一種治療嘔吐的藥物組合物的製作方法

2023-11-03 20:27:47

本發明涉及一種用於治療嘔吐的藥物組合物，屬於中藥
技術領域：
，。【技術背景】隨著社會的不斷進步，全球腫瘤發病率也持續升高，原因多種多樣，如不良生活方式(如吸菸)、惡性情緒(如精神壓力大但得不到釋放、長期壓抑、憂鬱等)、環境惡化(如空氣、水等的環境汙染，導致城市中肺癌的死亡率高於非工業城市及農村；食物中的黴菌毒素、超量添加食品添加劑等，均有致癌及促癌作用；而某些職業會接觸許多種化學物質，由於工人的長期接觸，可致職業性癌的發生。)，均可導致惡性腫瘤的發病率上升。由於醫療科技的發展，人均壽命的延長，人口老齡化現象嚴重，而老年人患腫瘤的機率比年輕人大，因此，全球總體的腫瘤發病率持續升高。據我國腫瘤登記中心發布的《2012中國腫瘤登記年報》，我國每分鐘就有6人確認為癌症，因癌死亡機率為12.94％，這就意味著，約每5個有中就可能有一個人會罹患癌症，採取每8個人中就可能有一個人會死於癌症！居全國惡性腫瘤發病第一位的是肺癌。當腫瘤發現的早，還局限在器官局部時，外科醫生還有機會通過局部切除和清掃，把局部發展的腫瘤「一鍋端」。但事實上，由於術前臨床檢查時不能發現的微小轉移，部分人群在手術切除後的一兩年內，又會發生轉移。因為這種潛在的轉移灶存在，如果術後即不複查也不化療，那麼術後腫瘤復發的概率就非常高。而中晚期腫瘤術後的化療，也是非常重要的輔助治療手段。總之，惡性腫瘤這種全身性疾病，通過手術消滅腫瘤的大部隊，通過化療消滅散在的、零星的癌細胞，進行全身性輔助治療，延長病人的生存期，甚至得到治癒。伴隨著化療治療，由於其對於生長旺盛的細胞殺傷作用最強，在殺死快速生長的腫瘤細胞的同時，也殺死了我們體內原有生長很快的一些細胞，如胃腸道細胞、頭髮中的毛囊細胞、造血細胞等，導致常見的副作用就是嘔吐、腹瀉、脫髮、貧血、抵抗力低下等。多數人對化療的副作用均談虎色變，充滿恐懼。事實上，約75％以上的患者在化療進行過程中會不同程度的出現噁心、嘔吐(CINV)，嚴重者還可致水電解質失衡、營養缺乏，骨髓抑制，抵抗力嚴重下降，炎症反應(如發熱等)，其它臟器毒性等，以致不得不停止化療，從而降低了治療效果。目前臨床上對於伴隨放化療帶來的副作用，常以中西藥配合治療。常見的兩藥止吐藥主要有多巴胺受體拮抗劑、5-HT3受體拮抗劑、NK-1受體拮抗劑、糖皮質激素、抗組胺藥等，但均屬對症治療，且有不同程度的多種副作用。本發明是一種中藥組合物，且以外用方式給藥，極大的方便了使用，特別是該方以人為一個有機整體，根據放化療對人體的損傷，以扶正固本、健脾和胃、養陰清熱為基本原則，提高病人的機體免疫力，使之擁有足夠的營養來源，祛邪扶正，對預防性嘔吐和延遲性嘔吐均效果明顯。經檢索，雖有許多中藥止嘔方，但沒有與此方相同的，且大部分方劑為水煎後口服。而放化療後，絕大部分患者都有不同程度的胃腸道反應，口服困難。因此，我們開發了本外用方劑，通過貼敷肚臍，達到止嘔止吐、調理脾胃、扶正驅邪的目的，儘量減輕放化療過程中的毒副作用，加快病患康復。在日常生活中，很多人乘車、乘船過程中也會產生身體不適，如頭暈、噁心、胃部不適，產生吐覺感和吐液，對日常的出行產生恐懼，直接影響工作和身體健康。經測試，本方敷臍後同樣效果顯著。技術實現要素：本發明的目的在於提供用於治療嘔吐的藥物組合物，對各種因素引起的嘔吐現象具有較好的鎮吐作用。通過外用給藥，減少了口服藥物引起的胃腸道刺激，對服用困難的患者同樣方便使用，且有穩定的血 藥濃度。本發明的另一目的是提供了該藥物組合物的製備方法。本發明的藥物選擇黃芩、陳皮、黃連、蘇梗、清半夏、丁香、黃芪、甘草、生曬參、茯苓、吳茱萸、生薑進行組合，使各藥物功效發揮協同作用，從而能夠有效預防和治療放化療期間的嘔吐現象，調理脾胃，扶正驅邪，養陰清熱，減輕放化療過程中的毒副作用，加快恢復身體健康。本發明的藥物組合物中，重用半夏，取其燥溼化痰，降逆止嘔，消痞散結之功效；黃芩、黃連清熱燥溼，驅邪熱消痞滿；陳皮理氣消脹；蘇梗行脾胃氣滯，和胃止嘔；人參大補元氣，補脾益肺，生津止渴；丁香溫中降逆，補腎助陽；黃芪補氣固表；吳茱萸散寒止痛，降逆止嘔；茯苓益脾和胃，寧心安神；甘草調和諸藥。為了獲得更佳療效，本發明在上述藥物基礎上還可以加入生薑，生薑和胃降逆，宣散水氣而消痞滿。全方溫清並用，補瀉兼施，使寒散熱清，上下調和，升降復常，則嘔吐自愈。本發明的目的通過以下技術措施米實現：一種治療嘔吐作用的藥物組合物，其特徵在於由以下重量份的原料藥製成：黃芩5-20份、陳皮5-20份、黃連3-10份、蘇梗5-20份、清半夏5-20份、丁香5-20份、生黃芪10-40份、甘草3-10份、生曬參3-10份、茯苓5-20份、吳茱萸3-10份，所述藥物組合物劑型為外用劑。優選由以下重量份的原料藥製成：黃芩8-15份、陳皮8-15份、黃連5-8份、蘇梗8-15份、清半夏8-15份、丁香8-15份、生黃芪15-30份、甘草5-8份、生曬參5-8份、茯苓8-15份、吳茱萸5-8份。更優選由以下重量份的原料藥製成：黃芩10份、陳皮0份、黃連6份、蘇梗10份、清半夏10份、丁香10份、生黃芪20份、甘草6份、生曬參6份、茯苓10份、吳茱萸5份。以上組合物按重量份還可包括生薑5-20份，優選8-15份，更優選10份。所述原料藥為中藥材的乾粉或提取物，提取物為醇提取物或水提取物，更優選提取物為醇提物。所述藥物組合物劑型為凝膠劑、軟膏劑、散劑、粉劑、糊劑、貼劑、凝膠膏劑。本組合物可採用以下方式製備：稱取處方量藥材，粉碎成細粉或提取成浸膏/流浸膏，採用常規製劑技術製成凝膠劑、軟膏劑、散劑、粉劑、糊劑、貼劑、凝膠膏劑。【具體實施方式】為了使本發明的目的、技術方案及有益效果更加清楚明了，下面結合具體實施例對本發明作進一步詳細說明。應當理解，此處所描述的具體實施例僅用於解釋本發明，但不應被理解為對本發明有任何的限制。本發明針對各種原因引起的嘔吐現象，提出一種藥物組合物，所述藥物組合物包括如下重量份的原料藥製成：黃芩5-20份、陳皮5-20份、黃連3-10份、蘇梗5-20份、清半夏5-20份、丁香5-20份、生黃芪10-40份、甘草3-10份、生曬參3-10份、茯苓5-20份、吳茱萸3-10份，所述藥物組合物為外用劑。以上藥物組合物還可包括生薑5-20份。生薑為鮮生薑，清洗後榨汁，汁液濾過後作用。一次用不完的鮮薑汁可低溫保存，但應儘快使用。具體實施方法如下：實施例1：1)稱取黃芩50g、陳皮100g、黃連50g、蘇梗75g、清半夏100g、丁香100g、生黃芪50g、甘草25g、生曬參50g、茯苓50g、吳茱萸50g，粉碎並過120目篩，得到均勻的藥物組合物粉末。2)甘油3000g中加入高嶺土50g、聚丙烯酸鈉500g、氫氧化鋁凝膠30g、依地酸二鈉4g進行攪拌混合均勻，備用。3)3950g水中加入400g聚乙烯醇部分醇解物加熱溶解，再加入聚乙烯吡咯烷酮200g、酒石酸30g攪拌溶解得到透明的水溶液。4)水溶液中加入上述甘油混合物進行攪拌混煉至得均勻膏體，再加入500g藥物組合物粉末，進行充分的混煉均勻，塗於無紡布上，塗布量為1200g/每平米，表面複合聚丙烯透明膜，裁斷成10cm*14cm規格的凝膠貼劑，既得。實施例2：1)稱取黃芩50g、陳皮125g、黃連50g、蘇梗75g、清半夏125g、丁香100g、生黃芪50g、甘草25g、生曬參50g、茯苓50g、吳茱萸50g，加入10倍、8倍、8倍量的水，回流提取3次，每次2小時，濾過，合併濾液，濃縮至藥材重量的兩倍，得到組合物水提物。2)甘油3000g中加入高嶺土50g、聚丙烯酸鈉600g、氫氧化鋁凝膠30g、依地酸二鈉4g進行攪拌混合均勻，備用。3)1350g水中加入400g聚乙烯醇部分醇解物加熱溶解，再加入聚乙烯吡咯烷酮200g、酒石酸30g攪拌溶解得到透明的水溶液。4)水溶液中加入上述甘油混合物進行攪拌混煉至均勻膏體，再加入2000g藥物組合物水提物，進行充分的混煉均勻，塗於無紡布上，塗布量為1100g/每平米，表面複合聚丙烯透明膜，裁斷成10cm*14cm規格的凝膠貼劑。實施例3：1)稱取黃芩100g、陳皮125g、黃連100g、蘇梗100g、清半夏120g、丁香50g、生黃芪200g、甘草50g、生曬參50g、茯苓50g、吳茱萸50g，加入12、10、8倍量的水，回流提取3次，每次2小時，濾過，合併濾液並濃縮至藥材重量的1.5倍，得到組合物水提物。2)稱取甘油2500g，加入高嶺土50g、聚丙烯酸鈉600g、氫氧化鋁30g、依地酸二鈉4g進行攪拌混合均勻。3)稱取2100g水，加入400g聚乙烯醇部分醇解物，並加熱溶解。4)1760g藥物組合物水提物中，加入聚乙烯吡咯烷酮200g、酒石酸30g攪拌溶解得到透明的水溶液，再加入到上述聚乙烯醇水溶液中攪拌均勻，得粘稠溶液，備用。5)上述粘稠溶液中，加入上述甘油混合物進行攪拌混煉至均勻膏體，塗於無紡布上，塗布量為1300g/每平米，表面複合聚丙烯透明膜，裁斷成10cm*14cm規格的凝膠貼劑。實施例4：1)稱取黃芩50g、陳皮125g、黃連125g、蘇梗75g、清半夏100g、丁香100g、生黃芪50g、甘草25g、生曬參50g、茯苓50g、吳茱萸50g，加入6倍量的75％乙醇，回流提取三次，每次2小時，濾過，合併濾液並濃縮至藥材重量的三分之一，得到組合物醇提物。2)甘油2000g中加入高嶺土50g、聚丙烯酸鈉600g、氫氧化鋁30g、依地酸二鈉4g進行攪拌混合均勻。3)2050g水中加入400g聚乙烯醇部分醇解物加熱溶解，加入生薑汁(新鮮生薑清洗後，切片、榨汁， 薑汁濾過後使用)1500g，再加入聚乙烯吡咯烷酮200g、酒石酸30g攪拌溶解得到均勻的水溶液。4)水溶液中加入上述甘油混合物進行攪拌混煉至均勻膏體，再加入800g藥物組合物醇提物，進行充分的混煉使均勻，塗於無紡布上，1200g/每平米，表面複合聚丙烯透明膜，裁斷成10cm*14cm大小水凝膠貼劑。實施例5：1)稱取黃芩100g、陳皮100g、黃連60g、蘇梗100g、清半夏100g、丁香100g、生黃芪200g、甘草60g、生曬參60g、茯苓100g、吳茱萸60g，加入8、6、6倍量的50％乙醇，回流提取3次，每次2小時，濾過，合併濾液並濃縮至藥材重量的二分之一，得到組合物醇提物。2)甘油3000g中加入高嶺土50g、聚丙烯酸鈉600g、氫氧化鋁30g、依地酸二鈉4g進行攪拌混合均勻。3)1550g水中加入400g聚乙烯醇部分醇解物加熱溶解，加入生薑汁1000g(新鮮生薑清洗後，切片、榨汁，薑汁濾過後使用)，再加入聚乙烯吡咯烷酮200g、酒石酸30g攪拌溶解得到均勻的水溶液。4)水溶液中加入上述甘油混合物進行攪拌混煉至均勻膏體，再加入800g藥物組合物醇提物，進行充分的混煉使均勻，塗於無紡布上，1200g/每平米，表面複合聚丙烯透明膜，裁斷成10cm*14cm大小水凝膠貼劑。實施例6：1)稱取黃芩、陳皮、黃連、蘇梗、清半夏、丁香、生黃芪、甘草、生曬參、茯苓、吳茱萸、乾薑各等份，粉碎並過120目篩，得到均勻的藥物組合物粉末。2)取羊毛脂、白凡士林加熱熔化，加入上述細粉並不斷攪拌，再加入澱粉、氧化鋅攪拌、冷卻即得糊劑。在暈車人群中(5人)進行測試時發現，取上述藥物組合物粉末，用醋調成糊狀後，塗於膠布上，於乘車前貼在肚臍上，所有參與測試的人均未發生暈車症狀，患者非常滿意。另有5人進行了上述糊劑對於暈車症狀的測試。即取適量糊劑，抹在膠布上，於乘車前貼在肚臍上，僅有1人稍有不適，其它4人均無噁心等暈車症狀。根據本發明製得的外用藥組合物，對化療病人和海軍艦艇官兵進行臨床驗證證實：對癌症化療期間病人嘔吐有顯著緩解，達到了藥物治療目的。對艦艇暈船的官兵顯著改善暈船噁心嘔吐現象，具體統計結果如下表格。實施例1實施例2實施例3實施例4實施例5例數150150168125145顯效5643623240有效7996888493無效151118912有效率90％92.7％89.3％92.8％91.7％臨床判別標準：顯效：嘔吐症狀全部緩解有效：嘔吐現象部分明顯改善無效：嘔吐現象無任何改善臨床觀察時間：貼藥後12小時病例性別分布：男性58％，女性42％病例年齡分布：15歲以下5％，15-35歲25％，35-50歲23％，50-65歲40％，65歲以上7％。當前第1頁1&nbsp2&nbsp3&nbsp