2－溴－5－(2－溴－2－硝基乙烯基)－呋喃的合成方法
2023-12-08 20:36:56 1
專利名稱：2－溴－5－(2－溴－2－硝基乙烯基)－呋喃的合成方法
技術領域：
本發明涉及化學領域，特別是獲得2-溴-5-(2-溴-2-硝基乙烯基)-呋喃的新方法，由於該產物作為殺微生物劑具有廣泛的活性，因此對人類和動物健康有益。
現有技術2-溴-5-(2-溴-2-硝基乙烯基)-呋喃已由Z.N.Nazarova等人在1972年首次在世界範圍內公開(Z.N.Nazaroval972年在Khim. Farm.Zh.6(10)pp.5-8的「一些潛在生物活性的呋喃基硝基烯烴的合成方法」和Z.N.Nazarova等人1972年在Zh.Org.Khim.8(2)，pp404-11的「呋喃基硝基烯烴的物理化學性質和反應性」。)研究有關獲得非常高純度形態的和高產率的該產物的方法，包括它的體外和體內的作用，以及含有所述產物的藥物組合物，已有在先的描述(加拿大專利No.2,147,594)。
發明的公開本發明涉及一種獲得2-溴-5-(2-溴-2-硝基乙烯基)-呋喃的新方洗其中反應持續的通過溴與懸浮在二硫化碳中的2-硝基乙烯基呋喃直接反應。該步驟的新穎性就在於在合成過程中加入了木炭和降低了所需溶劑的用量。通常，木炭由於它的吸附性能被用作淨化器。但是，在本發明中木炭作為反應的催化劑。這是一個新的發現。它具有創造性且不是顯而易見的。在本發明方法的優選具體方案中，在二硫化碳中以摩爾比例為1∶2至1∶2.6直接溴化2-硝基乙烯基呋喃1至3個小時，反應溫度控制在20至60℃，從反應開始，在反應中加入2-硝基乙烯基呋喃質量的40至80％的木炭，中和之後用吡啶在40至60℃脫氫溴化，然後用乙醇和木炭純化產物。
加入木炭是有利的，因為反應不再放熱，其證據是反應器的溫度為常量且沒有經過冷凝器和燒瓶放出的溴。
使用溶解在二硫化碳中的吡啶在很短時間內中和和脫氫溴化包含在反應混合物中的2-溴-5-(2-溴-2-硝基乙烯基)-呋喃，且沒有危險因為溫度沒有升高到任何很大的範圍。
這一步驟完成後，將產物在加熱狀態下過濾，並將濾液在-10至-25℃之間結晶10-15小時。該粗產物的純度(95％)高於現有技術得到的產物純度(80％)。
粗產物的結晶通過用乙醇熱溶解和加入木炭純化，最後用乙醇重結晶獲得晶體。
在反應步驟中氣體吸收裝置連接在反應器上是為了吸收釋放出的可形成氫溴酸的溴化氫。這樣，它不會釋放到外界環境中並且可以被截留和市售。因此，使用本發明的方法與現有技術相比殘留物的體積顯著減少(一半)。此外，這樣的殘留物由於它們經過低水平的溴汙染，所以可以用脫水器回收和再利用。用該新方法省去了蒸餾過量二硫化碳(通常含有溴)的步驟，這樣減少了通常的過程且無需處理過度的殘留物。
純化之後的產物與現有技術得到的產物相同，(Z)-2-溴-5-(2-溴-2-硝基乙烯基)-呋喃，但是純度高於99％。
實施例實施例1使用2摩爾規模採用本發明的方法進行了五個平行試驗。表1表示所述平行試驗得到的結果。
表1
注意在文獻中描述的以前的方法合成的粗產物的純度百分比是80，且該方法的液體殘留物的體積是0.7升，比在先報告的方法減少一半。
簡述本解決方案的技術優點-在本質上減少了獲得2-溴-5-(2-溴-2-硝基乙烯基)-呋喃的總時間，因為省去了蒸餾步驟，所以中和步驟中的時間顯著減少。
-溶劑的量減少了，其結果是降低了生產的成本。
-降低了負面的環境影響，如游離的溴沒有從反應器中釋放出來且殘留液體減少一半。
-將反應從放熱轉變吸熱可以更安全地實施且按比例的增加至更高的水平是容易的。
-終產物的純度是優等的。
權利要求
1.獲得2-溴-5-(2-溴-2-硝基乙烯基)-呋喃的方法，其中反應通過從反應開始使用木炭，直接溴化2-硝基乙烯基呋喃，隨後通過中和和用吡啶脫氫溴化，最後結晶和用乙醇和木炭純化得到的產物。
2.根據權利要求1的方法，其中在二硫化碳中用摩爾比為1∶2至1∶2.6直接溴化2-硝基乙烯基呋喃1至3小時，溫度控制在20至60℃範圍內，使用木炭的量為2-硝基乙烯基呋喃質量的40-80％，
3.根據權利要求1的方法，其中中和和脫氫溴化反應通過在溫度為40-60℃用溶解在二硫化碳中的吡啶進行。
4.根據權利要求1的方法，其中結晶通過在加熱狀態下過濾並在-10到-25℃結晶濾液10至15小時進行。
5.根據權利要求1的方法，其中純化通過加熱狀態下用乙醇溶解並加入木炭，並且最後用乙醇和木炭重結晶此方法獲得的晶體。
全文摘要
本發明涉及一種獲得和純化2－溴－5－(2－溴－2－硝基乙烯基)－呋喃的新方法，在一個反應步驟中以2－硝基乙烯基呋喃為起始原料，且保持高純度和適當的產率。該過程包括從反應開始使用木炭直接溴化2－硝基乙烯基呋喃，隨後中和和使用吡啶脫氫溴化，最後結晶和用乙醇和木炭純化得到的產物。應用新方法會減少獲得終產物的時間，反應變為吸熱而不是放熱，可使操作人員工作容易且允許按比例的放大至更高的水平。該方法顯著減少了反應中化學品的量，其中一些是有毒的。也會減少過程對外界環境的負面影響，如消除了釋放溴蒸汽和其它物質到外界環境且殘留液體減少一半。
文檔編號C07D307/56GK1395572SQ01803842
公開日2003年2月5日 申請日期2001年1月18日 優先權日2000年1月18日
發明者N·R·卡斯塔尼杜坎斯歐, T·E·蓋坦普拉瑟勒斯 申請人:化學生物活動中心