一種對氨基苯甲酸乙酯的合成方法
2023-12-09 03:45:31 3
專利名稱：一種對氨基苯甲酸乙酯的合成方法
技術領域：
本發明涉及一種含氨基的有機酸的酯化方法，尤其涉及一種由對氨基苯甲酸製備對氨基苯甲酸乙酯的合成方法。
背景技術：
對氨基苯甲酸乙酯(Benzocaine，又稱苯佐卡因)是一種無色、無臭、無味的晶體， 難溶於水，易溶於醇、醚、氯仿。對氨基苯甲酸乙酯可用作皮膚和黏膜的局部麻醉劑，也可用於遮蔽日光的防護劑，同時也是鎮咳藥退嗽的中間體。對氨基苯甲酸乙酯的合成目前主要有兩種生產方法。一種方法是以對硝基苯甲酸為原料，以硫酸等為催化劑的情況下，與乙醇進行酯化反應得到對硝基苯甲酸乙酯，再經過鐵粉還原得到對氨基苯甲酸乙酯。另一種方法是以對氨基苯甲酸為原料，以硫酸等為催化劑的情況下，與乙醇直接進行酯化反應得到對氨基苯甲酸乙酯。第一種方法以對硝基苯甲酸為原料的合成方法存在著工藝複雜、轉化率低、產品純度不高的缺點。第二種方法以對氨基苯甲酸為原料的合成方法同樣存在著轉化率低、產品純度不高的缺點。
發明內容
本發明的目的在於克服現有技術中存在的缺陷與不足，提供一種以對氨基苯甲酸為原料，使用氯化亞碸為脫水劑進行酯化反應製備對氨基苯甲酸乙酯，製得的產品純度和收率與傳統的方法相比都有明顯提高，生產效率高，在工業上有很好的應用前景。一種對氨基苯甲酸乙酯的合成方法，其特徵在於，包括以下步驟
a)用醇溶解對氨基苯甲酸，配製質量分數為5-30%的對氨基苯甲酸溶液；
b)在0-50°C的反應溫度下往對氨基苯甲酸溶液中滴加氯化亞碸進行酯化反應，滴加完後升溫至回流，反應4-10小時；
c)反應結束後，冷卻反應物料，待固體物質析出後過濾，用水溶解固體物質，加入弱鹼中和至PH7-8，固體物質析出後再過濾、水洗、烘乾得到對氨基苯甲酸乙酯產品。進一步地，步驟a中的醇選自乙醇、異丙醇、叔丁醇、正丁醇、戍醇中的一種。 步驟b中氯化亞碸的用量優選為對氨基苯甲酸摩爾數的1-1. 2倍。往對氨基苯甲酸溶
液中滴加氯化亞碸進行酯化反應的反應溫度優選為5-15°C。步驟c中所述弱鹼優選為碳酸鈉、碳酸氫鈉、三乙胺或氨水。回流反應時間優選為 5 7小時。酯化反應過程中有產物之一水的產生，對酯化反應的速度和轉化率有著重要影響。為了加快反應速度和轉化率，必須及時移除酯化反應產生的水份，以促使反應向酯化的方向進行。本發明通過滴加氯化亞碸為脫水劑，酯化產生的水立即與氯化亞碸反應生成二氧化硫和氯化氫，氯化氫同時會與氨基反應成鹽酸鹽，可以起到保護氨基的作用，二氧化硫氣體可通過鹼液吸收製備亞硫酸氫鈉。其反應方程式如下。步驟c中反應結束後，冷卻過濾所得濾液可以回用，返回到步驟a中作為醇循環使用。本發明以對氨基苯甲酸為原料，使用氯化亞碸為脫水劑進行酯化反應製備對氨基苯甲酸乙酯，反應速度快、產率高、產品純度高，在工業上有很好的應用前景。
具體實施例方式下面結合具體實施例來進一步描述本發明，本發明的優點和特點將會隨著描述而更為清楚。但這些實施例僅是範例性的，並不對本發明的範圍構成任何限制。本領域技術人員應該理解的是，在不偏離本發明的精神和範圍下可以對本發明技術方案的細節和形式進行修改和替換，但這些修改和替換均列入本發明的保護範圍內。實施例1
在裝有攪拌，溫度計，冷凝器的2000ml四口燒瓶中，加入對氨基苯甲酸274g，無水乙醇 1500ml, 250ml恆壓分液漏鬥中加入氯化亞碸160ml，開始攪拌降溫至10°C，緩慢滴加氯化亞碸，控制反應液溫度在8 14°C，冷凝管口接入尾氣吸收裝置，氯化亞碸4小時滴加完畢， 在氮氣保護下開始緩慢升溫至回流，反應液逐漸有銀白色片狀固體出現，回流溫度74 78°C，回流時間6. 5小時，降溫過濾，固體用無水乙醇洗滌一次，用去離子水溶解，用10%碳酸鈉水溶液調PH7 8，過濾、水洗、真空乾燥得產品289g，純度(HPLC) :99. 7%,熔點90 91 °C，收率95. 8%ο實施例2
在裝有攪拌，溫度計，冷凝器的2000ml四口燒瓶中，加入對氨基苯甲酸274g，無水乙醇 1500ml, 250ml恆壓分液漏鬥中加入氯化亞碸140ml，開始攪拌降溫至10°C，緩慢滴加氯化亞碸，控制反應液溫度在8 10°C，冷凝管口接入尾氣吸收裝置，氯化亞碸5小時滴加完畢， 在氮氣保護下開始緩慢升溫至回流，反應液逐漸有銀白色片狀固體出現，回流溫度70 75°C，回流時間5小時，降溫過濾，固體用無水乙醇洗滌一次，用去離子水溶解，用10%碳酸氫鈉水溶液調PH7 8，過濾、水洗、真空乾燥得產品270g，純度(HPLC) :99. 7%,熔點90 91 °C，收率89. 4%ο實施例3
在裝有攪拌，溫度計，冷凝器的2000ml四口燒瓶中，加入對氨基苯甲酸274g，無水乙醇 1800ml, 250ml恆壓分液漏鬥中加入氯化亞碸150ml，開始攪拌降溫至10°C，緩慢滴加氯化亞碸，控制反應液溫度在8 14°C，冷凝管口接入尾氣吸收裝置，氯化亞碸4小時滴加完畢， 在氮氣保護下開始緩慢升溫至回流，反應液逐漸有銀白色片狀固體出現，回流溫度72 78°C，回流時間6小時，降溫過濾，固體用無水乙醇洗滌一次，用去離子水溶解，用10%碳酸鈉水溶液調PH7 8，過濾、水洗、真空乾燥得產品280g，純度(HPLC) :99. 9%,熔點90 91 °C，收率92. 7%。
實施例4
在裝有攪拌，溫度計，冷凝器的2000ml四口燒瓶中，加入對氨基苯甲酸274g，實例3 過濾得到的乙醇濾液，用無水乙醇補充至1500ml，250ml恆壓分液漏鬥中加入氯化亞碸 150ml，開始攪拌降溫至10°C，緩慢滴加氯化亞碸，控制反應液溫度在6 10°C，冷凝管口接入尾氣吸收裝置，氯化亞碸4小時滴加完畢，在氮氣保護下開始緩慢升溫至回流，反應液逐漸有銀白色片狀固體出現，回流溫度71 76°C，回流時間6小時，降溫過濾，固體用無水乙醇洗滌一次，用去離子水溶解，用10%碳酸鈉水溶液調pH7 8，過濾、水洗、真空乾燥得產品:279g，純度(HPLC) :99. 8%,熔點90 91°C，收率92. 4%。實施例5
在裝有攪拌，溫度計，冷凝器的2000ml四口燒瓶中，加入對氨基苯甲酸274g，異丙醇 1500ml, 250ml恆壓分液漏鬥中加入氯化亞碸160ml，開始攪拌降溫至0°C，緩慢滴加氯化亞碸，控制反應液溫度在0 5°C，冷凝管口接入尾氣吸收裝置，氯化亞碸4小時滴加完畢， 在氮氣保護下開始緩慢升溫至回流，反應液逐漸有銀白色片狀固體出現，回流溫度82 85°C，回流時間6小時，降溫過濾，固體用異丙醇洗滌一次，再用去離子水溶解，用氨水溶液調pH7 8，過濾、水洗、真空乾燥得產品302g，純度(HPLC) :99. 6%,熔點84 85°C，收率95. 6%ο實施例6
在裝有攪拌，溫度計，冷凝器的2000ml四口燒瓶中，加入對氨基苯甲酸274g，叔丁醇 1600ml, 250ml恆壓分液漏鬥中加入氯化亞碸150ml，開始攪拌降溫至25°C，緩慢滴加氯化亞碸，控制反應液溫度在25 30°C，冷凝管口接入尾氣吸收裝置，氯化亞碸5小時滴加完畢，在氮氣保護下開始緩慢升溫至回流，反應液逐漸有銀白色片狀固體出現，回流溫度 83 85°C，回流時間5小時，降溫過濾，固體用叔丁醇洗滌一次，用去離子水溶解，用氨水溶液調PH7 8，過濾、水洗、真空乾燥得產品:308g，純度(HPLC) :99. 5%,熔點:108 110°C， 收率91. 5%ο實施例7
在裝有攪拌，溫度計，冷凝器的2000ml四口燒瓶中，加入對氨基苯甲酸274g，正丁醇 1800ml,250ml恆壓分液漏鬥中加入氯化亞碸160ml，升溫至50°C，緩慢滴加氯化亞碸，控制反應液溫度在50 55°C，冷凝管口接入尾氣吸收裝置，氯化亞碸4小時滴加完畢，在氮氣保護下開始緩慢升溫至回流，反應液逐漸有銀白色片狀固體出現，回流溫度117 119°C，回流時間5小時，降溫過濾，固體用正丁醇洗滌一次，用去離子水溶解，用10%碳酸鈉水溶液調pH7 8，過濾、水洗、真空乾燥得產品296g，純度(HPLC) :99. 2%,熔點57 59°C，收率89. 7%。實施例8
在裝有攪拌，溫度計，冷凝器的2000ml四口燒瓶中，加入對氨基苯甲酸274g，正戍醇 1600ml，250ml恆壓分液漏鬥中加入氯化亞碸150ml，開始攪拌降溫至25 °C，緩慢滴加氯化亞碸，控制反應液溫度在25 30°C，冷凝管口接入尾氣吸收裝置，氯化亞碸4小時滴加完畢，在氮氣保護下開始緩慢升溫至回流，反應液逐漸有銀白色片狀固體出現，回流溫度 136 138°C，回流時間4小時，降溫過濾，固體用正戍醇洗滌一次，用去離子水溶解，用10% 碳酸鈉水溶液調PH7 8，過濾、水洗、真空乾燥得產品306g，純度(HPLC) :99. 1%,熔點 51 53°C，收率89. 0%。
權利要求
1.一種對氨基苯甲酸乙酯的合成方法，其特徵在於，包括以下步驟a)用醇溶解對氨基苯甲酸，配製質量分數為5-30%的對氨基苯甲酸溶液；b)在0-50°C的反應溫度下往對氨基苯甲酸溶液中滴加氯化亞碸進行酯化反應，滴加完後升溫至回流，反應4-10小時；c)反應結束後，冷卻反應物料，待固體物質析出後過濾，用水溶解固體物質，加入弱鹼中和至PH7-8，固體物質析出後再過濾、水洗、烘乾得到對氨基苯甲酸乙酯產品。
2.如權利要求1所述的合成方法，其特徵在於，步驟a中的醇選自乙醇、異丙醇、叔丁醇、正丁醇、戍醇中的一種。
3.如權利要求1所述的合成方法，其特徵在於，步驟b中，氯化亞碸的用量為對氨基苯甲酸摩爾數的1-1. 2倍。
4.如權利要求1所述的合成方法，其特徵在於，步驟b中，往對氨基苯甲酸溶液中滴加氯化亞碸進行酯化反應的反應溫度為5-15°C。
5.如權利要求1所述的合成方法，其特徵在於，步驟b中，回流反應時間為5 7小時。
6.如權利要求1所述的合成方法，其特徵在於，步驟c中所述弱鹼為碳酸鈉、碳酸氫鈉、 三乙胺或氨水。
全文摘要
本發明公開了一種對氨基苯甲酸乙酯的合成方法，包括以下步驟用醇溶解對氨基苯甲酸，配製質量分數為5-30%的對氨基苯甲酸溶液；在0-50℃條件下往對氨基苯甲酸溶液中滴加氯化亞碸進行酯化反應，滴加完後升溫至回流，反應4-10小時；反應結束後，冷卻反應物料，待固體物質析出後過濾，用水溶解固體物質，加入弱鹼中和至pH7-8，固體物質析出後再過濾、水洗、烘乾得到對氨基苯甲酸乙酯產品。本發明以對氨基苯甲酸為原料，使用氯化亞碸為脫水劑進行酯化反應製備對氨基苯甲酸乙酯，反應速度快、產率高、產品純度高，在工業上有很好的應用前景。
文檔編號C07C229/60GK102311356SQ201110263348
公開日2012年1月11日 申請日期2011年9月7日 優先權日2011年9月7日
發明者鍾文清 申請人:海寧崇舜化工有限公司