靈芝二維甲硫氨酸製劑及其生產方法

2023-12-09 04:32:36

專利名稱：靈芝二維甲硫氨酸製劑及其生產方法
技術領域：
本發明涉及一種治療病後虛弱，食欲不振和用腦過度，神經衰弱藥物的製作方法。
背景技術：
現代社會，隨著工作、生活節奏越來越快，人們所面臨的心理壓力也越來越大，其主要原因是工作很多很累，精神高度緊張、特別是一些年青人，用腦過度，經常感到精力不足、萎靡不振、不能用腦，或腦力遲鈍、不能集中注意力、記憶力減退、工作效率減退，以後頭昏目眩、食欲不振，腸胃不適，逐漸發展到神經衰弱、體重減輕，有的還有精神障礙、胃潰瘍、慢性肝炎、冠心病、精神障礙等嚴重疾病，得了嚴重疾病者就有更大壓力，以至於影響了工作，影響了生活。得了疾病的患者，除了暫時減輕工作，調整身心健康以外，必須要進行治療，目前西醫主要針對每種疾病採用一些特定療法，例如胃病用胃藥，肝病用護肝藥，患者給予一些輔助藥物，這樣只是暫時緩解某些疾病的痛苦，並沒有根本上治療好。而有的中醫師從辯證的角度，從調整陰陽失調入手，給予疏肝解鬱、健脾養心，補血益氣等藥物入手，分清虛實，鎮驚安神，取得了較好療效。例如以逍遙丸治療肝氣鬱結主症情志不暢、悶悶不樂、頭昏目眩、食少、舌苔白膩或白滑、脈弦滑；以杞菊地黃丸治療肝腎不足主症頭昏耳鳴、失眠多夢、腰膝酸軟、精神不振；以歸脾湯治療心脾兩虛主症失眠多夢、心悸怔忡、口淡無味、食少便溏、倦怠無力；以交泰丸治療心腎不交主症頭昏失眠，心悸怔忡、健忘耳鳴、煩熱盜汗、心煩咽幹；以柴胡加龍骨牡蠣湯肝鬱陽亢主症胸脅苦滿，煩躁失眠，驚恐不安等。

發明內容
本發明的目的是為了有效治療神經衰弱、失眠多夢、心悸怔忡等病症，提供一種以靈芝一主要成分的藥物及其的製作方法，用於病後虛弱，食欲不振，體重減輕，用腦過度，神經衰弱等症，並用於冠心病，慢性肝炎，支氣管哮喘，貧血，風溼性關節炎，胃潰瘍等慢性疾病的輔助治療。本發明的藥物包括以下主要原料成分和重量含量
甲硫氨酸50-70份
破壁靈芝孢子粉 20-40份維生素Bl3-8份
維生素B21-5份將上述的主要原料製成膠囊劑和片劑，製作方法包括以下的工藝步驟1、原料的製備破壁靈芝取靈芝孢子粉，用膠體磨研磨30分鐘，加入體積濃度的70-80%乙醇，浸泡2-3天，然後加入溶壁酶(lywallzyme)，採用10-20mg/ml的酶濃度，溫度^_40°C，在10-20%乙醇的水溶液下水解1-5小時，即可分離出原生質體，乾燥，得到破壁靈芝孢子粉，該靈芝孢子粉破壁率可達到80%以上，產率達105-106個/ml。甲硫氨酸、維生素Bi、維生素B2取含量大於90%的優質品。(2)原料的處理，甲硫氨酸、澱粉分別過100目篩，與破壁靈芝孢子粉混合；(3)制粒先用10%澱粉漿為粘合劑，再按投料量稱取各原輔料，置造粒機中幹混5分鐘，然後加入10%澱粉漿混合40秒後製成顆粒，再將顆粒移入制粒包衣機整圓，再過篩整粒，溼圓顆粒經旋振篩(上層為16目網，下層為觀目網)，除去大顆粒和細顆粒，篩出的不合格顆粒轉回顆粒機中重新制粒、泛丸，乾燥顆粒含水量不得過6% ；乾燥時，進風口溫度調至80°C，出風口溫度升至65 70°C乾燥，乾燥時間為50-60分鐘。膠囊劑的生產方法是將第( 步製得的乾燥顆粒加入食用色素，製成白色顆粒、黃色顆粒、紅色顆粒和棕色顆粒，按白色顆粒黃色顆粒紅色顆粒棕色顆粒=1:1:1: 1比例總混，總混時間為5分鐘，裝囊，膠囊拋光，包裝，即得產品。片劑製作方法包括以下的工藝步驟(1)原料的製備破壁靈芝孢子粉取靈芝孢子粉，用膠體磨研磨30分鐘，加入體積濃度的70-80%乙醇，浸泡2-3天，然後加入溶壁酶(lywallzyme)，採用10_20mg/ml的酶濃度，溫度^-40°C，在10-20%乙醇的水溶液下水解1-5小時，即可分離出原生質體，乾燥，得到破壁靈芝孢子粉，該靈芝孢子粉破壁率可達到80%以上，產率達105-106個/ml ；甲硫氨酸、維生素Bi、維生素B2取含量大於90%的優質品；(2)原料的處理，甲硫氨酸、澱粉分別過100目蹄，與破壁靈芝孢子粉混合；(3)制粒先用10%澱粉漿為粘合劑，再按投料量稱取各原料、填充劑、崩解劑等，置造粒機中幹混5分鐘，然後加入10%澱粉漿混合40秒後製成顆粒，乾燥；(4)將第(3)步製得的乾燥顆粒用10%澱粉漿為粘合劑，再按投料量稱取各原輔料、填充劑、崩解劑等，置造粒機中幹混5分鐘，然後加入10 %澱粉漿混合40秒後製成顆粒，乾燥；然後、整粒、總混、壓片、包衣、包裝，即得。適應症用於病後虛弱，食欲不振，體重減輕，用腦過度，神經衰弱等症，並用於冠心病，慢性肝炎，支氣管哮喘，貧血，風溼性關節炎，胃潰瘍等慢性疾病的輔助治療。用法用量口服，一次1 2粒，一日1 2次。藥物功能靈芝，拉丁學名Ganoderma Iucidum靈芝(Curtis:Fr)，靈芝又稱靈芝草、神芝、芝草、仙草、瑞草，是多孔菌科植物赤芝或紫芝的全株。以紫靈芝藥效為最好，靈芝原產於亞洲東部，中國分布最廣的在江西，靈芝作為擁有數千年藥用歷史的中國傳統珍惜藥材，具備很高的藥用價值，經過科研機構數十年的現代藥理學研究證實，靈芝對於增強人體免疫力，調節血糖，控制血壓，輔助腫瘤放化療，保肝護肝，促進睡眠等方面均具有顯著療效。
靈芝可鎮靜安神，並調節、改善機體免疫功能；抗氧化、調節血脂、降低血液黏稠度，改善微循環，抑制血小板凝集，預防血栓的形成。靈芝主要成分為靈芝多肽，透過血腦屏障，進入受損大腦細胞，有效保護大腦神經元免受6-羥基多巴胺和氧自由基等有害物質的侵害，通過改善和調節神經元的代謝，促進突觸形成，誘導神經元的分化，起到修復大腦黑質中受損變性的多巴胺神經元，使其恢復原有的功能，釋放足夠量的多巴胺，保持大腦內多巴胺神經遞質和乙醯膽鹼的平衡。動物實驗表明，本發明的膠囊可改善老年記憶與辨別功能，機理可能與改善神經元功能、降低腦組織穀氨酸含量，還與改善自由基代謝及微循環、降低血液黏稠度、改善腦細胞功能有關。本發明採用破壁靈芝孢子粉能夠比普通靈芝浸膏具有更好的效果，因為本發明採用了溶壁酶(lywallzyme)，在10-20%乙醇的水溶液下水解1_5小時，即可分離出原生質體，乾燥，得到破壁靈芝孢子粉，該靈芝孢子粉破壁率可達到80%以上，產率達105-106個/ ml，破壁過程的時間短，設備簡單，條件溫和，而普通靈芝浸膏加入濃度較高的乙醇，回流時間需要計時小時，得到的中間產物明顯比破壁靈芝孢子粉差。甲硫氨酸，中文名稱甲硫氨酸，英文名稱methionine ；Met學名2_氨基_4_甲巰基丁酸。一種含硫的非極性α胺基酸。L-甲硫氨酸是組成蛋白質的20種胺基酸中的一種，是哺乳動物的必需胺基酸和生酮胺基酸。甲硫氨酸是構成人體的必需胺基酸之一，參與蛋白質合成。因其不能在體內自身生成，所以必須由外部獲得。如果甲硫氨酸缺乏就會導致體內蛋白質合成受阻，造成機體損害。體內氧自由基造成的膜脂質過度氧化是導致機體多種損害的原因。脂質過氧化物會損害初級和次級溶酶體膜，使溶酶體內含有的作為水解的酸性磷酸酶釋放出來，對細胞和淺粒體膜等重要的細胞器造成損害，甲硫氨酸通過多種途徑抗擊這些損害。蛋氨酸還可利用其所帶的甲基，對有毒物或藥物進行甲基化而起到解毒的作用。因此，蛋氨酸可用於防治慢性或急性肝炎、肝硬化等肝臟疾病，也可用於緩解砷、三氯甲烷、四氯化碳、苯、吡啶和喹啉等有害物質的毒性反應。甲硫氨酸是含硫必需胺基酸，與生物體內各種含硫化合物的代謝密切相關。當缺乏蛋氨酸時，會引起食慾減退、生長減緩或不增加體重、腎臟腫大和肝臟鐵堆積等現象，最後導致肝壞死或纖維化。H3CSCH2CH2CH(NH2) C00H，為含硫α-胺基酸之一。是蛋白質的一種成分，卵白蛋白和酪蛋白中很多，天然得到的是L-型。是必需胺基酸之一，L型D型都有效。在生物體內先從ATP接受腺苷基變成S-腺苷醯甲硫氨酸(活性甲硫氨酸)再進行甲基轉移。失去甲基的同型半胱氨酸經胱硫醚變成半胱氨酸。或直接脫去甲硫醇和氨，而間接地經同型半胱氨酸分解成α-酮酸。甲硫氨酸的生物合成是從0-乙醯同型絲氨酸等硫化物，或由半胱氨酸的逆途徑生成同型半胱氨酸(至此僅在鏈孢黴上出現)，再向同型半胱氨酸通過轉移甲基而生成。活性甲硫氨酸經過脫羧、脫硫甲基反應也變成多胺。另一條合成途徑是通過硫甲基轉移給α-酮丁酸而生成甲硫氨酸。甲硫氨酸含的硫對鹼是穩定的。溴化氰在甲硫氨酸殘基處可將肽切斷，因此多用於胺基酸排列的研究甲硫氨酸為人體必需八種胺基酸之一。 人體內不能合成，必須依靠外源補充。甲硫氨酸在人體內與ATP結合生成S-腺苷氨酸。適應症用於病後虛弱，食欲不振，體重減輕，用腦過度，神經衰弱等症，並用於冠心病，慢性肝炎，支氣管哮喘，貧血，風溼性關節炎，胃潰瘍等慢性疾病的輔助治療。用法用量口服，一次1 2粒，一日1 2次。甲硫氨酸的作用 1、抗肝硬變、脂肪肝及各種急性、慢性、病毒性、黃疸性肝甲硫氨酸可以促進肝細胞膜磷脂甲基化，使膜流動性增強Na+、K+-ATP酶泵作用強，可以減少肝細胞內膽汁的淤積，轉硫基作用加強，從而增強了肝細胞內半胱氨酸、穀胱苷肽及牛磺酸的合成，減少了膽汁酸在肝內聚積，加強了解毒作用，有利於肝細胞恢復正常生理功能，促使黃疸消退和肝功能恢復。2、抗各種原因引起的肝內膽汁淤積病毒感染、妊娠和長期腸道外營養都有可能導致肝內膽汁淤積，甲硫氨酸通過生成牛磺酸與膽汁酸共價結合，增強酸溶解度，易於排除肝細胞外，同時通過肝細胞膜磷的甲基化，增強Na+、K+、-ATP酶活性促進膽汁外排。應用甲硫氨酸可以明顯減少由膽汁淤積引起的皮膚瘙癢和肝功異常。3、心肌保護作用甲硫氨酸通過增加體內半胱氨酸和穀胱苷肽合成，增加穀胱苷肽過氧化物酶和超氧歧化酶活性，其甲基作用使內源性磷脂合成增加，從而穩定了溶酶體膜， 減少了酸性磷酸酶的釋放，保護了心肌細胞線粒體免受損害，對克山病造成的心計損害尤為有用。4、抗抑鬱症作用抑鬱症患者血液中甲硫氨酸濃度顯著降低補充外源性甲硫氨酸對抑鬱症有治療作用。5、降血壓作用甲硫氨酸通過轉硫作用生成牛磺酸有明顯的降壓作用。6、預防和治療有毒金屬非金屬對人體的傷害甲硫氨酸在體內轉化成穀胱苷肽，是預防和治療重金屬鉛鎘汞對機體造成損害的重要物質。它與進入人體內的毒性金屬結合， 變成可溶性的物質隨膽汁排除體外，發揮了防毒和驅毒作用。人體肺部沾染SiO2粉塵後， 組織釋放氧自由基增加造成脂質過氧化增加，造成肺臟進一步損害，甲硫氨酸轉化成的半胱氨酸和穀胱苷肽可以陰斷這一過程，保護肺部免受進一步損害。7、甲基化在體內生物合成與代謝中發揮著重要的作用。甲硫氨酸是體內最重要的甲基供體，很多含氮物質在生物合成時甲硫氨酸提供甲基如肌酸、松果素、腎上腺素、肉鹼、 肌鹼、膽鹼、甲基組胺、甲菸胺等。同樣甲基化在蛋白質和核酸的修飾加工方面也極為重要。8、甲硫氨酸是體內膽鹼生物合成的甲基供體，能放出活性甲基，促進磷酯醯膽鹼合成，磷酯醯膽鹼與積存在肝內的脂肪作用，變為易於吸收的卵磷脂，故可防治肝脂肪蓄積；具有保肝、解毒的作用。維生素B1和維生素化的作用維生素B1在體內形成焦磷酸硫胺，是碳水化合物代謝時所必需的輔酶，可維持心臟、神經及消化系統的正常功能。維生素B1能抑制膽鹼酯酶的活性，缺乏時膽鹼酯酶活性增強，乙醯膽鹼水解加速，致神經衝動傳導障礙，影響胃腸、心肌功能。維生素化為組織呼吸的重要輔酶，並可激活維生素 ，將色氨酸轉化為煙酸，並可能與維持紅細胞完整性有關。靈芝二維甲硫氨酸膠囊的鑑別(1)取本品5粒內容物，研細後加水20ml，研磨，濾過，取濾液anl，滴加氫氧化鈉試液
lml、l%甘氨酸溶液1ml，與新制的亞硝基鐵氰化鈉試液0. 6ml，隨加隨搖勻，在約 40°C水浴中放置10分鐘，再置冰浴中冷卻2分鐘，加稀鹽酸anl，搖勻，溶液顯紅紫色。(2) 取(1)項濾液anl，加水20ml，搖勻，溶液顯淡黃綠色並有螢光，加礦酸或鹼，螢光即消失。 (3)取(1)項濾液anl，加氫氧化鈉試液anl，搖勻，加鐵氰化鉀試液0. 5ml與正丁醇5ml，強烈振搖2分鐘，放置使分層，上面的醇層顯強烈的藍色螢光，加酸使成酸性，螢光即消失，再加鹼使成鹼性，螢光又顯出。(4)取(1)項濾液anl，加氫氧化鈉試液2滴，加鹼性酒石酸銅試液10滴，置水浴中加熱數分鐘，生成磚紅色的沉澱。( 取本品5粒內容物，研細，加 0. 5%鹽酸乙醇溶液:3ml，研磨，離心，分取上清液，加碘化鉀碘試液2滴，生成黃棕色沉澱。檢查應符合膠囊劑項下有關的各項規定(中國藥典2000年版二部附錄IE)。含量測定取裝量差異項下的內容物，研細，精密稱出適量(約相當甲硫氨酸 0. 6g)，置具塞錐形瓶中，精密加水100ml，放置30分鐘，並時時振搖使甲硫氨酸溶解後，加活性炭脫色，用乾燥濾紙濾過，精密量取續濾液50ml，置碘瓶中，加水50ml，再加磷酸二氫鉀2g，磷酸氫二鉀5g與碘化鉀2g，振搖至完全溶解，精密加入碘滴定液(0. lmol/L)50ml，密塞，搖勻。在暗處靜置30分鐘後，用硫代硫酸鈉滴定液(0. lmol/L)滴定至近終點時加澱粉指示液anl，繼續滴定至藍色消失，並將滴定的結果用空白實驗校正，即得。每Iml碘滴定液 (0. lmol/L)相當於7. 46Img的C5H11NO2S0類別胺基酸維生素類營養藥。靈芝二維甲硫氨酸片劑的鑑別(1)取本品5片，研細後加水20ml，研磨，濾過，取濾液anl，滴加氫氧化鈉試液 lml、l%甘氨酸溶液1ml，與新制的亞硝基鐵氰化鈉試液0. 6ml，隨加隨搖勻，在約40°C水浴中放置10分鐘，再置冰浴中冷卻2分鐘，加稀鹽酸anl，搖勻，溶液顯紅紫色。(2)取(1)項濾液anl，加水20ml，搖勻，溶液顯淡黃綠色並有螢光，加礦酸或鹼，螢光即消失。(3)取(1)項濾液anl，加氫氧化鈉試液anl，搖勻，加鐵氰化鉀試液0. 5ml與正丁醇5ml，強烈振搖2分鐘，放置使分層，上面的醇層顯強烈的藍色螢光，加酸使成酸性，螢光即消失，再加鹼使成鹼性，螢光又顯出。(4)取(1)項濾液anl，加氫氧化鈉試液2滴，加鹼性酒石酸銅試液10滴，置水浴中加熱數分鐘，生成磚紅色的沉澱。( 取本品5片，研細，加 0. 5%鹽酸乙醇溶液:3ml，研磨，離心，分取上清液，加碘化鉀碘試液2滴，生成黃棕色沉澱。檢查應符合片劑項下有關的各項規定(中國藥典2000年版二部附錄IE)。含量測定取裝量差異項下的內容物，研細，精密稱出適量(約相當甲硫氨酸 0. 6g)，置具塞錐形瓶中，精密加水100ml，放置30分鐘，並時時振搖使甲硫氨酸溶解後，加活性炭脫色，用乾燥濾紙濾過，精密量取續濾液50ml，置碘瓶中，加水50ml，再加磷酸二氫鉀2g，磷酸氫二鉀5g與碘化鉀2g，振搖至完全溶解，精密加入碘滴定液(0. lmol/L) 50ml，密塞，搖勻。在暗處靜置30分鐘後，用硫代硫酸鈉滴定液(0. lmol/L)滴定至近終點時加澱粉指示液anl，繼續滴定至藍色消失，並將滴定的結果用空白實驗校正，即得。每Iml碘滴定液 (0. lmol/L)相當於7. 46Img的C5H11NO2S0類別胺基酸維生素類營養藥。靈芝二維甲硫氨酸膠囊劑及片劑治療神經衰弱的機理神經衰弱病人的臨床表現是複雜的，通常認為最主要的表現是易興奮、易激惹；腦力易疲乏，如看書學習稍久，則感頭脹、頭昏；注意力不集中；頭痛、部位不固定；睡眠障礙， 多為入睡困難，早醒，或醒後不易再入睡，多惡夢；植物神經功能紊亂，可心動過速、出汗、厭食、便秘、腹瀉、月經失調、早洩；繼發性疑病觀念，歸納起來可分為以下幾類(1)腦力不足、精神倦怠患者經常感到精力不足、萎靡不振、不能用腦，或腦力遲鈍、不能集中注意力、記憶力減退、工作效率減退。(2)對內外刺激的敏感①沒有器質性病變存在；②病人對某個部位、某個症狀越注意，痛苦就越明顯，倘若轉移其注意力，則明顯減輕甚至消除③病痛部位的分布不一定符合解剖部位，而且位置也不固定，或會變動；④病人敘述的症狀多而雜，使人不得要領，講了大半天，最後還搞不懂他哪裡不舒服。(3)情緒波動、易煩易怒、缺乏忍耐性①易煩多憂；②易喜善怒。4)緊張性疼痛通常由緊張情緒引起，以緊張性頭痛最常見。患者感到頭重、頭脹、頭部緊壓感，或頸項僵硬，有的還表現為腰背、四肢肌肉痛。這種疼痛的程度與勞累無明顯關係，即使休息也無法緩解。疼痛的表現也往往很複雜，可以表現為持續性疼痛，或間歇性疼痛，有的病人還表現為鈍痛或刺痛。總的來說，神經衰弱病人緊張性疼痛表現繁多，但與情緒緊張密切相關。(5)失眠、多夢神經衰弱的病人常訴「睡不著」，典型經過是上床以前似乎頭昏欲睡，上床以後腦子靜不下來，思維活躍，浮想聯翩，因此心裡很焦急，愈急就愈睡不著，病人可能會試用各種方法使自己靜下來，或做其它放鬆試驗，但往往無效。此時，病人對周圍的各類聲、光刺激特別敏感，時鐘的嘀嗒聲、汽車的喇叭聲、腳步聲、別人的鼾聲、室外的燈光、音樂聲等，都會成為其失眠的理由，病人恨不得周圍不得有任何光線和聲音。但即使在十分安靜的環境裡，病人也會有「理由」失眠，如自己的心跳也會煩得無法入睡，這樣折騰數小時才能入睡，不久，雞鳴天亮又該起床了。(6)心理生理障礙有些神經衰弱的病人，求治的主訴(病人最痛苦，最主要的症狀)可能不是上述的五種，而是一組心理障礙的症狀，如頭昏、眼花、心慌、胸悶、氣短、尿頻、多汗、陽萎、早洩、月經不調等，很容易把本病的基本症狀掩蓋起來。焦慮是許多病人的基本症狀之一。焦慮可能是易於疲勞、記憶障礙、失眠的繼發症狀。病人經常對現實生活中的某些問題過分擔心或煩惱，也會對未來可能發生的、難以預料的某些危險而擔心煩惱。對於神經衰弱來說，可採用優夢韻歐吉進行調解，能夠改善植物神經功能失調，穩定情緒、減輕焦慮及緊張狀態，調節睡眠，還能改善整個身體的機能狀態，提高機體免疫力。由於靈芝二維甲硫氨酸膠囊劑及片劑含有靈芝、甲硫氨酸和維生素B，靈芝可鎮靜安神，並調節、改善機體免疫功能；抗氧化、調節血脂、降低血液黏稠度，改善微循環，抑制血小板凝集，預防血栓的形成，甲硫氨酸是含硫必需胺基酸，與生物體內各種含硫化合物的代謝密切相關。可以抑制食慾減退、生長減緩或不增加體重、腎臟腫大和肝臟鐵堆積等現象， 避免肝壞死或纖維化，保護消化系統。


圖1是靈芝二維甲硫氨酸膠囊劑的製備工藝流程圖。圖中粉碎是先將甲硫氨酸、澱粉及靈芝浸膏分別過100目篩，然後稱量、混合，加入粘合劑10%澱粉漿，製成顆粒，再將顆粒移入制粒包衣機泛大整圓，過篩整粒，篩出的不合格顆粒轉回顆粒機中重新制粒、泛丸，乾燥，再整粒、總混，裝囊，膠囊拋光，包裝，即得靈芝二維甲硫氨酸膠囊。
具體實施例方式實施例1
(1)白色顆粒投料處方甲硫氨酸維生素B1 維生素B2 澱粉純化水製成
(2)棕色顆粒投料處方甲硫氨酸靈芝浸膏維生素B1 維生素B2 澱粉純化水製成
(3)紅色顆粒投料處方甲硫氨酸澱粉
維生素B1 維生素B2 胭脂紅純化水製成
(4)黃色顆粒投料處方甲硫氨酸維生素B1 維生素B2 澱粉純化水
製成生產工藝1、原料的製備
1000粒投料量 25g 2g Ig
適量適量 1000 粒 1000粒投料量 25g 50g 2g Ig
適量適量 1000 粒 1000粒投料量 25g 適量 3g Ig
適量適量 1000 粒
1000粒投料量 25g 4g Ig
適量適量
1000 粒
破壁靈芝取靈芝孢子粉，用膠體磨研磨30分鐘，加入體積濃度的70-80%乙醇， 浸泡2-3天，然後加入溶壁酶(lywallzyme)，(西安沃爾森生物技術有限公司生產)，採用10-20mg/ml的酶濃度，溫度^_40°C，在10-20%乙醇的水溶液下水解1_5小時，即可分離出原生質體，乾燥，得到破壁靈芝孢子粉，該靈芝孢子粉破壁率可達到80%以上，產率達 105-106 個/ml。甲硫氨酸、維生素B1、維生素化取含量大於90%的優質品。2、原料的處理，甲硫氨酸、澱粉分別過100目篩，與破壁靈芝孢子粉混合。甲硫氨酸、維生素B1、維生素化取含量大於90%的優質品。3、制粒(1)用10%澱粉漿為粘合劑。(2)白色顆粒、黃色顆粒和棕色顆粒的配製按投料量稱取各原輔料，置造粒機中幹混5分鐘，然後加入10%澱粉漿混合40秒後製成顆粒，再將顆粒移入制粒包衣機泛大整圓。(3)紅色顆粒的配製按投料量稱取各原輔料，置造粒機中幹混5分鐘，然後加入 10%澱粉漿與胭脂紅溶液的均勻混合物混合40秒後製成顆粒，再將顆粒移入制粒包衣機泛大整圓。(4)過篩整粒溼圓顆粒經旋振篩(上層為16目網，下層為觀目網)除去大顆粒和細顆粒，篩出的不合格顆粒轉回顆粒機中重新制粒、泛丸。4、乾燥乾燥時，進風口溫度調至80°C，出風口溫度升至65 70°C乾燥，乾燥時間為50_60 分鐘，顆粒含水量不得過6%。5、整粒、總混乾燥顆粒經藥用旋振篩(上層為16目網，下層為觀目網)除去大顆粒和細粉，取中間部分顆粒按白色顆粒黃色顆粒紅色顆粒棕色顆粒=1:1:1:1比例總混， 總混時間為5分鐘。篩出的大顆粒和細粉粉碎後重新用於配料。6、裝囊，膠囊拋光，包裝，即得。實施例處方甲硫氨酸25g
靈芝浸膏12.5g
維生素B12g
維生素B2Ig
澱粉漿適量
澱粉適量
硬脂酸鎂適量
羧甲基澱粉鈉適量
製成1000片(1)原料的製備破壁靈芝孢子粉取靈芝孢子粉，用膠體磨研磨30分鐘，加入體積濃度的70-80% 乙醇，浸泡2-3天，然後加入溶壁酶(lywallzyme)，採用10_20mg/ml的酶濃度，溫度 28-40°C，在10-20%乙醇的水溶液下水解1-5小吋，即可分離出原生質體，乾燥，得到破壁 靈芝孢子粉，該靈芝孢子粉破壁率可達到80%以上，產率達105-106個/ml ；甲硫氨酸、維生素Bi、維生素B2取含量大於90%的優質品；(2)原料的處理，甲硫氨酸、澱粉分別過100目蹄，與破壁靈芝孢子粉混合；(3)制粒先用10%澱粉漿為粘合剤，再按投料量稱取各原料、填充劑、崩解劑等， 置造粒機中幹混5分鐘，然後加入10%澱粉漿混合40秒後製成顆粒，乾燥；0)、整粒、總混(5)、壓片￠)、包衣(7)、包裝，即得。本發明的藥理和臨床試驗藥理毒理甲硫氨酸是體內膽鹼生物合成的甲基供體，能放出活性甲基，促進磷酯醯膽鹼合 成，磷酯醯膽鹼與積存在肝內的脂肪作用，變為易於吸收的卵磷脂，故可防治肝脂肪蓄積； 具有保肝、解毒的作用。靈芝可鎮靜安神，並調節、改善機體免疫功能；抗氧化、調節血脂、降低血液黏稠 度，改善微循環，抑制血小板凝集，預防血栓的形成。維生素B1在體內形成焦磷酸硫胺，是碳水化合物代謝時所必需的輔酶，可維持心 髒、神經及消化系統的正常功能。維生素B1能抑制膽鹼酯酶的活性，缺乏時膽鹼酯酶活性 增強，乙醯膽鹼水解加速，致神經衝動傳導障礙，影響胃腸、心肌功能。維生素も為組織呼吸的重要輔酶，並可激活維生素B6，將色氨酸轉化為煙酸，並可 能與維持紅細胞完整性有關。靈芝防治疾病臨床療效的作用機制可考慮(1)現代藥理研究表明，靈芝具有實 驗性抗腫瘤、免疫調節、降低放化療副作用、鎮靜、強心、抗心肌缺血、調節血脂、降血糖、平 喘、保肝、抗缺氧和抗衰老等廣泛的藥理作用，對臨床治療消化道癌、慢性支氣管炎、肝炎、 心腦血管疾病等是相適應的，即功效與主治相符；( 靈芝的化學研究表明，靈芝約含200種化合物，所含多糖類(目前約分出34種化學結構)，具有抗腫瘤、免疫調節、降血糖、抗氧化及抗衰老作用等。三萜類目前從赤芝子實體和孢子粉中分到了 112種，其中如靈芝酸 (ganoderic acid)A、B、C和D能夠抑制小鼠肌細胞組胺的釋放；靈芝酸F有很強的抑制血管緊張素酶的活性，可能與降血壓有關；赤芝孢子酸A對實驗性小鼠轉氨酶升高有降低作用； 赤芝孢子內酯A具有降低膽固醇作用；Ganodriol F等有抗HIV病毒的作用等。總之，靈芝多糖和三萜類可為靈芝的主要有效成分，其他尚有核苷類、留醇類、生物鹼類、呋喃衍生物、 胺基酸多肽類、無機元素(Mn、Mg、Ca、Ce、Sr、Ba、ai、Fe、P、B、Cr、Ni、V、Ti、Ge 等)、脂肪酸、 長鏈烷烴等，靈芝的成分可達幾百種，值得進一步研究，說明靈芝的功效與主治有較明確的物質基礎。(3)靈芝(多糖)「扶正固本」可視為靈芝的最根本作用。結合現代醫學即增強機體器官系統功能(強心、保肝、促造血、增免疫等)，對神經-內分泌-免疫系統網絡具有調節作用。以適應內外環境的改變，抗應激，增強機體抗病能力。靈芝促進蛋白質、RNA、 DNA合成，增強DNA多聚酶活性，促進細胞基因mRNA表達，這些可為生命活動基礎分子水平表現，最終加強機體穩態(Homeostasis)，防治疾病，故靈芝可視為人體整體平衡的調節劑。臨床試驗單用靈芝二維甲硫氨酸膠囊組52例，其中男性36例，，女性16。靈芝二維甲硫氨酸膠囊合用安眠劑組50例，其中男性沈例，女性M例。單用脾舒寧顆粒(寧心安神，用於心煩失眠)組48例，其中男性34例，女性14例。 脾舒寧顆粒合用安眠劑組50例，其中男性30例，女性20例。治療方法單用靈芝二維甲硫氨酸膠囊組和合用安眠劑的靈芝二維甲硫氨酸膠囊組用靈芝二維甲硫氨酸膠囊每次1 2粒，1日1 2次，4周為一療程。單用脾舒寧顆粒組和合用安眠劑的脾舒寧顆粒組用脾舒寧顆粒每次1袋，1日3次，4周為一療程。合用的安眠劑皆為安定片，5mg/日為最大劑量。治療結果1、臨床症狀單一用藥組以失眠症狀在14天內消失為顯效二8天內消失或好轉為有效二8天以上未改善者為無效。結果見表1。2、對安眠劑的依賴變化以14天內安眠劑減完為顯效，以觀天內安眠劑減量為有效二8天後安眠劑無法減量為無效。結果見表2。表1兩組病人治療後臨床改善情況
權利要求
1.靈芝二維甲硫氨酸製劑的生產方法，其特徵在於包括以下主要原料成分和重量份數甲硫氨酸50-70份破壁靈芝孢子粉 20-40份維生素Bl3-8份維生素B21-5份將上述的主要原料，首先製得顆粒，然後製成膠囊劑和片劑，具體包括以下的工藝步驟(1)原料的製備破壁靈芝孢子粉取靈芝孢子粉，用膠體磨研磨30分鐘，加入體積濃度的70-80%乙醇，浸泡2-3天，然後加入溶壁酶(lywallzyme)，採用10-20mg/ml的酶濃度，溫度^_40°C，在10-20%乙醇的水溶液下水解1-5小時，即可分離出原生質體，乾燥，得到破壁靈芝孢子粉，該靈芝孢子粉破壁率可達到8 0 %以上，產率達105 - 106個/ml ；甲硫氨酸、維生素Bi、維生素B2取含量大於90%的優質品；(2)原料的處理，甲硫氨酸、澱粉分別過100目篩，與破壁靈芝孢子粉混合；(3)制粒先用10%澱粉漿為粘合劑，再按投料量稱取各原輔料，置造粒機中幹混5分鐘，然後加入10%澱粉漿混合40秒後製成顆粒，再將顆粒移入制粒包衣機整圓，再過篩整粒，溼圓顆粒經旋振篩，除去大顆粒和細顆粒，篩出的不合格顆粒轉回顆粒機中重新制粒、泛丸，乾燥顆粒含水量不得過6%。
2.根據權利要求1所述的靈芝二維甲硫氨酸製劑的生產方法，其特徵在於膠囊劑的生產方法是將第(3)步製得的乾燥顆粒加入食用色素，製成白色顆粒、黃色顆粒、紅色顆粒和棕色顆粒，按白色顆粒黃色顆粒紅色顆粒棕色顆粒=1 :1:1:1比例總混，總混時間為5分鐘，裝囊，膠囊拋光，包裝，即得產品。
3.根據權利要求1所述的靈芝二維甲硫氨酸製劑的生產方法，其特徵在於片劑的生產方法是將第(3)步製得的乾燥顆粒用10%澱粉漿為粘合劑，再按投料量稱取各原輔料、填充劑、崩解劑等，置造粒機中幹混5分鐘，然後加入10%澱粉漿混合40秒後製成顆粒，乾燥；然後、整粒、總混、壓片、包衣、包裝，即得。
全文摘要
本發明公開了靈芝二維甲硫氨酸製劑及其生產方法。用甲硫氨酸、破壁靈芝孢子粉、維生素B1、維生素B2為主要成分原料，其製作方法是先將甲硫氨酸、破壁靈芝孢子粉分別過篩，然後稱量、混合，加入輔料澱粉、粘合劑，製成顆粒，再製成膠囊劑和片劑。用於病後虛弱，食欲不振，體重減輕，用腦過度，神經衰弱等症，並用於冠心病，慢性肝炎，支氣管哮喘，貧血，風溼性關節炎，胃潰瘍等慢性疾病的輔助治療。
文檔編號A61P29/00GK102379907SQ201110337650
公開日2012年3月21日 申請日期2011年10月31日 優先權日2011年10月31日
發明者何群, 冷承先, 李木蘭, 梁由燕, 覃淼, 黎立 申請人:廣西億康藥業股份有限公司