使用蘆薈、山藥製備治療糖尿病注射液粉針劑的方法
2023-12-07 05:53:21
使用蘆薈、山藥製備治療糖尿病注射液粉針劑的方法
【專利摘要】本發明公開了一種使用蘆薈、山藥製備治療糖尿病注射液粉針劑的方法，包括將蘆薈粉和山藥粉按比例混合均勻後加蒸餾水得到5%的混合水溶液並使其完全溶解，靜置過夜分離，上清液過濾澄清；用鹽酸將pH值調至6.3-6.5，加熱滅菌後自然冷卻；再用鹽酸將冷卻液的pH值調至4.2-4.5，經超濾膜超濾，截留獲得分子量不大於10000Da的含藥溶液，分裝在安瓿瓶中凍幹即可得到注射液粉針劑成品。本發明的優點在於突破了傳統的將蘆薈、山藥當做普通食品的使用範圍，運用現代醫藥學手段，將蘆薈和山藥配伍製備成注射液凍乾粉，使其藥用領域拓寬到糖尿病治療方面。試驗證明，本發明製備的治療糖尿病的注射液粉針劑療效突出且無毒副作用。
【專利說明】使用蘆薈、山藥製備治療糖尿病注射液粉針劑的方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及治療糖尿病的注射液，尤其是涉及一種使用蘆薈、山藥製備治療糖尿病注射液粉針劑的方法。
【背景技術】
[0002]糖尿病是一種以高血糖為特徵的代謝性疾病，是由於胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者兼有引起的，糖尿病長期存在的高血糖可導致身體各組織，特別是眼，腎，心臟，血管，神經的慢性損害、功能障礙。目前用於糖尿病治療的藥物包括磺脲類藥物、雙胍類藥物、α葡萄糖苷酶抑制劑、胰島素增敏劑等，或採用胰島素治療，這些藥物雖對某些症狀療效顯著，但副作用較大，長期服用會給身體帶來其他的不良影響。 [0003]蘆薈(Aloe)是一種多年生百合科肉質的草本植物，是一種具有食用、美容、保健、醫藥以及觀賞等功能的植物。蘆薈化學成分複雜，已發現的成分超過160多種，主要有多糖、蒽醌類化合物、有機酸、胺基酸、酶和多肽、維生素、留族化合物、礦物質、微量元素等有效活性成分。目前蘆薈業主要有蘆薈(蘆薈丁)罐頭、蘆薈液、全葉蘆薈粉、蘆薈凝膠粉等基礎原料，用來製造蘆薈膠、蘆薈膠囊、蘆薈片劑、蘆薈口服液等口服蘆薈產品。口服蘆薈製品具有排毒養顏，潤通腸胃，增強免疫功能等作用，但實際效果主要集中在通便功能上，對其他人體疾病沒有明顯改善和治療作用。我公司經過長期的研製，運用現代醫藥學手段，將蘆薈製成了注射液凍乾粉，使其藥用領域拓寬到了對腫瘤、肝損傷等疾病的防治和治療方面。但截至目前，尚未有人將蘆薈產品應用到製備治療糖尿病的藥物方面。
[0004]山藥統稱薯蕷，多年生草本植物，莖蔓生，塊根圓柱形，含澱粉和蛋白質，味甘性平，歸脾、肺、腎經，歷來用於溫補滋養，調整內分泌系統。由於山藥含有粘液蛋白，有降低血糖的作用，也是糖尿病人的食療佳品。目前山藥除作為日常食品蒸煮食用外，深加工項目僅限山藥粉，山藥飲品、飲片，澱粉等，更進一步的深加工還未見報導。
【發明內容】
[0005]本發明的目的在於提供一種使用蘆薈、山藥製備治療糖尿病注射液粉針劑的方法。
[0006]為實現上述目的，本發明可採取下述技術方案:
本發明所述的使用蘆薈、山藥製備治療糖尿病注射液粉針劑的方法包括下述步驟:第一步，將蘆薈粉和山藥粉按照50-99:1-50的重量份配比混合均勻；然後按100重量份混合粉中添加2000重量份蒸餾水的比例得到5%的混合水溶液；
第二步，將第一步的混合水溶液攪拌均勻，使蘆薈粉和山藥粉完全溶解，靜置過夜分
離；
第三步，將第二步分離後的上清液過濾澄清；
第四步，將第三步得到的濾液用鹽酸將PH值調至6.3-6.5，加熱至110°C _120°C滅菌30分鐘，然後自然冷卻；第五步，用鹽酸將第四步得到的冷卻液的PH值調至4.2-4.5，經超濾膜超濾，截留獲得分子量不大於1000ODa的含藥溶液；
第六步，將第五步得到的藥液分裝在安瓿瓶中凍幹即可得到注射液粉針劑成品。
[0007]為保證注射液的質量，所用蘆薈粉的製備方法為:
第一步，將新鮮蘆薈葉浸泡30-60分鐘，清洗乾淨後粉碎成蘆薈漿汁；
第二步，將蘆薈漿汁倒入加熱反應罐中導入蒸汽加熱至8-12°C，同時按蘆薈漿汁總重量的0.125%加入果膠酶或蛋白酶，50-60分鐘後，將溫度升至75-80°C，保溫3_5個小時進行滅活處理；
第三步，將第二步經過滅活處理後的的溶液過濾、濃縮後真空乾燥或冷凍乾燥得到外觀為淡黃色的蘆薈粉成品。
[0008]所用山藥粉的製備方法為:
第一步，將山藥根 浸泡30-60分鐘，清洗乾淨後烘乾粉碎成0.02-15微米的超微粉；第二步，將第一步得到的山藥超微粉按100:2000重量份之比例加入蒸餾水溶解後，倒入加熱反應罐中，導入蒸汽加熱至75-80°C，保溫3-5個小時，濃縮後真空乾燥或冷凍乾燥得到外觀為淡黃色的山藥粉成品。
[0009]實際製備時，蘆薈粉和山藥粉的重量份配比可為50-80:50-20。
[0010]當蘆薈粉和山藥粉的重量份配比為50-60:50-40時，療效會更好。
[0011]本發明的優點在於突破了傳統的將蘆薈、山藥當做普通食品的使用範圍，運用現代醫藥學手段，將蘆薈和山藥配伍製備成注射液凍乾粉，使其藥用領域拓寬到糖尿病治療方面。試驗證明，本發明製備的治療糖尿病的注射液粉針劑療效突出且無毒副作用。
【具體實施方式】
[0012]本發明所述的使用蘆薈、山藥製備治療糖尿病注射液粉針劑的方法如下:
一、製備蘆薈粉:
第一步，將新鮮蘆薈葉浸泡30-60分鐘，清洗乾淨後採用食品用不鏽鋼破碎機將其粉碎成蘆薈漿汁，粉碎時可將蘆薈葉去皮粉碎，或不去皮全葉進行粉碎；
第二步，將蘆薈漿汁倒入加熱反應罐中導入蒸汽加熱至8-12°C，同時按蘆薈漿汁總重量的0.125%加入果膠酶或蛋白酶，50-60分鐘後，將溫度升至75-80°C，保溫3_5個小時進行滅活處理；
第三步，將第二步經過滅活處理後的的溶液採用振篩、硅藻土或板框過濾，也可將兩種方式相結合進行過濾，如果需要脫色，還可加入活性炭進行脫色處理；濃縮後(濃縮汁的可溶性固形物控制在10%以內)採用噴霧乾燥或凍幹的方法將其製成外觀為淡黃色的蘆薈粉成品。
[0013]二、製備山藥粉:
第一步，將山藥根浸泡30-60分鐘，清洗乾淨後烘乾粉碎成0.02-15微米的超微粉；第二步，將第一步得到的山藥超微粉按100:2000重量份之比例加入蒸餾水溶解後，倒入加熱反應罐中，導入蒸汽加熱至75-80°C，保溫3-5個小時，濃縮後真空乾燥或冷凍乾燥得到外觀為淡黃色的山藥粉成品。
[0014]三、製備注射液粉針劑:第一步，將50-99重量份的蘆薈粉和1-50重量份的山藥粉混合均勻(實際製備時，山藥粉的添加量越大療效越好:即蘆薈粉和山藥粉的重量份配比為50-60:50-40時療效最佳)得到基礎粉料；取基礎粉料100g和2000ml蒸餾水進行配製得到5%的混合水溶液(工業生產時可按此比例放大)；
第二步，將混合水溶液攪拌均勻或超聲溶解15分鐘，，使蘆薈粉和山藥粉完全溶解得到淺棕色溶液，靜置過夜分離(可使用上海東華高壓均質機設備);
第三步，將第二步分離後的上清液過濾澄清；
第四步，將第三步得到的濾液用37%的鹽酸將pH值調至6.3-6.5，加熱至110°C _120°C高溫滅菌30分鐘，然後自然冷卻；
第五步，用37%的鹽酸將第四步得到的冷卻液的pH值調至4.2-4.5，使用超濾工藝，經超濾膜超濾，截留獲得分子量不大於1000ODa的含藥溶液(工業生產時可使用合肥風雲膜分離技術有限公司生產的全自動膜分離超濾設備，實驗室使用4號濾鬥)；
第六步，將第五步得到的藥液分裝在IOml安瓿瓶中，_30°C凍幹(可使用蘭州科近真空凍幹技術有限公司生產的JDG-100F全自動真空凍幹機)即可得到治療糖尿病用的注射液粉針劑成品。
[0015]使用時，將該粉針劑用0.9%生理鹽水稀釋溶化成注射液即可。
[0016]本發明注射液粉針劑的臨床使用效果實驗如下:
1.實驗目的:觀察本發 明注射液粉針劑的降糖作用以及對胰島素的影響。
[0017]2、實驗材料:
2.1動物:健康雌性SD大鼠，體重200-220g，由揚州大學比較醫學中心提供，生產許可證:SCXK (蘇)2012-0004。
[0018]2.2藥品與試劑:
蘆薈粉和山藥粉按60:40重量份配製製得的注射液粉針劑，呈棕色，規格:每瓶含可溶性成分約lg。給藥時直接用注射用無菌生理鹽水溶解，並稀釋成兩種濃度(120 mg/kg,240mg/kg)的樣品(簡稱為J-11)，兩種樣品的給藥體積均為0.lml/10g,為腹腔注射給藥。
[0019]鏈脲佐菌素(STZ),572201，MERCK 分裝。
[0020]葡萄糖試劑盒，批號:20130822，由上海科華生物工程股份有限公司。
[0021]優降糖，批號:20130527，天津太平洋製藥有限公司。
[0022]儀器:7020全自動日立生化儀(HITACHI)。
[0023]3、實驗方法:
3.1試劑配製:
STZ溶解於0.1M的檸檬酸緩衝液中，pH4.5左右，現配現用，0.2ml/100g體重。
0.lmol/L檸檬酸緩衝液的配製如下:
0.lmol/L檸檬酸母液:稱2.1Og檸檬酸溶於100ml蒸餾水。
[0024]0.lmol/L檸檬酸三鈉母液:稱2.94g檸檬酸三鈉溶於100ml蒸餾水。
[0025]0.lmol/L檸檬酸緩衝液(pH4.5)是由0.lmol/1檸檬酸母液和0.lmol/1檸檬酸三鈉母液混合配製而成，比例為1:1.32。
[0026]試劑用量:5(T60mg/Kg腹腔注射，一般在四天到一周就可造模成功，血糖大於llmmol/L認為是糖尿病模型動物。[0027]3.2造模方法:
按50 mg/kg給大鼠一次性腹腔注射0.5%鏈脲佐菌素溶液，72h後從大鼠尾靜脈取血，離心分離血清，全自動日立生化儀測定空腹血糖。將血糖值Sllmmol/ L者確定為糖尿病模型大鼠。
[0028]3.3分組與劑量:
將60隻糖尿病模型大鼠分為五組J-1l高劑量組(120 mg/kg)、J-1l低劑量組(240mg/kg)、優降糖組(8mg/kg)、模型組和空白對照組,每組10隻。其中4組腹腔注射給藥,連續7天。檢測指標:血糖值及胰島素。檢測時間:給藥前，給藥後7天。
[0029]4、統計分析:各組間採用T檢驗法比較，以p〈0.05或p〈0.01為具有顯著性差異。
[0030]5、實驗結果見下表
【權利要求】
1.一種使用蘆薈、山藥製備治療糖尿病注射液粉針劑的方法，其特徵在於:包括下述步驟: 第一步，將蘆薈粉和山藥粉按照50-99:1-50的重量份配比混合均勻；然後按100重量份混合粉中添加2000重量份蒸餾水的比例得到5%的混合水溶液； 第二步，將第一步的混合水溶液攪拌均勻，使蘆薈粉和山藥粉完全溶解，靜置過夜分離； 第三步，將第二步分離後的上清液過濾澄清； 第四步，將第三步得到的濾液用鹽酸將PH值調至6.3-6.5，加熱至110°C -120 V滅菌30分鐘，然後自然冷卻； 第五步，用鹽酸將第四步得到的冷卻液的PH值調至4.2-4.5，經超濾膜超濾，截留獲得分子量不大於1000ODa的含藥溶液； 第六步，將第五步得到的藥液分裝在安瓿瓶中凍幹即可得到注射液粉針劑成品。
2.根據權利要求1所述的使用蘆薈、山藥製備治療糖尿病注射液粉針劑的方法，其特徵在於:所述蘆薈粉的製備方法為: 第一步，將新鮮蘆薈葉浸泡30-60分鐘，清洗乾淨後粉碎成蘆薈漿汁； 第二步，將蘆薈漿汁倒入加熱反應罐中導入蒸汽加熱至8-12°C，同時按蘆薈漿汁總重量的0.125%加入果膠酶或蛋白酶，50-60分鐘後，將溫度升至75-80°C，保溫3_5個小時進行滅活處理；` 第三步，將第二步經過滅活處理後的的溶液過濾、濃縮後真空乾燥或冷凍乾燥得到外觀為淡黃色的蘆薈粉成品。
3.根據權利要求1所述的使用蘆薈、山藥製備治療糖尿病注射液粉針劑的方法，其特徵在於:所述山藥粉的製備方法為: 第一步，將山藥根浸泡30-60分鐘，清洗乾淨後烘乾粉碎成0.02-15微米的超微粉； 第二步，將第一步得到的山藥超微粉按100:2000重量份之比例加入蒸餾水溶解後，倒入加熱反應罐中，導入蒸汽加熱至75-80°C，保溫3-5個小時，濃縮後真空乾燥或冷凍乾燥得到外觀為淡黃色的山藥粉成品。
4.根據權利要求1所述的使用蘆薈、山藥製備治療糖尿病注射液粉針劑的方法，其特徵在於:所述蘆薈粉和山藥粉的重量份配比為50-80:50-20。
5.根據權利要求1所述的使用蘆薈、山藥製備治療糖尿病注射液粉針劑的方法，其特徵在於:所述蘆薈粉和山藥粉的重量份配比為50-60:50-40。
【文檔編號】A61K36/896GK103705696SQ201310731324
【公開日】2014年4月9日 申請日期:2013年12月27日 優先權日:2013年12月27日
【發明者】張榮軒, 陸大傑 申請人:河南九福來科技集團股份有限公司