一種定喘止咳的藥物及其製備方法
2023-11-05 06:06:57
專利名稱：一種定喘止咳的藥物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種定喘止咳的藥物及其製備方法。
二、技術背景支氣管哮喘是一種常見、多發呼吸系統疾患，具有反覆發作、遷延難愈的發病特點，是世界範圍內嚴重威脅公眾健康的一種主要慢性疾病，其發病率和死亡率仍在逐年上升，全世界大約有一億人罹患此病，各國患病率為1％-13％不等，我國的患病率為1％-4％，美、英、紐西蘭等發達國家的患病率相對較高，且有上升趨勢；我國五大城市參加「ISSAC」國際哮喘聯合流行病學調查研究中，發現青少年哮喘亦呈明顯上升(接近5％)的趨勢。美國國家衛生院及聯合國世界衛生組織召集了17個國家23名專家，起草了《哮喘防治的全球戰略》，可見支氣管哮喘的防治已成為全球性的問題。支氣管哮喘發病率較高，該病反覆發作，有相當部分患者發展為阻塞性肺氣腫，乃至肺心病，因此，防治支氣管哮喘具有重要的臨床意義。
支氣管炎是指氣管、支氣管黏膜及其周圍組織的非特異性炎症，臨床以咳嗽、咳痰或伴有喘息及反覆發作的過程為特徵。病情若緩慢進展，常並發阻塞性肺氣腫，甚至肺動脈高壓、肺原性心臟病，亦是一種嚴重危害人類健康的常見病，尤以老年人多見。近年研究表明，本病與機體免疫功能低下密切相關，然而，其發病機理尚未十分明確，臨床亦無特效藥物。
發明內容
本發明的目的在於提供一種治療支氣管哮喘和支氣管炎療效確切，且毒、副作用少的定喘止咳的藥物及其製備方法。
為達到上述目的，本發明採用的技術方案為一種定喘止咳的藥物，其特殊之處在於它是由下述重量配比的原料的藥劑麻黃 240-360份杏仁 320-480份厚樸 240-360份陳皮 240-360份柴胡 160-240份紫蘇葉 240-360份甘草 160-240份上述的一種定喘止咳的藥物，其中各原料的重量配比是麻黃 270-330份杏仁 360-440份厚 樸 270-330份陳皮 270-330份柴胡 180-220份紫蘇葉 270-330份甘草 180-220份上述的一種定喘止咳的藥物，其中各原料的重量配比是麻黃 300份杏仁 400份厚 樸 300份陳皮 300份柴胡 200份紫蘇葉 300份甘草 200份上述的藥劑是任何一種藥劑學上所述說的劑型。
上述的藥劑是膠囊、片劑、顆粒劑。
上述的劑型為膠囊的製備方法的工藝步驟如下(1)、將麻黃、陳皮、厚樸、柴胡、紫蘇葉提取揮髮油，備用；(2)、將步驟(1)的藥渣與甘草、苦杏仁加水煎煮兩次，第一次2小時，第二次1小時，合併煎液，靜置24小時，濾過，濾液濃縮至相對密度1.10～1.22，溫度為60℃的清膏；(3)、將步驟(2)製備的清膏，減壓乾燥，粉碎，加適量輔料混勻，制粒，加入步驟(1)製備的揮髮油，混勻，裝膠囊，即得。
上述的劑型為片劑的製備方法的工藝步驟如下(1)、將麻黃、陳皮、厚樸、柴胡、紫蘇葉提取揮髮油，備用；(2)、將步驟(1)的藥渣與甘草、苦杏仁加水煎煮兩次，第一次2小時，第二次1小時，合併煎液，靜置24小時，濾過，濾液濃縮至相對密度1.10～1.22，溫度為60℃的清膏；(3)、將步驟(2)製備的清膏，減壓乾燥，粉碎，加適量輔料混勻，制粒，加入步驟(1)製備的揮髮油，混勻，壓片、包衣，即得片劑。
上述的劑型為顆粒劑的製備方法的工藝步驟如下(1)、將麻黃、陳皮、厚樸、柴胡、紫蘇葉提取揮髮油，備用；(2)、將步驟(1)的藥渣與甘草、苦杏仁加水煎煮兩次，第一次2小時，第二次1小時，合併煎液，靜置24小時，濾過，濾液濃縮至相對密度1.10～1.22，溫度為60℃的清膏；(3)、將步驟(2)製備的清膏，減壓乾燥，粉碎，加適量輔料混勻，制粒，加入步驟(1)製備的揮髮油，混勻，即得顆粒劑。
本發明相對於現有技術，其優點如下本發明運用於臨床療效確切，具有宣肺平喘，理氣止咳的功能。用於風寒喘咳，胸腹脹滿，亦可用於支氣管哮喘、支氣管炎，本發明用藥精當，配伍合理。諸藥合用，共奏宣肺平喘，理氣止咳之效，臨床研究證實，確有良效，且未見有明顯不良反應。
具體實施例方式祖國醫學中並無「支氣管哮喘」「支氣管炎」之名，但根據其臨床表現、病因病機、預後轉歸等特徵，可將其歸屬於中醫「哮證」、「喘證」等病證範疇。
《內經》中雖無「哮病」病名，但有「喘鳴」等類似哮病的記載，如在《素問·陰陽別論》中說「陰爭於內，陽擾於外，魄汗未藏，四逆而起，起則燻肺，使人喘鳴」；《通評虛實論》亦有「乳子中風熱，喘鳴肩息……」的記載，即是對哮病病位、臨床表現、病因病機等較早的描述。《金匱要略·痰飲咳嗽病》篇從病理角度，將哮病歸屬於痰飲病範疇，並具體描述了哮病發作時的典型症狀「膈上病痰，滿喘咳止，發則寒熱，背痛腰疼，目泣自出，其人振振身劇，必有伏飲。」隋代巢元方《諸病源候論》稱本病為「上氣鳴息」、「呷嗽」，對其病機的闡發更為精闢，說「肺主於氣，邪乘於肺，則肺管不利，不利則氣道澀，故氣上喘逆，鳴息不通。」元代朱丹溪首創「哮喘」之名，並闡明病理因素「專主於痰」。張景嶽則明確提出此痰為哮病之「夙根」，《景嶽全書·喘促》認為「喘有夙根，遇寒即發，或遇勞即發者，亦名哮喘。」而《證治匯補·哮病》則把哮病病因總結為三個方面「……因內有壅塞之氣，外有非時之感，膈有膠困之痰，三者相合，閉拒氣道，搏擊有聲，發為哮病」，尤為精當。《醫學實在易·哮證》說「一發則肺腧之寒氣，與肺膜之濁痰，狼狽相依，窒塞關隘，不容呼吸，而呼吸正氣，轉觸其痰，鼾有聲」，指出哮證之發，病位主要在肺。《時方妙用·哮證》日「哮喘之病，寒邪伏於肺俞，痰窠結於肺膜，內外相應，一遇風寒暑溼燥火六氣之傷即發，傷酒傷食亦發，動怒動氣亦發，勞役房勞亦發」，詳盡描述了哮病之病理因素、病因病機。明代虞搏則對哮與喘作了明確的區別，為後世醫家在臨證診治時所借鑑。
祖國醫學認為哮病的發生，為宿痰內伏於肺，復加外感、飲食、情志、勞倦等因素，以致痰阻氣道，肺氣上逆所致。治療上主張發時治標，平時治本的原則，發時攻邪治標，祛痰利氣，寒痰宜溫化，熱痰應清化肅肺，反覆日久，發時正虛邪實者，又當兼顧，不可單純拘泥於攻邪。平時應扶正固本，陽氣虛者應予以溫補，陰虛者則予滋養，分別採取補肺、健脾、益腎等法，以期減輕、減少或控制其發作。
本發明即是在以上理論指導下，結合研製者的臨床經驗，並參照現代藥理研究成果而組方的，針對哮病屬風寒阻肺證而設，發揮宣肺平喘，理氣止咳的功效，以期達到控制哮病發作之目的。
方中麻黃辛、微苦，溫。歸肺、膀胱經。功能發汗散寒，宣肺平喘，利水消腫。《本草經疏》雲「麻黃，清可去實，故療傷寒，為解肌第一。」《本草正》認為「麻黃以輕揚之味，為兼辛溫之性，故善達肌表，走經絡，大能表散風邪，去除寒毒。」現代藥理研究發現，麻黃的主要成分有麻黃鹼、偽麻黃鹼、甲基麻黃鹼、麻黃副鹼等多種生揚鹼、揮髮油(左旋a-松油醇)鞣質。其中麻黃鹼有收縮血管、升高血壓、鬆弛支氣管平滑肌、抗過敏、興奮中樞等作用；麻黃次鹼能降低血壓；麻黃水提取物有鎮咳作用；麻黃煎劑對金黃色葡萄球菌等多種細菌以及流感病毒有抑制作用；麻黃揮髮油有解熱、鎮靜、鎮痛作用，並有發汗作用。由此可見，前人對麻黃的認識與現代研究是一致的。
杏仁苦，微溫；有小毒。歸肺、大腸經。功能止咳平喘，潤腸通便。杏仁之名首見於《本草經集注》，中有「解錫、胡粉毒。」的記載。《藥性論》有「治腹痺不通，發汗，主溫病。治心下急滿痛，除心腹煩悶，療肺氣咳嗽，上氣喘促。」《醫學啟源》「除肺中燥，治風燥於胸膈。」前人認為本品主入肺經，苦降下行，長於降肺氣，止咳喘，兼可溫散肺經風寒痰溼之邪，適於多種咳嗽，尤以風寒痰咳為優。杏仁中含苦杏仁甙約3％，尚含苦杏仁酶、苦杏仁甙酶、櫻甙酶等。苦杏仁甙分解後產生微量氫氰酸，能輕度抑制咳嗽中樞而起鎮咳、平喘作用。
厚樸味苦、辛，性溫，歸脾、胃、肺、大腸經，功能行氣消積，行氣燥溼，下氣，消痰涎而平喘咳。《本經》認為厚樸「主中風傷寒，頭痛，寒熱驚悸，氣血痺，死肌，去三蟲。」《名醫別錄》謂其「濁中益氣，消痰下氣」。王好古認為厚樸能「主肺氣脹滿，膨而咳喘。」現代藥理研究發現厚樸有抗菌、抗病毒、抗腫瘤、防齲、抗潰瘍等作用。厚樸有較強的抗菌作用，其煎劑的抗菌譜較廣，且抗菌性質穩定，不易受熱、酸、鹼的破壞。對金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、霍亂弧菌、變形桿菌、百日咳桿菌、枯草桿菌、溶血性鏈球桿菌、炭疽桿菌等均有較強的抑制作用，並對常見致病性皮膚真菌有抑制作用。
陳皮苦、辛，溫。歸肺、脾經。具有理氣健脾，燥溼化痰的功能。陳皮主要含揮髮油、黃酮類、生物鹼、肌醇、維生素B1等。現代研究表明，陳皮提取及揮髮油對胃腸道和支氣管平滑肌的自發活動有抑制作用，能明顯拮抗組胺或乙醯膽鹼引起的腸道和支氣管痙攣，有抗過敏作用。對呼吸系統的影響以揮髮油作用明顯，現代藥理實驗表明陳皮揮髮油有祛痰和理氣作用。
柴胡苦，微寒。歸肝、膽經。功能疏風退熱，和解少陽，疏肝解鬱，升舉陽氣。柴胡之名首見於《本經》。《別錄》有「除傷寒心下煩熱，諸痰熱結實，胸中邪逆，五藏間遊氣，大腸停積，水脹，及溼痺拘攣。亦可做浴湯。」的記載。《珍珠囊》認為「去往來寒熱、膽痺，非柴鬍梢子不能除。」《醫學啟源》認為柴胡能「除虛勞煩熱，解肌散熱，去早晨潮熱。」《滇南本草》認為柴胡為「傷寒發汗解表要藥，退六經邪熱往來，痺痿，除肝家邪熱、癆熱，行肝經逆行之氣，止左脅肝氣疼痛，治婦人血熱燒經，能調月經。」「發汗用嫩蕊，治虛熱調經用根。」現代研究發現，柴胡主含皂甙和與之對應的皂甙元，以及甾醇、芸香甙、揮髮油等。藥理實驗證實柴胡對體液免疫和細胞免疫有增強作用，並能增加大鼠的蛋白質生物合成。早年證明，大劑量的柴胡煎劑或醇浸膏對人工發熱的家兔有解熱作用。對用傷寒混合疫苗引起發熱的家兔，口服煎劑或浸劑也有輕度的降溫作用。柴胡甙口服對小鼠有鎮靜作用，並能延長睡眠；它有良好的鎮痛作用、抗炎作用和較強的止咳作用。
紫蘇葉辛、溫。歸肺、脾經。本品辛溫行散，葉輕入肺，能發散風寒、宣肺止咳；梗入脾胃，善於行氣和中，理氣安胎。故為風寒咳嗽、脾胃氣滯所常用。《別錄》雲其「主下氣，除寒中。」《本草匯言》謂「紫蘇，散寒氣，清肺氣，寬中氣，安胎氣，下結氣，化痰氣，乃治氣第一神藥也。」《藥品化義》亦有「紫蘇葉，為發生之物。辛溫能散，氣薄能通，味薄發洩，專解肌發表，療傷風傷寒，及瘧疾初起，外感霍亂，溼熱腳氣，凡屬表證，放邪氣出路要藥也。」的論述。現代藥理研究發現，紫蘇葉水煎劑有解熱作用；其水提取物、揮髮油及紫蘇醛，均能延長巴比妥酸鹽引起的睡眠，並對貓的喉上神經反射有抑制作用；對葡萄球菌、痢疾桿菌、大腸桿菌等均有抑制作用。
甘草甘、平，歸心、肺、脾胃經。功能補脾益氣，清熱解毒，潤肺止咳，緩急止痛，調和諸藥。甘草中的甘草甜素和甘草次酸具有皮質激素樣的抗炎作用，並有一定抗過敏作用。甘草具有解痙作用，對離體腸管有明顯抑制作用，能解除乙醯膽鹼、組胺、氯化鋇引起的腸痙攣。腸管處於痙攣狀態時，其解痙作用更明顯。解痙的主要成分是黃酮類化合物。甘草又能促進咽喉及支氣管的分泌，使痰容易咳出，呈現鎮咳祛痰作用。
風寒傷人肌表，毛竅閉塞，肺氣不宣，衛氣不得外達，營氣澀而不暢，方中麻黃辛溫宣散，主入肺經，作用重在開宣肺氣，以外散風寒，內平喘咳，下通水道，宣散之力頗強，故方中重用麻黃為君，以宣肺散寒，平喘止咳。紫蘇葉辛溫，歸肺、脾二經，發表散寒，理氣寬中，一藥而兼兩用，切中病機；柴胡解肌透邪，且能行氣，故並為臣藥。杏仁降利肺氣，與麻黃相伍，一宣一降，以恢復肺氣之宣降，加強宣肺平喘之功，是為宣降肺氣的常用組合；再佐用理氣燥溼之陳皮，一則協君臣行氣滯以暢氣機，二則化溼濁以行津液。厚樸下氣，消痰涎而平喘咳，三藥並為佐藥。炙甘草既能調和宣降之麻黃，又能緩和麻黃的峻烈之性，使汗出不致過猛而傷耗正氣，是使藥而兼佐藥之義。
綜觀全方，用藥精當，配伍合理。諸藥合用，共奏宣肺平喘，理氣止咳之效。經臨床研究證實，確有良效。對60例支氣管哮喘急性發作期輕、中度患者，隨機分為治療組和氨茶鹼對照組各30例，觀察治療前後主要症狀、體徵、肺功能、血氣分析、外周血嗜酸性粒細胞(EOS)計數、T亞群數量、血清嗜酸細胞陽離子蛋白(ECP)等的變化，結果，本發明的控顯率、總有效率分別高於氨茶鹼組控顯率、總有效率，表明本發明確有療效，其不僅用於風寒喘咳，胸腹脹滿，亦可用於支氣管哮喘、支氣管炎。
具體病例
1、馬xx 67歲 女 工人咳喘，咯痰，伴呼吸困難反覆發作，20多年加重年餘。
患者自述於20多年前因受涼後出現咳嗽，咯痰，未重視，對症治療時好時壞，且病情逐漸加重，近一年來因反覆感冒，發作時哮喘伴咯濃痰，逐漸加重且伴有呼吸困難，胸悶，痰稠不易咳出。走路散步，爬1-2層樓即呼吸困難，生活不能自理。
查體T37c P 96次/分，血壓正常，咽部充血，雙肺布滿肝囉音，水泡音及哮鳴音，呼氣備延長。
x線診斷，肺氣腫、肺囊腫，肺大泡，支氣管擴張。
治療敘述，經抗炎，消炎、平喘藥，同時加用加用免疫調節劑一個療程，口服定喘止咳膠囊三個療程症狀逐漸好轉，鞏固三個療程，症狀消失，一年及兩年後連續複查，胸片除肺紋理增粗外，其他情況均，且咳喘未再現。
2、楊XX 4歲 男 2002年5月 反覆哮喘三年多。
患兒自生後11個月開始，因受涼出現咳喘，先後在西安各大醫院求治，反覆用抗菌素，氨苯鹼及對症藥物治療，不愈，每於春，秋著涼即而發作，診斷為過敏性哮喘，每次發病為前開始打噴嚏，流鼻涕，對異味蕎麥等過敏，於2002年5月來我院求治，當時哮喘發作，雙肺布滿肝囉音及哮鳴音，經免疫調節劑一個月，用定喘止咳顆粒治療三個療程臨床治療又鞏固一個月，咳喘未再，現已隨訪五年，健康狀況好，很少感冒遊泳、爬山、跑步，均無不適反應。
實施例1按下述配比稱取原料麻黃 375g杏仁 500g厚 樸 375g陳皮 375g柴胡 250g紫蘇葉 375g甘草 250g將其制為膠囊的製備方法的工藝步驟如下以上七味，麻黃、陳皮、厚樸、柴胡、紫蘇葉提取揮髮油，藥渣與甘草、苦杏仁加水煎煮兩次，第一次2小時，第二次1小時，合併煎液，靜置24小時，濾過，濾液濃縮至相對密度1.10～1.22(60℃)時，減壓乾燥，粉碎，加適量輔料混勻，制粒，加入揮髮油，混勻，裝膠囊，製成1000粒，即得。
實施例2按下述配比稱取原料麻黃 240g杏仁 320g厚 樸 240g陳皮 240g柴胡 160g紫蘇葉 240g甘草 160g將其制為片劑的製備方法的工藝步驟如下以上七味，麻黃、陳皮、厚樸、柴胡、紫蘇葉提取揮髮油，藥渣與甘草、苦杏仁加水煎煮兩次，第一次2小時，第二次1小時，合併煎液，靜置24小時，濾過，濾液濃縮至相對密度1.10～1.22(60℃)時，減壓乾燥，粉碎，加適量輔料混勻，制粒，加入揮髮油，混勻，壓片、包衣，製成1000片，規格為0.4g/片，即得。用法用量一次4片，一日2次。
實施例3麻黃 360g杏仁 480g厚 樸 360g陳皮 360g柴胡 240g紫蘇葉 360g甘草 240g將其制為顆粒的製備方法的工藝步驟如下以上七味，麻黃、陳皮、厚樸、柴胡、紫蘇葉提取揮髮油，藥渣與甘草、苦杏仁加水煎煮兩次，第一次2小時，第二次1小時，合併煎液，靜置24小時，濾過，濾液濃縮至相對密度1.10～1.22(60℃)時，加適量輔料混勻，制粒，加入揮髮油，混勻，製成1000g，規格5g/袋，即得。用法用量一次1袋，一日2次。
權利要求
1.一種定喘止咳的藥物，其特徵在於它是由下述重量配比的原料的藥劑麻黃 240-360份 杏仁 320-480份 厚樸240-360份陳皮 240-360份 柴胡 160-240份 紫蘇葉 240-360份甘草 160-240份
2.根據權利要求1所述的一種定喘止咳的藥物，其特徵在於其中各原料的重量配比是麻黃 270-330份 杏仁 360-440份 厚樸270-330份陳皮 270-330份 柴胡 180-220份 紫蘇葉 270-330份甘草 180-220份
3.根據權利要求1所述的一種定喘止咳的藥物，其特徵在於其中各原料的重量配比是麻黃 300份杏仁 400份厚樸300份陳皮 300份柴胡 200份紫蘇葉 300份甘草 200份
4.根據權利要求1或2或3所述的一種定喘止咳的藥物，其特徵在於所述的藥劑是任何一種藥劑學上所述說的劑型。
5.根據權利要求4所述的一種定喘止咳的藥物，其特徵在於所述的藥劑是膠囊、片劑、顆粒劑。
6.根據權利要求5所述的一種定喘止咳的藥物，其特徵在於所述的劑型為膠囊的製備方法的工藝步驟如下(1)、將麻黃、陳皮、厚樸、柴胡、紫蘇葉提取揮髮油，備用；(2)、將步驟(1)的藥渣與甘草、苦杏仁加水煎煮兩次，第一次2小時，第二次1小時，合併煎液，靜置24小時，濾過，濾液濃縮至相對密度1.10～1.22，溫度為60℃的清膏；(3)、將步驟(2)製備的清膏，減壓乾燥，粉碎，加適量輔料混勻，制粒，加入步驟(1)製備的揮髮油，混勻，裝膠囊，即得。
7.根據權利要求5所述的一種定喘止咳的藥物，其特徵在於所述的劑型為片劑的製備方法的工藝步驟如下(1)、將麻黃、陳皮、厚樸、柴胡、紫蘇葉提取揮髮油，備用；(2)、將步驟(1)的藥渣與甘草、苦杏仁加水煎煮兩次，第一次2小時，第二次1小時，合併煎液，靜置24小時，濾過，濾液濃縮至相對密度1.10～1.22，溫度為60℃的清膏；(3)、將步驟(2)製備的清膏，減壓乾燥，粉碎，加適量輔料混勻，制粒，加入步驟(1)製備的揮髮油，混勻，壓片、包衣，即得片劑。
8.根據權利要求5所述的一種定喘止咳的藥物，其特徵在於所述的劑型為顆粒劑的製備方法的工藝步驟如下(1)、將麻黃、陳皮、厚樸、柴胡、紫蘇葉提取揮髮油，備用；(2)、將步驟(1)的藥渣與甘草、苦杏仁加水煎煮兩次，第一次2小時，第二次1小時，合併煎液，靜置24小時，濾過，濾液濃縮至相對密度1.10～1.22，溫度為60℃的清膏；(3)、將步驟(2)製備的清膏，減壓乾燥，粉碎，加適量輔料混勻，制粒，加入步驟(1)製備的揮髮油，混勻，即得顆粒劑。
全文摘要
本發明涉及一種定喘止咳的藥物及其製備方法。支氣管哮喘是世界範圍內嚴重威脅公眾健康的一種主要慢性疾病，其發病率和死亡率仍在逐年上升；支氣管炎以老年人多見，研究表明，本病與機體免疫功能低下密切相關，然而，其發病機理尚未十分明確，臨床亦無特效藥物。本發明由麻黃、杏仁、厚樸、陳皮、柴胡、紫蘇葉、甘草構成，方中重用麻黃為君，紫蘇葉、柴胡為臣藥。杏仁、陳皮、厚樸三藥並為佐藥；炙甘草是使藥而兼佐藥之義。因而本發明運用於臨床療效確切，具有宣肺平喘，理氣止咳的功能。不僅用於風寒喘咳，胸腹脹滿，亦可用於支氣管哮喘、支氣管炎，臨床研究證實，確有良效，且未見有明顯不良反應。
文檔編號A61K36/736GK1682895SQ20051004178
公開日2005年10月19日 申請日期2005年3月10日 優先權日2005年3月10日
發明者宋世偉 申請人:宋世偉