美白用組合物的製作方法

2023-11-02 22:41:37 2

專利名稱：美白用組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種美白用組合物及與其相關的發明。
背景技術：
斑點或雀斑在人的肌膚，尤其在許多女性的肌膚上成為一大煩惱。據說斑點早的話會在10多歲時出現，大部分的人在50多歲時會有斑點。在人們對於抗衰老的關心提高的過程中，用以預防、改善此種斑點等症狀的美白劑的開發就特別重要。而且，實際上已研究開發了許多美白用製劑等，且多數已上市。此種美白劑成分的作用機制實在是很多樣。例如，正在研究的在黑色素細胞(melanocyte)中阻礙會造成黑色素(melanin)產生的刺激、或阻礙參與黑色素產生的酪氨酸酶(tyrosinase)的產生、或阻礙酪氨酸酶的活性、或抑制黑色素的聚合化，由此獲得美白效果。另外，也在研究通過抗炎症作用來減少紅斑、或通過促進新陳代謝(turnover)來促進黑色素的排出而獲得美白效果的方法等。迄今為止，也已知有通過如上所述的各種作用機制來發揮美白效果的成分。例如，作為美白成分而眾所周知的熊果苷(arbutin)或曲酸(kojic acid)以阻礙酪氨酸酶活性為目標而發揮美白作用(專利 文獻1、專利文獻2)。另外，已知維生素C類或鋅等是通過阻礙酪氨酸酶活性或促進新陳代謝等而發揮美白作用。但是，作為維生素C類的主要成分的抗壞血酸由於結構不穩定且極易氧化，並立即發生褐變，因此被視為難以使用的成分。因此，進行了將抗壞血酸加以衍生物化而使結構穩定化的嘗試。但是，已知通過進行衍生物化，通常變成原先的抗壞血酸的2倍 8倍的分子量，因此即便使用與抗壞血酸相同的量，實際所含有的抗壞血酸量也變得非常少。另外，為了使抗壞血酸衍生物發揮美白效果，必須切斷該衍生物的部分而恢復成抗壞血酸，但也擔心存在因衍生物的種類而不容易分解，從而無法發揮充分的效果的情況。因此，需要開發可賦予更優異的美白效果的其他有用的手段。[現有技術文獻][專利文獻][專利文獻I]日本專利特開昭60-56912號公報[專利文獻I]日本專利特開昭53-3538號公報

發明內容
本發明是鑑於所述現有技術而完成的發明，其目的在於提供一種可發揮優異的美白作用的新穎組合物。本發明者等人為了解決所述課題而努力研究的結果，發現通過將(A)維生素C類與(B)葡萄糖酸組合來使用，即發揮明顯高於單獨使用維生素C類時的酪氨酸酶活性阻礙效果、能高度地抑制黑色素產生、可發揮優異的美白作用的組合物，從而完成了本發明。即，本發明提供下述所示的美白用組合物。
第I項.一種美白用組合物，包括㈧維生素C類與⑶葡萄糖酸。
第2項.根據第I項所述的組合物，能通過阻礙酪氨酸酶活性來發揮美白作用。
第3項.根據第I項或第2項所述的美白用組合物，(A)成分包括選自由抗壞血酸、其衍生物、以及它們的鹽所組成的群組中的至少一種成分。
第4項.根據第I項至第3項中任一項所述的美白用組合物，其為皮膚外用組合物。
進而，本發明也提供下述所示的提高組合物的美白作用的方法及皮膚的美白方法。
第5項.一種提高美白用組合物的美白作用的方法，其特徵在於:將(A)維生素C類與(B)葡萄糖酸一同調配至美白用組合物中。
第6項.一種皮膚的美白方法，其特徵在於:共同使用㈧維生素C類與⑶葡萄糖酸。
另外，本發明也提供下述所示的美白作用增強劑。
第7項.一種㈧維生素C類的美白作用增強劑，包括⑶葡萄糖酸。
進而，本發明也提供下述所示的用途。
第8項.一種㈧維生素C類與⑶葡萄糖酸的用途，是用於美白用組合物的製造。
發明的效果
通過本發明，而提供一種實用上極其有益的新穎組合物，該組合物發揮明顯高於單獨使用維生素C類時的酪氨酸酶活性阻礙效果，且可獲得高美白效果。


圖1是表示試驗例I的酪氨酸酶活性阻礙試驗的結果的圖表。
圖2是表示試驗例2的含有黑色素細胞的人體三維培養表皮模型試驗中的抑制黑色素產生的結果的圖表。
具體實施方式
以下，對本發明進行詳細說明。
[1]美白用組合物:
本發明的美白用組合物包括(A)維生素C類、及(B)葡萄糖酸。
⑷維生素C類:
作為本發明中所使用的維生素C類[以下，也簡稱為㈧成分]，只要是醫藥上或生理學上所允許的維生素C類，則並無特別限制，包括抗壞血酸、其衍生物、及它們的鹽。維生素C類可通過合成而獲得，另外，也可以使用市售品。
作為抗壞血酸的衍生物，可列舉:抗壞血酸與磷酸、硫酸、磺酸、羧酸(例如脂肪族羧酸、芳香族羧酸等)等酸類的酯衍生物；抗壞血酸的羥基的氫原子由烷基(例如碳數為I 22的烷基)、烯基(例如碳數為2 12的烯基)、芳基(例如碳數為6 12的芳基)、糖殘基等取代的醚衍生物等。此處，形成酯衍生物的磷酸或硫酸、磺酸、羧酸可為單酯(例如磷酸單烷基酯等磷酸單酯；硫酸單烷基酯等硫酸單酯等)、或二酯(例如磷酸二烷基酯等磷酸二酯等)，另外，也可以由烷基(例如碳數為I 6的烷基等)或烷氧基(例如碳數為I 6的烷氧基等)、醯基(例如碳數為I 7的醯基等)、滷素原子、氨基、羥基、橋氧(0X0)基、苯基等取代基取代。另外，形成釀衍生物的燒基、稀基、芳基、糖殘基等也同樣可以由如上所述的取代基取代。更具體而言，作為抗壞血酸的衍生物的例子，可列舉抗壞血酸單磷酸酯、抗壞血酸二磷酸酯、抗壞血酸三磷酸酯等抗壞血酸與磷酸的酯衍生物；抗壞血酸-2-硫酸酯等抗壞血酸與硫酸的酯衍生物；抗壞血酸-2-磺酸酯等抗壞血酸與磺酸的酯衍生物；棕櫚酸抗壞血酸酯、硬脂酸抗壞血酸酯、二棕櫚酸抗壞血酸酯、四異棕櫚酸抗壞血酸酯(VCIP)等抗壞血酸與羧酸的酯衍生物；抗壞血酸-2-磷酸-6-棕櫚酸酯(APPS)、(抗壞血酸基/生育酚基)磷酸、磷酸抗壞血酸基氨基丙酯等酯衍生物；乙基抗壞血酸醚(例如2-0-乙基抗壞血酸、3-0-乙基抗壞血酸)、3-0_十六烷基抗壞血酸、抗壞血酸甲基矽烷醇、抗壞血酸基葡糖苷(例如抗壞血酸2-葡糖苷)等醚衍生物；去氫抗壞血酸等，但並不限定於這些例子。通常，已知抗壞血酸衍生物與未經衍生物化的抗壞血酸相比，在製劑中的穩定性或對於皮膚的滲透性優異。但是，已知有時因進行衍生物化，分子量變大而實際所含有的抗壞血酸本身的量變得非常少，另外，有時在生物體內不容易分解，抗壞血酸本身的生理活性無法充分地發揮效果。然而，如後述的試驗例所示，本發明的美白用組合物通過一併含有後述的(B)成分，可發揮高酪氨酸酶活性阻礙作用，因此即便在使用也擔憂如所述般生理活性難以充分地發揮的抗壞血酸的衍生物的情況下，也可以獲得高美白效果，所以極其有益。作為抗壞血酸或抗壞血酸衍生物的鹽，例如可使用:鈉、鉀等鹼金屬鹽，鎂、鈣、鋇等鹼土金屬鹽，以及鋅、鋁等多價金屬鹽等各種金屬鹽；銨或三環己基銨等銨鹽；單乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、單異丙醇胺、二異丙醇胺、三異丙醇胺等各種烷醇胺鹽；殼聚糖鹽等。優選為金屬鹽，更優選為鹼金屬鹽或鹼土金屬鹽，進而更優選為鹼金屬鹽，特優選為鈉鹽。更具體而言，作為抗壞血酸或抗壞血酸衍生物的鹽的例子，可列舉抗壞血酸基磷酸鈉、抗壞血酸硫酸二鈉、抗壞血酸鈣、抗壞血酸鎂、抗壞血酸鈉、抗壞血酸鋅、殼聚糖抗壞血酸、磷酸抗壞血酸基鎂、棕櫚酸抗壞血酸基磷酸三鈉、(抗壞血酸基/生育酚基)磷酸鉀等，但並不限定於這 些例子。在本發明的美白用組合物中，可單獨使用所述維生素C類中的一種，也可以將兩種以上任意地組合來使用。所述(A)成分之中，就可與後述的(B)成分一同更有效地獲得高美白效果的這一觀點而言，可優選地列舉抗壞血酸基磷酸、(抗壞血酸基/生育酚基)磷酸鉀、抗壞血酸、乙基抗壞血酸醚(例如2-0-乙基抗壞血酸、3-0-乙基抗壞血酸)、3-0-十六烷基抗壞血酸、四異棕櫚酸抗壞血酸酯、抗壞血酸甲基矽烷醇、抗壞血酸硫酸、抗壞血酸基葡糖苷(例如抗壞血酸2-葡糖苷)、棕櫚酸抗壞血酸酯、二棕櫚酸抗壞血酸酯、磷酸抗壞血酸基氨基丙酯、硬脂酸抗壞血酸酯、去氫抗壞血酸、或它們的鹽，可更優選地列舉抗壞血酸基磷酸、抗壞血酸基葡糖苷、乙基抗壞血酸醚、或它們的鹽，可進而更優選地列舉抗壞血酸基磷酸或其鹽(例如鈉鹽)，可特優選地列舉抗壞血酸基磷酸鈉(別名:也稱為磷酸抗壞血酸基鈉)。本發明的美白用組合物中的所述㈧成分的調配比例並無特別限制，可對應於
(A)成分的種類等而適宜設定。例如，相對於整個組合物，(A)成分的調配比例為0.01wt%(重量百分比) 30wt %,優選0.1wt % 20wt %,更優選0.5wt % IOwt %。若相對於整個美白用組合物的(A)成分的調配比例少，則有時難以獲得充分的美白效果，因此不優選。另外，若(A)成分的調配比例變得過多，則當應用於皮膚等時，有時會感到刺激，因此不優選。
(B)葡萄糖酸:
本發明中所使用的葡萄糖酸[以下，也簡稱為(B)成分]是作為醛糖酸的一種而公知的化合物。葡萄糖酸可通過合成而獲得，另外，也可以使用市售品。
本發明的美白用組合物中的所述⑶成分的調配比例並無特別限制，可對應於⑶成分的種類等而適宜設定。例如，相對於整個組合物，(B)成分的調配比例為0.01Wt% 30Wt%。就可與所述(A)成分一同更有效地發揮高美白效果這一觀點而言，相對於整個組合物，(B)成分的調配比例優選0.05wt% 20wt%,更優選0.1wt % IOwt %。
本發明的美白用組合物中的㈧成分與⑶成分的調配比率並無特別限制，但就獲得本申請的更高的效果這一觀點而言，可例示相對於(A)成分I重量份，(B)成分優選變成0.001重量份 15重量份,更優選變成0.01重量份 10重量份,特優選變成0.05重量份 7重量份的範圍。
本發明的美白用組合物優選進而含有抗氧化成分。通過在所述(A)成分及(B)成分中進而組合併調配抗氧化 成分，可獲得更高的美白效果。
作為此種抗氧化成分，只要是醫藥上或生理學上可允許的抗氧化成分，則並無特別限制，例如可列舉:維生素E類、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、丁基羥基茴香醚、二丁基羥基甲苯、類黃酮(flavonoid)、穀胱甘肽(glutathione)、穀胱甘肽過氧化酶(glutathioneperoxidase)、穀胱甘肽_S_轉移酶、過氧化氫酶(catalase)、超氧化物岐化酶(superoxidedismutase)、硫氧還蛋白(thioredoxin)、牛磺酸(taurine)、硫代牛磺酸、亞牛磺酸(hypotaurine)等。另外，也可以使用月見草、虎耳草、土常山、鬱金、玫瑰果、紫錐菊、黃岑、小連翹、五倍子、櫳牛兒苗、米、米糠、雛菊、花椒、紫蘇、芍藥、大豆、納豆、茶、丁香、枇杷、牡丹、歐洲七葉樹、線狀阿司巴拉妥(Aspalathus linearis)、迷迭香、螺旋藻、小球藻、杜氏藻等具有抗氧化效果的植物成分(例如植物萃取物或精油)。
就可發揮更高的美白效果的這一觀點而言，特優選調配維生素E類、焦亞硫酸鈉、月見草萃取物、虎耳草萃取物等作為抗氧化成分。再者，此處作為維生素E類，包括生育酚(tocopherol)、生育三烯酚、及它們的衍生物、以及它們的鹽等。作為維生素E類的衍生物或鹽的形態，可列舉與所述維生素C類相同的衍生物(酯衍生物或醚衍生物等)或鹽的形態。優選維生素E類為dl- α -生育酚基磷酸鈉。
當將抗氧化成分調配至本發明的美白用組合物中時，其調配量並無特別限制，就可發揮更高的美白效果的這一觀點而言，相對於整個組合物，優選設為0.0lwt % IOwt %,更優選設為0.0 Iwt % 5wt%。
本發明的美白用組合物優選是還含有抗炎症成分。通過在所述(A)成分及(B)成分中進而組合併調配抗炎症成分，可利用抗炎症作用來減少皮膚的紅斑(例如抑制痤瘡的炎症來抑制紅斑)，並且可獲得更高的美白效果。
作為此種抗炎症成分，只要是醫藥上或生理學上可允許的抗炎症成分，則並無特別限制，例如可列舉:甘草酸類、甘草次酸類、水楊酸類、氧化鋅、愈創藍油烴(guaiazulene)、鹽酸卩比卩多辛、薄荷腦、樟腦(camphor)、松節油、卩引哚美辛(indomethacin)、尿囊素(allantoin)、爐甘石(calamine)等。優選甘草酸類、甘草次酸類、及水楊酸類,更優選甘草酸類及水楊酸類。再者，此處所謂甘草酸類及水楊酸類，除甘草酸及水楊酸以外，還包括甘草酸及水楊酸的衍生物及它們的鹽，作為其衍生物或鹽的形態，可列舉與所述維生素C類相同的衍生物(酯衍生物或醚衍生物等)或鹽的形態。特優選抗炎症成分為甘草酸二鉀及水楊酸。當將抗炎症成分調配至本發明的美白用組合物中時，其調配量並無特別限制，就可發揮更高的效果這一觀點而言，相對於整個組合物，優選設為0.0lwt % IOwt %，更優選設為0.0lwt % 5wt%。在本發明的美白用組合物中，也可以含有㈧成分與⑶成分的組合以外的進一步的美白成分。如後述的試驗例所示，可確認通過將(B)葡萄糖酸組合來使用，(A)維生素C類所具有的美白效果會顯著增強。因此，可期待通過將(B)成分組合來使用，而使其他美白成分的美白作用，特別是經由酪氨酸酶活性阻礙作用而發揮效果的美白成分的美白作用也增強。作為此種美白成分，例如可列舉:胎盤；熊果苷；曲酸；鞋花酸(ellagic acid);植酸(phytic acid);氨甲環酸(tranexamic acid) ;4_正丁基間苯二酹；洋甘菊ET ；4~甲氧基水楊酸鉀鹽；5，5' -二丙基-聯苯_2，2' -二醇；腺苷一磷酸二鈉；維生素A類、維生素E類(例如δ生育酚、Y生育酚、β生育酚、α生育酚)、泛酸(pantothenic acid)類等維生素類等。進而，也可以將具有美白作用的植物成分用作美白成分，作為該植物成分，可列舉源自鳶尾花(iris)、杏仁、蘆薈、銀杏、烏龍茶、玫瑰果、黃芩、黃連、小連翹、野芝麻、海藻、葛根、梔子、苦參、小球藻、五倍子、小麥、米、米胚芽、谷維素、米糠、細辛、花椒、紫蘇、芍藥、川芎、桑白皮、大豆、納豆、茶、當歸、金盞花、蒜、金縷梅、紅花、牡丹皮、薏苡仁、墨西哥鼠尾草、棕兒茶、馬醉木、蕨、土松、樸樹、柿子(Diospyros kaki)、梓樹、黑豆、龍膽草、玄參、洋菝葜、扁豆、升麻、七葉一枝花、鼠尾草、前胡、蘿蔔、映山紅、同裂胡枝子(Lespedeza homo1ba) >兔絲子、苦木、荷蘭芹、格樹、忽布、短梗胡枝子、丁香、甘草等植物的成分。當使用這些植物成分時，植物成分的形態並無特別限制，通常能夠以植物萃取物(植物提取物)或精油等形態來使用。再者，所述植物成分中所記載的O內為該植物的學名、別名或天然藥名。如此，當將(A)成分與⑶成分的組合以外的進一步的美白成分調配至本發明的美白用組合物中時，其使用量可考慮使用感或效果而適宜選擇，但相對於整個美白用組合物，例如約為0.0003wt% IOwt %，優選約為0.0lwt % 5wt%。使用植物萃取物時的使用量以萃取物等提取物換算計，相對於整個美白用組合物，約為0.00001wt% 20wt%，優選約為 0.0OOlwt1^N 15wt%,更優選 0.0Olwt1^N 10wt%。在本發明的美白用組合物中，除所述各成分以外，為了附加其他有用的作用，也可以組合併調配一種或兩種以上的抗菌成分、細胞活化成分、收斂成分、痤瘡改善成分、抗老化成分、保溼成分、角質柔軟成分、血液循環促進成分、生物體成分(膠原蛋白或透明質酸等)合成促進成分、維生素C類以外的維生素類等各種成分。作為所述各成分，只要是可用於醫藥品、準標準藥物(quasi drug)、化妝品領域或食品領域等的成分，則並無特別限制，可適宜選擇任意的成分來使用。 另外，本發明的美白用組合物除所述各成分以外，也可以對應於用途或劑形，適宜調配醫藥品、準標準藥物、化妝品或食品領域等領域中通常使用的成分。作為可調配的成分，並無特別限制，例如可調配主劑或載體(例如水；乙醇等低級醇)、界面活性劑(例如聚氧乙烯(Polyoxyethylene, POE)-氫化蓖麻油(hydrogenated castor oil)等非離子界面活性劑)、可溶化劑(例如1，3-丁二醇或甘油等多元醇)、粘度調整劑(例如黃原膠、透明質酸鈉、羧基乙烯基聚合物)、保存劑(例如對羥基苯甲酸酯(Paraben)類)、pH調整劑(例如氫氧化鉀)、螯合劑、穩定劑、刺激減輕劑、防腐劑、著色劑、分散劑、香料等添加劑。再者，這些成分可單獨使用一種、或任意地組合併調配兩種以上。
本發明的美白用組合物可對應於組合物的用途，而採用醫藥品、準標準藥物、化妝品或食品中通常使用的劑形，通常為液劑、半固體劑或固體劑。具體而言，可採用液劑、凝膠齊U、脂質體劑、萃取劑、酊劑、軟膏劑、膠狀物劑等公知的形態。另外，視需要調配其他溶劑或通常所使用的主劑等，由此可製備成膏狀、奶油凍狀、膠狀、液狀、乳液狀、乳霜狀、片狀(承載基材)、空氣溶膠狀、噴霧狀等各種所期望的形態。
本發明的美白用組合物中的這些劑形可通過本領域的通常的方法來製造。例如，當本發明的組合物為皮膚外用組合物時，將所述(A)成分及(B)成分、以及視需要的所述各任意成分調配混合，進而視需要調配其他溶劑或通常所使用的外用劑的主劑等，由此可製備成膏狀、奶油凍狀、膠狀、液狀、乳液狀、乳霜狀、片狀(承載基材)、空氣溶膠狀、噴霧狀等各種所期望的形態。
本發明的美白用組合物 通常只要具備pH為I 9的液性即可，當製成應用於皮膚的半固體劑或液劑時，就維生素C類的穩定性、對於皮膚的低刺激性、及皮膚使用感的優異度這一觀點而言，理想的是優選pH為3 9，更優選pH為4.5 8.5，進而更優選pH為6.5 8.5。
本發明的美白用組合物只要取得本發明的效果，則並無特別限定，例如可用作醫藥品、準標準藥物、化妝品或食品等。作為化妝品，例如可製成乳液、乳霜、化妝水、油及面膜等基礎化妝料；粉底、口紅、睫毛膏、眼影、眼線膏、眉筆及美甲材料等美容(make up)化妝料；洗面奶或潔面膏、沐浴露等清潔用品；入浴劑等。
本發明的美白用組合物可用作外用組合物，也可以用作內服用組合物，但就應用於皮膚後，可更直接地發揮高美白效果的這一觀點而言，優選用作皮膚外用組合物。
如後述的試驗例的結果所示，已確認通過將(A)成分與(B)成分組合來使用，能夠以協同效應獲得高酪氨酸酶活性阻礙效果，即便在三維培養表皮模型試驗中，也發揮明顯高的黑色素產生抑制效果。因此，推測本發明的美白用組合物通過酪氨酸酶活性阻礙作用而抑制黑色素細胞中的黑色素產生，從而發揮美白效果。因此，本發明的美白用組合物也可以用作酪氨酸酶活性阻礙劑、或黑色素細胞中的黑色素產生抑制劑。
本發明的美白用組合物由於可發揮高美白作用，因此可有益地用於預防及/或改善由日曬所引起的色素沉著、老年性色素斑、炎症後色素沉著(例如痤瘡或受傷、火傷、蟲叮咬的痕跡、黑皮病等)、黃褐斑、對稱性真皮黑色素細胞增多症、雀斑等斑點、雀斑、缺乏光澤等症狀，而且，可有益地用於形成具有透明感的肌膚。再者，本說明書中，所謂美白，是指使肌膚變美且變白、及/或保持潔白。另外，本發明的美白用組合物如上所述也可以用作酪氨酸酶活性阻礙劑或黑色素細胞中的黑色素產生抑制劑，因此也可以用作用以弄清與酪氨酸酶活性或黑色素細胞中的黑色素產生相關的生理狀態的研究試劑等。
本發明的美白用組合物的使用方法根據使用對象的年齡或性別、所要求的效果的高低、劑形等而不同，例如當用作皮膚外用組合物時，通常只要每日在期望發揮美白效果的皮膚的部位(例如臉、頸、上臂、手、軀幹、腳等)適量(例如約0.0lg 3g左右)塗抹幾次(例如I次 5次左右，優選I次 3次左右)即可。就對於皮膚的滲透性變高，可期待更有效地獲得美白效果的這一觀點而言，特優選是直接塗抹在清洗後的皮膚(例如洗臉後的臉部皮膚等)上。[2]提高組合物的美白作用的方法、及[3]皮膚的美白方法:如上所述，已確認通過將(A)維生素C類與(B)葡萄糖酸一同使用，該(A)成分及(B)成分的作用互相結合，而能夠以協同效應獲得高美白效果。因此，進而就其他觀點而言，本發明提供一種提高美白用組合物的美白作用的方法，其特徵在於:將(A)維生素C類與(B)葡萄糖酸一同調配至美白用組合物中。另外，就其他觀點而言，本發明也提供一種皮膚的美白方法，其特徵在於:共同使用(A)維生素C類與⑶葡萄糖酸。在所述方法中，關於所使用的成分的種類或其調配比例、其他可調配的其他成分或其調配比例、使用方法等，與所述「 [I]美白用組合物」相同。[4]美白增強劑:如上所述，可確認通過將(A)維生素C類與(B)葡萄糖酸一同使用，該(A)成分及(B)成分的作用互相結合，與單獨使用該(A)成分的情況相比，美白效果顯著增強。因此，進而就其他觀點而言，本發明也提供一種(A)維生素C類的美白作用增強齊U，其包括(B)葡萄糖酸作為有效成分。在所述美 白作用增強劑中，關於成為增強對象的維生素C類的種類等、其他可調配的成分或其調配比例等，與所述「[I]美白用組合物」相同。[5]用途:如上所述，可確認通過將(A)維生素C類與(B)葡萄糖酸一同使用，該(A)成分及
(B)成分的作用互相結合，與單獨使用該(A)成分的情況相比，美白效果顯著增強。因此，進而就其他觀點而言，本發明也提供一種(A)維生素C類與(B)葡萄糖酸的用途，其用於美白用組合物的製造。在一實施形態中，所述用途中的美白用組合物是通過阻礙酪氨酸酶活性來發揮美白作用的組合物。另外，在特定的實施形態中，在上述用途中，含有選自由抗壞血酸、其衍生物、以及它們的鹽所組成的群組中的至少一種作為(A)維生素C類。進而，在特定的實施形態中，所述用途中的美白用組合物為皮膚外用組合物。更具體而言，在所述用途的形態中，關於所使用的成分的種類或其調配比例、其他可調配的其他成分或其調配比例、使用方法等，與所述「[I]美白用組合物」相同。[實施例]以下，根據實施例來詳細地說明本發明，但本發明並不由這些實施例限定。[試驗例1:酪氨酸酶活性阻礙試驗]以3X IO4個細胞/0.2ml/孔的細胞密度將B16黑素瘤細胞(melanoma cell)播種至96孔板中，在37°C的培養箱內，利用添加有10%胎牛血清(Fetal Bovine Serum，FCS)、1%抗真菌抗生素(Antibiotic-Antimycotic)(從 GIBCO 購入)的 DMEM 培養基(從 GIBCO購入)培養24小時。繼而，利用100 μ L的磷酸緩衝液(66mM，pH為6.8)將細胞清洗2次後，將含有 I % TritonX-1OO 的磷酸鹽緩衝液(Phosphate Buffered Saline，PBS) 100 μ L添加至各孔中，然後利用37°C的混合機進行30分鐘溶解。30分鐘後，將上清液50 μ L移至新板的孔中，添加溶解在PBS中的50 μ L各被檢驗藥(比較例1:單獨含有L-抗壞血酸基磷酸鈉2 / %，比較例2:單獨含有葡萄糖酸0.1 / %，實施例1:含有L-抗壞血酸基磷酸鈉2w/w%及葡萄糖酸0.lw/w% )。另一方面,準備僅添加有50 μ L的不含L-抗壞血酸基磷酸鈉及葡萄糖酸的PBS的孔，將其作為對照組。在各樣品間，以不產生時間上的差異的方式迅速添加5mM L-DOPA溶液50 μ L，並利用平板讀取器(Plate Reader)測定吸光度(475nm)，將其作為最初的多巴鉻(DOPA chrome)的量。其後，一面利用37°C的混合機進行攪拌一面保存45分鐘，其後，再次測定吸光度(475nm)，並測定保存後的DOPA chrome的量，由此測定酪氨酸酶活性受到多大的阻礙。根據所獲得的測定值，算出將對照組設為100%時的添加有各被檢驗藥的情況下的阻礙率(％ )。將其結果示於圖1。
從圖1可明確地確定，通過將L-抗壞血酸基磷酸鈉與葡萄糖酸組合來使用，能夠以協同效應發揮明顯高的酪氨酸酶活性阻礙效果。由於單獨使用葡萄糖酸時未看到酪氨酸酶活性阻礙作用，因此該結果完全是預料外的結果。
[試驗例2:含有黑色素細胞的人體三維培養表皮模型試驗]
為了進一步研究共同使用維生素C類與葡萄糖酸時所獲得的美白效果，而使用含有黑色素細胞的人體三維培養表皮模型進行以下的評價。該三維培養表皮模型由於具有接近人體正常皮膚的構造，且含有黑色素細胞，因此是對於與色素沉著等相關的皮膚基礎醫學研究有用的公知的模型試驗。
具體而言，在本試驗例中，將Lab Cyte.MELAN0-M0DEL24套組(JTEC公司製造)用作人體三維培養表皮模型。試驗基本上按照該套組的操作說明書來進行。首先，利用一同裝入至套組中的改良黑色素產生促進培養基對該套組的表皮模型進行12小時培養。其後，將溶解在PBS中的50 μ L各被檢驗藥(比較例3:單獨含有L-抗壞血酸基磷酸鈉0.5w/w%,比較例4:單獨含有葡萄糖酸0.25w/w%，實施例2:含有L-抗壞血酸基磷酸鈉0.5 / %及葡萄糖酸0.25w/w% )添加至培 養杯中。另一方面，準備僅添加有50 μ L的不含L-抗壞血酸基磷酸鈉及葡萄糖酸的PBS溶液的孔，將其作為對照組。每隔一日對培養基及各PBS溶液進行更換。從針對被檢驗藥的暴露開始起13日後，回收表皮模型，並進行黑色素的定量。再者，黑色素量根據利用中性紅(Neutral Red, NR)法所測定的活細胞數的比例來進行補正。將其結果示於圖2。
從圖2可明確得到，在使用三維培養表皮模型的本試驗中，也看到與試驗例I相同的傾向。即，表示通過將維生素C類(L-抗壞血酸基磷酸鈉)與葡萄糖酸組合來使用，能夠以協同效應抑制黑色素產生而獲得高美白效果，且可形成具有透明感的乾淨的肌膚狀態。
權利要求
1.一種美白用組合物，其特徵在於:包括(A)維生素C類與(B)葡萄糖酸。
2.根據權利要求1所述的美白用組合物，其特徵在於:通過阻礙酪氨酸酶活性來發揮美白作用。
3.根據權利要求1或2所述的美白用組合物，其特徵在於:所述(A)成分包括選自由抗壞血酸、其衍生物、以及它們的鹽所組成的群組中的至少一種成分。
4.根據權利要求1或2所述的美白用組合物，其特徵在於:其為皮膚外用組合物。
5.根據權利要求3所述的美白用組合物，其特徵在於:其為皮膚外用組合物。
6.一種提高美白用組合物的美白作用的方法，其特徵在於:將(A)維生素C類與(B)葡萄糖酸一同調配至美白用組合物中。
7.一種皮膚的美白方法，其特徵在於:共同使用(A)維生素C類與(B)葡萄糖酸。
8.—種(A)維生素C類的美白作用增強劑，其特徵在於:包括(B)葡萄糖酸。
9.一種(A)維 生素C類與(B)葡萄糖酸的用途，其特徵在於:用於美白用組合物的製造。
全文摘要
本發明提供一種美白用組合物，其可發揮明顯高的酪氨酸酶活性阻礙作用，並可獲得高美白效果。將(A)維生素C類與(B)葡萄糖酸一同調配來製備美白用組合物。
文檔編號A61K8/365GK103211718SQ20131002502
公開日2013年7月24日 申請日期2013年1月23日 優先權日2012年1月24日
發明者太田經子, 丸川純子, 林裕也, 橫田麻美 申請人:樂敦製藥株式會社