降血糖、降血脂和治療血液病的地黃提取物及製備方法

2023-04-26 10:18:31 4

專利名稱：：降血糖、降血脂和治療血液病的地黃提取物及製備方法
技術領域：
：本發明涉及一種中藥提取物及其製備方法，特別是涉及一種用於治療血液病如白血病、高脂血、高血糖的地黃有效部位、製劑及其製備方法。
背景技術：
：隨著社會經濟的發展，生活方式、飲食內容發生了巨大變化，由此引發疾病譜的顯著變化，慢性非傳染性疾病成日漸為危害人們身心健康的突出問題。其中高血糖、高血脂、白血病呈持續上升趨勢。大量流行病學研究已證實，高血脂、高血壓及糖尿病與動脈粥樣硬化關係極為密切。高血脂、高血壓及高血糖等常常集結出現，已逐漸成為重要的全球性健康問題之一。生地黃為玄參科植物地黃RehmarmiaglutinasaLiboschde.的新鮮塊莖。地黃為常用中藥，臨床應用極為廣泛，尤其擅長補血、涼血、調血，為血中之良藥。常用於熱病舌絳、內熱消渴、肝腎陰虛，骨蒸潮熱等症。近年來，國內外對地黃的化學成分及藥理作用進行了很多研究。地黃的生物活性十分廣泛，可作用於免疫、內分泌、血液、心腦血管、神經系統等。地黃主要成分含有植物甾醇類、糖類、胺基酸、梓醇等環烯醚萜甙類。本發明申請人經過大量實驗和研究發現梓醇等環烯醚萜甙化合物作為地黃的主要有效成分之一，由於結構近似，極性較大，較難分離、提取，而且化學性質不穩定，遇熱易分解。因此，現有產品中缺乏一種主要有效成分明確，含量高、穩定性好、降血糖和降血脂藥效明確的地黃梓醇提取物。
發明內容在藥物領域中，中藥的"有效部位"是指中藥材、天然藥物、中藥複方中提取的非單一化學成分，如總黃酮、總生物鹼、總提取物等。這一類或幾類化學成分的含量達到總提取物的50%以上，而且這一類或幾類已知化學成分被認為是有效成分。"有效部位"應要求其整體構成的化學類型是明確的(一種或幾種)；組成和含量是限定的和穩定的；其中12種主要有效成分是清楚的。本發明的目的在於提供一種具有明確降血糖、降血脂功效並且能治療血液病如白血病的地黃有效部位，其主要有效成分明確，含量高，穩定性高。本發明的目的還在於提供一種製備該地黃有效部位的方法，所述方法相對於現有技術中的方法具有操作簡便、可靠、重複性好等優點，且適合於大規模工業生產的特點。本發明的目的還在於提供由該地黃有效部位製成的各種劑型的藥物。具體地說，本發明是通過如下技術方案實現的本發明提供了一種具有降血糖、降血脂功效並且能治療血液病如白血病的地黃有效部位，其特徵在於該有效部位中，梓醇含量不得低於50%。更進一步的，梓醇含量為90%99.8%。本發明地黃有效部位為白色晶體，無味。更優選地是本發明地黃有效部位中，梓醇含量為96%。本發明的地黃有效部位是通過下述方法製備的將鮮地黃地上或地下部分用水或乙醇提取，提取液濃縮得浸膏；將浸膏加水溶解，過濾，濾液上大孔樹脂柱；先用水洗脫至水清，再用乙醇梯度洗脫；回收洗脫液，濃縮乾燥，即得本發明地黃有效部位。其中，梓醇含量不得低於50%，最佳梓醇含量可達90%99.8%。在本發明中，所用原料藥材選用鮮地黃地上莖葉或地下塊莖進行提取。提取溶劑用水或乙醇均可，大孔吸附樹脂的選用非極性或弱極性樹脂，如H103、DlOl、HPIO、HP-20、HP-21、AB-8、D101型、D201型、AB-8型、HPD-100、HPD-200、HPD-IOOA等。洗脫劑用水、乙醇(10-90%)梯度洗脫。釆用減壓真空濃縮乾燥方法，溫度控制在50-750°C。將鮮地黃切片，用20%—50%乙醇提取，提取溫度60—80°C，提取時間2—5小時；回收乙醇，濃縮至無醇味，得浸膏；將以上浸膏溶解到4—6倍藥材重量水中，過濾，濾液上大孔樹脂柱；樹脂用量為藥材重量l一3倍；先用水洗脫至水清，再用10%—40%乙醇洗脫，乙醇用量為藥材的30—50倍；回收乙醇洗脫液，濃縮，乾燥，即得地黃有效部位，其中梓醇含量為90。％99.8%。本發明地黃有效部位的最佳製備方法為.-將鮮地黃切成lcm左右小片，用30%乙醇提取，提取溫度75°C,提取時間3小時；回收乙醇，濃縮至無醇味，得浸膏；將以上浸膏溶解到5倍藥材重量水中，過濾，濾液上H103大孔樹脂柱;樹脂用量為藥材重量2倍；先用水洗脫至水清，再以20%乙醇洗脫，20%乙醇用量為藥材的40倍；回收乙醇洗脫液，濃縮，乾燥，乾燥溫度為6(TC，即得地黃有效部位，其中梓醇含量為96%。上述地黃有效部位可以按照藥劑學上常規的製劑方法製成臨床上可接受的劑型，如膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑、口服液體製劑、滴丸、栓劑、注射劑等等。提取工藝的研究一、'原料藥的選擇地黃為玄參科植物地黃RehmanniaglutinasaLiboschde的塊根。在臨床中常分生地黃和熟地黃兩種，其功能主治也有所不同。生地黃偏於寒，具有清熱涼血，養陰生津之功效，熟地黃則用於滋陰補血，益精填髓。梓醇為地黃中的主要有效成分之一，具有降血糖、降血脂、利尿及緩和瀉下等藥效作用。我們經過實驗發現鮮地黃採收後經過冷凍乾燥貯藏、自然陰乾、曬乾或者烘乾等不同條件乾燥後，或者炮製成熟地黃，梓醇含量均有不同程度的降低。隨著鮮地黃乾燥溫度增高,乾燥時間的延長，地黃的顏色不斷加深，梓醇含量不斷降低。但梓醇含量的變化並非只與加熱有關，鮮地黃在冷凍條件下保存時，其梓醇的含量也會有所降低。因此，在本發明中，原料藥選用生地黃進行提取，生地黃包括根、莖、葉全草。二、提取條件的篩選1、提取溶劑的確定方法一取20g生地黃藥材兩份，一份用10倍水提取lh，提取3次，每次50mL定容；一份用10倍80%乙醇提取1小時，提取3次，每次50mL定容，10倍稀釋後HPLC法測定梓醇含量。檢測結果水提得率為1.16%，第一次提取出60%,80%乙醇提取得率為2.08%，第一次提取出78%，所以選擇醇提法對生地黃進行提取，梓醇提取得率更高方法二取20g生地黃兩份，一份用8倍水提取lh，提取3次，每次50mL定容；一份用8倍30%乙醇提取1小時,提取3次,每次50mL定容，IO倍稀釋後HPLC法測定梓醇含量。檢測結果:水提幹浸膏得率為30%，梓醇純度95%;30%乙醇提幹浸膏取得率為38%，梓醇純度96%。兩種溶劑提取均能獲得高純度梓醇，但選擇醇提法對生地黃進行提取，梓醇提取得率更高2、提取用乙醇的濃度、提取時間tableseeoriginaldocumentpage9正交試驗表及結果tableseeoriginaldocumentpage10結論由上表可知，因素B對試驗結果影響最大，以後依次為A、C，Bi提取效果最好，宜選擇B,，A3提取效果最好，宜選擇A3，d提取效果最好，宜選擇d。綜上所述，故確定地黃最佳提取工藝條件為A3Bd。即醇提溫度75"，提取時間3小時，乙醇濃度30%為最佳提取條件。但其它濃度乙醇或不溶劑也能提取該地黃有效部位，只是效果不佳。3、樹脂的選擇非極性H103、DlOl、HP10極性NKA誦II弱極性AB8為了分離上述提取液中的有效成分一梓醇，選用了H103、DlOl、HPIO、NKA-II、AB-8幾種樹脂，提取液經過上述樹脂分別考察其對梓醇的吸附能力及洗脫率。取一定體積的各型號樹脂分別放入樹脂柱內，再取一定量地黃提取液，分別流過上述樹脂柱。接受留存液，並測量其梓醇含量L,。以此來考查各型號樹脂對梓醇的吸附能力，L越小，表明該樹脂對提取液中的梓醇具有較強的吸附能力；反之，該樹脂不能有效吸附梓醇。吸附後，對有較好吸附率的樹脂用同一洗脫方法洗脫，測定洗脫液中梓醇的含量L，L2越高，洗脫效果越好。具體試驗結果見下表樹脂試驗數據表tableseeoriginaldocumentpage11由以上試驗結果可以看出，NKA-II型樹脂不能用做地黃提取液中分離梓醇。分離地黃提取液中梓醇，終產物達到梓醇含量90%C以上的可用分離樹脂H103、DlOl、AB-8型、HPIO、HPD-200經進一步試驗，樹脂HP-20、HP-21、AB-8、DlOl型、D201型、HPD-100、HPD-IOOA等也可用來做上述梓醇分離。4、洗脫用乙醇的濃度藥液經H103大孔樹脂過濾後，在樹脂表面吸附著梓醇有效成分，也有地黃糖類及其它雜質被吸附，同時也有游離雜質。先用水洗脫糖類及游離雜質，至水清止，水洗脫液經HPLC法檢測，不含梓醇。說明梓醇仍吸附在樹脂上，再以10%、20%、30%、40%、50%、60%乙醇梯度洗脫被吸附的梓醇，洗脫速度控制在0.5-5ml/cm2.min，經檢測40%以上乙醇洗脫液中不含梓醇，說明梓醇在乙醇中易被分解。經檢測20%乙醇洗脫液中梓醇得率、純度最佳，所以選用20%乙醇洗脫，用量為藥材的40倍。乙醇洗脫溶液濃縮、減壓乾燥，即得。5、乾燥方法和溫度的選擇為了考察本發明地黃有效部位中主要有效成分梓醇的熱穩定性，按國家藥品高溫試驗條件進行了有效部位乾燥樣品的高溫試驗tableseeoriginaldocumentpage12做了30%乙醇連續5h提取的實驗，提取液中梓醇的含量逐漸上升，未見有下降。在濃縮乾燥時發現,95"C烘乾和6(TC真空烘乾對樣品中梓醇的含量影響較大。95"C烘乾後，梓醇的含量降為原來的812%;6(TC真空烘乾，梓醇的含量為原來的9098y。。表明梓醇在溶劑中提取時比較穩定，但是在濃縮乾燥時需注意，溫度不宜過高。本發明地黃有效部位的鑑別和含量測定1、性狀為白色至微黃色結晶性粉末；氣香，味微甜。在水和甲醇中易溶，在乙醇和丙酮中溶解，在乙醚中不溶。熔點為207209。C，熔融時同時分解。1、鑑別1)在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間與對照品溶液主峰的保留時間一致。2)紅外吸收圖譜與對照的圖譜一致。2、含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VID)測定。色譜條件與系統適用性試驗以十八垸基矽垸鍵合矽膠為填充齊U;以乙腈-0.1%磷酸溶液(1:99)為流動相；檢測波長為210nm。理論板數按梓醇峰計算應不低於3000。對照品溶液的製備精密稱取梓醇對照品適量，加甲醇製成每lml含0.3mg的溶液，即得。供試品溶液的製備取本品約0.3g，精密稱定，置100ml容量瓶中，加甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜(0.45um)濾過，即得。測定法分別精密吸取對照溶液與供試品溶液各iopi，注入液相色譜儀，測定，即得。結論本發明地黃有效部位以梓醇(Cata1po1)計，含量範圍為90%—99.8%，平均檢測含量為96%。藥效學實驗資料為突出顯示本發明地黃有效部位的優點和進步性以及與現有類似產品的不同，本發明申請人將本發明地黃有效部位與現有技術中製得的幾種相類似的地黃提取物進行了包括藥效學實驗在類的比較。1實驗材料U藥品受試藥-本發明地黃有效部位表示為A;陽性對照藥中國專利申請號200410062245公開的地黃莖葉總苷提取物表示為B;《醫藥導報》2003年10月第22巻第10期"生地黃中環烯醚萜苷類的純化分離工藝"公開的方法所獲得的地黃提取物表示為C;《中國中藥雜誌》2004年6月第29巻第6期"地黃中梓醇的分離純化工藝探索"公開的方法所獲得的地黃提取物表示為D;《中藥材》2003年3月第26巻第3期"大孔吸附樹脂分離純化生地黃中苷類與糖類"公開的方法所獲得的地黃提取物(生地黃環烯萜苷類的黑褐色粉末)表示為E;《時珍國醫國藥》2000年第11巻第4期"鮮地黃中梓醇提取工藝"公開的方法所獲得的地黃提取物表示為F;二甲雙胍正安製藥天津有限公司四氧嘧啶美國SIGMA公司生產。葡萄糖測定試劑盒北京信德生物製品研究所1.2主要儀器CHEM300半自動生化分析儀(Germany)GT—1640京都血糖儀(Arkray)1.3動物昆明種小白鼠，雄性，體重25—28g。飼養條件動物飼養在本院醫學實驗動物房(二級)實驗室，空氣定時排風，室溫控制在20-24°C。試驗開始前，觀察動物進食、活動及糞便等一周，選擇正常的動物進入試驗。2實驗方法及結果2.1四氧嘧啶所致高糖模型小鼠的製備.-選擇雄性小鼠，空腹6小時，由尾靜脈注射四氧嘧啶60mg/kg，72小時後，選擇血糖值大於11.lmol/L的小鼠作為實驗動物分組。2.2實驗方法實驗隨機分成正常對照組、模型對照組、A小劑量組、A中劑量組、A大劑量組、二甲雙胍組，B，C，D，E，F。灌胃給藥，連續15天。於末次給藥後16小時禁食8小時。分別於小鼠給受試藥前、給藥後5天、10天、15天後1小時，腹股溝靜脈取血，測定血糖濃度，結果見表l。表1地黃有效部位/提取物對四氧嘧啶所致高血糖小鼠降糖作用tableseeoriginaldocumentpage16與模型對照組相比**P<0.01*P<0.05與正常對照組相比△△P<0.012.3n型糖尿病小鼠模型的製備KK糖尿病小鼠40隻，體重40g左右，雌雄兼用。上述動物分別放在籠中單個餵養，室溫保持於20—4(TC，餵以高脂肪的誘發飼料，自由飲水。動物禁食不禁水2h後，尾靜脈取血10ul，測定其血糖值，選取血糖值^8.0mmol/L的小鼠。2.4實驗方法實驗隨機分成模型對照組、A小劑量組、A中劑量組、A大劑量組、二甲雙胍組，B，C，D，E，F。灌胃給藥，每天一次，連續15天。分別於給藥前、給藥後5天、10天、15天後1小時測定血糖值(禁食不禁水2小時)，結果見表2。表2地黃有效部位提取物/對自發性高血糖KK小鼠血糖的影響tableseeoriginaldocumentpage17tableseeoriginaldocumentpage18注與模型組比較*p〈0.05，**p〈0.01，***p<0.0013實驗結果3.1四氧嘧啶模型對照組與正常對照組相比，有顯著性差異，說明造模成功。陽性藥二甲雙胍組、A中劑量組與模型對照組比較，5天後空腹血糖均明顯降低(P<0.01)，大、中劑量組與模型對照組比較，10天後空腹血糖明顯降低(P〈0.01),在整個的給藥期間，二甲雙胍組降中有升，而A大劑量組、A中劑量組均呈持續下降的趨勢。結果提示A大劑量組、A中劑量組有較好的降糖作用，且具有良好的量效關係；並且通過實驗過程以及實驗數據可以觀察處A大劑量組、A中劑量組相對於B，C，D，E，F具有顯著的降低血糖的作用。3.2KK小鼠模型對照組與陽性藥二甲雙胍組、A大，中，小三個劑量組比較，給藥5天後空腹血糖均明顯降低(P<0.01)，大、中劑量組與模型對照組，B，C，D，E，F比較，IO天后空腹血糖明顯降低(P〈0.01)，15天後A大劑量組、A中劑量組空腹血糖明顯降低(P<0.01)。結果提示A大劑量組和A中劑量組具有有相對於其它對照藥物更顯著的降糖作用。3.3本發明地黃提取物的降血脂作用在降糖試驗過程中通過觀察可發現血脂也出現降低，並且相對於其他的對照藥物具有更加顯著的降血脂作用。梓醇及地黃提取物誘導急性非淋巴細胞性白血病細胞凋亡的實驗研究為了表明梓醇及本發明地黃提取物誘導白血病細胞凋亡的作用及機制。以15例急性非淋巴細胞性白血病(ANLL)患者骨髓及HL260細胞與梓醇及共同培養24h，應用細胞形態學、DNA凝膠電泳、DNA片段百分率測定等方法觀察以上處理對白血病細胞凋亡的影響;對其中8例處理前後的骨髓細胞用免疫組化法進行bcl22、c2myc(B細胞淋巴瘤/白血病22、細胞2癌基因家族)基因蛋白表達檢測。結果處理各組均見典型凋亡形態和DNA梯狀帶，對照組無，梓醇及地黃提取物處理後的骨髓細胞bcl22、c2myc基因蛋白表達明顯下調。結論梓醇及地黃提取物可誘導ANLL細胞和HL260細胞發生凋亡；梓醇對bc122、c2myc基因蛋白表達的下調或抑制可能是其促凋亡機制之一。梓醇處理24h後麗A片段百分率組別7對照HHT(IO-7mo1L-1)Ara2c(10tigml-1)PL(20ugml-1)HAANLL細胞1524.2±4.338.1±5.140.1±8.239.5±7.946.2±6.4HL260細胞410.2±0.226.1±1.228.2±1.430.3±1.234.3±1.6提取物處理24h後DNA片段百分率組別n對照HHT(IO-7mol'L-1)Ara2c(10yg'ml-1)PL(20yg，ml-1)HAANLL細胞1522.1±3.836.2±5.039.7±7.937.3±7.945.2±5.8HL260細胞4IO.O土O.I25.3±1.027.0±1.130.1±1.233.1±1.4注各處理組與對照組比較均屍〈0、05,各處理組之間比較屍〉0、05。上述結果表明本發明地黃提取物對急性非淋巴細胞性白血病及其他白血病有效，可用於製備治療白血病的藥物。本發明地黃有效部位的安全性經過動物毒理實驗發現本發明地黃有效部位急性毒性試驗口服最大給藥量35.2g/kg，未見動物死亡；腹腔注射給藥LD50為12.1516.46g/kg。具體實施方式-下列各實施例為本發明的優選實施方式，但並不局限於此。實施例l本發明地黃有效部位將鮮地黃切成lcm左右小片，用28%乙醇提取，提取溫度72°C，提取時間3小時；回收乙醇，濃縮至無醇味，得浸膏；將以上浸膏溶解到5倍藥材重量水中，過濾，濾液上H103大孔樹脂柱；樹脂用量為藥材重量2倍；先用水洗脫至水清，再以20%乙醇洗脫，20%乙醇用量為藥材的40倍；回收乙醇洗脫液，濃縮，乾燥，乾燥溫度為55°C，即得地黃有效部位，其中梓醇含量為94.8%。實施例2本發明地黃有效部位將鮮地黃切成lcm左右小片，用30%乙醇提取，提取溫度75°C,提取時間3小時；回收乙醇，濃縮至無醇味，得浸膏；將以上浸膏溶解到5倍藥材重量水中，過濾，濾液上H103大孔樹脂柱；樹脂用量為藥材重量2倍；先用水洗脫至水清，再以20%乙醇洗脫，20%乙醇用量為藥材的40倍；回收乙醇洗脫液，濃縮，乾燥，乾燥溫度為6(TC，即得地黃有效部位，其中梓醇含量為96%。實施例3本發明地黃有效部位將鮮地黃切成lcm左右小片，用45%乙醇提取，提取溫度80°C，提取時間2.5小時；回收乙醇，濃縮至無醇味，得浸膏；將以上浸膏溶解到7倍藥材重量水中，過濾，濾液上H103大孔樹脂柱；樹脂用量為藥材重量3倍；先用水洗脫至水清，再以20%乙醇洗脫，20%乙醇用量為藥材的50倍；回收乙醇洗脫液，濃縮，乾燥，乾燥溫度為75。C，即得地黃有效部位，其中梓醇含量為93.8%。實施例4本發明地黃有效部位製成膠囊劑將本發明地黃有效部位直接裝膠囊殼或加入一種或幾種常用膠囊藥學輔料製成膠囊劑。實施例5本發明地黃有效部位製成片劑將本發明地黃有效部位與一種或幾種常用片劑輔料(如澱粉、糊精、乳糖、糖粉、硫酸鈣、微晶纖維素、甘露醇、硬脂酸鎂、明膠漿、阿拉伯膠楽、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚維酮、海藻酸鈉、聚乙二醇、交聯羧甲基纖維素那、羧甲基澱粉鈉、、滑石粉、微粉矽膠等)按照常規片劑製備方法製成片劑。實施例6本發明地黃有效部位製成顆粒劑將本發明地黃有效部位與一種或幾種常用顆粒劑輔料(如蔗糖、糊精、枸櫞酸、檸檬酸鈉等)按照常規顆粒劑製備方法製成顆粒劑。權利要求1.一種具有降血糖、降血脂功效的地黃有效部位，其特徵在於該地黃有效部位中，梓醇含量梓醇含量大於等於50％。2.—種具有降血糖、降血脂功效的地黃有效部位，其特徵在於該地黃有效部位中，梓醇含量為90%99.8%。3.如權利要求2所述的具有降血糖、降血脂功效的地黃有效部位，其特徵在於該地黃有效部位中，梓醇含量為96%。4.如權利要求2所述的具有降血糖、降血脂功效的地黃有效部位，其特徵在於該地黃有效部位為白色晶體，無味，其中梓醇含量為96%。5.權利要求2或3或4所述的地黃有效部位的含量測定方法，其特徵在於採用HPLC方法，以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以l:99的乙腈-0.1%磷酸溶液為流動相；檢測波長為210nm，理論板數按梓醇峰計算應不低於3000。6.—種具有降血糖、降血脂功效的地黃製劑，其特徵在於將權利要求1或2或3或4所述的地黃有效部位加入藥劑學常用輔料製成藥物製劑。7.如權利要求6所述的地黃製劑，其特徵在於該製劑為片劑、膠囊劑、顆粒劑或丸劑。8.如權利要求1所述的地黃有效部位的製備方法，其特徵在於將鮮地黃地上或地下部分用水或乙醇提取，提取液濃縮得浸膏；將浸膏加水溶解，過濾，濾液上大孔樹脂柱；先用水洗脫至水清，再用乙醇梯度洗脫；回收洗脫液，濃縮乾燥，即得地黃有效部位，其中，梓醇含量不得低於50%。9.如權利要求8所述的地黃有效部位的製備方法，其特徵在於所用原料藥材選用鮮地黃地上莖葉或地下塊蓮進行提取，提取溶劑用水或乙醇均可，大孔吸附樹脂的選用非極性或弱極性樹脂H103、DlOl、HPIO、HP-20、HP-21、AB-8、D101型、D201型、AB-8型、HPD-100、HPD-200或HPD-IOOA，洗脫劑用水、10-90%乙醇梯度洗脫，採用減壓真空濃縮乾燥方法，溫度控制在50-70°C。10.如權利要求2或3或4所述的具有降血糖、降血脂功效的地黃有效部位的製備方法，其特徵在於將鮮地黃切片，用20%—50%乙醇提取，提取溫度60—80。C，提取時間2—5小時；回收乙醇，濃縮至無醇味，得浸膏；將以上浸膏溶解到4一6倍藥材重量水中，過濾，濾液上大孔樹脂柱；樹脂用量為藥材重量1一3倍；先用水洗脫至水清，再用10%—40%乙醇洗脫，乙醇用量為藥材的30—50倍；回收乙醇洗脫液，濃縮，乾燥，乾燥溫度為50—7(TC即得地黃有效部位，其中梓醇含量為90%99.8%。11.如權利要求2或3或4所述的具有降血糖、降血脂功效的地黃有效部位的製備方法，其特徵在於將鮮地黃切成lcm左右小片，用30%乙醇提取，提取溫度75r，提取時間3小時；回收乙醇，濃縮至無醇味，得浸膏；將以上浸膏溶解到5倍藥材重量水中，過濾，濾液上H103大孔樹脂柱；樹脂用量為藥材重量2倍；先用水洗脫至水清，再以20%乙醇洗脫，20%乙醇用量為藥材的40倍；回收乙醇洗脫液，濃縮，乾燥，乾燥溫度為6CTC，即得地黃有效部位，其中梓醇含量為96%。12.權利要求1、2或3或4所述的地黃有效部位在製備降血糖和/或降血脂的藥物中的應用。13.權利要求1、2或3或4所述的地黃有效部位在製備治療糖尿病和/或高脂血症的藥物中的應用。14.如權利要求1、2或3或4所述的地黃有效部位在製備治療血液病的藥物中的應用。15.如權利要求1、2或3或4所述的地黃有效部位在製備治療白血病的藥物中的應用。全文摘要本發明涉及一種具有降血糖、降血脂功效並且能治療血液病如白血病的地黃提取物及其製備方法。該提取物是將鮮地黃經過乙醇回流提取、濃縮、加水沉澱、上大孔吸附樹脂層析柱、乙醇洗脫，濃縮乾燥獲得。該提取物可以按照藥劑學上的常規方法製成藥劑學上可接受的各種劑型，如膠囊、片劑、丸劑、顆粒劑、滴丸等等。該提取物中梓醇含量為90％～98％，且穩定性好，製備方法簡單可行，適合於大規模生產。文檔編號A61P35/02GK101099789SQ20071013025公開日2008年1月9日申請日期2007年7月18日優先權日2007年7月18日發明者玲張申請人:玲張