1,2,3,4,6-o-五沒食子醯葡萄糖及其組合物在製備鎮痛藥物中的醫藥用途的製作方法

2023-12-05 15:24:46 3

專利名稱：1,2,3,4,6-o-五沒食子醯葡萄糖及其組合物在製備鎮痛藥物中的醫藥用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及天然藥物及醫藥保健領域，具體涉及1，2，3，4，6-0-五沒食子醯葡萄糖(PGG)及其和川芎內酯A(SA)按特定比例組合，在製備鎮痛藥物中的用途。
背景技術：
疼痛是ー種複雜的生理心理活動，是臨床上最常見的症狀之一，常給患者帶來極大的痛苦。全世界每天約有400萬病人遭受著疼痛的折磨。目前治療疼痛的藥物中，阿片受體類藥物如嗎啡、杜冷丁等作用雖然強，但易產生依賴性和成癮性，且副作用一旦出現很難消除。非留體鎮痛藥物如吲哚美辛等在減少疼痛的同時，可能帶來明顯的不良反應，如胃腸道反應，造血系統異常及過敏反應。現存的鎮痛藥物往往存在服用劑量高、毒副作用大等缺陷，所以，尋求高效低毒的鎮痛藥物，市場需求迫切。從臨床有效的中藥或複方中識別活 性組分/成分，是發現先導化合物繼而創製中藥新藥的一條重要途徑。當歸芍藥散是首載於《金匱要略》的經典鎮痛古方，由當歸、芍藥、川芎、澤瀉、茯苓、白朮六味藥組成，主治「婦人妊娠諸疾痛」以及「婦人雜病腹中諸疾痛」。芍藥中含有的1，2，3，4，6-0_五沒食子醯葡萄糖(PGG)是ー種多酚類化合物，具有抗癌、抗氧化、抗遺傳誘、抗病毒、抗過敏等多種活性，且毒副作用極小，具有治療和預防多種疾病的潛能(JinhuiZhang,Li Li,Sung-Hoon Kim,Ann E. Hagerman,Junxuan Lu. Anti-Cancer,Anti-Diabeticand Other Pnarmacologic and Biological Activities of Penta—Gailoyl—Glucose.Pharmaceutical Research, 2009 :2066-2080)。川彎內酯A(SA)是當歸油中的主要成分之一，對心肌缺血及再灌注損傷具有保護作用(高偉，梁日欣，肖勇慶，李麗，王嵐，楊慶.川芎內酷A預處理對心肌微血管內皮細胞缺氧/復氧損傷保護作用及機制研究.中國中藥雜誌，2007 :133-137)。發明人經前期研究發現，當歸芍藥散的鎮痛作用很可能與此兩種物質關，而且在當歸芍藥散中這兩種物質的比例恆定，因此PGG及其組合藥物均有可能成為鎮痛的強效藥物，且無毒副作用，極具開發前景。

發明內容
本發明經藥理模型篩選，發現PGG具有顯著的鎮痛活性，對內臟痛、中樞和外周痛，均具有明顯抑制作用，且有效劑量低；並提供ー種由PGG和SA按ー定比例組成的藥物組合，可製備成各種劑型的鎮痛藥，開闊其藥用價值的新領域，具有廣闊的應用前景。
具體實施例方式實施例IPGG對內臟痛的抑制作用。空白對照5 %こ醇溶液陽性對照吲哚美辛(2mg/kg)
樣品樣品PGG，用こ醇溶解後，定容成5%的こ醇溶液，分別配製成2. 4mg/kg,1. 6mg/kg,0. 8mg/kg,0. 4mg/kg的溶液。卩引哚美辛用5%こ醇溶液配成2mg/kg的溶液。實驗方法ICR小鼠50隻，體重20±2g，隨機分為5組，每組10隻，各組藥均採用灌胃給藥，給藥後Ih後腹腔注射O. 7%醋酸，以小鼠腹部內凹，後肢伸直，臀部抬起為指標，記錄各組小鼠在15min內的扭體次數，並計算鎮痛抑制百分率。鎮痛百分率)=(對照組扭體均數一給藥組扭體均數)/對照組扭體均數X 100%。實驗結果見表1
表I PGG對內臟痛的抑制作用(I±SEM, n=10)*P < O. 05，林P < O. 01，與模型組比較內臟痛是臨床常見症狀，具有定位不準確、發生緩慢、持續時間長等特點，實驗中常用醋酸刺激模擬外周內臟痛。由表I可見，PGG O. 8-2. 4mg/kg灌胃給藥I次，對醋酸誘導的扭體反應有明顯的抑制作用，且較低的劑量即能產生顯著的效應，提示PGG可明顯抑制內臟痛。實施例2:PGG對中樞和外周疼痛的作用。空白對照5%こ醇陽性對照吲哚美辛(2mg/kg)樣品樣品PGG,用こ醇溶解後，定容成5 %的こ醇溶液，分別配製成2. 4mg/kg,I. 6mg/kg,0. 8mg/kg的溶液。卩引哚美辛用5%こ醇溶液配成2mg/kg的溶液。實驗方法實驗方法ICR小鼠50隻，體重20 土 2g，隨機分為5組，各組藥均採用灌胃給藥，給藥Ih後向小鼠的右後足注射2. 5%甲醛溶液20 μ 1，記錄各組小鼠在第一相(0-5min)和第二相(15-35min)的舔足時間。實驗結果見表2表2 PGG對甲醛致痛小鼠的作用(ア±SEM，n=10)
權利要求
1.I，2，3，4，6-0-五沒食子醯葡萄糖(PGG)，用於製備鎮痛藥物的用途。
2.PGG與川芎內酯A (SA)的組合物，用於製備鎮痛藥物的用途。
3.根據權利要求2，其特徵在於，1，2，3，4，6-0_五沒食子醯葡萄糖(PGG)與川芎內酯A在I : I及3 : 2的特定比例的組合，顯示明顯鎮痛作用。
4.根據權利要求I和2，上述成分或組合物可以和其他鎮痛成分製備成藥物組合物。
5.根據權利要求I和2，上述成分或組合物可以和藥學上可以接受的載體或賦形劑製成膠囊、軟膠囊、片劑、滴丸等多種劑型。
6.根據權利要求I和2，上述成分及其藥學上可接受的無機或有機鹽，結晶水合物、溶劑合物，可用於製備鎮痛藥物。
全文摘要
本發明涉及天然藥物及醫藥保健領域，具體涉及1，2，3，4，6-O-五沒食子醯葡萄糖(PGG)在製備鎮痛藥物中的醫藥用途，經動物實驗證實，PGG對內臟痛、中樞痛及外周痛，都具有明顯的鎮痛活性，且有效劑量低。發明人還公開了PGG和川芎內酯A(SA)按特定比例組合，對內臟痛鎮痛作用更強，具有廣闊的應用前景。
文檔編號A61K31/365GK102657666SQ20121015129
公開日2012年9月12日 申請日期2012年5月16日 優先權日2012年5月16日
發明者寇俊萍, 徐婭妮, 曹旦華, 朱丹妮 申請人:中國藥科大學