殺真菌的2-烷基硫代-2-喹啉氧基-乙醯胺衍生物的製作方法

2023-05-22 03:23:36

專利名稱：：殺真菌的2-烷基硫代-2-喹啉氧基-乙醯胺衍生物的製作方法殺真菌的2-烷基硫代-2-喹啉氧基-乙醯胺衍生物本發明涉及新穎的N-炔基-2-烷硫基_2-(經取代的雜芳氧基)_烷醯胺和涉及它們的亞硫醯基和磺醯基衍生物。還涉及製備它們的方法，涉及包含它們的組合物和使用它們對抗真菌特別是植物的真菌感染的方法。特定的N-炔基-2-烷硫基-2-(經取代的雜芳氧基)烷醯胺及其亞硫醯基和磺醯基衍生物例如描述於WO04/108663作為有用的殺真菌劑。本發明涉及提供作為植物殺真菌劑具有提高的性質的新穎的N-炔基-2-烷硫基-2-(3-滷-8-烷基-取代的雜芳氧基)烷醯胺及其亞硫醯基和磺醯基衍生物。因此，根據本發明在此提供通式(1)的化合物其中Hal是氯、溴或碘V是甲基或乙基，其中當Hal為碘時V不同於甲基，W是甲基或乙基；R3和R4各自獨立地是H、C卜3烷基、C2—3烯基或C2—3炔基，或者R3和R4與它們附著的碳原子形成任選地包含一個0、S或N原子並任選地經滷素或C卜4烷基取代的4至5員碳環；R5是H、C卜4烷基或C3—6環烷基或C3—6環烷氧基或C2—4烯基，其中所述烷基或環烷基或環烷氧基或烯基基團是任選經卣素、羥基、C卜6烷基、C卜6烷氧基、C卜4烷氧基-C卜4烷氧基、氰基、C3—5烯氧基或C3—5炔氧基取代的，且n是0、1或2。為避免疑惑，式(A)基團中所示的未附著的單鍵指示在式(1)化合物中Ar基團連接該分子其餘部分的點。本發明的化合物包含至少一個不對稱碳原子(且如果R3和R4不同則至少兩個)(1)其中Ar是式(A)的基團4並可存在為對映異構體(或為非對映異構體對)或為其混合物。此外，如果n為l，本發明的化合物是亞碸，其可以以兩種對映體形式存在，並且緊鄰的碳也可以存在為兩種對映體形式。通式(1)的化合物因此可以存在為外消旋體、非對映異構體或單一的對映異構體，並且本發明包括所有可能的異構體或所有比例的異構體混合物。對於任何給定化合物，預期一種異構體可能比另一種更具有殺真菌活性。在優選的式(1)化合物組中，R3和R4獨立地是H、C卜3烷基、C2—3烯基或C2—3炔基，條件是它們不同時為H時碳原子的合併總數不超過4。優選地，在式(1)的化合物中Hal是氯或溴。此外，優選V是甲基。優選地，R3和R4各自獨立地是H或3烷基或R3和R4與它們附著的碳原子形成4或5員碳環。更優選地，R3和R4各自獨立地是H或C卜3烷基，和特別是，R3和R4均是甲基。優選地，R3和R4與它們附著的碳原子形成4或5員碳環。在優選的式(1)化合物組中，R5是H、C卜4烷基丄3—6環烷基丄2—6烷氧基烷基丄3—6烯氧基烷基、C3—6炔氧基烷基、(V4羥烷基或C卜4滷烷基。在另一個優選的式(1)化合物組中，Hal是溴，V是甲基，W是甲基，n是0，RS和R4是甲基禾口R5是H、C卜4焼基、〇3—6環焼基、C卜6焼氧基—C卜4焼基、〇3—6;l:希氧基一C卜4焼基、〇3—6塊氧基-c卜4烷基、(V4羥烷基或(V4滷烷基。優選R5是H。還優選RS是C卜4烷基。還優選RS是甲基。還優選RS是乙基。還優選R5是C卜3烷氧基-C還優選R5是C3—4烯氧基-C還優選R5是C3—4炔氧基-C還優選R5是C卜3羥烷基。還優選R5是C卜3滷烷基。還優選R5是CH2OH、CH2OMe、CH2OEt、CH2OCH2CHCH2、CH2OCH2CCH、(CH2)2OMe。構成本發明的一部分的化合物示於下表1和2中。表徵數據在實施例後的表4中給出。表1在表1中的化合物是通式(1)的化合物，其中Ar是式(A)基團、Hal是C1、V是甲基、R1是甲基、R3和R4均是甲基、n是0和R5具有表中給定的值。tableseeoriginaldocumentpage5tableseeoriginaldocumentpage6tableseeoriginaldocumentpage7tableseeoriginaldocumentpage8表2表2由60個通式(1)的化合物組成，其中Ar是式(A)的基團，Hal是Br，V是甲基，R1是甲基，R3和R4均為甲基，n為0，且R5具有表1中給定的值。魁此表為已製備的並部分列於表1-2中的化合物提供表徵數據(物理/光譜數據)。tableseeoriginaldocumentpage8tableseeoriginaldocumentpage9通式(1)的化合物可以如在以下圖示1至4中所描述地製備，其中Ar、W、R^I^和Rs具有以上給出的含義，Re為H或(V4烷基，如所示的(參見以下圖示1);DMF是N，N-二甲基甲醯胺，NBS是N-溴琥珀醯亞胺，NCS是N-氯琥珀醯亞胺且MCPBA是間-氯過苯甲酸。其它縮寫在本文中定義。其中n是0的式(1)化合物，可以如圖示l所示地製備。其中R6為C卜4烷基的式(2)的酯，通過與滷化劑如N-溴琥珀醯亞胺在適宜的溶劑如四氯化碳或乙腈中，在自由基引發劑和光源的存在下，在介於環境溫度和溶劑回流的溫度下反應可以滷化成其中Hal為滷素原子如溴、氯或碘的式(3)的滷代酯，所述自由基引發劑如AIBN(偶氮-異丁腈)。通式(3)的化合物然後與通式I^SH的烷硫醇，在鹼如氫化鈉的存在下，在適宜的溶劑如DMF中反應獲得通式(6)化合物，或者與其中M為金屬如鈉或鋰的烷硫醇鹽R15—M+在適宜的溶劑如DMF中反應獲得通式(6)化合物。圖示1可替代地，通過與滷化劑如N-氯琥珀醯亞胺或N-溴琥珀醯亞胺在適宜的溶劑如四氯化碳或乙腈中介於(TC和溶劑的回流溫度下反應，將通式(4)的酯滷化以提供其中Hal為滷素原子如溴、氯或碘的通式(5)的滷代酯。在鹼如叔丁醇鉀、碳酸鉀或氫化鈉的存在下，在適宜的溶劑如叔丁醇、1，4-二噁烷或DMF中，介於環境溫度和溶劑的回流溫度下，將式(5)的滷代酯與其中Ar如上定義的羥基(雜)芳基類ArOH反應提供式(6)化合物。通過與鹼金屬氫氧化物M+0H—在適宜的溶劑如含水甲醇、乙醇或THF(四氫呋喃)中介於環境溫度和溶劑的回流溫度下反應，將式(6)化合物水解成式(7)的酸。使用適宜的活化劑如HOBT(l-羥基苯並三唑)和EDC(l-乙基-3-N，N-二甲基氨基丙基碳二亞胺鹽酸化物)，式(7)的酸與式(8)的胺可以在介於Ot:和環境溫度下縮合獲得其中n為0的通式(1)化合物。如圖示2所示，通過氧化成亞碸(n為1)或碸(n為2)氧化態製備其中n為l或2的通式(1)化合物。例如，用氧化劑如高碘酸鈉在適宜的溶劑如乙醇中介於(TC和環境溫度下可以將通式(6)的酯氧化成式(9)的亞碸。式(10)的碸可以直接由式(6)化合物與二當量或更多當量的氧化劑如間-氯過苯甲酸(MCPBA)在適宜的溶劑如二氯甲烷中介於ot:和溶劑的回流溫度下製備，或者由式(9)的亞碸與一或更多當量的間-氯過苯甲酸製備。通過與鹼金屬氫氧化物在適宜的溶劑如乙醇中介於ot:和溶劑的回流溫度下反應，隨後通過酸化反應可以將式(6)的硫化物、式(9)的亞碸或式(10)的碸水解成相應的酸(7)、(11)或(12)。使用適宜的活化劑如HOBT和EDC，所述式(7)、(11)或(12)可以與其中R2為氫的式(8)的胺在介於Ot:和環境溫度下縮合獲得其中n為0、1或2的通式(1)化合物。圖示2:10formulaseeoriginaldocumentpage11(1)其中n-0_相似地，如上所述地使用氧化劑如偏高碘酸鈉或間-氯過苯甲酸，式(11)和其中n為l且f為氫的式(1)的亞碸可以由式(7)和其中n為O的式(1)的硫化物分別製備。如上所述，式(12)和其中n為2的式(1)的碸通過使用至少二當量的氧化劑如間-氯過苯甲酸可以由式(7)和其中n為0的式(1)的硫化物分別製備，或者由式(11)和其中n為1的式(1)的亞碸通過使用一或更多當量的氧化劑如間-氯過苯甲酸分別製備。式(1)化合物也可以如圖示3所示地製備。使用適宜的活化劑如HOBT和EDC，在介於Ot:和環境溫度下，式(13)的酸可以與式(8)的胺縮合以提供式(14)化合物。使用滷化劑如N-氯琥珀醯亞胺，在適宜的溶劑如四氯化碳或乙腈中，介於ot:和環境溫度下，式(14)化合物可以滷化成式(16)化合物。由式(15)的醯滷通過與式(8)的胺在鹼如三乙基胺的存在下在適宜的溶劑如二氯甲烷中介於Ot:和環境溫度下反應也可以製備式(16)的醯胺。圖示3式(16)的滷代硫化物可以與羥基(雜)芳基類ArOH在鹼如碳酸鉀或氫化鈉的存在下，在適宜的溶劑如DMF中，介於0t:和8(TC下反應以提供其中n為0的式(1)化合物。如圖示4所示，通式(20)的胺，其為其中f是H的通式(8)的胺的實例，可以通過通式(18)的經甲矽烷基-保護的氨基炔如下的烷化反應製備，使用適宜的鹼如正-丁基鋰，隨後與適宜的烷化試劑RSLG如碘烷烴(例如碘甲烷)反應生成通式(19)的烷基化的化合物。在相似的步驟中，經甲矽烷基-保護的通式(18)的氨基炔可以與羰基衍生物RaCORb，例如甲醛，使用適宜的鹼如正-丁基鋰，以提供包含羥基烷基部分的氨基炔(19)。然後可以例如用含水酸將所述甲矽烷基保護性基團從通式(19)化合物去除以形成通式(20)的氨基炔。通式(20)的氨基炔可以進一步衍去化，例如當RS是羥基烷基基團時，例如，通過將通式(20)化合物與甲矽烷基化劑例如叔丁基二甲基甲矽烷基氯化物反應獲得在氧上甲矽烷基化的通式(21)的衍生物。此外，通式(20)化合物可以用鹼如氫化鈉或雙(三甲基矽烷基)醯胺鉀然後用化合物R1G處理，獲得通式(22)化合物。在可替換的順序中，通式(19)化合物可以用鹼如雙(三甲基矽烷基)醯胺鈉或鉀，然後用化合物『LG處理，(其中LG表示離去基團如滷素或磺酸酯如0S02Me或0S02-4-甲苯酯)，例如碘乙烷，在去除甲矽烷基保護基團獲得通式(22)化合物。圖示412formulaseeoriginaldocumentpage13可以通過將通式(17)的胺與1，2-雙-(氯代二甲基甲矽烷基)乙烷在適宜的鹼如有機叔胺鹼例如三乙基胺的存在下反應獲得通式(18)的經甲矽烷基-保護的氨基炔。式(17)的胺是商購可得的或可以通過標準文獻方法製備(參見，例如EP-A-0834498)。所述式(1)化合物是活性的殺真菌劑並可以用於防控一種或多種以下病原體:在稻和小麥上的稻瘟梨孢黴(Pyriculariaoryzae(Magn即orthegrisea))和在其它宿主上的其它梨胞黴屬(Pyricularias卯.);小麥柄鏽(Pucciniatriticina)(或隱匿柄鏽(Pucciniarecondita))，鴨毛條形柄鏽(Pucciniastriiformis)禾口在小麥上的其它銹病，大麥柄鏽(Pucciniahordei)、鴨毛條形柄鏽和在大麥上的其它銹病，和在其它宿主(例如草皮、黑麥、咖啡、梨、蘋果、花生、甜菜、蔬菜和觀賞植物)上的銹病；在葫蘆科植物(例如瓜)上的菊科白粉菌(Erysiphecichoracearum);大麥、小麥、黑麥和草皮上的布氏白粉菌(Blumeriagraminis)(或Erysiphegraminis)(白粉菌)和在各種宿主上的白粉菌，如在蛇麻草(hops)上的斑點單囊殼(Sphaerothecamacularis)、在葫戸科植物上的棕絲單囊殼(Sphaerothecafusca)(單囊殼(Sphaerothecafuligi固))(例如黃瓜)，在番茄、茄子和青椒上的韃靼內絲白粉菌(Leveillulataurica)，在蘋果上的白叉絲單囊殼(Podosphaeraleucotricha)禾口在藤本植物上的葡萄鉤絲殼(Unci皿lanecator);在穀物(例如小麥、大麥、黑麥)、草皮和其它宿主上的彎孢黴屬(Cochliobolus)spp.、長螺包屬(Helminthosporium)spp.、Drechsleraspp.(核腔菌屬(Pyrenophora)spp.)、喙包屬(Rhynchosporium)spp.、禾生球腔菌(Mycosphaerellagraminicola)(小麥殼針抱(S印toriatritici))禾口Phaeosphaerianodorum(Stagonosporanodorum或第頁枯殼針抱(S印torianodo進))、小麥基腐病菌(Pseudocercosporellaherpotrichoides)禾口禾頂囊殼菌(Gaeuma皿omycesgraminis);在花生上的落花生尾抱(Cercosporaarachidicola)和Cercosporidiumpersonatum和在其它宿主例如甜菜、香蕉、大豆和稻上的其它尾孢屬(Cercospora)spp.;在番茄、草莓、蔬菜、藤本植物和其它宿主上的灰葡萄孢(Botrytiscinerea)(灰黴)和在其它宿主上的其它葡萄孢屬(Botrytis)spp.;在蔬菜(例如胡蘿蔔)、油菜、蘋果、番茄、馬鈴薯、穀物(例如小麥)和其它宿主上的鏈格孢屬(Alternaria)spp.;在蘋果、梨、核果、樹堅果和其它宿主上的黑星菌屬(Venturia)spp.(包括蘋果黑星菌(Venturiainaequalis)(scab));包括穀物(例如小麥)和番茄在內的宿主上的枝孢屬(Cladosporium)spp.;在核果、樹堅果和其它宿主上的鏈核盤菌屬(Monilinia)spp.;在番茄、草皮、小麥、葫蘆科植物和其它宿主上的亞隔孢殼屬(Didymella)s卯.；在油菜、草皮、稻、馬鈴薯、小麥和其它宿主上的莖點黴屬(Phoma)s卯.；在小麥、木料和其它宿主上的麴黴屬(Aspergillus)spp.和短梗黴屬(Aureobasidium)spp.;在豌豆、小麥、大麥和其它宿主上的殼二孢屬(Ascochyta)s卯.；在蘋果、梨、洋蔥和其它宿主上的匍柄黴屬(Stemphylium)s卯.(格孢腔菌屬(Pleospora)s卯.)；在蘋果和梨上的夏日疾病(例如苦腐病(圍小叢殼(Glomerellacingulata))、黑腐病或蛙眼葉斑(Botryosphaeriaobtusa)、Brooks果點(Mycosphaerellapomi)、檜膠誘病(Cedar即plerust)(Gymnosporangiumj皿iperi-virginianae)、煤斑病(仁果粘殼抱(Gloeodespomigena))、flyspeck(Schizothyriumpomi)禾口白腐病(葡萄座腔菌(Botryosphaeriadothidea)));在藤本植物上的葡萄生單軸黴(Plasmoparaviticola);其它霜黴病菌，如在萵苣上的萵苣盤梗黴(BremiaLactucae)、在大豆、菸草、洋蔥和其它宿主上的霜黴屬(Peronospora)spp.、在蛇麻草上的蘀草假霜黴(Pseudoperonosporah咖uli)和在葫戸科植物上的古巴假霜黴(Pseudoperonosporacubensis);草皮和其它宿主上的腐黴屬(Pythium)spp.(包括終極腐黴(Pythiumultim咖))；在馬鈴薯、番茄上的致病疫黴(Phytophthorainfestans)和在蔬菜、草莓、油梨、胡椒、觀賞植物、菸草、可可和其它宿主上的其它疫黴屬(Phytophthora)spp.;在稻禾口草皮上的瓜亡革菌(Thanat印horuscucumeris)禾口在各禾中宿主如小麥和大麥、花生、蔬菜、棉花和草皮上的其它絲核菌屬(Rhizoctonia)spp.;在草皮、花生、馬鈴薯、油菜和其它宿主上的核盤菌屬(Sclerotinia)spp.;在草皮、花生和其它宿主上的小核菌屬(Sclerotium)s卯.;在稻上的藤倉赤黴(Gibberellafujikuroi);包括草皮、咖啡和蔬菜在內的宿主上的剌盤孢屬(Colletotrichum)spp.;在草皮上的Laetisariafuciformis;在香蕉、花生、柑橘、美國山核桃、番木瓜和其它宿主上的球腔菌屬(Mycosphaerella)spp.;間座殼屬(Diaporthe)spp.在樹豐裔、大豆、瓜、梨、習習扇豆禾口其它宿主上的；在柑橘、藤本植物、橄欖、美國山核桃、薔薇和其它宿主上的痂囊腔菌屬(Elsinoe)s卯.；包括蛇麻草、馬鈴薯和番茄在內的宿主上的輪枝孢屬(Verticillium)spp.;在油菜和其它宿主上的埋核盤菌屬(Pyrenopeziza)spp.;在可可上引起維管束枯妻病(vascularstreakdieback)的Oncobasidiumtheobromae;在各禾中宿主上但特別是在小麥、大麥、草皮和玉米上的鐮孢屬(Fusarium)s卯.、核瑚菌屬(Typhula)s卯.、雪腐微託菌(Microdochiumnivale)、黑粉菌屬(Ustilago)spp.、條黑粉菌屬(Urocystis)s卯.、腥黑粉菌屬(Tilletia)卿.和麥角菌(Clavic印spurpurea);在甜菜、大麥和其它宿主上的隔柱孢屬(Ramularia)spp.;採後病害特別是果實的(例如在柑桔上的指狀青黴(Penicilliumdigitatum)、義大利青黴(Penicilliumitalicum)禾口綠色木黴(Trichodermaviride)，在香蕉上的Colletotrichummusae禾口香蕉盤長抱(Gloeosporiummusarum)和在葡萄上的灰葡萄孢)；其它在藤本植物上的病原體，值得注意的是Eutypalata、葡萄球座菌(Guignardiabidwellii)、Phelli皿signiarus、Phomopsisviticola、維管束假盤菌(Pseudopezizatracheiphila)禾口毛頓革菌(Stereumhirsutum);其它樹(例如Lophodermiumseditiosum)或木料上的病原體，值得注意的是C印haloascusfragrans、長喙殼屬(Ceratocystis)spp.、0phiostomapiceae、青毒屬spp.、Trichodermapseudokoningii、綠色木黴、Trichodermaharzia皿m、黑麴黴(Aspergillusniger)、L印togr即hiumlindbergi禾口出芽短梗黴(Aureobasidiumpullulans);禾口病毒疾病的真菌載體(例如在穀物上作為大麥黃化葉病毒(BYMV)的載體的多粘黴(Polymyxagraminis)和在甜菜上作為叢根病(rhizomania)載體的Polymyxabetae)。所述式(1)化合物對抗卵菌綱病原體如致病疫黴、單軸黴屬(Plasmopara)種如葡萄生單軸黴和腐黴屬種例如終極腐黴顯示出特別好的活性。式(1)化合物可以在植物組織中向頂、向基或局部地移動以有效對抗一種或多種真菌。此外式(1)化合物可以是足夠揮發性的以蒸汽相有效對抗植物上的一種或多種真菌。本發明因此提供對抗或防治植物病原性真菌的方法，其包括施用殺真菌有效量的式(1)化合物或包含式(1)化合物的組合物至植物、至植物的種子、至植物或種子的處所或至土壤或任何植物生長介質例如營養溶液。在本文中所使用的術語"植物"包括幼苗、灌木和樹。此外，本發明的殺真菌方法包括保護性、治療性、內吸性、伊除性和抗孢子產生性處理。所述式(1)化合物優選以組合物形式用於農業、園藝和草坪草目的。為了將式(1)化合物施用至植物、至植物的種子、至植物或種子的處所或至土壤或任何植物生長介質，通常將式(1)化合物配製成組合物，其除了所述式(1)化合物之外還包含適宜的惰性稀釋劑或載體和，任選地，表面活性劑(SFA)。SFA是能夠改變界面(例如，液體/固體、液體/空氣或液體/液體界面)性質的化學品，其通過降低界面張力並由此導致其它性質(例如分散、乳化和潤溼)的改變。優選所有的組合物(固體和液體配製劑兩者)基於重量包含，0.0001-95%、更優選1-85%，例如5-60%的式(1)化合物。所述組合物通常如此用於真菌的防治，即將式(1)化合物以0.lg至10kg每公頃、優選lg至6kg每公頃、更優選lg至1kg每公頃的量施用。當以種衣劑使用時，式(1)化合物以0.0001g至10g(例如0.001g或0.05g)、優選0.005g至10g、更優選0.005g至4g每公斤種子的量使用。在另一方面，本發明提供殺真菌組合物，其包含殺真菌有效量的式(1)化合物及其適宜的載體或稀釋劑。在另外一個方面，本發明提供在處所對抗和防治真菌的方法，其包括用殺真菌有效量的包含式(1)化合物的組合物處理真菌、或真菌處所。所述組合物可選自大量配製劑類型，包括粉劑(DP)、可溶性粉劑(SP)、水溶性粒劑(SG)、水分散粒劑(WG)、可溼性粉劑(WP)、顆粒劑(GR)(緩釋或速釋)、可溶性濃縮物(SL)、油劑(OL)、超低容量液劑(UL)、乳油(EC)、可分散液劑(DC)、乳液(水包油(EW)和油包水(EO))、微乳劑(ME)、懸浮劑(SC)、氣霧劑、發霧/發煙配製劑、微囊懸浮劑(CS)和種子處理配製劑。所選擇的配製劑類型在任何情況下都取決於所面臨的具體目的和所述式(1)化合物的物理、化學和生物性質。粉劑(DP)的製備可以如下進行，即通過將式(1)化合物與一種或多種固體稀釋劑(例如天然粘土、高嶺土、葉蠟石、膨潤土、礬土、蒙脫土、硅藻土(kieselguhr)、白堊、硅藻土(diatomaceousearth)、磷酸f丐、碳酸f丐和碳酸鎂、硫、石灰、麵粉、滑石粉和其它有機的和無機的固體載體)混合併機械研磨該混合物至細粉。可溶性粉劑(SP)的製備可以如下進行，即通過將式(1)化合物與一種或多種水溶性無機鹽(如碳酸氫鈉、碳酸鈉或硫酸鎂)或一種或多種水溶性有機固體(如多糖類)禾口，任選地，一種或多種潤溼劑、一種或多種分散劑或所述試劑的混合物混合，以提高水分散性/溶解性。然後將所述混合物研磨至細粉末。還可以粒化相似的組合物以形成水溶性粒劑(SG)。可溼性粉劑(WP)的製備可以如下進行，即通過將式(1)化合物與一種或多種固體稀釋劑或載體、一種或多種潤溼劑和優選一種或多種分散劑和任選地促進在液體中的分散的一種或多種防沉降劑混合。然後將所述混合物研磨至細粉末。還可以粒化相似的組合物以形成水分散粒劑(WG)。顆粒劑(GR)的形成可以通過粒化式(1)化合物與一種或多種粉末化的固體稀釋劑或載體的混合物進行，或者由預成型的空白顆粒劑通過將式(1)化合物(或其在適宜試劑中的溶液)吸入多孔粒狀材料(如浮石、綠坡縷石粘土、漂白土、硅藻土、硅藻土或磨碎的玉米軸)中或通過將式(1)化合物(或其在適宜試劑中的溶液)吸附在硬質核心的材料(如細砂、矽酸鹽、礦物碳酸鹽、硫酸鹽或磷酸鹽)上並按需要進行乾燥。常用於幫助吸收或吸附的試劑包括溶劑(如脂族和芳族的石油溶劑、醇、醚、酮和酯)和粘著劑(如聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、糊精、糖和植物油)。一種或多種其它添加劑也可以被包含於顆粒劑中(例如乳化劑、潤溼劑或分散劑)。可分散液劑(DC)的製備可以通過將式(1)化合物溶解於水或有機溶劑如酮、醇或乙二醇醚中進行。這些溶液可以包含表面活性劑(例如用以在噴霧桶中提高水稀釋性或避免結晶)。乳油(EC)或水包油乳液(EW)的製備可以通過將式(1)化合物溶解於有機溶劑(任選地包含一種或多種潤溼劑、一種或多種乳化劑或所述試劑的混合物)進行。對於在EC中使用的適宜的有機溶劑包括芳族烴類(如烷基苯或烷基萘，示例為SOLVESSO100、S0LVESS0150和S0LVESS0200;S0LVESS0為註冊商標)，酮類(如環己酮或甲基環己酮)，醇類(如苯甲醇、糠醇或丁醇)，N-烷基吡咯烷酮類(如N-甲基吡咯烷酮或N-辛基吡咯烷酮)，脂肪酸的二甲基醯胺(如C8-Q。脂肪酸二甲醯胺)和氯代烴類。在添加水的情況下，EC產品可以自發地乳化產生具有足夠穩定性的乳液以允許通過適當的設備噴霧施用。EW的製備涉及獲取呈液體(如果其在環境溫度下不是液體，可以熔融於合理溫度下，典型地低於7(TC)或在溶液中(通過將其溶解於適當的溶劑中)的式(1)化合物，然後在高剪切力下將所獲得的液體或溶液乳化入含水的一種或多種SFA中，產生乳液。在EW中使用的適宜的溶劑包括植物油、氯代烴(如氯苯)，芳族的溶劑(如烷基苯或烷基萘)和在水中具有低溶解度的其它適當的有機溶劑。微乳劑(ME)的製備可以通過將水和一種或多種溶劑與一種或多種SFA混合自發產生熱動力學穩定的各向同性的液體配製劑而進行。式(1)化合物起初存在於水或溶劑/SFA混合物中。在ME中使用的適宜的溶劑包括此前描述於EC或EW中使用的那些。ME可以是水包油或油包水體系(存在哪種體系可由導電率測量來確定)並且可以適用於在同一配製劑中混合水溶和油溶的農藥。ME適用於稀釋進水中，保持為微乳劑或形成傳統的水包油乳液。懸浮劑(SC)可以包括式(1)化合物的細分散的不溶固體顆粒的含水或無水懸浮液。SC的製備可以通過在適宜的介質、任選地和一種或多種分散劑中球磨或珠磨固體式(1)化合物進行以產生所述化合物的細粒懸浮液。一種或多種潤溼劑可以包含於所述組合物中並且可以包含防沉降劑以降低顆粒沉降率。可替代地，可以幹磨式(1)化合物並加至水中，包含此前所述的試劑以產生所希望的終產品。氣霧配製劑包含式(1)化合物和適宜的推進劑(例如正_丁烷)。式(1)化合物還可以溶解於或分散於適宜的介質中(例如水或水可混的液體，如正-丙醇)以提供在非加壓的、手動的噴霧泵中使用的組合物。式(1)化合物可以在乾燥狀態下與煙火混合物混合以形成適用於在封閉空間內產生包含所述化合物的煙霧的組合物。微囊懸浮劑(CS)可以以相似於EW配製劑的方式製備但具有額外的聚合反應階段以獲得小油滴的水性分散液，其中每個小油滴被聚合物殼包囊並包含式(1)化合物和任選地其載體或稀釋劑。所述聚合物殼可以由界面縮聚反應或通過凝聚過程製備。所述組合物可提供控釋的所述式(1)化合物並且它們可以用於種子處理。式(1)化合物還可以配製在生物可降解的聚合物基質中以提供緩控釋的化合物。組合物可以包含一種或多種添加劑以提高所述組合物的生物性能(例如通過提高在表面上的潤溼性、滯留或分布；經處理的表面上的耐雨性；式(1)化合物的吸收和流動性)。這樣的添加劑包括表面活性劑、油基的噴霧添加劑，例如特定的礦油或天然植物油(如大豆和油菜籽油)，和它們與其它生物-強化佐劑(可有助於或改變式(1)化合物的活性的成分)的混合物。式(1)化合物還可以配製為用作種子處理劑，例如作為粉末組合物，包括幹拌種劑(DS)、水溶性粉劑(SS)或種子處理可分散性粉劑(WS)，或作為液體組合物，包括懸浮種17衣劑(FS)、種衣用溶液(LS)或微囊懸浮劑(CS)。DS、SS、WS、FS和LS組合物的製備分別很相似於以上描述的DP、SP、WP、SC和DC組合物。用於處理種子的組合物可以包含用於協助將所述組合物粘附到種子上的試劑(例如礦油或成膜阻隔劑(film-formingbarrier))。潤溼劑、分散劑和乳化劑可以是陽離子型、陰離子型、兩性型或非離子型的SFA。適宜的陽離子型SFA包括季銨化合物(例如鯨蠟基三甲基銨溴化物)、咪唑啉和胺適宜的陰離子型SFA包括脂肪酸的鹼金屬鹽、硫酸的脂族單酯鹽(例如月桂基硫酸鈉)、磺酸化芳族化合物的鹽(例如十二烷基苯磺酸鈉、十二烷基苯磺酸鈣、丁基萘磺酸鹽和二_異丙基_和三_異丙基_萘磺酸鈉的混合物)、醚硫酸鹽、醇醚硫酸鹽(例如月桂醇聚醚-3-硫酸鈉)、醚羧酸鹽(例如月桂醇聚醚-3-羧酸鈉)、磷酸酯鹽(由一種或多種脂肪醇與磷酸反應的產物(主要是單酯)或與五氧化二磷反應的產物(主要是二酯)，例如月桂醇與四磷酸的反應；此外這些產物可以是乙氧基化的)、磺基琥珀醯胺酸鹽、烷烴或烯烴磺酸鹽、牛磺酸鹽和木質素磺酸鹽。適宜的兩性型SFA包括甜菜鹼、丙酸類和甘氨酸類。適宜的非離子型SFA包括環氧烷烴如環氧乙烷、環氧丙烷、環氧丁烷或它們的混合物與脂肪醇(如油醇或鯨蠟醇)或者與烷基酚類(如辛基酚，壬基酚或辛基甲酚)；衍生自長鏈脂肪酸或己糖醇酐的偏酯；所述偏酯與環氧乙烷的縮聚產物；嵌段聚合物(包含環氧乙烷和環氧丙烷)；烷醇醯胺；簡單酯類(例如脂肪酸聚乙二醇酯)；氧化胺(例如月桂基二甲基氧化胺)；和卵磷脂。適宜的防沉降劑包括親水膠體(如多糖類，聚乙烯基吡咯烷酮或羧甲基纖維素鈉)和膨脹性粘土(如膨潤土或綠坡縷石)。式(1)化合物可以通過任何已知的施用殺真菌化合物的手段進行施用。例如可以配製或非配製地直接施用到植物的任何部分，包括葉、莖幹、枝杈或根，在種植前施用到種子或其中植物生長或待種植的介質(如根周圍的土壤、一般性土壤、水稻用水或溶液栽培體系)中，或者可以噴霧、噴粉、通過浸漬施用、作為乳油或糊劑配製劑施用、作為蒸汽施用或通過將組合物(如粒狀組合物或裝入水溶性藥袋的組合物)分布或引入土壤或水環境中施用。式(1)化合物還可以注入植物中或用電動噴霧技術或其它低容量方法噴霧到植被上，或通過土地灌溉或空中灌溉系統施用。用作含水製劑(水溶液或分散液)的組合物通常以濃縮物的形式提供，所述濃縮物包含高比例的活性成分，所述濃縮物在使用前加入水中。這些可包括DC、SC、EC、EW、ME、SG、SP、WP、WG和CS的濃縮物，經常被要求能經受住曠日持久的儲存，並且在這樣的儲存後能夠加入水中以形成保持均質足夠時間的含水製劑以使得它們能夠通過傳統的噴霧設備施用。取決於它們待使用的目的，這樣的含水製劑可以包含變化量的式(1)化合物(例如0.0001-10重量％)。式(1)化合物可以在與肥料(例如含氮、鉀或磷的肥料)的混合物中使用。適宜的配製劑類型包括肥料的顆粒劑。所述混合物適宜地包含直至25重量％的所述式(1)化合物。因此本發明還提供包含肥料和式(1)化合物的肥料組合物。本發明的所述組合物可以包含具有生物活性的其它化合物，例如微量營養素或具有相似或補充性殺真菌活性的化合物或具有植物生長調節的、除草的、殺昆蟲的、殺線蟲的或殺蟎蟲的活性的化合物。通過包含其它殺真菌劑，所得到的組合物相比單獨的所述式(1)化合物可以具有廣譜活性或高水平固有活性。此外，其它殺真菌劑可以對所述式(1)化合物的殺真菌活性具有增效作用。所述式(1)化合物可以是所述組合物的唯一活性成分或者適當時可以與一種或多種額外的活性成分如農藥、殺真菌齊U、增效齊U、除草劑或植物生長調節劑混合。額外的活性成分可以提供對於處所具有較寬活性譜或增加持久性的組合物；增效或補充所述式(1)化合物活性(例如通過增加起效速度或克服排斥性)；或者協助克服或防止對單個組分的抗性發展。具體的額外活性成分將取決於所述組合物的目標用途。可以包含於本發明的所述組合物中的殺真菌化合物的實例是AC382042(N-(l-氰基-l，2-二甲基丙基)-2-(2，4-二氯苯氧基)丙醯胺)，活化酯，棉鈴威，aldimorph，敵菌靈，氧環唑，唑啶草酮，嘧菌酯，苯霜靈，苯菌靈，苯噻菌胺酯，雙苯三唑醇，聯苯三唑醇，滅瘟素，啶醯菌胺(nicobifen的新名稱)，糠菌唑，乙嘧酚磺酸酯，敵菌丹，克菌丹，多菌靈，多菌靈鹽酸鹽，萎鏽靈，環丙醯菌胺，香芹酮，CGA41396，CGA41397，滅蟎猛，chlorbenzthiazone，百菌清，chlorozolinate，clozylacon，含銅化合物如王銅、羥基喹啉銅、硫酸銅、妥爾銅、和波爾多液，氰唑磺菌胺(cyamidazosu1famid)，氰霜唑(IKF-916)，環氟苄醯胺，霜脲氰，環丙唑醇，嘧菌環胺，咪菌威，二_2-吡啶基二硫化物1，1'_二氧化物，苯氟磺胺，雙氯氰菌胺，噠菌酮，氯硝胺，乙黴威，苯醚甲環唑，野燕枯，氟嘧菌胺，0，0-二_異-丙基-S-節基硫代磷酸酯，dimefluazole，dimetconazole，二甲嘧酚，烯醯嗎啉，醚菌胺，烯唑醇，二硝巴豆酸酯，二氰蒽醌，十二烷基二甲基氯化銨，十二環嗎啉，多果定，多果定，敵瘟磷，氟環唑，噻唑菌胺，乙嘧酚，(Z)-N-苄基-N([甲基(甲基-硫代亞乙基氨基氧基羰基)氨基]硫代)_P_氨基丙酸乙酯，土菌靈，噁唑菌酮，咪唑菌酮，氯苯嘧啶醇，腈苯唑，甲呋醯胺，環醯菌胺，氰菌胺(AC382042)，拌種咯，苯鏽啶，丁苯嗎啉，三苯基乙酸錫，三苯基氫氧化錫，福美鐵，嘧菌腙，氟啶胺，咯菌腈，氟醯菌胺，氟嗎啉，氟氯菌核利，氟嘧菌酯，氟喹唑，氟矽唑，磺菌胺，氟醯胺，粉唑醇，滅菌丹，三乙膦酸鋁，麥穗寧，呋霜靈，呋吡菌胺，雙胍辛乙酸鹽，己唑醇，羥基異噁唑，噁黴靈，抑黴唑，亞胺唑，雙胍辛胺，雙胍辛胺乙酸鹽，種菌唑，異稻瘟淨，異菌脲，異丙菌胺，異丙基丁基氨基甲酸酯，稻瘟靈，春雷黴素，醚菌酯，LY186054，LY211795，LY248908，代森錳鋅，代森錳，精甲霜靈，嘧菌胺，滅鏽胺，甲霜靈，精甲霜靈(metalaxylM)，葉菌唑，代森聯，代森聯-鋅，苯氧菌胺，苯菌酮，M0N65500(N-烯丙基-4，5-二甲基-2-三甲基甲矽烷基噻吩-3-甲醯胺)，腈菌唑，NTN0301，田安(neoasozin)，二甲氨基二硫代甲酸鎳，酞菌酯，氟苯嘧啶醇，呋醯胺，有機汞化合物，肟醚菌胺，噁霜靈，環氧嘧磺隆，喹菌酮，噁咪唑，氧化萎鏽靈，稻瘟酯，戊菌唑，戊菌隆，葉枯淨，膦基酸類(phosphorusacids)，四氯苯酞，啶氧菌酯，多抗黴素D，代森聯，烯丙苯噻唑，咪醯胺，腐黴利，霜黴威，霜黴威鹽酸化物，丙環唑，丙森鋅，丙酸，丙氧喹啉，丙硫菌唑，唑菌胺酯，吡菌磷，啶斑肟，嘧黴胺，咯喹酮，氯吡呋醚，吡咯尼群，季銨化合物，滅蟎猛，苯氧喹啉，五氯硝基苯，矽噻菌胺(M0N65500)，S-抑黴唑，矽氟唑，sipconazole，五氯苯酚鈉，螺環菌胺，鏈黴素，硫，戊唑醇，葉枯酞，四氯硝基苯，四氟醚唑，噻菌靈，噻氟菌，2-(氰硫基甲基硫代)苯並噻唑，甲基硫菌靈，塞侖，噻醯菌胺(tiadinil)，timibenconazole，甲基立枯磷，甲苯氟磺胺，三唑酮，三唑醇，葉鏽特，咪唑嗪，三環唑，十三嗎啉，肟菌酯，氟菌唑，嗪氨靈，滅菌唑，有效黴素A，威百畝，乙烯菌核利，XRD-563，代森鋅，福美鋅，苯醯菌胺和下式的化合物formulaseeoriginaldocumentpage20formulaseeoriginaldocumentpage20所述式(1)化合物可以與土壤、泥煤或其它生根培養基混合用於保護植物對抗種子_傳播、土壤傳播或葉真菌疾病。某些化合物可以包含具有顯著不同的物理、化學或生物性質的活性成分，以致它們不易於使得它們本身成為傳統的配製劑類型。在這些情況下，可以製備其它配製劑類型。例如，其中一種活性成分為水溶性的固體而另一種是水不可溶的液體，然而可以使每種活性成分分散在同一連續水相是可能的，即通過將固體活性成分分散為懸浮液(使用相似於SC的製備)而將液體活性成分分散為乳液(使用相似於EW的製備)。所得到的組合物為懸乳劑(SE)配製劑。本發明由以下實施例闡明。實施例1本實施例闡明2-(3-氯-8_甲基-喹啉-6-基氧基)-N-(l，l-二甲基-丙-2-炔基)-2-甲基硫烷基_乙醯胺(表1的化合物編號1)的製備。階段1:製備3-氯-8-甲基-喹啉-6-醇歩驟1:製備8-甲某-6-硝某-喹啉將3-硝基-苯磺酸鈉鹽(78.8g)和丙烷-l，2，3-三醇(108.95g)於環境溫度下加入新製備的在水(82.9g)中的硫酸(95-97%)(193.4g)溶液中。所獲得的溶液於IO(TC下攪拌並加入2-甲基-4-硝基苯胺(50.0g)。該混合物進一步於15(TC下攪拌4小時。將反應混合物冷卻至環境溫度，然後用水處理，小心地用粉末的NaHC03中和並用乙酸乙酯萃取。用飽和NaCl溶液洗滌有機相，經硫酸鈉乾燥並在減壓下濃縮。通過在矽膠上(己烷/乙酸乙酯)閃濾(flashfiltration)純化殘餘物並進一步在異丙醇中再結晶獲得呈黃色固體的8-甲基-6-硝基-喹啉(27.44g)。力NMR(CDC13)Sppm:9.IO(IH，sm);8.62(1H，sm);8.30(2H，sm);7.58(1H，dd)，2.88(3H，s)。歩驟2:製備3-氯-8-甲某-6-硝某-喹啉將無水乙酸(100ml)中的8-甲基-6-硝基-喹啉(8.22g)和N-氯琥珀醯亞胺(11.66g)於8(TC下攪拌48小時。將反應混合物冷卻至環境溫度，然後用水處理，小心地用固體(粉末的)NaHC03中和並進一步於室溫下攪拌30分鐘。小心加入粉末的硫代硫酸鈉以去除過量的N-氯琥珀醯亞胺。該反應混合物於環境溫度下攪拌2小時，用乙酸乙酯萃取。用飽和NaCl溶液洗滌有機相，經硫酸鈉乾燥並在減壓下濃縮。將殘餘物在叔_丁基甲基醚中搗碎獲得呈白色固體的3-氯-8-甲基-6-硝基-喹啉(6.36g)。力NMR(CDC13)S卯m:9.00(lH，sd);8.54(1H，sm);8.31(1H，sm);8.27(1H，sd)，2.88(3H，s)。歩驟3:製備3-氯-8-甲某-喹啉-6-某胺在環境溫度下，將鐵(17.52g)加入到3-氯-8-甲基-6-硝基-喹啉(10.58g)在乙酸/水/乙酸乙酯(145ml/6.3ml/14.3ml)的混合物中。將該反應混合物於6(TC下攪拌2小時，然後經賽力特硅藻土(celite)過濾。小心加入氫氧化鈉水溶液(2N)使介質的pH達到10。用乙酸乙酯萃取後，用飽和NaCl溶液洗滌有機相，經硫酸鈉乾燥並在減壓下濃縮獲得呈淺棕色固體的3-氯-8-甲基-喹啉-6-基胺(9.21g)粗殘餘物，其無需進一步純化而用於下一步驟。NMR(CDC13)Sppm:8.52(1H，sm);7.80(1H，sm);6.98(1H，sm);6.63(1H，sm)，3.95(2H，bs);2.68(3H，s)。歩驟4:製備3-氯-8-甲某-喹啉-6-醇在高壓釜(壓力1.0-2.7巴)中將磷酸(400ml)和水(40ml)的混合物中的3_氯-8-甲基-喹啉-6-基胺(12.OOg)於17(TC加熱24小時。將反應混合物冷卻至環境溫度，然後用水(1000ml)處理並於環境溫度下攪拌2小時。濾出沉澱而獲得第一批呈棕色固體的3-氯-8-甲基-喹啉-6-醇(5.39g+l.36g=6.75g)。將濾液用乙酸乙酯萃取(4次)。有機相經硫酸鈉乾燥並在減壓下濃縮獲得第二批呈淺棕色固體的3-氯-8-甲基-喹啉-6-醇(6.41g)。力NMR(DMSOd6)Sppm:10.1(1H，bs);8.61(lH，sd);8.29(lH，sd);7.18(1H，sm)，6.96(1H，sm);2.62(3H，s)。階段2:製備氯-甲基硫烷基_乙酸乙酯向冷卻至-15"的二氯甲烷(300ml)中的(甲基硫代)乙酸乙酯(10.8ml)的攪拌中的溶液滴加硫醯氯(8.lml)。使該混合物經2小時溫熱至室溫，然後在減壓下濃縮獲得呈無色液體的粗氯-甲基硫烷基-乙酸乙酯。該產物無需進一步純化用於下一步驟。力NMR(CDC13)S卯m:5.35(1H，s);4.25(2H，m);2.30(3H，s);1.30(3H，t)。階段3:根據圖示1製備2-(3-氯-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-N-(l，l-二甲基_丙-2-炔基)-2-甲基硫烷基-乙醯胺歩驟l:製備(3-氯-8-甲基-喹啉-6-基氧基)_甲基硫烷基_乙酸乙酯於環境溫度下，將來自上述實施例1階段2的氯-甲基硫烷基-乙酸乙酯(7.03g)和無水碳酸鉀(24.02g)加入3-氯-8-甲基-喹啉-6-醇(6.73g)於N，N-二甲基甲醯胺(50ml)的溶液中。將該反應混合物於6(TC下攪拌3小時，然後用水處理並用乙酸乙酯萃取。用飽和NaCl溶液洗滌有機相，經硫酸鈉乾燥並在減壓下濃縮。殘餘物通過急驟色譜法(己烷/乙酸乙酯)純化獲得呈黃色油的(3-氯-8-甲基-喹啉-6-基氧基)_甲基硫烷基-乙酸乙酯(7.58g)。NMR(CDC13)Sppm:8.70(1H，sm);7.98(1H，sm);7.34(1H，sm);6.95(1H，sm)，5.68(1H，s);4.35(2H，qd);2.76(3H，s);2.25(3H，s);1.34(3H，t)。歩驟2:製備(3-氯-8-甲基-喹啉-6-基氧基)_甲基硫烷基_乙酸於環境溫度下，向甲醇(100ml)中的(3-氯-8-甲基-喹啉-6-基氧基)甲基硫烷基乙酸乙酯(7.53g)加入氫氧化鈉水溶液(2N;17.33ml)。將該反應混合物於7(TC下攪拌1小時並冷卻至環境溫度，然後蒸發90%的溶劑。用水處理殘餘物並添加HCl水溶液(IN)使得所得的混合物pH二1。濾出沉澱，用水洗滌並經減壓乾燥獲得呈黃色固體的(3-氯-8-甲基-喹啉-6-基氧基)甲基硫烷基乙酸(6.69g)。力NMR(DMSOd6)Sppm:13.5(1H，bs);8.73(lH，sm);8.34(lH，sm);7.42(lH，sm);7.29(1H，sm)，6.04(1H，s);2.68(3H，s);2.25(3H，s);2.17(3H，s)。歩驟3:製備2-(3-氯_8-甲基-喹啉-6-基氧基)_N_(1，1_二甲基-丙_2_炔基)-2-甲基硫烷基-乙醯胺將N-乙基二異丙基胺(0.130g)、(苯並三唑-l-基氧基)-三-(二甲基氨基)_磷鎗_己氟磷酸鹽(0.205g)和N，N-二甲基氨基吡啶(催化劑)相繼加入攪拌中的(3-氯-8-甲基-喹啉-6-基氧基)甲基硫烷基乙酸(0.120g)和1，1-二甲基-丁-2-炔基胺鹽酸化物(0.054g)於無水DMF(2ml)的溶液。將該反應混合物於環境溫度下攪拌2小時，然後用水和乙酸乙酯處理。在液-液萃取後，將有機相在減壓下濃縮並將殘餘物通過在矽膠上的急驟色譜法(己烷/乙酸乙酯7/3)純化獲得呈灰黃色固體的2-(3-氯-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-N-(1，1-二甲基-丙-2-炔基)-2-甲基硫烷基-乙醯胺(0.150g)。力NMR(CDC13)Sppm:8.75(IH，sm);8.02(1H，sm);7.31(1H，sm);7.02(1H，sm)，6.22(1H，bs);5.60(lH，s);2.78(3H，s);2.20(3H，s);1.83(3H，s);1.69(3H，s);1.68(3H，s)。實施例2本實施例闡明2-(3-溴-8-乙基-喹啉-6-基氧基)-N-(l，1_二甲基_丁_2_炔基)-2-甲基硫烷基_乙醯胺(表4的化合物編號34)的製備。階段l:製備3-溴-8-乙基-喹啉-6-醇歩驟1:製備2-乙基-4-甲氧基-1-硝基-苯滴加乙基氯化鎂於THF中的溶液(2.8M，16.2ml，45mmo1)至硝基芳烴(4.5g，30mmo1)於THF(150ml)的在氬下冷卻至_70°C的攪拌中的溶液。IO分鐘後，加入粉末KMn04(7.2g)隨後加入濃液NH3(約150ml)。將該反應混合物攪拌20分鐘，加入NH4Cl(318mg，6mmo1)並移除冷卻浴。達到_30°C，將混合物攪拌15分鐘並加入草酸於含水HCl(20ml，10%)中的飽和溶液。用CH^l2萃取後，有機層經MgS04乾燥，過濾並於真空中濃縮。使用二氯甲烷/己烷混合物在矽膠上通過柱色譜法純化獲得1.9g的2-乙基-4-甲氧基-l-硝基-苯。4NMR(CDC13)Sppm:8.04-8.01(1H，m);6.80-6.78(2H，m);3.83(3H，s);2.97(2H，q);1.28(3H，t)。歩驟2:製備2-乙基-4-甲氧基-苯基胺向乙醇(20ml)中的來自步驟l的2-乙基-4_甲氧基-l-硝基-苯(750mg中)中加入鐵粉(1.6g)和37%含水HC1(160ii1)。將混合物於室溫下攪拌2小時，之後加入2M的NaOH使pH至8。用乙酸乙酯萃取，隨後經賽力特硅藻土過濾獲得621mg的2-乙基-4-甲22氧基-苯基胺，其如此用於下述步驟3。力NMR(CDC13)S卯m:6，68(lH，s);6.62-6.61(2H，m);3.74(3H，s);2.50(2H，q);1.23(3H，t)。歩驟3:製備3-浪-8-乙某-6-甲氧某-喹啉將乙酸(3ml)中的來自步驟2的2-乙基-4-甲氧基-苯基胺(300mg)用2，2，3三溴丙醛(544mg)處理，將該混合物於室溫下攪拌1小時，之後用水稀釋並用乙酸乙酯萃取。用2NNaOH洗滌有機相，經硫酸鈉乾燥，過濾並在減壓下蒸發，在色譜法(矽石；己烷/乙酸乙酯)後獲得216mg的3-溴-8-乙基-6-甲氧基-喹啉(M+2268)。力NMR(CDC13)Sppm:8.74(1H，d);8.16(1H，d);7.22(1H，d);6.81(1H，d)，3.21(3H，s);2.50(2H，q);1.35(3H，t)。歩驟4:製備3-溴-8-乙基-喹啉-6-醇將二氯甲烷(14ml)中的來自步驟3的3_溴_8_乙基_6_甲氧基-喹啉(190mg)與二氯甲烷(1M，2.25ml)中的三溴化硼的混合物在室溫下攪拌26小時。將該混合物冷卻至0°C，用MeOH處理並攪拌過夜。然後將該混合物過濾，將濾液於減壓下蒸發獲得134mg的3-溴-8-乙基-喹啉-6-醇(M+2254)。力NMR(DMSOd6)Sppm:8.69(1H，d);8.47(1H，d);7.21(1H，d);6.99(1H，s)，3.12(2H，q);1.26(3H，t)。階段2:根據圖示1製備2-(3-溴-8-乙基-喹啉-6-基氧基)-N-(l，l-二甲基_丁-2_炔基)_2-甲基硫烷基-乙醯胺，通過類似描述於實施例1階段3步驟1至3中的過程，由3-溴-8-乙基-喹啉-6-醇和氯-甲基硫烷基-乙酸乙酯起始；熔點=104-106°C。使用類似描述於實施例1和2中的過程製備通式(1)的以下醯胺；使用相應的構建模塊3_氯-8-甲基_喹啉-6-醇如實施例1階段1的描述製備；3-溴-8-甲基-喹啉-6-醇如W02006058700Al的描述製備；3-碘代-8-甲基-喹啉-6-醇如W02006058700Al的描述製備；3-溴-8-乙基-喹啉-6-醇如實施例2階段1的描述製備；氯_甲基硫烷基_乙酸乙酯如實施例1階段2的描述製備；1，1-二烷基-丙-2-炔基胺鹽酸化物衍生物或者是已知化合物或者可以通過本領域技術人員由商購可得的和/或由已知的化合物製備。通式(l)的醯胺2-(3-溴-8_甲基-喹啉-6-基氧基)-^(1，1-二甲基-丙-2-炔基)-2_甲基硫烷基_乙醯胺(表2的化合物編號1和表4的編號2);2-(3-溴-8_甲基-喹啉-6-基氧基)-^(4_甲氧基-l，l-二甲基-丁-2-炔基)-2-甲基硫烷基-乙醯胺(表2的化合物編號23和表4的編號3);2-(3-溴-8_甲基-喹啉-6-基氧基)-^(1，1-二甲基-戊-2-炔基)-2_甲基硫烷基_乙醯胺(表2的化合物編號3和表4的編號4);2-(3-溴-8_甲基-喹啉-6-基氧基)-^(5_甲氧基_1，1_二甲基_戊_2_炔基)-2-甲基硫烷基-乙醯胺(表2的化合物編號24和表4的編號5);2-(3-溴-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-N-(6-氯-1，1-二甲基-己_2_炔基)_2_甲基硫烷基_乙醯胺(表4的化合物編號6);2-(3-溴-8_甲基-喹啉-6-基氧基)-^(1-乙基-1_甲基-丙_2-炔基)-2-甲基硫烷基_乙醯胺(表4的化合物編號7);2-(3-溴-8_甲基-喹啉-6-基氧基)-^(1-乙基-1_甲基-丁_2-炔基)-2-甲基硫烷基_乙醯胺(表4的化合物編號8);^(1，1-二甲基-丁-2-炔基)-2-(3-碘代-8_甲基-喹啉-6-基氧基)-2_甲基硫烷基_乙醯胺(表3的化合物編號2和表4的編號9);^(1，1-二甲基-丙-2-炔基)-2-(3-碘代-8_甲基-喹啉-6-基氧基)-2_甲基硫烷基_乙醯胺(表3的化合物編號1和表4的編號10);2-(3-碘代-8_甲基-喹啉-6-基氧基)-^(4_甲氧基_1，1_二甲基_丁_2_炔基)-2-甲基硫烷基-乙醯胺(表3的化合物編號23和表4的編號11);2-(3-溴-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-N-(1-異丙基_1_甲基_丙_2_炔基)_2_甲基硫烷基_乙醯胺(表4的化合物編號12);N-(1-乙基-1-甲基-丙-2-炔基)-2-(3-碘代-8-甲基-喹啉-6-基氧基)_2_甲基硫烷基_乙醯胺(表4的化合物編號13);N-(1-乙基-1-甲基_丁-2-炔基)-2-(3-碘代-8-甲基-喹啉_6_基氧基)_2_甲基硫烷基_乙醯胺(表4的化合物編號14);^(1，1-二甲基-戊-2-炔基)-2-(3-碘代-8_甲基-喹啉-6-基氧基)-2_甲基硫烷基_乙醯胺(表3的化合物編號3和表4的編號15);2-(3-碘代-8_甲基-喹啉-6-基氧基)-^(5_甲氧基_1，1_二甲基_戊_2_炔基)-2-甲基硫烷基-乙醯胺(表3的化合物編號24和表4的編號16);2-(3-氯-8_甲基-喹啉-6-基氧基)-^(1，1-二甲基-丙-2-炔基)-2_甲基硫烷基_乙醯胺(表1的化合物編號1和表4的編號17);2-(3-氯-8_甲基-喹啉-6-基氧基)-^(1，1-二甲基-丁-2-炔基)-2_甲基硫烷基_乙醯胺(表1的化合物編號2和表4的編號18);2-(3-氯-8_甲基-喹啉-6-基氧基)-^(4_甲氧基_1，1_二甲基_丁_2_炔基)-2-甲基硫烷基-乙醯胺(表1的化合物編號23和表4的編號19);2-(3-氯-8_甲基-喹啉-6-基氧基)-^(1，1-二甲基-戊-2-炔基)-2_甲基硫烷基_乙醯胺(表1的化合物編號3和表4的編號20);2-(3-氯-8_甲基-喹啉-6-基氧基)-^(5_甲氧基_1，1_二甲基_戊_2_炔基)-2-甲基硫烷基-乙醯胺(表1的化合物編號24和表4的編號21);2-(3-溴-8_甲基-喹啉-6-基氧基)-N-(4-乙氧基_1，1_二甲基_丁_2_炔基)-2-甲基硫烷基-乙醯胺(表2的化合物編號25和表4的編號22);2-(3-溴-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-N-(6-氯_5_羥基_1，1_二甲基-己_2_炔基)-2-甲基硫烷基-乙醯胺(表4的化合物編號23);2-(3_溴-8-甲基_喹啉-6-基氧基)-N-((E)-6-羥基_1，1_二甲基-己-4-烯-2-炔基)-2-甲基硫烷基-乙醯胺(表4的化合物編號24);2-(3-溴-8_甲基-喹啉-6-基氧基)-N-[5-(2-甲氧基-乙氧基)_1，1_二甲基_戊-2-炔基]_2-甲基硫烷基-乙醯胺(表2的化合物編號43和表4的編號25);242-(3-溴-8_甲基-喹啉-6-基氧基)-N-[l，l-二甲基-3-(2-甲基-環氧乙基)_丙-2-炔基]_2-甲基硫烷基_乙醯胺(表4的化合物編號26);2-(3-溴-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-N-(5-氯-4-羥基-1，1，4-三甲基-戊-2-炔基)-2-甲基硫烷基-乙醯胺(表4的化合物編號27);N-(4-烯丙基氧基-1，1-二甲基-丁-2-炔基)-2-(3-溴_8_甲基-喹啉_6_基氧基)-2-甲基硫烷基-乙醯胺(表2的化合物編號36和表4的編號28);2-(3_溴-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-N-(l，1_二甲基_4_丙_2_炔基氧基_丁-2-炔基)-2-甲基硫烷基-乙醯胺(表2的化合物編號39和表4的編號29);2-(3_溴-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-N-(4-羥基_1，1_二甲基_丁_2_炔基)-2-甲基硫烷基-乙醯胺(表2的化合物編號21和表4的編號30);2-(3_溴-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-N_(4-甲氧基甲氧基_1，1_二甲基_丁-2-炔基)_2-甲基硫烷基-乙醯胺(表2的化合物編號46和表4的編號31);2-(3-溴-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-N-[4-(2-甲氧基_乙氧基甲氧基)_1，1_二甲基-丁-2-炔基]-2-甲基硫烷基-乙醯胺(表2的化合物編號55和表4的編號32);2-(3-溴-8-乙基-喹啉-6-基氧基)-N-(1，1-二甲基-丙-2-炔基)_2_甲基硫烷基_乙醯胺(表4的化合物編號33);2-(3-溴-8-乙基-喹啉-6-基氧基)-N-(1，1-二甲基-丁-2-炔基)_2_甲基硫烷基_乙醯胺(表4的化合物編號34);2-(3-溴-8_乙基-喹啉-6-基氧基)-N-(4-甲氧基_1，1_二甲基_丁_2_炔基)-2-甲基硫烷基-乙醯胺(表4的化合物編號35)。實施例3本實施例闡明式(1)化合物殺真菌性質。所述化合物用以下描述的方法以葉盤法測試。將所測試的化合物溶於匿SO中並於水中稀釋至200ppm。在測試終極腐黴的情況下，將它們溶解於匿SO並於水中稀釋至20ppm。大麥白粉菌(Erysiphegraminisf.sp.hordei)(大麥白粉病):將大麥葉節置於24-孔板中的瓊脂上並噴以測試化合物溶液。在介於12和24小時的完全乾燥後，將葉盤用所述真菌的孢子懸浮液接種。在適當的接種後，接種四天後的化合物活性被評定為防治真菌的活性。小麥白粉菌(Erysiphegraminisf.sp.tritici)(小麥白粉病)將小麥葉節置於24-孔板中的瓊脂上並噴以測試化合物溶液。在介於12和24小時的完全乾燥後，將葉盤用所述真菌的孢子懸浮液接種。在適當的接種後，接種四天後的化合物活性被評定為防治真菌的活性。小麥隱匿柄鏽(Pucciniareconditaf.sp.tritici)(小麥褐銹病)將小麥葉節置於24-孔板中的瓊脂上並噴以測試化合物溶液。在介於12和24小時的完全乾燥後，將葉盤用所述真菌的孢子懸浮液接種。在適當的接種後，接種九天後的化合物活性被評定為防治真菌的活性。穎枯殼針孢(S印torianodorum)(小麥穎枯病)將小麥葉節置於24-孔板中的瓊脂上並噴以測試化合物溶液。在介於12和24小時的完全乾燥後，將葉盤用所述真菌的孢子懸浮液接種。在適當的接種後，接種四天後的化合物活性被評定為防治真菌的活性。圓核腔菌(Pyrenophorateres)(大麥網斑病)將大麥葉節置於24-孔板中的瓊脂上並噴以測試化合物溶液。在介於12和24小時的完全乾燥後，將葉盤用所述真菌的孢子懸浮液接種。在適當的接種後，接種四天後的化合物活性被評定為防治真菌的活性。稻瘟梨孢黴(稻瘟病)將稻葉節置於24-孔板中的瓊脂上並噴以測試化合物溶液。在介於12和24小時的完全乾燥後，將葉盤用所述真菌的孢子懸浮液接種。在適當的接種後，接種四天後的化合物活性被評定為防治真菌的活性。灰葡萄孢(灰黴)將大豆葉盤置於24-孔板中的瓊脂上並噴以測試化合物溶液。在介於12和24小時的完全乾燥後，將葉盤用所述真菌的孢子懸浮液接種。在適當的接種後，接種四天後的化合物活性被評定為防治真菌的活性。致病疫黴(番茄上的馬鈴薯晚疫病)將番茄葉盤置於24-孔板中的水瓊脂上並噴以測試化合物溶液。在介於12和24小時的完全乾燥後，將葉盤用所述真菌的孢子懸浮液接種。在適當的接種後，接種四天後的化合物活性被評定為防治真菌的活性。葡萄生單軸黴(葡萄藤的霜黴病)將葡萄藤葉盤置於24-孔板中的瓊脂上並噴以測試化合物溶液。在介於12和24小時的完全乾燥後，將葉盤用所述真菌的孢子懸浮液接種。在適當的接種後，接種七天後的化合物活性被評定為防治真菌的活性。終極腐黴(猝倒病)將由新鮮的液體培養基製備的真菌的菌絲片段混入馬鈴薯右旋糖肉湯。將測試化合物於二甲亞碸的溶液用水稀釋至20ppm，然後置於96孔微滴定板中並加入含有真菌孢子的營養肉湯。將測試板於24t:下孵育並在48小時後光度測定生長的抑制。於200卯m，以下化合物(化合物編號在先，隨後是在括號中的表編號)針對以下真菌感染提供至少60%的防治葡萄生單軸黴，化合物1(4)，2(4)，3(4)，4(4)，5(4)，7(4)，8(4)，12(4)，17(4)，18(4)，19(4)，21(4)，22(4)，24(4)，25(4)，26(4)，27(4)，32(4)，33(4)，34(4)，35(4)，36(4)致病疫黴，化合物1(4)，2(4)，3(4)，5(4)，17(4)，18(4)，19(4)，20(4)，21(4)，24(4)，25(4)，26(4)，28(4)，30(4)，31(4)，32(4)，35(4)，36(4)小麥白粉菌，化合物1(4)，2(4)，3(4)，5(4)，7(4)，17(4)，18(4)，19(4)，21(4)，24(4)，27(4)，28(4)，29(4)，30(4)，31(4)，32(4)，33(4)，34(4)，35(4)，36(4)稻瘟梨孢黴，化合物2(4)，3(4)，7(4)，17(4)，18(4)，29(4)，30(4)，33(4)，35(4)灰葡萄孢，化合物1(4)，28(4)，29(4)，30(4)圓核腔菌，化合物2(4)，17(4)，33(4)小麥隱匿柄鏽，化合物2(4)，36(4)穎枯殼針孢，化合物1(4)，2(4)，3(4)，7(4)，8(4)，12(4)，17(4)，18(4)，28(4)，30(4)，33(4)，35(4)，36(4)於20ppm，以下化合物(化合物編號在先，隨後是在括號中的表編號)針對以下真菌感染提供至少60%的防治終極腐黴，化合物1(4)，2(4)，5(4)，17(4)，18(4)，19(4)，21(4)，24(4)，25(4)，26(4)，28(4)，30(4)，31(4)，33(4)，34(4)，35(4)，36(4)對比根據本發明表4的化合物編號17與結構相近的W02004/108663Al的表23的化合物編號1的殺真菌活性。tableseeoriginaldocumentpage27表5:對抗穎枯殼針孢的活性測試描述小麥葉節置於24-孔板中的瓊脂上並噴以測試化合物溶液。在介於12和24小時的完全乾燥後，將葉盤用所述真菌的孢子懸浮液接種。在適當的接種後，接種四天後的化合物活性被評定為防治真菌的活性。tableseeoriginaldocumentpage27表5顯示根據本發明的表4的化合物編號17相比先有技術的化合物(描述於W02004/108663A1第110頁的表23的化合物編號1)表現出對抗穎枯殼針孢的實質上更好的殺真菌活性。在所有施用量下，根據本發明的化合物遠超越於先有技術的化合物。該增強的效果基於這些化合物的結構相似性是不能預料的。權利要求通式(1)的化合物其中Ar是式(A)的基團其中Hal是氯、溴或碘V是甲基或乙基，其中當Hal為碘時V不同於甲基，R1是甲基或乙基；R3和R4獨立地是H、C1-3烷基、C2-3烯基或C2-3炔基，或者R3和R4與它們附著的碳原子形成任選地包含一個O、S或N原子並任選地經滷素或C1-4烷基取代的4至5員碳環；R5是H、C1-4烷基或C3-6環烷基或C3-6環烷氧基或C2-4烯基，其中所述烷基或環烷基或環烷氧基或烯基基團是任選經滷素、羥基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-4烷氧基-C1-4烷氧基、氰基、C3-5烯氧基或C3-5炔氧基取代的，且n是0、1或2。FPA00001043212900011.tif,FPA00001043212900012.tif2.根據權利要求1的化合物，其中Hal是氯或溴。3.根據權利要求1的化合物，其中V是甲基。4.根據權利要求1的化合物，其中R3和R4獨立地是H或(V3烷基或R3和R4與它們附著的碳原子形成4或5員碳環。5.根據權利要求1的化合物，其中R5是H、(V4烷基、C3—6環烷基、C2—6烷氧基烷基、C3—6烯氧基烷基、C3—6炔氧基烷基、(V4羥基烷基或C卜4卣烷基。6.根據權利要求1的化合物，其中Hal是溴、V是甲基，R1是甲基，n是0，R3和R4是甲iiR5iH、4;^g、G3—6環;^g、G卜6;^^g—C卜4;^g、G3—6-C卜4;^g、C3—6基-C卜4烷基、C卜4羥基烷基或C卜4卣烷基。7.製備根據權利要求1的式(1)化合物的方法，所述化合物中n為O，其包括將式(7)的化合物與式(8)的化合物在活化劑的存在下反應，其中Ar和R1如權利要求1中的定義，其中R3、R4和R5如權利要求1中的定義，且R2為氫。8.製備根據權利要求l的式(1)化合物的方法，所述化合物中n為O，其包括將式(16)的化合物與其中Ar如權利要求1中的定義的式ArOH化合物在鹼的存在下反應，Sr3\,r4其中Hal是滷素，R1、R3、R4和R5如權利要求1中的定義，且R2為氫。9.殺真菌組合物，其包含殺真菌有效量的根據權利要求1的式(1)化合物及其適宜的載體或稀釋劑。10.對抗或防治植物病原性真菌的方法，其包括將根據權利要求l的殺真菌有效量的式(1)化合物或根據權利要求9的組合物施用至植物、至植物種子、至植物或種子的處所或者至土壤或任何其它植物生長的介質。全文摘要通式(I)的殺真菌化合物，其中取代基如權利要求1中的定義。文檔編號C07D215/20GK101796030SQ200880105760公開日2010年8月4日申請日期2008年9月3日優先權日2007年9月5日發明者F·策德鮑姆,H-G·布倫納,K·F·墨菲,L·誇蘭塔,R·博戴格尼斯申請人:先正達參股股份有限公司