治療血虧氣虛、月經不調的中藥組合物及其製備方法

2023-12-03 04:35:36

專利名稱：治療血虧氣虛、月經不調的中藥組合物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥組合物，特別涉及用於治療久病體虛與婦女血虧氣虛月經不調的中藥組合物，同時涉及該組合物的製備方法。
背景技術：
月經過少、經閉是婦女最常見的疾病，現代醫學治療缺少有效的治療方法，中醫藥學治療本病具有明顯優勢。
經血量排出明顯減少，甚至點滴即淨，或行經時間過短，不足兩天，經量也因而減少者，稱「月經過少」，亦稱「月水滯澀」，本病早在《諸病源候論》中即有記載「月少……乍少」，《丹溪心法》又名曰「經行微少」。女子年逾十八周歲月經尚未初潮，或已行經而又中斷達三個月以上者，稱為「閉經」，前者稱原發性閉經，後者稱繼發性閉經。本病早在《內經》即有記載，稱「女子不月」、「月事不來」，《金匱要略》中還設有專篇論述。

發明內容
本發明的一個目的在於公開一種新的治療久病體虛與婦女血虧氣虛月經不調的中藥組合物；本發明的另一個目的在於公開製備一種新的治療久病體虛與婦女血虧氣虛月經不調的中藥組合物的方法；本發明目的還在於公開一種新的中藥組合物製劑的質量控制方法。
本發明藥物組合物的原料藥組成及配比如下(按重量份)阿膠170-250重量份 黃芪140-230重量份 黨參140-230重量份熟地黃80-170重量份白朮50-140重量份當歸30-90重量份以上中藥組合物可以加入輔料製成藥劑學意義上任何劑型，包括口服液體製劑、片劑、膠囊、糖漿劑、滴丸、丸劑(濃縮丸)、注射劑等，優選口服液體製劑、丸劑(濃縮丸)。
本發明組合物製備成口服液體製劑方法為以上六味，取當歸、白朮適當斷碎，進行蒸餾，收集蒸餾液備用，殘渣與黃芪、黨參、熟地黃加水煎煮2-4次，每次1-2.5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.0-1.20(65℃-85℃)的清膏，冷卻後，加乙醇使含醇量為45-60％。攪勻，冷卻，靜置，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.0-1.15，備用；取阿膠加適量水溶化，濾過，濾液與上述濃縮液合併；蔗糖製成糖漿，與上述濃縮液、蒸餾液合併，加入防腐劑適量，調整總量為2000體積份，靜置，濾過，灌封，滅菌，即得，每支裝20ml。
本發明組合物製備成濃縮丸方法為以上六味，阿膠粉碎成細粉，備用；取當歸、白朮進行蒸餾，收集蒸餾液備用，殘渣與黃芪、黨參、熟地黃加水煎煮2-4次，每次1-2.5時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.0-1.20(65℃-85℃)的清膏，冷卻後，加乙醇使含醇量為45-60％，攪勻，靜置，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏，加入上述蒸餾液，阿膠細粉，混勻，製成濃縮丸，烘乾，打光，即得。
本發明組合物製成藥劑的質量控制方法包括鑑別和/或含量測定。(以下質量控制方法中所用的本發明組合物製劑為組合物口服液，該方法適用於該組合物的所有劑型)鑑別方法包括下列方法中的一種和/或幾種a.取本組合物口服液40ml，加乙醚振搖提取1-3次，每次50ml，分取乙醚層，揮幹，殘渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取當歸對照藥材0.2g，加乙醚30ml，浸漬1小時，時加振搖，濾過，濾液揮幹，殘渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液10μl、對照品溶液5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以8-12∶1-3正己烷-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾乾，置365nm紫外光下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的亮藍白色螢光斑點；b.取本組合物口服液40ml，加醋酸乙酯提取1-3次，每次40ml，分取醋酸乙酯液，蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取白朮對照藥材2g，加水30ml，加熱回流1小時，濾過，濾液加醋酸乙酯同法製成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以18-21∶1-3∶0.1-0.5的氯仿-丙酮-甲酸為展開劑，展開，取出，晾乾，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色螢光主斑點；c.照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，精密量取裝量項下的本組合物口服液25ml，用乙醚提取1-3次，每次30ml，分取下層溶液，用水飽和的正丁醇提取5次，每次25ml，合併正丁醇提取液，用氨試液提取3次，每次20ml，分取正丁醇液，蒸乾，殘渣加10％乙醇5ml使溶解，放冷，通過D101型大孔吸附樹脂柱，以水50ml洗脫，棄去水液，再用30-50％乙醇30ml洗脫，棄去30-50％乙醇洗脫液，繼用60-80％乙醇100ml洗脫，收集洗脫液，蒸乾，用甲醇溶解並轉移至2ml量瓶內，加甲醇至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另精密稱取黃芪甲甙對照品，加甲醇製成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；吸取供試品溶液和對照品溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以11-15∶5-8∶1-4氯仿-甲醇-水10℃以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10％硫酸乙醇溶液，在100℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，日光下顯相同的棕褐色斑點；365nm紫外光燈下顯相同橙黃色螢光斑點；含量測定黃芪精密量取裝量項下的本組合物口服液25ml，用乙醚提取1-3次，每次30ml，分取下層溶液，用水飽和的正丁醇提取4-6次，每次25ml，合併正丁醇提取液，用氨試液提取2-4次，每次20ml，分取正丁醇液，蒸乾，殘渣加10％乙醇5ml使溶解，放冷，通過D101型大孔吸附樹脂柱，以水50ml洗脫，棄去水液，再用30-50％乙醇30ml洗脫，棄去30-50％乙醇洗脫液，繼用60-80％乙醇100ml洗脫，收集洗脫液，蒸乾，用甲醇溶解並轉移至2ml量瓶內，加甲醇至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另精密稱取黃芪甲甙對照品，加甲醇製成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，精密吸取供試品溶液2至5μl、對照品溶液1μl與3μl，分別交叉點於同一矽膠G薄層板上，以[正丁醇-醋酸乙酯-水(3-5∶1-3∶4-7)的上層溶液]-甲醇(9-12∶1-3)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以9-12％硫酸乙醇溶液，在100℃加熱至斑點顯色清晰，取出，在薄層板上覆蓋同樣大小的玻璃板，周圍用膠布固定，照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB薄層掃描法)進行掃描，波長λS＝530nm，λR＝700nm，測量供試品吸收度積分值與對照品吸收度積分值，計算，即得，每支20ml含黃芪以黃芪甲苷(C41H68O14)計，不得少於0.40mg。
本發明組合物製劑具有很好的滋陰補血，健脾益氣，調經養血的功效，且無副作用。本發明組合物製備方法先進，有效成份得到充分釋放；質量控制方法可對產品的質量進行有效而穩定的控制。
下面實驗例用於進一步說明本發明。
實驗例1經150例臨床與婦康寶口服液(阿膠、艾葉、白芍、川芎、當歸、熟地黃、甘草)50例對照觀察，報告如下1、臨床資料治療組150例均為門診病例，年齡在40歲以上者4例，21-39歲者81例，18-20歲者65例，病程4個月者21例，5-10個月者99例，10個月以上者30例。對照組50例均為門診病例，年齡在40歲以上者2例，21-39歲者30例，18-20歲者18例；病程4個月者7例，5-10個月者30例，10個月以上者13例。
2、中醫診斷標準依據衛生部頒布的《中藥新藥治療閉經的臨床研究指導原則》(1)閉經診斷a、女子年逾18周歲，月經尚未初潮(原發性閉經)；b、既往曾有過正常月經，現停經達3個月以上者(繼發性閉經)。凡具有以上1項者，即可診斷為閉經。
(2)證候診斷A、脾氣虛證經色淡紅，經質稀薄，月經逐漸後延，由少而逐漸停閉；頭暈乏力，少氣懶言，面黃，納少，口淡乏味，舌質淡苔少，脈虛無力。
B、血虛證經血由少而逐漸停閉，頭暈眼花，心悸怔忡，毛髮不澤，脈細，舌淡少苔。
C、氣血兩虛證月經逐漸後延，量少，經色淡而質薄，繼而停閉不行，頭昏眼花，心悸氣短，神疲肢倦，毛髮不澤易脫落，羸瘦萎黃，脈沉緩或虛數，舌淡少苔或薄白。
3、療效評定標準痊癒月經恢復正常周期，其他症狀基本消失，停藥後維持3個月經周期以上者。
顯效經治療月經接近正常周期(40天以內)，停藥後3個月內自動來潮1次，其他症狀減輕。
有效經治療3個月內月經來潮1次以上，其他症狀減輕。或者閉經雖未來月經，但檢查卵巢功能有顯著改善者。
無效以連續治療3 6個月，月經未見來潮，其他症狀及有關實驗室等檢查均無改善。
4、治療結果(見表1)表1 兩組治療結果及比較組別例數 痊癒 顯效 有效 無效治療組 15072 54 17 7對照組 50 6 17 19 85、療效分析治療組，中醫辨證分型及病程療效的關係(見表2、3)表2 治療組中醫證型與療效的關係證型例數 痊癒 顯效 有效 無效脾氣虛證81 44 34 3 0血虛證 46 20 13 12 1氣血兩虛證 23 8 7 2 6表3 治療組病程與療效的關係病程例數 痊癒 顯效 有效 無效4個月 21 12 5 4 05-10個月99 47 46 5 110個月以上 30 13 3 8 6從以上兩表可看出，以脾氣虛證型療效最好，81例全部有效，顯效、痊癒佔96.29％；血虛型次之，顯效、痊癒率佔71.73％；氣血兩虛證型者顯效、痊癒率佔65.21％。病程在4個月顯效、痊癒率86.95％；5～10個月者顯效、痊癒率93.3％；病程10個月以上者顯效、痊癒率佔60％。說明，病程4個月與5～10個月者療效無顯著差異，但病程在10個月以上者，則療效有顯著差異。
結論本發明組合物口服液製劑對閉經病之「脾氣虛證」、「血虛證」、「氣血兩虛證」均有效，尤以「脾氣虛證」療效最佳。本發明組合物口服液製劑治療閉經有效率95.33％，對照組婦康寶口服液有效率為84％。
實驗例2質量控制方法研究[含量測定]為黃芪的含量測定方法。
(一)儀器與試藥1、儀器CS-9301PC薄層掃描儀(日本島津)；定量毛細管(Drummond)；MettlerAE100、200電子天平。
2、試藥閉經3號口服液(本發明組合物口服液製劑)(廣東永康藥業有限公司生產並提供；批號020401、020402、020403)；黃芪甲苷對照品(781-9002，中國藥品生物製品檢定所提供)；D101型大孔吸咐樹脂(天津橡膠廠)；層析用中性氧化鋁(批號200321廣州市醫藥公司化學試劑玻璃儀器批發部)；薄層層析矽膠G(60型)(批號990313中國青島海洋化工集團公司)；其他試劑均為分析純。
(二)測定方法1、供試品溶液的製備精密量取裝量項下的本品25ml，用乙醚提取2次，每次30ml，分取下層溶液，用水飽和的正丁醇提取5次，每次25ml，合併正丁醇提取液，用氨試液提取3次，每次20ml，分取正丁醇液，蒸乾，殘渣加10％乙醇5ml使溶解，放冷，通過D101型大孔吸附樹脂柱(內徑1cm、長15cm)，以水50ml洗脫，棄去水液，再用40％乙醇30ml洗脫，棄去40％乙醇脫液，繼用70％乙醇100ml洗脫，收集洗脫液，蒸乾，用甲醇溶解並轉移至2ml量瓶內，加甲醇至刻度，搖勻，作為供試品溶液。
2、對照品溶液的製備取黃芪甲甙對照品，加甲醇製成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。
3、缺黃芪陰性對照溶液的製備按處方的比例和製法，製成缺黃芪的陰性對照樣品，取25ml，按供試品溶液製備的方法，製成缺黃芪的陰性對照溶液。
4、薄層層析照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，精密吸取供試品溶液與陰性對照溶液各5μl、對照品溶液1μl與3μl，分別交叉點於同一矽膠G薄層板上(自製板，厚0.3mm)，以[正丁醇-醋酸乙酯-水(4∶1∶5)的上層溶液]-甲醇(10∶1.5)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10％硫酸乙醇溶液，在100℃加熱至斑點顯色清晰，取出，在薄層板上覆蓋同樣大小的玻璃板，周圍用膠布固定。陰性對照色譜在黃芪甲苷對照色譜相應位置上無幹擾。
5、薄層掃描照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB薄層掃描法)進行掃描，波長λS＝530nm，λR＝700nm，光束＝0.4×10.0mm，線性掃描，步距＝0.1mm。測量供試品吸收度積分值與對照品吸收度積分值，計算，即得。
以λS＝530nm；光束＝0.4×10.0mm，線性掃描，步距＝0.1mm，從原點到前沿進行掃描，得掃描圖。陰性對照掃描圖在黃芪甲苷對照品相應位置上無吸收峰幹擾。
(三)方法學驗證1、供試品溶液的提取方法黃芪甲苷目前的提取方法主要為樣品經用水飽和的正丁醇提取後，鹼洗，再經小柱淨化，製成供試品溶液。而淨化的小柱為氧化鋁小柱和D101型大孔吸附樹脂柱，經選用下述方法試驗①按正文方法操作。
②樣品經鹼洗→水洗後，蒸乾，殘渣加乙醇5ml使溶解，加在中性氧化鋁柱(100～200目，5g，內徑1.1cm，幹法裝柱)上，用40％甲醇100ml洗脫，收集洗脫液，蒸乾，殘渣按①法製成供試品溶液。
③樣品經鹼洗→水洗後，蒸乾，殘渣加乙醇5ml使溶解，加在中性氧化鋁-D101型大孔吸附樹脂柱(內徑1.1cm，下層D101型大孔吸附樹脂，高12cm；上層中性氧化鋁柱，100～200目，高3cm；溼法裝柱)上，用70％乙醇100ml洗脫，收集洗脫液，蒸乾，殘渣按①法製成供試品溶液。
經實驗觀察，方法①黃芪甲苷斑點較其他方法清晰，背景幹擾少，原因可能是小柱經水、4％乙醇洗脫的結果，其中40％乙醇洗脫液圖譜可見雜質斑點，但對黃芪甲苷的含量無幹擾，暫定供試品溶液的提取方法擬定如正文。
2、展開劑的選擇黃芪甲苷的展開劑除正文方法的外，還可用氯仿-甲醇-水(13∶6∶2)10℃以下放置的下層溶液作為展開劑。正文方法的展開劑可即配即用，不用放置過夜。
3、掃描波長的選擇薄層板經展開後，對黃芪甲苷斑點進行原位光譜掃描，在530nm波長處有最大吸收，與藥典收載的「黃芪」含量測定項下掃描波長一致。
選擇掃描波長如正文。
(四)黃芪甲苷標準曲線精密吸取黃芪甲苷對照品溶液(1.030mg/ml)1、2、3、4、5、6μl，分別點於同一薄層板上，按上述含量測定方法展開，顯色，掃描，所得數據以濃度為橫坐標，峰面積為縱坐標，繪製標準曲線，得回歸方程Y＝114.7X+48.007，r＝1.000，對照品在1.030～6.180μg範圍內呈線性關係。
(五)精密度試驗在上述展開顯色後的薄層板上，對黃芪甲苷對照品斑點(3μl)按上述條件連續掃描5次，結果見表4。
表4掃描數 1 2 3 4 5RSD％峰面積 328.876 329.872 331.597 332.771 332.408 0.50(六)穩定性試驗取上述含量測定的薄層板，每隔1小時按上述條件掃描1次，結果見表5。
(七)重現性試驗取供試品(批號020402)混勻，精密吸取5份各25ml，按擬定的含量測定方法測定黃芪甲苷的含量，結果見表6。
(八)加樣回收試驗取供試品(批號020402)混勻，精密吸取6份各25ml，其中1份測定黃芪甲苷的含量，其餘5份各精密加入黃芪甲苷對照品溶液(0.4401mg/ml)1ml，混勻，按上述方法進行加樣回收試驗，結果見表7。
表5掃描時間(小時)峰面積 RSD％即時 1 2 3 4對照品(1μ)171.800176.544 176.719 180.653 179.516 1.93對照品(3μ)482.983488.765 492.903 496.083 499.394 1.27供試品 307.576312.362 314.968 318.373 321.688 1.72表6編號 12345RSD％含量(mg/支)0.6720.6610.6590.7010.6692.76表7編號含量(mg/支)加入對照品(mg/支)加樣測得含量(mg/支)回收率(％)平均RSD％1 1.0725 99.192 1.0862 100.463 0.6411 0.4401 1.0290 95.17 97.36 2.404 1.0379 95.995 1.0373 95.94(九)樣品含量測定取供試品，按上述擬定含量測定方法進行測定，結果見表7。
表8批號 020401 020402020403平均含量(mg/支)0.69 0.66 0.58 0.64下述實施例均能實現上述實驗例的效果。
實施例1口服液阿膠216g 黃芪180g黨參180g熟地黃120g 白朮90g 當歸60g以上六味，取當歸、白朮適當斷碎，進行蒸餾，收集蒸餾液備用，殘渣與黃芪、黨參、熟地黃加水煎煮3次，第一次1.5小時，第二、三次各1小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.08-1.10(75℃-80℃)的清膏，冷卻後，加乙醇使含醇量為50-55％。攪勻，冷卻，靜置，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.08，備用；取阿膠加適量水熔化，濾過，濾液與上述濃縮液合併；蔗糖製成糖漿，與上述濃縮液、蒸餾液合併，加入防腐劑適量，調整總量為2000ml，靜置，濾過，灌封，滅菌，即得。每隻裝20ml。
總氮量，取本品2ml，精密稱定，照氮測定法(附錄IXL第一法)測定，含氮量不得少於0.65％，黃芪每支(20ml)以黃芪甲苷(C41H68O14)計，不得少於0.40mg。
滋陰補血，健脾益氣，調經養血。用於久病體虛，血虧氣虛，婦女血虛、經閉、經少等症。
口服，一次20ml，(含原藥材8.46g)，一日2次。
實施例2濃縮丸阿膠216g 黃芪180g 黨參180g熟地黃120g 白朮90g 當歸60g以上六味，阿膠粉碎成細粉，備用。取當歸、白朮進行蒸餾，收集蒸餾液備用，殘渣與黃芪、黨參、熟地黃加水煎煮三次，第一次1.5小時，第二、三次各1小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.08-1.10(75℃-80℃)的清膏，冷卻後，加乙醇使含醇量為50-55％，攪勻，靜置，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏，加入上述蒸餾液，阿膠細粉及輔料，混勻，製成濃縮丸，烘乾，總量400g，打光，即得。性狀，本品為黃棕色的濃縮丸。口服，每次4g(相當含原藥材8.46g)，一日2次。功能主治以實施例1。
實施例3片劑阿膠240g 黃芪220g 黨參220g熟地黃150g 白朮130g 當歸80g以上六味，阿膠粉碎成細粉，備用。取當歸、白朮進行蒸餾，收集蒸餾液備用，殘渣與黃芪、黨參、熟地黃加水煎煮三次，第一次1.5小時，第二、三次各1小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.08-1.10(75℃-80℃)的清膏，冷卻後，加乙醇使含醇量為50-55％，攪勻，靜置，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏，加入上述蒸餾液，阿膠細粉及輔料，混勻，經常規製得片劑，每次服用量相當含原藥材8.46g，功能主治以實施例1。
實施例4膠囊劑阿膠180g 黃芪160g 黨參160g熟地黃90g白朮65g 當歸45g以上六味，阿膠粉碎成細粉，備用。取當歸、白朮進行蒸餾，收集蒸餾液備用，殘渣與黃芪、黨參、熟地黃加水煎煮三次，第一次1.5小時，第二、三次各1小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.08-1.10(75℃-80℃)的清膏，冷卻後，加乙醇使含醇量為50-55％，攪勻，靜置，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏，加入上述蒸餾液，阿膠細粉及輔料，混勻，經常規製得膠囊劑，每次服用相當含原藥材8.46g，功能主治以實施例1。
實施例5口服液質量控制方法[鑑別](1)取本品40ml，加乙醚振搖提取2次，每次50ml，分取乙醚層，揮幹，殘渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取當歸對照藥材0.2g，加乙醚30ml，浸漬1小時，時加振搖，濾過，濾液揮幹，殘渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄.VIB)試驗，吸取供試品溶液10μl、對照品溶液5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯(9∶1)為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的亮藍白色螢光斑點。
(2)取本品40ml，加醋酸乙酯提取2次，每次40ml，分取醋酸乙酯液，蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取白朮對照藥材2g，加水30ml，加熱回流1小時，濾過，濾液加醋酸乙酯同法製成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄.VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿-丙酮-甲酸(19∶1∶0.2)為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色螢光主斑點。
(3)照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄.VIB)試驗，吸取[含量測定]黃芪項下的供試品溶液和對照品溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(13∶6∶2)10℃以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10％硫酸乙醇溶液，在100℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，日光下顯相同的棕褐色斑點；紫外光燈(365nm)下顯相同橙黃色螢光斑點。
黃芪精密量取裝量項下的本品25ml，用乙醚提取2次，每次30ml，分取下層溶液，用水飽和的正丁醇提取5次，每次25ml，合併正丁醇提取液，用氨試液提取3次，每次20ml，分取正丁醇液，蒸乾，殘渣加10％乙醇5ml使溶解，放冷，通過D101型大孔吸附樹脂柱(內徑1cm，長15cm)，以水50ml洗脫，棄去水液，再用40％乙醇30ml洗脫，棄去40％乙醇洗脫液，繼用70％乙醇100ml洗脫，收集洗脫液，蒸乾，用甲醇溶解並轉移至2ml量瓶內，加甲醇至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另精密稱取黃芪甲甙對照品，加甲醇製成每lml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，精密吸取供試品溶液2至5μl、對照品溶液1μl與3μl)，分別交叉點於同一矽膠G薄層板上，以[正丁醇-醋酸乙酯-水(4∶1∶5)的上層溶液]-甲醇(10∶1.5)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10％硫酸乙醇溶液，在100℃加熱至斑點顯色清晰，取出，在薄層板上覆蓋同樣大小的玻璃板，周圍用膠布固定，照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB薄層掃描法)進行掃描，波長λS＝530nm，λR＝700nm，測量供試品吸收度積分值與對照品吸收度積分值，計算，即得。本品每支含黃芪以黃芪甲苷(C41H68O14)計，不得少於0.40mg。
權利要求
1.一種治療久病體虛與婦女血虧氣虛月經不調的中藥組合物，其特徵在於該中藥組合物是由下述原料藥製成的阿膠 170-250重量份 黃芪140-230重量份 黨參140-230重量份熟地黃80-170重量份白朮50-140重量份當歸30-90重量份。
2.如權利要求1所述的中藥組合物，其特徵在於該中藥組合物是由下述原料藥製成的阿 膠216重量份黃芪 180重量份黨參 180重量份熟地黃120重量份白朮 90重量份 當歸 60重量份。
3.如權利要求1所述的中藥組合物，其特徵在於該中藥組合物是由下述原料藥製成的阿 膠240重量份黃芪 220重量份黨參 220重量份熟地黃150重量份白朮 130重量份當歸 80重量份。
4.如權利要求1所述的中藥組合物，其特徵在於該中藥組合物是由下述原料藥製成的阿 膠180重量份黃芪 160重量份黨參 160重量份熟地黃90重量份 白朮 65重量份 當歸 45重量份。
5.如權利要求1-4所述的中藥組合物，其特徵在於該中藥組合物可以加入輔料製成包括口服液體製劑、片劑、膠囊、糖漿劑、滴丸、丸劑、注射劑中的任一種，優選口服液體製劑、濃縮丸劑。
6.如權利要求5所述的口服液體製劑的製備方法，其特徵在於該方法為以上六味，取當歸、白朮適當斷碎，進行蒸餾，收集蒸餾液備用，殘渣與黃芪、黨參、熟地黃加水煎煮2-4次，每次1-2.5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至65℃-85℃相對密度為1.0-1.20的清膏，冷卻後，加乙醇使含醇量為45-60％；攪勻，冷卻，靜置，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.0-1.15，備用；取阿膠加適量水熔化，濾過，濾液與上述濃縮液合併；蔗糖製成糖漿，與上述濃縮液、蒸餾液合併，加入防腐劑，調整總量為2000體積份，靜置，濾過，灌封，滅菌，即得。
7.如權利要求6所述的口服液體製劑的製備方法，其特徵在於該方法為取當歸、白朮適當斷碎，進行蒸餾，收集蒸餾液備用，殘渣與黃芪、黨參、熟地黃加水煎煮3次，第一次1.5小時，第二、三次各1小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至75℃-80℃相對密度為1.08-1.10的清膏，冷卻後，加乙醇使含醇量為50-55％；攪勻，冷卻，靜置，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.08，備用；取阿膠加適量水熔化，濾過，濾液與上述濃縮液合併；蔗糖製成糖漿，與上述濃縮液、蒸餾液合併，加入防腐劑適量，調整總量為2000ml，靜置，濾過，灌封，滅菌，即得。
8.如權利要求5所述的濃縮丸劑的製備方法，其特徵在於該方法為阿膠粉碎成細粉，備用；取當歸、白朮進行蒸餾，收集蒸餾液備用，殘渣與黃芪、黨參、熟地黃加水煎煮2-4次，每次1-2.5時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至65℃-85℃相對密度為1.0-1.20的清膏，冷卻後，加乙醇使含醇量為45-60％，攪勻，靜置，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏，加入上述蒸餾液、阿膠細粉，混勻，製成濃縮丸，烘乾，打光，即得。
9.如權利要求7所述的濃縮丸劑的製備方法，其特徵在於該方法為阿膠粉碎成細粉，備用；取當歸、白朮進行蒸餾，收集蒸餾液備用，殘渣與黃芪、黨參、熟地黃加水煎煮三次，第一次1.5小時，第二、三次各1小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至75℃-80℃相對密度為1.08-1.10的清膏，冷卻後，加乙醇使含醇量為50-55％，攪勻，靜置，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏，加入上述蒸餾液，阿膠細粉及輔料，混勻，製成濃縮丸，烘乾，總量400重量份，打光，即得。
10.如利要求1-4所述的中藥組合物製劑的質量控制方法，其特徵在於該方法中的鑑別方法包括如下鑑別中的一種或幾種a.取本組合物口服液40ml，加乙醚振搖提取1-3次，每次50ml，分取乙醚層，揮幹，殘渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取當歸對照藥材0.2g，加乙醚30ml，浸漬1小時，時加振搖，濾過，濾液揮幹，殘渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液10μl、對照品溶液5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以8-12∶1-3正己烷-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾乾，置365nm紫外光下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的亮藍白色螢光斑點；b.取本組合物口服液40ml，加醋酸乙酯提取1-3次，每次40ml，分取醋酸乙酯液，蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取白朮對照藥材2g，加水30ml，加熱回流1小時，濾過，濾液加醋酸乙酯同法製成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以18-21∶1-3∶0.1-0.5的氯仿-丙酮-甲酸為展開劑，展開，取出，晾乾，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色螢光主斑點；c.照薄層色譜法試驗，精密量取裝量項下的本組合物口服液25ml，用乙醚提取1-3次，每次30ml，分取下層溶液，用水飽和的正丁醇提取5次，每次25ml，合併正丁醇提取液，用氨試液提取3次，每次20ml，分取正丁醇液，蒸乾，殘渣加10％乙醇5ml使溶解，放冷，通過D101型大孔吸附樹脂柱，以水50ml洗脫，棄去水液，再用30-50％乙醇30ml洗脫，棄去30-50％乙醇洗脫液，繼用60-80％乙醇100ml洗脫，收集洗脫液，蒸乾，用甲醇溶解並轉移至2ml量瓶內，加甲醇至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另精密稱取黃芪甲甙對照品，加甲醇製成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；吸取供試品溶液和對照品溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以11-15∶5-8∶1-4氯仿-甲醇-水10℃以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10％硫酸乙醇溶液，在100℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，日光下顯相同的棕褐色斑點；365nm紫外光燈下顯相同橙黃色螢光斑點。
11.如利要求10所述的中藥組合物的質量控制方法，其特徵在用於口服液製劑的鑑別方法包括如下鑑別中的一種或幾種a.取本品40ml，加乙醚振搖提取2次，每次50ml，分取乙醚層，揮幹，殘渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取當歸對照藥材0.2g，加乙醚30ml，浸漬1小時，時加振搖，濾過，濾液揮幹，殘渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液10μl、對照品溶液5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以9∶1正己烷-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾乾，置365nm紫外光下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的亮藍白色螢光斑點；b.取本品40ml，加醋酸乙酯提取2次，每次40ml，分取醋酸乙酯液，蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取白朮對照藥材2g，加水30ml，加熱回流1小時，濾過，濾液加醋酸乙酯同法製成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以19∶1∶0.2氯仿-丙酮-甲酸為展開劑，展開，取出，晾乾，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色螢光主斑點；c.照薄層色譜法試驗，精密量取裝量項下的本組合物口服液25ml，用乙醚提取2次，每次30ml，分取下層溶液，用水飽和的正丁醇提取5次，每次25ml，合併正丁醇提取液，用氨試液提取3次，每次20ml，分取正丁醇液，蒸乾，殘渣加10％乙醇5ml使溶解，放冷，通過D101型大孔吸附樹脂柱，內徑1cm，長15cm，以水50ml洗脫，棄去水液，再用40％乙醇30ml洗脫，棄去40％乙醇洗脫液，繼用70％乙醇100ml洗脫，收集洗脫液，蒸乾，用甲醇溶解並轉移至2ml量瓶內，加甲醇至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另精密稱取黃芪甲甙對照品，加甲醇製成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；吸取供試品溶液和對照品溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以13∶6∶2氯仿-甲醇-水10℃以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10％硫酸乙醇溶液，在100℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，日光下顯相同的棕褐色斑點；365nm紫外光燈下顯相同橙黃色螢光斑點。
12.如利要求1-4所述的中藥組合物的質量控制方法，其特徵在於該方法中的含量測定方法為精密量取裝量項下的本組合物口服液25ml，用乙醚提取1-3次，每次30ml，分取下層溶液，用水飽和的正丁醇提取4-6次，每次25ml，合併正丁醇提取液，用氨試液提取2-4次，每次20ml，分取正丁醇液，蒸乾，殘渣加10％乙醇5ml使溶解，放冷，通過D101型大孔吸附樹脂柱，以水50ml洗脫，棄去水液，再用30-50％乙醇30ml洗脫，棄去30-50％乙醇洗脫液，繼用60-80％乙醇100ml洗脫，收集洗脫液，蒸乾，用甲醇溶解並轉移至2ml量瓶內，加甲醇至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另精密稱取黃芪甲甙對照品，加甲醇製成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，精密吸取供試品溶液2至5μl、對照品溶液1μl與3μl，分別交叉點於同一矽膠G薄層板上，以[正丁醇-醋酸乙酯-水(3-5∶1-3∶4-7)的上層溶液]-甲醇(9-12∶1-3)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以9-12％硫酸乙醇溶液，在100℃加熱至斑點顯色清晰，取出，在薄層板上覆蓋同樣大小的玻璃板，周圍用膠布固定，照薄層色譜法進行掃描，波長λs＝530nm，λR＝700nm，測量供試品吸收度積分值與對照品吸收度積分值，計算，即得，每支20ml含黃芪以黃芪甲苷計，不得少於0.40mg。
13.如利要求12所述的中藥組合物的質量控制方法，其特徵在於用於口服液製劑的含量測定方法為精密量取裝量項下的本組合物口服液25ml，用乙醚提取2次，每次30ml，分取下層溶液，用水飽和的正丁醇提取5次，每次25ml，合併正丁醇提取液，用氨試液提取3次，每次20ml，分取正丁醇液，蒸乾，殘渣加10％乙醇5ml使溶解，放冷，通過D101型大孔吸附樹脂柱，內徑1cm，長15cm，以水50ml洗脫，棄去水液，再用40％乙醇30ml洗脫，棄去40％乙醇洗脫液，繼用70％乙醇100ml洗脫，收集洗脫液，蒸乾，用甲醇溶解並轉移至2ml量瓶內，加甲醇至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另精密稱取黃芪甲甙對照品，加甲醇製成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，精密吸取供試品溶液2至5μl、對照品溶液1μl與3μl)，分別交叉點於同一矽膠G薄層板上，以[正丁醇-醋酸乙酯-水(4∶1∶5)的上層溶液]-甲醇(10∶1.5)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10％硫酸乙醇溶液，在100℃加熱至斑點顯色清晰，取出，在薄層板上覆蓋同樣大小的玻璃板，周圍用膠布固定，照薄層色譜法進行掃描，波長λs＝530nm，λR＝700nm，測量供試品吸收度積分值與對照品吸收度積分值，計算，即得，每支20ml含黃芪以黃芪甲苷計，不得少於0.40mg。
14.如權利要求1-4所述的中藥組合物的質量控制方法包括如下步驟鑑別a.取本組合物口服液40ml，加乙醚振搖提取1-3次，每次50ml，分取乙醚層，揮幹，殘渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取當歸對照藥材0.2g，加乙醚30ml，浸漬1小時，時加振搖，濾過，濾液揮幹，殘渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液10μl、對照品溶液5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以8-12∶1-3正己烷-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾乾，置365nm紫外光下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的亮藍白色螢光斑點；b.取本組合物口服液40ml，加醋酸乙酯提取1-3次，每次40ml，分取醋酸乙酯液，蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取白朮對照藥材2g，加水30ml，加熱回流1小時，濾過，濾液加醋酸乙酯同法製成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以18-21∶1-3∶0.1-0.5的氯仿-丙酮-甲酸為展開劑，展開，取出，晾乾，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色螢光主斑點；c.照薄層色譜法試驗，精密量取裝量項下的本組合物口服液25ml，用乙醚提取1-3次，每次30ml，分取下層溶液，用水飽和的正丁醇提取5次，每次25ml，合併正丁醇提取液，用氨試液提取3次，每次20ml，分取正丁醇液，蒸乾，殘渣加10％乙醇5ml使溶解，放冷，通過D101型大孔吸附樹脂柱，以水50ml洗脫，棄去水液，再用30-50％乙醇30ml洗脫，棄去30-50％乙醇洗脫液，繼用60-80％乙醇100ml洗脫，收集洗脫液，蒸乾，用甲醇溶解並轉移至2ml量瓶內，加甲醇至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另精密稱取黃芪甲甙對照品，加甲醇製成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；吸取供試品溶液和對照品溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以11-15∶5-8∶1-4氯仿-甲醇-水10℃以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10％硫酸乙醇溶液，在100℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，日光下顯相同的棕褐色斑點；365nm紫外光燈下顯相同橙黃色螢光斑點；含量測定精密量取裝量項下的本組合物口服液25ml，用乙醚提取1-3次，每次30ml，分取下層溶液，用水飽和的正丁醇提取4-6次，每次25ml，合併正丁醇提取液，用氨試液提取2-4次，每次20ml，分取正丁醇液，蒸乾，殘渣加10％乙醇5ml使溶解，放冷，通過D101型大孔吸附樹脂柱，以水50ml洗脫，棄去水液，再用30-50％乙醇30ml洗脫，棄去30-50％乙醇洗脫液，繼用60-80％乙醇100ml洗脫，收集洗脫液，蒸乾，用甲醇溶解並轉移至2ml量瓶內，加甲醇至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另精密稱取黃芪甲甙對照品，加甲醇製成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，精密吸取供試品溶液2至5μl、對照品溶液1μl與3μl，分別交叉點於同一矽膠G薄層板上，以[正丁醇-醋酸乙酯-水(3-5∶1-3∶4-7)的上層溶液]-甲醇(9-12∶1-3)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以9-12％硫酸乙醇溶液，在100℃加熱至斑點顯色清晰，取出，在薄層板上覆蓋同樣大小的玻璃板，周圍用膠布固定，照薄層色譜法進行掃描，波長λs＝530nm，λR＝700nm，測量供試品吸收度積分值與對照品吸收度積分值，計算，即得，每支20ml含黃芪以黃芪甲苷計，不得少於0.40mg。
全文摘要
本發明公開了一種治療「久病體虛與婦女血虧氣虛月經不調」的中藥組合物及其製備方法。該組合物由阿膠、黃芪、黨參、熟地黃、白朮、當歸組成。該中藥組合物製備時通過煎煮、蒸餾、濃縮，加入輔料可製成包括口服液體製劑、片劑、膠囊、糖漿劑、滴丸、丸劑(濃縮丸)、注射劑等劑型；同時本發明還提供了對該組合物進行成分鑑別、含量測定的質量控制方法。本發明組合物製劑具有很好的滋陰補血，健脾益氣，調經養血的功效，且無副作用。
文檔編號G01N30/00GK1650922SQ20041003910
公開日2005年8月10日 申請日期2004年2月6日 優先權日2004年2月6日
發明者李湛明 申請人:李湛明, 關澤明