青黴素類緩釋體內植入藥物及其製備方法

2023-11-10 05:51:52 1

專利名稱：：青黴素類緩釋體內植入藥物及其製備方法
技術領域：
：本發明涉及一種抗生素藥物新製劑，更具體地說是一種青黴素類的新劑型及其製備方法。青黴素類是一種常用抗感染藥物，能在高稀釋度下對一些特異微生物如細菌、真菌、立克次體、支原體等有殺滅或抑制作用。適用於A組溶血性鏈球菌、B組溶血性鏈球菌、肺炎球菌等所致的各種感染，如敗血症、肺炎、腦膜炎、扁桃體炎、中耳炎、猩紅熱、丹毒、產褥熱、破傷風、梅毒、淋病、回歸熱、放線菌病等。青黴素類主要從靜脈、肌注及口服給藥，屬全身用藥模式，治療某些慢性局部疾病時，只能通過多次全身給藥來實現，這樣一方面由於血液循環量少導致局部病灶達不到有效藥物濃度，療效不佳。另一方面絕大多數藥物被正常組織多次吸收、代謝，易引起抗藥性和一定程度的毒副作用。本發明的目的是提供一種青黴素類緩釋體內植入藥物及其製備方法，青黴素類緩釋藥物植入體內後，能提高病灶部位有效藥物濃度和延長藥物與細菌作用時間，使臨床治療總用藥重大幅度下降，提高療效，減少給藥次數和全身性毒副作用。本發明的目的是通過以下技術方案實現的。一種青黴素類緩釋體內植入藥物，它是一種由含有下述重量配比的原料製成的體內植入劑，青黴素類藥物30～95％緩釋物5～68％阻滯劑0～20％致孔劑0～20％緩釋物是指生物降解聚合物或生物降解化合物阻滯劑是指疏水性物質，致孔劑是指水溶性的低分子。青黴素類藥物是指青黴素鈉、青黴素鉀、苯唑青黴素鈉、鄰氯青黴素鈉、氨苄青黴素、羥氨苄青黴素、羧苄青黴素、氟哌嗪青黴素及青黴烷酸。生物降解化合物是a、甲殼素b、明膠c、海澡酸鈉d、葡聚糖e、聚維酮f、聚乙二醇g、聚乳酸阻滯劑選自a、硬脂酸、硬脂酸鈣，b、高級脂肪酸，高級脂肪醇，c、硬酯酸甘油酯；致孔劑選自氯化鈉、氯化鉀體內植入劑是指體內病灶部位植入的藥棒或藥粒。各原料組分的較佳重量配比為a、青黴素類藥物30～80％生物降解化合物15～68％阻滯劑2～20％致孔劑0～5％各原料組分的較佳重量配比為a、青黴素類藥物49～80％生物降解化合物18～49％阻滯劑1～3％致孔劑0.5～2％或b、青黴素類藥物55～84％乳酸聚合物15～44％阻滯劑0～2％致孔劑1～4％各原料組分的較佳重量配比為a、青黴素類藥物55～85％生物降解化合物15～45％或b、青黴素類藥物60～90％聚乳酸10～40％各原料組分的較佳重量配比為a、青黴素類藥物50～80％甲殼素20～45％高級脂肪醇0～5％或b、青黴素類藥物30～80％明膠15～60％高級脂肪醇5～20％或c、青黴素類藥物30～70％葡聚糖25～65％海澡酸鈉5～10％或d、青黴素類藥物30～80％聚乙二醇18～65％高級脂肪醇2～10％e、青黴素類藥物60～90％聚乳酸10～35％致孔劑0～5％一種青黴素類緩釋體內植入藥物的製備方法，是採用熔融法，按配比將各組分混合均勻，置入模具中熔融成型，冷卻脫模。一種青黴素類緩釋體內植入藥物的製備方法，是採用溶劑法，在溶劑中，按配比將各組分混合均勻，置入模具中成型，除去溶劑後出模。一種青黴素類緩釋體內植入藥物的製備方法，是採用微球塗膜成型法，先製備藥物微球，後塗膜，然後按配比在模具中組合成型。一種青黴素類緩釋體內植入藥物的製備方法，是採用混合成型法，按配比將各組分混合均勻，在模具中成型。本發明選用生物降解聚合物及阻滯劑、致孔劑作為輔料。生物降解聚合物植入體內後，在體液和酶等的作用下，可降解成為人體內已有的小分子化合物被人體吸收、代謝，然後排出體外，對人體無毒副作用。阻滯劑係指硬脂酸類疏水性物質，致孔劑係指氯化鈉等水溶性物質，進入人體內逐步釋放後均可被組織吸收。生物降解聚合物能有效地控制或延緩青黴素類藥物的釋放速度，釋放時間能控制在1～15天範圍內。生物降解聚合物在配方中作為賦形劑，骨架材料和緩釋料，起著粘結定形和緩釋的作用。使製成的青黴素類緩釋藥物植入劑具有所需的形狀、強度、韌性，釋藥特性和人體相溶性等多種特性。阻滯劑和致孔劑在配方中可以減緩或增加青黴素類藥物的釋放速度，調節釋藥特性。藥物治療疾病的療效主要取決於病灶部位的有效藥物濃度與作用時間的乘積。青黴素類緩釋藥物通過體內植入，在病灶部位可形成有效的藥物濃度並與細菌保持足夠長的接觸時間，實現局部長效用藥。病人治療用藥量和用藥次數可以大大減少，全身性毒副作用可望大基本消除，極可能提高一批慢性局部頑症患者的治癒率，大大降低治療費用，提供新的積極治療手段。以下通過實施例，對本發明作進一步的描述。實施例1在淨化工作檯上，用特製的包衣鍋將200g青黴素鈉，5g高級脂肪醇造粒，粒徑控制在φ0.2-0.5mm範圍，再分次將含40g甲殼素溶液投入包衣鍋中，形成以青黴素鈉微球為內核，甲殼素為包膜的微膠囊，於40℃下乾燥固化2小時，再投入含60g甲殼素的溶液拌和均勻，壓入不鏽鋼模具中成型，靜置固化24小時，再在40℃，0.09MPa下乾燥6小時，檢驗，滅菌後封裝。在37℃恆溫生理鹽水中浸泡7天，釋藥量約90～95％。實施例2在淨化工作檯上，用研缽先將15g聚乳酸(分子量峰值GPC測為8000)研碎，過200目篩後投放到特製的不鏽鋼攪拌器中，再投入100g苯唑青黴素鈉後混合拌勻，出料。放入模具中，緩慢加熱至60℃，維持6小時後冷卻至常溫，出模，檢驗後滅菌封裝。在37℃恆溫生理鹽水中浸泡7天，釋藥量80～90％。實施例3在淨化工作檯上，將50g氨苄青黴素投放到特製的不鏽鋼攪拌器中，再投入30％明膠溶液攪拌混合均勻後倒入特製的模具中，在5KPa，60℃下脫去溶劑，出模，檢驗後滅菌封裝。在37℃恆溫生理鹽水中浸泡7天，釋藥量100％。實施例4在淨化工作檯上，取50g羥氨苄青黴素，放入到含4g海藻酸鈉的50ml溶液中，拌勻，再加入含25g葡聚糖的水溶液。在特製的不鏽鋼攪拌機中拌和均勻，壓入不鏽鋼模具中成型，在65℃，5～50MPa下脫水乾燥6小時，檢驗，滅菌後封裝。在37℃恆溫生理鹽水中浸泡7天，釋藥量約96～98％。實施例5在淨化工作檯上，將50g羥苄青黴素投放入到含30g聚乙二醇，6g高級脂肪醇的100ml溶液中，倒入特製的不鏽鋼攪拌器中拌和均勻，在50℃，0.01MPa下將混合物乾燥成膠泥狀，再壓入到不鏽鋼模具中成型，在60℃，0.0MPa下乾燥4小時，冷卻至常溫、脫模、滅菌後封裝。在37℃恆溫生理鹽水中浸泡7天，釋藥量65～76％。不同實施例釋藥特性比較權利要求1.一種青黴素類緩釋體內植入藥物，其特徵在於它是一種由含有下述重量配比的原料製成的體內植入劑，青黴素類藥物30～95％緩釋物5～68％阻滯劑0～20％致孔劑0～20％緩釋物是指生物降解聚合物或生物降解化合物，阻滯劑是指疏水性物質，致孔劑是指水溶性的低分子。2.根據權利要求1所述的一種青黴素類緩釋體內植入藥物，其特徵在於青黴素類藥物是指青黴素鈉、青黴素鉀、苯唑青黴素鈉、鄰氯青黴素鈉、氨苄青黴素、羥氨苄青黴素、羧苄青黴素、氟哌嗪青黴素及青黴烷酸。3.根據權利要求1所述的一種青黴素類緩釋體內植入藥物，其特徵在於生物降解化合物是a、甲殼素b、明膠c、海澡酸鈉d、葡聚糖e、聚維酮f、聚乙二醇g、聚乳酸阻滯劑選自a、硬脂酸、硬脂酸鈣，b、高級脂肪酸，高級脂肪醇，c、硬酯酸甘油酯；致孔劑選自氯化鈉、氯化鉀4.根據權利要求1所述的一種青黴素類緩釋體內植入藥物，其特徵在於體內植入劑是指體內病灶部位植入的藥棒或藥粒。5.根據權利要求3所述的一種青黴素類緩釋體內植入藥物，其特徵在於各原料組分的較佳重量配比為；a、青黴素類藥物30～80％生物降解化合物15～68％阻滯劑2～20％致孔劑0～5％6.根據權利要求3所述的一種青黴素類緩釋體內植入藥物，其特徵在於各原料組分的較佳重量配比為a、青黴素類藥物49～80％生物降解化合物18～49％阻滯劑1～3％致孔劑0.5～2％或b、青黴素類藥物55～84％乳酸聚合物15～44％阻滯劑0～2％致孔劑1～4％7.根據權利要求3所述的一種青黴素類緩釋體內植入藥物，其特徵在於各原料組分的較佳重量配比為a、青黴素類藥物55～85％生物降解化合物15～45％或b、青黴素類藥物60～90％聚乳酸10～40％8.根據權利要求3所述的一種青黴素類緩釋體內植入藥物，其特徵在於各原料組分的較佳重量配比為a、青黴素類藥物50～80％甲殼素20～45％高級脂肪醇0～5％或b、青黴素類藥物30～80％明膠15～60％高級脂肪醇5～20％或c、青黴素類藥物30～70％葡聚糖25～65％海澡酸鈉5～10％或d、青黴素類藥物30～80％聚乙二醇18～65％高級脂肪醇2～10％e、青黴素類藥物60～90％聚乳酸10～35％致孔劑0～5％9.一種青黴素類緩釋體內植入藥物的製備方法，其特徵在於按配比將各組分混合均勻，置入模具中熔融成型，冷卻脫模。10.一種青黴素類緩釋體內植入藥物的製備方法，其特徵在於在溶劑中，按配比將各組分混合均勻，置入模具中成型，除去溶劑後出模。11.一種青黴素類緩釋體內植入藥物的製備方法，其特徵在於先製備藥物微球，後塗膜，然後按配比在模具中組合成型。12.一種青黴素類緩釋體內植入藥物的製備方法，其特徵在於按配比將各組分混合均勻，在模具中成型。全文摘要本發明公開了一種青黴素類緩釋體內植入藥物及基製備方法,本發明藥物由青黴素類藥物和生物降解聚合物,阻滯劑,致孔劑組成,是一種植入體內病灶部位的藥棒或藥粒,通過藥物在體內緩慢釋放,保持局部長效用藥,可提高慢性局部疾病的治療效果,減少給藥次數及全身性毒副作用,青黴素類用藥量比正常用量大大減少。本發明方法是將青黴素類藥物和其它組分混合,通過特定形狀模具製備而成。文檔編號A61K31/04GK1201665SQ9710707公開日1998年12月16日申請日期1997年8月15日優先權日1997年8月15日發明者許健健,王世亮申請人:安徽中人科技有限責任公司