免疫調節活性的製作方法
2023-11-12 01:57:42 1
專利名稱：免疫調節活性的製作方法
技術領域：
本發明總體涉及用來調節免疫系統的方法和組合物。尤其是，本發明涉及使用類異黃酮(isoflavonoid)化合物來調節淋巴細胞的活性和/或增殖。
背景技術：
脫氫雌馬酚(phenoxodiol) (2H-1-苯並吡喃-7-0,3-(羥苯基)；異黃_3_烯， 7-二醇；P ))是植物異黃酮染料木黃酮的合成類似物。利用各種癌細胞系進行的體外研究和在動物模型中的體內實驗已經表明，P )能夠作為抗癌劑以及連同各種化療劑(如卡鉬 (碳鉬)、吉西他濱以及託泊特坎)一起作為化療增敏劑(參見，例如，Alvero et al. ,2007； Alvero et al.，2008)。基於這樣的發現，P )被給予由美國食品和藥物管理局在2004年認可的快車道並進入人的臨床試驗。來自2006年的兩個不同I期臨床試驗的結果，其中通過靜脈內輸注將P )給予晚期實體癌患者，表明該藥物被很好耐受，直到30mg/kg的劑量並具有輕微的副作用(Choueiri et al,2006 ；deSouza et al，2006)。在兩個研究中，在治療以後，一些患者經歷他們的疾病長達6個月的穩定。隨後P )進入II期和III期臨床試驗， 用於治療激素相關癌症，包括卵巢癌、子宮頸癌、前列腺癌以及乳腺癌。在免疫應答的發展中，T細胞活化和增殖是正常和基本過程。然而，異常或失調的 T細胞活化和/或增殖已涉及許多病症，如炎症性疾病和自身免疫性疾病。仍然需要開發新的治療方式(途徑)來調節T細胞活化或增殖以及增殖T細胞的活性。本發明是基於本發明人的令人驚訝的發現強有力的化療分子P )能夠調節特異性免疫功能，包括抑制快速增殖T細胞。這些發現打開了 P )和相關化合物的各種各樣的迄今未知的和意想不到的治療靶點，以及利用P )和相關化合物的治療機會。
發明內容
根據本發明的第一方面，提供了化學式I的化合物或其藥用鹽或前藥作為免疫調節劑的應用，
權利要求
1.化學式I的化合物或其藥用鹽或前藥作為免疫調節劑的應用，
2.根據權利要求1所述的應用，其中，所述化合物選自異黃-3-烯-4'，7-二醇、 3-(4-羥苯基)-4- -甲氧基苯基)色原烷-7-醇以及3-(4-羥苯基)-4- -甲氧基苯基)-8-甲基色原烷-7-醇。
3.根據權利要求2所述的應用，其中，所述化合物是異黃-3-烯-4'，7-二醇。
4.根據權利要求1至3中任一項所述的應用，其中，化學式I的化合物的免疫調節活性包括增殖T細胞的增殖和/或活性的抑制。
5.根據權利要求4所述的應用，其中，所述化合物誘導或促進增殖T細胞的凋亡。
6.根據權利要求4所述的應用，其中，所述活性的抑制包括抑制在增殖T細胞中的質膜電子傳遞。
7.根據權利要求4至6中任一項所述的應用，其中，所述增殖T細胞是快速或異常增殖 T細胞。
8.根據權利要求4至7中任一項所述的應用，其中，所述T細胞是應答T細胞。
9.根據權利要求1至8中任一項所述的應用，其中，以免疫調節有效量將所述化合物作為免疫調節劑給予需要其的哺乳動物。
10.根據權利要求9所述的應用，其中，所述哺乳動物患有、或易感與T細胞的異常增殖或刺激有關的疾病或病症。
11.根據權利要求1至10中任一項所述的應用，其中，所述化合物的所述免疫調節有效量小於治療有效量，其中所述化合物具有相對於疾病或病症的治療活性。
12.一種用於抑制增殖T細胞的增殖和/或活性的方法，所述方法包括將所述增殖T細胞暴露於有效量的根據本文描述的化學式I的化合物。
13.根據權利要求12所述的方法，其中，所述增殖T細胞存在於、或來自患有或易患與 T細胞的異常增殖或刺激有關的疾病或病症的個體。
14.一種在哺乳動物中調節免疫系統的方法，所述方法包括給予所述哺乳動物免疫調節有效量的至少一種根據本文描述的化學式I的化合物或其藥用鹽或前藥。
15.根據權利要求14所述的方法，其中，所述化合物抑制增殖T細胞的增殖和/或活性。
16.根據權利要求15所述的方法，其中，所述增殖T細胞是異常或快速增殖T細胞。
17.一種用於治療或預防與T細胞的異常增殖或刺激有關的疾病或病症的方法，所述方法包括給予需要其的哺乳動物免疫調節有效量的根據本文描述的化學式I的化合物或其藥用鹽或前藥。
18.根據本文描述的化學式I的化合物、或其藥用鹽或前藥在製備用於治療或預防與T 細胞的異常增殖或刺激有關的疾病或病症的藥物中的應用。
19.一種用於增強用於受試者的治療方案的方法，所述受試者患有與T細胞的異常增殖或刺激有關的疾病或病症，所述方法包括給予所述受試者免疫調節有效量的根據本文描述的化學式I的化合物或其藥用鹽或前藥。
全文摘要
本發明涉及類異黃酮和色原烷醇的組合物以及它們用作免疫調變劑和用作T細胞或T淋巴細胞增殖的抑制劑。與T細胞的異常增殖或活性有關的疾病的治療。化學式(I)，其中A是氫或可選取代的苯基，R1表示羥基、烷氧基、滷素或酯，以及R2-R8表示氫、羥基、烷基等。
文檔編號A61P37/02GK102215841SQ200980142813
公開日2011年10月12日 申請日期2009年8月28日 優先權日2008年8月29日
發明者帕特瑞斯·赫斯特, 戴維·布朗, 艾倫·詹姆斯·胡斯邦德 申請人:諾沃根研究控股有限公司