含有半胱胺或其鹽類的動物生理生化活性調節劑組合物及用途的製作方法

2023-11-09 19:46:52 2

專利名稱：含有半胱胺或其鹽類的動物生理生化活性調節劑組合物及用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種新型含有半胱胺或其鹽類的動物生理生化活性調節劑的組合物，還涉及其作為動物飼料添加劑的用途。
近年來，人們一直在尋求畜禽(包括水生經濟動物)的快速生長途徑，現在利用基因工程技術生產的動物生長激素，可以有效促進畜禽的生長，但目前只能靠注射使用，而且受種別特異性的限制，一種動物只能接受同種動物的激素，生產成本也較高。中國專利ZL91108266.2提出了使用藥品級半胱胺促進畜禽生長的使用方法，其方法是每隔4-10天添加在飼料中餵畜禽一次。但由於半胱胺易氧化失效，不便於貯藏、運輸及配製使用，難以在生產上大規模應用。
因此，本發明的一個目的是提供一種含有半胱胺或其鹽類的動物生理生化活性調節劑組合物，其在常溫下有優異的穩定性，流動性好，容易與各種飼料配製。
本發明的另一個目的是上述組合物作為飼料添加劑的應用，對組合物包合或塗覆一層至多層包衣料而製成微粒狀的飼料添加劑。
本發明提供一種含有半胱胺或其鹽類的動物生理生化活性調節劑組合物，其包含(A)1％到95％(重量百分數)的半胱胺或其鹽類；
(B)1％到80％(重量百分數)的包合物主體材料，主要是環糊精及環糊精的衍生物。
進一步地，所述組合物還可包括填充劑、崩解劑、粘合劑、矯味劑、矯臭劑和包衣材料。
本發明將以上材料通過微膠囊工藝進一步製得了微粒狀的並塗有一層至多層的包衣材料的飼料添加劑。
本發明的組合物是通過採用特殊的微膠囊工藝，配以和半胱胺或其鹽類可以相適應的並有利於動物生理生化作用的其他組份，製成微粒狀產品，在常溫下有優異的穩定性，流動性好，符合飼料添加劑的要求而容易與各種飼料配製。便於貯藏、運輸和使用，無種別特異性，能有效促進畜禽(包括水生經濟動物)的生理生化代謝過程，降低動物體內SS(生長激素抑制激素)水平，間接提高GH(生長激素)水平，加快動物的生長發育。本發明的組合物的另一個重要特徵是，在動物胃內一般不被吸收，而是在動物的腸內被吸收，這樣，就不會刺激動物的胃黏膜，不會影響動物的食慾。本發明的組合物，在不同動物的特定生長階段內可連續飼喂，有效促進動物體內生理生化代謝過程。調節動物的生長發育。應用本發明的組合物，使用方便，效果明顯。
依據半胱胺在動物體內的生理生化作用原理，本發明研製出新型含有半胱胺(或半胱胺的鹽酸)的動物生理生化調節劑組合物。本發明的組合物包含(A)半胱胺或其鹽類其用量為從1％到95％，一般為1％到75％，最好為10％到40％(重量百分數)。
半胱胺或其鹽類的質量符合藥品級。
半胱胺的分子式為C2H7NS，其中C31.14％，H9.15％，N18.16％，S41.56％。
半胱胺鹽類的一般分子式為C2H7NS.X其中X為HCl或C6H3N3O7或其他。
(B)包合物主體材料，常用的品種是環糊精及環糊精的衍生物，如甲基環糊精(M-β-CD)、羥丙基環糊精(HP-β-CD)、羥乙基環糊精(HE-β-CD)、環糊精聚合物(POLY-CD)、乙基環糊精(E-β-CD)和支鏈環糊精(Branched-CD)等，其使用量取決於半胱胺的含量及不同環糊精的分子結構，從1％到80％，一般為1％到60％，最好為10％到40％(重量百分數)。
環糊精的一般分子式為(C6O5H9)n·(C6O5H9)2，環糊精的一般結構式為 α-CD n＝4；β-CD n＝5；γ-CD n＝6一般經常使用β-CD，其分子內徑約6-8A°，較利於包全作用。(C)填充劑使用量為1％到90％，一般為1％到60％，最好為10％到40％(重量百分數)。常用的每種為粉狀纖維素、澱粉以及硫酸鈣(CaSO4·2H2O)等。
(D)崩解劑和粘合劑使用量為5％到50％，一般為10％到40％，最好為15％到35％(重量百分數)。
常用的品種有羥丙基澱粉、微生物藻酸鹽、微晶纖維素和澱粉等。
(E)矯味劑和矯臭劑，一般用量為0.05％到0.3％(重量百分數)，常使用的品種是各種食用香精。
(F)包衣材料包衣材料使用量一般為1％到15％，最好為2％到10％(重量百分數)。常用的腸溶包衣料有鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)、鄰苯二甲酸醋酸澱粉、鄰苯二甲酸甲基纖維素、鄰苯二甲酸的葡萄糖或果糠類衍生物、丙烯酸和甲基丙烯酸類共聚物、聚甲基乙烯基醚、馬來酸酐共聚體(PVM-MA)的部分酯化物、蟲膠和甲醛明膠等。
在本發明的組合物中，半胱胺或其鹽類是主要的活性物質，當其含量超過95％(重量百分數)時，則在與飼料配製過程中難以混勻，因此將影響組合物的使用性能。若填充劑的含量超過90％(重量百分數)時，則組合物中活性物質的有效含量低，使用效果不佳。崩解劑和粘合劑的用量小於5％(重量百分數)，無法製成適合硬度的粒子，用量超過50％(重量百分數)，特別是粘合劑用量較多時，組合物的硬度較大，不易被動物吸收。包衣材料用量小於1％(重量百分數)，則組合物微粒外表面常有漏包現象，造成組合物的穩定性較差，使用量超過15％(重量百分數)，組合物內活性物質釋放困難，容易造成組合物在動物內沒有經過生理生化作用就被排出體外。
本發明的組合物是採用特殊的微膠囊包裹技術製成，先用環糊精及其衍生物一類的具有特殊包合性能的大分子物質作為包合物主體材料，將活性物質(半胱胺或其鹽類)包合起來，形成分子膠囊，可以減少光、熱、空氣和環境對它的影響，增加了活性成份的穩定性。這些包合用的大分子物質，是由Bacillus屬桿菌所產生的環糊精糖苷轉移酶與澱粉作用生成的含有6-12個葡萄糖分子的環狀多糖化合物，經過中國、日本、美國等國家對其進行急性、亞急性和慢性毒性試驗，表明沒有毒性作用，日本和美國已批准用於食品工業和製藥工業。該組合物中的其餘組份，如填充劑、粘合劑、崩解劑、矯味劑等的選用原則，是要有利於主要活性成份的保護與釋放，有利於提高該組合物的生物利用度。同時，對製成的微粒塗覆多層腸溶包衣料。因此，本發明的新型含有半胱胺(或半胱胺鹽類)的動物生理生化調節劑組合物，性能穩定、流動性好，可與各種飼料混合，便於貯藏、運輸和使用，在不同動物的特定生長階段內，可連續飼喂，促進動物休內生理生化轉化能量增加，促進動物快速生長，效果明顯。本發明的另一個重要特點是該組合物在動物胃內一般不被吸收，而是在動物腸內吸收，不會刺激動物胃黏膜，因而不會影響胃功能。本發明的組合物中的各個組份，符合中國藥典、美國藥典、日本藥典、英國藥典的要求，也符合美國食用化學品法典(FCC Food Chemical Code)、美國食品和藥物管理局、美國食品香料製造者協會和聯合國世界衛生組織的要求，因此，用作動物飼料添加劑是安全的。本發明的組合物，在動物體內的生理生化調節機理是(1)抑制動物體內SS(Somatostatin，生長激素抑制素)的合成；該組合的中的活性成份可使正中隆起神經末梢和室周核神經元胞體SS含量下降；(2)影響SS代謝和轉運該組合物中活性成份通過影響儲存SS的囊泡而促進SS降解；(3)改變SS分子結構SS-14的第3和14，SS-28第17和18位形成二巰鍵，對調節生物活性和免疫免應活性十分重要，而本發明的組合物中的活性物質帶有游離的巰基和氨基，會改變SS分子構型，從而影響SS的生物活性；(4)調節SS受體飼餵該組合物，可使胃黏膜細胞SS受體親合力下降。本發明組合物中的主要活性成份是動物體內輔酶A(COA)的組成部分，是非激素類的一種生理活性物質，它能耗竭動物體內組纖器官和血液中的SS，促使內源性生長激素的合成和釋放，調節動物體內神經內分泌激素的產生，促進GH(Growth Hormone生長激素)基線水平、峰值和總體水平的提高，從而促進動物快速生長。經大鼠、雞、豬、綿羊、牛以及魚等多種動物試驗觀察，可提高增重2.4-20.2％，飼料轉化效率提高3-15％。
實施例1在一內襯聚四氟乙烯、帶有塗覆了聚四氟乙烯的攪拌漿，並有夾套的反應釜中於氮氣氣氛下加入4000克重量百分濃度為75％的半胱胺乙醇溶液(所用半胱胺的純度大於96％，熔點範圍94-97℃，灼燒殘渣小於0.03％)，再加入1200克β-環糊精(其質量符合食品添加劑要求幹基純度大於98％，乾燥失重小於10.0％，灼燒殘渣小於0.2％，重金屬小於10ppm，砷小於2ppm)，在氮氣保護下，於40℃的溫度下攪拌3小時，停止加熱，繼續攪拌2小時，將得到的產物經過40℃-50℃下的真空乾燥，粉碎並用40目篩網過篩。
在槽式混合器內，加入上述製備的半胱胺包合物4200克(幹基)及2600克填充劑，1200克崩解劑和2000克粘合劑，充分混合後，加入適量無水乙醇，再充分混合，使之成為握之成團，觸之即散的硬度適中的軟材，用顆粒機制粒後，立即放入沸騰乾燥機中，在40℃-50℃溫度下乾燥。
按下述配方通過常規方法配製腸溶衣料鄰苯二甲酸醋酸纖維素8.0克，鄰苯二甲酸二乙酯2.4ml，醋酸乙酯33.0ml，醋酸異丙酯33.6ml。採用空氣懸浮包衣機，將上述製備的微粒均勻包上所述腸溶衣料。
將由此製得的組合物微膠囊，在一沸騰乾燥裝置中，在40℃-50℃的溫度下，充分乾燥。除去所有的溶劑。冷卻至室溫以後。冷卻至室溫以後，用懸臂雙螺旋錐形混合機，與少量的矯味劑和矯臭劑混合。
所製得的組合物呈微粒狀，外表較光滑，流動性好，容易與各種飼料配製。而且有優異的穩定性，用塑膠袋密封包裝，存放在陰涼通風處，貯存一年，性能不變，符合飼料添加劑的要求。
實施例2將本發明的生理生化活性調節劑組合物(其中包括半胱胺30％、包衣材料20％，填充料25％，崩解粘結劑24.9％，矯臭劑0.1％)在斷奶仔豬飼料中添加500mg/kg飼餵試驗組80頭仔豬觀察28天，平均每天日增加體重512克，比同等條件飼養的對照組456克，提高12.28％。又在生長豬飼料中添加700mg/kg，飼餵試驗組100頭，觀察95天，平均每頭日增加體重842克，相比於相同條件下飼養的對照組100頭，每頭平均日增重747克，提高12.72％。
實施例3將本發明的生理生化活性調節劑組合物(其中包含半胱胺30％，其它組分同實施例2)在55日齡紐西蘭白兔飼料中添國300mg/kg，飼餵試驗組兔29隻，觀察66天，平均每隻增加體重1061.8克，比等同條件下飼養的對照組29隻，平均每隻增加體重840.1克，提高26.4％。
實施例4將本發明的半胱胺動物生理生活性化調節劑組合物(其中包含半胱胺30％，其它組分同實施例2)在3月齡羔羊(紐西蘭美利奴♂X本地綿♀)飼料中添加250mg/kg，飼餵28頭試驗組羊，觀察56天，試驗組增重比對照組等同條件下飼餵的28頭羊增重(70.8kg/頭)提高15.08％。
權利要求
1.一種動物生理生化活性調節劑組合物，其含有(A)1％到95％(重量百分數)的半胱胺或其鹽；(B)1％到80％(重量百分數)的包合物主體材料，其主要是環糊精及環糊精的衍生物。
2.如權利要求1的組合物，其中半胱胺或其鹽的用量為1％到75％。
3.如權利要求2的組合物，其中半胱胺或其鹽的用量為10％到40％(重量百分數)。
4.如權利要求1的組合物，其中包合物主體材料的用量為1％到60％(重量百分數)。
5.如權利要求4的組合物，其中包合物主體材料的用量為10％到40％(重量百分數)。
6.如權利要求1的組合物，其中包合物主體材料是選自於甲基環糊精、羥丙基環糊精、羥乙基環糊精、環糊精聚合物、乙基環糊精和支鏈環糊精。
7.如權利要求1的組合物，其還包括填充劑、崩解劑、粘合劑、矯味劑和矯臭劑及包衣材料。
8.如權利要求7的組合物，其中包衣材料是腸溶包衣料，用量為1％至15％(重量百分數)。
9.如權利要求7的組合物，其中包衣材料選自於鄰苯二甲酸醋酸纖維素、鄰苯二甲酸醋酸澱粉、鄰苯二甲酸甲基纖維素、鄰苯二甲酸的葡萄糖或果糠類衍生物、丙烯酸和甲基丙烯酸類共聚物、聚甲基乙烯基醚、馬來酸酐共聚體的部分酯化物、蟲膠和甲醛明膠。
10.如權利要求7的組合物，其中填充劑選自於粉狀纖維素、澱粉以及硫酸鈣，用量為1％至90％(重量百分數)。
11.如權利要求7的組合物，其中粘合劑和崩解劑選自於羥丙基澱粉、微生物藻酸鹽、微晶纖維素和澱粉，用量為5％至50％(重量百分數)。
12.如權利要求7的組合物，其中矯味劑和矯臭劑是食用香精，用量為0.05％至0.3％(重量百分數)。
13.如權利要求1-12所述的組合物作為飼料添加劑的應用。
14.如權利要求13所述的應用，其特徵在於，將所述組合物製成微粒狀並且塗有一層到多層腸溶包衣料。
15.如權利要求13所述的應用，其特徵在於，以環糊精及環糊精的衍生物作為包合物主體材料包合半胱胺或半胱胺鹽的分子膠囊形式使用所述組合物。
16.如權利要求13所述的應用，其特徵在於，以腸溶衣料包裹的形式使用組合物。
17.如權利要求13所述的應用，其中所述飼料添加劑在飼料中的添加量是250-700mg/kg飼料。
全文摘要
本發明提供一種含有半胱胺或其鹽類的動物生理生化活性調節劑組合物,其包含:(A)1%到95%(重量百分數)的半胱胺或其鹽類;(B)1%到80%(重量百分數)的包合物主體材料,主要是環糊精及環糊精的衍生物。進一步地,所述組合物還可包括填充劑、崩解劑、粘合劑、矯味劑、矯臭劑和包衣材料。還涉及該組合物作為動物飼料添加劑的用途,所得飼料添加劑便於貯藏、運輸和使用,促進動物快速生長,效果明顯。
文檔編號A61K47/40GK1358499SQ0013210
公開日2002年7月17日 申請日期2000年12月13日 優先權日2000年12月13日
發明者聞芹堂 申請人:華擴達生化實業有限公司