一種蘋果酸碳酸氫鹽體外血液透析劑的製作方法
2023-12-06 10:11:46 2
專利名稱：一種蘋果酸碳酸氫鹽體外血液透析劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及醫療血液淨化治療領域，具體說是一種含左旋體蘋果酸的碳酸氫鹽體 外血液透析製劑。
背景技術：
目前醫療行業普遍使用的碳酸氫鹽體外血液透析劑，主要由氯化鈉(NaCl)、氯化 鉀(KCl)、氯化鈣(CaCl2)、氯化鎂(MgCl2)、醋酸(HAc)、碳酸氫鈉(NaHCO3)或氯化鈉(NaCl) 組成。由於同時含有HC03_與Ca2+和Mg2+等離子，在PH值不當時容易形成鈣、鎂鹽沉澱，為 防止產生沉澱，傳統配方是添加3-8mmol/L的醋酸，醋酸根(Ac—)經過人體肝臟代謝後成為 HC03_，通常需要3-5小時才能完成，期間有的病人出現頭痛、頭暈、噁心、嘔吐、抽搐、低血壓 等症狀，即「醋酸不耐受現象」，同時醋酸鹽及其中間代謝產物，還可能導致慢性代謝性酸中 毒、透析後高磷血症、腹膜纖維化、促進炎性因子產生等。
發明內容
本發明為解決傳統透析製劑中醋酸引起的諸多不良反應，發明一種含左旋體蘋果 酸的碳酸氫鹽體外透析製劑。本發明的技術方案是，一種蘋果酸碳酸氫鹽體外血液透析劑，包括組分A和組分 B ；組分A 氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂、左旋體蘋果酸(又名「L-蘋果酸」)；組分 B 碳酸氫鈉、氯化鈉；組分比為組分A 氯化鈉77% -95%
氯化鉀0-4%
氯化鈣2% -6%
氯化鎂1% -3%
左旋體蘋果酸2% -10%
組分B 碳酸氫鈉60% -100%
氯化鈉0-40%上述成分中氯化鈣、氯化鎂分含結晶水和不含結晶水的化合物，組方中用量均以 不含結晶水化合物計算。配製方法按比例分別稱取氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂、左旋體蘋果酸，混合均勻，即制 成固體製劑的組分A ；按透析機劑型不同，按比例分別稱取碳酸氫鈉、氯化鈉，混合均勻，即製成固體劑 型的組分B;把固體製劑的組分A、組分B分別用純淨水溶解成規定的體積，即成液體劑型的組 分A和組分B。
使用時，根據不同品牌、不同型號透析機的不同使用比例要求，分別吸取液體劑 型的組分A、組分B和純淨水，在透析機內部混合稀釋成應用透析液，再在透析器中與病 人血液進行離子交換，使用時的最終離子濃度(mmol/L)為Na+ 133-145、K+ 0-4. 0、Ca2+ 1.0-2.0、Mg2+ 0.3-L0、Cr 100-130, HCO3^ 25-45、H2MA 2-8，PH 值 7. 0-7. 5蘋果酸，又名2-羥基丁二酸，縮寫式H2MA，結構式H00CCH0HCH2C00H，分子式 C4H605,分子量134. 09，是機體三羧酸循環中重要的中間產物，屬於小分子物質，能自由通 過透析器的微孔進入到血液側。蘋果酸有D、L兩種異構體，本發明選用左旋體蘋果酸(L-蘋 果酸)，它是複合胺基酸輸液組分之一，能提高胺基酸的吸收率用於治療尿毒症、高血壓等 和減少抗癌藥物對正常細胞的侵害，它廣泛存在於生物體內，可直接參與人體代謝，被人體 直接吸收，如果缺乏可導致三羧酸循環不正常而引起代謝失調。由於蘋果酸在物質代謝途 徑中所處的特殊位置，能實現短時間內向機體提供能量，消除疲勞，恢復體力，能起到護肝， 保腎，保護心臟的作用。它能電離出2個氫離子，是一種酸性有機化合物，它能使組分A溶解 成濃縮液後的PH值保持在2-4的酸性狀態；組分B主要成分是碳酸氫鈉，PH值在7. 7-7. 9 之間。組分A和組分B在透析機內部加純淨水混合後最終PH值穩定在7. 1-7.3之間，既能 適應人體生理需要又能阻止鈣離子和鎂離子發生沉澱，符合體外透析對透析液PH值的要 求。技術效果本發明的技術效果是，採用上述方案，可以實現一種含有具有生理活性的有機 酸——左旋體蘋果酸的碳酸氫鹽體外血液透析劑，可有效地解決傳統透析劑中醋酸根對 病人造成的不良反應，消除頭痛、頭暈、噁心、嘔吐、抽搐、低血壓等症狀，即「醋酸不耐受現 象」，消除醋酸鹽及其中間代謝產物導致慢性代謝性酸中毒、透析後高磷血症、腹膜纖維化、 促進炎性因子產生等現象。
具體實施例方式根據透析機不同機型，配製不同的透析劑實施例1，稱取氯化鈉(NaCl) 1192. 4g、氯化鉀(KCl) 43. lg、氯化鈣 (CaCl2 · 2H20) 42. 5g、氯化鎂(MgCl2 · 6H20) 18. 7g、左旋體蘋果(C4H605) 54. 2g，混合均 勻，即製成固體劑型的組分A ；稱取碳酸氫鈉(NaHCO3) 385. Og,即成固體劑型的組分B (本 實施例組分B不含氯化鈉)；將固體劑型的組分A加純淨水溶解稀釋至5500毫升，組分 B加純淨水溶解稀釋至7000毫升，即製成液體劑型的組分A和組分B。按A B 水= 1 1.26 32. 74的配比比例，用透析機吸入組分A、組分B和純淨水，混合液最終離子濃 度(mmol/L)為Na+ 135、K+ 2. 5、Ca2+ 1.5、Mg2+ 0. 5, CF 112. 2, MA 2. 8、HC03_ 32，PH7. 2。實施例2，稱取氯化鈉(NaCl) 885. 5g、氯化鉀(KCl) 22. 7g、氯化鈣 (CaCl2 · 2H20) 53. 4g、氯化鎂(MgCl2 · 6H20) 30. 3g、左旋體蘋果酸(C4H605) 102. 2g，混合均 勻，即製成固體劑型的組分A ；稱取碳酸氫鈉(NaHCO3) 363. 0g、氯化鈉(NaCl) 167. 7g，混合 均勻即成固體劑型的組分B ；將固體劑型的組分A加純淨水溶解稀釋至5500毫升，組分 B加純淨水溶解稀釋至7000毫升，即製成液體劑型的組分A和組分B。按A B 水= 1 1.83 34的配比比例，用透析機吸入組分A、組分B和純淨水，混合液最終離子濃度 (mmol/L)為Na+138、K+ 2.0、Ca2+ 2.0、Mg2+ 0. 75, CF 110. 5, MA 4. 5、HCO3IO, PH 7.3。
實施例3，稱取氯化鈉(NaCl) 1159. 3g、氯化鉀(KCl) 41. 9g、氯化鈣 (CaCl2 · 2Η20)41· 3g、氯化鎂(MgCl2 · 6H20) 15. 3g、左旋體蘋果酸(C4H605) 52. 7g，混合均 勻，即製成固體劑型的組分A ；稱取碳酸氫鈉(NaHCO3) 394. 3，即成固體劑型的組分B (本 實施例組分B不含氯化鈉)；將固體劑型的組分A加純淨水溶解稀釋至5500毫升，組分 B加純淨水溶解稀釋至7000毫升，即製成液體劑型的組分A和組分B。按A B 水= 1 1.225 32. 775的配比比例，用透析機吸入組分A、組分B和純淨水，混合液最終離子濃 度(mmol/L)為Na+138、K+ 2.0、Ca2+ 1.75、Mg2+ 0. 5, CF 109、MA 2. 8、HC03_ 35，PH 7.25。
權利要求
一種蘋果酸碳酸氫鹽體外血液透析劑，其特徵是由組分A和組分B組成，組分A包括氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂、左旋體蘋果酸(又名「L 蘋果酸」)；組分B包括碳酸氫鈉、氯化鈉。
2.根據權利要求1所述的蘋果酸碳酸氫鹽體外血液透析劑，其特徵在於組分重量比 為組分A 氯化鈉77 % -95 %、氯化鉀0-4 %、氯化鈣2 % -6 %、氯化鎂1 % -3 %、L-蘋果酸 2% -10% ；組分B 碳酸氫鈉60% -100%、氯化鈉0-40%。
全文摘要
一種蘋果酸碳酸氫鹽體外血液透析劑，其特點是由組分A和組分B組成，組分A氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂、左旋體蘋果酸；組分B碳酸氫鈉、氯化鈉；成分重量比為組分A氯化鈉77％-95％、氯化鉀0-4％、氯化鈣2％-6％、氯化鎂1％-3％、L-蘋果酸2％-10％；組分B碳酸氫鈉60％-100％、氯化鈉0-40％。使用時最終的離子濃度為(mmol/L)Na+ 133-145、K+ 0-4.0、Ca2+ 1.0-2.0、Mg2+ 0.3-1.0、Cl- 100-130、HCO3- 25-45、H2MA 2-8。它解決了傳統透析劑中醋酸根對病人造成的不良反應，能調節pH值在合適的範圍，阻止鈣、鎂離子沉澱，能保護患者心臟、肝臟功能、殘餘腎功能及正常細胞，能為病人補充能量，恢復體力，適應於血液淨化透析治療使用。
文檔編號A61K9/08GK101933939SQ20101027393
公開日2011年1月5日 申請日期2010年9月1日 優先權日2010年9月1日
發明者劉思波, 孫耿偉, 張雪玲, 江志論, 肖飛霞 申請人:劉思波