燈盞花素凍幹口腔崩解片及其製備方法
2023-11-06 08:11:42 2
專利名稱：燈盞花素凍幹口腔崩解片及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種藥品，尤其涉及涉及一種能在口腔內迅速崩解的凍幹口腔 崩解片及其製備方法
背景技術：
普通片劑需要飲水並通過吞咽動作完成服藥過程，對於兒童、老年人和吞 咽有困難的病人依從性差，在一些特殊條件下的使用受到制約如缺乏飲用水。 注射給藥雖然起效快，但必須醫護人員協助，患者使用不方便。口腔崩解片是 近年來新型的劑型，與普通片劑相比，該劑型無需用水也不用咀嚼，藥物置於 舌上，迅速崩解後藥物通過黏膜吸收起效。該劑型尤其適合於一些老年人、兒 童、吞咽有困難的患者或外出缺水條件下的病人服用，且起效快生物利用度高。
心腦血管疾病是當今世界發病率和死亡率最高的疾病之一，燈盞花具有散 寒解表、活血舒筋、止痛消積等功效，其主要有效成分為燈盞花乙素，又稱野 黃芩苷，為黃酮類成分。臨床上用於治療腦梗塞、缺血性心臟病、眩暈、老年 性痴呆等，療效確切。燈盞花素普通片劑往往崩解不理想，生物利用度相對較 低。根據燈盞花素的理化特性，及其應用特點，將燈盞花素開發為口腔崩解片， 可以提高心腦血管疾病患者的服藥順應性。選擇水溶性輔料以冷凍乾燥法製備 燈盞花素口腔崩解片，製成的片劑無沙礫感,口感良好且崩解分散性較好。
從口腔崩解片製備技術來看，凍幹法、模製(壓制和熱模製)法和直接壓 片法是速溶片生產中常用的三種技術。模製片一般是將被溶劑(乙醇或水)潤 溼的粉末混合物壓進模盤內，形成溼的團塊狀物而製成。模製法可簡單、有效 而大批量地生產速溶片，但崩解性能卻比不上凍幹法製備的速溶片。壓片法有 很多種專利技術，如閃釋給藥技術、微囊包裹給藥技術、溼法壓片技術、直接 壓片法技術等，這些方法有的需要專用的設備和特殊的包裝設備和技術，有的 工藝簡單無需要特殊設備和工藝，但崩解時間較長，或口感不好；凍幹技術雖
從20世紀70年代末，由英國韋思公司(WEYTH)開發研製，並在20世紀90 年代獲得迅速發展，但機械強度差，不能經受普通鋁塑版包裝，產品需使用可剝離型鋁塑包裝。
發明內容
本發明的目的在於針對現有技術的不足，提供一種能在口腔內迅速崩解並 且機械性能較好的凍千口腔崩解片。
本發明的目的是通過以下技術方案來實現的 一種燈盞花素凍幹口腔崩解
片，它主要由燈盞花素和基質組成。按重量計，燈盞花素基質=1 : 2 12。
進一步的，所述基質可以為甘露醇、乳糖、山梨醇、木糖醇、葡萄糖、麥 芽糖、甘氨酸、可溶性糊精、黃原膠、明膠、水解明膠、阿拉伯膠、果膠、瓜 爾膠、桃膠、黃芪膠、金合歡膠、羥甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、 羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚氧化乙烯、聚乙烯醇以及海藻酸鹽中的 一種或一種以上的混合物。
進一步地，本發明還包括少量矯味劑和增溶劑，其中，矯味劑與燈盞花素
的質量百分比為7.5 37.5% ，優選25%;增溶劑與燈盞花素的質量百分比為5 22%,優選為11%。
進一步地，所述矯味劑為蔗糖、阿斯帕坦、甜菊素、巧克力香精、甜橙香 精、薄荷香精、冬青油中的一種或一種以上的混合物；所述增溶劑為吐溫-80、 泊洛沙姆、乳酸、天冬氨酸、酒石酸、蘋果酸、檸檬酸和聚乙二醇的各種衍生 物的一種或一種以上的混合物。
上述盞花素凍幹口腔崩解片的製備方法，包括以下步驟
(1) 配製溶液按照燈盞花素基質=1 : 2 12取材，然後再取質量百分比為 燈盞花素7.5 37.5%的矯味劑，將燈盞花素、基質、矯味劑溶於水中，充分攪 拌成混合溶液；
(2) 凍結將混合溶液放入模具中，然後將模具放入冷凍機內在-2(rC -3(TC 溫度下迅速凍結；
(3) 升華乾燥將凍結的模具放入冷凍乾燥機中，在真空和-5'C -15'C的溫 度下升華，除去水分，得片劑；
(4) 壓膜包裝將凍幹後的片劑壓膜包裝；
進一步地，所述步驟(1)中，加入質量百分比為燈盞花素5 22%的增溶 劑，與燈盞花素、基質和矯味劑一起溶解於水中。
本發明的有益效果是本發明的燈盞花素凍幹口腔崩解片機械強度較好， 既能用普通鋁塑板包裝又能用可剝離型鋁塑包裝，並且在口腔中快速崩解、口感好。
具體實施例方式
本發明提供一種燈盞花素凍幹口腔崩解片及其製備方法，主要以藥物活性 成分燈盞花素並對其進行微粉化後，加入適當的基質、矯味劑和其它輔料製成 混懸液，冷凍乾燥後製成口腔崩解片。
本發明的燈盞花素凍幹口腔崩解片主要由燈盞花素和基質組成，按重量計，
燈盞花素基質=1 : 2 12。
基質可以為甘露醇、乳糖、山梨醇、木糖醇、葡萄糖、麥芽糖、甘氨酸、 可溶性糊精、黃原膠、明膠、水解明膠、阿拉伯膠、果膠、瓜爾膠、桃膠、黃 芪膠、金合歡膠、羥甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、羥丙基纖維素、 羥丙基甲基纖維素、聚氧化乙烯、聚乙烯醇以及海藻酸鹽中的一種或一種以上 的混合物。
本發明的燈盞花素凍幹口腔崩解片中還包括少量矯味劑和增溶劑，其中，
矯味劑與燈盞花素的質量百分比為7.5 37.5%，優選25%;增溶劑與燈盞花素 的質量百分比為5 22%，優選為11%。
矯味劑為蔗糖、阿斯帕坦、甜菊素、巧克力香精、甜橙香精、薄荷香精、 冬青油中的一種或一種以上的混合物。
增溶劑為吐溫-80、泊洛^^、姆、乳酸、天冬氨酸、酒石酸、蘋果酸、檸檬酸 的一種或一種以上的混合物，也可以為聚乙二醇的各種衍生物。
本發明燈盞花素凍幹口腔崩解片的製備方法，包括以下步驟
1、 配製溶液按照燈盞花素基質=1 : 2 12取材，然後再取質量百分比為燈 盞花素7.5 37.5%的矯味劑，將燈盞花素、基質、矯味劑溶於水中，充分攪拌 成混合溶液。
2、 凍結將混合溶液放入模具中，然後將模具放入冷凍機內在-2(TC -3(rC溫 度下迅速凍結。
3、 升華千燥將凍結的模具放入冷凍乾燥機中，在真空和-5'C -15'C的溫度 下升華，除去水分，得片劑。
4、 壓膜包裝將凍幹後的片劑壓膜包裝。
上述步驟(1)中，可以加入質量百分比為燈盞花素5 22%的增溶劑，使 得燈盞花素更好地溶解於水中。
下面結合具體實施例詳細描述本發明，本發明的目的和效果將變得更加明顯。
實施例1
將20克燈盞花素，15g黃原膠，40g明膠加1000ml水溶解，形成混懸液A; 將60g乳糖，80g甘露醇，5g阿司帕坦溶於1000ml水中，形成溶液B;將混懸 液A和溶液B混合，並加適量水稀釋，充分攪拌成混合溶液。將上述混合溶液
放入所需規格的模具中，然後放入冷凍機內在-2crc -3(rc溫度下迅速凍結。將
凍結的裝藥模具放入冷凍乾燥機中，在真空低溫條件下升華，除去水分。壓膜
包裝將凍幹後的片劑壓膜包裝。
實施例2
將20克燈盞花素，10g水解明膠，45g阿拉伯膠加1000ml水溶解，形成混 懸液A;將80g山梨醇，60g木糖醇，5g阿司帕坦溶於1000ml水中，形成溶液 B;將混懸液A和溶液B混合，並加適量水稀釋，充分攪拌成混合溶液。將上 述混合溶液放入所需規格的模具中，然後放入冷凍機內在-2(TC -3(TC溫度下迅 速凍結。將凍結的裝藥模具放入冷凍乾燥機中，在真空低溫條件下升華，除去 水分。壓膜包裝將凍幹後的片劑壓膜包裝。 實施例3
將20克燈盞花素，20g果膠，40g瓜爾膠加1000ml水溶解，形成混懸液A; 將70g葡萄糖，70g麥芽糖，4g阿司帕坦，lg巧克力香精溶於1000ml水中，形 成溶液B;將混懸液A和溶液B混合，並加適量水稀釋，充分攪拌成混合溶液。 將上述混合溶液放入所需規格的模具中，然後放入冷凍機內在-2(TC -3(TC溫度 下迅速凍結。將凍結的裝藥模具放入冷凍乾燥機中，在真空低溫條件下升華， 除去水分。壓膜包裝將凍幹後的片劑壓膜包裝。 實施例4
將20g燈盞花素，7. 5g天冬氨酸，加100ml水溶解，形成溶液A;將10g 明膠，2g水解明膠，20g甘露醇，lg阿司帕坦，0.5g新橙皮苷二氫査爾酮溶於 250ml水中，形成溶液B;將溶液A和溶液B混合，並加適量水稀釋至500ml， 充分攪拌。將上述混合溶液放入所需規格的模具中，然後放入冷凍機內在-2(TC -3(TC溫度下迅速凍結。將凍結的裝藥模具放入冷凍乾燥機中，在真空低溫條件 下升華，除去水分。壓膜包裝將凍幹後的得到的1000片，壓膜包裝。 實施例5
將20g燈盞花素加1000ml水溶解，形成溶液A;將37.5g聚乙烯吡咯烷酮， 2.5g卡波姆，70g海藻酸鈉，7.5g阿司帕坦(或7g薄荷香精和0.5g新橙皮苷 二氫査爾酮混合)溶於500ml水中，形成溶液B;將溶液A和溶液B混合，並加適量水稀釋至1750ml，充分攪拌。將上述混合溶液放入所需規格的模具中， 然後放入冷凍機內在-20。C -3(TC溫度下迅速凍結。將凍結的裝藥模具放入冷凍 乾燥機中，在真空低溫條件下升華，除去水分。壓膜包裝將凍幹後的得到的 1000片，壓膜包裝。 實施例6
將20g燈盞花素加2000ml水溶解，形成溶液A;將75g明膠，5g水解明膠， 140g甘露醇，5g阿司帕坦(或4g薄荷香精和lg新橙皮苷二氫査爾酮混合)溶 於1000ml水中，形成溶液B;將溶液A和溶液B混合，並加適量水稀釋至 3500ml，充分攪拌。將上述混合溶液放入所需規格的模具中，然後放入冷凍機 內在-2CTC -3(TC溫度下迅速凍結。將凍結的裝藥模具放入冷凍乾燥機中，在真 空低溫條件下升華，除去水分。壓膜包裝將凍幹後的得到的IOOO片，壓膜包 裝。
上述實施例用來解釋說明本發明，而不是對本發明進行限制，在本發明的 精神和權利要求的保護範圍內，對本發明作出的任何修改和改變，都落入本發 明的保護範圍。
權利要求
1. 一種燈盞花素凍幹口腔崩解片，其特徵在於，它主要由燈盞花素和基質組成。按重量計，燈盞花素∶基質＝1∶2～12。
2. 根據權利要求1所述的燈盞花素凍幹口腔崩解片，其特徵在於，所述基質可以 為甘露醇、乳糖、山梨醇、木糖醇、葡萄糖、麥芽糖、甘氨酸、可溶性糊精、 黃原膠、明膠、水解明膠、阿拉伯膠、果膠、瓜爾膠、桃膠、黃芪膠、金合歡 膠、羥甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯垸酮、卡波姆、羥丙基纖維素、羥丙基甲基 纖維素、聚氧化乙烯、聚乙烯醇以及海藻酸鹽中的一種或一種以上的混合物。
3. 根據權利要求1所述的燈盞花素凍幹口腔崩解片，其特徵在於，還包括矯味劑， 矯味劑與燈盞花素的質量百分比為7.5 37.5%。
4. 根據權利要求3所述的燈盞花素凍幹口腔崩解片，其特徵在於，所述矯味劑與 燈盞花素的質量百分比為25%。
5. 根據權利要求1所述的燈盞花素凍幹口腔崩解片，其特徵在於，還包括增溶劑， 增溶劑與燈盞花素的質量百分比為5 22%，
6. 根據權利要求5所述的燈盞花素凍幹口腔崩解片，其特徵在於，所述增溶劑與 燈盞花素的質量百分比為11%。
7. 根據權利要求1所述的燈盞花素凍幹口腔崩解片，其特徵在於，所述矯味劑為 蔗糖、阿斯帕坦、甜菊素、巧克力香精、甜橙香精、薄荷香精、冬青油中的一 種或一種以上的混合物。
8. 根據權利要求1所述的燈盞花素凍幹口腔崩解片，其特徵在於，所述增溶劑 為吐溫-80、泊洛沙姆、乳酸、天冬氨酸、酒石酸、蘋果酸、檸檬酸和聚乙二醇 的各種衍生物的一種或一種以上的混合物。
9. 一種權利要求1所述盞花素凍幹口腔崩解片的製備方法，其特徵在於，包括以 下步驟(1) 配製溶液按照燈盞花素基質=1 : 2 12取材，然後再取質量百分比為 燈盞花素7.5 37.5。％的矯味劑，將燈盞花素、基質、矯味劑溶於水中，充分攪 拌成混合溶液。(2) 凍結將混合溶液放入模具中，然後將模具放入冷凍機內在-2(TC -3(rC 溫度下迅速凍結。(3) 升華乾燥將凍結的模具放入冷凍乾燥機中，在真空和-5'C -15'C的溫 度下升華，除去水分，得片劑。(4) 壓膜包裝將凍幹後的片劑壓膜包裝。
10.根據權利要求9所述的製備方法，其特徵在於，所述步驟(1)中，加入質量百分比為燈盞花素5 22%的增溶劑，與燈盞花素、基質和矯味劑一起溶解於水中。
全文摘要
本發明公開了一種燈盞花素凍幹口腔崩解片及其製備方法，主要以藥物活性成分燈盞花素，對其進行微粉化，加入適量的基質、矯味劑和其它輔料製成混懸液，冷凍乾燥後製成口腔崩解片。患者服用本發明的燈盞花素凍幹口腔崩解片時無需用水，口感良好，在口腔中10秒以內即可崩解，使病人得到及時治療，並且機械強度較好，既能用普通鋁塑板包裝又能用可剝離型鋁塑包裝。
文檔編號A61K31/7042GK101433523SQ20081016344
公開日2009年5月20日 申請日期2008年12月22日 優先權日2008年12月22日
發明者卉 施, 王成潤, 趙文霞, 邱利焱, 一 金 申請人:浙江大學