橋連的雜環殺真菌劑的製作方法

2023-05-22 03:49:16 4

專利名稱：橋連的雜環殺真菌劑的製作方法
所公開的發明涉及殺真菌的化合物和組合物領域。
F.Kr
hnke(Synthesis 1976，1，1-24)公開了以下化合物的合成，
未披露此化合物有殺真菌的用途。
美國專利4，189，323(Hoechst)公開了以下化合物作為自由基反應或酸催化反應的光引發劑。
Haginiwa等(藥學雜誌，1975，95，204-210)公開了以下化合物的合成。
本發明涉及包括所有幾何異構體和立體異構體在內的式Ⅰ化合物，以及含有這些化合物或其農業上適用的鹽或金屬絡合物的農用組合物，
式中X是N或CR4;
Y是N或CR5;
Z是N或CR6;
Q是一個稠合的苯、萘、噻吩、呋喃、吡咯、吡啶或嘧啶環，它們各自任選地為R7和R8取代;
A是一個橋基-G1-G2-G3-G4-，其中G1、G2、G3或G4獨立地為O、S(O)p、NR9、CR10R11、C(＝O)，一個直接鍵，或者G1-G2、G2-G3或G3-G4可以一起形成-CH＝CH-;使得G1、G2、G3和G4中的至少一個不是直接鍵;
R1、R2、R3和R4各自獨立地是H、滷素、氰基、羥基、C1-C6烷基、C1-C4滷代烷基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷基亞磺醯基、C1-C4烷基磺醯基、任選地用1-2個甲基取代的C3-C6環烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4滷代烷氧基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4鏈烯基、C2-C4滷代鏈烯基、C2-C4鏈烯氧基、C2-C4炔基、C2-C4炔氧基、NR12R13、任選地用R14取代的苯基或苯氧基;或者R1和R4、R2和R4或R2和R5可以一起形成-(CH2)3-、-(CH2)4或稠合的苯環;
R5和R6各自獨立地是H、滷素、C1-C2烷基或C1-C2烷氧基;
R7是滷素、氰基、硝基、羥基、羥基羰基、C1-C6烷基、C1-C4滷代烷基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷基亞磺醯基、C1-C4烷基磺醯基、(C1-C4烷基)3甲矽烷基、C3-C6環烷基、C2-C5烷基羰基、C2-C4鏈烯基、C2-C4鏈烯氧基、C2-C4炔基、C2-C4炔氧基、C1-C4烷氧基、C1-C4滷代烷氧基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C5烷氧基羰基、C2-C4烷氧烷氧基、NR15R16、C(＝O)NR17R18;或是苯基、苯氧基或苯硫基，它們各自任選地用R19取代;
R8和R14各自獨立地為1-2滷素、1-2C1-C3烷基、C1-C2滷素烷基、C1-C2烷氧基或C1-C2滷代烷氧基;
R9、R10和R11各自獨立地為H或C1-C2烷基;
R12、R13、R15、R16、R17和R18各自獨立地為H或C1-C2烷基;或者R12和R13，R15和R16或R17和R18可以與它們連接的那個氮一起形成哌啶子基，吡咯烷基或嗎啉代環;
R19是滷素、C1-C2烷基、C1-C2滷代烷基、C1-C2烷氧基或C1-C2滷代烷氧基;
P是0、1或2;
條件是ⅰ)當G1、G2、G3或G4中任何一個是O時，它們不與O或S(O)p直接成鍵;
ⅱ)當G1、G2、G3或G4中任何一個是S(O)或S(O)2時，它們不與C(＝O)直接成鍵;
ⅲ)在含A的環中，雜原子的總數目不超過2;
ⅳ)當X、Y和Z是CH、A是CH2、Q是稠合的未取代的苯、R1和R2是H時，R3不是未取代的苯基;以及ⅴ)這些化合物不是2-[4，6-二(三氯甲基)-1，3，5-三嗪-2-基]-1，10-菲咯啉或2-(2-吡啶基)-1，10-菲咯啉。
本發明還涉及防治植物真菌病害的方法，包括用有效數量的式IA化合物或是它們的農業上適用的鹽或金屬絡合物處理要保護的部位。
在式IA中X是N或CR4;
Y是N或CR5;
Z是N或CR6;
Q是一個稠合的苯、萘、噻吩、呋喃、吡咯、吡啶或嘧啶環，它們各自可任選地用R7和R8取代;
A是一個橋基-G1-G2-G3-G4-，其中G1、G2、G3或G4各自獨立地是O、S(O)p、NR9、CR10R11、C(＝O)、一個直接鍵，或是G1-G2、G2-G3或G3-G4可以一起構成-CH＝CH-;使得G1、G2、G3和G4中至少一個不是直接鍵;
R1、R2、R3和R4各自獨立地是H、滷素、氰基、羥基、C1-C6烷基、C1-C4滷代烷基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷基亞磺醯基、C1-C4烷基磺醯基、任選地用1-2個甲基取代的C3-C6環烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4滷代烷氧基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4鏈烯基、C2-C4滷代鏈烯基、C2-C4鏈烯氧基、C2-C4炔基、C2-C4炔氧基、NR13R13、任選地用R14取代的苯基或苯氧基，或是R1和R4、R2和R4或R2和R5可以一起形成-(CH2)3-、-(CH2)4-或一個稠合的苯環;
R5和R6各自獨立地是H、滷素、C1-C2烷基或C1-C2烷氧基;
R7是滷素、氰基、硝基、羥基、羥基羰基、C1-C6烷基、C1-C4滷代烷基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷基亞磺醯基、C1-C4烷基磺醯基、(C1-C4烷基)3甲矽烷基、C3-C6環烷基、C2-C5烷基羰基、C2-C4鏈烯基、C2-C4鏈烯氧基、C2-C4炔基、C2-C4炔氧基、C1-C4烷氧基、C1-C4滷代烷氧基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C5烷氧基羰基、C2-C4烷氧烷氧基、NR15R16、C(＝O)NR17R18;或是各自任選地為R19取代的苯基、苯氧基或苯硫基;
R8和R14獨立地是1-2滷素、1-2C1-C3烷基、C1-C2滷代烷基、C1-C2烷氧基或C1-C2滷代烷氧基;
R9、R10和R11獨立地是H或C1-C2烷基;
R12、R13、R15、R16、R17和R18獨立地為H或C1-C2烷基;或者R12和R13，R15和R16或R17和R18可以與它們所連接的那個氮原子一起形成一個哌啶子基，吡咯烷基或嗎啉代環;
R19是滷素、C1-C2烷基、C1-C2滷代烷基、C1-C2烷氧基或C1-C2滷代烷氧基;
P是0、1或2;
條件是
ⅰ)當G1、G2、G3或G4中任何一個是O時，它們不與O或S(O)p直接鍵合;
ⅱ)當G1、G2、G3或G4中的任何一個是S(O)或S(O)2時，它們不與C(＝O)直接鍵合;和ⅲ)在含A的環中，雜原子的總數不超過2。
在以上的敘述中，「烷基」一詞無論是在單獨使用或是在諸如「烷基硫基」或「滷代烷基」等複合詞中，都是指直鏈或支鏈烷基;例如，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基或正己基。
「鏈烯基」是指直鏈或支鏈的烯烴;例如，乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、3-丙烯基和不同的丁烯基異構體。
「鏈烯氧基」是指直鏈或支鏈的烯氧基部分。烯氧基的實例包括H2C＝CHCH2O-、(CH3)CH＝CHCH2O-、CH2＝CH(CH3)CH2O-和CH2＝CHCH2CH2O-。
「炔基」包括直鏈或支鏈的炔烴;例如，乙炔基、1-丙炔基、3-丙炔基和各種丁炔基異構體。
「炔氧基」是指直鏈或支鏈的炔氧基部分。實例包括HC≡CCH2O-和CH3C≡CCH2O-。
「烷基硫基」包括甲硫基、乙硫基和各種丙硫基與丁硫基異構體。
「烷基甲矽烷基」包括(CH3)2(t-C4H9)Si、(CH3)3Si和(CH3CH2)3Si。
「烷基亞磺醯基」的實例包括CH3S(O)、CH3CH2S(O)、CH3CH2CH2S(O)、(CH3)2CHS(O)和CH3CH2CH2CH2S(O)。
「烷基磺醯基」的實例包括CH3S(O)2、CH3CH2S(O)2、CH3CH2CH2S(O)2、(CH3)2CHS(O)2和各種丁基磺醯基異構體。
「烷氧基」包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基和各種丁氧基異構體。
「環烷基」包括環丙基、環丁基、環戊基和環己基。
「滷素」一詞，無論是單獨使用或在諸如「滷代烷基」等複合詞中使用，它包括氟、氯、溴或碘。另外，當在諸如「滷代烷基」等複合詞中使用時，該烷基可以部分或全部地被滷原子取代，這些滷原子可以相同或不同。「滷代烷基」的實例包括CF3、CH2CL、CH2CF3和CF2CF3。「滷代烷氧基」的實例包括CF3O-、Cl3CCH2O-、CF2HCH2CH2O-和CF3CH2O-。
取代基中的碳原子總數用詞頭「Ci-Cj」標明，其中i和j是從1到6的數字。例如C1-C3烷基磺醯基代表從甲基磺醯基到丙基磺醯基;C2烷氧烷氧基代表CH3OCH2O;C3烷氧烷氧基代表例如CH3OCH2CH2O;C4烷氧烷氧基代表用第二個烷氧基取代的總計含4個碳原子的烷氧基的各種異構體，其實例包括CH3CH2CH2OCH2O和CH3CH2OCH2CH2O。「烷氧烷基」的實例包括CH3OCH2、CH3OCH2CH2和CH3CH2OCH2。C2烷基羰基代表C(＝O)CH3，C4烷基羰基代表C(＝O)CH2CH2CH3和C(＝O)CH(CH3)2。「烷氧基羰基」的實例包括CO2CH3、CO2CH2CH3、CO2CH2CH2CH3、CO2CH(CH3)2和各種丁氧基羰基異構體。
本發明化合物的鹽包括與無機酸或有機酸形成的酸加成鹽。這些酸的實例包括鹽酸、硝酸、硫酸、乙酸、草酸或4-甲苯磺酸。當本發明化合物含有酸性基團，例如羧酸基、酚基或巰基時，本發明化合物的鹽還包括與有機或無機鹼形成的那些鹽。
本發明化合物的金屬絡合物包括與金屬鹽，例如銅、鋅、錳和鐵鹽，形成的絡合物。這些絡合物可以在配製化合物之前製備，也可以通過將適當的金屬鹽加到配方中製備。
就最大殺菌活性和/或易於合成而言，優選的式Ⅰ化合物是1.下述的式Ⅰ化合物或它們的農業上適用的鹽或金屬絡合物，其中，X是N或CR4;
Y是N或CR5;
Z是N或CR6;
Q是一個稠合的苯、萘、噻吩、呋喃、吡咯、吡啶或嘧啶環，它們各自任選地用R7和R8取代;
A是選自下述基團的橋基-CR10R11-;-G-;-(CR10R11-CR10R11)-;
-(G-CR10R11)-;-(CH＝CH)-;-[O-C(＝O)]-;
-[NR9-C(＝O)]-;-(CR10R11-CR10R11-CR10R11)-;
-(G-CR10R11-CR10R11)-;-(CR10R11-G-CR10R11)-;
-(CR10R11-CH＝CH)-;-(O-CR10R11-O)-;
-[O-C(＝O)-CR10R11]-;-[CR10R11-O-C(＝O)]-;
-[NR9-C(＝O)-CR10R11]-;
-[CR10R11-NR9-C(＝O)]-;-[C(＝O)-CH＝CH]-;
-[O-C(＝O)-O]-;-[NR9-C(＝O)-NR9]-;
-(CR10R11-CR10R11-CR10R11-CR10R11)-;
-(G-CR10R11-CR10R11-CR10R11)-;
-(CR10R11-G-CR10R11-CR10R11)-;
-(CR10R11-CR10R11-CH＝CH)-;
-(CR10R11-CH＝CH-CR10R11)-;-(CH＝CH-CH＝CH)-;
-(O-CR10R11-O-CR10R11)-;
-(O-CR10R11-CR10R11-O)-;
-[O-C(＝O)-CR10R11-CR10R11]-;
-[CR10R11-O-C(＝O)-CR10R11]-;
-[CR10R11-CR10R11-O-C(＝O)]-;
-[NR9-C(＝O)-CR10R11-CR10R11]-;
-[CR10R11-NR9-C(＝O)-CR10R11]-;
-[CR10R11-CR10R11-NR9-C(＝O)]-;
於是A與所連接的原子一起形成一個5-8元環;A的方向性可以是A的左邊與Q環鍵合，右邊與吡啶基環(當Z＝CR8)或嘧啶基環(當Z＝N時)鍵合，或是A的左邊與吡啶基環或嘧啶基環鍵合，右邊與Q鍵合;
G是O、S(O)p、NR9或C(＝O);
R1、R2、R3和R4各自獨立地為H、滷素、氰基、羥基、C1-C6烷基、C1-C4滷代烷基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷基亞磺醯基、C1-C4烷基磺醯基、任選地用1-2個甲基取代的C3-C6環烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4滷代烷氧基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4鏈烯基、C2-C4滷代鏈烯基、C2-C4鏈烯氧基、C2-C4炔基、C2-C4炔氧基、NR12R13、任選地用R14取代的苯基或苯氧基、或是R1和R4、R2和R4或R2和R5可以一起形成-(CH2)3-、-(CH2)4-或一個稠合的苯環;
R5和R6獨立地是H、滷素、C1-C2烷基或C1-C2烷氧基;
R7是滷素、氰基、硝基、羥基、羥基羰基、C1-C6烷基、C1-C4滷代烷基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷基亞磺醯基、C1-C4烷基磺醯基、(C1-C4烷基)3甲矽烷基、C3-C6環烷基、C2-C5烷基羰基、C2-C4鏈烯基、C2-C4鏈烯氧基、C2-C4炔基、C2-C4炔氧基、C1-C4烷氧基、C1-C4滷代烷氧基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C5烷氧基羰基、C2-C4烷氧烷氧基、NR15R16、C(＝O)NR17R18;或是苯基、苯氧基或苯硫基，它們各自獨立地可用R19取代;
R8和R14各自獨立地是1-2滷素、1-2C1-C3烷基、C1-C2滷代烷基、C1-C2烷氧基或C1-C2滷代烷氧基;
R9、R10和R11各自獨立地是H或C1-C2烷基;
R12、R13、R15、R16、R17和R18獨立地是H或C1-C2烷基;或者R12和R13，R15和R16或R17和R18可以與它們所連接的那個氮原子一起形成一個哌啶子基，吡咯烷基或嗎啉代環;
R19是滷素、C1-C2烷基、C1-C2滷代烷基、C1-C2烷氧基或C1-C2滷代烷氧基;
P是0、1或2。
2.優選的1的化合物，其中X是CR4;
Y是N或CH;
Z是N或CH;和A是選自以下基團的一個橋基-(CR10R11-CR10R11)-;-(G-CR10R11)-;
-(CH＝CH)-;-[O-C(＝O)]-;-[NR9-C(＝O)]-;
-(CR10R11-CR10R11-CR10R11)-;
-(G-CR10R11-CR10R11)-;-(CR10R11-G-CR10R11)-;
-(CR10R11-CH＝CH)-;-(O-CR10R11-O)-;
-[O-C(＝O)-CR10R11]-;-[CR10R11-O-C(＝O)]-;
-[NR9-C(＝O)-CR10R11]-;
-[CR10R11-NR9-C(＝O)]-;-[C(＝O)-CH＝CH]-;
-[O-C(＝O)-O]-;和-[NR9-C(＝O)-NR9]-.
3.優選的2的化合物，其中Q是一個稠合的苯、噻吩、呋喃或吡啶環，它們各可自任選地用R7和R8取代;
A選自以下基團-(CH2-CH2)-;-[CH2-C(＝O)]-;-(CH＝CH)-;
-[C(＝O)-O]-;-[C(＝O)-NR9]-;-(CH2-CH2-CH2)-;
-(O-CH2-O)-;-(CH2-CH2-O)-;
-[CH2-CH2-S(O)P]-;-(CH2-CH2-NR9)-;
-(CH2-O-CH2)-;-[CH2-S(O)P-CH2]-;
-(CH2-NR9-CH2)-;-[O-C(＝O)-O]-;
R1、R2、R3和R4獨立地為氫、滷素、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、環丙基、C1-C4烷氧基或C2-C3炔基;和R7是滷素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4滷代烷氧基或C2-C4烷氧烷氧基。
4.優選的3的化合物，其中Q是任選地可用R7和R8取代的稠合苯環;
A選自以下基團-(CH2-CH2)-;-(CH＝CH)-;-[C(＝O)-O]-;
-[C(＝O)-NR9]-;-(CH2-CH2-CH2)-;-(O-CH2-O)-;
-(CH2-CH2-O)-;-[CH2-CH2-S(O)P]-;
-(CH2-CH2-NR9)-;-(CH2-O-CH2)-;
-[CH2-S(O)P-CH2]-和-(CH2-NR9-CH2)-.
就最大殺菌活性和/或易於合成而言，特別優選的是6，7-二氫-2-(4-甲基-2-嘧啶基)-5H-苯並[6，7]芳庚並[1，2-b]吡啶。
就最大殺菌活性和/或易於合成而言，優選的方法是1.一種防治植物 真菌病害的方法，它包括用有效數量的式IA化合物或是它們的農業上適用的鹽或金屬絡合物處理要保護的部位，其中X是N或CR4;
Y是N或CR5;
Z是N或CR6;
Q是稠合的苯、萘、噻吩、呋喃、吡咯、吡啶或嘧啶環，它們各自任選地可用R7和R8取代;
A是選自以下基團的橋基-CR10R11-;-G-;
-(CR10R11-CR10R11)-;-(G-CR10R11)-;
-(CH＝CH)-;-[O-C(＝O)]-;-[NR9-C(＝O)]-;
-(CR10R11-CR10R11-CR10R11)-;
-(G-CR10R11-CR10R11)-;
-(CR10R11-G-CR10R11)-;-(CR10R11-CH＝CH)-;
-(O-CR10R11-O)-;-[O-C(＝O)-CR10R11]-;
-[CR10R11-O-C(＝O)]-;
-[NR9-C(＝O)-CR10R11]-;
-[CR10R11-NR9-C(＝O)]-;-[C(＝O)-CH＝CH]-;
-[O-C(＝O)-O]-;-[NR9-C(＝O)-NR9]-;
-(CR10R11-CR10R11-CR10R11-CR10R11)-;
-(G-CR10R11-CR10R11-CR10R11)-;
-(CR10R11-G-CR10R11-CR10R11)-;
-(CR10R11-CR10R11-CH＝CH)-;
-(CR10R11-CH＝CH-CR10R11)-;
-(CH＝CH-CH＝CH)-;-(O-CR10R11-O-CR10R11)-;
-(O-CR10R11-CR10R11-O)-;
-[O-C(＝O)-CR10R11-CR10R11]-;
-[CR10R11-O-C(＝O)-CR10R11]-;
-[CR10R11-CR10R11-O-C(＝O)]-;
-[NR9-C(＝O)-CR10R11-CR10R11]-;
-[CR10R11-NR9-C(＝O)-CR10R11]-;和-[CR10R11-CR10R11-NR9-C(＝O)]-;
使得A與所連接的原子一起形成一個5-8元環;A的方向性可以是其左邊與Q環鍵合，右邊與吡啶基環(當Z＝CR6)或嘧啶基環(當Z＝N)鍵合，或者是，A的左邊與吡啶基環或嘧啶基環鍵合，右邊與Q鍵合;
G是O、S(O)p、NR9或C(＝O);
R1、R2、R3和R4各自獨立地為H、滷素、氰基、羥基、C1-C6烷基、C1-C4滷代烷基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷基亞磺醯基、C1-C4烷基磺醯基、任選地用1-2個甲基取代的C3-C6環烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4滷代烷氧基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4鏈烯基、C2-C4滷代鏈烯基、C2-C4鏈烯氧基、C2-C4炔基、C2-C4炔氧基、NR12R13、任選地用R14取代的苯基或苯氧基、或者R1和R4、R2和R4或R2和R5可以一起形成-(CH2)3-、-(CH2)4-或一個稠合的苯環;
R5和R6獨立地是H、滷素、C1-C2烷基或C1-C2烷氧基;
R7是滷素、氰基、硝基、羥基、羥基羰基、C1-C6烷基、C1-C4滷代烷基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷基亞磺醯基、C1-C4烷基磺醯基、(C1-C4烷基)3甲矽烷基、C3-C6環烷基、C2-C5烷基羰基、C2-C4鏈烯基、C2-C4鏈烯氧基、C2-C4炔基、C2-C4炔氧基、C1-C4烷氧基、C1-C4滷代烷氧基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C5烷氧基羰基、C2-C4烷氧烷氧基、NR15R16、C(＝O)NR17R18;或是各自任選地用R19取代的苯基、苯氧基或苯硫基;
R8和R14各自獨立地是1-2滷素、1-2C1-C3烷基、C1-C2滷代烷基、C1-C2烷氧基或C1-C2滷代烷氧基;
R9、R10和R11獨立地是H或C1-C2烷基;
R12、R13、R15、R16、R17和R18各自獨立地是H或C1-C2烷基;或者R12和R13，R15和R16或R17和R18可以與所連接的那個N一起構成一個哌啶子基，吡咯烷基或嗎啉代環;
R19是滷素、C1-C2烷基、C1-C2滷代烷基、C1-C2烷氧基或C1-C2滷代烷氧基;
P是0、1或2。
2.根據優選的方法1的一種方法，其中X是CR4;
Y是N或CH;
Z是N或CH;和A是選自以下基團的一個橋基-(CR10R11-CR10R11)-;
-(G-CR10R11)-;-(CH＝CH)-;-[O-C(＝O)]-;
-[NR9-C(＝O)]-;
-(CR10R11-CR10R11-CR10R11)-;
-(G-CR10R11-CR10R11)-;
-(CR10R11-G-CR10R11)-;-(CR10R11-CH＝CH)-;
-(O-CR10R11-O)-;-[O-C(＝O)-CR10R11]-;
-[CR10R11-O-C(＝O)]-;
-[NR9-C(＝O)-CR10R11]-;
-[CR10R11-NR9-C(＝O)]-;-[C(＝O)-CH＝CH]-;
-[O-C(＝O)-O]-;和-[NR9-C(＝O)-NR9]-.
3.根據優選的方法2的一種方法，其中Q是稠合的苯、噻吩、呋喃或吡啶環，它們各自任選地可用R7和R8取代;
A選自以下基團
-(CH2-CH2)-;-[CH2-C(＝O)]-;-(CH＝CH)-;
-[C(＝O)-O]-;-[C(＝O)-NR9]-;
-(CH2-CH2-CH2)-;-(O-CH2-O)-;
-(CH2-CH2-O)-;-[CH2-CH2-S(O)P]-;
-(CH2-CH2-NR9)-;-(CH2-O-CH2)-;
-[CH2-S(O)P-CH2]-;-(CH2-NR9-CH2)-;
-[O-C(＝O)-O]-;
R1、R2、R3和R4各自獨立地是H、滷素、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、環丙基、C1-C4烷氧基或C2-C3炔基;和R7是滷素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4滷代烷氧基或C2-C4烷氧烷氧基。
4.根據優選的方法3的一種方法，其中Q是任選地用R7和R8取代的稠合苯環;和A選自以下基團-(CH2-CH2)-;-(CH＝CH)-;-[C(＝O)-O]-;
-[C(＝O)-NR9]-;-(CH2-CH2-CH2)-;
-(O-CH2-O)-;-(CH2-CH2-O)-;
-[CH2-CH2-S(O)P]-;-(CH2-CH2-NR9)-;
-(CH2-O-CH2)-;-[CH2-S(O)P-CH2]-和-(CH2-NR9-CH2)-.
就殺菌活性和/或易於合成而言，特別優選的是根據優選方案4的方案，其中的化合物是6，7-二氫-2-(4-甲基-2-嘧啶基)-5H-苯並[6，7]芳庚並[1，2-b]吡啶。
以下方法中的一種或幾種，或是對於本領域專業人員顯而易見的其它變型，可以用來製備本發明的化合物。除非另外指明，以下方法中的取代基與先前定義的相同。本領域專業人員將會認識到，這些方法可能需要利用保護基或隨後的官能基互變，以避免對反應條件可能敏感的取代基發生不良的副反應。本領域的專業人員還會認識到，式Ⅰ化合物和下面提到的中間體可以進行各種親電子反應、親核反應、自由基反應、有機金屬反應、氧化反應及還原反應，以便加上取代基或修改已有的取代基。
當式Ⅰ化合物中Y是N、X是CR4時，它可以按照反應式1所示，通過式Ⅱ的脒與式Ⅲ化合物在合適的鹼存在下反應製得。典型的反應涉及將脒Ⅱ或它的共軛酸式鹽(例如鹽酸鹽)與1到1.5當量的式Ⅲ化合物在隋性溶劑中在從催化數量到2.5當量的鹼存在下結合。典型的鹼包括鹼金屬醇鹽(例如甲醇鈉和乙醇鈉)和有機胺鹼(例如三乙胺和三乙基苯胺)。典型的溶劑包括醇類(例如甲醇和乙醇)、環醚類(例如四氫呋喃和二噁烷)、吡啶和二甲基甲醯胺。反應溫度一般是由50℃到所使用的具體溶劑的回流溫度，反應通常在1到6小時內完成。當R1和R2是經過雜原子相連的取代基時，例如烷氧基和滷素，不能用這一方法。式Ⅲ化合物是本領域已知的，可以根據已知方法製備。
反應式1
其中R20是C1-C4烷基;
或者是，當Y是N、X是CR4時，式Ⅰ化合物可以按反應式2中所示，通過式Ⅱ的脒與式Ⅳ化合物在任選的一種鹼存在下反應製得。典型的反應涉及將脒Ⅱ或它的共軛酸式鹽(例如鹽酸鹽)與1到1.5當量式Ⅳ化合物在隋性溶劑中於0到2.5當量鹼存在下結合。典型的鹼包括鹼金屬醇鹽(例如甲醇鹽和乙醇鈉)和有機胺鹼(例如三乙胺和二乙基苯胺)。典型的溶劑包括醇類(例如甲醇的乙醇)、環醚類(例如四氫呋喃)、吡啶和二甲基甲醯胺。反應溫度一般是從50℃到所用具體溶劑的回流溫度，反應通常在24小時內完成。當R1和R2是通過雜原子相連的取代基時，例如烷氧基和滷素，此方法不適用。式Ⅳ化合物是本領域已知的，可以根據有關方法製備(Hauser et.al.，Organic Reaction，1954，8，59-196)。
反應式2
或者，如反應式3中所示，當Y是N和X是CR4時，式Ⅰ化合物可以通過式Ⅱ的脒與式Ⅴ化合物在任選的鹼存在下反應製得，式Ⅴ化合物中L1是氫或合適的離去基團，例如滷素、烷氧基、烷基硫基、二烷基氨基、滷代烷基磺醯氧基或芳基磺醯氧基。典型的反應涉及將式Ⅱ的脒或它的共軛酸式鹽(例如鹽酸鹽)與1到2.5當量的式Ⅴ化合物在隋性溶劑中於0到2.5當量鹼存在下結合。當L1是氫時，至少要用2當量的式Ⅴ化合物，因為該試劑對於二氫嘧啶中間體還起氧化劑的作用。典型的鹼包括鹼金屬的醇鹽(例如甲醇鈉和乙醇鈉)和有機胺類鹼(例如三乙胺和二乙基苯胺)。典型的溶劑包括醇(例如甲醇和乙醇)、環醚(例如四氫呋喃和二噁烷)、吡啶和二甲基甲醯胺。反應溫度一般是從50℃到所用具體溶劑的回流溫度，反應通常在24小時內完成。當R1是經過雜原子連接的取代基時，例如烷氧基和滷素，此方法不適用。當R2是比L1更好的離去基團時，此方法也不適用，因為L1將保留在產物中。式Ⅴ化合物是本領域眾所周知的，可以根據以下有關方法製備
Abdulla et al.，Tetrahedron，1979，35，1675-1735;Tominaga et al.，Heterocycles，1989，29，1409-1429;和「The Chemistry of Enones」，Patai and Rappoport，Eds.，Wiley，1989.
反應式3
或者是，當Y是N、X是CR4、R2是H時，式Ⅰ化合物可以通過式Ⅱ的脒與式Ⅵ化合物按反應式4所示反應製得。典型的反應包括將式Ⅱ的醯胺或它的共軛酸式鹽(例如鹽酸鹽)與1到3當量的式Ⅵ化合物在不加溶劑並且在50到150℃加熱1到6小時的條件下相結合。當R1是通過雜原子相連接的取代基時，例如烷氧基和滷素，此方法不適用。
反應式4
其中R20是C1-C4烷基
R1或R2是氫的式Ⅰ化合物可以按照反應式5所示，通過滷素、烷基硫基、烷基亞磺醯基或烷基磺醯基的還原性去除而製得。對於滷素的還原去除，反應在氫氣下用催化劑(例如鈀/炭)在隋性溶劑中進行。隋性溶劑的實例有水、醇(如甲醇或乙醇)、乙酸乙酯或甲苯，反應溫度為25°至50℃。脫滷化作用可以在等當量的鹼(例如氨、氫氧化銨、碳酸鈉或乙酸鈉)存在下進行，以便將釋放出的滷化氫中和。
對於烷基硫基、烷基亞磺醯基或烷基磺醯基的還原性去除，反應通常象上面一樣用Raney鎳作為催化劑在鹼不存在和任選地在氫氣下反應。
反應式5
當R1或R2是烷基或滷化烷基時，式Ⅰ化合物可以通過R1或R2是離去基團(例如滷素、烷基亞磺醯基或烷基磺醯基)的式Ⅰ化合物與式Ⅶ的丙二酸二烷基酯在鹼存在下反應，接著水解和脫羧化來製備，如反應式6中所示。頭一步反應是通過R1和R2是離去基團的式Ⅰ化合物與1到2當量的式Ⅶ化合物在惰性溶劑中於1到4當量的合適的鹼存在下相結合來進行。典型的鹼包括鹼金屬氫化物(例如氫化鈉和氫化鉀)、烷基鋰(例如丁基鋰)、鹼金屬醯胺(例如二異丙醯胺鋰)和鹼金屬氫氧化物(例如氫氧化鈉)。典型的溶劑包括腈類(例如乙腈)、醚類(例如乙醚和四氫呋喃)、滷代烴類(例如氯仿)、芳烴類(例如苯和甲苯)、酮類(例如丙酮)和二甲基亞碸。反應溫度通常是從0℃到所用具體溶劑的回流溫度，反應通常在0.5到24小時內完成。水解反應通常在任選地加有有機共溶劑(例如甲醇、乙醇、四氫呋喃或二噁烷)的水中於2到4當量的鹼、通常是鹼金屬氫氧化物(例如氫氧化鈉)或鹼金屬碳酸鹽(如碳酸鈉)存在下進行。反應溫度一般是從0℃到所用溶劑混合物的回流溫度，水解通常在0.2到24小時後完成。水解產物(丙二酸中間體)無需分離，因此脫羧作用通常是將2.5到6當量的酸(例如硫酸、鹽酸或乙酸)直接加到水解反應混合物中完成。然後將酸化過的混合物在室溫至混合物的回流溫度之間加熱0.2到24小時，以便進行脫羧作用，得到其中的R1或R2是烷基或滷代烷基的式Ⅰ化合物。式Ⅶ化合物是本領域眾所周知的，可以根據有關方法製備。
反應式6
其中R20是C1-C4烷基;和R21是C1-C5烷基或C1-C3滷代烷基。
式Ⅰ的化合物，當R1或R2是氰基、羥基、烷基硫基、烷氧基、滷代烷氧基、鏈烯氧基、炔氧基、二烷基氨基或取代的的苯氧基時，可以通過其中的R1或R2是離去基團(例如滷素、烷基亞磺醯基或烷基磺醯基)的式Ⅰ化合物與親核的L2-M1在任選的鹼存在下反應來製備，如反應式7所述。典型的反應包括將其中的R1或R2是離去基團的式Ⅰ化合物與1到2當量的L2-M1化合物在一種隋性溶劑中相結合。當M1是氫時，在反應中加入1到2.2當量的鹼。典型的鹼包括鹼金屬氫化物(例如氫化鈉)、鹼金屬(例如鈉)和烷基鋰(例如丁基鋰)。典型的溶劑包括醇類(例如甲醇和乙醇)、醚類(例如乙醚、四氫呋喃和二噁烷)、腈類(例如乙腈)、二甲基甲醯胺和二甲基亞碸。有親核能力的溶劑，例如醇，只是在它們不與親核的L2-M1競爭時才可以使用。反應溫度一般是從0℃到所用的具體溶劑的回流溫度，反應通常在2天內完成。L2-M1代表常用試劑，例如醇鈉、醇、酚、氰化鈉、氫氧化鈉、二烷基胺等。可以加入催化劑，例如銅、氯化亞銅(Ⅰ)、氯化銅(Ⅱ)和氧化銅(Ⅱ)，以促進反應。
反應式7
其中，L2是氰基、羥基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷氧基、C1-C4滷代烷氧基、C2-C4烯氧基、C2-C4炔氧基、NR12R13，或是用R14取代的苯氧基;M1中氫或鹼金屬。
式Ⅰ的化合物，當R1或R2是烷基亞磺醯基或烷基磺醯基，可以按照反應式8所示，通過其中的R1或R2是烷基硫基的式Ⅰ化合物氧化來製備。典型的反應包括將式Ⅰ化合物(R1或R2是烷基硫基)與合適的氧化劑在隋性溶劑中混合。當所要產物Ⅰ中的R1或R2是烷基亞磺醯基時，使用1到1.1當量的氧化劑;當產物Ⅰ中的R1或R2是烷基磺醯基時，使用2到2.2當量是氧化劑。典型的氧化劑是3-氯過氧苯甲酸、單過氧鄰苯二甲酸鎂、過乙酸、過氧化氫等。典型的溶劑包括滷代烴(例如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷和氯仿)和芳烴(例如甲苯)。反應溫度一般是從0℃到所用具體溶劑的回流溫度，反應通常在24小時內完成。
反應式8
其中R20是C1-C4烷基。
當R1或R2是滷素時，式Ⅰ化合物可以按照反應式9中所述，用R1或R2是羥基的式Ⅰ化合物與一種滷化劑反應來製備，滷化劑的實例包括三氯化磷、五氯化磷、三溴化磷、五溴化磷、氧氯化磷、氧溴化磷、亞硫醯二氯、光氣等。典型的反應包括將R1和R2是羥基的式Ⅰ化合物與1.1到10當量、最好是2到4當量的過量的滷化劑混合。該反應可以在溶劑不存在下進行，或是在適當的惰性溶劑存在下進行，包括芳烴(例如苯和甲苯)、滷代烴(例如二氯甲烷和氯仿)和烴(例如己烷)。反應溫度可以從-10℃到200℃，以25℃到100℃為佳。反應一般在1到24小時後完成。
反應式9
當Y是N、X是CR4、R1是羥基時，式Ⅰ化合物可以按照反應式10所示，通過式Ⅱ的脒與式Ⅷ的β-酮酯在鹼存在下反應來製備。典型的反應包括將脒Ⅱ或它的共軛酸式鹽(例如鹽酸鹽)與1到1.5當量的式Ⅷ化合物在惰性溶劑中於從催化數量到1.5當量的鹼存在下相結合。典型的鹼包括鹼金屬氫氧化物(例如氫氧化鈉)、鹼金屬碳酸鹽(例如碳酸鉀)、胺(例如三乙胺和二乙基苯胺)和鹼金屬醇鹽(例如甲醇鈉和乙醇鈉)。典型的溶劑包括醇(例如甲醇和乙醇)、環醚(例如四氫呋喃和二噁烷)、吡啶、二甲基甲醯胺和水。反應溫度一般是從室溫到所用具體溶劑的回流溫度，反應通常在1到24小時內完成。此方法的一個實例由Lafferty等提出(J.org.Chem.1967，32，1591-1596)。當R2是通過一個雜原子連接時(例如烷氧基)，產物經常失去R2，得到R2是羥基的產物Ⅰ;在上述的Lafferty等的文獻中還可以找到使用丙二酸二烷基酯Ⅷ得到二羥基嘧啶的這種反應的一個實例。在反應式10中，還示例說明了按照Brown等人的方法(Aust.J.Chem.1982，35，1203-1207)，通過式Ⅸ的酯與式Ⅹ化合物反應製備式Ⅰ化合物，其中的Y是N、X是CR4、R1是羥基。
或者，可以將Kato等人的方法(Chem.Pharm.Bull.1976，24，356-359)用於式Ⅻ的亞胺酸酯(其結構見反應式11)，以製備同樣的化合物。
反應式10
其中R20是C1-C4烷基。
式Ⅻ、Ⅱ和Ⅸ的中間體可以象反應式11中所述由式Ⅺ化合物製備。式Ⅻ的亞胺酸酯可以通過式Ⅺ的腈與0.1到1當量的鹼金屬醇鹽(最好是甲醇鈉或乙醇鈉)在醇溶劑(最好是甲醇或乙醇)中相結合來製備。反應溫度可以從0℃到50℃(最好是室溫)，反應通常在1到48小時後完成。反應的完成通常是用酸(例如乙酸)中和，將反應混合物濃縮，溶解在合適的溶劑中(例如乙醚)，濾掉副產物鹽(如，乙酸鈉)，將濾液濃縮得到亞胺酸酯Ⅻ，它通常不經純化就使用。
式Ⅱ的中間體脒可以通過式Ⅻ的亞胺酸酯與1.0到1.1當量的銨鹽(例如氯化銨、溴化銨、乙酸胺和甲酸銨)在(最好是甲醇或乙醇)中或醇-水混合物中反應來製備。
反應溫度可以從室溫到所用的具體溶劑的回流溫度，反應通常在30分鐘到5小時後完成。將反應混合物濃縮，得到脒鹽(HL3)，用重結晶法或研製法將其純化。該脒鹽可以用在前面所述的反應中，或是先轉化成它們的共軛鹼。
或者，式Ⅱ的脒可以如Garigipati所述(Tetra-hedron lett.1990，31，1969-1972)從腈Ⅺ用試劑MeAl(Cl)NH2直接製備。
式Ⅸ的酯可以由式Ⅻ的亞胺酸酯於含有任選的一種有機共溶劑的水中水解來製備。典型的反應包括將亞胺酸酯Ⅻ與過量的酸(例如硫酸或鹽酸)在任選的有機共溶劑中相結合，有機共溶劑的實例有甲醇、乙醇、四氫呋喃和二噁烷。反應溫度可以從0℃到所用具體溶劑的回流溫度(最好是0℃到室溫)，反應通常在6小時內完成。
反應式11
其中R20是C1-C4烷基，M2是鹼金屬，L3是陰離子，例如Cl，Br，OAc，或OCHO。
式Ⅺ的中間體可以按照反應式12中的說明，利用Fife的方法(J.org.chem.，1983，48，1375-1377;綜述Heterocycles，1984，22，2375-2394)由式ⅩⅠⅤ的N-氧化物製備。正如Sakamoto等人(Chem.Pharm.Bull.1985，33，565-571)和Yamanaka等人(Heterocycles.1990，31，923-967)所討論的，有幾種Reissert-Henze反應的其它變型可用於吡啶和嘧啶N-氧化物，所以不再對這些方法作進一步的詳細討論。
式ⅩⅠⅤ的N-氧化物中間體可以通過用1到1.2當量的合適的氧化劑，例如3-氯過氧苯甲酸、單過氧鄰苯二甲酸鎂、過乙酸、過氧化氫等，將式Ⅷ的化合物氧化來製備。典型的溶劑包括滷代烴(例如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷和氯仿)和芳烴(例如苯和甲苯)。反應溫度可以從0℃到所用具體溶劑的回流溫度，反應通常在24小時內完成。當Z是N時，可以形成N-氧化物的混合物;這些區域異構的N-氧化物均可用於隨後對中間體Ⅺ的Fife氰化作用。
反應式12
許多式ⅩⅢ化合物是本專業已知的，可以用有關方法製備。或者是，這些式ⅩⅢ化合物當Z是CR6時，可以用本領域已知的幾種吡啶成環反應方法之一來製備。反應式13中概述了兩種這樣的方法。
Chelucci等人的方法(J.Heterocyclic Chem.1988，25，1761-1765)包括用2-(2-溴乙基)-1，3-二氧雜戊環將N，N-二甲基腙陰離子烷基化，得到中間體ⅩⅥ，它在回流的乙酸中環化成環狀的吡啶ⅩⅢ(Z是CH;R3是H)。Cheluccj方法的一種有效的和更安全的變型，用1，3-二甲基-3，4，5，6-四氫-2(1H)-嘧啶酮(DMPU)代替有毒的可能致癌物質六甲基磷醯胺(HMPA)作為烷基化反應中的共溶劑。
Kusumi等人(Synthesis 1979，221-223)和Koyama等人(Chem.Pharm.Bull.1983，31，2601-2606)的方法通過O-烯丙基肟ⅩⅦ進行，該物質在180℃到200℃下熱解時，環化成環狀的吡啶ⅩⅢ(Z是CH;R3是H)。下述文獻中討論了其它的形成吡啶環的方法
Bell et al.(J.Am.Chem.Soc.1991，113，6283-6284);Thummel(Tetrahedron 1991，34，6851-6886);Westerwelle et al.(Chem.Ber.1991，124，571-576);Potts et al.(J.Org.Chem.1982，3027-3038);Ciufolini et al.(J.Am.Chem.Soc.1991，113，8016-8024以及J.Chem.Soc.，Chem.Commun.1988，1230-1231);
和 Kr
hnke(Synth.1976，1-24)。
式ⅩⅤ的起始物酮是本專業已知的，可以根據與已知步驟類似的方法得到。式ⅩⅤ化合物包括二氫茚酮、四氫萘酮、苯並環庚酮、苯並二氫吡喃酮的同系物、二氫苯並噻喃酮的同系物，異苯並二氫吡喃酮、苯並呋喃-3-酮及其它物質。
反應式13
式ⅩⅢ的中間體，當Z是N時，可以如反應式14所述，由式ⅩⅤ的酮製備。式ⅩⅤ化合物可以用本領域熟知的方法(Hauser等，Organic Reactions，1954，8，59-196)轉化成醯化的衍生物ⅩⅤⅢ。這些化合物又可以按照Bredereck等人所述(Chem.Ber.1957，90，942-952)與甲醯胺反應，或是按照Foster等人所述(Org.Syn.Coll.Vol.1963，4，638-640)與甲醚反應或與硫脲反應後經Raney鎳脫硫，轉化成嘧啶ⅩⅢ。
或者是，式ⅩⅤ的酮可以用本領域已知的方法轉化成其中的L4是離去基團的式ⅩⅠⅩ化合物。式ⅩⅠⅩ的中間體可以通過與硫脲反應、接著進行Raney鎳脫硫，或是與甲脒反應。轉化成中間體嘧啶ⅩⅢ(Z＝N)。
反應式14
式中R20是C1-C4烷基;和L4是一個離去基團，例如滷素、烷氧基、烷基硫基、二烷基氨基、滷代烷基磺醯氧基和芳基磺醯氧基。
式Ⅰ化合物，當X和Y是氮時，可以按照反應式15所述來製備。式Ⅱ的脒可以按照Schaeffer所述(J.Org.Chem.1962，27，3608-3613)，通過與式ⅩⅩ的亞胺酸酯反應轉化成式Ⅰ化合物(X＝Y＝N;R1＝R2)。當R1是通過雜原子連接的取代基時，例如滷素和烷氧基，此方法不適用。
在反應式15中還示出了其中的X和Y是氮、R2是氯的式Ⅰ化合物的製備。其方法是，根據Schmelzer等所述(Angew.Chem.Int.Ed.Engl.1966，5，960-961)，通過式Ⅱ的脒與式ⅩⅩⅠ化合物反應，或是根據Harris所述(Aust.J.Chem.1981，34，623-634和Synth.1980，841-842)，通過式ⅩⅩⅡ的N-氰基脒與氯亞甲基亞胺鎓鹽反應。式ⅩⅩⅡ的N-氰基脒可以按照Huffman等所述(J.Org.Chem.1963，28，1812-1816)通過式Ⅻ的亞胺酸酯與氰基醯胺反應來製備。另外，可以用Bader的方法(J.Org.Chem.1965，30，707-711)製備其它的式Ⅰ化合物(X＝Y＝N)。
反應式15
式中的R20是C1-C4烷基。
式Ⅰ的化合物，當X是N和Y是CR5時，可以按照反應式16所述，由式Ⅸ的酯製備。酯和酮之間的克萊森式的縮合(Hauser等，Organic Reactions，1954，8，59-196)和兩個不同酯之間的克萊森縮合(Hauser等，Organic Reactions，1942，1，266-302)生成諸如式ⅩⅩⅣ中間體的1，3-二羰基化合物是本領域眾所周知的。式ⅩⅩⅣ中間體和式ⅩⅩⅤ的脒之間的反應可以象前面在反應式2中提到的那樣進行。式ⅩⅩⅤ化合物包括脒、硫脲、脲、O-烷基異脲和S-烷基異硫脲。另外，當式ⅩⅩⅣ中的R2是一個離去基團時，例如烷氧基，則產物中的R2將是羥基，它可以象前面反應式中所述，被轉化成幾種其它的取代基。
反應式16
式中R20是C1-C4烷基。
式Ⅰ化合物，當X和Y分別是CR4和CR5時，可以按照反應式17所述，由式Ⅺ的中間體腈製備。有機金屬試劑與腈加成得到式ⅩⅩⅥ代表的酮是本領域熟知的。式ⅩⅩⅥ的酮可以通過本領域熟知的方法轉化成式ⅩⅩⅦ中間體，中間體ⅩⅩⅦ與酮發生麥可型反應，接著用乙酸銨(當L1是離去基團時)或羥基胺(當L1是氫時)環化，生成式Ⅰ的吡啶(X＝CR4，Y＝CR5);下列文獻中討論了這些方法的實例Jameson et al.(Tetrahedron Lett.1991，32，1999-2002)，Potts et al.(J.Am.Chem.Soc.1981，103，3585-3586)，和Jones(Comprehensive Heterocyclic Chemistry Vol.2，395-510，Katritzky和Rees，Eds.，Pergamon)。式ⅩⅩⅥ的酮與式ⅩⅩⅧ化合物之間的類似的麥可型反應，在環化之後生成式Ⅰ的吡啶(X＝CR4、Y＝CR5)。
反應式17
式中M3是鹼或鹼土金屬;L1是氫或離去基團，例如滷素、烷氧基、烷基硫基、二烷基氨基、滷代烷基磺醯氧基和芳基磺醯氧基。
或者是，式Ⅰ化合物可以如反應式18所述，利用過渡金屬催化的芳基偶合反應製備。式ⅩⅩⅨ的中間體，當L5是滷素時，可以利用式ⅩⅣ的N-氧化物中間體與滷化劑反應來製備，滷化劑的實例有五氯化磷、三氯氧磷、三溴氧磷等。典型的反應條件與反應式9中討論的相似。式ⅩⅩⅩ的烷基錫中間體可以按照Wursthorn等人所述(J.Am.Chem.Soc.1978，100，2779-2789)，通過用三烷基甲錫烷基鈉試劑取代L5製得，或者，當Z是CR6時，通過與烷基鋰(例如丁基鋰)進行金屬-滷素交換，再與三烷基滷化錫(例如三烷基氯化錫)反應製得。式ⅩⅩⅩ的中間體錫烷與其中的L5是滷素的式ⅩⅩⅪ化合物的鈀催化的偶合作用形成了式Ⅰ化合物。典型的鈀催化劑包括四(三苯膦)鈀(O)和二(三苯膦)鈀(Ⅱ)氯化物。典型的溶劑包括芳烴(例如苯和甲苯)、環醚(例如四氫呋喃和二噁烷)和二甲基甲醯胺。有關的偶合反應是本領域已知的，詳見下列文獻Solberget al.(Acta Chem.Scand.1989，43，62-68);Undheimet al.(Heterocycles 1990，30，1155-1193);Gronowitzet al.(Chem.Scripta 1986，26，305-309);Fu et al.
(Tetrahedron Lett.1990，31，1665-8);Bailey(Tetrahedron Lett.1986，27，4407-4410);和Heck(Palladium Reagents in Organic Syntheses，179-321，Academic 1985)。
或者，式Ⅰ化合物可以如反應式18中所述，通過式ⅩⅩⅨ中間體與式ⅩⅩⅫ的芳基錫烷的類似的鈀催化的偶合作用來製備。式ⅩⅩⅪ化合物是本領域所熟知的，可以根據類似的方法製備。式ⅩⅩⅫ化合物則可以由這些化合物用三烷基錫鈉試劑取代L5來製備。本領域專業人員會認識到，文獻中有許多種芳基偶合反應的方法，例如Mitchell et al.(TetrahedronLett.1991，32，2273-2276);Oae et al.(Acc.Chem.Res.1991，24，202-208和Adv.Heterocyclic Chem.1990，48，1-63);Tamao et al.(The Chemistry of the Metal-Carbon Bond Vol.4，819-887;Hartley，Ed.，Wiley);和Strekowski et al.(J.Heterocyclic Chem.1990，27，1393-1400).
反應式18
式中L5是一個離去基團，例如滷素;R20是C1-C4烷基。
式Ⅰ化合物，其中Z是氮時，可以通過式ⅩⅤⅢ或式ⅩⅠⅩ化合物與式ⅩⅩⅩⅢ的脒反應來製備(反應式19)。典型的反應條件是反應式2和反應式3分別討論的那些條件。式ⅩⅩⅩⅢ的脒可以用先前在反應式11中討論的方法由本領域已知的相應的腈製備。
反應式19
式中L4是一個離去基團，例如滷素、烷氧基、烷基硫基、二烷基氨基、滷代烷基磺醯氧基和芳基磺醯氧基。
式Ⅰ化合物，當Z是CR6時，可以按照反應式20中所述，利用式ⅩⅠⅩ中間體與式ⅩⅩⅩⅣ化合物的麥可型反應，接著進行環化來製備。進一步的細節可以參考對反應式17的討論和關於此方法的參考文獻。式ⅩⅩⅩⅣ的中間體是本領域已知的，可以用類似的方法製備。
反應式20
式中L4是一個離去基團，例如滷素、烷氧基、烷基硫基、二烷基氨基、滷代烷基磺醯氧基和芳基磺醯氧基。
式Ⅰ化合物和式ⅩⅢ中間體可以按照反應式21和22中概述的一般路線製備。在反應式21中，一種式ⅩⅩⅩⅤ的有機金屬化合物與式ⅩⅩⅩⅥ一種雜環滷化物在催化劑(例如合適的鈀或鎳催化劑)存在下按照本領域眾所周知的步驟偶合(參照在反應式18中列出的文獻)。式ⅩⅩⅩⅤ化合物是芳基硼酸、芳基錫烷、芳基鋅、芳基格利雅化合物等，它們是本專業所熟知的。另外，式ⅩⅩⅩⅥ化合物是滷代吡啶和滷代嘧啶，它們是本領域熟知的，可以用有關方法製備。選擇基團A1和A2，使得在它們之間能夠形成一個或幾個鍵，以便構成特定的橋鍵A。有許多種合成方法用來進行式Ⅰ化合物和式ⅩⅢ中間體的環化，包括但中限於內酯化作用、內醯胺化作用、酯化作用、弗瑞德-克萊福特反應、低價羰基鈦偶合(McMurray反應)、維悌希反應、縮醛形成的縮合反應。例如，當A1是羥基、A2是CH2CO2H時，使用活化劑(例如1，3-二環己基碳化二亞胺)的內酯化作用產生其中的A是-OC(O)CH2-的式ⅩⅢ和式Ⅰ化合物。類似地，當A1是羥基、A2是CH2Br時，通過用鹼處理進行醚化作用，得到A是-OCH2-的化合物;當A1和A2是CH2C(O)H時，McMurray反應產生A是-CH2CH＝CHCH2-的化合物;而當A1和A2是羥基時，與2，2-二甲氧基丙烷的縮醛形成反應產生A是-OC(Me)2O-的化合物。Fu等人報導了反應式21路線的一個具體實例(J.Org.Chem.，1991，56，1683-1685)，他們利用芳基硼酸酯和芳基滷化物之間的鈀催化偶合作用，接著進行陰離子的弗瑞德-克萊福特等當量反應，生成式ⅩⅢ中間體，其中Q是苯環、A是-C(O)-、R3是H、Z是CH。兩個芳基中間體ⅩⅩⅩⅤ和ⅩⅩⅩⅥ的作用可以互換，即，與ⅩⅩⅩⅤ類似的芳基滷化物衍生物和與ⅩⅩⅩⅥ類似的芳香雜環金屬化合物偶合，將產生同樣的式ⅩⅩⅩⅦ中間體。
反應式21
式中M4是一個金屬基團，例如Sn(R20)3，B(OH)2，B(OR20)2，ZnCl，ZnBr，MgCl，MgBr等;
L5一個離去基團，例如滷素;
L6是氫或
;和A1和A2是適合在它們之間產生鍵以構成橋鍵A的基團。
反應式22說明了一種方法，其中利用類似於反應式21討論的方法先構成橋鍵A。合適的合成方法包括(但不限於)酯化、醚化、醯胺形成、維悌希反應等。中間體ⅩⅩⅩⅨ可以通過分子內的Vllman反應或有關的芳基偶合轉化成式Ⅰ化合物或式ⅩⅢ中間體。式ⅩⅩⅩⅧ和式ⅩⅩⅩⅥ化合物是芳基和雜芳基滷化物，它們是本領域已知的，可以按類似的步驟製備。這一方法的實例可以在以下文獻中找到Rebek et al.(J.Am.Chem.Soc.1985，107，7487-7493); Botteghi et al.(Synth.Commun.1991，21，1819-1823).
反應式22
其中L5和L7獨立地是離去基團，例如滷素;
L6是氫或
;和A1和A2是適合在它們之間產生鍵以構成橋鍵A的基團。
本發明化合物的金屬絡合物包括與銅、鋅、鐵、鎂或錳陽離子的絡合物。這些絡合物可以通過將本發明化合物與所述金屬鹽相結合而製得，結合反應在質子惰性溶劑中(例如醚或四氫呋喃)進行，也可以在質子溶劑中(例如甲醇)或這些溶劑的混合物中進行。絡合物可以從溶液中結晶和沉澱，或者當除掉溶劑時結晶出來。
無需進一步詳細說明，相信本專業的技術人員根據上述說明可以在最大可能的範圍內利用本發明。因此，以下實施例只是示例說明性的，而不是以任何方式限制本發明。
實施例16，7-二氫-2-(4-甲基-2-嘧啶基)-5H-苯並[6，7]-芳庚並[1，2-b]吡啶步驟A6，7，8，9-四氫-5H-苯並環庚烯-5-酮二甲基腙在氮氣氛下將N，N-二甲基肼(37.51克，624.1毫摩爾)加到攪拌著的1-苯並環庚酮(25.00克，156.0毫摩爾)的乙醇(39毫升)溶液中，將形成的混合物加熱回流過夜。在冷卻到室溫之後，將反應混合物減壓濃縮。殘餘物溶在乙醇中，再濃縮;再用乙醇重複上述步驟一次，用二氯甲烷重複兩次，得到32.65克標題腙粗品。在矽膠(1000毫升)上用1∶25乙酸乙酯/己烷對此物質層析，得到黃色油狀的標題化合物(28.36克，90%)，它是順式和反式異構體的混合物Rf0.05(矽膠，1∶25乙酸乙酯/己烷);
200 MHz1H NMR(CDCl3)主異構體 δ1.75(m，4H)，2.61(s，6H)，2.76(m，4H)，7.1(dd，1H)，7.2(m，2H)，7.5(dd，1H);及次異構體 δ1.85(m，4H)，2.38(s，6H)，2.45(m，2H)，2.7(m，2H)，7.2-7.3(m，4H).
步驟B6-[2-(1，3-二氧戊環-2-基)乙基]-6，7，8，9-四氫-5H-苯並環庚烯-5-酮二甲基腙在氮氣氛和攪拌下，將正丁基鋰(4.35毫升，2.5M己烷溶液，10.87毫摩爾)加到冷至0℃的二異丙胺(1.66毫升，11.86毫摩爾)在無水四氫呋喃(11.6毫升)的溶液中，製得二異丙基醯胺鋰溶液，在攪拌下於15分鐘內向此溶液中加入步驟A的產物(2.000克，9.886毫摩爾)在四氫呋喃(5毫升)中的溶液，保持溫度低於5℃。將形成的溶液在0℃下保持2小時，然後冷卻到-78℃。向此溶液中在15分鐘內加入2-(2-溴乙基)-1，3-二氧戊環(1.28毫升，10.9毫摩爾)在1，3-二甲基-3，4，5，6-四氫-2-(1H)-嘧啶酮(1.32毫升)中的溶液，加入速度應使反應溫度保持在低於-65℃，然後將混合物在-78℃下保持1小時。使反應混合物升至室溫，在室溫下放置過夜。用水使反應混合物慢慢停止反應，然後倒入水中(250毫升)。用乙醚萃取所形成的混合物三次。將合併的有機萃取物用NaSO4乾燥之後減壓濃縮，在矽膠(300毫升)上用1∶4的乙酸乙酯/己烷層析，得到黃色油狀標題化合物(2.765克，92.5%)，它基本上是單一的幾何異構體Rf0.04(矽膠，1∶4乙酸乙酯/己烷);
200 MHz1H NMR(CDCl3)δ1.35(m，2H)，1.52(m，2H)，1.81(m，2H)，1.91(m，2H)，2.56(s，6H)，2.75(m，2H)，3.77(m，3H)，3.9(m，2H)，4.69(t，1H)，7.05(m，1H)，7.15-7.25(m，3H).
步驟C6，7-二氫-5H-苯並[6，7]芳庚並[1，2-b]吡啶在氮氣氛下將步驟B的標題化合物(31.23克，103.3毫摩爾)的冰乙酸(207毫升)溶液在攪拌下回流加熱2小時。將反應混合物冷至室溫，減壓濃縮。將殘餘物溶解在正庚烷中，減壓濃縮幾次，以便共沸趕走殘留的乙酸。將殘餘物溶解在1N的HCl水溶液(800毫升)中，用4份200毫升的乙醚萃取以去掉不期望的副產物。然後用1N NaOH水溶液將水溶液層鹼化至pH9。用3份200毫升乙醚萃取鹼性水層，將這些合併的萃取液用MgSO4乾燥，減壓濃縮。殘餘物在矽膠(1200毫升)上用二氯甲烷層析，得到金棕色油狀標題化合物(12.675克，63%)Rf 0.50(矽膠，1∶1乙酸乙酯/己烷);
200 MHz1H NMR(CDCl3)δ2.20(pent，2H)，2.50(t，2H)，2.54(t，2H)，7.2(m，2H)，7.37(m，2H)，7.54(d，1H)，7.7(d，1H)，8.61(dd，1H).
步驟D6，7-二氫-5H-苯並[6，7]芳庚並[1，2-b]吡啶-1-氧化物在氮氣氛和室溫下向步驟C的產物(10.17克，52.08毫摩爾)在1，2-二氯乙烷(130毫升)的溶液中於攪拌下逐滴加入3-氯過氧苯甲酸(50-60%，商品，19.77克，57.29毫摩爾)，令反應物在室溫下攪拌過夜。加入1.5毫升二甲硫醚使反應驟停，1.5小時後用飽和的碳酸鈉水溶液(800毫升)洗。用5份200毫升的二氯甲烷萃取水溶液。將合併的有機層用MgSO4乾燥後減壓濃縮，殘餘物在矽膠上(1000毫升)用1∶40甲醇/二氯甲烷層析，得到白色固體的標題化合物(10.45克，95%)，熔點84-87℃Rf 0.12(矽膠，1∶20甲醇/二氯甲烷);400MHz1H NMR(CDCl3)δ2.1-2.2(m，3H)，2.45(m，1H)，2.6(m，2H)，7.15(m，2H)，7.27(m，1H)，7.37(m，2H)，8.05(m，1H)，8.3(t，1H).
步驟E6，7-二氫-5H-苯並[6，7]芳庚並[1，2-b]吡啶-2-甲腈在氮氣和室溫下，向步驟D產物(8.955克，42.40毫摩爾)在無水二氯甲烷(85毫升)的溶液中於攪拌下先在10分鐘內加入三甲基甲矽烷基氰化物(6.22毫升，4.63克，46.6毫摩爾)，15分鐘後在10分鐘內加入二甲基氨基甲醯氯(4.1毫升，4.8克，44.5毫摩爾)。在室溫下放置2天後，用飽和的NaHCO3水溶液(800毫升)稀釋反應物，分離出兩層。用3份200毫升的二氯甲烷萃取水層。將合併的有機層乾燥(MgSO4)後，減壓濃縮，殘餘物用1∶20的乙酸乙酯/己烷在矽膠(900毫升)上層析，得到白色固體狀標題化合物(8.257克，88%)，熔點65.6-66.5℃;Rf 0.07(矽膠，1∶20乙酸乙酯/己烷);
400 MHz1H NMR(CDCl3)δ2.28(pentet.
2H)，2.54(t，2H)，2.57(t，2H)，7.25(m，1H)，7.4(m，2H)，7.6(d，1H)，7.68(d，1H)，7.73(m，1H).
步驟F6，7-二氫-5H-苯並[6，7]芳庚並[1，2-b]吡啶-2-羰基亞氨酸甲酯在氮氣氛和室溫下，向步驟E產物(8.25克，37.45毫摩爾)的甲醇(75毫升)溶液中於攪拌下加入甲醇鈉溶液(3.0毫升25%的商品甲醇溶液，13.11毫摩爾)，將反應物在室溫下攪拌過夜。加入冰乙酸(0.75毫升，787毫克，13.1毫摩爾)使反應驟停，然後減壓濃縮。殘餘物用乙醚研製，過濾。濾液減壓濃縮，得到淺黃色油狀固體的粗標題化合物(11.4克)，熔點91.5-98℃Rf 0.25(矽膠，1∶30甲醇/二氯甲烷);400 MHz1HNMR(CDCl3)δ2.26(pentet，2H)，2.55(t，4H)，4.03(s，3H)，7.26(d，1H)，7.39(t，1H)，7.43(t，1H)，7.63(d，1H)，7.74(d，1H)，7.78(d，1H).
步驟G6，7-二氫-5H-苯並[6，7]芳庚並[1，2-b]吡啶-2-羰基亞氨醯胺鹽酸鹽在氮氣氛和室溫下將氯化銨(2.003克，37.45毫摩爾)的水(18.3毫升)溶液加到步驟F的粗品亞氨酸酯(37.45毫摩爾)在無水乙醇(48.3毫升)中的溶液裡，將形成的混合物加熱回流3小時。將反應混合物冷卻，減壓濃縮，最後在真空下濃縮。用丙酮(50毫升)研製所得到的固體，過濾得到白色固體狀的標題化合物(8.185克，80%)，它在250℃以下不熔化Rf 0.02(矽膠，1∶30甲醇/二氯甲烷);400 MHz1H NMR(Me2SO-d6)δ2.24(pentet，2H)，2.49(t，2H)，2.56(t，2H)，7.37(m，1H)，7.45(m，2H)，7.87(m，1H)，8.09(d，1H)，8.23(d，1H)，9.44(s，2H)，9.55(s，2H).
將丙酮濾液減壓濃縮，用二氯甲烷(10毫升)研製，得到額外的白色固體狀標題化合物(695毫克，7%)。
步驟H6，7-二氫-2-(4-甲基-2-嘧啶基)-5H-苯並[6，7]芳庚並[1，2-b]吡啶在氮氣氛和室溫下向攪拌著的步驟G產物(2.507克，9.158毫摩爾)的甲醇(92毫升)中先加入甲醇鈉溶液(3.14毫升25%重量的商品甲醇溶液，13.74毫摩爾)，然後加入乙醯乙醛縮二甲醇(1.83毫升，1.815克，13.74毫摩爾)。將形成的溶液加熱回流2小時，冷卻至室溫，然後減壓濃縮。將殘餘物溶解在二氯甲烷中，再減壓濃縮(二次)，以除去殘餘的甲醇。將殘餘物用1∶50的甲醇/二氯甲烷在矽膠(280毫升)上層析，得到黃色固體標題化合物(2.55克，97%)，熔點161.5-164.5℃。粘染有乙醯乙醛縮二甲醇(4%重量)。將此固體自1-氯丁烷(45毫升)/己烷(25毫升)中重結晶，得到純的標題化合物(1.990克，76%)，為奶油色粒狀固體。熔點166-166.5℃Rf 0.25(矽膠，1∶20甲醇/二氯甲烷);
200 MHz1H NMR(CDCl3)δ2.26(pentet，2H)，2.56(t，2h)，2.58(t，2H)，2.65(s，3H)，7.15(d，1H)，7.22(dd，1H)，7.34(dt，1H)，7.41(dt，1H)，7.70(d，1H)，7.91(dd，1H)，8.36(d，1H)，8.77(d，1H).
將母液減壓濃縮，用己烷(8毫升)/1-氯丁烷(2毫升)研製殘餘物，得到額外的棕黃色固體標題化合物(265毫克，10%)。
實施例26，7-二氫-2-(4-甲基-2-嘧啶基)-5H-苯並[6，7]芳庚並[1，2-b]吡啶，與氯化鋅的絡合物在氮氣氛和室溫下將1M的氯化鋅乙醚溶液(0.468毫升，63.8毫克，0.468毫摩爾)加到攪拌著的6，7-二氫-2-(4-甲基-2-嘧啶基)-5H-苯並[6，7]-芳庚並[1，2-b]吡啶(150毫升，0.52毫摩爾)在無水四氫呋喃(8毫升)中的溶液裡。在加入過程中形成沉澱。在室溫下2小時後，將反應混合物減壓濃縮。用四氫呋喃研製所形成的橙色固體並減壓濃縮，接連進行四次，得到橙色固體狀標題絡合物，它在250℃以下不熔化IR(KBr)1578、1396、774cm-1。
實施例32-(4，6-二甲基-2-嘧啶基)-6，7-二氫-5H-苯並[6，7]芳庚並[1，2-b]吡啶步驟A2-[(二甲基氨基)亞甲基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯並環庚烯-1-酮在氮氣和攪拌下，將1-苯並環庚酮(14.01毫升，15.00克，93.62毫摩爾)在N，N-二甲基甲醯胺縮二甲醇(24.88毫升，22.31克，187.2毫摩爾)中的溶液加熱回流26小時。將反應混合物冷卻至室溫，減壓濃縮，最後在真空下濃縮。用己烷(65毫升)研製所形成的橙黃色固體，過濾，得到淺黃色固體狀標題化合物(18.60克，92%)，熔點為38.5-89.5℃Rf 0.06(矽膠，先用1∶4乙酸乙酯/己烷洗脫，然後用1∶2乙酸乙酯/己烷洗脫);200 MHz1H NMR(CDCl3)δ1.85(pentet，2H)，2.34(t，2H)，2.76(t，2H)，3.13(s，6H)，7.11(dd，1H)，7.31(m，2H)，7.65(dd，1H)，7.77(s，1H).
步驟B2-(4，6-二甲基-2-嘧啶基)-6，7-二氫-5H-苯並[6，7]芳庚並[1，2-b]吡啶在氮氣氛和室溫下將1-(4，6-二甲基-2-嘧啶基)-乙酮(212毫克，1.41毫摩爾)加到攪拌著的叔丁醇鉀(316毫克。2.82毫摩爾)的無水四氫呋喃(7毫升)溶液中。室溫下2小時後，將步驟A的產物(304毫克，1.41毫摩爾)一次加入，反應物在室溫下攪動過夜。向其中加入乙酸銨(1.087克，14.10毫摩爾)，然後加入冰乙酸(3.5毫升)。在蒸餾頭下將反應物加熱，蒸餾出四氫呋喃4小時。在冷卻到室溫以後，將反應物減壓濃縮。用飽和的碳酸鈉水溶液將殘餘物稀釋，使所得的混合物呈鹼性(pH10)，用氯仿萃取兩次。在用MgSO4乾燥之後，將有機萃取液減壓濃縮，殘餘物在矽膠(50毫升)上層析，先用1∶4乙酸乙酯/己烷洗脫，然後用1∶3乙酸乙酯/己烷洗脫，得到棕黃色固體標題化合物，熔點120.5-123℃Rf0.27(矽膠，1∶1乙酸乙酯/己烷);
400 MHz1H NMR(CDCl3)δ2.26(pent，2H)，2.57(m，4H)，2.60(s，6H)，7.03(s，1H)，7.22(d，1H)，7.34(t，1H)，7.41(t，1H)，7.69(d，1H)，7.95(d，1H)，8.32(d，1H).
實施例46，7-二氫-2-(2-吡啶基)-5H-苯並[6，7]芳庚並[1，2-b]吡啶在氮氣和室溫下向攪拌的叔丁醇鉀(1.042克，9.290毫摩爾)在無水四氫呋喃(23.2毫升)的溶液中加入2-乙醯基吡啶(0.52毫升，563毫克，4.64毫摩爾)。在室溫下2小時後，將實施例3步驟A的產物(1.00克，4.64毫摩爾)一次加入，令反應物在室溫下攪拌過夜。將乙酸銨(3.58克，46.45毫摩爾)和冰乙酸(11.6毫升)依次加入反應物中。在蒸餾頭下將反應物加熱，2小時內蒸出四氫呋喃。在冷卻至室溫之後，將反應物減壓濃縮。用水和少量氯仿稀釋殘餘物，加入固體的碳酸鈉，直到水層呈鹼性(pH10)，然後用三份氯仿萃取混合物。將合併的有機萃取液用MgSO4乾燥後減壓濃縮，殘餘物用氯仿在矽膠(140毫升)上層析，得到深褐色油狀標題化合物(750毫克，59%)Rf 0.08(矽膠，氯仿);
400 MHz1H NMR(CDCl3)δ2.27(pent，2H)，2.56(t，2H)，2.59(t，2H)，7.29(m，2H)，7.38(t，1H)，7.44(t，1H)，7.68(d，1H)，7.81(t，1H)，7.87(d，1H)，8.32(d，1H)，8.57(d，1H)，8.68(d，1H).
進一步洗脫得到純度為65%(重量)的額外的標題化合物(245克，校正雜質後收率為13%)。
實施例56，7-二氫-2-(6-甲基-2-吡啶基)-5H-苯並[6，7]芳庚並[1，2-b]吡啶在氮氣氛和攪拌下，在10分鐘內向0℃的6，7-二氫-2-(2-吡啶基)-5H-苯並[6，7]芳庚並[1，2-b]吡啶(250毫克，0.918毫摩爾)在無水乙醚(4.6毫升)中的溶液裡加入1.4M的甲基鋰乙醚溶液(0.66毫升，20毫克，0.92毫摩爾)。將反應物溫熱到室溫，1小時後加熱回流過夜。在冷卻到室溫之後，緩慢加入水使反應驟停。分層，用乙醚萃取水層兩次。將合併的有機層用MgSO4乾燥之後減壓濃縮。在氮氣氛和攪拌下，向室溫下的殘餘物丙酮溶液中加入飽和的高錳酸鉀丙酮溶液，直到紫色不再消失，然後將此混合物經過硅藻土(Celite )過濾。濾液減壓濃縮，殘餘物用1∶50的乙酸乙酯/己烷在矽膠(50毫升)上層析，先得到白色固體的標題化合物(10毫克，4%)，熔點144-145℃Rf0.34(矽膠，1∶10乙酸乙酯/己烷);400 MHz1H NMR(CDCl3)δ2.27(pent，2H)，2.57(m，4H)，2.64(s，3H)，7.16(d，1H)，7.29(m，1H)，7.38(m，1H)，7.44(m，1H)，7.69(m，2H)，7.87(d，1H)，8.35(m，2H).
進一步洗脫得到白色固體的起始物質(實施例4的標題化合物，125毫克，50%)，熔點72-73.5℃。
實施例66，7-二氫-2-(6-甲基-2-吡啶基)-5H-苯並[6，7]芳庚並[1，2-b]嘧啶在氮氣氛和室溫下，將三乙胺(1.70毫升，1.23克，12.2毫摩爾)於攪拌下加到2-(4，6-二甲基-2-嘧啶基)-6，7-二氫-5H-苯並[6，7]芳庚並[1，2-b]吡啶(1.311克，6.090毫摩爾)和6-甲基-2-吡啶羰基亞氨醯胺(1.045克，6.090毫摩爾)的鹽酸鹽在無水乙醇(15.2毫升)中的混合物裡，然後將混合物加熱回流過夜。在冷卻到室溫之後，減壓濃縮反應物。用二氯甲烷(80毫升)稀釋殘餘物，依次用飽和的碳酸氫鈉水溶液(25毫升)和水(25毫升)洗。這些水層均用二氯甲烷萃取。將合併的有機層在用MgSO4乾燥後，減壓濃縮，用乙酸乙酯在矽膠(350毫升)上層析，得到黃色固體狀的不純的標題化合物(1.17克)。此物質用1∶1的乙酸乙酯/二氯甲烷在矽膠上(100毫升)層析，然後在中性Ⅰ號氧化鋁(100毫升)上再層析，先用1∶1的二氯甲烷/己烷洗脫，然後用二氯甲烷洗脫，最後用1∶1的乙酸乙酯/二氯甲烷洗，得到白色固體的純標題化合物(565毫克，32%)，熔點151-153℃Rf 0.17(矽膠，1∶20甲醇/二氯甲烷);
200 MHz1H NMR(CDCl3)δ2.31(p，2H)，2.57(t，2H)，2.60(t，2H)，2.74(s，3H)，7.27(m，2H)，7.45(m，2H)，7.73(t，1H)，7.90(m，1H)，8.42(d，1H)，8.78(s，1H).
實施例78-溴-6，7-二氫-2-(4-甲基-2-嘧啶基)-5H-苯並[6，7]芳庚並[1，2-b]吡啶和10-溴-6，7-二氫-2-(4-甲基-2-嘧啶基)-5H-苯並[6，7]芳庚並[1，2-b]吡啶步驟A8-溴-6，7-二氫-5H-苯並[6，7]芳庚並[1，2-b]吡啶和10-溴-6，7-二氫-5H-苯並[6，7]芳庚並[1，2-b]吡啶在氮氣氛和室溫下，將N-溴代琥珀醯亞胺(60.159克，338.00毫摩爾)在攪拌下分批加到6，7-二氫-5H-苯並[6，7]芳庚並[1，2-b]吡啶(60.00克，307.3毫摩爾)在三氟乙酸(1025毫升)中的溶液裡，反應物在室溫下攪拌4天。將反應混合物減壓濃縮，殘餘物用1N NaOH水溶液稀釋。用3份乙酸乙酯萃取形成的鹼性混合水溶液。將合併的有機萃取液用MgSO4乾燥之後，減壓濃縮，殘餘物用1∶3的二氯甲烷/己烷在矽膠上(1200毫升)層析，先得到淺棕色油狀的10-溴異構體(31.015克，37%)Rf0.43(矽膠，二氯甲烷);
400 MHz1H NMR(CDCl3)δ2.23(pent，2H)，2.49(t，4H)，7.12(d，1H)，7.21(dd，1H)，7.46(dd，1H)，7.55(dd，1H)，7.87(d，1H)，8.61(dd，1H).
進一步用1∶3二氯甲烷/己烷洗脫，然後用二氯甲烷洗脫，得到8-溴異構體、10-溴異構體和未反應的起始物質的混合物(總計33.00克，其中約7.68克10-溴異構體、17.58克8-溴異構體和7.74克未反應的起物質)。某些混合級分用1∶20乙酸乙酯/己烷或1∶1二氯甲烷/己烷在矽膠上再層析，得到8-溴異構體(8.35克，10%，沾染少量未反應的起始物質)Rf 0.33(矽膠，二氯甲烷);
400 MHz，1H NMR(C6D6)δ1.82(pent，2H)，2.01(t，2H)，2.58(t，2H)，6.66(t，1H)，6.83(t，1H)，6.89(d，1H)，7.41(d，1H)，7.87(d，1H)，8.53(d，1H).
步驟B8-溴-6，7-二氫-2-(4-甲基-2-嘧啶基)-5H-苯並[6，7]芳庚並[1，2-b]-吡啶按照在實施例1中敘述的合成方法(步驟D至H)，將一部分步驟A的8-溴異構體轉化成沾染有7%6，7-二氫-2-(4-甲基-2-嘧啶基)-5H-苯並[6，7]芳庚並[1，2-b]吡啶的標題化合物，它是黃色固體，熔點為112-116℃Rf0.07(矽膠，1∶1乙酸乙酯/己烷);
400 MHz1H NMR(CDCl3)δ2.25(pent，2H)，2.56(t，2H)，2.66(s，3H)，2.78(t，2H)，7.17(d，1H)，7.24(t，1H)，7.61(d，1H)，7.72(d，1H)，7.83(d，1H)，8.40(d，1H)，8.77(d，1H).
步驟C10-溴-6，7-二氫-2-(4-甲基)-2-嘧啶基)-5H-苯並[6，7]芳庚並[1，2-b]吡啶按照在實施例1中所述的合成方法(步驟D至H)，將一部分步驟A的10-溴異構體轉化成標題化合物，它為黃色油狀固體，熔點137-138℃Rf 0.10(矽膠，1∶2乙酸乙酯/己烷);400 MHz1H NMR(CDCl3)δ2.25(pent，2H)，2.51(t，2H)，2.58(t，2H)，2.67(s，3H)，7.10(d，1H)，7.18(d，1H)，7.46(d，1H)，7.72(d，1H)，8.05(s，1H)，8.40(d，1H)，8.78(d，1H).
本發明化合物的實例示於表1-9中。這些化合物容易轉化成它們的共軛酸式鹽或金屬絡合物。縮寫符號的意義如下t-代表叔 c-Pr-環丙基sec-代表仲 TMS-三甲矽烷基n-代表正 CO2H-羥基羰基NHEt-乙氨基 n-Pr-正丙基SPh-苯硫基 t-Bu-叔丁基i-Pr-異丙基 O-n-Bu正丁氧基O-i-Pr-異丙氧基 n-Bu-正丁基Bu-丁基 n-Hex-正己基Hex-己基 sec-Bu-仲丁基CN-氰基 s-i-Pr-異丙硫基OPh-苯氧基 CO2Me-甲氧羰基c-Hex-環己基 S(O)Me-甲基亞磺醯基NO2-硝基 S(O)2Me-甲基磺醯基SEt-乙硫基 S(O)2Et-乙基磺醯基SMe-甲硫基 S(O)2n-Bu-正丁基磺醯基OH-羥基 TBS-叔丁基二甲矽烷基OMe-甲氧基 Et-乙基i-代表異 OEt-乙氧基
Ph苯基 Pr丙基c-代表環 NMe2二甲基氨基Me甲基 NEt2二乙基氨基Ac乙醯基表1
X Y Z n X Y Z nN CH CH 1 CH N COEt 3N CH CH 2 CH N CF 1N CH CH 3 CH N CF 2N CH N 2 CH N CF 3N CH N 3 CH CH CMe 2N CH N 4 CH CH CMe 3N CH CMe 3 CH CH CF 2N CH CF 3 CH CH CF 3CH N CEt 3 CH CH COEt 3CH N COMe 3 CH CH CEt 3CH N CCl 3 CH CH CBr 3CH N CBr 3 CH CH COMe 3
R1和R2是Me;R3,R7和R8是HX Y Z n X Y Z nN N CH 2 CH COEt N 3N N CH 3 CH CF N 2N N N 3 CH CF N 3N N N 4 CH CMe N 4
N CH CH 2 CH CF CH 3N CH CH 3 CH CMe CH 3N CH N 3 CH COMe CH 3N CH N 4 CH CEt CH 3CH CCl N 3 CH COEt CH 3CH CBr N 3 CH CI CH 2CH CEt N 3 CH CMe CF 3CH COMe N 3 CH CMe CMe 3
X和Y是CH;Z是N;R3,R7和R8是HR1R2n R1R2nH H 2 c-Pr Me 1H H 3 c-Pr Me 2H H 4 c-Pr Me 3H Me 2 c-Pr Me 4H Me 3 Me F 1H Me 4 Me Cl 2H OMe 2 Me Br 3H SMe 3 Me CN 4H Cl 4 Me Et 1H OEt 3 Me OH 2H Ph 3 H n-Hex 3Me H 1 H t-Bu 4Me H 2 H CF32Me H 3 Me SMe 3Me H 4 Me S(O)2-n-Bu 2Me Me 1 Me 2-Me-c-Pr 3Me Me 2 c-Hex H 2Me Me 3 Me OMe 3Me Me 4 Me OCH2CF32Me OMe 2 Me OCH2OMe 3Me OMe 3 Me CH=CHMe 2Me OMe 4 OCH2CH=CH2H 3Et H 2 OH Me 2Et H 3 n-Bu NMe23
Et H 4 C≡C-Me H 2CF3H 3 Me OPh 3i-Pr H 3 Ph OCH2C≡CH 2n-Bu H 3 Me 1-哌啶基 3c-Hex H 3 CH=CCl2H 2Ph H 2 NHEt H 3t-Bu H 3 Me 4-CF3-Ph 3OMe H 3 CH2CH2OMe S(O)Me 3SMe H 2 CH2C≡CH H 3
X,Y和Z是CH;R3,R7和R8是HR1R2n R1R2nH H 2 c-Pr Me 1H H 3 c-Pr Me 2H H 4 c-Pr Me 3H Me 2 c-Pr Me 4H Me 3 Me F 1H Me 4 Me Cl 2H OMe 2 Me Br 3H SMe 3 Me CN 4H Cl 4 Me Et 1H OEt 3 Me OH 2H Ph 3 H n-Hex 3Me H 1 H t-Bu 4Me H 2 H CF32Me H 3 Me SMe 3Me H 4 Me S(O)2-n-Bu 2Me Me 1 Me 2-Me-c-Pr 3Me Me 2 c-Hex H 2Me Me 3 Me OMe 3Me Me 4 Me OCH2CF32Me OMe 2 Me OCH2OMe 3Me OMe 3 Me CH=CHMe 2Me OMe 4 OCH2CH=CH2H 3Et H 2 OH Me 2
Et H 3 n-Bu NMe23Et H 4 C≡C-Me H 2CF3H 3 Me OPh 3i-Pr H 3 Ph OCH2C≡CH 2n-Bu H 3 Me 1-哌啶基 3c-Hex H 3 CH=CCl2H 2Ph H 2 NHEt H 3t-Bu H 3 Me 4-CF3-Ph 3OMe H 3 CH2CH2OMe S(O)Me 3SMe H 2 CH2C≡CH H 3
X和Z是CH;Y是N;R3,R7和R8是HR1R2n R1R2nH H 2 c-Pr Me 1H H 3 c-Pr Me 2H H 4 c-Pr Me 3H c-Pr 2 c-Pr Me 4H c-Pr 3 Me F 1H c-Pr 4 Me Cl 2H OMe 2 Me Br 3H SMe 3 Me CN 4H Cl 4 Me Et 1H OEt 3 Me OH 2H Ph 3 H n-Hex 3Me H 1 H t-Bu 4Me H 2 H CF32Me H 3 Me SMe 3Me H 4 Me S(O)2-n-Bu 2Me Me 1 Me 2-Me-c-Pr 3Me Me 2 c-Hex H 2Me Me 3 Me OMe 3Me Me 4 Me OCH2CF32Me OMe 2 Me OCH2OMe 3Me OMe 3 Me CH=CHMe 2Me OMe 4 OCH2CH=CH2H 3
Et H 2 OH Me 2Et H 3 n-Bu NMe23Et H 4 C≡C-Me H 2CF3H 3 Me OPh 3i-Pr H 3 Ph OCH2C≡CH 2n-Bu H 3 Me 1-哌啶基 3c-Hex H 3 CH=CCl2H 2Ph H 2 NHEt H 3t-Bu H 3 Me 4-CF3-Ph 3OMe H 3 CH2CH2OMe S(O)Me 3SMe H 2 CH2C≡CH H 3
X是CH;Y和d Z是N;R3,R7和R8是HR1R2n R1R2nH H 2 c-Pr Me 1H H 3 c-Pr Me 2H H 4 c-Pr Me 3H c-Pr 2 c-Pr Me 4H c-Pr 3 Me F 1H c-Pr 4 Me Cl 2H OMe 2 Me Br 3H SMe 3 Me CN 4H Cl 4 Me Et 1H OEt 3 Me OH 2H Ph 3 H n-Hex 3Me H 1 H t-Bu 4Me H 2 H CF32Me H 3 Me SMe 3Me H 4 Me S(O)2-n-Bu 2Me Me 1 Me 2-Me-c-Pr 3Me Me 2 c-Hex H 2Me Me 3 Me OMe 3Me Me 4 Me OCH2CF32Me OMe 2 Me OCH2OMe 3Me OMe 3 Me CH=CHMe 2
Me OMe 4 OCH2CH=CH2H 3Et H 2 OH Me 2Et H 3 n-Bu NMe23Et H 4 C≡C-Me H 2CF3H 3 Me OPh 3i-Pr H 3 Ph OCH2C≡CH 2n-Bu H 3 Me 1-哌啶基 3c-Hex H 3 CH=CCl2H 2Ph H 2 NHEt H 3t-Bu H 3 Me 4-CF3-Ph 3OMe H 3 CH2CH2OMe S(O)Me 3SMe H 2 CH2C≡CH H 3
X是CR4;R1是Me;R2,R3,R7和R8是HY Z R4n Y Z R4nN CH F 1 CH N CH2OEt 3N CH Cl 2 CH N vinyl 3N CH Br 3 CH CH CH=CF23N CH I 4 CH CH OCH2CH=CH23N CH CN 2 CH CH C≡C-Me 3N CH OH 3 CH CH OCH2C≡C-Me 3N CH Me 4 CH CH NH23N CH i-Pr 2 CH CH 4-CF3Ph 3N CH n-Bu 3 CH CH OPh 3N N CH2Cl 4 N CH F 3N N n-C4F92 CH N F 3N N S-sec-Bu 3 CH CH F 3CH N S(O)Me 2 N CH Cl 3CH N S(O)2Et 3 CH N Cl 3CH N c-Pr 2 N CH Me 3CH N O-i-Pr 3 CH N Me 3CH N OCH2CF32
X是CH;R1和R2是Me;R7和R8是HX Z R3n X Z R3nN CH F 1 CH N C≡CH 3N CH Cl 2 CH N OCH2C≡C-Me 3N CH CN 3 CH CH 4-嗎啉基 3N CH OH 4 CH CH NEt23N CH Me 2 CH CH 2-Me-Ph 3N CH n-Pr 3 CH CH 4-OCF2CF2H-Ph 3N CH CF34 CH CH O-3-F-Ph 3N CH SEt 2 N CH Me 3N CH S(O)2Me 3 CH N Me 3N N 2-Me-c-Pr 4 CH CH Me 3N N O-n-Bu 2 N CH OMe 3N N OMe 3 CH N OMe 3CH N OCHF22 N CH SMe 3CH N CH2OMe 3 CH N SMe 3CH N CH=CHMe 2 N CH OCHF23CH N CH=CCl23 CH N OCHF23CH N OCH(Me)CH=CH22
X和Y是CH;Z是N;R3和R8是HR1R2R7n R1R2R7nMe H 6-F 1 Me Me 3-OCH2C≡CH 3Me H 4-Cl 2 Me Me 4-OMe 2Me H 5-CN 3 Me Me 3-O-i-Pr 3Me H 5-NO24 Me Me 4-OCF23Me H 4-OH 1 Me Me 5-CH2OEt 3Me H 5-CO2H 2 H H 4-CO2Me 3Me H 4-Me 3 H H 6-OCH2OMe 3Me H 3-n-Hex 4 H H 4-NHEt 3Me H 4-CH2CF32 H H 5-C(=O)NMe23Me H 4-S-i-Pr 3 H Me 4-Ph 3Me H 5-S(O)2Et 4 H Me 5-(4-F-Ph) 3Me Me 4-TMS 2 H CF34-OPh 3Me Me 4-c-Hex 3 c-Pr H 5-SPh 3
Me Me 4-Ac 4 Me H 3-Me 3Me Me 5-CH2CH=CH22 Me H 5-Me 3Me Me 4-OCH2CH=CHMe 3 Me H 6-Me 3Me Me 4-C≡C-Me 2
X和Y是CH;Z是N;R1是Me;R3是HR2R7R8n R2R7R8nH 3-F 6-F 2 Me 6-Me 5-Me 3H 5-Cl 4-Cl 3 Me 4-OMe 5-Me 3H 5-Me 4-Br 4 Me 4-OCF35-Me 3H 4-Me 5-Me 2 Me 3-Cl 5-Cl 3H 4-Me 5-Me 3 Me 3-F 5-F 3H 4-Me 5-Me 4 H 4-F H 3H 5-F 4-Et 2 H 4-Cl H 3H 6-OMe 4-Et 3 H 4-i-Pr H 3H 4-Me 3-n-Pr 4 H 4-OCF3H 3H 5-Cl 4-CF32 H 4-OMe H 3H 3-Br 4-CH2CF33 H 4-Et H 3Me 5-OMe 4-OMe 2 H 4-t-Bu H 3Me 4-F 5-OEt 3 H 4-TMS H 3Me 5-Cl 4-OCHF22 H 4-TBS H 3Me 4-F 5-Me 3 H 4-I H 3Me 3-F 5-Me 2 H 4-OEt H 3Me 3-Me 5-Me 3
X,Y和Z是CH;R3和R8是HR1R2R7n R1R2R7nMe H 6-F 1 Me Me 3-OCH2C≡CH 3Me H 4-Cl 2 Me Me 4-OMe 2Me H 5-CN 3 Me Me 3-O-i-Pr 3Me H 5-NO24 Me Me 4-OCF23Me H 4-OH 1 Me Me 5-CH2OEt 3Me H 5-CO2H 2 H H 4-CO2Me 3Me H 4-Me 3 H H 6-OCH2OMe 3Me H 3-n-Hex 4 H H 4-NHEt 3
Me H 4-CH2CF32 H H 5-C(=O)NMe23Me H 4-S-i-Pr 3 H Me 4-Ph 3Me H 5-S(O)2Et 4 H Me 5-(4-F-Ph) 3Me Me 4-TMS 2 H CF34-OPh 3Me Me 4-c-Hex 3 c-Pr H 5-SPh 3Me Me 4-Ac 4 Me H 3-Me 3Me Me 5-CH2CH=CH22 Me H 5-Me 3Me Me 4-OCH2CH=CHMe 3 Me H 6-Me 3Me Me 4-C≡C-Me 2
X,Y和Z是CH;R1是Me;R3是HR2R7R8n R2R7R8nH 3-F 6-F 2 Me 6-Me 5-Me 3H 5-Cl 4-Cl 3 Me 4-OMe 5-Me 3H 5-Me 4-Br 4 Me 4-OCF35-Me 3H 4-Me 5-Me 2 Me 3-Cl 5-Cl 3H 4-Me 5-Me 3 Me 3-F 5-F 3H 4-Me 5-Me 4 H 4-F H 3H 5-F 4-Et 2 H 4-Cl H 3H 6-OMe 4-Et 3 H 4-i-Pr H 3H 4-Me 3-n-Pr 4 H 4-OCF3H 3H 5-Cl 4-CF32 H 4-OMe H 3H 3-Br 4-CH2CF33 H 4-Et H 3Me 5-OMe 4-OMe 2 H 4-t-Bu H 3Me 4-F 5-OEt 3 H 4-TMS H 3Me 5-Cl 4-OCHF22 H 4-TBS H 3Me 4-F 5-Me 3 H 4-I H 3Me 3-F 5-Me 2 H 4-OEt H 3Me 3-Me 5-Me 3
X和Z是CH;Y是N;R3和R8是HR1R2R7n R1R2R7nMe H 6-F 1 Me Me 3-OCH2C≡CH 3Me H 4-Cl 2 Me Me 4-OMe 2Me H 5-CN 3 Me Me 3-O-i-Pr 3
Me H 5-NO24 Me Me 4-OCF23Me H 4-OH 1 Me Me 5-CH2OEt 3Me H 5-CO2H 2 H H 4-CO2Me 3Me H 4-Me 3 H H 6-OCH2OMe 3Me H 3-n-Hex 4 H H 4-NHEt 3Me H 4-CH2CF32 H H 5-C(=O)NMe23Me H 4-S-i-Pr 3 H Me 4-Ph 3Me H 5-S(O)2Et 4 H Me 5-(4-F-Ph) 3Me Me 4-TMS 2 H CF34-OPh 3Me Me 4-c-Hex 3 c-Pr H 5-SPh 3Me Me 4-Ac 4 Me H 3-Me 3Me Me 5-CH2CH=CH22 Me H 5-Me 3Me Me 4-OCH2CH=CHMe 3 Me H 6-Me 3Me Me 4-C≡C-Me 2
X和Z是CH;Y是N;R1是Me;R3是HR2R7R8n R2R7R8nH 3-F 6-F 2 Me 6-Me 5-Me 3H 5-Cl 4-Cl 3 Me 4-OMe 5-Me 3H 5-Me 4-Br 4 Me 4-OCF35-Me 3H 4-Me 5-Me 2 Me 3-Cl 5-Cl 3H 4-Me 5-Me 3 Me 3-F 5-F 3H 4-Me 5-Me 4 H 4-F H 3H 5-F 4-Et 2 H 4-Cl H 3H 6-OMe 4-Et 3 H 4-i-Pr H 3H 4-Me 3-n-Pr 4 H 4-OCF3H 3H 5-Cl 4-CF32 H 4-OMe H 3H 3-Br 4-CH2CF33 H 4-Et H 3Me 5-OMe 4-OMe 2 H 4-t-Bu H 3Me 4-F 5-OEt 3 H 4-TMS H 3Me 5-Cl 4-OCHF22 H 4-TBS H 3Me 4-F 5-Me 3 H 4-I H 3Me 3-F 5-Me 2 H 4-OEt H 3Me 3-Me 5-Me 3
R2,R3,R7和R8是H;X是CR4Y Z R1-R4n Y Z R1-R4nN CH -(CH2)3- 2 CH CH -(CH2)4- 2N CH -(CH2)3- 3 CH CH -(CH2)4- 3N CH -(CH2)3- 4 CH CH -(CH2)4- 4CH N -(CH2)3- 2 N N -(CH2)4- 2CH N -(CH2)3- 3 N N -(CH2)4- 3CH N -(CH2)3- 4 N CH -CH=CH-CH=CH- 1CH CH -(CH2)3- 2 N CH -CH=CH-CH=CH- 2CH CH -(CH2)3- 3 N CH -CH=CH-CH=CH- 3CH CH -(CH2)3- 4 CH N -CH=CH-CH=CH- 2N N -(CH2)3- 2 CH N -CH=CH-CH=CH- 3N N -(CH2)3- 3 CH N -CH=CH-CH=CH- 4N CH -(CH2)4- 1 CH CH -CH=CH-CH=CH- 2N CH -(CH2)4- 2 CH CH -CH=CH-CH=CH- 3N CH -(CH2)4- 3 CH CH -CH=CH-CH=CH- 4CH N -(CH2)4- 2 N N -CH=CH-CH=CH- 2CH N -(CH2)4- 3 N N -CH=CH-CH=CH- 3CH N -(CH2)4- 4
R1是Me;R3,R7和R8是H;X是CR4Y Z R2-R4n Y Z R2-R4nN CH -(CH2)3- 2 CH N -(CH2)4- 3N CH -(CH2)3- 3 CH CH -(CH2)4- 2CH N -(CH2)3- 2 CH CH -(CH2)4- 3CH N -(CH2)3- 3 N CH -CH=CH-CH=CH- 2CH CH -(CH2)3- 2 N CH -CH=CH-CH=CH- 3CH CH -(CH2)3- 3 N CH -CH=CH-CH=CH- 4N CH -(CH2)4- 2 CH N -CH=CH-CH=CH- 2N CH -(CH2)4- 3 CH N -CH=CH-CH=CH- 3CH N -(CH2)4- 2 CH N -CH=CH-CH=CH- 4
R1是Me;R3,R7和R8是H;Y是CR5X Z R2-R5n X Z R2-R5nCH N -(CH2)3- 2 N CH -(CH2)3- 2
CH N -(CH2)3- 3 N CH -CH=CH-CH=CH- 3CH N -CH=CH-CH=CH- 2 N CH -CH=CH-CH=CH- 4CH N -CH=CH-CH=CH- 3 N N -CH=CH-CH=CH- 2CH CH -CH=CH-CH=CH- 2 N N -CH=CH-CH=CH- 3CH CH -CH=CH-CH=CH- 3表2
R1是Me;R2,R3,R7和R8是HX Y Z n X Y Z nN CH CH 1 CH N COEt 3N CH CH 2 CH N CF 1N CH CH 3 CH N CF 2N CH N 2 CH N CF 3N CH N 3 CH CH CMe 2N CH N 4 CH CH CMe 3N CH CMe 3 CH CH CF 2N CH CF 3 CH CH CF 3CH N CEt 3 CH CH COEt 3CH N COMe 3 CH CH CEt 3CH N CCl 3 CH CH CBr 3CH N CBr 3 CH CH COMe 3
R1和R2是Me;R3,R7和R8是HX Y Z n X Y Z nN N CH 2 CH COEt N 3
N N CH 3 CH CF N 2N N N 3 CH CF N 3N N N 4 CH CMe N 4N CH CH 2 CH CF CH 3N CH CH 3 CH CMe CH 3N CH N 3 CH COMe CH 3N CH N 4 CH CEt CH 3CH CCl N 3 CH COEt CH 3CH CBr N 3 CH CI CH 2CH CEt N 3 CH CMe CF 3CH COMe N 3 CH CMe CMe 3
X和Y是CH;Z是N;R3,R7和R8是HR1R2n R1R2nH H 2 c-Pr Me 1H H 3 c-Pr Me 2H H 4 c-Pr Me 3H Me 2 c-Pr Me 4H Me 3 Me F 1H Me 4 Me Cl 2H OMe 2 Me Br 3H SMe 3 Me CN 4H Cl 4 Me Et 1H OEt 3 Me OH 2H Ph 3 H n-Hex 3Me H 1 H t-Bu 4Me H 2 H CF32Me H 3 Me SMe 3Me H 4 Me S(O)2-n-Bu 2Me Me 1 Me 2-Me-c-Pr 3Me Me 2 c-Hex H 2Me Me 3 Me OMe 3Me Me 4 Me OCH2CF32Me OMe 2 Me OCH2OMe 3Me OMe 3 Me CH=CHMe 2
Me OMe 4 OCH2CH=CH2H 3Et H 2 OH Me 2Et H 3 n-Bu NMe23Et H 4 C≡C-Me H 2CF3H 3 Me OPh 3i-Pr H 3 Ph OCH2C≡CH 2n-Bu H 3 Me 1-哌啶基 3c-Hex H 3 CH=CCl2H 2Ph H 2 NHEt H 3t-Bu H 3 Me 4-CF3-Ph 3OMe H 3 CH2CH2OMe S(O)Me 3SMe H 2 CH2C≡CH H 3
X,Y和Z是CH;R3,R7和R8是HR1R2n R1R2nH H 2 c-Pr Me 1H H 3 c-Pr Me 2H H 4 c-Pr Me 3H Me 2 c-Pr Me 4H Me 3 Me F 1H Me 4 Me Cl 2H OMe 2 Me Br 3H SMe 3 Me CN 4H Cl 4 Me Et 1H OEt 3 Me OH 2H Ph 3 H n-Hex 3Me H 1 H t-Bu 4Me H 2 H CF32Me H 3 Me SMe 3Me H 4 Me S(O)2-n-Bu 2Me Me 1 Me 2-Me-c-Pr 3Me Me 2 c-Hex H 2Me Me 3 Me OMe 3Me Me 4 Me OCH2CF32Me OMe 2 Me OCH2OMe 3
Me OMe 3 Me CH=CHMe 2Me OMe 4 OCH2CH=CH2H 3Et H 2 OH Me 2Et H 3 n-Bu NMe23Et H 4 C≡C-Me H 2CF3H 3 Me OPh 3i-Pr H 3 Ph OCH2C≡CH 2n-Bu H 3 Me 1-哌啶基 3c-Hex H 3 CH=CCl2H 2Ph H 2 NHEt H 3t-Bu H 3 Me 4-CF3-Ph 3OMe H 3 CH2CH2OMe S(O)Me 3SMe H 2 CH2C≡CH H 3
X和Z是CH;Y是N;R3,R7和R8是HR1R2n R1R2nH H 2 c-Pr Me 1H H 3 c-Pr Me 2H H 4 c-Pr Me 3H c-Pr 2 c-Pr Me 4H c-Pr 3 Me F 1H c-Pr 4 Me Cl 2H OMe 2 Me Br 3H SMe 3 Me CN 4H Cl 4 Me Et 1H OEt 3 Me OH 2H Ph 3 H n-Hex 3Me H 1 H t-Bu 4Me H 2 H CF32Me H 3 Me SMe 3Me H 4 Me S(O)2-n-Bu 2Me Me 1 Me 2-Me-c-Pr 3Me Me 2 c-Hex H 2Me Me 3 Me OMe 3Me Me 4 Me OCH2CF32
Me OMe 2 Me OCH2OMe 3Me OMe 3 Me CH=CHMe 2Me OMe 4 OCH2CH=CH2H 3Et H 2 OH Me 2Et H 3 n-Bu NMe23Et H 4 C≡C-Me H 2CF3H 3 Me OPh 3i-Pr H 3 Ph OCH2C≡CH 2n-Bu H 3 Me 1-哌啶基 3c-Hex H 3 CH=CCl2H 2Ph H 2 NHEt H 3t-Bu H 3 Me 4-CF3-Ph 3OMe H 3 CH2CH2OMe S(O)Me 3SMe H 2 CH2C≡CH H 3
X是CR4;R1是Me;R2,R3,R7和R8是HY Z R4n Y Z R4nN CH F 1 CH N CH2OEt 3N CH Cl 2 CH N 乙烯基 3N CH Br 3 CH CH CH=CF23N CH I 4 CH CH OCH2CH=CH23N CH CN 2 CH CH C≡C-Me 3N CH OH 3 CH CH OCH2C≡C-Me 3N CH Me 4 CH CH NH23N CH i-Pr 2 CH CH 4-CF3Ph 3N CH n-Bu 3 CH CH OPh 3N N CH2Cl 4 N CH F 3N N n-C4F92 CH N F 3N N S-sec-Bu 3 CH CH F 3CH N S(O)Me 2 N CH Cl 3CH N S(O)2Et 3 CH N Cl 3CH N c-Pr 2 N CH Me 3CH N O-i-Pr 3 CH N Me 3CH N OCH2CF32
X是CH;R1和R2是Me;R7和R8是HX Z R3n X Z R3nN CH F 1 CH N C≡CH 3N CH Cl 2 CH N OCH2C≡C-Me 3N CH CN 3 CH CH 4-嗎啉基 3N CH OH 4 CH CH NEt23N CH Me 2 CH CH 2-Me-Ph 3N CH n-Pr 3 CH CH 4-OCF2CF2H-Ph 3N CH CF34 CH CH O-3-F-Ph 3N CH SEt 2 N CH Me 3N CH S(O)2Me 3 CH N Me 3N N 2-Me-c-Pr 4 CH CH Me 3N N O-n-Bu 2 N CH OMe 3N N OMe 3 CH N OMe 3CH N OCHF22 N CH SMe 3CH N CH2OMe 3 CH N SMe 3CH N CH=CHMe 2 N CH OCHF23CH N CH=CCl23 CH N OCHF23CH N OCH(Me)CH=CH22
X和Z是CH;Y是N;R3和R8是HR1R2R7n R1R2R7nMe H 6-F 1 Me Me 3-OCH2C≡CH 3Me H 4-Cl 2 Me Me 4-OMe 2Me H 5-CN 3 Me Me 3-O-i-Pr 3Me H 5-NO24 Me Me 4-OCF23Me H 4-OH 1 Me Me 5-CH2OEt 3Me H 5-CO2H 2 H H 4-CO2Me 3Me H 4-Me 3 H H 6-OCH2OMe 3Me H 3-n-Hex 4 H H 4-NHEt 3Me H 4-CH2CF32 H H 5-C(=O)NMe23Me H 4-S-i-Pr 3 H Me 4-Ph 3Me H 5-S(O)2Et 4 H Me 5-(4-F-Ph) 3Me Me 4-TMS 2 H CF34-OPh 3Me Me 4-c-Hex 3 c-Pr H 5-SPh 3
Me Me 4-Ac 4 Me H 3-Me 3Me Me 5-CH2CH=CH22 Me H 5-Me 3Me Me 4-OCH2CH=CHMe 3 Me H 6-Me 3Me Me 4-C≡C-Me 2
X和Z是CH;Y是N;R1是Me;R3是HR2R7R8n R2R7R8nH 3-F 6-F 2 Me 6-Me 5-Me 3H 5-Cl 4-Cl 3 Me 4-OMe 5-Me 3H 5-Me 4-Br 4 Me 4-OCF35-Me 3H 4-Me 5-Me 2 Me 3-Cl 5-Cl 3H 4-Me 5-Me 3 Me 3-F 5-F 3H 4-Me 5-Me 4 H 4-F H 3H 5-F 4-Et 2 H 4-Cl H 3H 6-OMe 4-Et 3 H 4-i-Pr H 3H 4-Me 3-n-Pr 4 H 4-OCF3H 3H 5-Cl 4-CF32 H 4-OMe H 3H 3-Br 4-CH2CF33 H 4-Et H 3Me 5-OMe 4-OMe 2 H 4-t-Bu H 3Me 4-F 5-OEt 3 H 4-TMS H 3Me 5-Cl 4-OCHF22 H 4-TBS H 3Me 4-F 5-Me 3 H 4-I H 3Me 3-F 5-Me 2 H 4-OEt H 3Me 3-Me 5-Me 3
表3
R1是Me;R2,R3,R7和R8是HX Y Z n X Y Z nN CH CH 1 CH N COEt 3N CH CH 2 CH N CF 1N CH CH 3 CH N CF 2N CH N 2 CH N CF 3N CH N 3 CH CH CMe 2N CH N 4 CH CH CMe 3N CH CMe 3 CH CH CF 2N CH CF 3 CH CH CF 3CH N CEt 3 CH CH COEt 3CH N COMe 3 CH CH CEt 3CH N CCl 3 CH CH CBr 3CH N CBr 3 CH CH COMe 3
R1和R2是Me;R3,R7和R8是HX Y Z n X Y Z nN N CH 2 CH COEt N 3N N CH 3 CH CF N 2N N N 3 CH CF N 3N N N 4 CH CMe N 4N CH CH 2 CH CF CH 3N CH CH 3 CH CMe CH 3N CH N 3 CH COMe CH 3
N CH N 4 CH CEt CH 3CH CCl N 3 CH COEt CH 3CH CBr N 3 CH CI CH 2CH CEt N 3 CH CMe CF 3CH COMe N 3 CH CMe CMe 3
X和Y是CH;Z是N;R3,R7和R8是HR1R2n R1R2nH H 2 c-Pr Me 1H H 3 c-Pr Me 2H H 4 c-Pr Me 3H Me 2 c-Pr Me 4H Me 3 Me F 1H Me 4 Me Cl 2H OMe 2 Me Br 3H SMe 3 Me CN 4H Cl 4 Me Et 1H OEt 3 Me OH 2H Ph 3 H n-Hex 3Me H 1 H t-Bu 4Me H 2 H CF32Me H 3 Me SMe 3Me H 4 Me S(O)2-n-Bu 2Me Me 1 Me 2-Me-c-Pr 3Me Me 2 c-Hex H 2Me Me 3 Me OMe 3Me Me 4 Me OCH2CF32Me OMe 2 Me OCH2OMe 3Me OMe 3 Me CH=CHMe 2Me OMe 4 OCH2CH=CH2H 3Et H 2 OH Me 2Et H 3 n-Bu NMe23Et H 4 C≡C-Me H 2CF3H 3 Me OPh 3i-Pr H 3 Ph OCH2C≡CH 2
n-Bu H 3 Me 1-哌啶基 3c-Hex H 3 CH=CCl2H 2Ph H 2 NHEt H 3t-Bu H 3 Me 4-CF3-Ph 3OMe H 3 CH2CH2OMe S(O)Me 3SMe H 2 CH2C≡CH H
X和Z是CH;Y是N;R3,R7和R8是HR1R2n R1R2nH H 2 c-Pr Me 1H H 3 c-Pr Me 2H H 4 c-Pr Me 3H c-Pr 2 c-Pr Me 4H c-Pr 3 Me F 1H c-Pr 4 Me Cl 2H OMe 2 Me Br 3H SMe 3 Me CN 4H Cl 4 Me Et 1H OEt 3 Me OH 2H Ph 3 H n-Hex 3Me H 1 H t-Bu 4Me H 2 H CF32Me H 3 Me SMe 3Me H 4 Me S(O)2-n-Bu 2Me Me 1 Me 2-Me-c-Pr 3Me Me 2 c-Hex H 2Me Me 3 Me OMe 3Me Me 4 Me OCH2CF32Me OMe 2 Me OCH2OMe 3Me OMe 3 Me CH=CHMe 2Me OMe 4 OCH2CH=CH2H 3Et H 2 OH Me 2Et H 3 n-Bu NMe23Et H 4 C≡C-Me H 2CF3H 3 Me OPh 3
i-Pr H 3 Ph OCH2C≡CH 2n-Bu H 3 Me 1-哌啶基 3c-Hex H 3 CH=CCl2H 2Ph H 2 NHEt H 3t-Bu H 3 Me 4-CF3-Ph 3OMe H 3 CH2CH2OMe S(O)Me 3SMe H 2 CH2C≡CH H 3
X是CR4;R1是Me;R2,R3,R7和R8是HY Z R4n Y Z R4nN CH F 1 CH N CH2OEt 3N CH Cl 2 CH N 乙烯基 3N CH Br 3 CH CH CH=CF23N CH I 4 CH CH OCH2CH=CH23N CH CN 2 CH CH C≡C-Me 3N CH OH 3 CH CH OCH2C≡C-Me 3N CH Me 4 CH CH NH23N CH i-Pr 2 CH CH 4-CF3Ph 3N CH n-Bu 3 CH CH OPh 3N N CH2Cl 4 N CH F 3N N n-C4F92 CH N F 3N N S-sec-Bu 3 CH CH F 3CH N S(O)Me 2 N CH Cl 3CH N S(O)2Et 3 CH N Cl 3CH N c-Pr 2 N CH Me 3CH N O-i-Pr 3 CH N Me 3CH N OCH2CF32
X是CH;R1和R2是Me;R7和R8是HX Z R3n X Z R3nN CH F 1 CH N C≡CH 3N CH Cl 2 CH N OCH2C≡C-Me 3N CH CN 3 CH CH 4-嗎啉基 3N CH OH 4 CH CH NEt23N CH Me 2 CH CH 2-Me-Ph 3
N CH n-Pr 3 CH CH 4-OCF2CF2H-Ph 3N CH CF34 CH CH O-3-F-Ph 3N CH SEt 2 N CH Me 3N CH S(O)2Me 3 CH N Me 3N N 2-Me-c-Pr 4 CH CH Me 3N N O-n-Bu 2 N CH OMe 3N N OMe 3 CH N OMe 3CH N OCHF22 N CH SMe 3CH N CH2OMe 3 CH N SMe 3CH N CH=CHMe 2 N CH OCHF23CH N CH=CCl23 CH N OCHF23CH N OCH(Me)CH=CH22表4
R1是Me;R2,R3,R7和 R1和R2是Me;R3,R7R8是H;U是S 和R8,是H;U是OX Y Z n X Y Z nN CH CH 1 N N CH 2N CH CH 2 N N CH 3N CH CH 3 N N N 3N CH N 2 N N N 4N CH N 3 N CH CH 2N CH N 4 N CH CH 3N CH CMe 3 N CH N 3N CH CF 3 N CH N 4CH N CEt 3 CH CCl N 3CH N COMe 3 CH CBr N 3CH N CCl 3 CH CEt N 3
CH N CBr 3 CH COMe N 3CH N COEt 3 CH COEt N 3CH N CF 1 CH CF N 2CH N CF 2 CH CF N 3CH N CF 3 CH CMe N 4CH CH CMe 2 CH CF CH 3CH CH CMe 3 CH CMe CH 3CH CH CF 2 CH COMe CH 3CH CH CF 3 CH CEt CH 3CH CH COEt 3 CH COEt CH 3CH CH CEt 3 CH CI CH 2CH CH CBr 3 CH CMe CF 3CH CH COMe 3 CH CMe CMe 3
X和Y是CH;Z是N;R3和R8是H;R7是5-Me;U是S;
R1R2n R1R2nH H 2 Me Me 3H H 3 Me Me 4H H 4 Me OMe 2H Me 2 Me OMe 3H Me 3 Me OMe 4H Me 4 Et H 2H OMe 2 Et H 3H SMe 3 Et H 4H Cl 4 CF3H 3H OEt 3 i-Pr H 3H Ph 3 n-Bu H 3Me H 1 c-Hex H 3Me H 2 Ph H 2Me H 3 t-Bu H 3Me H 4 OMe H 3Me Me 1 SMe H 2Me Me 2
X和Y是CH;Z是N;R3,R7和R8是H;U是OR1R2n R1R2nc-Pr Me 1 Me OMe 3c-Pr Me 2 Me OCH2CF32c-Pr Me 3 Me OCH2OMe 3c-Pr Me 4 Me CH=CHMe 2Me F 1 OCH2CH=CH2H 3Me Cl 2 OH Me 2Me Br 3 n-Bu NMe23Me CN 4 C≡C-Me H 2Me Et 1 Me OPh 3Me OH 2 Ph OCH2C≡CH 2H n-Hex 3 Me 1-哌啶基 3H t-Bu 4 CH=CCl2H 2H CF32 NHEt H 3Me SMe 3 Me 4-CF3-Ph 3Me S(O)2-n-Bu 2 CH2CH2OMe S(O)Me 3Me 2-Me-c-Pr 3 CH2C≡CH H 3c-Hex H 2
X,Y和Z是CH;R3和R8是H;R7是5-Me;U是OR1R2n R1R2nH H 2 Me Me 3H H 3 Me Me 4H H 4 Me OMe 2H Me 2 Me OMe 3H Me 3 Me OMe 4H Me 4 Et H 2H OMe 2 Et H 3H SMe 3 Et H 4H Cl 4 CF3H 3H OEt 3 i-Pr H 3H Ph 3 n-Bu H 3Me H 1 c-Hex H 3Me H 2 Ph H 2
Me H 3 t-Bu H 3Me H 4 OMe H 3Me Me 1 SMe H 2Me Me 2
X,Y和Z是CH;R3和R7是H;R8是Me;U是NR8R1R2n R1R2nc-Pr Me 1 Me OMe 3c-Pr Me 2 Me OCH2CF32c-Pr Me 3 Me OCH2OMe 3c-Pr Me 4 Me CH=CHMe 2Me F 1 OCH2CH=CH2H 3Me Cl 2 OH Me 2Me Br 3 n-Bu NMe23Me CN 4 C≡C-Me H 2Me Et 1 Me OPh 3Me OH 2 Ph OCH2C≡CH 2H n-Hex 3 Me 1-哌啶基 3H t-Bu 4 CH=CCl2H 2H CF32 NHEt H 3Me SMe 3 Me 4-CF3-Ph 3Me S(O)2-n-Bu 2 CH2CH2OMe S(O)Me 3Me 2-Me-c-Pr 3 CH2C≡CH H 3c-Hex H 2
X和Z是CH;Y是N;R3和R8是H;R7是5-Me;U是OR1R2n R1R2nH H 2 Me Me 3H H 3 Me Me 4H H 4 Me OMe 2H c-Pr 2 Me OMe 3H c-Pr 3 Me OMe 4H c-Pr 4 Et H 2H OMe 2 Et H 3H SMe 3 Et H 4
H Cl 4 CF3H 3H OEt 3 i-Pr H 3H Ph 3 n-Bu H 3Me H 1 c-Hex H 3Me H 2 Ph H 2Me H 3 t-Bu H 3Me H 4 OMe H 3Me Me 1 SMe H 2Me Me 2
X和Z是CH;Y是N;R3,R7和R8是H;U是SR1R2n R1R2nc-Pr Me 1 Me OMe 3c-Pr Me 2 Me OCH2CF32c-Pr Me 3 Me OCH2OMe 3c-Pr Me 4 Me CH=CHMe 2Me F 1 OCH2CH=CH2H 3Me Cl 2 OH Me 2Me Br 3 n-Bu NMe23Me CN 4 C≡C-Me H 2Me Et 1 Me OPh 3Me OH 2 Ph OCH2C≡CH 2H n-Hex 3 Me 1-哌啶基 3H t-Bu 4 CH=CCl2H 2H CF32 NHEt H 3Me SMe 3 Me 4-CF3-Ph 3Me S(O)2-n-Bu 2 CH2CH2OMe S(O)Me 3Me 2-Me-c-Pr 3 CH2C≡CH H 3c-Hex H 2
X是CR4;R1是Me;R2,R3,R7和R8是H;U是NHY Z R4n Y Z R4nN CH F 1 CH N CH2OEt 3N CH Cl 2 CH N 乙烯基 3N CH Br 3 CH CH CH=CF23
N CH I 4 CH CH OCH2CH=CH23N CH CN 2 CH CH C≡C-Me 3N CH OH 3 CH CH OCH2C≡C-Me 3N CH Me 4 CH CH NH23N CH i-Pr 2 CH CH 4-CF3Ph 3N CH n-Bu 3 CH CH OPh 3N N CH2Cl 4 N CH F 3N N n-C4F92 CH N F 3N N S-sec-Bu 3 CH CH F 3CH N S(O)Me 2 N CH Cl 3CH N S(O)2Et 3 CH N Cl 3CH N c-Pr 2 N CH Me 3CH N O-i-Pr 3 CH N Me 3CH N OCH2CF32
X是CH;R1和R2是Me;R7和R8是H;U是SX Z R3n X Z R3nN CH F 1 CH N C≡CH 3N CH Cl 2 CH N OCH2C≡C-Me 3N CH CN 3 CH CH 4-嗎啉基 3N CH OH 4 CH CH NEt23N CH Me 2 CH CH 2-Me-Ph 3N CH n-Pr 3 CH CH 4-OCF2CF2H-Ph 3N CH CF34 CH CH O-3-F-Ph 3N CH SEt 2 N CH Me 3N CH S(O)2Me 3 CH N Me 3N N 2-Me-c-Pr 4 CH CH Me 3N N O-n-Bu 2 N CH OMe 3N N OMe 3 CH N OMe 3CH N OCHF22 N CH SMe 3CH N CH2OMe 3 CH N SMe 3CH N CH=CHMe 2 N CH OCHF23CH N CH=CCl23 CH N OCHF23CH N OCH(Me)CH=CH22
R2,R3,R7和R8是H;X是CR4;U是SY Z R1-R4n Y Z R1-R4nN CH -(CH2)3- 2 CH CH -(CH2)4- 2N CH -(CH2)3- 3 CH CH -(CH2)4- 3N CH -(CH2)3- 4 CH CH -(CH2)4- 4CH N -(CH2)3- 2 N N -(CH2)4- 2CH N -(CH2)3- 3 N N -(CH2)4- 3CH N -(CH2)3- 4 N CH -CH=CH-CH=CH- 1CH CH -(CH2)3- 2 N CH -CH=CH-CH=CH- 2CH CH -(CH2)3- 3 N CH -CH=CH-CH=CH- 3CH CH -(CH2)3- 4 CH N -CH=CH-CH=CH- 2N N -(CH2)3- 2 CH N -CH=CH-CH=CH- 3N N -(CH2)3- 3 CH N -CH=CH-CH=CH- 4N CH -(CH2)4- 1 CH CH -CH=CH-CH=CH- 2N CH -(CH2)4- 2 CH CH -CH=CH-CH=CH- 3N CH -(CH2)4- 3 CH CH -CH=CH-CH=CH- 4CH N -(CH2)4- 2 N N -CH=CH-CH=CH- 2CH N -(CH2)4- 3 N N -CH=CH-CH=CH- 3CH N -(CH2)4- 4
R1是Me;R3,R7和R8是H;X是CR4;U是OY Z R2-R4n Y Z R2-R4nN CH -(CH2)3- 2 CH N -(CH2)4- 3N CH -(CH2)3- 3 CH CH -(CH2)4- 2CH N -(CH2)3- 2 CH CH -(CH2)4- 3CH N -(CH2)3- 3 N CH -CH=CH-CH=CH- 2CH CH -(CH2)3- 2 N CH -CH=CH-CH=CH- 3CH CH -(CH2)3- 3 N CH -CH=CH-CH=CH- 4N CH -(CH2)4- 2 CH N -CH=CH-CH=CH- 2N CH -(CH2)4- 3 CH N -CH=CH-CH=CH- 3CH N -(CH2)4- 2 CH N -CH=CH-CH=CH- 4
R1是Me;R3和d R8是H;Y是CR5;U是NR7;R7是MeX Z R2-R5n X Z R2-R5nCH N -(CH2)3- 2 N CH -(CH2)3- 2
CH N -(CH2)3- 3 N CH -CH=CH-CH=CH- 3CH N -CH=CH-CH=CH- 2 N CH -CH=CH-CH=CH- 4CH N -CH=CH-CH=CH- 3 N N -CH=CH-CH=CH- 2CH CH -CH=CH-CH=CH- 2 N N -CH=CH-CH=CH- 3CH CH -CH=CH-CH=CH- 3表5
R1是Me;R2,R3,R7和R8R1和R2是Me;R3,R7和是H;U是O R8是H;U是SX Y Z n X Y Z nN CH CH 1 N N CH 2N CH CH 2 N N CH 3N CH CH 3 N N N 3N CH N 2 N N N 4N CH N 3 N CH CH 2N CH N 4 N CH CH 3N CH CMe 3 N CH N 3N CH CF 3 N CH N 4CH N CEt 3 CH CCl N 3CH N COMe 3 CH CBr N 3CH N CCl 3 CH CEt N 3CH N CBr 3 CH COMe N 3CH N COEt 3 CH COEt N 3CH N CF 1 CH CF N 2CH N CF 2 CH CF N 3CH N CF 3 CH CMe N 4CH CH CMe 2 CH CF CH 3CH CH CMe 3 CH CMe CH 3
CH CH CF 2 CH COMe CH 3CH CH CF 3 CH CEt CH 3CH CH COEt 3 CH COEt CH 3CH CH CEt 3 CH CI CH 2CH CH CBr 3 CH CMe CF 3CH CH COMe 3 CH CMe CMe 3
X,Y和Z是CH;R3和R8是H;R7是2-Me;U是SR1R2n R1R2nH H 2 Me Me 3H H 3 Me Me 4H H 4 Me OMe 2H Me 2 Me OMe 3H Me 3 Me OMe 4H Me 4 Et H 2H OMe 2 Et H 3H SMe 3 Et H 4H Cl 4 CF3H 3H OEt 3 i-Pr H 3H Ph 3 n-Bu H 3Me H 1 c-Hex H 3Me H 2 Ph H 2Me H 3 t-Bu H 3Me H 4 OMe H 3Me Me 1 SMe H 2Me Me 2
X,Y和Z是CH;R3和R8是H;R7是2-Me;U是OR1R2n R1R2nc-Pr Me 1 Me OMe 3c-Pr Me 2 Me OCH2CF32c-Pr Me 3 Me OCH2OMe 3c-Pr Me 4 Me CH=CHMe 2Me F 1 OCH2CH=CH2H 3Me Cl 2 OH Me 2
Me Br 3 n-Bu NMe23Me CN 4 C≡C-Me H 2Me Et 1 Me OPh 3Me OH 2 Ph OCH2C≡CH 2H n-Hex 3 Me 1-哌啶基 3H t-Bu 4 CH=CCl2H 2H CF32 NHEt H 3Me SMe 3 Me 4-CF3-Ph 3Me S(O)2-n-Bu 2 CH2CH2OMe S(O)Me 3Me 2-Me-c-Pr 3 CH2C≡CH H 3c-Hex H 2
X和Z是CH;Y是N;R3和R8是H;R7是Me;U是NR7R1R2n R1R2nH H 2 Me Me 3H H 3 Me Me 4H H 4 Me OMe 2H c-Pr 2 Me OMe 3H c-Pr 3 Me OMe 4H c-Pr 4 Et H 2H OMe 2 Et H 3H SMe 3 Et H 4H Cl 4 CF3H 3H OEt 3 i-Pr H 3H Ph 3 n-Bu H 3Me H 1 c-Hex H 3Me H 2 Ph H 2Me H 3 t-Bu H 3Me H 4 OMe H 3Me Me 1 SMe H 2Me Me 2
X和Z是CH;Y是N;R3,R7和R8是H;U是OR1R2n R1R2nc-Pr Me 1 Me OMe 3
c-Pr Me 2 Me OCH2CF32c-Pr Me 3 Me OCH2OMe 3c-Pr Me 4 Me CH=CHMe 2Me F 1 OCH2CH=CH2H 3Me Cl 2 OH Me 2Me Br 3 n-Bu NMe23Me CN 4 C≡C-Me H 2Me Et 1 Me OPh 3Me OH 2 Ph OCH2C≡CH 2H n-Hex 3 Me 1-哌啶基 3H t-Bu 4 CH=CCl2H 2H CF32 NHEt H 3Me SMe 3 Me 4-CF3-Ph 3Me S(O)2-n-Bu 2 CH2CH2OMe S(O)Me 3Me 2-Me-c-Pr 3 CH2C≡CH H 3c-Hex H 2
X是CR4;R1是Me;R2,R3,R7和R8是H;U是SY Z R4n Y Z R4nN CH F 1 CH N CH2OEt 3N CH Cl 2 CH N 乙烯基 3N CH Br 3 CH CH CH=CF23N CH I 4 CH CH OCH2CH=CH23N CH CN 2 CH CH C≡C-Me 3N CH OH 3 CH CH OCH2C≡C-Me 3N CH Me 4 CH CH NH23N CH i-Pr 2 CH CH 4-CF3Ph 3N CH n-Bu 3 CH CH OPh 3N N CH2Cl 4 N CH F 3N N n-C4F92 CH N F 3N N S-sec-Bu 3 CH CH F 3CH N S(O)Me 2 N CH Cl 3CH N S(O)2Et 3 CH N Cl 3CH N c-Pr 2 N CH Me 3
CH N O-i-Pr 3 CH N Me 3CH N OCH2CF32
X是CH;R1和R2是Me;R7是H;R8是Et;U是OX Z R3n X Z R3nN CH F 1 CH N C≡CH 3N CH Cl 2 CH N OCH2C≡C-Me 3N CH CN 3 CH CH 4-嗎啉基 3N CH OH 4 CH CH NEt23N CH Me 2 CH CH 2-Me-Ph 3N CH n-Pr 3 CH CH 4-OCF2CF2H-Ph 3N CH CF34 CH CH O-3-F-Ph 3N CH SEt 2 N CH Me 3N CH S(O)2Me 3 CH N Me 3N N 2-Me-c-Pr 4 CH CH Me 3N N O-n-Bu 2 N CH OMe 3N N OMe 3 CH N OMe 3CH N OCHF22 N CH SMe 3CH N CH2OMe 3 CH N SMe 3CH N CH=CHMe 2 N CH OCHF23CH N CH=CCl23 CH N OCHF23CH N OCH(Me)CH=CH22表6
R1是Me;R2,R3和R8是H;R7是2-Me;U是OX Y Z n X Y Z nN CH CH 1 CH N COEt 3N CH CH 2 CH N CF 1
N CH CH 3 CH N CF 2N CH N 2 CH N CF 3N CH N 3 CH CH CMe 2N CH N 4 CH CH CMe 3N CH CMe 3 CH CH CF 2N CH CF 3 CH CH CF 3CH N CEt 3 CH CH COEt 3CH N COMe 3 CH CH CEt 3CH N CCl 3 CH CH CBr 3CH N CBr 3 CH CH COMe 3
R1和R2是Me;R3,R7和R8是H;U是SX Y Z n X Y Z nN N CH 2 CH COEt N 3N N CH 3 CH CF N 2N N N 3 CH CF N 3N N N 4 CH CMe N 4N CH CH 2 CH CF CH 3N CH CH 3 CH CMe CH 3N CH N 3 CH COMe CH 3N CH N 4 CH CEt CH 3CH CCl N 3 CH COEt CH 3CH CBr N 3 CH CI CH 2CH CEt N 3 CH CMe CF 3CH COMe N 3 CH CMe CMe 3X和Y是CH;Z是N;R3和R8是H;R7是2-Me;U是OR1R2n R1R2nH H 2 Me Me 3H H 3 Me Me 4H H 4 Me OMe 2H Me 2 Me OMe 3H Me 3 Me OMe 4H Me 4 Et H 2H OMe 2 Et H 3
H SMe 3 Et H 4H Cl 4 CF3H 3H OEt 3 i-Pr H 3H Ph 3 n-Bu H 3Me H 1 c-Hex H 3Me H 2 Ph H 2Me H 3 t-Bu H 3Me H 4 OMe H 3Me Me 1 SMe H 2Me Me 2
X和Y是CH;Z是N;R3,R7和R8是H;U是SR1R2n R1R2nc-Pr Me 1 Me OMe 3c-Pr Me 2 Me OCH2CF32c-Pr Me 3 Me OCH2OMe 3c-Pr Me 4 Me CH=CHMe 2Me F 1 OCH2CH=CH2H 3Me Cl 2 OH Me 2Me Br 3 n-Bu NMe23Me CN 4 C≡C-Me H 2Me Et 1 Me OPh 3Me OH 2 Ph OCH2C≡CH 2H n-Hex 3 Me 1-哌啶基 3H t-Bu 4 CH=CCl2H 2H CF32 NHEt H 3Me SMe 3 Me 4-CF3-Ph 3Me S(O)2-n-Bu 2 CH2CH2OMe S(O)Me 3Me 2-Me-c-Pr 3 CH2C≡CH H 3c-Hex H 2
X和Z是CH;Y是N;R3和R8是H;R7是Me;U是NR7R1R2n R1R2nH H 2 Me Me 3H H 3 Me Me 4
H H 4 Me OMe 2H c-Pr 2 Me OMe 3H c-Pr 3 Me OMe 4H c-Pr 4 Et H 2H OMe 2 Et H 3H SMe 3 Et H 4H Cl 4 CF3H 3H OEt 3 i-Pr H 3H Ph 3 n-Bu H 3Me H 1 c-Hex H 3Me H 2 Ph H 2Me H 3 t-Bu H 3Me H 4 OMe H 3Me Me 1 SMe H 2Me Me 2
X和Z是CH;Y是N;R3和R8是H;R7是2-i-Pr;U是SR1R2n R1R2nc-Pr Me 1 Me OMe 3c-Pr Me 2 Me OCH2CF32c-Pr Me 3 Me OCH2OMe 3c-Pr Me 4 Me CH=CHMe 2Me F 1 OCH2CH=CH2H 3Me Cl 2 OH Me 2Me Br 3 n-Bu NMe23Me CN 4 C≡C-Me H 2Me Et 1 Me OPh 3Me OH 2 Ph OCH2C≡CH 2H n-Hex 3 Me 1-哌啶基 3H t-Bu 4 CH=CCl2H 2H CF32 NHEt H 3Me SMe 3 Me 4-CF3-Ph 3Me S(O)2-n-Bu 2 CH2CH2OMe S(O)Me 3Me 2-Me-c-Pr 3 CH2C≡CH H 3c-Hex H 2
表7
其中V和W獨立地是N或C。R1是Me;R2,R3,R7和R8是H;V是N;W是CHX Y Z n X Y Z nN CH CH 1 CH N COEt 3N CH CH 2 CH N CF 1N CH CH 3 CH N CF 2N CH N 2 CH N CF 3N CH N 3 CH CH CMe 2N CH N 4 CH CH CMe 3N CH CMe 3 CH CH CF 2N CH CF 3 CH CH CF 3CH N CEt 3 CH CH COEt 3CH N COMe 3 CH CH CEt 3CH N CCl 3 CH CH CBr 3CH N CBr 3 CH CH COMe 3
R1和R2是Me;R3,R7和R8是H;V是CH;W是NX Y Z n X Y Z nN N CH 2 CH COEt N 3N N CH 3 CH CF N 2N N N 3 CH CF N 3N N N 4 CH CMe N 4N CH CH 2 CH CF CH 3N CH CH 3 CH CMe CH 3N CH N 3 CH COMe CH 3
N CH N 4 CH CEt CH 3CH CCl N 3 CH COEt CH 3CH CBr N 3 CH CI CH 2CH CEt N 3 CH CMe CF 3CH COMe N 3 CH CMe CMe 3
X和Y是CH;Z是N;R3,R7andR8和H;V是N;W是CHR1R2n R1R2nH H 2 Me Me 3H H 3 Me Me 4H H 4 Me OMe 2H Me 2 Me OMe 3H Me 3 Me OMe 4H Me 4 Et H 2H OMe 2 Et H 3H SMe 3 Et H 4H Cl 4 CF3H 3H OEt 3 i-Pr H 3H Ph 3 n-Bu H 3Me H 1 c-Hex H 3Me H 2 Ph H 2Me H 3 t-Bu H 3Me H 4 OMe H 3Me Me 1 SMe H 2Me Me 2X和Y是CH;Z是N;R3和R8是H;R7是4-Me;V是CH;W是NR1R2n R1R2nc-Pr Me 1 Me OMe 3c-Pr Me 2 Me OCH2CF32c-Pr Me 3 Me OCH2OMe 3c-Pr Me 4 Me CH=CHMe 2Me F 1 OCH2CH=CH2H 3Me Cl 2 OH Me 2Me Br 3 n-Bu NMe23
Me CN 4 C≡C-Me H 2Me Et 1 Me OPh 3Me OH 2 Ph OCH2C≡CH 2H n-Hex 3 Me 1-哌啶基 3H t-Bu 4 CH=CCl2H 2H CF32 NHEt H 3Me SMe 3 Me 4-CF3-Ph 3Me S(O)2-n-Bu 2 CH2CH2OMe S(O)Me 3Me 2-Me-c-Pr 3 CH2C≡CH H 3c-Hex H 2
X,Y和Z是CH;R3是R8是H;R7是4-Me;V和W是NR1R2n R1R2nH H 2 Me Me 3H H 3 Me Me 4H H 4 Me OMe 2H Me 2 Me OMe 3H Me 3 Me OMe 4H Me 4 Et H 2H OMe 2 Et H 3H SMe 3 Et H 4H Cl 4 CF3H 3H OEt 3 i-Pr H 3H Ph 3 n-Bu H 3Me H 1 c-Hex H 3Me H 2 Ph H 2Me H 3 t-Bu H 3Me H 4 OMe H 3Me Me 1 SMe H 2Me Me 2
X,Y和Z是CH;R3是H;R7是4-Me;R8是Me;V是N;W是CR8R1R2n R1R2nc-Pr Me 1 Me OMe 3c-Pr Me 2 Me OCH2CF32
c-Pr Me 3 Me OCH2OMe 3c-Pr Me 4 Me CH=CHMe 2Me F 1 OCH2CH=CH2H 3Me Cl 2 OH Me 2Me Br 3 n-Bu NMe23Me CN 4 C≡C-Me H 2Me Et 1 Me OPh 3Me OH 2 Ph OCH2C≡CH 2H n-Hex 3 Me 1-哌啶基 3H t-Bu 4 CH=CCl2H 2H CF32 NHEt H 3Me SMe 3 Me 4-CF3-Ph 3Me S(O)2-n-Bu 2 CH2CH2OMe S(O)Me 3Me 2-Me-c-Pr 3 CH2C≡CH H 3c-Hex H 2
X和Z是CH;Y是N;R3,R7和R8是H;V是N;W是CHR1R2n R1R2nH H 2 Me Me 3H H 3 Me Me 4H H 4 Me OMe 2H c-Pr 2 Me OMe 3H Me 3 Me OMe 4H Me 4 Et H 2H OMe 2 Et H 3H SMe 3 Et H 4H Cl 4 CF3H 3H OEt 3 i-Pr H 3H Ph 3 n-Bu H 3Me H 1 c-Hex H 3Me H 2 Ph H 2Me H 3 t-Bu H 3Me H 4 OMe H 3Me Me 1 SMe H 2Me Me 2
X和Z是CH;Y是N;R3,R7和R8是H;V是CH;W是NR1R2n R1R2nc-Pr Me 1 Me OMe 3c-Pr Me 2 Me OCH2CF32c-Pr Me 3 Me OCH2OMe 3c-Pr Me 4 Me CH=CHMe 2Me F 1 OCH2CH=CH2H 3Me Cl 2 OH Me 2Me Br 3 n-Bu NMe23Me CN 4 C≡C-Me H 2Me Et 1 Me OPh 3Me OH 2 Ph OCH2C≡CH 2H n-Hex 3 Me 1-哌啶基 3H t-Bu 4 CH=CCl2H 2H CF32 NHEt H 3Me SMe 3 Me 4-CF3-Ph 3Me S(O)2-n-Bu 2 CH2CH2OMe S(O)Me 3Me 2-Me-c-Pr 3 CH2C≡CH H 3c-Hex H 2
R2,R3,R7和R8是H;X是CR4;V是N;W是CHX Z R1-R4n Y Z R1-R4nN CH -(CH2)3- 2 CH CH -(CH2)4- 2N CH -(CH2)3- 3 CH CH -(CH2)4- 3N CH -(CH2)3- 4 CH CH -(CH2)4- 4CH N -(CH2)3- 2 N N -(CH2)4- 2CH N -(CH2)3- 3 N N -(CH2)4- 3CH N -(CH2)3- 4 N CH -CH=CH-CH=CH- 1CH CH -(CH2)3- 2 N CH -CH=CH-CH=CH- 2CH CH -(CH2)3- 3 N CH -CH=CH-CH=CH- 3CH CH -(CH2)3- 4 CH N -CH=CH-CH=CH- 2N N -(CH2)3- 2 CH N -CH=CH-CH=CH- 3N N -(CH2)3- 3 CH N -CH=CH-CH=CH- 4N CH -(CH2)4- 1 CH CH -CH=CH-CH=CH- 2
N CH -(CH2)4- 2 CH CH -CH=CH-CH=CH- 3N CH -(CH2)4- 3 CH CH -CH=CH-CH=CH- 4CH N -(CH2)4- 2 N N -CH=CH-CH=CH- 2CH N -(CH2)4- 3 N N -CH=CH-CH=CH- 3CH N -(CH2)4- 4
R1是Me;R3,R7和R8是H;X是CR4;W是CH;V是NX Z R2-R4n Y Z R2-R4nN CH -(CH2)3- 2 CH N -(CH2)4- 3N CH -(CH2)3- 3 CH CH -(CH2)4- 2CH N -(CH2)3- 2 CH CH -(CH2)4- 3CH N -(CH2)3- 3 N CH -CH=CH-CH=CH- 2CH CH -(CH2)3- 2 N CH -CH=CH-CH=CH- 3CH CH -(CH2)3- 3 N CH -CH=CH-CH=CH- 4N CH -(CH2)4- 2 CH N -CH=CH-CH=CH- 2N CH -(CH2)4- 3 CH N -CH=CH-CH=CH- 3CH N -(CH2)4- 2 CH N -CH=CH-CH=CH- 4
R1是Me;R3,R7和R8是H;Y是CR5;V和W是NX Z R2-R5n X Z R2-R5nCH N -(CH2)3- 2 N CH -(CH2)3- 2CH N -(CH2)3- 3 N CH -CH=CH-CH=CH- 3CH N -CH=CH-CH=CH- 2 N CH -CH=CH-CH=CH- 4CH N -CH=CH-CH=CH- 3 N N -CH=CH-CH=CH- 2CH CH -CH=CH-CH=CH- 2 N N -CH=CH-CH=CH- 3CH CH -CH=CH-CH=CH- 3
表8
其中V和W獨立地是N或C。R1是Me;R2,R3,R7和R8是H;V是N;W是CHX Y Z n X Y Z nN CH CH 1 CH N COEt 3N CH CH 2 CH N CF 1N CH CH 3 CH N CF 2N CH N 2 CH N CF 3N CH N 3 CH CH CMe 2N CH N 4 CH CH CMe 3N CH CMe 3 CH CH CF 2N CH CF 3 CH CH CF 3CH N CEt 3 CH CH COEt 3CH N COMe 3 CH CH CEt 3CH N CCl 3 CH CH CBr 3CH N CBr 3 CH CH COMe 3
R1和R2是Me;R3,R7和R8是H;V是CH;W是NX Y Z n X Y Z nN N CH 2 CH COEt N 3N N CH 3 CH CF N 2N N N 3 CH CF N 3N N N 4 CH CMe N 4N CH CH 2 CH CF CH 3N CH CH 3 CH CMe CH 3N CH N 3 CH COMe CH 3
N CH N 4 CH CEt CH 3CH CCl N 3 CH COEt CH 3CH CBr N 3 CH CI CH 2CH CEt N 3 CH CMe CF 3CH COMe N 3 CH CMe CMe 3
X,Y和Z是CH;R3和R7是H;R8是5-Me;V是N;W是CHR1R2n R1R2nH H 2 Me Me 3H H 3 Me Me 4H H 4 Me OMe 2H Me 2 Me OMe 3H Me 3 Me OMe 4H Me 4 Et H 2H OMe 2 Et H 3H SMe 3 Et H 4H Cl 4 CF3H 3H OEt 3 i-Pr H 3H Ph 3 n-Bu H 3Me H 1 c-Hex H 3Me H 2 Ph H 2Me H 3 t-Bu H 3Me H 4 OMe H 3Me Me 1 SMe H 2Me Me 2X,Y和Z是CH;R3和R7是H;R8是5-Et;V和W是NR1R2n R1R2nc-Pr Me 1 Me OMe 3c-Pr Me 2 Me OCH2CF32c-Pr Me 3 Me OCH2OMe 3c-Pr Me 4 Me CH=CHMe 2Me F 1 OCH2CH=CH2H 3Me Cl 2 OH Me 2Me Br 3 n-Bu NMe23
Me CN 4 C≡C-Me H 2Me Et 1 Me OPh 3Me OH 2 Ph OCH2C≡CH 2H n-Hex 3 Me 1-哌啶基 3H t-Bu 4 CH=CCl2H 2H CF32 NHEt H 3Me SMe 3 Me 4-CF3-Ph 3Me S(O)2-n-Bu 2 CH2CH2OMe S(O)Me 3Me 2-Me-c-Pr 3 CH2C≡CH H 3c-Hex H 2
X和Z是CH;Y是N;R3,R7和R8是H;V是N;W是CHR1R2n R1R2nH H 2 Me Me 3H H 3 Me Me 4H H 4 Me OMe 2H c-Pr 2 Me OMe 3H c-Pr 3 Me OMe 4H c-Pr 4 Et H 2H OMe 2 Et H 3H SMe 3 Et H 4H Cl 4 CF3H 3H OEt 3 i-Pr H 3H Ph 3 n-Bu H 3Me H 1 c-Hex H 3Me H 2 Ph H 2Me H 3 t-Bu H 3Me H 4 OMe H 3Me Me 1 SMe H 2Me Me 2
X和Z是CH;Y是N;R3是H;R7是Me;R8是5-Me;V是CR7;W是NR1R2n R1R2nc-Pr Me 1 Me OMe 3c-Pr Me 2 Me OCH2CF32
c-Pr Me 3 Me OCH2OMe 3c-Pr Me 4 Me CH=CHMe 2Me F 1 OCH2CH=CH2H 3Me Cl 2 OH Me 2Me Br 3 n-Bu NMe23Me CN 4 C≡C-Me H 2Me Et 1 Me OPh 3Me OH 2 Ph OCH2C≡CH 2H n-Hex 3 Me 1-哌啶基 3H t-Bu 4 CH=CCl2H 2H CF32 NHEt H 3Me SMe 3 Me 4-CF3-Ph 3Me S(O)2-n-Bu 2 CH2CH2OMe S(O)Me 3Me 2-Me-c-Pr 3 CH2C≡CH H 3c-Hex H 2
X是CR4;R1是Me;R2,R3,R7和R8是H;V是N;W是CHY Z R4n Y Z R4nN CH F 1 CH N CH2OEt 3N CH Cl 2 CH N 乙烯基 3N CH Br 3 CH CH CH=CF2 3N CH I 4 CH CH OCH2CH=CH2 3N CH CN 2 CH CH C≡C-Me 3N CH OH 3 CH CH OCH2C≡C-Me 3N CH Me 4 CH CH NH23N CH i-Pr 2 CH CH 4-CF3Ph 3N CH n-Bu 3 CH CH OPh 3N N CH2Cl 4 N CH F 3N N n-C4F92 CH N F 3N N S-sec-Bu 3 CH CH F 3CH N S(O)Me 2 N CH Cl 3CH N S(O)Et 3 CH N Cl 3CH N c-Pr 2 N CH Me 3CH N O-i-Pr 3 CH N Me 3CH N OCH2CF32
X是CH;R1和R2是Me;R7是H;R8是5-Me;V是CH;W是NX Z R3n X Z R3nN CH F 1 CH N C≡CH 3N CH Cl 2 CH N OCH2C≡C-Me 3N CH CN 3 CH CH 4-嗎啉基 3N CH OH 4 CH CH NEt23N CH Me 2 CH CH 2-MePh 3N CH n-Pr 3 CH CH 4-OCF2CF2H-Ph 3N CH CF34 CH CH O-3-F-Ph 3N CH SEt 2 N CH Me 3N CH S(O)2Me 3 CH N Me 3N N 2-Me-c-Pr 4 CH CH Me 3N N O-n-Bu 2 N CH OMe 3N N OMe 3 CH N OMe 3CH N OCHF22 N CH SMe 3CH N CH2OMe 3 N CH SMe 3CH N CH=CHMe 2 N CH OCHF23CH N CH=CCl23 CH N OCHF23CH N OCH(Me)CH=CH22
表9
其中A的左邊與苯環相連，右邊與吡啶基環(當Z＝CR6時)或與嘧啶基環(當Z＝N時)相連。
X和Z是CH;Y是N;R1是Me;R2,R3,R7和R8是H-A- -A--O- -S(O)2-CH2-CH2--NH- -CH2-S-CH2--S(O)- -CH2-S(O)2-CH2--CH(Et)- -CH2-C(=O)-CH2--C(=O)- -CH2-C(=O)-O-C(=O)-CH(Me)- -N(Me)-C(=O)-NH--O-CH2-CH2-O- -C(Me)2-CH=CH--CH2-CH2-S(O)- -CH=CH-CH=CH--C(=O)-NH- -CH2-CH2-CH2-O--C(Et)2-CH2- -S(O)-CH2-CH2-CH2--CH2-CH2-S(O)2- -O-C(=O)-CH2-CH2--CH2-CH2-S- -C(=O)-CH=CH-
X,Y,和Z是CH;R1是Me;R2,R3,R7和R8是H-A- -A--S- -CH2-CH2-CH2-NH--N(Et)- -CH2-S(O)-CH2--S(O)2- -CH2-N(Me)-CH2--C(Me)2- -O-C(=O)-CH2-
-CH2-C(=O)- -CH2-O-C(=O)--CH2N(Me)- -C(=O)-O-CH2--C(=O)-O- -CH2-CH=CH--CH2-CH2-S(O)2- -CH2-CH=CH-CH2--N(Me)-C(=O)- -CH2-CH2-CH2-S--CH2-CH2-S(O)- -CH2-CH2-CH2-N(Me)--CH2-CH2-O- -CH2-O--S(O)-CH2-CH2- -CH=CH-C(=O)-
X,Y和Z是CH;R1是Me;R2,R3,R7和R8是H-A- -A--CH=CH- -CH(Me)-O-CH2--O-C(=O)- -CH2-CH(Me)-CH2-CH2--C(Me)2-CH2- -O-CH2-CH2-CH2--CH2-CH(Me)- -S-CH2-CH2-CH2--O-CH2- -S(O)2-CH2-CH2-CH2--O-CH(Me)- -S(O)2-C(Me)2-CH2-CH2--O-C(Me)2- -NH-CH2-CH2-CH2--N(Me)-CH2- -N(Me)-CH2-CH2-CH2--NH-CH2- -O-CH2-O-CH2--S-CH2- -C(=O)-NH-CH2--S(O)2-CH2- -C(=O)-N(Me)-CH2--CH2-C(Me)2-CH2- -C(=O)-N(Et)-CH2--CH(Me)-CH2-CH2- -NH-C(=O)-CH2--O-CH2-O- -N(Me)-C(=O)-CH2--O-CH(Me)-O- -N(Et)-C(=O)-CH2--O-CH(Et)-O- -C(=O)-CH2-CH2--O-C(Me)2-O- -CH2-NH-C(=O)--O-CH2-CH2- -CH2-O-CH2-CH2--O-C(Me)2-CH2- -CH2-CH2-C(=O)--S-CH2-CH2- -CH2-CH2-NH--S-C(Me)2-CH2- -CH2-CH2-N(Me)--NH-CH2-CH2- -CH2-CH2-N(Et)--N(Me)-CH2-CH2- -CH2-C(=O)-NH-
-O-C(=O)-O- -CH2-C(=O)-N(Me)--CH2-O-CH2- -CH2-C(=O)-N(Et)-
X和Y是CH;Z是N;R1是Me;R2,R3,R7和R8是H-A- -A--CH=CH- -CH(Me)-O-CH2--O-C(=O)- -CH2-CH(Me)-CH2-CH2--C(Me)2-CH2- -O-CH2-CH2-CH2--CH2-CH(Me)- -S-CH2-CH2-CH2--O-CH2- -S(O)2-CH2-CH2-CH2--O-CH(Me)- -S(O)2-C(Me)2-CH2-CH2--O-C(Me)2- -NH-CH2-CH2-CH2--N(Me)-CH2- -N(Me)-CH2-CH2-CH2--NH-CH2- -O-CH2-O-CH2--S-CH2- -C(=O)-NH-CH2--S(O)2-CH2- -C(=O)-N(Me)-CH2--CH2-C(Me)2-CH2- -C(=O)-N(Et)-CH2--CH(Me)-CH2-CH2- -NH-C(=O)-CH2--O-CH2-O- -N(Me)-C(=O)-CH2--O-CH(Me)-O- -N(Et)-C(=O)-CH2--O-CH(Et)-O- -C(=O)-CH2-CH2--O-C(Me)2-O- -CH2-NH-C(=O)--O-CH2-CH2- -CH2-O-CH2-CH2--O-C(Me)2-CH2- -CH2-CH2-C(=O)--S-CH2-CH2- -CH2-CH2-NH--S-C(Me)2-CH2- -CH2-CH2-N(Me)--NH-CH2-CH2- -CH2-CH2-N(Et)--N(Me)-CH2-CH2- -CH2-C(=O)-NH--O-C(=O)-O- -CH2-C(=O)-N(Me)--CH2-O-CH2- -CH2-C(=O)-N(Et)-
X和Z是CH;Y是N;R1是Me;R2,R3,R7和R8是H-A- -A--CH=CH- -CH(Me)-O-CH2--O-C(=O)- -CH2-CH(Me)-CH2-CH2-
-C(Me)2-CH2- -O-CH2-CH2-CH2--CH2-CH(Me)- -S-CH2-CH2-CH2--O-CH2- -S(O)2-CH2-CH2-CH2--O-CH(Me)- -S(O)2-C(Me)2-CH2-CH2--O-C(Me)2- -NH-CH2-CH2-CH2--N(Me)-CH2- -N(Me)-CH2-CH2-CH2--NH-CH2- -O-CH2-O-CH2--S-CH2- -C(=O)-NH-CH2--S(O)2-CH2- -C(=O)-N(Me)-CH2--CH2-C(Me)2-CH2- -C(=O)-N(Et)-CH2--CH(Me)-CH2-CH2- -NH-C(=O)-CH2--O-CH2-O- -N(Me)-C(=O)-CH2--O-CH(Me)-O- -N(Et)-C(=O)-CH2--O-CH(Et)-O- -C(=O)-CH2-CH2--O-C(Me)2-O- -CH2-NH-C(=O)--O-CH2-CH2- -CH2-O-CH2-CH2--O-C(Me)2-CH2- -CH2-CH2-C(=O)--S-CH2-CH2- -CH2-CH2-NH--S-C(Me)2-CH2- -CH2-CH2-N(Me)--NH-CH2-CH2- -CH2-CH2-N(Et)--N(Me)-CH2-CH2- -CH2-C(=O)-NH--O-C(=O)-O- -CH2-C(=O)-N(Me)--CH2-O-CH2- -CH2-C(=O)-N(Et)-
X和Z是CH;Y是N;R1和R2是Me;R3,R7和R8是H-A- -A--CH=CH- -CH(Me)-O-CH2--O-C(=O)- -CH2-CH(Me)-CH2-CH2--C(Me)2-CH2- -O-CH2-CH2-CH2--CH2-CH(Me)- -S-CH2-CH2-CH2--O-CH2- -S(O)2-CH2-CH2-CH2--O-CH(Me)- -S(O)2-C(Me)2-CH2-CH2--O-C(Me)2- -NH-CH2-CH2-CH2--N(Me)-CH2- -N(Me)-CH2-CH2-CH2--NH-CH2- -O-CH2-O-CH2-
-S-CH2- -C(=O)-NH-CH2--S(O)2-CH2- -C(=O)-N(Me)-CH2--CH2-C(Me)2-CH2- -C(=O)-N(Et)-CH2--CH(Me)-CH2-CH2- -NH-C(=O)-CH2--O-CH2-O- -N(Me)-C(=O)-CH2--O-CH(Me)-O- -N(Et)-C(=O)-CH2--O-CH(Et)-O- -C(=O)-CH2-CH2--O-C(Me)2-O- -CH2-NH-C(=O)--O-CH2-CH2- -CH2-O-CH2-CH2--O-C(Me)2-CH2- -CH2-CH2-C(=O)--S-CH2-CH2- -CH2-CH2-NH--S-C(Me)2-CH2- -CH2-CH2-N(Me)--NH-CH2-CH2- -CH2-CH2-N(Et)--N(Me)-CH2-CH2- -CH2-C(=O)-NH--O-C(=O)-O- -CH2-C(=O)-N(Me)--CH2-O-CH2- -CH2-C(=O)-N(Et)-
本發明的化合物通常以農業上適用的組合物用於製劑中。本發明的殺菌組合物包括有效數量的至少一種上述的式Ⅰ化合物和以下物質中的至少一種(a)表面活性劑，(b)有機溶劑，和(c)至少一種固體或液體稀釋劑。適用的製劑可以用常規方法配製。它們包括粉劑、粒劑、丸劑、溶液、懸浮液、乳狀液、可溼粉、可乳化濃縮物、可流動的乾物等。可噴霧的製劑可以在合適的介質中稀釋，使用時的噴霧體積為每公頃1到幾百升。高濃度組合物主要作為供進一步配製用的中間體使用。製劑中一般含有有效數量的活性組分、稀釋劑和表面活性劑，其用量在下面的大概範圍內，其總和為100%(重量)。
重量百分數活性成分 稀釋劑 表面活性劑可溼粉 25-90 0-74 1-10油懸浮液,乳化液,溶液 5-50 40-95 0-15(包括可乳化的濃縮物)粉塵劑 1-25 70-99 0-5粒劑,鉺料和丸劑 0.01-99 5-99.99 0-15高濃度組合物 90-99 0-10 0-2典型的固體稀釋劑參見下列文獻Watkins，et al.，Handbook of Insecticide Dust Diluents和Carriers，2nd Ed.，Dorland Books，Caldwell，New Jersey。下列文獻介紹了典型的液體稀釋劑和溶劑，列出了表面活性劑及推薦的用途Marsden，Solvents Guide，2nd Ed.，Interscience，New York，1950;McCutcheon′s Detergents and Emulsifiers Annual，Allured Publ.Corp.，Ridgewood，New Jersey，以及Sisely and Wood，Encyclopedia of Surface Active Agents，Chemical Publ.Co.，Inc.，New York，1964。所有的製劑都可以含有少量的添加劑以減少泡沫、結塊、腐蝕、微生物生長等。
配製這些組合物的方法是眾所周知的。溶液是通過簡單地將組分混合而製得。細粒固體組合物是通過摻混方式、而且通常是在例如錘磨機或流能磨中研磨製得。水可分散的顆粒可以通過將細粉組合物凝聚製得;例如參見，Cross等，Pesticide Formulations，Washington，D.C.，1988，PP251-259。懸浮液是用溼磨法製備;例如，見美國專利3，060，084。粒劑和丸劑可以通過將活性物質噴塗到預成型的顆粒載體上或是利用凝聚技術製備。參見Browning，「Agglomeration」，Chemical Engineering，December 4，1967，PP 147-148;Perry′s Chemical Engineer′s Handbook，4th Ed.，McGraw-Hill，New York，1963，PP 8-57及其後，和WO 91/13546。丸劑可以按照美國專利4，172，714所述製備。水可分散的和水溶性的顆粒可以按德國專利3，246，493所述製備。
關於製劑工藝的進一步的信息，參見美國專利3，235，361，第6段16行到第7段19行和實施例10至41;美國專利3，309，192，第5段43行到第7段62行和實施例8、12、15、39、41、52、53、58、132、138-140、162-164、166、167和169-182;美國專利2，891，855，第3段66行到第5段17行和實施例1-4;
Klingman，Weed Control as a Science，John Wiley and Sons，Inc.，New York，1961，pp 81-96;和Hance et al.，Weed Control Handbook，8th Ed.，Blackwell Scientific Publications，Oxford，1989.
在以下實施例中，所有的百分含量均為重量，所有製劑均按常規方法加工。化合物編號參看後面的索引表A。
實施例A可溼粉化合物1 65.0%十二烷基酚聚乙二醇醚 2.0%木素磺酸鈉 4.0%矽鋁酸鈉 6.0%蒙脫土(煅燒的) 23.0%實施例B粒劑化合物1 10.0%綠坡縷石顆粒(低揮發物，0.71/0.30毫米;美國標準篩號25-50) 90.0%實施例C擠壓的丸劑化合物1 25.0%無水硫酸鈉 10.0%木素磺酸鈣粗品 5.0%
烷基萘磺酸鈉 1.0%鈣/鎂膨潤土 59.0%實施例D可乳化濃縮物化合物1 20.0%油溶性磺酸鹽和聚氧乙烯醚的摻混物 10.0%異佛爾酮 90.0%本發明的化合物可以作為植物病害防治劑使用。因此，本發明還涉及一種防治由真菌性植物病原體引起的植物病害的方法，包括向要保護的植物或其一部分或是要保護的種子或幼苗施用有效數量的一種式Ⅰ化合物或是含有該化合物的殺菌組合物。本發明的化合物和組合物提供了對廣譜真菌性植物病原體造成的病害的防治，這些病原體屬於擔子菌、子囊菌、卵菌和半知菌類。它們對於防治廣譜的植物病害有效，特別是對於觀賞植物、蔬菜、大田作物、穀物和水果作物的葉片病原體。這些病原體包括葡萄生單軸黴、致病疫黴、菸草霜黴、古巴假霜黴、瓜果腐黴、芸苔鏈格孢、穎枯殼針孢、球座尾孢、落花生尾孢、假小蜜蔓毛菌、菾菜生尾孢、灰葡萄孢、果生鏈核盤菌、稻瘟病菌、小尾束黴、蘋果黑星菌、禾白粉菌、葡萄鉤絲殼菌、隱匿柄鏽菌、禾柄鏽菌、咖啡駝孢鏽菌、條形柄鏽菌、落花生柄鏽菌、立枯絲核菌、單絲殼、尖鐮孢、大麗花輪枝孢、瓜果腐黴、大雄疫黴和與這些病原體有密切關係的其它菌屬與菌種。
本發明的化合物也可以與一種或多種其它的殺蟲劑、殺真菌劑、殺線蟲劑、殺細菌劑、殺蟎劑、化學信息素、拒斥劑、引誘劑、外激素、攝食刺激劑或其它的生物活性化合物混合，形成具有更為廣泛的農業保護作用的多組分農藥。本發明化合物可以與之一起配製其它農用保護劑的實例有殺蟲劑，例如久放磷、蟲蟎威、殺蟲畏、馬拉硫磷、甲基一六○五、滅多蟲、殺蟲脒、二嗪農、德它美靈(deltamethrin)、甲氨叉威、滅殺菊酯、埃絲芬戊酸酯(esfenvalerate)、氟脲殺、蒙五一五、布普魯費津(buprofezin)、硫二碳(thiodicarb)、高滅磷、谷硫磷、毒死蜱、樂果、費普隆尼(fipronil)、氟芬普隆(flufenprox)、地蟲磷、丙胺磷、殺撲磷、甲胺磷、亞胺硫磷、磷胺、優殺磷、抗蚜威、甲拌磷、特丁磷、敵白蟲、甲氧滴滴涕、雙芬靈(bifenthrin)、聯苯酯(biphenate)賽氟靈(cyfluthrin)、分撲菊酯、氟裡酯(fluvalinate)、氟賽靈(flucythrinate)、特拉美靈(tralomethrin)、多聚乙醛和魚藤酮;殺真菌劑，例如多菌靈、秋蘭姆、多果定、代森錳、地茂散、苯菌靈、賽摩尼(Cymoxanil)、芬必定(fenpropidine)、芬必優(fenpropimorph)、唑菌酮、克菌丹、甲基託布津、涕必靈、乙磷鋁、百菌清、氯硝銨、氨丙靈、敵菌丹、異丙定、氧敵菌(oxadixyl)、烯菌酮、春雷黴素、麥丁尼(myclobutanil)、特布可納唑(tebuconazole)、敵芬可納唑(difenoconazole)、敵尼可納唑(diniconazole)、氟奎可納唑(fluquinconazole)、異普可納唑(ipconazole)、美特可納唑(metconazole)、戊可納唑(Penconazole)、丙可納唑(Propiconazole)、單可納唑(Uniconazole)、氟三亞優(flutriafol)、丙氯靈、派立芬(pyrifenox)、異嘧菌醇、唑菌醇、二克羅丁唑(diclobutrazol)、王銅、呋氨丙靈、滅菌丹、氟賽拉唑、滅瘟素、二克羅米金(diclomezine)、克瘟散、富士一號、衣普本弗(iprobenfos)、米普羅尼(mepronil)、甲胂鐵銨、五賽克隆(pencycuron)、噻菌靈、派羅克隆(pyroquilon)、三環唑、有效黴素和氟特蘭尼(flutolanil);殺線蟲劑，例如碸滅威、克線磷和弗賽坦(fosthietan);殺細菌劑，例如土黴素、鏈黴素和三鹼硫酸酮;殺蟎劑，例如樂殺蟎、滅蟎猛、乙酯殺蟎醇、三氯殺蟎醇、除蟎靈、三環錫、六噻克斯(hexythiazox)、蟲蟎脒、克蟎特、特布芬派拉德(tebufenpyrad)和殺蟎錫;以及生物試劑，例如蘇雲金桿菌、杆狀病毒和阿凡曼菌素B。
在某些情形裡，與防治範圍相似，但作用方式不同的其它殺真菌劑組合使用，對於控制抗藥性真菌特別有利。
植物病害防治通常是通過向要保護的植物部分，例如根、莖、葉、果實、種子、塊莖或球莖，或是向要保護的植物生長於其中的介質(土壤或沙地)，在感染病害之前或以後施用有效數量的本發明化合物來實現的。也可以將化合物施用於種子上以保護種子和幼苗。
這些化合物有施用率可以受很多環境因素的影響，應當在實際使用條件下確定，當以從少於1克/公頃到5000克/公頃活性成分的施用率處理時，通常可以使葉子得到保護。當以每千克種子0.1到10克的施用率處理種子時，通常可以保護種子和幼苗。
以下的試驗證實了本發明化合物對具體病原體的防治效力。然而，這些化合物防治病原體的保護作用並不限於這些種類。關於化合物的說明參見索引表A。
先將試驗化合物溶解在丙酮中，其數量等於最終體積的3%，隨後以200ppm的濃度懸浮在含有250ppm表面活性劑Trem
014(多元醇酯)的純化水中。然後將所形成的試驗懸浮液用於以下的試驗。
試驗A將試驗懸浮液在小麥幼苗上噴到流淌的程度。下一天用禾白粉菌(小麥白粉病原劑)孢子粉對麥苗接種，在生長箱中於20℃下培育7天，然後對病害程度定級。
試驗B將試驗懸浮液在小麥幼苗上噴到流淌的程度。下一天用隱匿病鏽菌(小麥鏽葉病病原劑)的孢子混懸液對麥苗接種，在飽和氣氛中於20℃下培育24小時，然後移到生長箱中在20℃培育6天，在這之後對病害程度定級。
試驗C將試驗懸浮液在稻子幼苗上噴到流淌的程度。下一天用稻瘟病菌(稻瘟病病原劑)的孢子混懸液對幼苗接種，在飽和氣氛中於27℃下培育24小時，然後移至生長箱中在30℃培育5天，在這之後對病害程度定級。
試驗D將試驗懸浮液在番茄幼苗上噴到流淌的程度。下一天用致病疫黴(番茄和土豆晚疫病病原體)的孢子混懸液對幼苗接種，在20℃於飽和氣氛下培育24小時，然後移至生長室中在20℃培育5天，在這之後對病害程度定級。
試驗E將試驗懸浮液在葡萄幼苗上噴到流淌的程度。下一天用葡萄生單軸黴(葡萄霜黴病病原體)的孢子混懸液對幼苗接種，在飽和氣氛下於20℃培育24小時，移至生長室中在20℃下培育6天，然後在飽和氣氛中於20℃下培育24小時，在這之後對病害程度定級。
試驗F將試驗懸浮液在黃瓜幼苗上噴到流淌的程度。下一天用灰葡萄孢(多種作物灰黴病的病原體)對幼苗接種，在20℃於飽和氣氛下培育48小時，移至生長箱中在20℃培育5天，然後對病害程度定級。
索引表A試驗A-F的結果列在表1中。在該表中，等級100表示100%防治病害，等級0則表示無防治效力(相對於對照組)。NT＝未試驗。
索引表A
a、油的1HNMR數據列在索引表C中。
b、97%化合物+3%二甲基甲醯胺。
c、90%化合物+10%2-[(二甲基氨基)亞甲基]-3，4-二氫-1(2H)萘酮。
d、93%化合物+7%化合物1。
索引表B
化合物編號 MImA Y Z R1R2R3R7R8熔點(℃)24 ZnCl2-(CH2)3- N CH Me H H H H 250索引表C化合物編號1H NMR 數據a9 2.30(p,2H),2.58(t,2H),2.63(t,2H),2.76(s,3H),7.25(m,1H),7.40(m,3H),7.85(t,1H),7.92(d,1H),8.56(d,1H),8.83(d,1H)15 3.03(s,4H),7.28(dd,1H),7.42(m,3H),7.87(t,1H),8.54(d,1H),8.66(d,1H),8.76(s,1H),8.83(d,1H)17 2.44(s,3H),2.68(s,3H),3.00(s,4H),7.09(s,1H),7.29(m,1H),7.43(m,2H),8.28(s,1H),8.54(m,1H),8.74(s,1H)
2.77(s,3H),4.01(s,2H),7.29(d,1H),7.55(m,2H),7.65(d,1H),7.79(t,1H),8.32(d,1H),8.47(d,1H),9.04(s,1H)a.1HNMR數據以ppm為單位，低磁場，以四甲基矽烷為標準。偶合情況表示如下(s)單峰，(d)雙峰，(t)三重峰，(q)四重峰，(p)五重峰，(m)多重峰，(dd)兩個雙峰。除非另外指明，樣品均溶CDCl3中。
表1化合物編號 試驗A 試驗B 試驗C 試驗D 試驗E 試驗F1 86 100 93 75 47*992 100 100 99 61*91 993 94 97 74 87 100 844 27 32 18 15*24 145 98 97 94 88 100*836 94 91 67 95 63 727 95 98 89 17 100 838 100 55 90 0 96 1012 97 86 77 72 76 8013 73 95 75 92 100 2814 37 42 39 0 100 015 94 99 60 32 100 4216 90 97 60 79 97 6317 21 92 0 NT 97 018 61 85 53 0 61 9419 72 90 0 NT 91 620 89 79 0 0 63 721 0 82 94 8*70 024 39*83*88*0*89*90*＊化合物以40ppm的濃度噴施。
權利要求
1.包括所有的幾何異構體和立體異構體的式Ⅰ化合物，及其農業上適用的鹽和金屬絡合物
式中X是N或CR4；Y是N或CR5；Z是N或CR6；Q是稠合的苯、萘、噻吩、呋喃、吡咯、吡啶或嘧啶環，它們各自可任選地被R7和R8取代；A是橋基-G1-G2-G3-G4-，其中G1、G2、G3或G4獨立地是O、S(O)p、NR9、CR10R11、C(=O)，一個直接鍵，或者G1-G2、G2-G3或G3-G4可以一起形成-CH=CH-；使得G1、G2、G3和G4中的至少一個不是直接鍵；R1、R2、R3和R4獨立地是H、滷素、氰基、羥基、C1-C6烷基、C1-C4滷代烷基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷基亞磺醯基、C1-C4烷基磺醯基、任選地用1-2個甲基取代的C3-C6環烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4滷代烷氧基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4鏈烯基、C2-C4滷代鏈烯基、C2-C4鏈烯氧基、C2-C4炔基、C2-C4炔氧基、NR12R13、任選地用R14取代的苯基或苯氧基；或是R1和R4、R2和R4或R2和R5可以一起形成-(CH2)3-、-(CH2)4-或一個稠合的苯基環；R5和R6獨立地是H、滷素、C1-C2烷基或C1-C2烷氧基；R7是滷素、氰基、硝基、羥基、羥基羰基、C1-C6烷基、C1-C4滷代烷基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷基亞磺醯基、C1-C4烷基磺醯基、(C1-C4烷基)3甲矽烷基、C3-C6環烷基、C2-C5烷基羰基、C2-C4鏈烯基、C2-C4鏈烯氧基、C2-C4炔基、C2-C4炔氧基、C1-C4烷氧基、C1-C4滷代烷氧基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C5烷氧基羰基、C2-C4烷氧烷氧基、NR15R16、C(=O)NR17R18；或是各自任選地用R19取代的苯基、苯氧基或苯硫基；R8和R14各自獨立地為1-2滷素、1-2C1-C3烷基、C1-C2滷代烷基、C1-C2烷氧基或C1-C2滷代烷氧基；R9和R10和R11獨立地是H或C1-C2烷基；R12、R13、R15、R16、R17和R18各自獨立地是H或C1-C2烷基；或R12和R13，R15和R16或R17和R18可以與它們與之連接的那個氮原子一起形成一個哌啶子基，吡咯烷基和嗎啉代環；R19是滷素、C1-C2烷基、C1-C2滷代烷基、C1-C2烷氧基或C1-C2滷代烷氧基；P是0、1或2；條件是ⅰ)當G1、G2、G3或G4中任何一個是O時，則它們不與O或S(O)p直接成鍵；ⅱ)當G1、G2、G3或G4中任何一個是S(O)或S(O)2時，它們不與C(=O)直接成鍵；ⅲ)含A的環中的雜原子的總數目不超過2；ⅳ)當X、Y和Z是CH、A是CH2、Q是稠合的未取代的苯、R1和R2是H時，則R3不是未取代的苯基；和ⅴ)這些化合物不是2-[4，6-二(三氯甲基)-1，3，5-三嗪-2-基]-1，10-菲咯啉或2-(2-吡啶基)-1，10-菲咯啉。
2.權利要求1的化合物，其中A是選自以下基團的一個橋基-CR10R11-;-G-;-(CR10R11-CR10R11)-;-(G-CR10R11)-;-(CH＝CH)-;-[O-C(＝O)]-;-[NR9-C(＝O)]-;-(CR10R11-CR10R11-CR10R11)-;-(G-CR10R11-CR10R11)-;-(CR10R11-G-CR10R11)-;-(CR10R11-CH＝CH)-;-(O-CR10R11-O)-;-[O-C(＝O)-CR10R11]-;-[CR10R11-O-C(＝O)]-;-[NR9-C(＝O)-CR10R11]-;-[CR10R11-NR9-C(＝O)]-;-[C(＝O)-CH＝CH]-;-[O-C(＝O)-O]-;-[NR9-C(＝O)-NR9]-;-(CR10R11-CR10R11-CR10R11-CR10R11)-;-(G-CR10R11-CR10R11-CR10R11)-;-(CR10R11-G-CR10R11-CR10R11)-;-(CR10R11-CR10R11-CH=CH )-;-(CR10R11-CH＝CH-CR10R11)-;-(CH＝CH-CH＝CH)-;-(O-CR10R11-O-CR10R11)-;-(O-CR10R11-CR10R11-O)-;-[O-C(＝O)-CR10R11-CR10R11]-;-[CR10R11-O-C(＝O)-CR10R11]-;-[CR10R11-CR10R11-O-C(＝O)]-;-[NR9-C(＝O)-CR10R11-CR10R11]-;-[CR10R11-NR9-C(＝O)-CR10R11]-;和-[CR10R11-CR10R11-NR9-C(＝O)]-;於是A是與所連接的原子一起形成一個5-8元環;和A的方向性可以是其左邊與Q環鍵合，右邊與吡啶基環(當Z＝CR6時)或嘧啶基環(當Z＝N時)鍵合，或者A的左邊與吡啶基環或嘧啶基環鍵合，右邊與Q鍵合;G是O、S(O)p、NR9或C(＝O)。
3.權利要求2的化合物，其中X是CR4;Y是N或CH;Z是N或CH;和A是選自以下基團的一個橋基-(CR10R11-CR10R11)-;-(G-CR10R11)-;-(CH＝CH)-;-[O-C(＝O)]-;-[NR9-C(＝O)]-;-(CR10R11-CR10R11-CR10R11)-;-(G-CR10R11-CR10R11)-;-(CR10R11-G-CR10R11)-;-(CR10R11-CH＝CH)-;-(O-CR10R11-O)-;-[O-C(＝O)-CR10R11]-;-[CR10R11-O-C(＝O)]-;-[NR9-C(＝O)-CR10R11]-;-[CR10R11-NR9-C(＝O)]-;-[C(＝O)-CH＝CH]-;-[O-C(＝O)-O]-;和-[NR9-C(＝O)-NR9]-。
4.權利要求3的化合物，其中Q是一個稠合的苯、噻吩、呋喃或吡啶環，它們各自可任選地用R7和R8取代;A選自以下基團-(CH2-CH2)-;-[CH2-C(＝O)]-;-(CH＝CH)-;-[C(＝O)-O]-;-[C(＝O)-NR9]-;-(CH2-CH2-CH2)-;-(O-CH2-O)-;-(CH2-CH2-O)-;-[CH2-CH2-S(O)p]-;-(CH2-CH2-NR9)-;-(CH2-O-CH2)-;-[CH2-S(O)P-CH2]-;-(CH2-NR9-CH2)-;-[O-C(＝O)-O]-;R1、R2、R3和R4獨立地為H、滷素、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、環丙基、C1-C4烷氧基或C2-C3炔基;和R7是滷素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4滷代烷氧基或C2-C4烷氧烷氧基。
5.權利要求4的化合物，其中Q是一個可任選地用R7和R8取代的稠合苯環;和A選自以下基團-(CH2-CH2)-;-(CH＝CH)-;-[C(＝O)-O]-;-[C(＝O)-NR9]-;-(CH2-CH2-CH2)-;-(O-CH2-O)-;-(CH2-CH2-O)-;-[CH2-CH2-S(O)p]-;-(CH2-CH2-NR9)-;-(CH2-O-CH2)-;-[CH2-S(O)P-CH2]-和-(CH2-NR9-CH2)-。
6.權利要求5的一種化合物，即6，7-二氫-2-(4-甲基-2-嘧啶基)-5H-苯並[6，7]芳庚並[1，2-b]吡啶。
7.一種殺真菌組合物，其中含有有效數量的式Ⅰ化合物或其農業上適用的鹽或金屬絡合物，以及以下物質中的至少一種(a)表面活性劑，(b)有機溶劑，和(c)至少一種固體或液體稀釋劑，式Ⅰ為
式中X是N或CR4;Y是N或CR5;Z是N或CR6;Q是稠合的苯、萘、噻吩、呋喃、吡咯、吡啶或嘧啶環，它們各自可任選地用R7和R8取代;A是選自以下基團的一個橋基-CR10R11-;-G-;-(CR10R11-CR10R11)-;-(G-CR10R11)-;-(CH＝CH)-;-[O-C(＝O)]-;-[NR9-C(＝O)]-;-(CR10R11-CR10R11-CR10R11)-;-(G-CR10R11-CR10R11)-;-(CR10R11-G-CR10R11)-;-(CR10R11-CH＝CH)-;-(O-CR10R11-O)-;-[O-C(＝O)-CR10R11]-;-[CR10R11-O-C(＝O)]-;-[NR9-C(＝O)-CR10R11]-;-[CR10R11-NR9-C(＝O)]-;-[C(＝O)-CH＝CH]-;-[O-C(＝O)-O]-;-[NR9-C(＝O)-NR9]-;-(CR10R11-CR10R11-CR10R11-CR10R11)-;-(G-CR10R11-CR10R11-CR10R11)-;-(CR10R11-G-CR10R11-CR10R11)-;-(CR10R11-CR10R11-CH＝CH)-;-(CR10R11-CH＝CH-CR10R11)-;-(CH＝CH-CH＝CH)-;-(O-CR10R11-O-CR10R11)-;-(O-CR10R11-CR10R11-O)-;-[O-C(＝O)-CR10R11-CR10R11]-;-[CR10R11-O-C(＝O)-CR10R11]-;-[CR10R11-CR10R11-O-C(＝O)]-;-[NR9-C(＝O)-CR10R11-CR10R11]-;-[CR10R11-NR9-C(＝O)-CR10R11]-;-[CR10R11-CR10R11-NR9-C(＝O)]-;於是A和它所連接的原子一起形成一個5-8元環;A的方向性可以是其左邊與Q環鍵合，右邊與吡啶基環(當Z＝CR6時)或嘧啶基環(當Z＝N時)鍵合，或者左邊與吡啶基環或嘧啶基環鍵合，右邊與Q鍵合;G是O、S(O)p、NR9或C(＝O);P是0、1或2;R1、R2、R3和R4各自獨立地是H、滷素、氰基、羥基、C1-C6烷基、C1-C4滷代烷基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷基亞磺醯基、C1-C4烷基磺醯基、可任選地用1-2個甲基取代的C3-C6環烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4滷代烷氧基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4鏈烯基、C2-C4滷代鏈烯基、C2-C4鏈烯氧基、C2-C4炔基、C2-C4炔氧基、NR12R13、任選地可為R14取代的苯基或苯氧基;或是R1和R4、R2和R4或R2和R5可以一起形成-(CH2)3-、-(CH2)4-或稠合的苯基環;R5和R6獨立地是H、滷素、C1-C2烷基或C1-C2烷氧基;R7是滷素、氰基、硝基、羥基、羥基羰基、C1-C6烷基、C1-C4滷代烷基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷基亞磺醯基、C1-C4烷基磺醯基、(C1-C4烷基)3甲矽烷基、C3-C6環烷基、C2-C5烷基羰基、C2-C4鏈烯基、C2-C4鏈烯氧基、C2-C4炔基、C2-C4炔氧基、C1-C4烷氧基、C1-C4滷代烷氧基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C5烷氧基羰基、C2-C4烷氧烷氧基、NR15R16、C(＝O)NR17R18;或是各自任選地用R19取代的苯基、苯氧基或苯硫基;R8和R14各自獨立地是1-2滷素、1-2C1-C3烷基、C1-C2滷代烷基、C1-C2烷氧基或C1-C2滷代烷氧基;R9、R10和R11各自獨立地為H或C1-C2烷基;R12、R13、R15、R16、R17和R18各自獨立地為H或C1-C2烷基;或者R12和R13，R15和R16或R17和R18可以與它們所連接的氮原子一起形成一個哌啶子基，吡咯烷基或嗎啉代環;R19是滷素、C1-C2烷基、C1-C2滷代烷基、C1-C2烷氧基或C1-C2滷代烷氧基;條件是ⅰ)當G1、G2、G3或G4中的任何一個是O時，則它們不與O或S(O)p直接鍵合;ⅱ)當G1、G2、G3或G4中的任何一個是S(O)或S(O)2時，則它們不與C(＝O)直接鍵合;ⅲ)在含A的環中的雜原子的總數不超過2;和ⅳ)當X、Y和Z是CH、A是CH2、Q是稠合的未取代的苯、R1和R2是H時，則R3不是未取代的苯基;以及ⅴ)所述化合物不是2-[4，6-二(三氯甲基)-1，3，5-三嗪-2-基]-1，10-菲咯啉或2-(2-吡啶基)-1，10-菲咯啉。
8.一種防治由真菌性植物病原體引起的植物病害的方法，它包括向要保護的植物或其一部分，或是向要保護的植物種子或其幼苗，施用有效數量的式ⅠA化合物或其農業上適用的鹽或絡合物，
其中X是N或CR4;Y是N或CR5;Z是N或CR6;Q是稠合的苯、萘、噻吩、呋喃、吡咯、吡啶或嘧啶環，它們各自可任選地為R7和R8取代;A是一個橋基-G1-G2-G3-G4-，其中G1、G2、G3或G4各自獨立地是O、S(O)p、NR9、CR10R11、C(＝O)、一個直接鍵，或者G1-G2、G2-G3或G3-G4可以一起形成-CH＝CH-;G1、G2、G3和G4中的至少一個不是直接鍵;R1、R2、R3和R4各自獨立地是H、滷素、氰基、羥基、C1-C6烷基、C1-C4滷代烷基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷基亞磺醯基、C1-C4烷基磺醯基、任選地用1-2個甲基取代的C3-C6環烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4滷代烷氧基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4鏈烯基、C2-C4滷代鏈烯基、C2-C4鏈烯氧基、C2-C4炔基、C2-C4炔氧基、NR12R13、可任選地用R14取代的苯基或苯氧基;或者R1和R4、R2和R4或R2和R5一起形成-(CH2)3-、-(CH2)4-或一個稠合的苯環;R5和R6各自獨立地是H、滷素、C1-C2烷基或C1-C2烷氧基;R7是滷素、氰基、硝基、羥基、羥基羰基、C1-C6烷基、C1-C4滷代烷基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷基亞磺醯基、C1-C4烷基磺醯基、(C1-C4烷基)3甲矽烷基、C3-C6環烷基、C2-C5烷基羰基、C2-C4鏈烯基、C2-C4鏈烯氧基、C2-C4炔基、C2-C4炔氧基、C1-C4烷氧基、C1-C4滷代烷氧基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C5烷氧基羰基、C2-C4烷氧烷氧基、NR15R16、C(＝O)NR17R18;或是各自可任選地用R19取代的苯基、苯氧基或苯硫基;R8和R14各自獨立地為1-2滷素、1-2C1-C3烷基、C1-C2滷代烷基、C1-C2烷氧基或C1-C2滷代烷氧基;R9、R10和R11獨立地為H或C1-C2烷基;R12、R13、R15、R16、R17和R18各自獨立地為H或C1-C2烷基;或者R12和R13，R15和R16或R17和R18可以與它們所連接的氮原子一起形成一個哌啶子基，吡咯烷基或嗎啉代環;R19是滷素、C1-C2烷基、C1-C2滷代烷基、C1-C2烷氧基或C1-C2滷代烷氧基;P是0、1或2;條件是ⅰ)當G1、G2、G3或G4中的任何一個是O時，它們不與O或S(O)p直接成鍵;ⅱ)當G1、G2、G3或G4中的任何一個是S(O)或S(O)2時，它們不與S(O)直接成鍵;和ⅲ)在含A的環中的雜原子總數不超過2。
9.一種防治由真菌性植物病原體引起的植物病害的方法，包括對要保護的植物或其一部分，或是對要保護的植物種子或幼苗，施用有效數量的權利要求7的組合物。
全文摘要
本發明公開了式I的殺菌化合物。
文檔編號A01N43/42GK1074443SQ9310043
公開日1993年7月21日 申請日期1993年1月15日 優先權日1992年1月15日
發明者J·P·道布, B·L·芬凱爾斯坦, D·A·克萊爾 申請人:納幕爾杜邦公司