一種由蒲黃與紅花製成的藥物組合物的製作方法

2023-05-06 14:45:11

專利名稱：：一種由蒲黃與紅花製成的藥物組合物的製作方法一種由蒲黃與紅花製成的藥物組合物本發明屬於醫藥
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，具體涉及一種用於治療心腦血管疾病的藥物組合物及其製備方法。醫學上，心腦血管疾病是指心臟和動脈血管發生硬化而引起的心臟缺血或出血的疾病，包括冠心病、心絞痛、高血壓、高血脂、心律失常、心肌梗塞、腦梗死、缺血性腦病、腦血栓等。這些疾病的主要發病原因是動脈硬化造成管腔狹窄、管道阻塞，從而導致心腦供血不足，才引起頭沉、頭暈、頭痛、胸悶等症狀，嚴重者可導致腦中風及心肌梗塞的發生。隨著我國逐漸步入老齡化社會，人民生活水平提高，生活節奏加快，飲食習慣向高熱、高脂化發展，心腦血管疾病成為威脅人類健康和長壽的第一號殺手。根據近年有關資料統計，我國每年因心腦血管疾病死亡者佔死亡病因的半數左右。其發病率高，危害性大，發病後的死亡率和致殘率相當高，給患者和家庭帶來煩惱和負擔。又因心腦血管疾病患者的治療具有重複、持續用藥的特點，而化學藥物的毒副作用大，易產生抗藥性，因此研發療效顯著、低毒的中藥新藥是醫藥界人士致力於發展的方向。蒲黃為香蒲科植物水濁香蒲7>/7^朋gw幼/oZ/flL、東方香蒲7>//^or/e"totoPresl、或同屬植物的乾燥花粉。味甘，性平。歸肝、心包經。有止血，化瘀，通淋之功效。用於吐血，衄血，咯血，崩漏，外傷出血，經閉痛經，脘腹刺痛，跌扑腫痛，血淋澀痛。蒲黃主要含有甾類、黃酮類、烷類化合物、酸性成分、胺基酸、無機成分等，近年來有關蒲黃的藥理作用報導很多，尤其在心血管方面，具有改善微循環，降低血清膽固醇、抗動脈粥樣硬化，可用於冠心病、心絞痛、心肌梗塞、高血脂、高血壓等心血管疾病，其中黃酮類化合物是其主要有效成分。另外蒲黃還具有鎮痛作用、促凝血作用、提高免疫作用、抗炎作用及腸管作用等。紅花為菊科植物紅花CflW/^mw""ctow肌L的乾燥花，現代研究證明紅花的主要有效成分是存在於其水溶性成分中的紅花黃色素。紅花黃色素是含有多種査耳酮類的水溶性混合物，藥理實驗證明其具有改善心肌能量代謝，緩解心肌缺氧性損傷；擴張冠狀動脈、改善心肌供血；擴張病理狀態下的血管平滑肌和抑制血管平滑肌細胞增殖的作用，降低血壓；對神經元細胞缺血缺氧有較強的保護作用；抑制內皮細胞增殖，阻止內皮細胞過渡增生，穩定血管內膜；抗凝血，抑制血栓形成；抗自由基、抑制脂質過氧化；耐缺氧、抗炎及對免疫系統的作用等多種藥理作用。紅花黃色素中羥基紅花黃色素A含量較高，具有藥理效應代表性。近年來，紅花製劑在臨床上用於治療心腦血管疾病的範圍不斷擴大。現代藥理及藥效學研究都表明蒲黃、紅花在治療心腦血管疾病方面均有較好的功效。但是，利用蒲黃或蒲黃提取物和紅花或紅花提取物的相互作用、配伍組方，製備治療心腦血管疾病的藥物，還未見報導。[
發明內容]本發明的目的是提供一種治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特徵在於該藥物組合物主要由蒲黃和紅花製成，兩者的重量份數為蒲黃100010000份，紅花1004000份；優選為蒲黃20005000份，紅花2002000份；最優為蒲黃3000份，紅花5001000份。本發明的藥物組合物中的蒲黃和紅花可以用適宜的溶劑分別或混合經過提取加工得到其提取物，提取物再和藥用輔料混合加工製成任何一種製劑。所述的溶劑是指藥學上常用的溶劑，優選水或醇，提取方法可以用藥學上常規的方法進行提取，如浸漬法、滲漉法、煎煮法、回流提取法、連續提取法等。所得總提取物的有效成分主要為黃酮類化合物和紅花黃色素。本發明對蒲黃的提取工藝進行了優選，步驟如下取蒲黃藥材，加70%乙醇提取三次，每次提取3小時。第一、二次加醇14倍量，第三次加醇10倍量。合併提取液，濾過，濾液回收乙醇至相對密度為1.041.06(50'C)的濃縮液，加等量水稀釋，混勻，4'C冷藏24小時，離心，取上清液，用等量石油醚振搖提取2次，棄去石油醚液，水液濃縮至千，殘渣加少量水使溶解，上AB-8大孔樹脂柱，分別用水、35%乙醇、70%乙醇洗脫，收集70%乙醇洗脫液，回收乙醇，減壓乾燥，即得。通過上述工藝製備的蒲黃提取物得率為24%，黃酮類化合物含量不低於50%。蒲黃除採用上述方法提取外，還可以通過下述方法提取製備，但不僅限於下述方法工藝一取蒲黃藥材，加水煎煮三次，第一、第二次每次煎煮3小時，加水12倍量，第三次煎煮2小時，加水10倍量。合併提取液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.101.15(60'C)的清膏，加入乙醇至含醇量達80%，攪勻，冷藏，放置過夜，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，減壓濃縮至稠膏狀，真空乾燥，即得。通過上述工藝製備的蒲黃提取物得率為1020%,黃酮類化合物含量不低於200/。。工藝二取蒲黃藥材，加水煎煮三次，第一、第二次每次煎煮3小時，加水12倍量，第三次煎煮2小時，加水量10倍量。合併提取液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.101.15(60'C)的清膏，加入乙醇至含醇量達80%，攪勾，冷藏，放置過夜，濾過，濾液回收乙醇至相對密度為1.041.06(6(TC)的濃縮液，加等量水稀釋後，用等量石油醚振搖提取2次，棄去石油醚液，水液用等量水飽和正丁醇振搖提取3次，合併正丁醇提取液，濃縮至稠膏狀，噴霧乾燥，即得。通過上述工藝製備的蒲黃提取物得率為39%，黃酮類化合物含量不低於30%。工藝三取蒲黃藥材，加70%乙醇提取三次，每次提取3小時。第一、二次加醇14倍量，第三次加醇IO倍量。合併提取液，濾過，濾液回收乙醇至相對密度為1.041.06(50°C)的清膏，加等量水稀釋，混勻，4'C冷藏24小時，離心，取上清液，用等量石油醚振搖提取2次，棄去石油醚液，水液用等量水飽和正丁醇振搖提取3次，合併正丁醇提取液，濃縮至稠膏狀，噴霧乾燥，即得。通過上述工藝製備的蒲黃提取物得率為510%，黃酮類化合物含量不低於30%。工藝四取蒲黃藥材，加水煎煮三次，第一、第二次每次煎煮3小時，加水12倍量，第三次煎煮2小時。加水量10倍量。合併提取液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.101.15(60'C)的清膏，加入乙醇至含量達80%,攪勻，放置過夜，濾過，濾液回收乙醇至相對密度為1.041.06(6(TC)的濃縮液，加等量水稀釋後，用等量石油醚振搖提取2次，棄去石油醚液,水液用等量水飽和正丁醇振搖提取3次，合併正丁醇提取液，濃縮至幹，殘渣加少量水使溶解，上大孔樹脂柱，先用l倍柱體積的水洗脫，棄去水洗液，再用2倍體積的35%乙醇洗脫，棄去35%乙醇洗脫液，然後用3倍柱體積的70%乙醇洗脫，收集70%乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮至稠膏狀，噴霧乾燥，即得。通過上述工藝製備的蒲黃提取物得率為15%，黃酮類化合物含量不低於40%。本發明對紅花的提取工藝進行了優選，步驟如下-將紅花加水冷浸24小時或煎煮11.5小時，過濾，濾液濃縮至相對密度為U01.25,加入乙醇至含醇量為80%，攪拌均勻，4。C靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇並濃縮至相對密度為1.151.20，加入510倍的水，4。C靜置1224小時，離心除沉澱，離心液減壓濃縮至提取液含生藥為lg/ml，將濃縮液經大孔吸附樹脂柱層析，先用去離子水洗脫至Molish反應和茚三酮反應呈陰性，繼續用46個柱體積的去離子水洗脫並收集洗脫液，濃縮至提取液含生藥lg/ml，上聚醯胺柱，先用去離子水洗脫至無色，再用7090%乙醇洗脫48個柱體積，收集洗脫液，減壓回收乙醇，冷凍乾燥或噴霧乾燥，得到桔黃色無定形粉末，即得。通過本工藝提取的紅花提取物得率為1.53%，其中紅花黃色素的含量不低於70%。紅花除採用上述方法提取外，還可以通過下述方法提取製備，但不僅限於下述方法工藝一取紅花，於70'C溫度用pH為3的酸水溫浸提取二至四次，每次均為50倍量的酸水，每次1.5小時。合併提取液，濾過，收集濾液，放冷，調pH值至中性，減壓濃縮至相對密度1.051.10，加乙醇至醇濃度為70%，冷藏(l(TC以下)放置24小時，濾過，濾液加於已處理好的大孔吸附樹脂HPD100柱色譜(藥材與樹脂比例為1:109(W/V))，先用去離子水以l2.5ml/cm2/min的流速洗脫兩個柱床體積，然後用60%的乙醇以12.5ml/cm2/min的速度洗脫五個柱床體積，收集60%醇洗脫部分，減壓濃縮至密度為I.IO左右，然後在7(TC左右減壓真空乾燥或減壓旋轉蒸發後冷凍乾燥，即得。通過本工藝提取的紅花提取物得率為13%，其中紅花黃色素的含量不低於70%。工藝二取紅花，加水30'C溫浸兩次，每次加水5倍量，溫浸24小時，其間不時攪拌，合併兩次水提液，濾過，濾液509(TC減壓濃縮至相對密度為1.101.25，得紅花水提濃縮液，將此水提濃縮液，上柱床體積為15倍濃縮液體積的聚醯胺柱，以蒸餾水洗脫Molish反應和茚三酮反應呈陰性，再以95%乙醇洗脫至洗脫液無色，收集洗脫液，回收乙醇，5090'C減壓濃縮乾燥，即得。通過本工藝提取的紅花提取物得率為13%，其中紅花黃色素的含量不低於50%。工藝三取紅花，加水15倍量，室溫浸泡二次(帶攪拌)，每次1小時，濾過，濾液60'C減壓濃縮至相對密度1.141.16，加乙醇使含醇量至80%，靜置冷藏過夜，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，加於已處理好的聚醯胺柱上(100200目，聚醯胺用量為上樣量的IO倍左右)，用35%的乙醇洗脫，收集第二個黃色帶，濃縮乾燥，即得。通過本工藝提取的紅花提取物得率為23%，其中紅花黃色素的含量不低於55%。本發明提供的藥物組合物，還可以由蒲黃提取物與紅花提取物製成，根據原藥材製備提取物的得率可知，其重量份數為蒲黃提取物20400份，紅花提取物2120份；優選為蒲黃提取物30250份，紅花提取物460份；進一步優選為蒲黃提取物60120份，紅花提取物830份。上述藥物組合物中，其中的蒲黃提取物的主要有效成分為黃酮類化合物，含量不低於20%，最好不低於50%;紅花提取物的主要成分為紅花黃色素，其中紅花黃色素的含量不低於50%，最好不低於70%。本發明藥物組合物中各藥物組分得用量是經過發明人進行大量摸索總結得出的，各組分的用量在上述重量範圍內都有較好療效。上述組成，若以克為單位，可以製成1001000次用量的製劑。如作為片劑，可以製成10010000片，每次用量110片，每日15次。如作為注射劑，可以製成10010000ml，每次用量l10ml，每日15次。以上組成在生產時可按照相應比例增大或減小，如大規模生產可以以千克為原料，或以噸為單位，小規模生產也可以以克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間重量配比的比例不變。以上比例是經過科學篩選得到的，對於特殊病人，可以相應調整組成的比例，增加或者減少不超過100%。本發明藥物組合物具有改善微循環，降低血清膽固醇，抗動脈粥樣硬化，改善心肌能量代謝，緩解心肌缺氧性損傷，擴張冠狀動脈、改善心肌供血，擴張病理狀態下的血管平滑肌和抑制血管平滑肌細胞增殖的作用，降低血壓，對神經元細胞缺血缺氧有較強的保護作用，抑制內皮細胞增殖、阻止內皮細胞過渡增生，穩定血管內膜，抗凝血、抑制血栓形成，抗自由基、抑制脂質過氧化，耐缺氧、抗炎及對免疫系統的作用等多種藥理作用，主要用於冠心病、心絞痛、心肌梗塞、缺血缺氧性腦血管疾病等心腦血管疾病。本發明藥物組合物可以與一種或多種藥學上可接受的載體混合製成任何一種臨床上或藥學上可接受的劑型，優選口服製劑或注射劑，以口服或腸胃外給藥的方式施用於需要這種治療的患者。用於口服給藥時，可製成常規的固體製劑，如片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑等；也可製成口服液體製劑，如口服溶液劑、口服混懸劑、糖漿劑等。片劑係指藥物與適宜的輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形片狀的固體製劑，以口服普通片為主，另有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡騰片、緩釋片、控釋片與腸溶片等。膠囊劑係指藥物或加有輔料充填於空心膠囊或密封於軟質囊材中的固體製劑，依據其溶解與釋放特性，可分為硬膠囊(通稱為膠囊)、軟膠囊(膠丸)、緩釋膠囊、控釋膠囊和腸溶膠囊等。丸劑係指藥物與適宜的輔料均勻混合，以適當方法製成的球狀或類球狀固體製劑，包括滴丸、糖丸、小丸等。顆粒劑係指藥物與適宜的輔料製成具有一定粒度的乾燥顆粒狀製劑，可分為可溶顆粒(通稱為顆粒)、混懸顆粒、泡騰顆粒、腸溶顆粒、緩釋顆粒和控釋顆粒等。口服溶液劑係指藥物溶解於適宜溶劑中製成供口服的澄清液體製劑。口服混懸劑係指難溶性固體藥物，分散在液體介質中，製成供口服的混懸液體製劑，也包括幹混懸劑或濃混懸液。糖漿劑係指含有藥物的濃蔗糖水溶液。用於腸胃外給藥時，可製成注射劑。注射劑係指藥物製成的供注入體內的溶液、乳液或混懸液及供臨用前配製或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無菌製劑，注射劑可分為注射液、注射用無菌粉末與注射用濃溶液。注射液係指藥物製成的供注射入體內用的無菌溶液型注射液、乳液型注射液或混懸型注射液，可用於肌內注射、靜脈注射、靜脈滴注等；其規格有lml、2ml、5ml、10ml、20ml、50ml、lOOml、200ml、250ml、500ml等，其中供靜脈滴注用的大體積(一般不小於100ml)注射液也稱靜脈輸液。注射用無菌粉末係指藥物製成的供臨用前用適宜的無菌溶液配製成澄清溶液或均勻混懸液的無菌粉末或無菌塊狀物，可用適宜的注射用溶劑配製後注射，也可用靜脈輸液配製後靜脈滴注；無菌粉末用溶媒結晶法、噴霧乾燥法或冷凍乾燥法等製得。注射用濃溶液係指藥物製成的供臨用前稀釋供靜脈滴注用的無菌濃溶液。本發明藥物組合物製成口服製劑時，可以加入適宜的填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑等。常用填充劑包括澱粉、糖粉、磷酸鈣、硫酸鈣二水物、糊精、微晶纖維素、乳糖、預膠化澱粉、甘露醇等；常用粘合劑包括羧甲基纖維素鈉、PVP-K30、羥丙基纖維素、澱粉漿、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、膠化澱粉等；常用崩解劑包括幹澱粉、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基澱粉鈉、低取代羥丙基纖維素等；常用潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、十二垸基硫酸鈉、微粉矽膠等。製成注射劑時，可選用水性溶劑或非水性溶劑，可根據藥物的性質加入適宜的附加劑。最常用的水性溶劑為注射用水，也可用0.9%氯化鈉溶液或其他適宜的水溶液；常用的非水性溶劑為植物油，主要為供注射用大豆油，其他還有乙醇、丙二醇、聚乙二醇等的水溶液。常用的附加劑包括滲透壓調節劑、pH值調節劑、增溶劑、填充劑、抗氧劑、抑菌劑、乳化劑、助懸劑等。常用的滲透壓調節劑包括氯化鈉、葡萄糖、氯化鉀、氯化鎂、氯化鈣、山梨醇等，優選氯化鈉或葡萄糖；常用的pH值調節劑包括醋酸-醋酸鈉、乳酸、枸櫞酸-枸櫞酸鈉、碳酸氣鈉-碳酸鈉等；常用的增溶劑包括聚山梨酯80、丙二醇、卵磷脂、聚氧乙烯蓖麻油等；常用的填充劑包括乳糖、甘露醇、山梨醇、右旋糖酐等；常用的抗氧劑有亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉等；常用抑菌劑為苯酚、甲酚、三氯叔丁醇等。注射劑常用容器有玻璃安瓿、玻璃瓶、塑料安瓿、塑料瓶等。本發明藥物組合物的優點在於(1)提供了一種新的用於製備治療心腦血管疾病的藥物組合物，滿足臨床需要；(2)對本發明藥物組合物中藥物組份的用量進行了藥效學實驗研究，通過研究本發明藥物組合物對結紮大鼠冠狀動脈所致心肌缺血的影響，篩選出具有顯著療效的重量配比範圍；(3)本發明通過藥理實驗研究表明，以蒲黃與紅花，或以蒲黃提取物和紅花提取物為原料製成的藥物，顯著降低大鼠實驗性心肌梗塞所致心肌梗死面積，顯著降低實驗所致的大鼠的收縮壓和舒張壓，顯著降低飲食性高脂血症大鼠的血清膽固醇和甘油三脂，延長大鼠頸動脈內血栓形成的時間，延長結紮雙側頸總動脈大鼠的存活時間，減輕大鼠腦缺血再灌注損傷，本發明實驗研究結果證明，蒲黃與紅花合併用藥呈協同作用，藥效明顯增強，所達效果，是本領域普通技術人員所意想不到的；(4)本發明藥物組合物中，蒲黃提取物中有效成分確切，紅花提取物中的有效成分紅花黃色素結構明確、療效確切，含量確切，以蒲黃提取物和紅花提取物直接投料，製備工藝簡便，避免了由於原藥材質量差異造成的製劑質量差異較大的缺點，製劑質量有很大的提高，雜質含量大大減少，安全性更高。以下通過實驗例來進一步闡述本發明的藥物組合物(簡稱蒲紅組合物)的有益效果，這些實驗例包括本發明藥物組合物的藥理研究、藥效學實驗、穩定性實驗。本發明的藥物組合物具有下列有益效果，但不應將此理解為本發明的藥物組合物僅具有下列有益效果。實驗例中的蒲黃提取物來自於實施例l,紅花提取物來自於實施例2。實驗例1蒲紅組合物對結紮大鼠冠狀動脈所致心肌缺血的影響受試動物Wistar大鼠，體重200220g，雌雄兼用。供試品與給藥劑量心肌缺血對照組(給藥劑量3ml/kg):生理鹽水，市購；蒲黃組蒲黃膠囊(相當於蒲黃9g/粒)，自製；紅花組紅花膠囊(相當於紅花2.5g/粒)，自製；蒲紅組合物組蒲紅組合物膠囊(蒲黃+紅花的不同配比)，自製。實驗方法取Wistar大鼠230隻，隨機分為23組，每組10隻，分別為心肌缺血對照組，蒲黃組，紅花組，蒲紅組合物組20組，蒲黃+紅花1000mg+4000mg、2000mg+100mg、2000mg+500mg、2000mg+1000mg、2000mg+2000mg、2000mg+4000mg、3000mg+100mg、3000mg+200mg、3000mg+500mg、3000mg+800mg、3000mg+1000mg、3000mg+2000mg、3000mg+4000mg、5000mg+100mg、5000mg+200mg、5000mg+500mg、5000mg+1000mg、5000mg+2000mg、5000mg+4000mg、10000mg+100mg。各給藥組均為用生理鹽水配製成混懸液後灌胃給藥，給藥劑量給藥劑量40mg/kg。大鼠用烏拉坦lg/kg腹腔注射麻醉，背位固定，記錄心電，接人工呼吸機進行人工呼吸，打開胸腔，剪開心包，各組動物按各自藥物灌胃給藥，3min後結紮左側冠狀動脈前降枝，全程記錄心電30min,結紮後lh取血，檢測磷酸肌酸激酶(CK)和乳酸脫氫酶(LDH)。取出大鼠心臟，沿結紮線將心室肌均勻橫切4片，0.5%氯化硝基四氮唑蘭染色，用求積儀測每片心肌兩面的缺血面積，計算心肌缺血面積佔心室面積的百分比。實驗結果及結論實驗結果見表l。(1)結紮後，心肌缺血對照組大鼠心電的QRS波均突然異常增高、加寬，心肌大範圍缺血，生化檢測表現為CK和LDH均異常增高，提示造模成功。(2)與心肌缺血對照組相比較，各個配比的蒲紅組合物組極顯著減小因結紮冠狀動脈所致的心電和生化指標的異常改變(pO.Ol)，極顯著減小心肌缺血範圍(pO.01);蒲黃組和紅花組均能顯著減小因結紮冠狀動脈所致的心電和生化指標的異常改變(p<0.05)，顯著減小心肌缺血範圍(p<0.05)。(3)各個配比的蒲紅組合物組的效果均優於蒲黃組或紅花組單獨給藥的效果，提示蒲黃與紅花具有協同增效作用，在治療缺血性心血管疾病方面將有顯著的療效，蒲黃20005000份，紅花2002000份範圍內各配比的效果較優(與蒲黃組或紅花組單獨給藥相比較，p<0.05，p〈0.05);蒲黃3000份，紅花5001000份時，效果最優。表l蒲紅組合物對結紮大鼠冠狀動脈所致心肌缺血的影響(n=10)complextableseeoriginaldocumentpage10注'p<0.05,"p<0.01,與心肌缺血對照組相比較；&p<0.05，與蒲黃組相比較；$p<0.05，與紅花組相比較。實驗例2蒲紅組合物對大鼠實驗性心肌梗塞範圍的影響受試動物Wistar大鼠，體重208230g，雌雄兼用。供試品生理鹽水對照組生理鹽水，市購；蒲黃提取物組蒲黃提取物注射液(3ml:300mg)，自製；紅花提取物組紅花提取物注射液(3ml:50mg)，自製；蒲紅組合物組蒲紅組合物注射液(蒲黃提取物+紅花提取物的不同配比)，自製。實驗方法取Wistar大鼠140隻，隨機分為14組，每組10隻，分別為生理鹽水對照組；蒲黃提取物組；紅花提取物組；蒲紅組合物組11組，蒲黃提取物+紅花提取物(100mg+2mg、100mg+4mg、100mg+8mg、100mg+15mg、100mg+30mg、100mg+45mg、100mg+60mg、100mg+75mg、100mg+卯mg、100mg+100mg、100mg+120mg);各藥物均以生理鹽水稀釋至所需濃度，尾靜脈注射給藥。大鼠實驗性心肌梗死模型動物戊巴比妥腹腔注射麻醉(45mg/kg)仰位固定。氣管插管，在胸骨左側作2cm的縱切口，近胸骨側剪斷第3、第4肋軟骨，打開胸腔後，連接人工呼吸機(通氣量2ml/100g，50次/min)。剪開心包膜，暴露心臟，冠狀動脈左前降支根部穿線以備結紮，記錄標準II導聯心電圖，穩定10分鐘，結紮冠狀動脈左前降支，關閉胸腔。用針筒吸出動物喉部分泌物，使動物恢復自主呼吸。結紮冠狀動脈15min後，靜脈給藥。結紮冠狀動脈4小時後，摘取心臟，在結紮線以下橫切5片，進行氯化硝基四氮唑藍(N-BT)染色，計算心肌梗死區面積佔心室及心臟面積的百分比，並進行統計學處理(t檢驗)。表2蒲紅組合物對大鼠實驗性心肌梗塞範圍的影響(LS，n=10)組別不同重量份數給藥劑量(mg/kg)梗死區/心室(%)梗死區/心臟(%)生理鹽水對照組--36.23±7.5429.64±5.72蒲黃提取物組-4023.86土6.70'18.35±5.62'紅花提取物組-4026.58±6.19*22.45±5.60*100+24013.65±4.78"10.11±3.35"100+44011.83±5.2廣#$9.33±4.02"#$100+84011.05±3.14"#$8.78±3.62"#$100+154010.87±5.2廣#$8.56±4.08"#$蒲紅組合物組(蒲黃提取物+紅花提取物)100+30100+45100+6040404011.63±4.25"#$12.72±5.03"#$13.67±4.82"#$8.96±4.43**#$9.24±3.77"#$10.55±4.26"#$100+754014.81±5.13"11.69±4.85**100+904016.11±5.04"13.13±4.76**100+1004017.80士5.15"14.26土5.02"100+1204019.52土5.33"16.37土4.86"注p<0.05，p<0.01，與生理鹽水組相比較；#p<0.05,與蒲黃提取物組相比較；$p<0.05，與紅花提取物相比較。實驗結果與結論實驗結果見表2。(1)與生理鹽水組比較，蒲黃提取物組和紅花提取物均能顯著降低大鼠心肌梗死面積(p<0.05)，蒲紅組合物不同重量份數組均能極顯著降低大鼠心肌梗死面積(pO.Ol)。(2)與單用蒲黃提取物或紅花提取物組比較，組合物注射液不同重量份數組降低大鼠心肌梗死面積的效果更好；尤其蒲黃提取物100mg+紅花提取物460mg時，顯示更好的降低大鼠心肌梗死面積的作用(p<0.05),其中蒲黃提取物100mg+紅花提取物830mg時，效果更優。表明，各給藥組都具有明顯的抗心肌缺血作用，其中蒲黃提取物和紅花提取物配伍的組合物注射液的療效優於單用蒲黃提取物或紅花提取物，其中蒲黃提取物+紅花提取物在100mg:(2mg120mg)範圍內效果均顯著，提示兩藥配伍有協同增效作用，另外，蒲黃提取物+紅花提取物在100mg:(8mg30mg)範圍內效果更顯著，蒲黃提取物+紅花提取物為100mg:15mg時，效果最優，提示其可能為最優配比。實驗例3蒲紅組合物對大鼠血壓的影響受試動物健康雄性大鼠，60隻，體重200230g。供試品注射用蒲紅組合物l:自帝!j，3ml:110mg，含蒲黃提取物100mg、紅花提取物10mg;注射用蒲紅組合物2:自製，3ml:115mg，含蒲黃提取物100mg、紅花提取物15mg;注射用蒲紅組合物3:自製，3ml:130mg，含蒲黃提取物100mg、紅花提取物30mg;注射用蒲黃提取物自製，3ml:300mg;注射用紅花提取物自製，3ml:50mg;氯化鈉注射液250ml:2.25g，山東長富潔晶藥業有限公司。上述供試品分別用氯化鈉注射液配成1.0mg/ml的供試液。實驗方法-取健康雄性大鼠60隻，隨機分為6組，每組10隻，分別為生理鹽水對照組，注射用蒲黃提取物組，注射用紅花提取物組，注射用蒲紅組合物l組，注射用蒲紅組合物2組，注射用蒲紅組合物3組；各藥物均以生理鹽水稀釋至所需濃度，靜脈注射給藥。各組大鼠均以2。/。戊巴比妥鈉45mg/kg腹腔注射麻醉。分離氣管，插入氣管套管；分離右頸總動脈,插管後經壓力換能器連接GY-40四道生理記錄儀記錄收縮壓(SAP)和舒張壓(DAP)同時記錄肢體II導聯心電圖。各給藥組藥物通過WZ-50G微量注射泵以每小時15ml/kg注入股靜脈，對照組給予氯化鈉注射液，觀察給藥前、給藥lh和停藥lh的外周血壓變化c表3蒲紅組合物對大鼠血壓的影響(i±S，n=10)tableseeoriginaldocumentpage13與注射用蒲黃提取物組相比較，#p<0.05;注'p<0.05,"p<0.01，與生理鹽水對照組相比較；與注射用紅花提取物組相比較，$p<0.05。實驗結果及結論實驗結果見表3。(1)與生理鹽水對照組相比較，注射用蒲紅組合物l、2、3給藥組給藥lh時的收縮壓均顯著降低(p<0.05)，舒張壓均極顯著降低(p<0.01);給藥後lh時的收縮壓和舒張壓均極顯著極降低(p<0.01);(2)與生理鹽水對照組相比較，注射用蒲黃提取物和紅花提取物注射液給藥組給藥lh時的收縮壓降低，但沒有顯著性差異，舒張壓顯著降低(pO.05);給藥後lh時的收縮壓和舒張壓均顯著降低(p<0.05，p<0.01)。(3)與注射用蒲黃提取物組或紅花提取物注射液組比較，各組合物組的作用均優於注射用蒲黃提取物或紅花提取物注射液單獨給藥組的效果(p<0.05,p<0.05)，提示蒲黃提取物與紅花提取物有協同增效作用，在抗高血壓方面將有顯著療效。實驗例4蒲紅組合物對大鼠實驗性高血脂症的影響受試動物雄性大鼠，70隻，體重220240g。供試品空白對照組生理鹽水，市購；蒲黃提取物組蒲黃提取物片劑(相當於蒲黃9g/片)，自製；紅花提取物組紅花提取物片劑(相當於紅花2.5g/片)，自製；蒲紅組合物l組蒲紅組合物片劑(蒲黃+紅花二3g+0.5g)，自製；蒲紅組合物2組蒲紅組合物片劑(蒲黃+紅花-3g+0.8g)，自製；蒲紅組合物3組蒲紅組合物片劑(蒲黃+紅花-3g+lg)，自製；實驗方法取雄性大鼠60隻，隨機分為6組，每組10隻，分別為空白對照組，蒲黃提取物組，紅花提取物組，蒲紅組合物l組，蒲紅組合物2組，蒲紅組合物3組；各藥物均以生理鹽水配製成混懸液後，灌胃給藥。各組大鼠，測藥前膽固醇及甘油三酯水平後，建高脂模型。除空白對照組給予普通飼料外，其餘各組均給予高脂飼料(配方為普通飼料86.8%、膽固醇3%、豬油10%、丙硫氧嘧澱0.2%),連續餵飼10天後，測血清膽固醇及甘油三酯水平，確定高脂模型建成。模型建成後繼續飼高脂飼料，給藥組分別按照各自的劑量灌胃給藥，每日灌胃給藥l次，連續給藥20天後，再取血測膽固醇及甘油三酯水平。表4蒲紅組合物對飲食性高血脂大鼠血清膽固醇的影響(n=10)組別給藥劑量(mg/kg)實驗前模型建立後給藥20天後空白對照組-1.84±0.211.87±0.141.85±0.35高脂模型組-1.85±0.177.78±1.79#7.75±1.63蒲黃提取物組401.86±0.117.69±1.82#3.92±1.47*紅花提取物組401.85±0.097.74±1.62#3.76士U8'蒲紅組合物1組401.86±0.057.81±1.43#3.15±1.26"&$蒲紅組合物2組401.84±0.187.76±1.77*3.01±1.40"&$蒲紅組合物3組401.86±0.077.69±1.86#3.20±1.57**&$注-*p<0.05，"p<0.01，與高脂模型組相比較；&p<0.05，與蒲黃提取物組相比較；Sp<0.05，與紅花提取物組相比較;#p<0.01與實驗前相比較。表5蒲紅組合物對飲食性高血脂大鼠血清甘油三:酯的影響(i±s，n-10)組別給藥劑量實驗前^漠型建立後給藥20天後(mg/kg)空白對照組-0.52±0.170.53±0.210.55±0.16高脂模型組-0.53±0.081.11±0.28#1.09±0.28蒲黃提取物組400.54±0.071.12±0.35#0.66±0.25'紅花提取物組400.52±0.121.11±0.15#0.63士0.13'蒲紅組合物1組400.53±0.111旌0.32#0.58±0.25**&$蒲紅組合物2組400.55±0.041.11±0.28#0.5鏈12**&$蒲紅組合物3組400.53±0.161息0.27#0.60±0.20',&$注*p<0.05,"p<0.01，與高脂模型組相比較；&p<0.05，與蒲黃提取物組相比較；$p<0.05，與紅花提取物組相比較；#p<0.01,與空白對照組相比較。實驗結果及結論實驗結果見表4和表5。(1)與空白對照組相比較,高脂模型組大鼠血清膽固醇和甘油三酯均極顯著升高(pO.Ol),說明造模成功。(2)與高脂模型組相比較，蒲黃提取物組和紅花提取物組均可顯著降低飲食性高血脂大鼠的血清膽固醇和甘油三酯水平(p<0.05)，蒲紅組合物組可極顯著降低飲食性高血脂大鼠的血清膽固醇和甘油三酯水平(pO.Ol)。(3)與蒲黃提取物組或紅花提取物組相比較，蒲紅組合物各重量配比組大鼠的血清膽固醇和甘油三酯降低幅度均優於單用蒲黃提取物組或紅花提取物組，有顯著性差異(p<0.05)。表明，本發明藥物組合物的降血脂功能更好，且優於單用蒲黃或紅花的效果，提示兩藥有協同增效作用，對於治療高血脂症將有良好的療效。實驗例5蒲紅組合物對大鼠頸動脈內血栓形成的影響受試動物Wistar大鼠，雌雄兼用，體重207227g。供試品生理鹽水對照組生理鹽水，市購；蒲黃提取物組蒲黃提取物顆粒劑(相當於蒲黃300mg/袋)，自製；紅花提取物組紅花提取物顆粒劑(相當於紅花50mg/袋)，自製；蒲紅組合物組蒲紅組合物顆粒劑(蒲黃提取物+紅花提取物-100mg+15mg)，自製。實驗方法取Wistar大鼠60隻，隨機分為6組，每組10隻，分別為生理鹽水對照組、蒲黃提取物組、紅花提取物組、蒲紅組合物(蒲黃提取物+紅花提取物-100mg+15mg)高、中、低劑量組。各給藥組藥物在給藥前均用生理鹽水稀釋成適宜的濃度，灌胃給藥。空白對照組給予等容積生理鹽水，給藥20分鐘後開始試驗。動物用2.5%戊巴比妥鈉(25mg/kg)腹腔注射麻醉，將大鼠仰臥位固定，分離右側頸總動脈，採用電流損傷頸動脈內膜法，用BT87-3實驗性體內血栓形成儀測定不同組別動物頸動脈血栓形成時間。將電極置放在頸動脈上對其進行電剌激(2mA，7min)，以感應電極連續測量動脈遠端表面溫度，觀察動脈溫度突降時間。記錄電刺激開始至主動脈溫度突降的時間，該時間定為頸動脈血栓形成時間(超過3000秒者以3000秒計)。實驗結果見表6。表6蒲紅組合物對大鼠頸動脈內血栓形成的影響組別劑量(mg/kg)動物數血栓形成時間(秒)生理鹽水對照組一10958.63±415.47蒲黃提取物組60101342.51±434.18'紅花提取物組60101582.13±367.54'蒲紅組合物高劑量組60101978.63±385.37"#&蒲紅組合物中劑量組40101812,51±407.05"#&蒲紅組合物底劑量組20101752.36±349.52"#&注'p<0.05，"p<0.01，與生理鹽水對照組相比較；#p<0.05，與蒲黃提取物組相比較；&p<0.05,與紅花提取物組相比較。實驗結果與結論實驗結果見表6。(1)與生理鹽水對照組比較，蒲黃提取物組、紅花提取物組大鼠頸動脈血栓形成時間均顯著延長(p<0.05)，蒲紅組合物高、中、低劑量組大鼠頸動脈血栓形成時間均極顯著延長(p<0.01)。(2)與單用蒲黃提取物組或紅花提取物組相比較，蒲紅組合物高、中、低劑量大鼠頸動脈血栓形成時間均顯著延長(p<0.05)。表明，蒲黃提取物組、紅花提取物組、蒲紅組合物高、中、低劑量組均可使大鼠頸動脈內血栓形成的時間延長，且蒲紅組合物高、中、低劑量組的療效優於單用蒲黃提取物組和紅花提取物組，提示兩者有協同增效作用。另外，同一配比的情況下，高劑量時效果較優。試驗例6蒲紅組合物對結紮雙側頸總動脈大鼠存活率的影響受試動物Wistar大鼠，體重208230g，雌雄各半。供試品-生理鹽水對照組生理鹽水，市購；蒲黃提取物組蒲黃提取物膠囊(相當於蒲黃9g/粒)，自製；紅花提取物組紅花提取物膠囊(相當於紅花2.5g/粒)，自製；蒲紅組合物組蒲紅組合物膠囊(蒲黃+紅花-3g+0.8g)，自製。實驗方法取Wistar大鼠60隻，隨機分為6組，每組10隻，分別為生理鹽水對照組、蒲黃提取物組、紅花提取物組、蒲紅組合物(蒲黃+紅花-3g+0.8g)高、中、低劑量組。各給藥組藥物在給藥前均用生理鹽水稀釋成適宜的濃度。各組大鼠均灌胃給藥一周，每天一次，對照組灌胃給藥同體積生理鹽水，末次給藥後20min用烏拉坦L3g/kg腹腔注射麻醉，分離雙側頸總動脈，結紮後記錄存活時間。實驗結果見表7。表7蒲紅組合物對結紮大鼠雙側頸總動脈的影響(X±S)組別_劑量(mg/kg)動物數(只)_存活時間(min)tableseeoriginaldocumentpage17注-與生理鹽水對照組相比較，'p<0.05，"pO.01;與蒲黃提取物組相比較，#p<0.05，##p<0.01;與紅花提取物組相比較，&p<0.05，&&p<0.01。實驗結果與結論實驗結果見表7。(1)與生理鹽水對照組相比，蒲黃提取物組和紅花提取物組均能顯著延長大鼠存活時間(p<0.05)，蒲紅組合物高、中、低劑量組均能極顯著延長大鼠存活時間(pO.Ol)。(2)與單用蒲黃提取物組或紅花提取物組相比較，蒲紅組合物高、中、低劑量組均能顯著延長大鼠存活時間(p<0.05、p<0.05)。由上述實驗結果表明，蒲紅組合物高、中、低劑量組給藥均可顯著延長雙側頸總動脈結紮大鼠的存活時間，與單用蒲黃提取物組和紅花提取物組相比較，組合物組大鼠的存活時間顯著延長(p<0.05)。提示，蒲黃和紅花聯合應用，協同增效，延長結紮大鼠雙側頸總動脈後大鼠的存活時間。且高劑量時，效果最好。實驗例7蒲紅組合物對大鼠腦缺血再灌注損傷的影響受試動物SD大鼠，體重220250g，雌雄各半。供試品-生理鹽水對照組生理鹽水，市購；蒲黃提取物組蒲黃提取物膠囊(相當於蒲黃9g/粒)，自製；紅花提取物組紅花提取物膠囊(相當於紅花2.5g/粒)，自製；蒲紅組合物組蒲紅組合物膠囊(蒲黃+紅花-3g+0.8g)，自製。實驗方法取SD大鼠70隻，隨機分為7組，每組10隻，分別為假手術組、生理鹽水對照組、蒲黃提取物組、紅花提取物組、蒲紅組合物(蒲黃+紅花-3g+0.8g)高、中、低劑量組。各給藥組藥物在給藥前均用生理鹽水稀釋成適宜的濃度灌服，1次/天，連續15天，生理鹽水對照組灌服等量的生理鹽水。假手術組除不結紮頸總動脈，其餘處理同對照組。末次給藥後1小時，大鼠乙醚麻醉行頸部正中手術，分離雙側頸總動脈，待動物清醒後，結紮雙側頸總動脈，30分鐘後再恢復腦供血，24小時後，斷頭取腦備用。腦組織LDH，SOD活性及MDA含量的測定大鼠斷頭取腦，去處小腦和腦幹，製成10%勻漿，按TBA比色法測定MDA含量，用鄰苯三酚自氧化方法測定SOD活性，用光電比色法測定LDH活性，用Hartree法測定腦組織中蛋白質含量。統計學處理所有計量資料均以X土S表示，組間差異的顯著性用t檢驗。表8蒲紅組合物對大鼠腦組織缺血再灌注損傷的影響(X±S,n=10)tableseeoriginaldocumentpage18注與假手術組相比較，&p<0.01;與生理鹽水對照組相比較，'p<0.05，"p<0.01;與蒲黃提取物組相比較，#p<0.05;與紅花提取物組相比較，Ap<0.05。實驗結果與結論實驗結果見表8。本實驗在大鼠全腦缺血再灌注損傷模型上，觀察到蒲黃提取物和紅花提取物均能顯著抑制缺血再灌注腦組織的LDH釋放，顯著減少再灌注後腦組織脂質過氧化產物MDA的產生，使腦組織SOD活性顯著升高(p<0.05);蒲紅組合物高中低劑量組與單用蒲黃提取物或紅花提取物組相比較，有顯著性差異(p<0.05)，表明，蒲黃和紅花聯合應用，協同增效，從而減輕腦組織再灌注損傷，且高劑量時效果較優。[具體實施方式]以下通過實施例形式的具體實施方式，對本發明的上述內容作進一步的詳細說明。但不應將此理解為本發明上述主題的範圍僅限於以下的實施例。凡基於本發明上述內容所實現的技術均屬於本發明的範圍。以下實施例中各劑型的製備中的輔料可以用藥學上可接受的輔料替換，或者減少、增加。實驗例所用的蒲黃提取物來自於實施例l，紅花提取物來自於實施例2實施例l蒲黃提取物的製備蒲黃提取物的製備取蒲黃藥材，加70%乙醇提取3次，每次提取3小時。第一、二次加醇14倍量，第三次加醇10倍量。合併提取液，濾過，濾液回收乙醇至相對密度為1.041.06(5(TC)的濃縮液，加等量水稀釋，混勻，4'C冷藏24小時，離心，取上清液，用等量石油醚振搖提取2次，棄去石油醚液，水液用等量水飽和正丁醇振搖提取3次，合併正丁醇提取液，濃縮至幹，殘渣加少量水使溶解，上AB-8大孔樹脂柱，分別用水、35%乙醇、70%乙醇洗脫，收集70%乙醇洗脫液，回收乙醇，減壓乾燥，即得。分別製備三批蒲黃提取物，得率見表9。蒲黃提取物的含量測定黃麟溫激才備定高效液相色譜法色譜條件及系統適應性以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇-0.4%磷酸液(50:50)為流動相；檢測波長為360nm;以異鼠李素、山奈酚、槲皮素計算柱效，理論塔板數在30004000。對照品溶液的製備分別精密稱取經五氧化二磷乾燥過夜的槲皮素、山柰酚、異鼠李素對照品適量，各加甲醇製成每lml含0.04mg、0.02mg、O.lmg的溶液，作為對照品溶液。再逐級稀釋分別配成一系列對照品溶液，即得。供試品溶液的製備取蒲黃粉末1.0g，精密稱定，置250ml三角燒瓶中，加甲醇100m跑聲提取40min，放冷過濾，取濾液，提取液蒸乾，殘渣加甲醇225%鹽酸(4:1)混合液25ml，回流45min，放冷，轉移至50ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，取適量離心，即得。測定法分別精密吸取上述對照品溶液和供試品溶液各20nl，注入5^1定量管的液相色譜儀進樣器，測定，即得。對上述製備的三批蒲黃提取物分別進行含量測定，測定結果見表9。表9蒲黃提取物的含量測定結果和得率批次總黃酮含量(％)得率(％)159.453.76255.273.54356.913.26平均57.213.52實施例2紅花提取物的製備紅花提取物的製備將紅花加水冷浸24小時或煎煮11.5小時，過濾，濾液濃縮至相對密度為1.10~1.25,加入乙醇至含醇量為80%，攪拌均勻，4'C靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇並濃縮至相對密度為1.151.20，加入510倍的水，4'C靜置1224小時，離心除沉澱，離心液減壓濃縮至提取液含生藥為lg/ml，將濃縮液經大孔吸附樹脂柱層析，先用去離子水洗脫至Molish反應和茚三酮反應呈陰性，繼續用46個柱體積的去離子水洗脫並收集洗脫液，濃縮至提取液含生藥lg/ml，上聚醯胺柱，先用去離子水洗脫至無色，再用70~90%乙醇洗脫48個柱體積，收集洗脫液，減壓回收乙醇，冷凍乾燥或噴霧乾燥，得到桔黃色無定形粉末，即得。分別製備三批紅花提取物，得率見表10。紅花提取物的鑑別以紅花黃色素為對照品，鑑別紅花黃色素。分別精密稱定羥基紅花黃色素A和紅花黃色素l.Omg至lml的量瓶中，用水溶解並定容至刻度。分別吸取上述兩種溶液，點於薄層矽膠GF254板，以丙酮甲醇水(io:2.5:1.5)為展開劑，在紫外燈下254nm處觀察可看到相應螢光斑點。紅花提取物的含量測定ir花賁經素含量漱定紅花黃色素標準曲線的製備精密稱定羥基紅花黃色素A10mg，置於100ml量瓶中，加水溶解定容至刻度，搖勻。分別精密量取上述溶液lml、2ml、3ml、4ml、5ml，分別置於25ml量瓶中，加水稀釋定容至刻度，搖勻。採用紫外分光光度法，在403nm波長處測定吸光度，以吸光度為縱坐標，濃度為橫坐標，繪製標準曲線。供試品溶液的製備取紅花提取物適量，加水適量超聲使溶解配製成20ng/ml的溶液，濾過，取濾液採用紫外分光光度法，在403nm波長處測定吸光度。從標準曲線上讀出供試品溶液中紅花黃色素的含量，計算，即得。通過以上工藝提取的三批紅花提取物，其得率和含量見表10。表IO紅花提取物的得率和紅花黃色素的含量tableseeoriginaldocumentpage20實施例3蒲紅組合物片劑的製備處方一:處方處方蒲黃提取物105.6g(相當於蒲黃藥材3000g)紅花提取物9.4g(相當於紅花葯材500g)預膠化澱粉75g微晶纖維素20g低取代羥丙纖維素20g2%HPMC水溶液適量硬脂酸鎂4g羧甲澱粉鈉8g共製備1000片蒲黃提取物105.6g(相當於蒲黃藥材3000g)紅花提取物15.04g(相當於紅花葯材800g)預膠化澱粉80g微晶纖維素25g低取代羥丙纖維素25g2%HPMC水溶液適量硬脂酸鎂5g羧甲澱粉鈉10g共製備1000片蒲黃提取物105.6g(相當於蒲黃藥材3000g)紅花提取物18.8g(相當於紅花葯材lOOOg)預膠化澱粉80g微晶纖維素25g低取代羥丙纖維素25g2%HPMC水溶液適量硬脂酸鎂5g羧甲澱粉鈉10g共製備1000片製備工藝:(1)將蒲黃提取物和紅花提取物粉碎過100目篩備用。(2)按照處方量稱取原料和輔料。(3)將羥丙甲纖維素溶於水中製成2%的水溶液備用。(4)將蒲黃提取物、紅花提取物、預膠化澱粉、微晶纖維素、低取代羥丙纖維素混合均勻，加入2。/。HPMC水溶液適量，攪拌均勻，製成適宜軟材。(5)過20目篩制顆粒。(6)顆粒在60'C的條件下烘乾。(7)乾燥好的顆粒加入硬脂酸鎂和羧甲澱粉鈉，過18目篩整粒，混合均勻。(8)取樣，半成品化驗。(9)按照化驗確定的片重壓片。(10)成品全檢，包裝入庫。實施例4蒲紅組合物膠囊劑的製備處方一:tableseeoriginaldocumentpage22處方五蒲黃提取物100g紅花提取物120g預膠化澱粉120g微晶纖維素50g低取代羥丙纖維素30g2。/。HPMC水溶液硬脂酸鎂8g共製備1000粒製備工藝(1)將蒲黃提取物和紅花提取物粉碎過100目篩備用。(2)按照處方量稱取原料和輔料。(3)將羥丙甲纖維素溶於水中製成2%的水溶液備用。(4)將蒲黃提取物、紅花提取物、預膠化澱粉、微晶纖維素、低取代羥丙纖維素混合均勻，加入2o/。HPMC水溶液適量，攪拌均勻，製成適宜軟材。(5)過20目篩制顆粒。(6)顆粒在60'C的條件下烘千。(7)乾燥好的顆粒加入硬脂酸鎂，過18目篩整粒，混合均勻。(8)取樣，半成品化驗。(9)按照化驗確定的裝量裝入膠囊。(10)成品全檢，包裝入庫。實施例5蒲紅組合物顆粒劑的製備處方一蒲黃提取物70.4g(相當於蒲黃藥材2000g)紅花提取物9.4g(相當於紅花葯材500g)糖粉600g糊精300g甜菊素10g檸檬香精適量20/oHPMC50。/。乙醇溶液適量_共製備處方二-蒲黃提取物70.4g(相當於蒲黃藥材2000g)紅花提取物18.8g(相當於紅花葯材lOOOg)糖粉600g糊精300g甜菊素10g檸檬香精適量20/oHPMC50o/。乙醇溶液適量_共製備處方三蒲黃提取物176g(相當於蒲黃藥材5000g)紅花提取物9.4g(相當於紅花葯材500g)糖粉500g糊精300g甜菊素15g檸檬香精適量2。/oHPMC50y。乙醇溶液適量_共製備畫g處方四蒲黃提取物176g(相當於蒲黃藥材5000g)紅花提取物18.8g(相當於紅花葯材lOOOg)糖粉500g糊精280g甜菊素15g檸檬香精適量2yoHPMC50y。乙醇溶液適量_共製備薦g製備工藝(1)將蔗糖粉碎過80目篩備用；將蒲黃提取物和紅花提取物粉碎過100目篩備用。(2)按照處方量稱取原料和輔料。(3)將蒲黃提取物、紅花提取物與糖粉、甜菊素以等量遞加的方法混合均勻，加入20/。HPMC50y。乙醇溶液適量，攪拌均勻，製成適宜軟材，(4)過20目篩制顆粒。(5)顆粒在60'C的條件下烘乾。(6)幹顆粒過18目篩整粒，噴入適量檸檬香精。(7)取樣，半成品化驗顆粒中主藥的含量，確定裝量。(8)包裝，成品全檢，包裝入庫。實施例6蒲紅組合物口服液的製備共製備1000ml製備工藝-(1)將蒲黃提取物和紅花提取物加入配液量50%的純化水中加熱攪拌溶解完全；再加入丙二醇攪拌溶解完全。(2)將苯甲酸鈉和甜菊甙用配液量20%的水溶解完全。(3)合併上述溶液，補加純化水至全量。(4)過0.8nm的微孔濾膜過濾。(5)半成品化驗。25處方一取物70.4g(相當於蒲黃藥材2000g)取物1.88g(相當於紅花葯材100g)80ml鈉15g10g加至1000ml共製備1000ml處方二提取物70.4g(相當於蒲黃藥材2000g)提取物37.6g(相當於紅花葯材2000g)醇80ml酸鈉15g甙10g水加至1000ml1000ml176g(相當於蒲黃藥材5000g)1.88g(相當於紅花葯材100g)100ml20g!5g加至1000ml共製備1000ml處方四提取物176g(相當於蒲黃藥提取物37.6g(相當於紅花葯醇100ml酸鈉20g甙15g水加至1000ml提提醇酸武水黃花二甲菊化蒲紅丙苯甜純黃花二甲菊化蒲紅丙苯甜純帶共取取鈉提提醇酸甙水l黃花二甲菊化_蒲紅丙苯甜純三處黃花二甲菊化蒲紅丙苯甜純(6)灌裝。成品全檢，包裝入庫。實施例6本發明藥物組合物水針劑的製備處方一蒲黃提取物100g紅花提取物5g聚山梨酯8050g注射用水加至1000ml共製備1000ml蒲黃提取物100g紅花提取物10g聚山梨酯8050g注射用水加至1000ml共製備1000ml^三蒲黃提取物100g紅花提取物15g聚山梨酯8050g注射用水加至1000ml共製備處方五蒲黃提取物紅花提取物聚山梨酯80注射用水1000ml100g60g50g加至1000ml共製備1000ml共製備處方四物物801000ml100g30g50g1000ml共製備1000ml處方六物100g物90g8050g加至1000ml取取酯水提提梨用黃花山射蒲紅聚注取取酯水提提梨用黃花山射蒲紅聚注處方七蒲黃提取物100g紅花提取物100g聚山梨酯8050g注射用水_加至畫ml共製備1000ml處方八蒲黃提取物100g紅花提取物120g聚山梨酯8050g注射用水_加至畫ml共製備1000ml製備工藝(1)提前一天處理配液用的管道及容器等，臨用前再用新鮮的注射用水衝洗。(2)將聚山梨酯80製成20%的水溶液，加入蒲黃提取物和紅花提取物，加熱攪拌溶解兀芏。(3)補加注射用水至全量。(4)加入配液量0.1%的針用活性炭，加熱攪拌15分鐘。(5)經砂濾棒過濾脫炭。測定並調節溶液的pH值。(6)經0.45nm的微孔濾膜精濾。(7)檢査溶液的澄明度，半成品化驗。(8)將溶液熔封於玻璃安瓿中。(9)10(TC流通蒸汽滅菌30分鐘。(10)趁熱將樣品放入0.01%的亞甲藍溶液中檢漏。(11)燈檢，成品全檢，包裝入庫。權利要求1、一種用於心腦血管疾病的藥物組合物，其特徵在於，製成它所含藥效組分的原料藥的組成為蒲黃和紅花，其重量份數為蒲黃1000～10000份，紅花100～4000份。2、根據權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於，蒲黃和紅花的重量份數為:蒲黃20005000份，紅花2002000份。3、根據權利要求2所述的藥物組合物，其特徵在於，蒲黃和紅花的重量份數為蒲黃3000份，紅花500-1000份。4、根據權利要求13所述的任一藥物組合物的製備方法，其特徵在於，所述的蒲黃和紅花可以用適宜的溶劑分別或混合經過提取加工得到其提取物，總提取物再和藥用輔料混合加工製成製劑，所得總提取物的主要有效成分為黃酮類化合物和紅花黃色素。5、根據權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於，該藥物組合物還可以由蒲黃提取物和紅花提取物製成，其重量份數為蒲黃提取物20400份，紅花提取物2120份。6、根據權利要求5所述的藥物組合物，其特徵在於，其重量份數為蒲黃提取物30250份，紅花提取物460份。7、根據權利要求6所述的藥物組合物，其特徵在於，其重量份數為蒲黃提取物60120份，紅花提取物830份。8、根據權利要求57所述的任一藥物組合物，其特徵在於，所述蒲黃提取物的主要有效成分為黃酮類化合物，含量不低於20%;紅花提取物的主要成分為紅花黃色素，其中紅花黃色素的含量不低於50%。9、根據權利要求13、57所述的任一藥物組合物，其特徵在於，該藥物組合物可以與藥學上可接受的輔料結合製成任何一種臨床上或藥學上可接受的劑型。10、根據權利要求9所述的藥物組合物，其特徵在於，所述的臨床上或藥學上可接受的劑型為口服製劑或注射劑。全文摘要本發明屬於醫藥
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，公開了一種用於心腦血管疾病的藥物組合物，其製備方法及含有該藥物組合物的製劑，製成它所含藥效組分的原料藥的組成為蒲黃或其提取物和紅花或其提取物，其重量份數為蒲黃1000～10000份，紅花100～4000份；或者為蒲黃提取物20～400份，紅花提取物2～120份。該藥物組合物可製成臨床或藥學上可接受的劑型，優選口服製劑或注射劑。藥理實驗證明該發明藥物組合物具有協同增效作用，比單用蒲黃或蒲黃提取物和紅花或紅花提取物的效果大大提高。文檔編號A61K36/88GK101176772SQ20061007005公開日2008年5月14日申請日期2006年11月9日優先權日2006年11月9日發明者黃振華申請人:黃振華