生物試樣分析儀的製作方法

2023-11-08 11:01:17 2

專利名稱：生物試樣分析儀的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種分析受檢者血液、尿液等生物試樣的生物試樣分 析儀。
背景技術：
過去，比如美國專利第6391263號和日本專利申請公報第 2003-083960號公開有分析血液、尿液等生物試樣的試樣分析儀。
美國專利第6391263號公開的是可根據動物種類變換分析條件的 試樣分析儀。
曰本專利申請公報第2003-083960號公開的血液分析儀，當諸如 兒童那樣難以確保充足的採血量時及分析血細胞數量異常多的血液 時，用試劑稀釋血液來增量後測定，測定結果通過演算處理對增量進 行補正。
從人以外的動物採集的試樣其性狀因動物種類有很大不同，因此 如上述美國專利第6391263號所示，能根據動物種類改變分析條件進 行試樣分析的試樣分析儀以前就有。
而從人類採集的試樣其性狀不會因受檢者的不同而有很大差異， 因此，沒有人根據試樣改變分析條件。然而，隨著對分析儀分析精度 的要求逐年增高，有時傳統的儀器已經不能滿足這種要求。
比如日本專利申請公報第2003-083960號上記載的血液分析儀， 是將兒童血那種無法保證採血量的血液比通常更稀釋，增加測定試樣 後以適應成人血性狀的條件進行測定的，不是以適應兒童這類人屬性的條件測定的。因此，用日本專利申請公報第2003-083960號上記載
的血液分析儀難以進行適應人群屬性的精確分析。

發明內容
本發明提供
一種生物試樣分析儀，包括特徵信息獲取部件，用於獲取顯示 受檢者的生物試樣中所含的成份特徵的特徵信息；處理器；及存儲器， 所述存儲器用於存儲能讓所述處理器執行以下處理的軟體執行指令
(a)根據用於分析不具有一定屬性的受檢者生物試樣的第一條件，分 析上述特徵信息；及(b)根據用於分析具有上述一定屬性的受檢者生 物試樣的第二條件，分析上述特徵信息。
所述生物試樣分析儀，其特徵在於，所述(a)處理包括以下操作 (c)根據所述第一條件，由所述特徵信息獲取部件獲取的所述特徵信 息，生成用於分類所述生物試樣中所含成份的第一分類數據；(d)根 據一定分類條件和上述第一分類數據，將所述生物試樣中的成份分類 為多種成份；所述(b)處理包括以下操作(e)根據所述第二條件， 由所述特徵信息獲取部件獲取的所述特徵信息，生成用於分類所述生 物試樣中所含成份的第二分類數據；及(f)根據上述一定分類條件和 上述第二分類數據，將所述生物試樣中的成份分類為多種成份。
所述生物試樣分析儀，其特徵在於，所述(a)處理包括以下操作 (g)由所述特徵信息獲取部件獲取的所述特徵信息，生成用於分類所 述生物試樣成份的分類數據；及(h)根據上述分類數據和所述第一條 件，將所述生物試樣成份分類為多種成份；所述(b)處理包括以下操 作(i)生成上述分類數據；及(j)根據上述分類數據和所述第二 條件，將所述生物試樣成份分類為多種成份。
所述生物試樣分析儀，其特徵在於，所述軟體的執行指令可使所述處理器執行還包含以下內容的處理(k)判斷所述受檢者是否具備 一定屬性；其中，所述軟體的執行指令還可以當上述(k)處理判斷所 述受檢者不具上述一定屬性時，使所述處理器執行所述(a)處理，當 上述(k)處理判斷所述受檢者具有上述一定屬性時，使所述處理器執 行所述(b)處理。
所述生物試樣分析儀，還包括獲取識別所述生物試樣的識別信息 的識別信息獲取部件，其中，所述存儲器將所述受檢者的屬性信息和 所述識別信息對應存儲；所述軟體執行指令可以使所述處理器根據上
述識別信息獲取部件獲取的所述識別信息和所述存儲器存儲的上述屬
性信息執行所述(k)處理。
所述生物試樣分析儀，其特徵在於，所述軟體執行順序可以使所
述處理器執行還包含以下內容的處理(1)根據與所述一定屬性對應 的所述第二條件，接受分析所述特徵信息的指示信息；其中，所述軟
件執行指令可以當在上述(1)處理中收到上述指示信息時，使所述處
理器執行所述(b)處理。
其中之一所述生物試樣分析儀，其特徵在於，具有所述一定屬性 的受檢者為兒童，不具有所述一定屬性的受檢者為成人。
所述生物試樣分析儀，還包括，顯示器，其中，所述軟體執行指 令使所述處理器執行還包含以下內容的處理(m)根據所述特徵信息 獲取部件獲取的所述特徵信息，生成表示所述生物試樣中所含成份分 布狀態的分布圖數據；及(n)控制該顯示器顯示該分布圖數據。
所述生物試樣分析儀，其特徵在於，所述特徵信息獲取部件獲取 所述生物試樣中的白細胞的特徵信息。
一種生物試樣分析儀，包括特徵信息獲取部件，當受檢者不具 有一定屬性時，根據第一獲取條件獲取表示該受檢者生物試樣中所含成份特徵的特徵信息，當受檢者具有一定屬性時，根據第二獲取條件 獲取表示該受檢者生物試樣中所含成份特徵的特徵信息；及處理器， 對上述特徵信息獲取部件獲取的特徵信息進行分析處理。
所述生物試樣分析儀，其特徵在於，所述具有一定屬性的受檢者 為兒童，所述不具有一定屬性的受檢者為成人。
所述生物試樣分析儀，其特徵在於，所述特徵信息獲取部件包括 制樣器，混合所述生物試樣和染色劑，製備測定試樣；螢光檢測器， 用光照射上述測定試樣，檢測該測定試樣發出的螢光；及檢測控制器， 控制上述螢光檢測器，當所述受檢者不是兒童時，用適合成人生物試 樣的檢測感度檢測上述螢光，當所述受檢者是兒童時，用適合兒童生 物試樣的檢測感度檢測上述螢光。
所述生物試樣分析儀，其特徵在於，所述特徵信息獲取部件包括 制樣器，混合所述生物試樣和染色劑，製備測定試樣；螢光檢測器， 用光照射上述測定試樣，檢測該測定試樣發出的螢光；及制樣控制器， 控制上述制樣器，當所述受檢者不是兒童時，用份量適合成人生物試 樣的上述染色劑製備上述測定試樣，當所述受檢者是兒童時，用份量 適合兒童生物試樣的上述染色劑製備上述測定試樣。


圖1為本發明實施方式一所涉及的生物試樣分析儀的結構示意斜 視圖2為本發明實施方式一所涉及的生物試樣分析儀的測定裝置的 結構框圖3為示意性地說明本發明實施方式一所涉及的制樣器的結構的 框圖；圖4為示意性地說明本發明實施方式一所涉及的檢測器及模擬信 號處理器結構的框圖5為本發明實施方式一所涉及的生物試樣分析儀的演算顯示裝
置的結構的框圖6為年齡信息存儲單元的數據結構例示圖7為白細胞分類測定(DIFF測定)時的散點圖的例示圖8為DIFF測定時散點圖的淋巴細胞的分布區域與抽樣值的關係
的例示圖9為本發明實施方式一所涉及的測定裝置的底板控制部件的控 制器和演算顯示裝置的CPU的處理步驟的流程圖10為本發明實施方式一所涉及的演算顯示裝置的CPU分析兒童 血處理步驟的流程圖11為測定數據的演算處理結果的例示圖-,
圖12為本發明實施方式一所涉及的演算顯示裝置的CPU再分析處 理步驟的流程圖；及
圖13為本發明實施方式二所涉及的測定裝置控制底板的控制器 和演算顯示裝置的CPU處理步驟的流程圖。
具體實施例方式
下面，在本實施方式中以分析血液的血液分析儀作為生物試樣分 析儀的一例，根據附圖進行具體說明。因此，分析處理即為血細胞的 分類處理，分析用數據即作為分類數據生成。
(實施方式一)
圖1為本發明實施方式一所涉及的試樣分析儀的結構示意斜視 圖。如圖1所示，本實施方式一所涉及的試樣分析儀由測定裝置1和
與測定裝置1可進行數據通信的演算顯示裝置2構成。測定裝置1和演算顯示裝置2通過無圖示的通信線路連接。演算 顯示裝置2通過與測定裝置1進行數據通信，來控制測定裝置1的運 行，處理測定裝置1輸出的測定數據，獲取分析結果。測定裝置1和 演算顯示裝置2可以通過網絡連接，也可以作為一個整體構成一個裝 置，以進程間通信來收發數據。
測定裝置1用流式細胞法檢測血液中的白細胞、網織紅細胞和血 小板等的特徵信息，將檢測結果作為測定數據傳送至演算顯示裝置2。 在此，所謂流式細胞法是一種形成含測定試樣的試樣流，向該試樣流 照射雷射，檢測測定試樣中的粒子(血細胞)發出的前向散射光、側 向散射光、側向螢光等光束，以此檢出試樣中的粒子(血細胞)的粒 子(血細胞)測定方法。
圖2為本發明實施方式一所涉及的試樣分析儀的測定裝置1的結
構框圖。測定裝置1具有裝置機械部分4、執行測定待測試樣的檢測器 5、對檢測器5的輸出進行處理的模擬信號處理器6、顯示 操作部件 7和控制上述硬體各部分運行的底板控制部件9。
底板控制部件9有具備控制用處理器和使控制用處理器運行的存 儲設備的控制器91、將模擬信號處理器6輸出的信號轉換為數位訊號 的12位A/D轉換器92、存儲A/D轉換器92輸出的數位訊號並選擇向 控制器91輸出的數據的演算器93。控制器91通過總線94a和接口 95b 與顯示'操作部件7連接，通過總線94b和接口 95a與裝置機械部分4 及檢測器5連接，通過總線94b和接口 95c與演算顯示裝置2連接。 演算器93通過接口 95d和總線94a向控制器91輸出演算結果。控制 器91再將演算結果(測定數據)輸送到演算顯示裝置2。裝置機械部分4設有從試劑和血液製備測定試樣的制樣器41。制 樣器41製備白細胞測定用試樣、網織紅細胞測定用試樣和血小板測定
用試樣。
圖3為示意性說明本發明實施方式一的制樣器41的結構的框圖。 制樣器41備有裝填一定量血液的採血管41a、吸移血液的樣閥41b和 反應倉41c。
樣閥41b可定量無圖示的吸移管吸移的採血管41a內的血液。反 應倉41c連接樣閥41b，可在樣閥41b定量的血液中進一步混合一定的 試劑和染色劑。反應倉41c與檢測器5連接，可使在反應倉41c由一 定試劑和染色劑混合製備的測定試樣流入檢測器5。
以此，制樣器41可以製備白細胞被染色的同時紅細胞被溶血的測 定試樣作為白細胞測定用試樣。制樣器41還可以製備網織紅細胞被染 色的測定試樣作為網織紅細胞測定用試樣，也可以製備血小板被染色 的測定試樣作為血小板測定用試樣。製備好的測定試樣與鞘液一起供 往後述檢測器5的鞘流池503。
圖4為示意性地說明本發明實施方式一所涉及的檢測器5和模擬 信號處理器6的結構的框圖。如圖4所示，檢測器5有射出雷射的 發光器501、照射鏡組件502、雷射照射的鞘流池503、配置在發光器 501發射的雷射光路延長線上的聚光鏡504、針孔505、 PD (光電二極 管)506(鞘流池503和聚光鏡504之間配置有無圖示的半透射反射鏡)、 配置在與發光器501發射的雷射照射方向交叉的方向上的聚光鏡507、 分色鏡508、光學濾光器509、針孔510、 APD (雪崩光電二極體)511 以及配置於分色鏡508側面的PD (光電二極體)512。
發光器501用於向從鞘流池503內流過的包含測定試樣的試樣流 發射光束。照射鏡組件502用於使發光器501發出的光成為平行光。PD506用於接受從鞘流池503發出的前向散射光。根據鞘流池503發出 的前向散射光，可以獲得有關測定試樣中粒子(血細胞)大小的信息。
分色鏡508用於分離鞘流池503發出的側向散射光和側向螢光。 具體而言，分色鏡508將鞘流池503發出的側向散射光射入PD512，同 時將鞘流池503發出的側向螢光射入APD511。 PD512用於接受側向散 射光。根據鞘流池503發出的側向散射光，可以獲得測定試樣中粒子 (血細胞)的核的大小等內部信息。
APD511用於接受側向螢光。當光照射經染色的血細胞那種螢光物 質時，會發出波長比照射光的波長長的光束。染色程度越高螢光強度 就會越強。因此，通過測定鞘流池503發出的側向螢光強度，可以獲 得有關血細胞染色程度的特徵信息。這樣，根據側向螢光強度之差即 可進行白細胞的分類及其他測定。PD506、 512和APD511分別將己接受 的光信號轉換為電信號，在放大器61、 62和63上放大，輸送到底板 控制部件9。
在本實施方式一中，發光器501在白細胞分類測定(以下稱DIFF 測定)時以3.4mW的輸出功率發射光。發光器501在網織紅細胞測定 (以下稱RET測定)時以6mW的輸出功率發射光、在血小板測定(PLT 測定)時以10mW的輸出功率發射光。
圖5為本發明實施方式一所涉及的試樣分析儀的演算顯示裝置2 的結構框圖。如圖5所示，演算顯示裝置2由CPU (中央演算器)21、 RAM22、存儲設備23、輸入設備24、顯示器25、輸出設備26、通信接 口 27和連接上述硬體的內部總線28構成。CPU21通過內部總線28與 演算顯示裝置2的上述硬體各部連接，控制上述硬體各部分的運行， 同時按照存儲設備23中所存電腦程式231執行各種軟體功能。RAM22由SRAM、 SDRAM等揮發性存儲器構成，在執行電腦程式231時展開 下載模塊，儲存執行電腦程式231時發生的臨時性數據等。
存儲設備23由內置的固定型存儲設備(硬碟)等構成。存儲設備 23還有患者信息存儲單元232，裡面儲存有與讀取條形碼標籤所能獲 得的識別信息相對應的包括患者(受檢者)年齡信息在內的患者相關 信息。圖6是發揮年齡信息存儲單元功能的患者信息存儲單元232的 數據結構例示圖。如圖6所示，患者信息存儲單元232與讀取條形碼 標籤所獲得的識別信息即試樣ID相對應地儲存著識別受檢者的識別信 息即受檢者ID、受檢者性別信息、受檢者年齡信息、有關疾病內容的 疾病信息以及識別就診科室的就診科室信息。患者信息存儲單元232 不限於放置在存儲設備23中，也可以採取存在外部計算機中、通過通 信接口 27查詢的結構。
通信接口 27連接到內部總線28上，通過通信線路與測定裝置1 連接，可進行數據的傳輸。即通信接口27向測定裝置1發送表示開始 測定的指示信息，接收測定數據等。
輸入設備24是鍵盤和滑鼠等數據輸入介質。顯示器25是CRT監 視器、LCD等顯示設備，將有關判斷結果的信息用圖形顯示出來。輸出 設備26是雷射印表機、噴墨印表機等印刷設備等。
當用上述結構的試樣分析儀測定裝置1和演算顯示裝置2測定成 人血液，將血液中所含白細胞分類為淋巴細胞、單核細胞、中性細胞、 嗜鹼性細胞和嗜酸性細胞時(白細胞分類測定(稱為DIFF測定))， 繪製成如圖7所示散點圖顯示在顯示器25。圖7為白細胞分類測定 (DIFF測定)時的散點圖例示圖。在圖7中，縱軸和橫軸分別表示側向 螢光強度和側向散射光強度。下面就生物試樣分析儀所用的白細胞分 類方法進行說明。在實施方式一所涉及的生物試樣分析儀，如圖7所示，根據成人 血液過去的統計值，事先設定假設有淋巴細胞分布的淋巴細胞分布區 101、假設有單核細胞分布的單核細胞分布區102、假設有嗜酸性細胞 分布的嗜酸性細胞分布區103、假設有中性細胞分布的中性細胞分布區 104及假設有嗜鹼性細胞分布的嗜鹼性細胞分布區105。並在同一坐標
軸上抽取基於測定數據的整數列信息後，算出血細胞對淋巴細胞分布
區101、單核細胞分布區102、嗜酸性細胞分布區103、中性細胞分布 區104和嗜鹼性細胞分布區105各分布區的歸屬度，根據算出的歸屬 度，將各血細胞分為一定種類。通過計數已被分類的血細胞，即可求 出淋巴細胞、單核細胞等的數量。上述白細胞分類法在美國專利第 5555196號公報上有詳細記述。用於執行上述白細胞分類法的計算機程 序和執行電腦程式時所用的數據均事先存儲在存儲設備23中。
本項發明的發明者們發現，兒童血液中所含血細胞比成人血液中 所含血細胞被染色劑染色的程度低。因此得知，在從兒童血液測得的 測定數據中，抽樣值分布在圖7所示本來應該分布的各區域的偏下方 位置。圖8為DIFF測定時繪製的散點圖中淋巴細胞分布區101和抽樣
值的關係的例示圖。
如圖8所示，在測定數據為成人血液的情況下，抽樣值應該集中 在淋巴分布區101周圍。然而，當測定數據不是成人血液，而是兒童 血液時，兒童血液被染色劑染色的程度比成人血液低，故螢光強度和 散射光強度的測得值都很低。因此，抽樣值集中在比淋巴細胞分布區 lOl靠下的區域lll附近。
如此得知，當從散點圖看分布傾向整體比假設區域向下偏移時， 可以判斷測定數據是以兒童血液為對象的數據，要提高分類處理的精 度，就必須將抽樣值集中的區域111向箭頭112方向移動。下面將介紹一種方法，即為了當測定數據為以兒童血液為對象的數據時，也用 與對成人血液進行白細胞分類時同樣的血細胞分類方法精確地進行分 類處理，而上移以兒童血液為對象的測定數據。
圖9為本發明實施方式一所涉及的測定裝置1的底板控制部件9
的控制器91和演算顯示裝置2的CPU21的處理步驟的流程圖。測定裝 置1的控制器91當探知到測定裝置1啟動時，實施初始化(步驟S914)， 檢查測定裝置1各部分的運行情況。演算顯示裝置2的CPU21也在探 知到演算顯示裝置2啟動時，實施初始化(程序的初始化)(步驟S901), 並在顯示器25上顯示菜單窗口 (步驟S902)。在此菜單窗口，可接受 對DIFF測定、RET測定和CBC測定的選擇，接受開始測定指示和關機 指示等。下面就在本實施方式一中在上述菜單窗口選擇DIFF測定的情 況進行說明。
演算顯示裝置2的CPU21判斷是否收到開始測定指示(步驟S903)， 當CPU21判斷未收到開始測定指示時(步驟S903:"否")，CPU21 跳過後述步驟S904乃至步驟S909。當CPU21判斷收到開始測定指示時 (步驟S903:"是")，CPU21向測定裝置1傳送表示開始測定的指示 信息(步驟S904)。測定裝置1的控制器91判斷是否收到表示開始測 定的指示信息(步驟S915)，如果控制器91判斷收到表示開始測定的 指示信息(步驟S915:"是")，則控制器91讓讀碼器(無圖示)讀 取貼在盛放血液的容器上的條形碼標籤(無圖示)，獲取血液的識別 信息(試樣ID)(步驟S916)。如果控制器91判斷未收到表示開始 測定的指示信息(步驟S915:"否")，則控制器91跳過步驟S916 乃至步驟S920。
控制器91向演算顯示裝置2傳送獲取的識別信息(試樣ID)(步 驟S917)，演算顯示裝置2的CPU21判斷是否收到識別信息(試樣ID)(步驟S905)。當CPU21判斷未收到識別信息(試樣工D)時(步驟S905: "否")，CPU21保持等待接收的狀態。當CPU21判斷收到識別信息(試 樣ID)時(步驟S905:"是")，CPU21查詢存儲設備23的患者信息 存儲單元232，獲取患者的年齡信息和受檢者ID (步驟S906)，並作 為患者信息傳送至測定裝置1 (步驟S907)。
接下來，測定裝置1的控制器91判斷是否收到患者信息(步驟 S918)，如果控制器91判斷未收到信息(步驟S918:"否")，則控 制器91處於等待收信狀態。如果控制器91判斷收到信息(步驟S918: "是")，則控制器91控制制樣器41製備測定試樣後，開始對測定試 樣進行測定(步驟S919)。具體而言，實施DIFF測定，通過檢測器5 和模擬信號處理器6向底板控制部件9輸出相當於側向散射光和側向 螢光的受光強度的電信號。底板控制部件9的A/D轉換器92將獲得的 模擬信號轉換為12位數位訊號，演算器93對A/D轉換器92輸出的數 字信號進行一定處理後傳送到控制器91。控制器91以收到的12位整 數列信息作為測定數據傳送至演算顯示裝置2 (步驟S920)。
演算顯示裝置2的CPU21判斷是否收到測定數據(步驟S908)， 當CPU21判斷未收到測定數據時(步驟S908:"否")，CPU21處於 等待收信狀態。當CPU21判斷收到測定數據時(步驟S908:"是")， CPU21執行分析測定數據的分析處理(步驟S909)。
CPU21判斷是否收到使用者發出的再進行分析的再分析指示(步 驟S910)，當CPU21判斷未收到再分析指示時(步驟S910:"否")， CPU21跳過步驟S911。當CPU21判斷收到再分析指示(步驟S910:"是")， CPU21實施再分析處理(步驟S911)。具體而言就是在顯示器25顯示 分類結果的窗口的工具條上設有"再分析"按鈕，當使用者選擇所述 "再分析"按鈕時，CPU21即接受再分析指示。圖10是本發明實施方式一所涉及的演算顯示裝置2的CPU21在圖
9的步驟S909實施的分析處理的流程圖。在圖10中，演算顯示裝置2 的CPU21根據從測定裝置1獲得的測定數據(比如12位整數列信息) 生成比如8位整數列信息的第一分類數據，存入存儲設備23 (步驟 S1001)。具體而言，CPU21直接將從測定裝置1獲得的12位整數列信 息縮小為8位整數列信息，生成第一分類數據。另一方面，CPU21先將 12位整數列信息進行1. 2倍處理後再將其整數部分縮小為8位整數列 信息，以此生成第二分類數據，並存入存儲設備23 (歩驟S1002)。 如此，生成的兒童血用的第二分類數據的數據值比成人血液用的第一 分類數據的數據值大。因為在成人血和兒童血中，兒童血的血細胞被 染色劑染色的程度更低，因此，要用與成人血同樣的血細胞分類方法 對血液中的血細胞進行分類，就要針對兒童血將獲得的整數列信息提 高一些。
另外，通過將12位整數列信息進行1. 2倍處理後再縮小為8位整 數列信息生成兒童血用第二分類數據，比起單純地將成人血用第一分 類數據進行1.2倍處理生成第二分類數據，更能提高維持整數值連續 性的比例。圖ll為測定數據的演算處理結果的例示圖。如圖11所示， 當測定數據為9 13的連續整數值時，在將這些整數值單純地進行L 2 倍處理後的整數值中缺少"11"，未成為連續的整數值。這樣的話， 將粒子分為數類時就有可能得不到正確的計數結果。
另一方面，在本實施方式一中，先獲得測定數據作為擁有比用於 分類處理的位數(8位)大的位數(12位)的整數列信息，將其進行 1.2倍處理，再將其整數部分縮小為8位的整數列信息，以此生成兒童 血用第二分類數據，用生成的第二分類數據進行分類處理。如此操作， 維持整數值連續性的比例增高。即，與生成成人血用第一分類數據時將12位整數列信息進行1/16倍處理不同，生成兒童血用第二分類數
據時將12位整數列信息進行1.2/16倍處理，因此，進行1.2/16倍處
理後成為相同整數值的測定數據的範圍擴大，誤差不明顯了。
比如，以擁有NXN個(N是自然數)元素的二維分布數據Dn中 各元素(Xl、 X2) (Xl、 X2=0、 1、 2、…)的個數為F (Xl、 X2)，考 慮將二維分布數據Dn縮小為擁有MXM個(M是自然數)元素的二維分 布數據Dm時的情況。但是，設M〈N。
擁有NXN個元素的二維分布數據Dn中的各元素(Xl、 X2)在分 布數據Dm中對應於式(l)中所示元素(Ul、U2) (U1、U2 = 0、 1、2、 ■■■、 M)。但是，在式(1)中，Int (x)為表示參數x的整數部分的函數。 所述處理相當於比如將12位的測定數據縮小為8位的處理。
(Ul、 U2) = (Int (X1XM/N) 、 Int (X2XM/N)…(1)
當將二維分布數據Dm中的部分區域有LXL個元素的二維分布數 據DL轉換為有MXM個元素的二維分布數據時(L<M<N)，在分布數 據Dn中的各元素(Xl、 X2) (Xl、 X2二0、 1、 2、…、NXL/M)如式(2) 所示，對應於分布數據Dml中各元素(V1、 V2) (Vl、 V2 = 0、 1、 2、 ■ ■、 M)。所述處理相當於對8位數據進行略向上移位的處理。 (Vl、 V2) = (Int (X1XM7 (NXL) 、 Int (X2XM7NXL)…(2)
艮P，通過進行與式(1)的處理相同的處理，先將部分區域有LXL 個元素的二維分布數據DL轉換(擴大)為有NXN個元素的二維分布 數據，再轉換為有MXM個元素的二維分布數據，即可算出分布數據Dml 的各元素個數，並轉換為平滑的分布數據。
返回圖10，演算顯示裝置2的CPU21根據生成的第一分類數據進 行白細胞分類處理(步驟S1003)，對已分類的淋巴細胞、單核細胞、 嗜酸性細胞、中性細胞和嗜鹼性細胞等血細胞進行計數(步驟S1004)，將計數結果存入存儲設備23 (步驟S1005) 。 CPU21還繪製出圖7所示 散點圖，作為白細胞分類結果將計數結果和散點圖顯示在顯示器25上 (步驟S1006)，再將處理返回圖9的步驟S910。
圖12為本發明實施方式一所涉及的演算顯示裝置2的CPU21在圖 9的步驟S911實施的再分析處理的流程圖。在圖12上，演算顯示裝置 2的CPU21判斷是否以兒童血進行再分析(步驟S1201)。在演算顯示 裝置2不僅能實現對以成人血獲得的分類結果以兒童血條件進行再分 析的再分析指示，還能實現以成人血條件對以兒童血獲得的分類結果 進行再分析的再分析指示。因此，CPU21在步驟S1201要判斷是否以兒 童血實施再分析，即判斷是否在步驟S910從使用者接收到對以成人血 測得的分類結果以兒童血條件進行再分析的再分析指示，如果CPU21 判斷以兒童血實施再分析(步驟S1201:"是")，則CPU21從存儲設 備23讀取第二分類數據(步驟S1202)。
如果CPU21判斷不以兒童血實施再分析(步驟S1201:"否")， 則CPU21從存儲設備23讀取第一分類數據(步驟S1203) 。 CPU21實 施基於讀取的第一分類數據或第二分類數據的分類處理(步驟S1204)， 並對己分類的淋巴細胞、單核細胞、嗜酸性細胞、中性細胞和嗜鹼性 細胞進行血細胞計數(步驟S1205) 。 CPU21刪除存儲設備23中已存 的淋巴細胞、單核細胞、嗜酸性細胞、中性細胞和嗜鹼性細胞各種血 細胞數，將步驟S1205獲得的計數結果存入存儲設備23 (步驟S1206)， 在顯示器25上顯示分類結果(步驟S1207)，然後將處理返回圖9的 步驟S912。
所謂"兒童"可以指新生兒，可以指嬰兒，也可以指幼兒。是否 是"兒童"，本實施方式的生物試樣分析儀的使用者可以任意設定， 不僅一定年齡以下的受檢者，比如也可以將在兒科和婦產科就診的受檢者設定為"兒童"，還可以將學齡前兒童設定為"兒童"。也可以 由生物試樣分析儀的生產廠家設定"兒童"的範圍。
返回圖9，演算顯示裝置2的CPU21判斷是否收到關機指示(步
驟S912)，當CPU21判斷未收到關機指示時(步驟S912:"否")， CPU21使處理返回步驟S903，重複上述處理。當CPU21判斷收到關機 指示時(步驟S912:"是")，CPU21向測定裝置1傳送關機指示信 息(步驟S913)。
測定裝置1的控制器91判斷是否收到關機指示信息(步驟S921)， 如果控制器91未收到關機指示信息(步驟S921:"否")，則控制器 91使處理返回步驟S915，重複上述處理。如果控制器91判斷收到關 機指示信息(步驟S921:"是")，則控制器91實施關機處理(步驟 S922)，結束處理。
如上所述，根據本實施方式一，根據兒童血和成人血來變換分類 數據，就能獲取精確的分析結果。
根據本實施方式一，即使受檢者年齡不同，也能用共同的程序進 行分析處理，從而能夠節省開發各種分析程序所需要的龐大成本和時 間。
在上述實施例中，在使用者下達再分析指示前，生成成人血用第 一分類數據和兒童血用第二分類數據並存入存儲設備23，但也可以在 使用者下達以兒童血進行再分析的指示之前， 一直不生成兒童血用第 二分類數據，直到下達指示時才生成第二分類數據。如此，僅在有指 示時才生成第二分類數據，可以減輕儀器的演算處理負荷。
在上述實施例中，當作為成人血進行分類處理後，從使用者收到 以兒童血進行再分類處理的指示時，作為兒童血進行分類處理，但本 發明不限於此。比如也可以由演算顯示裝置2的CPU21根據患者信息存儲單元232中所存年齡信息判斷是否為兒童血，當判斷為兒童血時， 作為兒童血進行分類處理。
在上述實施例中，生成成人血用第一分類數據和兒童血用第二分 類數據，分別進行基於第一分類數據的分類處理和基於第二分類數據 的分類處理，以此進行成人血用分析處理和兒童血用分析處理，但本 發明不限於此。也可以在存儲設備中存入成人用血細胞分類程序(血 細胞分類法)和兒童用血細胞分類程序(血細胞分類法)，生成分類 數據時，使成人血用第一分類數據和兒童血用第二分類數據相同，處 理成人血時，用成人用血細胞分類程序處理第一分類用數據，處理兒 童血時，用兒童用血細胞分類程序處理第二分類用數據。比如分類白 細胞時，可以按照分類處理兒童血的情況和分類處理成人血的情況將 上述淋巴細胞分類區域、單核細胞分類區域等分布區域(參照圖7)設 定成不同的區域。
在上述實施方式一中，當接到使用者下達的再分析指示時，用兒 童血用第二分類數據對白細胞進行分析處理，顯示其分類結果，但本 發明不限於此。也可以在接到使用者下達的再分析指示之前，既進行 基於成人血用第一分類數據的分類處理，又進行基於兒童血用第二分 類數據的分類處理。將以成人血條件測得的分類結果和以兒童血條件 測得的分類結果都存入存儲設備，當從使用者接到顯示以兒童血條件 測得的分類結果的指示時，顯示以兒童血條件測得的分類結果。
(實施方式二)
下面根據附圖就本發明實施方式二所涉及的試樣分析儀進行具體 說明。本發明實施方式二所涉及的試樣分析儀的結構與實施方式一相 同，故附同一符號，省略詳細說明。本發明實施方式二與實施方式一 不同的是在開始測定血樣前，先獲取受檢者年齡信息，根據該年齡信息判斷測定對象是兒童血還是成人血，再以合適的測定條件獲取測 定數據。
圖13為本發明實施方式二所涉及的測定裝置1的底板控制部件9
的控制器91和演算顯示裝置2的CPU21的處理步驟的流程圖。測定裝 置1的控制器91當探知到測定裝置1啟動時，實施初始化(步驟 S1313)，檢査測定裝置1各部分的運行情況。演算顯示裝置2的CPU21 也在探知到演算顯示裝置2啟動時，實施初始化(程序的初始化)(步 驟S1301)，並在顯示器上顯示菜單窗口 (步驟S1302)。在此菜單窗 口，可接受對DIFF測定、RET測定和CBC測定的選擇，接受開始測定 指示和關機指示等。下面就本實施方式二在上述菜單窗口選擇DIFF測 定的情況進行說明。
演算顯示裝置2的CPU21判斷是否收到開始測定指示(步驟 S1303)，當CPU21判斷未收到開始測定指示時(步驟S1303:"否")， CPU21跳過後述步驟S1304乃至步驟S1310。當CPU21判斷收到幵始測 定指示時(步驟S1303:"是")，CPU21向測定裝置l傳送表示開始 測定的指示信息(步驟S1304)。測定裝置l的控制器91判斷是否收 到表示開始測定的指示信息(步驟S1314)，如果控制器91判斷收到 表示開始測定的指示信息(步驟S1314:"是")，則控制器91讓讀 碼器(無圖示)讀取貼在盛放血液的容器上的條形碼標籤(無圖示)， 獲取血液識別信息(試樣ID)(步驟S1315)。如果控制器91判斷未 收到表示開始測定的指示信息(步驟S1314:"否")，則控制器91 跳過步驟S1315乃至步驟S1321 。
控制器91向演算顯示裝置2傳送獲取的識別信息(試樣ID)(步 驟S1316)，演算顯示裝置2的CPU21判斷是否收到識別信息(試樣 ID)(步驟S1305)。當CPU21判斷未收到識別信息(試樣ID)時(步驟S1305:"否")，CPU21保持等待接收的狀態。當CPU21判斷收到 識別信息(試樣ID)時(步驟S1305:"是")，CPU21査詢存儲設備 23的患者信息存儲單元232，獲取包括受檢者年齡信息在內的患者信 息(步驟S1306)。
CPU21向測定裝置l傳送獲取的患者信息(步驟S1307)，測定裝 置1的控制器91判斷是否收到患者信息(步驟S1317)，如果控制器 91判斷未收到信息(步驟S1317:"否")，則控制器91處於等待收 信狀態。如果控制器91判斷收到信息(步驟S1317:"是")，則控 制器91根據收到的患者信息判斷待測血液是否為兒童血(步驟 S1318)。具體而言，如果受檢者的年齡在一定年齡、比如1歲以下， 則判斷待測血液為兒童血。
當控制器91判斷待測血液為兒童血時(步驟S1318:"是")， 控制器91開始用兒童血的測定條件測定血液(步驟S1319)。具體而 言，當進行兒童血用的測定時，控制器91控制制樣器41製備測定試 樣後，將檢測器5的PD512和APD511的工作電壓設定為290V，從測定 試樣中的血細胞檢測側向散射光和側向螢光。通過此檢測器5和模擬 信號處理器6，受光強度相當於側向散射光和側向螢光的電信號輸出到 底板控制部件9。底板控制部件9的A/D轉換器92將收到的模擬信號 轉換為12位數位訊號，演算器93對A/D轉換器92輸出的數位訊號施 以一定的處理，傳送至控制器91。
另一方面，當控制器91判斷待測血液非兒童血時(步驟S1318: "否")，控制器91用成人血的測定條件測定血液(步驟S1320)。具 體而言，控制器91控制制樣器41製備測定試樣後，將檢測器5的PD512 和APD511的工作電壓設定為280V，從測定試樣中的血細胞檢測側向散 射光和側向螢光。此後的測定順序與兒童血相同，故省略。像這樣，當測定成人血時將檢測器5的PD512和APD511的工作電壓設定為 280V,而當測定兒童血時將檢測器5的PD512和APD511的工作電壓設 定為290V，如此，即使測定含有難以被染色劑染色的血細胞的兒童血 時，也可以獲得與測定成人血時相同的螢光強度。因此，即使不用後 述分析處理進行兒童血的分析處理，也能夠得到精確的分析結果。
製備測定試樣時使用的染色劑的量也可以根據成人血用的測定和 兒童血用的測定的不同情況進行調整。比如可以與用20ii 1染色劑制 備成人血用測定試樣不同，用25ul染色劑製備兒童血用測定試樣。 以此也可以從兒童血所含血細胞中獲得與成人血時同樣的螢光強度。
當製備兒童血用測定試樣時，為了使兒童血的血細胞充分溶血、 易於被染色劑染色，可以比製備成人血用測定試樣時增加溶血劑的量， 也可以延長溶血時間。還可以為了使兒童血的血細胞被染色劑充分染 色，而延長染色時間。
當測定兒童血時，可以比測定成人血時提高發光器501的照射光 的強度，也可以增大放大在PD512和APD511進行光電轉換的電信號的 放大器63和62的放大率。
控制器91以收到的12位整數列信息為測定數據，傳送至演算顯 示裝置2 (步驟S1321)。演算顯示裝置2的CPU21判斷是否收到測定 數據(步驟S1308)，當CPU21判斷未收到測定數據時(步驟S1308: "否")，CPU21處於等待收信狀態。當CPU21判斷收到測定數據時(步 驟S1308:"是")，CPU21根據收到的測定數據進行分析處理(步驟 S1309)，並將分析結果顯示在顯示器25上(步驟S1310)。
CPU21判斷是否接到關機指示(步驟S1311)，如果CPU21判斷未 收到關機指示(步驟S1311:"否")，則CPU21將處理退回步驟S1303，重複上述處理。如果CPU21判斷收到關機指示(步驟S1311:"是")，
則CPU21向測定裝置1發送關機指示信息(步驟S1312)。
測定裝置1的控制器91判斷是否收到關機指示信息(步驟S1322), 如果控制器91判斷未收到關機指示信息(步驟S1322:"否")，則 控制器91將處理返回步驟S1314，重複上述處理。如果控制器91判斷 收到關機指示信息(步驟S1322:"是")，則控制器91實施關機(步 驟S1323)，結束處理。
在本實施方式二，測定裝置1的控制器91根據從演算顯示裝置2 收到的患者信息判斷是否為兒童血，但也可以演算顯示裝置2的CPU21 根據患者信息存儲單元232中儲存的患者信息判斷是否為兒童血。
是否為兒童血不限於根據演算顯示裝置2的患者信息存儲單元 232中儲存的年齡信息判斷，也可以與其他信息綜合判斷。還可以在測 定裝置1設置用於存儲年齡信息的存儲器，將使用者在顯示 操作部 件7上輸入的受檢者年齡信息存入存儲器，根據存儲在該存儲器的年 齡信息來判斷。
還可以在演算顯示裝置2的顯示器25或測定裝置1的顯示*操作 部件7上顯示用於設定對待測血液以兒童血條件測定的兒童血模式或 以成人血條件測定的成人血模式的窗口，用使用者設定的模式測定血 液。
如上所述，根據本實施方式二，根據受檢者是成人還是兒童，變 換血樣的測定條件，因此，可以當受檢者是成人時用適於成人的測定 條件，當受檢者是兒童時用適於兒童的測定條件，分別獲取血液中血 細胞的特徵信息。因此，可以防止其受到血細胞的染色程度不同等影 響，獲得精確的分析結果。在上述實施方式一和二中，試樣使用的是血液，以分析血液中所 含血細胞的血細胞分析儀為例進行了說明，但本發明不限於此，用於 分析含尿中細胞等生物粒子的試樣的生物試樣分析儀也可望收到同樣 的效果。在上述實施方式一和二中，分析結果用演算顯示裝置2的顯
示器25顯示，但無特別限定，也可以在通過網絡連接的其他計算機上 的顯示器顯示。
在上述實施方式一和二中，在患者信息存儲單元232與試樣ID相 對應，存儲著受檢者的年齡信息，但本發明不限於此，比如也可以將 表示受檢者是嬰幼兒、新生兒、早產兒的信息存儲在患者信息存儲單 元232。
在上述實施方式一和二中，從測定裝置1獲取12位整數列信息作 為測定數據，再將該12位整數列信息縮小為8位整數列信息，以此生 成第一分類數據和第二分類數據，但本發明不限於此。比如可以從測 定裝置1獲取16位整數列信息，也可以生成10位的分類數據。上述 測定數據和分類數據也可以不是整數列信息。
在上述實施方式一和二中，生成成人血用第一分類數據時，直接 將測定裝置1獲取的12位整數列信息縮小為8位整數列信息，而當生 成兒童血用第二分類數據時，先將上述12位整數列信息進行1. 2倍處 理，再將其整數部分縮小為8位整數列信息，本發明不限於此。也可 以從測定裝置1獲取8位整數列信息作為測定數據，當進行成人血中 的血細胞分類處理時，直接利用從測定裝置1獲得的8位整數列信息， 當進行兒童血中的血細胞分類處理時，將從測定裝置1獲得的8位整 數列信息進行1. 2倍處理，利用其所得整數列信息。
在上述實施方式一和二中，生成數個分類數據，根據其中的某一 個進行血細胞的分類處理，因此，比如即使分析含巨核細胞的血液時本發明也能夠適用。巨核細胞由於細胞大且多核，巨核細胞具有易被 染色劑染色的性質。因此，當用流式細胞儀測定含巨核細胞的血液、 繪製圖7所示以側向螢光強度為參數之一的二維散點圖時，巨核細胞 會集中到散點圖的上限位置，從而出現不能從血液中的血細胞良好地 分離出巨核細胞的情況。在這種情況下，作為用於巨核細胞分類的分 類數據，可以生成比如具有大小比實施方式一的第一分類數據小的整 數列信息的第三分類數據。根據生成的第三分類數據繪製圖7所示散 點圖時，原集中在散點圖上限位置的巨核細胞會向下移位，移動到適 於巨核細胞分類的區域。因此，如果根據生成的第三分類數據進行分 類處理的話，可以對巨核細胞進行良好的分類。
另外，分析處理和測定處理的條件不僅根據受檢者為成人還是兒 童來決定，比如也可以根據受檢者是否患有一定疾病來決定，還可以 根據受檢者是否服用一定藥物來決定。這些屬性信息最好事先與試樣
ID對應地存在患者信息存儲單元232中。
權利要求
1. 一種生物試樣分析儀，包括特徵信息獲取部件，用於獲取顯示受檢者生物試樣中所含成份的特徵的特徵信息；處理器；及存儲器，用於存儲能讓所述處理器執行以下操作的軟體的執行指令(a)根據用於分析不具一定屬性的受檢者的生物試樣的第一條件，分析所述特徵信息；及(b)根據用於分析具有所述一定屬性的受檢者的生物試樣的第二條件，分析所述特徵信息。
2. 權利要求1所述生物試樣分析儀，其特徵在於 所述(a)處理包括以下操作(c) 根據所述第一條件，由所述特徵信息獲取部件獲取的所述特 徵信息生成用於分類所述生物試樣中所含成份的第一分類數據；(d) 根據一定分類條件和所述第一分類數據，將所述生物試樣中 的成份分類為多種成份；所述(b)處理包括以下操作(e) 根據所述第二條件，由所述特徵信息獲取部件獲取的所述特 徵信息生成用於分類所述生物試樣中所含成份的第二分類數據；及(f) 根據所述一定分類條件和所述第二分類數據，將所述生物試 樣中的成份分類為多種成份。
3. 權利要求1所述生物試樣分析儀，其特徵在於 所述(a)處理包括以下操作(g) 由所述特徵信息獲取部件獲取的所述特徵信息生成用於分類所述生物試樣中的成份的分類數據；及(h) 根據所述分類數據和所述第一條件將所述生物試樣中的成份 分類為多種成份；所述(b)處理包括以下操作(i) 生成所述分類數據；及(j)根據所述分類數據和所述第二條件將所述生物試樣中的成份 分類為多種成份。
4. 權利要求1所述生物試樣分析儀，其特徵在於 所述軟體的執行指令能使所述處理器還執行含以下內容的操作 (k)判斷所述受檢者是否具備一定屬性；其中，所述軟體的執行指令還可以當所述(k)處理判斷所述受檢者不具 所述一定屬性時，使所述處理器執行所述(a)處理，當所述(k)處 理判斷所述受檢者具有所述一定屬性時，使所述處理器執行所述(b) 處理。
5. 權利要求4所述生物試樣分析儀，還包括 獲取識別所述生物試樣的識別信息的識別信息獲取部件，其中，所述存儲器將所述受檢者的屬性信息和所述識別信息對應 存儲；所述軟體執行指令可以使所述處理器根據所述識別信息獲取部件 獲取的識別信息和所述存儲器存儲的所述屬性信息執行所述(k)處理。
6. 權利要求1所述生物試樣分析儀，其特徵在於所述軟體執行指令可以使所述處理器還執行含以下內容的處理(1)接受根據與所述一定屬性對應的所述第二條件分析所述特徵信息的指示信息；其中，所述軟體執行指令可以當所述(1)處理收到所述指示信息 時，使所述處理器執行所述(b)處理。
7. 權利要求1至6其中之一所述生物試樣分析儀，其特徵在於所述具備一定屬性的受檢者為兒童，不具一定屬性的受檢者為成人。
8. 權利要求1所述生物試樣分析儀，還包括 顯不器，其中，所述軟體執行指令還可以使所述處理器執行包含以下內容 的處理(m)根據所述特徵信息獲取部件獲取的所述特徵信息，生成表示 所述生物試樣中所含成份的分布狀態的分布圖數據；及 (n)控制所述顯示器顯示所述分布圖數據。
9. 權利要求1所述生物試樣分析儀，其特徵在於 所述特徵信息獲取部件獲取所述生物試樣中的白細胞的特徵信息。
10. —種生物分析儀，包括特徵信息獲取部件，當受檢者無一定屬性時，根據第一獲取條件 獲取表示所述受檢者生物試樣中所含成份特徵的特徵信息，當受檢者 有一定屬性時，根據第二獲取條件獲取表示所述受檢者生物試樣中所含成份特徵的特徵信息；及處理器，對所述特徵信息獲取部件獲取的特徵信息進行分析處理。
11. 權利要求10所述生物試樣分析儀，其特徵在於所述具有一定屬性的受檢者為兒童，所述不具一定屬性的受檢者為成人。
12. 權利要求10所述生物試樣分析儀，其特徵在於所述特徵信息獲取部件包括制樣器，用於混合所述生物試樣和染色劑，製備測定試樣； 螢光檢測器，用光照射所述測定試樣，檢測所述測定試樣發出的 螢光；及檢測控制器，控制所述螢光檢測器，當所述受檢者不是兒童時， 用適合成人生物試樣的檢測感度檢測所述螢光，當所述受檢者是兒童 時，用適合兒童生物試樣的檢測感度檢測所述螢光。
13.權利要求10所述生物試樣分析儀，其特徵在於所述特徵信息獲取部件包括制樣器，用於混合所述生物試樣和染色劑，製備測定試樣； 螢光檢測器，用光照射所述測定試樣，檢測所述測定試樣發出的 螢光；及制樣控制器，控制所述制樣器，當所述受檢者不是兒童時，用份 量適合成人生物試樣的所述染色劑製備所述測定試樣，當所述受檢者 是兒童時，用份量適合兒童生物試樣的所述染色劑製備所述測定試樣。
全文摘要
本發明提供一種能夠以適應年齡、性別等特徵的條件精確分析從人身上採集的生物試樣的生物試樣分析儀。生物試樣分析包括特徵信息獲取部件，用於獲取顯示受檢者生物試樣中所含成份特徵的特徵信息；處理器；及存儲器，用於存儲能讓該處理器執行以下處理的軟體的執行指令(a)根據用於分析不具一定屬性的受檢者生物試樣的第一條件，分析上述特徵信息；及(b)根據用於分析具有上述一定屬性的受檢者生物試樣的第二條件，分析上述特徵信息。
文檔編號G01N33/49GK101545863SQ20091012917
公開日2009年9月30日 申請日期2009年3月27日 優先權日2008年3月28日
發明者成定憲志, 池田穣, 長井孝明 申請人:希森美康株式會社