蟛蜞菊內酯在製備抗肺纖維化藥物中的應用的製作方法
2023-11-10 11:18:47
蟛蜞菊內酯在製備抗肺纖維化藥物中的應用的製作方法
【專利摘要】本發明涉及一種化學物質蟛蜞菊內酯作為治療肺纖維化的藥物用途。化合物蟛蜞菊內酯從中藥材墨旱蓮中獲得並通過波譜數據確定結構，蟛蜞菊內酯灌胃給藥後明顯改善模型小鼠肺組織纖維化程度，降低反映肺損傷程度的NO、MDA含量，減少反映肺組織膠原沉積的HYP含量，降低致肺纖維化的細胞因子TGF-β1含量；體外抑制人胚肺成纖維細胞增殖及其HYP含量。體內、外實驗結果證明蟛蜞菊內酯可顯著改善博萊黴素誘導小鼠肺纖維化，具有作為治療肺纖維化疾病的藥物新用途。
【專利說明】蟛蜞菊內酯在製備抗肺纖維化藥物中的應用
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種化學物質蟛蜞菊內酯作為治療肺纖維化疾病的藥物新用途。
【背景技術】
[0002]肺纖維化是一種以纖維化及肺實質重塑為特徵的漸進性疾病，肺成纖維細胞過度增殖、轉分化為肌成纖維母細胞，分泌大量膠原和基質沉積是其重要特徵，目前尚無有效的治療方法。博來黴素誘導肺纖維化動物模型最為常用。氣管給藥博萊黴素誘導鼠肺纖維化是國內外研究肺纖維化藥物的經典動物模型，博萊黴素在很短時間內引起肺組織炎症及纖維化，增加促纖維化標記物如TGF- β 1、a -SMA等的表達，一般來說，博萊黴素動物模型在造模後9天開始出現纖維化症狀，21天出現典型的纖維化症狀[1]。
[0003]抗博萊黴素誘導肺纖維化作用的化合物主要分為以下幾類，如抗氧化類物質(N-乙酸半朧氨酸，維生素Ε，薑黃素)、血管緊張素轉換酶抑制劑(雷米普利)、血管緊張素受體阻斷劑(氯沙坦)、大環內酯抗生素類(紅黴素、阿奇黴素)、細胞因子類及其阻斷劑(Y-幹擾素、TGF-β阻斷劑、TNF-α抑制劑)、免疫抑制劑(環孢黴素_Α)以及皮質激素類物質(地塞米松、氫化潑尼松)等。
[0004]蟛蜞菊內酯(Wedelolactone)為香豆草醚類，具有多種生物活性，在藥用植物墨旱蓮 Eclipta prostrata L.、金蓋膨蜞菊 Wedelia calenulacea、小連翅 Hypericum erectum中均含有，有關蟛蜞菊內酯製備方法相關的專利已有多項(專利號分別為:03146584.6 ;201010603988.2 ；200810033010.x ；201010603861.0 ；201210256560.4 ；20131099356.8)。目前，研究發現[3_5]蟛蜞菊內酯是Na+/K+/ATP酶抑制劑[6』7』8]和異構酶II抑制劑[9]，對NF-K B、IKK、capasse.11等轉錄因子均有抑制作用[1°_13]，具有保肝、抗經後骨質疏鬆、免疫調節、抗癌、抑制乳腺癌的肺轉移[14]、抑制人肝星狀細胞(LX-2)的纖維化[15]、減毒功效
[16]。、抗菸草花葉病毒(專利號:20130065910.0)、治療關節炎(專利號:200310124512.0)、治療和預防支氣管哮喘、慢性支氣管炎及肺氣腫(專利號:200510023677.8)等多種藥理功效。肺纖維化與肺氣腫為不同病症，肺纖維化是由於多種誘因引起炎症後導致的肺組織破壞，癒合後形成纖維化組織，而肺氣腫是由於氣道梗阻，通氣障礙導致肺泡擴張變大，換氣功能異常，二者都可導致呼吸障礙，肺氣腫具有I型T輔助細胞(Thl)炎症極化的特徵，表現為損傷過度和修復不足，肺實質的破壞增加，肺間質變薄；與之相反，肺纖維則具有II型T輔助細胞fTh2)炎症極化，表現為損傷後修復過度，肺間質增厚，膠原沉積[17]。肺氣腫的發病機制尚未完全清楚，一般認為與支氣管阻塞以及蛋白酶-抗蛋白酶失衡有關。吸菸、感染和大氣汙染等引起細支氣管炎症，管腔狹窄或阻塞。吸氣時細支氣管管腔擴張，空氣進入肺泡；呼氣時管腔縮小，空氣滯留，肺泡內壓不斷增高，導致肺泡過度膨脹甚至破裂。而肺纖維化是一種以肺實質重塑，肺成纖維細胞過度增殖、轉分`化，分泌大量膠原和基質沉積是其重要特徵的慢性漸進性疾病。肺氣腫的治療常選用舒張支氣管藥物如氨茶鹼、β2受體興奮劑，如有過敏或感染因素，可選用皮質激素以及抗生素如青黴素、頭孢菌素等；目前臨床上推薦使用吸入型糖皮質激素與β2腎上腺素受體激動劑的複合製劑如舒利迭。一般治療肺氣腫的藥物，對治療肺纖維化無效或效果差，原因在於舒張支氣管的類藥物並不能最終減緩或終止肺組織中的膠原過多沉積，而膠原沉積是肺纖維化的主要特徵和病因。
[0005]目前，未見文獻報導蟛蜞菊內酯具有治療肺纖維化疾病的功效及其在治療肺纖維
疾病藥物中的應用。
[0006]
【權利要求】
1.蟛蜞菊內酯在製備抗肺纖維化藥物中的應用。
2.根據權利要求1所述的蟛蜞菊內酯在治療肺纖維化疾病藥物中的應用，其特徵在於蟛蜞菊內酯由如下方法獲得:墨旱蓮極性提取物減壓濃縮後，依次乙酸乙酯、正丁醇等量萃取，製備得乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物，乙酸乙酯萃取物經矽膠柱色譜(CH2Cl2-MeOH.H2O(14:9:0.4，下層)洗脫)、凝膠柱層析(CHCl3.MeOH(l:1)洗脫)色譜製備得到化合物蟛蜞菊內 酯。
【文檔編號】A61P11/00GK103816148SQ201410043514
【公開日】2014年5月28日 申請日期:2014年1月28日 優先權日:2014年1月28日
【發明者】張朝鳳, 許翔鴻, 張勉 申請人:中國藥科大學