，6H，NH-ala，CH-ala，OCH2和5』H)，4.98(bs，1H，NH2)，5.56(m，1H，1』H)，5.91(m，1H，3』H和NH-cPr)，6.11(m，1H，2』H)，7.26(m，5H，Ar)，7.57(d，1H，8H)；δC(CDCl3，75MHz)6.37(CH2-cPr)，20.09，20.15(CH3-ala)，22.66(CH-cPr)，24.85(CH2)，25.27(CH2)，25.55(CH2)，29.92(CH2)，32.20，32.33(6』C)，33.49，33.57(CH-cHx)，36.22(CH2)，44.58，44.68(4』C)，49.27(CH-ala)，57.78，57.83(1』C)，62.01(OCH2)，67.84(5』C)，113.86(5C)，119.10-119.19 (p-Ph)，123.85(o-Ph)，128.61(m-Ph)，130.12(3』C)，134.47，134.57(8C)，135.28，135.38(2』C)，149.65-149.74(6C和ipso-Ph)，155.27(4C)，158.96(2C)，172.53，172.64(C＝O)。L-丙氨酸(4-環己基-1-丁基)酯p-甲苯磺酸鹽 根據標準方法2，用L-丙氨酸(0.51g，5.8mmol)、p-TSA一水化物(1.21g，6.3mmol)、4-環己基-1-丁醇(1.0ml，5.8mmol)和甲苯(65ml)製備該化合物。得到p-甲苯磺酸鹽，為白色結晶固體(2.15g，5.4mmol，93％)。δH(d4-CH3OH，300MHz)0.92(m，2H，CH2)，1.17(m，6H，3×CH2)，1.39(m，2H，CH2)，1.54(d，3H，CH3-ala，J＝7)，1.69(m，7H，CH-cHx和3×CH2)，2.39(s，3H，CH3，p-TSA)，4.10(q，1H，CH-ala，J＝7)，4.24(m，2H，O-CH2)，7.25(d，2H，ArH，p-TSA)，7.72(d，2H，ArH，p-TSA)；δC(d4-CH3OH，75MHz)16.66(CH3-ala)，21.74(CH3-pTSA，24.51(CH2)，27.89(CH2)，28.18(CH2)，30.25(CH2)，34.90(CH2)，38.59(CH2)，39.27(CH-cHx)，50.27(CH-ala)，67.94(OCH2)，127.36(o-Ph，p-TSA)，130.23(m-Ph，p-TSA)，142.15(ipso-C-CH3，p-TSA)，143.89(ipso-C-S，p-TSA)，171.49(C＝O)。苯基(4-環己基-1-丁氧基-L-丙氨醯基)氯代磷酸酯。 根據標準方法3，用二氯代磷酸苯酯(0.45ml，3.0mmol)、乾燥的三乙胺(0.8ml，6.0mmo1)、L-丙氨酸(4-環己基-1-丁基)酯p-甲苯磺酸鹽14a(1.2g，3.0mmol)和乾燥的DCM(60ml，總計)製備該化合物。得到粗製產物，為澄清、棕色油狀物(1.36g，＞100％)。δP(CDCl3，121MHz)8.91，9.28將該產物重新溶於乾燥的THF(5ml)中，作為0.272g/ml的溶液使用。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基(4-環己基-1-丁氧基-L-丙氨醯基)]磷酸酯。[Cf1782]。 根據標準方法4，用(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇(0.2g，0.7mmol)、tBuMgCl(1.0M於THF中的溶液1.4ml，1.4mmol)、苯基(3-環己基-1-丙氧基-L-丙氨醯基)氯代磷酸酯14b(0.272g/ml的溶液3.1ml，2.1mmol)和乾燥的THF(8ml)製備該化合物。2.5小時後，TLC(8％MeOH的CHCl3)顯示反應已完成。經柱層析純化粗製殘餘物，用MeOH∶CHCl3(4∶96)作為洗脫劑，得到產物，為澄清、無色油狀物，將該油狀物用乙醚研磨並共蒸發後固化為灰白色泡沫狀物(0.341g，0.5mmol，75％)。δP(CDCl3，121MHz)3.89，3.91；δH(CDCl3，300MHz)0.65(m，2H，CH2-cPr)，0.86(m，2H，CH2-cPr)，1.21(m，8H，4×CH2)，1.41(m，3H，CH3-ala)，1.65(m，8H，CH-cHx，3×CH2和6』Ha)，2.81(m，1H，6』Hb)，3.04(m，1H，CH-cPr)，3.19(m，1H，4』H)，4.04(m，6H，NH-ala，CH-ala，OCH2和5』H)，4.96(bs，1H，NH2)，5.56(m，1H，1』H)，5.92(m，1H，3』H和NH-cPr)，6.11(m，1H，2』H)，7.26(m，5H，Ar)，7.52(d，1H，8H)；δC(CDCl3，75MHz)6.37(CH2-cPr)，20.10，20.16(CH3-ala)，22.00(CH2)，22.65(CH-cPr)，25.34(CH2)，25.64(CH2)，27.77(CH2)，32.28(CH-cHx)，33.48，33.56(6』C)，36.45(CH2)，44.58，44.68(4』C)，49.24(CH-ala)，57.79，57.84(1』C)，64.69(OCH2)，67.84，67.94(5』C)，113.86(5C)，119.10-119.19(p-Ph)，123.86 (o-Ph)，128.62(m-Ph)，130.11，130.17(3』C)，134.47，134.57(8C)，135.28，135.39(2』C)，149.65-149.74(6C和ipso-Ph)，155.26(4C)，158.96(2C)，172.54，172.64(C＝O)。苯基(甲氧基-L-纈氨醯基)氯代磷酸酯。 根據標準方法3，用二氯代磷酸苯酯(0.45ml，3.0mmol)、乾燥的三乙胺(0.8ml，6.0mmol)、L-纈氨酸甲酯鹽酸鹽(0.5g，3.0mmol)和乾燥的DCM(60ml，總計)製備該化合物。得到粗製產物，為澄清、無色油狀物(0.922g，＞100％)。δP(CDCl3，121MHz)8.99，9.37將該產物重新溶於乾燥的THF(5ml)中，作為0.184g/ml的溶液使用。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基(甲氧基-L-纈氨醯基)磷酸酯[Cf1686] 根據標準方法4，用(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇(0.2g，0.7mmol)、tBuMgCl(1.0M於THF中的溶液1.4ml，1.4mmol)、苯基(甲氧基纈氨醯基)氯代磷酸酯15a(0.184g/ml的溶液3.5ml，2.1mmol)和乾燥的THF(8ml)製備該化合物。將反應混合物攪拌16小時，此後再加入1.5ml 15a的溶液。將反應混合物再攪拌4小時。經柱層析純化粗製殘餘物，用MeOH∶DCM(5∶95)作為洗脫劑，得到產物，為澄清、無色油狀物，將該油狀物用乙醚研磨並共蒸發後固化為白色泡沫狀物(0.161g，0.3mmol，41％)。δP(CDCl3，121MHz)4.65，4.74；δH(CDCl3，300MHz)0.66(m，2H，CH2-cPr)，0.94[m，8H，CH2-cPr和CH(CH3)2]，1.71(m，1H，6』Ha)，2.06[m，1H，CH(CH3)2]，2.81(m，1H，6』Hb)，3.04(m，1H，CH-cPr)，3.18(m，1H，4』H)，3.52(m，1H，CH-val)，3.70(d，3H，OCH3)，3.83(m，1H，NH-val)，4.22(m，2H，5』H)，4.86(bs，2H，NH2)，5.56(m，1H，1』H)，5.74(bs，1H，NH-cPr)，5.93(m，1H，3』H)，6.11(m，1H，2』H)，7.27(m，5H，ArH)，7.52(d，1H，8H)；δC(CDCl3，75MHz)6.37(CH2-cPr)，16.36，16.45[CH(CH3)2]，22.65(CH-cPr)，31.08，31.16[CH(CH3)2]，33.61(6』C)，44.60，44.70(4』C)，51.05，51.10(OCH3)，57.78(1』C)，58.96，59.01(CH-val)，67.90(5』C)，113.91(5C)，119.03-119.13(o-Ph)，123.80 (p-Ph)，128.58(m-Ph)，130.05，130.14(3』C)，134.47(8C)，135.27，135.39(2』C)，149.66-149.84(6C和ipso-Ph)，155.28(4C)，158.96(2C)，172.10，172.19(C＝O)；m/z(FAB)556.2428(MH+，C26H35N7O5P理論值556.2437)。苯基(甲氧基-L-亮氨醯基)氯代磷酸酯。 根據標準方法3，用二氯代磷酸苯酯(0.41ml，2.8mmol)、乾燥的三乙胺(0.77ml，5.5mmol)、L-亮氨酸甲酯鹽酸鹽(0.5g，2.8mmol)和乾燥的DCM(60ml，總計)製備該化合物。得到粗製產物，為澄清、淺黃色油狀物(1.062g，＞100％)。δP(CDCl3，121Mz)9.33，9.51將該產物重新溶於乾燥的THF(5ml)中，作為0.212g/ml的溶液使用。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基(甲氧基-L-亮氨醯基)磷酸酯[Cf1718] 根據標準方法4，用(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇(0.2g，0.7mmol)、tBuMgCl(1.0M於THF中的溶液1.4ml，1.4mmol)、苯基(甲氧基-L-亮氨醯基)氯代磷酸酯16a(0.212g/ml的溶液3.2ml，2.1mmol)和乾燥的THF(10ml)製備該化合物。2小時後，TLC(8％MeOH的CHCl3)顯示反應完成。經柱層析純化粗製殘餘物兩次，用MeOH∶CHCl3(4∶96)作為洗脫劑，得到產物，為澄清、無色油狀物，將該油狀物用乙醚研磨並共蒸發後固化為白色泡沫狀物(0.21lg，0.4mmol，53％)。δP(CDCl3，121MHz)3.98，4.06；δH(CDCl3，300MHz)0.64(m，2H，CH2-cPr)，0.89[m，8H，CH2-cPr和CH(CH3)2]，1.51(m，2H，CH2-leu)，1.69[(m，2H，CH(CH3)2和6』Ha]，2.80(m，1H，6』Hb)，3.04(m，1H，CH-cPr)，3.16(m，1H，4』H)，3.67(m，1H，CH-leu)，3.69(d，3H，OCH3)，3.98(m，1H，NH-leu)，4.19(m，2H，5』H)，4.97(bs，2H，NH2)，5.55(m，1H，1』H)，5.91(m，1H，NH-cPr和3』H)，6.09(m，1H，2』H)，7.25(m，5H，ArH)，7.51(d，1H，8H)；δC(CDCl3，75 MHz)6.37(CH2-cPr)，20.69，20.82(CH3-leu)，22.69(CH-cPr)，23.28，23.41[CH(CH3)2]，33.54(6』C)，42.60-42.81(CH2-leu)，44.59，44.70(4』C)，51.19(OCH3)，52.07，52.16(CH-leu)，57.80(1』C)，67.91，67.98(5』C)，113.88(5C)，118.99-119.14(o-Ph)，123.80(p-Ph)，128.58(m-Ph)，130.06，130.14(3』C)，134.53(8C)，135.27，135.34(2』C)，149.68-149.76(6C和ipso-Ph)，155.28(4C)，158.97(2C)，173.12，173.23(C＝O)；m/z(FAB)570.2610(MH+，C27H37N7O5P理論值570.2594)。苯基(甲氧基-L-脯氨醯基)氯代磷酸酯。 根據標準方法3，用二氯代磷酸苯酯(0.54ml，3.6mmol)、乾燥的三乙胺(1.0ml，7.2mmol)、L-脯氨酸甲酯鹽酸鹽(0.6g，3.6mmol)和乾燥的DCM(60ml，總計)製備該化合物。得到粗製產物，為澄清、無色油狀物(1.24g，＞100％)。δP(CDCl3，121MHz)9.02，9.22將該產物重新溶於乾燥的THF(5ml)中，作為0.248g/ml的溶液使用。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基(甲氧基-L-脯氨醯基)磷酸酯[Cf1719] 根據標準方法4，用(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇(0.2g，0.7mmol)、tBuMgCl(1.0M於THF中的溶液1.4ml，1.4mmol)、苯基(甲氧基-L-脯氨醯基)氯代磷酸酯17a(0.248g/ml的溶液2.6ml，2.1mmol)和乾燥的THF(10ml)製備該化合物。2小時後，TLC(8％MeOH的CHCl3)顯示反應完成。經柱層析純化粗製殘餘物兩次，用MeOH∶CHCl3(4∶96)作為洗脫劑，得到產物，為澄清、無色油狀物，將該油狀物用乙醚研磨並共蒸發後固化為白色泡沫狀物(0.168g，0.3mmol，44％)。δP(CDCl3，121MHz)2.83，2.90；δH(CDCl3，300MHz)0.65(m，2H，CH2-cPr)，0.90(m，2H，CH2-cPr)，1.92(m，5H，CH2CH2-pro和6』Ha)，2.83(m，1H，6』Hb)，3.04(m，1H，CH-cPr)，3.17(m，1H，4』H)，3.45(m，2H，N-CH2-pro)，3.70(d，3H，OCH3)，4.13(m，1H，CH-pro)，4.30(m，2H，5』H)，4.87(bs，2H，NH2)，5.56(m，1H，1』H)，5.73(bs，1H，NH-cPr)，5.91(m，1H，3』H)，6.12(m，1H，2』H)，7.27(m，5H，ArH)，7.55(d，1H，8H)；δC(CDCl3，75MHz)6.42(CH2-cPr)，22.62(CH-cPr)，23.91，24.02(CH2-pro)，30.38，30.49(CH2-pro)，33.54(6』C)，44.61，44.72(4』C)，46.89(N-CH2)，51.07，51.19(OCH3)，57.71，57.80(1』C)，58.84，58.92(CH-pro)，67.67，67.75(5』C)，113.87(5C)，118.90-119.22(o-Ph)，123.64，123.73(p-Ph)，128.55，128.59(m-Ph)，130.00(3』C)，134.46(8C)，135.42，135.63(2』C)，149.81，149.90(6C和ipso-Ph)，155.20(4C)，158.87(2C)，172.72，173.23(C＝O)；m/z(FAB)554.2283(MH+，C26H33N7O5P理論值554.2281)。苯基(二苄基氧基-L-天冬氨醯基基)氯代磷酸酯。 根據標準方法3，用二氯代磷酸苯酯(0.45ml，3.0mmol)、乾燥的三乙胺(0.8ml，6.0mmol)、L-天冬氨酸二苄基酯p-甲苯磺酸鹽(1.46g，3.0mmol)和乾燥的DCM(60ml，總計)製備該化合物。得到粗製產物，為澄清、黃色油狀物(0.8024g，55％)。δP(CDCl3，121MHz)9.43，9.58將該產物重新溶於乾燥的THF(5ml)中，作為0.16g/ml的溶液使用。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基(二苄基氧基-L-天冬氨醯基)磷酸酯。[Cf1720]。 根據標準方法4，用(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇(0.157g，0.55mmol)、tBuMgCl(1.0M於THF中的溶液1.1ml，1.1mmol)、苯基(二苄氧基-1-天冬氨醯基)氯代磷酸酯18a(0.16g/ml的溶液5.0ml，1.6mmol)和乾燥的THF(10ml)製備該化合物。1.5小時後，TLC(8％MeOH的CHCl3溶液)顯示反應完成。經柱層析純化粗製殘餘物兩次，用MeOH∶CHCl3(3∶97)作為洗脫劑，得到產物，為澄清、無色油狀物，將該油狀物用乙醚研磨並共蒸發後固化為灰白色泡沫狀物(0.284g，0.4mmol，70％)。δP(CDCl3，121MHz)3.68，4.24；δH(CDCl3，300MHz)0.63(m，2H，CH2-cPr)，0.85(m，2H，CH2-cPr)，1.63(m，1H，6』Ha)，2.71(m，1H，6』Hb)，3.06(m，2H，CH-cPr和4』H)，4.14(m，2H，CH-asp，NH-asp)，4.34(m，2H，5』H)，4.98(bs，2H，NH2)，5.06(d，2H，OCH2Ph)，5.13(d，2H，OCH2Ph)，5.53(m，1H，1』H)，5.88(m，2H，NH-cPr和3』H)，6.01(m，1H，2』H)，7.25(m，1 5H，ArH)，7.49(d，1H，8H)；δC(CDCl3，75MHz)6.35(CH2-cPr)，22.64(CH-cPr)，33.40(6』C)，37.44，37.60(CH2-asp)，44.50，44.57(4』C)，50.20，50.33(CH-asp)，57.79(1』C)，65.77(OCH2Ph)，66.65(OCH2Ph)，67.86，68.00(5』C)，113.85(5C)，119.09-119.34(o-Ph)，123.92(p-Ph)，127.34-127.55(m-Ph和m/p-Bn)，128.61(o-Bn)，130.06(3』C)，134.00(ipso-Bn)，134.03(ipso-Bn)，134.61(8C)，135.23，135.27(2』C)，149.47-149.91(6C和ipso-Ph)，155.28(4C)，158.95(2C)，169.22，169.43，170.00，170.29(C＝O)。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-(苯基(2-甲基丙基)氧基丙氨醯基磷酸酯)CF 1672。
該化合物經標準方法4製備，產率為70％。δP3.87，3.91。δH0.64(2H，m，CHaHb，CHa』Hb』環丙基)，0.92(8H，m，CHaHb，CHa』Hb』環丙基，CH(CH3)2)，1.42(3H，m，CH3丙氨醯基)，1.71(1H，m，6』-HaHb)，1.92(1H，m，CH(CH3)2)，2.81(1H，m，6』-HaHb)，3.03(1H，m，CH環丙基)，3.19(1H，m，4』-H)，3.87(3H，m，CH丙氨醯基，CH2CH(CH3)2)，4.09(1H，m，NH丙氨醯基)，4.20(2H，m，5』H)，4.91(2H，br，s，NH2)，5.53(1H，brm，1』-H)，5.80(1H，br s，NH-環丙基)，5.92(1H，m，3』-H)，6.12(1H，m，2』-H)，7.31(5H，m，Ph-H)，7.48(1H，br』d，8H)；δC5.45(CH2-環丙基×2)，17.01(CH(CH3)2)，19.23，19.29 (Me丙氨醯基)，21.74(CH-環丙基)，25.72(CH(CH3)2)，32.58，32.64(6』-C)，43.66，43.76(4』-C)，48.35(CH丙氨醯基)，56.90(1』-C)，66.88，66.96，67.03(5』-C)，69.57，69.60(CH2CH(CH3)2)，118.17，118.20，118.24，118.27(o-Ph，5-C)，122.94(p-Ph)，127.70(m-Ph)，129.19，129.24(3』-C)，134.35，134.45(8-C，2』-C)，148.81，148.72(i-Ph)，149.62，149.76(6-C)，154.34(4-C)，158.91，158.96(2-C)，171.68，171.58(C(O)丙氨醯基)。MS m/e 570.2505(M+，C27H36N7O5P理論值570.2515)。HPLC tR33.11分(0％CH3CN(0分)，80％CH3CN(35分)，80％CH3CN(45分)，0％CH3CN(55分))。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-(苯基(2,2-二甲基丙基)氧基丙氨醯基磷酸酯)CF 1673。
該化合物經標準方法4製備，產率為94％。δP3.88，3.94。δH0.61(2H，m，CHaHb，CHa』Hb』環丙基)，0.85(2H，br m，CHaHb，CHa』Hb』環丙基)，0.91(9H，s，C(CH3)3)，1.41(3H，m，CH3丙氨醯基)，1.70(1H，m，6』-HaHb)，2.78(1H，m，6』-HaHb)，3.03(1H，m，CH環丙基)，3.18(1H，m，4』-H)，3.81(3H，m，CH丙氨醯基，CH2CH(CH3)2)，4.09(1H，m，NH丙氨醯基)，4.20(2H，m，5』-H)，4.97(2H，br，s，NH2)，5.52(1H，br m，1』-H)，5.86(1H，br s，NH-環丙基，3』-H)，6.08(1H，m，2』-H)，7.25(5H，m，Ph-H)，7.48(1H，br d，8H)。δC7.89(CH2-環丙基×2)，21.74，21.77(Me丙氨醯基)，26.81(C(CH3)3)，24.21(CH-環丙基)，31.90(C(CH3)3)，35.06(6』-C)，46.10，46.20(4』-C)，50.79，50.83(CH丙氨醯基)，59.42(1』-C)，66.35(5』-C)，69.34，69.41，69.49(CH2C(CH3)3)，116.41(5-C)，120.62，120.66，120.68，120.72(o-Ph)，125.39(p-Ph)，130.15(m-Ph)，131.61，131.65(3』-C)，136.82，136.90(8-C，2』-C)，151.16，151.25(6-C，i-Ph)，156.78(4-C)，158.91，160.44(2-C)，174.09，174.20(C(O)丙氨醯基)。ES＋m/e 584.2640(MH+，C28H39N7O5P理論值584.2672)。HPLC tR34.97分(0％CH3CN(0分)，80％CH3CN(35分)，80％CH3CN(45分)，0％CH3CN(55分))。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-(苯基(3-甲基丁基)氧基丙氨醯基磷酸酯)CF 1674該化合物經標準方法4製備，產率為47％。δP3.87，3.89。δH0.57(2H，m，CHaHb，CHa』Hb』環丙基)，0.80(8H，m，CHaHb，CHa』Hb』環丙基CH(CH3)2)，1.30(3H，m，CH3丙氨醯基)，1.42(2H，m，OCH2CH2)，1.62(2H，m，6』HaHb，CH(CH3)2)，2.70(1H，m，6』-HaHb)，2.92(1H，brs，CH環丙基)，3.07(1H，m，4』-H)，3.88(3H，m，CH丙氨醯基，OCH2CH2)，4.07(3H，m，NH丙氨醯基，5』-H)，4.91(2H，br，s，NH2)，5.48(1H，br m，1』-H)，5.83(2H，br s，NH-環丙基，3』-H)，6.03(1H，m，2』H)，7.18(5H，m，Ph-H)，7.42(1H，br d，8H)。δC7.81(CH2-環丙基×2)，21.49，21.56(Me丙氨醯基)，22.79，22.83(CH(CH3)2)，24.10(CH(CH3)2)，25.38(CH-環丙基)，34.91，34.99(OCH2CH2)，37.54(6』-C)，46.01，46.11(4』-C)，50.70(CH丙氨醯基)，59.25，59.29(1』-C)，64.63，64.66(OCH2CH2)，69.22，69.30，69.38(5』-C)，116.17(5-C)，120.53，120.55，120.59，120.61(o-Ph)，125.28(p-Ph)，130.05(m-Ph)，131.54，131.60(3』-C)，135.96(8-C)，136.70，136.81(2』-C)，151.09，151.17(6-C，i-Ph)，156.68(4-C)，160.34(2-C)，173.94，174.05(C(O)丙氨醯基)。ES＋m/e 584.2664(MH+，C28H39N7O5P理論值584.2672)。HPLC tR38.51分(0％CH3CN(0分)，80％CH3CN(35分)，80％CH3CN(45分)，0％CH3CN(55分))。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-(苯基(環庚烷基)氧基丙氨醯基磷酸酯)CF 1752該化合物經標準方法4製備，產率為41％。δP3.96，3.98。δH0.68(2H，m，CHaHb，CHa』Hb』環丙基)，0.99(2H，m，CHaHb，CHa』Hb』環丙基)，1.36(5H，m，CH3丙氨醯基，5」-HaHb，6」-HaHb)，1.80(11H，m，6』HaHb，2」-H，3」-H，4」-H，7」-H，5」-HaHb，6」-HaHb)，2.80(1H，m，6』-HaHb)，3.12(1H，br s，CH環丙基)，3.22(1H，m，4』-H)，3.97(2H，m，CH丙氨醯基，NH丙氨醯基)，4.20(2H，m，5』-H)，4.95(1H，m，O-CH)，5.18(2H，br s，NH2)，5.57(1H，br m，1』-H)，5.90(1H，m，3』-H)，6.12(1H，m，2』-H)，6.25(1H，br s，NH環丙基)，7.25(5H，m，Ph-H)，7.51(1H，br d，8H)。δC15.08(CH2-環丙基x 2)，28.76，28.82(Me丙氨醯基)，30.40，30.44(3」-C，6」-C)，24.10(CH(CH3)2)，31.57(CH-環丙基)，35.87(4」-C，5」-C)，41.26，41.29，41.31，41.36(6』-C)，42.24(2」-C，7」-C)，53.32，53.42(4』-C)，58.08(CH丙氨醯基)，61.15(1』-C)，66.62(5』-C)，116.17(5-C)，127.81，127.85，127.88，127.91(o-Ph)，132.54 (p-Ph)，137.32，137.49(m-Ph)，138.75(3』-C)，143.21(8-C)，144.13，144.22(2』-C)，158.40，158.49(6-C，i-Ph)，164.42(4-C)，167.41(2-C)，180.47，180.51，180.59(C(O)丙氨醯基)。ES＋m/e 632.271 9(M[Na]+，C30H40N7O5NaP理論值632.2726)。HPLC tR41.92分(0％CH3CN(0分)，80％CH3CN(35分)，80％CH3CN(45分)，0％CH3CN(55分))。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-(苯基二乙氧基天冬氨醯基磷酸酯)CF 1714該化合物經標準方法4製備，產率為54％。δP3.76，4.19。δH0.62(2H，m，CHaHb，CHa』Hb』環丙基)，0.88(2H，m，CHaHb，CHa』Hb』環丙基)，1.25(6H，m，CH3-CH2-O天冬氨醯基×2)，1.68(1H，m，6』-HaHb)，2.75(2H，m，-(CO)-CHaHb天冬氨醯基，6』-HaHb)，2.97(2H，m，CH環丙基，-(CO)-CHaHb天冬氨醯基)，3.16(1H，m，4』H)，4.15(8H，m，CH天冬氨醯基，CH2-O天冬氨醯基x 2，NH天冬氨醯基，5』-H)，4.90(2H，brs，NH2)，5.52(1H，br m，1』-H)，5.80(1H，br s，NH-環丙基)，5.90(1H，m，3』-H)，6.08(1H，m，2』-H)，7.21(5H，m，Ph-H)，7.48(1H，br d，8H)。δC8.65(CH2-環丙基×2)，1 5.31(CH3-CH2-O天冬氨醯基×2)，24.92(CH-環丙基)，35.72((CO-CH2天冬氨醯基)，39.74，39.91(6』-C)，46.82，46.90(4』-C)，52.41，52.47(CH天冬氨醯基)，60.11(1』-C)，62.22(CH3-CH2-O-(CO)CH2天冬氨醯基)，63.15(CH3-CH2-O-(CO)CH天冬氨醯基)，70.14，70.27，70.35(5』-C)，116.12(5-C)，121.33，121.40，121.49，121.55(o-Ph)，126.15(p-Ph)，130.86(m-Ph)，132.36(3』-C)，136.90(8-C)，137.54(2』-C)，151.81，151.85(6-C，i-Ph)，157.39(4-C)，161.01(2-C)，171.67，171.81(C(O)CH2天冬氨醯基)，172.38，172.48，172.52，172.62(C(O)天冬氨醯基)。ES＋m/e 614.2393(MH+，C28H37N7O7P理論值614.2492)。HPLC tR30.37分(0％CH3CN(0分)，80％CH3CN(35分)，80％CH3CN(45分)，0％CH3CN(55分))。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-(苯基甲氧基甲硫氨醯基磷酸酯)CF 1715該化合物經標準方法4製備，產率為49％。δP3.90，4.03。δH0.61(2H，m，CHaHb，CHa』Hb』環丙基)，0.86(2H，m，CHaHb，CHa』Hb』環丙基)，1.71(1H，m，CH-CHaCHb甲硫氨醯基)，1.90(1H，m，CH-CHaCHb甲硫氨醯基)，2.01(3H，d，CH3-S-)，2.30(1H，m，6』-HaHb)，2.47(2H，m，5』-CH2)，2.78(1H，m，6』-HaHb)，2.97(1H，br m，CH環丙基)，3.14(1H，m，4』-H)，3.70(3H，d，CH3-O-)，3.80(1H，m，CH甲硫氨醯基)，4.17(3H，m，NH甲硫氨醯基，5』H)，4.89(2H，br s，NH2)，5.49(1H，m，1』-H)，5.80(1H，br s，NH-環丙基)，5.90(1H，m，3』-H)，6.08(1H，m，2』-H)，7.24(5H，m，Ph-H)，7.43(1H，br d，8H)。δC6.52(CH2-環丙基×2)，14.42，14.47(CH3-S-)，22.81(CH-環丙基)，28.63，28.78(S-CH2)，32.62，32.73，32.81(CH-CH2-甲硫氨醯基)，33.65(6』-C)，44.73，44.83(4』-C)，51.67(CH甲硫氨醯基)，57.99(1』-C)，68.13，68.20，68.27(5』-C)，114.03(5-C)，119.15，119.22，119.24，119.30(o-Ph)，124.05，124.10 (p-Ph)，128.80(m-Ph)，130.26，130.30(3』-C)，134.72(8-C)，135.42，135.47(2』-C)，149.76，149.80，149.84，149.89(i-Ph)，150.08(6-C)，155.38(4-C)，159.06(2-C)，172.25，172.28，172.32，172.36(C(O))，ES＋m/e 588.2053(MH+，C26H34N7O5PS理論值588.2080)。HPLC tR29.64分(0％CH3CN(0分)，80％CH3CN(35分)，80％CH3CN(45分)，0％CH3CN(55分))。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-(苯基甲氧基色氨醯基磷酸酯)CF 1750該化合物經標準方法4製備，產率為70％。δP3.88，4.01。δH0.68(2H，m，CHaHb，CHa』Hb』環丙基)，0.92(2H，m，CHaHb，CHa』Hb』環丙基)，1.53(1H，m，6』-HaHb)，2.68(1H，m，6』-HaHb)，2.99(2H，br m，CH環丙基，4』-H)，3.22(2H，m，CH2-Trp)，3.66(3H，d，CH3-O-)，3.93(3H，m，NH Trp，5』-H)，4.35(1H，m，CH Trp)，4.94(2H，br s，NH2)，5.49(1H，m，1』-H)，5.87(2H，m，NH-環丙基，3』-H)，5.97(1H，m，2』-H)，7.01(1H，m，6」-H)，7.26(7H，m，Ph-H，4」-H，5」-H)，7.46(1H，m，7」-H)，7.25(1H，m，2」-H)，8.63(1H，br d，8H)。δC7.81(CH2-環丙基×2)，24.10(CH-環丙基)，34.86，34.91(6』-C)，45.81，45.90，46.00(4』-C)，52.97(CH Trp)，59.24，59.29(1』-C)，69.14，69.20(5』-C)，109.86，110.11(3」-C)，111.72(7」-C)，118.91(5-C)，119.95，120.04(4」-C，5」-C)，120.40，120.47，120.57，120.63(o-Ph)，122.49，122.56(6」-H)，123.70(2」-C)，125.23，125.29(p-Ph)，127.79，127.98(9」-C)，130.04(m-Ph)，131.27(3』-C)，136.08(8-C)，136.50，136.55，136.76，136.87(2』-C，8」-C)，151.05，151.14，151.17，151.26(i-Ph，6-C)，156.68(4-C)，160.35(2-C)，173.58，173.66(C(O))。ES＋m/e 643.2432(MH+，C32H36N8O5P理論值643.2546)。HPLC tR31.46分(0％CH3CN(0分)，80％CH3CN(35分)，80％CH3CN(45分)，0％CH3CN(55分))。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-(苯基甲氧基異亮氨醯基磷酸酯)CF 1751該化合物經標準方法4製備，產率為60％。δP4.48，4.54。δH0.68(2H，m，CHaHb，CHa』Hb』環丙基)，0.91(8H，m，CHaHb，CHa』Hb』環丙基，CH3×2異亮氨醯基)，1.15(1H，m，CHaCHb，異亮氨醯基)，1.45(1H，m，CHaCHb，異亮氨醯基)，1.75(2H，m，6』-HaHb，CH3CH)，2.83(1H，m，6』-HaHb)，3.05(2H，br m，CH環丙基)，3.19(1H，m，4』-H)，3.62(1H，m，NH異亮氨醯基)，3.71(3H，d，CH3-O-)，3.88(1H，m，CH異亮氨醯基)，4.21(2H，m，5』-H)，4.91(2H，br s，NH2)，5.55(1H，m，1』-H)，5.81(1H，brs，NH-環丙基)，5.93(1H，m，3』-H)，6.12(1H，m，2』-H)，7.28(5H，m，Ph-H)，7.52(1H，brd，8H)。δC7.82(CH2-環丙基×2)，11.89(CH3CH2)，15.72(CH3CH)，24.08(CH-環丙基)，25.04，25.13(CH3CH2)，34.99(6』-C)，39.49，39.56，39.64(CH2CH)，46.04，46.14(4』-C)，52.46，52.50(CH異亮氨醯基)，59.24，59.44，59.54(1』-C)，69.34(5』-C)，116.12(5-C)，120.47，120.53，120.58(o-Ph)，125.27(p-Ph)，130.03(m-Ph)，131.50，131.57(3』-C)，136.04(8-C)，136.84，136.74(2』-C)，151.10，151.18，151.27(i-Ph，6-C)，156.69(4-C)，161.06，161.09，161.35，161.41(2-C)，173.48，173.53(C(O))，ES＋m/e 570.2496(MH+，C27H37N7O5P理論值570.2594)。HPLC tR32.83，33.14分(0％CH3CN(0分)，80％CH3CN(35分)，80％CH3CN(45分)，0％CH3CN(55分))。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-(苯基二甲氧基穀氨醯基磷酸酯)CF 1749該化合物經標準方法4製備，產率為38％。δP3.99。δH0.68(2H，m，CHaHb，CHa』Hb』環丙基)，0.91(2H，m，CHaHb，CHa』Hb』環丙基)，1.73(1H，m，6』-HaHb)，2.12(1H，m，C(O)CH2CHaHb)，2.38(2H，m，C(O)CH2)，2.82(1H，m，6』-HaHb)，3.05(1H，m，CH環丙基)，3.18(1H，m，4』-H)，3.68(3H，s，MeOC(O)CH2)，3.72(3H，s，MeOC(O)CH)，3.85(1H，m，NH glutyl)，4.10(1H，m，CH glutyl)，4.21(2H，m，5』-H)，4.95(2H，br s，NH2)，5.57(1H，br m，1，-H)，5.88(1H，br s，NH-環丙基)，5.95(1H，m，3』-H)，6.10(1H，m，2』-H)，7.25(5H，m，Ph-H)，7.54(1H，br s，8H)。δC 7.82(CH2-環丙基×2)，24.12(CH-環丙基)，29.66，29.73，29.88(C(O)CH2CH2)，C(O)CH2CH2)，34.91(6』-C)，46.02，46.12(4』-C)，52.19(CH3OC(O)CH2CH2)，54.17，54.28(CH3OC(O)CH2)，54.17(CH glutyl)，59.31(1』-C)，69.50(5』-C)，115.42(5-C)，120.48，120.51，120.55，120.58(o-Ph)，125.39 (p-Ph)，130.09，130.22(m-Ph)，131.55，131.60(3』-C)，136.13(8-C)，1136.68，136.77(2』-C)，150.98，151.05，151.13(6-C)，151.76(i-Ph)，156.65(4-C)，160.99，161.02，161.08，161.12(2-C)，173.33，173.43(C(O)×2 glutyl)。ES＋m/e 600.2216(MH+，C27H35N7O7P理論值600.2335)。HPLC tR27.25分(0％CH3CN(0分)，80％CH3CN(35分)，80％CH3CN(45分)，0％CH3CN(55分))。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-(苯基(甲氧基-α-乙基甘氨醯基磷酸酯)CF 1783該化合物經標準方法4製備，產率為44％。δP4.10。δH0.59(2H，m，CHaHb，CHa』Hb』環丙基)，0.83(5H，br m，CHaHb，CHa』Hb』環丙基，CH3-CH2)，1.68(3H，m，CH3-CH2，6』-Ha)，2.69(1H，m，6』-HaHb)，2.91(1H，m，4』-H)，3.06(1H，m，CH環丙基)，3.58(3H，d，J 3.0，MeO)，3.90(2H，m，NH甘氨醯基，CH甘氨醯基)，4.07(2H，m，5』-H)，5.02(2H，br s，NH2)，5.42(1H，m，1』-H)，5.75(1H，m，3』-H)，5.98(1H，m，2』-H)，6.03(1H，m，NH環丙基)，7.18(5H，m，Ph-H)，7.41(1H，br d，8H)。δC7.76(CH2-環丙基x 2)，9.68，9.76(CH3CH2)，24.12(CH-環丙基)，28.05(CH3CH2)，35.01(6』-C)，46.02，46.13(4』-C)，52.70，52.73(CH3O)，56.02(1』-C)，59.25(CH-ala)，69.38(5』-C)，116.10(5-C)，120.48，120.50，120.55，120.57(o-Ph)，125.27(p-Ph)，130.04(m-Ph)，131.51(3』-C)，135.86(8-C)，136.86(2』-C)，151.08，151.13，151.22(6-C，i-Ph)，156.67(4-C)，160.40(2-C)，173.84，173.87，173.92(C(O)丙氨醯基)。ES＋m/e 564.2094(M[Na]+，C25H32N7O5NaP理論值564.2100)。HPLC tR16.82，16.84分(0％CH3CN(0分)，80％CH3CN(15分)，80％CH3CN(25分)，0％CH3CN(35分))。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-(苯基(甲氧基-α-苯基(RS)甘氨醯基磷酸酯)CF 1784該化合物經標準方法4製備，產率為46％。δP3.18，3.28，3.42，4.29。質子和碳NMR得到複雜的光譜，與所述外消旋的產物一致。ES＋m/e 612.2086(M[Na]+，C29H32N7O5NaP理論值612.2100)。HPLC tR17.63，18.50分(0％CH3CN(0分)，80％CH3CN(15分)，80％CH3CN(25分)，0％CH3CN(35分))。(由HPLC證明1∶1.08外消旋化)。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-(苯基(甲氧基-α-丁基甘氨醯基磷酸酯)CF 1786該化合物經標準方法4製備，產率為51％*。δP4.10，4.16。δH0.51(2H，m，CHaHb，CHa』Hb』環丙基)，0.72(5H，br m，CHaHb，CHa』Hb』，環丙基，CH3-CH2)，1.18(4H，m，CH3-CH2-CH2-)，1.54(3H，m，CH2-CH2-O，6』-HaHb)，2.73(1H，m，6』-HaHb)，2.93(1H，m，4』-H)，3.09(1H，m，CH環丙基)，3.52(1H，m，CH甘氨醯基)，3.62(3H，s，MeO)，3.87(1H，m，NH甘氨醯基)，4.12(2H，m，5』-H)，4.75(2H，br s，NH2)，5.45(1H，m，1』-H)，5.79(2H，br s，NH-環丙基3』-H)，6.00(1H，m，2』-H)，7.20(5H，m，Ph-H)，7.42(1H，br d，8H)。δC7.76(CH2-環丙基x 2)，14.23(CH3CH2)，22.56(CH3CH2)，24.14(CH-環丙基)，27.43，27.50(CH3CH2CH2)，34.50，34.58(CH2CH2O)，35.01(6』-C)，46.02，46.12(4』-C)，52.66，52.68(CH3O)，54.87，54.94(1』-C)，59.20(CH-ala)，69.30，69.37(5』-C)，115.18(5-C)，120.29，120.42，120.50，120.57(o-Ph)，125.21 (p-Ph)，130.00(m-Ph)，131.51，131.54(3』-C)，135.86(8-C)，136.71，136.76(2』-C)，151.12，151.16，151.20，151.25(6-C，i-Ph)，156.73(4-C)，160.49，160.96(2-C)，174.19，174.26(C(O)甘氨醯基)。ES＋m/e 592.2428(M[Na]+，C17H36N7O5NaP理論值592.2413)。HPLC tR18.34，18.41分和16.64分(6∶1)(0％CH3CN(0分)，80％CH3CN(35分)，80％CH3CN(45分)，0％CH3CN(55分))。*注化合物分離為在胺基酸殘基α-碳上6∶1(S∶R)的立體異構體的混合物。在所述31P NMR光譜中，相對於包含非對映體的次要的構型(R)胺基酸殘基的其它共振信號在4.35和5.18。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-(苯基(甲氧基-α-丙基甘氨醯基磷酸酯)CF 1785該化合物經標準方法4製備，產率為50％。δP4.14，4.21。δH0.62(2H，m，CHaHb，CHa』Hb』環丙基)，0.86(5H，br m，CHaHb，CHa』Hb』，環丙基，CH3-CH2)，1.32(2H，m，CH3-CH2-)，1.63(3H，m，CH3-CH2，6』-HaHb)，2.79(1H，m，6』-HaHb)，3.03(1H，m，4』-H)，3.18(1H，m，CH環丙基)，3.71(3H，d，J 3.0，MeO)，3.97(1H，m，CH甘氨醯基)，4.15(3H，m，5』-H，NH甘氨醯基)，5.09(2H，br s，NH2)，5.55(1H，m，1』-H)，5.90(1H，m，3』-H)，6.08(2H，m，2』-H，NH環丙基)，7.23(5H，m，Ph-H)，7.52(1H，br d，8H)。δC7.55(CH2-環丙基×2)，13.98(CH3CH2)，18.62，18.70(CH3CH2)，24.15(CH-環丙基)，35.00(6』-C)，36.89，36.96(CH2CH2O)，46.02，46.12(4』-C)，52.68(CH3O)，54.70，54.77(1』-C)，59.21(CH-ala)，69.31，69.38(5』-C)，115.24(5-C)，120.45，120.51，120.57(o-Ph)，125.22(p-Ph)，130.01(m-Ph)，131.54(3』-C)，135.89(8-C)，136.72，136.78(2』-C)，151.11，151.16，151.20，151.25(6-C，i-Ph)，156.72(4-C)，160.45，160.95(2-C)，174.18，174.25(C(O)丙氨醯基)。ES＋m/e 578.2259(M[Na]+，C26H34N7O5NaP理論值578.2257)。HPLC tR17.57分(0％CH3CN(0分)，80％CH3CN(35分)，80％CH3CN(45分)，0％CH3CN(55分))。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-((p-(2」，2」-二甲氧基丙酸甲酯)-苯基)甲氧基丙氨醯基磷酸酯)CF1671該化合物經標準方法4製備，產率為24％。δP3.72，3.84。δH0.56(2H，m，CHaHb，CHa』Hb』環丙基)，0.79(2H，m，CHaHb，CHa』Hb』，環丙基)，1.30(3H，m，CH3丙氨醯基)，1.63(1H，m，6』-HaHb)，2.70(1H，m，6』-HaHb)，2.95(1H，br s，4』-H)，3.07(3H，m，CH環丙基，Ph-CH2-)，3.26(6H，s，(OMe)2)，3.52(3H，s，C(OMe)2COOMe)，3.61(3H，s，COOMe丙氨醯基)，3.84-4.08(4H，m，CH丙氨醯基，NH丙氨醯基，5』-H)，4.99(2H，br s，NH2)，5.46(1H，br m，1』-H)，5.81(1H，br s，3』-H)，6.02(2H，m，3』-H，NH-環丙基)，6.02(1H，m，2』-H)，7.02(4H，m，Ph-H)，7.45(1H，br d，8H)。δC7.77(CH2-環丙基x 2)，21.37(Me丙氨醯基)，24.01(CH-環丙基)，34.89(6』-C)，39.55(Ph-CH2)，45.97，46.09(4』-C)，50.53((MeO)2，CH3OO丙氨醯基)，52.65(C(OMe)2COOMe)，59.28(1』-C)，69.29(5』-C)，103.27(C(OMe)2)，120.31，120.38(o-Ph)，122.94 (p-Ph)，131.359(m-Ph)，131.39(3』-C)，136.79(8-C，2』-C)，150.14，150.05(i-Ph，6-C)，152.12(4-C)，160.24(2-C)，169.08(C(OMe)2COOMe)，174.36，174.46(C(O)丙氨醯基)。ES＋m/e 696.2531([M]+，C30H40N7O9NaP理論值696.2523)。HPLC tR29.02分(0％CH3CN(0分)，80％CH3CN(35分)，80％CH3CN(45分)，0％CH3CN(55分))。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-((p-甲氧基苯基)甲氧基丙氨醯基磷酸酯)CF 1815該化合物經標準方法4製備，產率為23％。δP4.23，4.28。δH0.72(2H，m，CHaHb，CHa』Hb』環丙基)，1.0(2H，m，CHaHb，CHa』Hb』，環丙基)，1.48(3H，m，CH3丙氨醯基)，1.82(1H，m，6』-HaHb)，2.80(1H，m，6』-HaHb)，3.11(1H，br s，4』-H)，3.25(1H，m，CH環丙基)，3.67(1H，m，NH丙氨醯基)，3.77(3H，s，COOMe丙氨醯基)，3.89(3H，s，MeO-Ar)，4.14(1H，m，CH丙氨醯基)，4.30(2H，m，5』-H)，4.94(2H，br s，NH2)，5.65(1H，br m，1』-H)，5.83(1H，br s，NH-環丙基)，6.00(1H，m，3』-H)，6.17(1H，m，2』-H，)，6.92(2H，m，m-Ar)，7.23(2H，m，o-Ar)，7.63(1H，s，8H)。
δC7.81(CH2-環丙基×2)，21.46，21.52(Me丙氨醯基)，24.00(CH-環丙基)，34.96(6』-C)，46.04，46.14(4』-C)，50.64(CH3OO丙氨醯基)，52.89(CH-丙氨醯基)，56.02(CH3O-Ar)，59.28(1』-C)，69.30(5』-C)，114.98(m-Ph，5-C)，121.42，121.46，121.52(o-Ph)，131.52，131.56(3』-C)，135.98(2』-C)，136.76，136.87(i-Ph)，144.61(8-C)，156.71(4-C)，157.01(p-Ar)，161.40，160.99(2-C)，174.39，174.50(C(O)丙氨醯基)。HPLC tR16.28(0％CH3CN(0分)，80％CH3CN(15分)，80％CH3CN(25分)，0％CH3CN(35分))。(1 S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-((p-丙氧基苯基)甲氧基丙氨醯基磷酸酯)CF 1816該化合物經標準方法4製備，產率為56％。δP4.33，4.41。δH0.62(2H，m，CHaHb，CHa』Hb』環丙基)，0.82(2H，m，CHaHb，CHa』Hb』，環丙基)，1.03(3H，t，J 6.0，CH3-CH2)，1.39(3H，m，CH3丙氨醯基)，1.66(1H，m，6』-HaHb)，1.80(2H，h，J 6.0，CH3-CH2)，2.79(1H，m，6』-HaHb)，3.01(1H，br s，4』-H)，3.12(1H，m，CH環丙基)，3.72(3H，s，COOMe丙氨醯基)，3.89(2H，t，J 6.0，CH2-O)，4.04(2H，m，CH丙氨醯基，NH丙氨醯基)，4.17(2H，m，5』-H)，5.10(2H，br s，NH2)，5.52(1H，br m，1』-H)，5.51(1H，br s，NH-環丙基)，5.89(1H，m，3』-H)，6.04(1H，m，2』-H)，6.81(2H，m，m-Ar)，7.11(2H，m，o-Ar)，7.51(1H，s，8H)。δC7.77(CH2-環丙基x 2)，10.91(CH3-CH2)，21.39，21.46(Me丙氨醯基)，22.97(CH3-CH2)，24.14(CH-環丙基)，34.96(6』-C)，46.02，46.13(4』-C)，50.57，50.65(CH3OO丙氨醯基)，52.85，52.87(CH-丙氨醯基)，53.89 O，59.25(1』-C)，69.16，69.24，69.33(5』-C)，70.30(CH2-O)，115.24，115.26(5-C)，115.57(m-Ph)，121.37，121.40，121.43，121.46(o-Ph)，131.51，131.57(3』-C)，135.93(2』-C)，136.77，136.85(i-Ph)，144.47，144.55(8-C)，156.54，156.73(4-C)，160.45(p-Ar)，160.91(2-C)，174.48，174.59(C(O)丙氨醯基)。HPLC tR分(0％CH3CN(0分)，80％CH3CN(15分)，80％CH3CN(25分)，0％CH3CN(35分))。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-[4-羥基乙醯苯-(甲氧基-L-丙氨醯基)]-氨基磷酸酯Cf1794該化合物經標準方法4製備。經柱層析將粗製殘餘物純化兩次，用MeOH∶CHCl3(3％∶97)和MeOH∶EtAc(5∶95)為洗脫劑，得到產物，為白色泡沫狀物(30mg，17mmol，15％)。δP3.496。δH0.66(m，2H，CH2-cPr)，0.85(m，2H，CH2-cPr)，1.33(m，3H，CH3-CH)，1.7(m，1H，H』6)，2.53(s，3H，CH3-COPh)，2.8(m，1H，H』6)，2.9(m，1H，CH-cPr)，3.1(m，1H，H』4)，3.6(s，3H，CH3-O)，3.9(m，1H，CH3-CH)，4.1(m，2H，H』5)，4.9(m，2H，NH2)，5.5(m，1H，H』1)，5.85(m，1H，H』3)，6.1(m，2H，H』2，NHcPr)，7.2(dd，2H，o-Ar)，7.5(m，1H，H8)，7.8(dd，2H，p-Ar)。δC6.371(CH2cPr)，20(CH-CH3aa)，21.671(NHCH3)，25(CH3CO)，33.458(C』6)，44.55(C』4)，49.5(CHaa)，51.4(OCH3)，57.9(C』1)，67.9(C』5)，113.787(C5)，120(o-Ar)，122.22(p-Ar)，128.743(m-Ar)，130(C』3)，134.53(C』2)，135.31(C8)，150.31(i-Ar)，155.18(C6)，156.342(C2)，158.8(C4)，173.004(COOCH3)，198(CO-Ar)。HPLC tR15.976分(0％CH3CN(0分)，80％CH3CN(15分)，80％CH3CN(25分)，0％CH3CN(35分))。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-[4正-丁基苯基-(甲氧基-L-丙氨醯基)]-磷酸酯Cf1795經柱層析將粗製殘餘物純化兩次，用MeOH∶CHCl3(3％∶97)和MeOH∶CH2Cl2(5∶95)為洗脫劑，得到產物，為白色泡沫狀物(15mg，0.025 mmol，4％)。δP3.93-4.00。δH0.66(m，2H，CH2-cPr)，0.85(m，2H，CH2-cPr)，1.1(m，3H，CH3-CH2)，1.2(m，4H，CH2-CH2)，1.33(m，3H，CH3-CH)，1.7(m，1H，H』6)，2.5(m，2H，CH2-Ar)，2.8(m，1H，H』6)，2.9(m，1H，CH-cPr)，3.1(m，1H，H』4)，3.6(s，3H，CH3-O)，3.9(m，1H，CH3-CH)，4.1(m，2H，H』5)，4.9(m，2H，NH2)，5.5(m，1H，H』1)，5.85(m，1H，H』3)，6.1(m，2H，H』2，NHcPr)，7.2(dd，2H，o-Ar)，7.5(m，1H，H8)，7.8(dd，2H，p-Ar)。δC6.371(CH2cPr)，14.345(CH3-CH2)，21.49(CH-CH3aa)，22.66(CH2-CH3)，21.671(NHCH3)，30.127(CH2-CH2-CH2)，33.458(C』6)，34.047(CH2-Ar)，44.55(C』4)，49.5(CHaa)，51.4(OCH3)，57.9(C』1)，67.9(C』5)，113.787(C5)，120(o-Ar)，122.22(p-Ar)，128.743(m-Ar)，130(C』3)，134.53(C』2)，135.31(C8)，146.58(i-Ar)，155.18(C6)，156.342(C2)，158.8(C4)，173.004(COOCH3)。HPLC tR19.591分(0％CH3CN(0分)，80％CH3CN(15分)，80％CH3CN(25分)，0％CH3CN(35分))。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基苯基-(甲氧基-L-丙氨醯基)]-磷酸酯Cf1788經柱層析將粗製殘餘物純化三次，用MeOH∶CHCl3(3∶97)和MeOH∶CH2Cl2(5∶95)和MeOH∶AcOEt(3∶97)為洗脫劑，得到產物，為黃色泡沫狀物(35mg，0.058mmol，8％)。δP3.94-3.96。δH0.66(m，2H，CH2-cPr)，0.85(m，2H，CH2-cPr)，1.33(m，3H，CH3-CH)，1.7(m，1H，H』6)，2.8(m，1H，H』6)，2.9(m，1H，CH-cPr)，3.25(m，1H，H』4)，3.6(s，3H，CH3-O)，4.1(m，1H，CH3-CH)，4.25(m，2H，H』5)，4.9(m，2H，NH2)，5.5(m，1H，H』1)，5.85(m，1H，H』3)，6.15(m，2H，H』2，NHcPr)，7.35(m，9H，Ar)，7.6(m，1H，H8)。δC6.371(CH2cPr)，21.49(CH-CH3aa)，21.671(NHCH3)，33.458(C』6)，46.14(C』4)，50.671(CHaa)，52.9(OCH3)，59.9(C』1)，65.9(C』5)，115.787(C5)，120(o-Ar)，122.22(p-Ar)，128.743(m-Ar)，130(C』3)，134.53(C』2)，135.31(C8)，145.25(i-Ar)，155.18(C6)，156.342(C2)，158.8(C4)，173.004(COOCH3)。HLC tR19.147分(0％CH3CN(0分)，80％CH3CN(15分)，80％CH3CN(25分)，0％CH3CN(35分))。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯氧基苯基-(甲氧基-L-丙氨醯基)]磷酸酯Cf1787經柱層析將粗製殘餘物純化兩次，用MeOH∶CHCl3(3∶97)和MeOH∶CH2Cl2(5∶95)為洗脫劑，得到產物，為黃色泡沫狀物(35mg，0.058mmol，8％)。δP4.212-4.184。δH0.66(m，2H，CH2-cPr)，0.85(m，2H，CH2-cPr)，1.33(m，3H，CH3-CH)，1.7(m，1H，H』6)，2.8(m，1H，H』6)，2.9(m，1H，CH-cPr)，3.25(m，1H，H』4)，3.6(s，3H，CH3-O)，4.1(m，1H，CH3-CH)，4.25(m，2H，H』5)，4.9(m，2H，NH2)，5.5(m，1H，H』1)，5.85(m，1H，H』3)，6.15(m，2H，H』2，NHcPr)，7.35(m，9H，Ar)，7.6(m，1H，H8)。δC6.371(CH2cPr)，21.49(CH-CH3aa)，21.671(NHCH3)，33.458(C』6)，46.14(C』4)，50.671(CHaa)，52.9(OCH3)，59.9(C』1)，65.9(C』5)，115.787(C5)，120(o-Ar)，122.22 (p-Ar2)，128.743(m-Ar)，130(C』3)，134.53(C』2)，135.31(C8)，153.83(i-Ar2，m-Ar1)，155.18(C6)，156.342(C2)，158.8(C4)，173.004(COOCH3)。HPLC tR18.830分(0％CH3CN(0分)，80％CH3CN(15分)，80％CH3CN(25分)，0％CH3CN(35分))。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基甲氧基-α，α-環戊基甘氨醯基]磷酸酯Cf1763該化合物經標準方法4製備，產率為77％。31P(CDCl3)3.02，3.09。1H(CDCl3)0.56-0.61(2H，m，CH2(cpro))，0.81-0.89(2H，m，CH2(cpro))，1.58-1.78(5H，m，CCH2CH2CH2CH2C和H6』)，1.87-2.18(4H，m，CCH2CH2CH2CH2C)，2.64-2.74(1H，m，H6』)，2.83-3.09(2H，m，CH(cpro)，H4』)，3.60-3.62(3H，s，OCH3(ala))，4.04-4.19(2H，m，H5』)，5.20(2H，bs，NH2)，5.42-5.47(1H，m，H1』)，5.77-5.83(1H，m，H3』)，5.98-6.02(1H，m，H2』)，6.20(NH(cpro))，7.06-7.27(5H，m，Ar)，7.42-7.48(1H，s，H8)。13C(CDCl3)8.02(CH2(cpro))，24.37，24.41(CCH2CH2CH2CH2C)，34.73(C6』)，38.48，38.68，38.79，38.87(CCH2CH2CH2CH2C)，46.05，46.15(C4』)，52.99(OCH3(ala))，59.56，59.60(Cl』)，67.16(C(aa))，69.28，69.37(C5』)，114.76(C5)，120.46，120.52(o-Ph)，125.22(p-Ph)，130.04(m-Ph)，131.19(C3』)，136.72(C8)，137.13，137.20(C2』)，151.27，151.31，151.36，151.40(C6)，155.56(C4)，158.95(C2)，175.96，176.00(CO)。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基甲氧基-α，α-環己基甘氨醯基]磷酸酯Cf1764。
該化合物經標準方法4製備，產率為15％。31P(CDCl3)2.89，3.00。1H(CDCl3)0.74(2H，m，CH2(cpro))，1.01-1.03(2H，m，CH2(cpro))，1.29-2.23(11H，m，CCH2CH2CH2CH2CH2C和H6』)，2.72-2.83(1H，m，H6』)，3.17(1H，bs，CH(cpro))，3.35-3.43(1H，m，H4』)，3.69-3.70(3H，s，OCH3(aa))，4.16-4.29(2H，m，H5』)，5.52-5.66(1H，m，H1』)，5.79(1H，bs，NH(cpro))，5.85-5.90(1H，m，H3』)，6.08-6.10(1H，m，H2』)，7.15-7.35(5H，m，Ar)，7.37-7.63(1H，d，H8)。13C(CDCl3)8.30(CH2(cpro))，21.49，21.68，21.84，22.02，22.11(CCH2CH2CH2CH2CH2C)，25.14，25.47，25.72(CCH2CH2CH2CH2CH2C)，34.37，34.59(C6』)，46.06，46.16(C4』)，52.75，53.12(OCH3(aa))，59.95，60.19(C1』)，69.22(C5』)，120.41，120.47(o-Ph)，125.22(P-Ph)，130.04(m-Ph)，130.72，130.82(C3』)，137.41(C8)，137.56(C2』)，151.33，151.43(C6)，175.37(CO)。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基甲氧基-α，α-環丙基甘氨醯基]磷酸酯Cf1762該化合物經標準方法4製備，產率為69％。31P(CDCl3)3.84。1H(CDCl3)0.68(2H，m，CH2(cpro))，0.90-0.92(2H，m，CH2(cpro))，1.16-1.49(4H，m，CCH2CH2C(aa))，1.66-1.72(1H，m，H6』)，2.72-2.82(1H，m，H6』)，3.08-3.15(2H，m，CH(cpro)，H4』)，3.61-3.63(3H，d，OCH3(aa))，4.24-4.26(2H，m，H5』)，5.24(2H，bs，NH2)，5.53(1H，bs，H1』)，5.87(1H，m，H3』)，6.07(1H，m，H2』)，6.42-6.45(1H，bs，NH(cpro))，7.15-7.35(5H，m，Ar)，7.56-7.61(1H，d，H8)。13C(CDCl3)7.92(CH2(cpro))，18.38(CH2(aa))，35.20(C6』)，52.88(OCH3(aa))，59.45(C1』)，69.32(C5』)，120.52(o-Ph)，125.29(p-Ph)，130.04(m-Ph)，137.03(C2』)，151.13(C6)，160.96，160.98(C2)，174.35(CO)。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-[P-(甲氧基羰基)苯基甲氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯Cf1766該化合物經標準方法4製備，產率為37％。31P(CDCl3)3.54，3.58。1H(CDCl3)0.66-0.69(2H，m，CH2(cpro))，0.88-0.94(2H，m，CH2(cpro))，1.38-1.43(3H，t，CH3(ala))，1.70-1.81(1H，m，H6』)，2.76-2.89(1H，m，H6』)，3.07(1H，m，CH(cpro))，3.21(1H，m，H4』)，3.71-3.73(3H，d，OCH3(ala))，3.94(3H，s，COOCH3)，3.98-4.12(1H，m，CH(ala))，4.20-4.31(2H，m，H5』)，5.19(2H，bs，NH2)，5.54-5.57(1H，m，H1』)，5.91-5.96(1H，m，H3』)，6.09-6.14(1H，m，H2』)，6.21(1H，bs，NH(cpro))，7.27-7.32(2H，m，ArO，2H)，7.53-7.54(1H，d，H8)，8.02-8.06(2H，m，COAr，2H)。13C(CDCl3)7.75(CH2(cpro))，21.22，21.29，21.46(CH3(ala))，24.16(NHCH)，34.83(C6』)，45.97，46.07(C4』)，50.59(CH(ala))，52.57，59.32(OCH3(ala)，OCH3(Ph))，59.27，59.32(C1』)，69.43(C5』)，115.07，115.11(C5)，120.28，120.31，120.34，120.38(o-Ph)，127.07(p-Ph)，131.58，131.66(m-Ph)，131.88(C3』)，135.94，136.04(C2』)，136.61，136.73(C8)，151.31(C6)，156.52(C2)，160.97(C4)，171.57(CO)，174.30，174.39(CO)。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-[p-(三氟代甲硫基)苯基甲氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯Cf1769該化合物經標準方法4製備，產率為34％。31P(CDCl3)3.67，3.88。1H(CDCl3)0.81(2H，bs，CH2(cpro))，1.06-1.08(2H，m，CH2(cpro))，1.50-1.54(3H，t，CH3(ala))，1.83-1.93(1H，m，H6』)，2.87-2.99(1H，m，H6』)，3.23-3.31(1H，m，CH(cpro))，3.82-3.84(3H，d，OCH3(ala)，4.14-4.15(1H，m，CH(ala))，4.32-4.40(2H，m，H5』)，5.65(3H，bs，H1』，NH2)，6.01-6.04(1H，m，H3』)，6.19-6.23(1H，m，H2』)，6.64(1H，bs，NH(cpro))，7.37-7.43(2H，m，Ar)，7.67(1H，d，H8)，7.73-7.76(2H，m，Ar)。13C(CDCl3)8.16(CH2(cpro))，21.39，21.45(CH3(ala))，34.45(C6』)，46.09(C4』)，50.66(CH(ala))，53.01(OCH3(ala))，59.87(C1』)，69.34(C5』)，77.47，77.67(CF3S？)，121.64，121.69(o-Ph)，127.07 (p-Ph)，136.99，137.14(C2』)，138.56(C8)，153.36，153.45(C6)，160.93(C4)，174.27(CO)。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-[p-(2-甲氧基乙烯基)苯基甲氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯Cf1767該化合物經標準方法4製備，產率為38％。31P(CDCl3)3.70，3.74。1H(CDCl3)0.58-0.61(2H，bs，CH2(cpro))，0.81-0.85(2H，m，CH2(cpro))，1.30-1.36(3H，t，CH3(ala))，1.61-1.72(1H，m，H6』)，2.33(3H，s，CH3CO)，2.70-2.79(1H，m，H6』)，2.99(1H，bs，CH(cpro))，3.13(1H，bs，H4』)，3.64-3.65(3H，d，OCH3(ala))，3.92-4.01(1H，m，CH(ala))，4.11-4.21(2H，m，H5』)，5.14(3H，bs，H1』，NH2)，5.47-5.49(1H，m，H1』)，5.82-5.87(1H，m，H3』)，6.01-6.06(1H，m，H2』)，6.12(1H，bs，NH(cpro))，6.57-6.63(1H，dd，CH3COCH＝CH)，7.14-7.46(6H，m，H8，Ar，CH3COCH＝)。13C(CDCl3)7.95(CH2(cpro))，21.45(CH3(ala))，28.02(CH3CO)，34.69(C6』)，46.11(C4』)，50.64(CH(ala))，52.99(OCH3(ala))，59.53(C1』)，121.03，121.10，121.17(o-Ph)，127.39 (p-Ph)，130.13(CH3COCH＝CH)，131.44，131.55(C3』)，136.76(C2』)，142.59(CH3COCH＝CH)，152.72(C6)，174.26，174.36(CO(ala))，198.70(COCH3)。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-[P-(2-苯基羰基乙烯基)苯基甲氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯Cf1771該化合物經標準方法4製備，產率為26％。31P(CDCl3)3.75，3.79。1H(CDCl3)0.61-0.66(2H，m，CH2(cpro))，0.85-0.91(2H，m，CH2(cpro))，1.39-1.44(3H，m，CH3(ala))，1.67-1.86(1H，m，H6』)，2.77-2.87(1H，m，H6』)，3.04-3.05(1H，bs，CH(cpro))，3.19-3.21(1H，bs，H4』)，3.72-3.73(3H，d，OCH3(ala))，4.02-4.13(1H，m，CH(ala))，4.19-4.29(2H，m，H5』)，5.17(3H，bs，H1』，NH2)，5.53-5.58(1H，m，H1』)，5.90-5.95(1H，m，H3』)，6.09-6.15(2H，m，H2』NH(cpro))，7.24-8.08(12H，m，Ar-，CH＝CH，-Ar-，H8)。13C(CDCl3)7.85(CH2(cpro))，21.35，21.41，21.48(CH3(ala))，24.22(CH(NH))，34.80(C6』)，46.01(C4』)，50.67(CH(ala))，52.97(OCH3(ala))，59.37(C1』)，69.40(C5』)，115.07(C5)，121.01，121.07，121.14(o-Ph)，128.92，129.06(p-Ph)，133.27(C3』)，136.13，136.23(C2』)，138.53(C8)，152.77，152.86(C6)，156.31(C2)，160.97，160.99(C4)，174.31，174.41(CO(ala))，190.76(CO(Ar))。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-[p-(2,2-二氰基乙烯基)苯基甲氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯Cf1768該化合物經標準方法4製備，產率為10％。31P(CDCl3)4.54，4.65。1H(CDCl3)0.61-0.66(2H，m，CH2(cpro))，0.85-0.91(2H，m，CH2(cpro))，1.34-1.41(3H，m，CH3(ala))，1.67-1.83(1H，m，H6』)，2.77-2.88(1H，m，H6』)，2.95-2.97(1H，m，CH(cpro))，3.23(1H，bs，H4』)，3.68-3.70(3H，d，OCH3(ala))，3.99-4.03(1H，m，CH(ala))，4.22-4.32(2H，m，H5』)，5.49-5.53(1H，m，H1』)，5.99-6.03(1H，m，H3』)，6.16-6.22(1H，m，H2』)，6.94-6.97(1H，dd，Ar-CH＝CH)，7.36-7.41(Ar)，7.64-7.65(1H，d，H8)，7.92-8.16(Ar)。13C(CDCl3)6.56(CH2(cpro))，19.85(CH3(ala))，23.33(CH(cpro))，34.23(C6』)，46.07(C4』)，50.47，50.53(OCH3(ala))，51.78(CH(ala))，59.51(Cl』)，69.19，69.29(C5』)，113.84，114.08(C5)，121.14，121.21，121.27(o-Ph)，128.49(p-Ph)，130.74，130.85(m-Ph)，132.84(C3』)，136.01(C2』)，136.88，136.99(C8)，156.47(C2)，160.99，161.03(C4)，174.27(CO)。(1S，4R)-4-(2-氨基-6-環丙基氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-環戊烯-1-甲醇O-[o-(羧酸乙酯)苯基甲氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯Cf1798該化合物經標準方法4製備，產率為24％。31P(CDCl3)4.03，4.16。1H(CDCl3)0.64-0.70(2H，m，CH2(cpro))，0.92-0.93(2H，d，CH2(cpro))，1.38-1.47(6H，m，CH3(ala)，CH3CH2O)，1.73-1.83(1H，m，H6』)，2.78-3.24(3H，m，H6』，H4』，CH(cyclo))，3.64-3.72(3H，s，OCH3(ala))，4.08-4.20(1H，m，CH(ala))，4.23-4.45(4H，m，H5』，CH2CH3)，5.21(2H，bs，NH2)，5.55-5.60(1H，m，H1』)，5.89-5.93(1H，m，H3』)，6.13-6.18(1H，m，H2』)，7.23-7.61(1H，m，H8)，7.88-7.92(1H，d，Ar)。13C(CDCl3)7.95(CH2(cpro))，14.65(CH3CH2)，21.33，21.39，21.68，21.74(CH3(ala))，24.30(NHCH)，34.80(C6』)，46.04，46.14(C4』)，50.49(CH(ala))，52.74，52.83(OCH3(ala))，59.45(C1』)，61.76，61.82(CH2CH3)，69.43，69.51，69.64(C5』)，114.92(C5)，122.93，123.09，123.60，123.67，125.26(Ar)，131.34(Ar)，131.77，131.86(C3』)，134.00(Ar)，136.48(C2』)，137.05(C8)，150.20，150.28(C6)，155.88(C2)，160.78，160.86(C4)，174.28，174.39，174.55，174.65(CO)。實施例A(1R，4S)-9-[4-(羥基甲基)-2-環戊烯-2-基)鳥嘌呤-5』-[苯基-(甲氧基-L-丙氨醯基)]-磷酸酯C21H25O6N6P1，MW＝488.45。
通過結合到本文中作參考的R.Vince和M.Hua，J.Med.Chem.1990，33，17-21，介紹了(1R，4S)-9-[4-(羥基甲基)-2-環戊烯-1-基)鳥嘌呤的合成方法。
通過與無水吡啶(4×10ml)共沸，將(1R，4S)-9-[4-(羥基甲基)-2-環戊烯-1-基]鳥嘌呤(400mg，1.618mmol)乾燥，保持在N2(g)下，並懸浮在無水THF(30ml)中。滴加入tBuMgCl(1.0M於THF中的溶液)(1.6ml，1.618mmol)，將得到的深色懸浮液劇烈攪拌10分鐘。滴加入氯代磷酸酯(4.79ml，2.43mmol)，在室溫下將反應混合物攪拌69小時。此後，該懸浮固體部分在溶液中，但仍可在燒瓶壁上觀察到固體。加入更多的氯代磷酸酯(4.79ml，2.43mmol)，將反應混合物再攪拌55小時後用附加量飽和的NH4Cl溶液9(0.25ml)猝滅。再攪拌10分鐘後，在減壓下除去溶劑，得到粗製產物，為黃色樹膠狀物，將其溶於MeOH中，經MgSO4(s)乾燥，過濾並蒸發濾液至乾燥。將殘餘物溶於MeOH中，加入矽膠，然後除去溶劑，得到預吸收在矽膠上的產物，將其上樣到矽膠柱上並用8％MeOH的CHCl3洗脫。在biotage快速-40柱上經5→9MeOH的DCM溶液梯度洗脫純化所述產物，將合適部分蒸發後，得到產物，為白色泡沫狀物(70mg，8.6％)。該化合物具有以下結構式 31P NMR(MeOH-d4)δ 5.18，4.86(1∶1)。1H NMRδ 7.67(1H)，7.37-7.30(2H)，7.21-7.14(3H)，6.17-6.10(1H)，5.97-5.94(1H)，5.53-5.48(1H)，4.28-4.15(2H)，4.00-3.87(1H)，3.66(3H，)，3.18(1H)，2.83-2.71(1H)，1.82-1.66(1H)，1.36-1.29(3H)。13C NMRδ 174.4*，158.5，154.1，151.7，151.1*，136.9*，136.5，130.7，129.7，125.0，120.4*，116.8，68.9*，59.8，51.7，50.5*，46.0*，34.2，19.3*。MS ES+m/z 488.86(1 00％)(M)+，500.04(12％)(M＋Na)+，507.96(25％)(M＋K)+。MS FAB計算值m/z 489.165146，實測值m/z 489.164677。體外試驗如以前所述[Balzarini等，AIDS(1991)，5，21-28]，將細胞用HIV-1感染。簡短地說，以每毫升細胞懸浮液100 CCID50(50％細胞培養物感染的劑量)，用HIV-1或HIV-2感染每毫升5×105細胞。然後將100μL所述感染細胞的懸浮液轉移到微量滴定板的各孔中並與100μL適當稀釋的試驗化合物混合。4天後，在顯微鏡下記錄在HIV-感染的細胞培養物[CEM]中巨大細胞的形成。將50％有效濃度(EC50)和50％細胞毒性濃度(CC50)分別定義為在病毒感染和模擬感染細胞培養物中巨大細胞或活細胞的數目降低50％所需的化合物濃度。在下表中按順序數據欄如下HIV1 CEMEC50對於在CEM細胞中HIV-1的以μM為單位的抑制率。
HIV1 CEMEC50對於在CEM細胞中HIV-2的以μM為單位的抑制率。
CC50 CEMCC50對於CEM細胞以μM為單位的細胞毒性。
下表I含有體外數據，該數據比較化合物cf1490與它的非氨基磷酸酯化的對應物Abacavir的生物活性和與比較實施例A的化合物和它的非氨基磷酸酯化的對應物的生物活性。Abacavir最近用於治療HIV感染的病人。
表I
正如從表I中可看到，本發明包括的比較化合物1490在體外顯示出比已知非氨基磷酸酯化的Abacavir抗HIV更強的效力(27-33倍)。在表I中所述倍數的提高意味著氨基磷酸酯化合物比它的母體核苷抗HIV 1和HIV 2效能的提高。
證明以上結果的令人驚奇的性質涉及比較實施例A和它的非氨基磷酸酯化的對應物。實施例A的非氨基磷酸酯化的對應物的結構表面上與Abacavir的相似。然而，實施例A的氨基磷酸酯僅與它的非氨基磷酸酯化的對應物對比，顯示出抗HIV的效力，其結構式是
以下表II比較化合物1490的體外效力數據與在PCT/GB 96/00580中公開的對於已知氨基磷酸酯化的化合物的已知的相當數據。每種情況下的數據是通過體外試驗(以上「體外試驗」中所述)獲得。
表II
化合物951、1078和1093中的每一個是核苷類似物的氨基磷酸酯。化合物951是2』，3』-二脫氧-2』，3』-二脫氫胸苷5』-(苯基乙氧基丙氨醯基)氨基磷酸酯。化合物1078是2』，3』-二脫氧-2』，3』二脫氫胸苷5』-(苯基二甲氧基天冬氨醯基)氨基磷酸酯。化合物1093是2』，3』-二脫氧腺苷5』-(苯基甲氧基丙氨醯基)氨基磷酸酯。
正如表II中所見，化合物1490顯示出抗HIV的高度的效力。
在化合物的擴展範圍內，效力和毒性數據在表III中列出，其中Cpd和Init是指化合物參考數字；X是指芳基(磷酸酯)部分；Y是指以下基團； Z是指在五元糖環中的鍵＝是不飽和戊烯；H是飽和的。在每種情況下B是「1592」，是指在Abacavir中的鹼部分。依順序，各數據欄是HIV 1 CEMEC50在CEM細胞中以μM為單位的HIV1的抑制率HIV 2 CEMEC50在CEM細胞中以μM為單位的HIV-2的抑制率HIV 2 CEMTK-EC50在CEM/TK-細胞中以μM為單位的HIV-2的抑制率CC50CEMCC50以μM為單位的對於CEM細胞毒性EC50MSVEC50以μM為單位的對於MSV的抑制率MCC MSV在MSV試驗中最低細胞毒性濃度。
表III 酸穩定性試驗化合物對酸介導水解分解的穩定性，使用指定的試驗以便模擬胃的環境。在25℃下，每個化合物在pH是1的稀HCl中保溫24小時。在25℃下，將0.3mg的化合物加入到1ml 0.1N的HCl中。立即在時間＝0和一定間隔下直到大約24小時進行HPLC分析。
對於化合物1587和對於標為1001和1093的比較化合物結果以及PCT/GB96/00580中介紹的結果，在以下表IV中示出。
表IV
化合物1001立即消失(＜1分)。化合物1093在不到13小時降解。22小時後，化合物1587的大部分留在試驗裝置中。
化合物1001和1093各是腺苷類似物的氨基磷酸酯。化合物1001是2』，3』-二脫氧-2』，3』-二脫氫腺苷-5』-(苯基甲氧基丙氨醯基)磷酸酯。化合物1093是2』，3』-二脫氧腺苷5』-(苯基甲氧基丙氨醯基)磷酸酯。
以上表V中的結果顯示了與已知化合物相比本發明化合物的酸穩定性。生物穩定性用本發明的化合物1587和以上明確的兩個對比化合物1001和1093進行生物分解穩定性試驗。每一個化合物在正常肝素化的人血漿中、在37℃下保溫4小時。在選擇的時間點(0、15、30分和1、2、4小時)取出一式兩份的樣品並用乙腈萃取去蛋白。然後用標準方法，用LC/MS/MS分析測定藥物濃度。結果在表V中示出。
表V
在試驗條件下，表V中的數據顯示化合物1587的穩定性超過化合物1001和10936倍。
用Chiralpak AS柱，以25％甲醇的二氧化碳作為洗脫劑，流速2ml/分、溫度40℃、壓力3000psi的超臨界流體色譜法分離所述磷酸酯的異構體。洗脫出的第一個異構體的RT為2.9分和100％對映體純；蒸發溶劑，得到該異構體，為白色固體泡沫狀物1H-NMR(CDCl3)δ7.50(s，1H)，7.3-7.4(m，2H)，7.15-7.25(m，3H)，6.11(m，1H)，5.91(m，1H)，5.86(s，1H)，5.55(m，1H)，4.89(s，2H)，4.24(m，2H)，4.05(m，1H)，3.72(s，3H)，3.65(m，1H)，3.20(m，1H)，3.02(m，1H)，2.83(m，1H，)，1.72(m，1H)，1.37(d，3H)，0.89(m，2H)，0.62(m，2H)；31P-NMR(CDCl3)δ3.07。對於C24H30N7O5P×1/7 CHCl3計算值C，53.25，H，5.58，N，18.00。實測值C，53.27，H，5.69，N，17.72。
洗脫出的第二個異構體的RT為6.7分和100％對映體純；蒸發溶劑，得到該異構體，為白色固體泡沫狀物1H-NMR(CDCl3)δ 7.52(s，1H)，7.25-7.4(m，2H)，7.15-7.22(m，3H)，6.11(m，1H)，5.94(m，1H)，5.85(s，1H)，5.55(m，1H)，4.88(s，2H)，4.22(m，2H)，4.04(m，1H)，3.75(s，3H)，3.7-3.75(m，1H)，3.17(m，1H)，3.04(m，1H)，2.80(m，1H)，1.73(m，1H)，1.42(d，3H)，0.89(m，2H)，0.67(m，2H)；31P-NMR(CDCl3)δ 3.0。對於C24H30N7O5P×1/5 CHCl3計算值C，52.71，H，5.52，N，17.78。實測值C，52.61，H，5.67，N，17.53。
固態穩定度＝在60℃下兩星期後，母體(AUC)的％，對最初的AUC歸一化。
2』，3』-二脫氧腺苷和2』，3』-二脫氧-2』，3』-二脫氫腺苷的氨基磷酸酯的游離鹼是吸溼性非晶形的泡沫狀物或膠狀物。然而，它們對酸的不穩定性妨礙了與形成鹽以改進其物理特性的酸形成絡合物的優勢；暴露在酸中使這些化合物迅速降解。相對於在雜環和糖之間含有不穩定的苷鍵的核苷，(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9(H)-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇(abacavir)已增強了對酸的穩定性。因此，發現形成穩定的鹽的abacavir的氨基磷酸酯蛋白質族化合物具有適合藥物開發的有利的物理性質。
權利要求
1.式(I)的化合物或其藥學上可接受的衍生物或代謝物 其中Ar是芳基，R1和R2各獨立選自H、烷基和芳基；X選自O、NH、NR4和S，其中R4選自烷基和芳基；R5選自H、烷基和芳基，其中當R1和R5每一個是烷基時，它們可連接形成5-或6-元的環；和R3選自H、烷基、芳基、雜環和多環基團。
2.根據權利要求1的化合物，其中Ar是苯基或取代的苯基。
3.根據權利要求1-2中的任何一項的化合物，其中R3選自-CH3、-C2H5和-CH2Ph。
4.式(II)的化合物 其中R1、R2、R3、R5和X如在權利要求1中所定義。
5.根據權利要求1-4中的任何一項的化合物，其中R1和R2是相同或不同，是H、-CH3或-CH2CH3。
6.根據權利要求1-4中的任何一項的化合物，其中R1是H和R2是-CH3或-CH2-Ph。
7.根據權利要求1-6中的任何一項的化合物，其中帶有R1和R2的碳原子是手性的。
8.根據權利要求1-6中的任何一項的化合物，其中對於帶有R1和R2的碳原子而言，化合物具有L手性。
9.根據權利要求1-8中的任何一項的化合物，其中X是O。
10.化合物選自(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基甲氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[L-丙氨醯基]磷酸二銨鹽(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基苄氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基甲氧基-D-丙氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基甲氧基-α，α-二甲基甘氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基甲氧基-L-苯基丙氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基乙氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基甲氧基甘氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基L-天冬氨醯基二甲基酯]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[4-氯代苯基甲氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基叔丁氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基正-丙氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基正-丁氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基異-丙氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[(p-(2」，2」-二甲氧基丙酸甲基酯)苯基)甲氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基(2-甲基丙基)氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基(2,2-二甲基丙基)氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基3-甲基丁氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基3-戊氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基甲氧基-L-纈氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基3，3-二甲基-1-丁氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基正-戊氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基環己氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基環己烷甲氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基甲氧基-3-環己烷-L-丙氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[4-溴代苯基甲氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基二乙氧基-L-天冬氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基甲氧基-L-甲硫氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基甲氧基-L-亮氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基]-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基甲氧基-L-脯氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-亞甲基-[苯基二苄氧基-L-天冬氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基]-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基-4-甲基-1-戊氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基環戊基甲氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[4-氟代苯基甲氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[4-碘代苯基甲氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基二甲氧基-L-穀氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基甲氧基-L-色氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基甲氧基-L-異亮氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基環庚烷氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基環丁基甲氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基環丙基甲氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基環丁基氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基環戊氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基苯乙氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基3-苯基-1-丙氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基4-苯基-1-丁氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基2-環己基-1-乙氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基3-環己基-1-丙氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基4-環己基-1-丁氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基甲氧基-α-乙基-L-甘氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基甲氧基-α-苯基(RS)甘氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基甲氧基-α-丙基-L-甘氨醯基]磷酸酯)(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基甲氧基-α-丁基-L-甘氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[p-苯氧基苯基甲氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[p-苯基苯基甲氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[4-羥基苯乙酮甲氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[4-丁基苯基甲氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[p-甲氧基苯基甲氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[p-丙氧基苯基甲氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基甲氧基-α，α-環戊基甘氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基甲氧基-α，α-環己基甘氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[苯基甲氧基-α，α-環丙基甘氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[p-(甲氧基羰基)苯基甲氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[p-(三氟代甲硫基)苯基甲氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[p-(2-甲氧基乙烯基)苯基甲氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[p-(2-苯基羰基乙烯基)苯基甲氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[p-(2,2-二氰基乙烯基)苯基甲氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-[o-(羧酸乙酯)苯基甲氧基-L-丙氨醯基]磷酸酯(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9(H)-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-(苯基乙氧基-L-丙氨醯基)磷酸酯琥珀酸鹽(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9(H)-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-(苯基甲氧基-L-丙氨醯基)磷酸酯琥珀酸鹽(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9(H)-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-(苯基乙氧基-L-丙氨醯基)磷酸酯富馬酸鹽(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9(H)-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-(苯基乙氧基-L-丙氨醯基)磷酸酯戊二酸鹽(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9(H)-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-(苯基乙氧基-L-丙氨醯基)磷酸酯D-酒石酸鹽(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9(H)-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-(苯基甲氧基-L-丙氨醯基)磷酸酯非對映異構體(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9(H)-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-(苯基N-甲基氨基-L-丙氨醯基)磷酸鈉(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9(H)-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-(苯基N-環丙基氨基-L-丙氨醯基)磷酸鈉(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9(H)-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-(苯基N，N-二甲基氨基-L-丙氨醯基)磷酸鈉(1S，4R)-4-[2-氨基-6-(環丙基氨基)-9(H)-嘌呤-9-基]-2-環戊烯-1-甲醇O-(L-丙氨醯基)磷酸二鈉。
11.根據權利要求1-10中任一項的化合物，在治療、預防或診斷方法中的用途。
12.根據權利要求1-10中任一項的化合物，在製備用於治療或預防病毒性感染的藥物中的用途。
13.根據權利要求12的化合物的用途，其中所述病毒感染包括-HIV。
14.根據權利要求12的化合物的用途，其中所述病毒感染包括HBV。
15.預防或治療病毒感染的方法，包括給予需要此治療的病人有效劑量的根據權利要求1-10中任一項的化合物。
16.根據權利要求15的方法，其中所述病毒感染是HIV。
17.根據權利要求15的方法，其中所述病毒感染是HBV。
18.根據權利要求15-17中任一項的方法，包括給病人口服有效劑量的所述化合物。
19.藥用組合物，其包含根據權利要求1-10中任一項的化合物以及藥學上可接受的賦形劑。
20.根據權利要求19的組合物為用於口服的形式。
21.用於製備根據權利要求1-10中任一項的化合物的方法，包括使下式的化合物 與下式的化合物反應
全文摘要
本發明公開包括核苷氨基磷醯酯的化合物、它們的製備方法和它們在治療病毒感染,尤其是HIV和HBV中的治療用途。該化合物包括具有2－氨基－6－(環丙基氨基)－9H－嘌呤－9－基的取代腺嘌呤類似物部分。該化合物顯示抗病毒活性和對酸的穩定性。包括所述氨基磷酸酯的鹽和酯。其代表化合物是(1S,4R)－4－[2－氨基－6－(環丙基氨基)－9H－嘌呤－9－基]－2－環戊烯－1－甲醇O－[苯基－(甲氧基－L－丙氨醯基)]－磷酸酯。
文檔編號C07F9/6561GK1328565SQ9981357
公開日2001年12月26日 申請日期1999年9月27日 優先權日1998年9月28日
發明者C·麥圭甘, J·巴爾扎裡尼 申請人:卡迪夫大學學院顧問有限公司, 裡加基金會