含有茶多酚的口腔用組合物的製作方法

2023-12-05 13:30:46 2

專利名稱：含有茶多酚的口腔用組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及含有茶多酚的口腔用組合物。具體說，本發明涉及含有茶多酚的口腔用組合物，以提供呼吸保護和口氣清新以及其它口腔健康的益處。
背景技術：
口腔惡臭(通常也稱為口臭)一般是由消化系統問題、口腔細菌、飲食或這些因素的組合造成的。口腔細菌導致牙菌斑的形成，這通常是齲齒、牙齦炎和牙垢和口臭產生的起源。
潔牙劑和其它口腔護理產品如漱口水可用於應付口臭。這些產品通過化學手段如抗菌藥如三氯生、氟化亞錫、氯己定、季銨鹽和加入樟腦的對氯苯酚殺死造成口臭的細菌。但雖然這些產品可以在刷塗後即刻改善口氣的質量，但不能起到長期改善作用。在某些時候，它們還可能造成不良的副作用，如瑕疵、味覺的改變等。
茶是一種已種植上千年的物質(如在中國)。早先已對茶產物的藥用作用進行了研究，而且已將茶葉的一些活性成分如茶多酚、咖啡因和脂多糖引入日用化學產品如藥物、食物和飲料中。但認為那些著重於茶用於消費者的口腔護理產品上的研究太少。Hayakawa等人的美國專利5,470,565(1995年11月28日)描述了茶在口腔護理領域中的用途，其公開了一種用於加強牙齒對酸耐性的組合物，其包括至少一種茶多酚、氟化物和鋁鹽。
依舊需要一種安全有效的口腔用組合物，來提供比已有產品更長時間的有效口腔清新，且可以起到其它口腔保健作用如預防齲齒、抗氧化、抗菌、牙齒的脫敏、清除游離基等。現有技術沒有一項能提供本發明的所有優點和益處。
發明概述本發明涉及口腔用組合物，包含有效量的茶多酚、有效量的緩衝劑、約40％到99％一種或多種水性載體，其中口腔用組合物的總水含量約為5％到20％。
通過閱讀本發明的說明書，本發明的這些及其它特徵、方面和優點對本領域技術人員而言是顯然的。
附圖簡述本說明書包括了特別指明和清楚要求本發明的權利要求，據信本發明可以從以下優選實施例的描述並結合附圖更好地理解，其中

圖1是顯示實施例10中本發明的優選實例和常規組合物4小時過程中口腔保護效果關係圖；圖2是顯示實施例11中含有緩衝的茶多酚組合物和緩衝的不含茶多酚的組合物在60分鐘過程中口腔保護效果關係圖。
圖3是顯示實施例12中分別含有85％和95％純度茶多酚的本發明的優選實例在4小時過程中的口腔保護效果圖。
發明詳述除非特別指出，本文的所有百分比和比例都是以口腔用組合物的重量計算的。除非特別指出，本文的所有測定都是25℃測定的。
除非特別指出，本發明成分的所有百分比、比例和水平都是基於成分的實際劑量，不包括溶劑、填充劑、或其它可與這些成分混合作為商業產品的材料。
將本文提到的所有出版物、專利申請和已出版的專利，全部納入作為參考。任何參考文獻的引用都並非是對本發明之前已有技術任何測定可行性的承認。
本文中的「包括」指可以引入其它步驟和加入不影響終結果的其它成分。該術語包含了術語「由……組成」和「基本由……組成」。
本文中的「有效劑量」指足以顯著產生正益處(較佳地口腔健康益處)但也足夠低而避免嚴重副作用的化合物或組合物的量，即由技術人員的正確判斷來提供合理的益處與風險的比例。
本文中的所有成分如活性劑和其它成分可以由它們的美容和/或治療效果或它們作用的假定模式分類或描述。但可以理解本文所用的活性劑和其它成分有時能提供一種以上的美容和/或治療益處或通過一種以上的作用模式起作用。因此，本文的分類僅是為了方便而已，而不是為了將某一成分限制於特定指出的應用或所陳列的應用。
本發明的口腔用組合物可以牙膏或潔牙劑的形式。除非特別指出，本文的術語「潔牙劑」可以是軟膏、凝膠或液體製劑。潔牙劑組合物可以是任何所需的形式如深條紋的、表麵條紋的、多層的，由凝膠環繞軟膏或其任何組合。另外，口腔用組合物可以是雙相系統中的一個潔牙劑組合物，這種雙相系統在分配器的物理分開的區室中含有兩種潔牙劑組合物且它們並排分配。
本文所用的術語「分配器」可以是任何泵、管或適用於分配牙膏的容器。
本文所用的術語「口腔用組合物」指施用於口腔表面的總目的組合物。常規使用的口腔用組合物並非用於經吞服起到特定治療劑的全身給藥的，而是在口腔內維持足夠的時間從而基本接觸所有牙的表面和/或口腔組織以達到口腔活性的目的。當然本發明的口腔用組合物是為人使用設計的，但它們也同樣便利地用於動物如家養寵物。
本文所用的術語「水性載體」指任何用於本發明組合物的安全有效的材料。這些材料包括拋光劑、過氧化物源、鹼金屬碳酸氫鹽源、抗牙垢藥、增稠劑、溼潤劑、水、表面活性劑、二氧化鈦、抗氧劑、金屬離子、植酸鋅、著色劑、香精、木糖醇、甜味劑、中草藥、抗菌劑和它們的混合。
本發明的組合物包括基本成分和任選成分。以下將描述本發明組合物的基本成分和任選成分。
茶多酚本發明組合物含有有效量的茶多酚。茶葉乾重約20％到約40％是由茶多酚構成的，因此茶多酚是茶(camellia sinesis L)的一種主要成分，全世界許多人每天都飲用。茶葉中發現的其它成分包括脂多糖、咖啡因、生物鹼、無機元素、胺基酸、有機酸、維生素、蛋白質和其它微量元素。
茶多酚是自茶葉提取的多酚物質的混合物，其最主要的成分是兒茶酚、黃烷醇(flaranol)、黃烷酮(flaraones)、氯原酸、酚酸、糖苷和它們的植物色素的糖苷配基。不希望束縛於理論，據信兒茶酚是茶多酚中提供生理效力的成分。據信茶多酚的其它成分改善兒茶酚的效力，並獨立提供有效的作用如抗菌作用和加速唾液的循環。
兒茶酚類化合物包括兒茶酚、表兒茶酚(epocatechin)(EC)、表沒食子兒茶酚(EGC)、棓酸表兒茶素酯(ECG)、棓酸棓兒茶酸和棓酸表沒食子兒茶素(EGCG)。這些兒茶素的化學結構如下
據信兒茶素類化合物可用於抗菌和口腔保護作用。作為惡臭的主要成分，甲基硫醇和三甲胺可以用2-5mg/ml兒茶素在約2-5分鐘內清除。同時，兒茶素還可在口腔內吸附1個小時以上。不希望束縛於理論，據信茶多酚潛在地可用於抗齲齒、抗牙齦炎、抗口炎作用以及其它口腔健康作用。
茶多酚對人體是安全的。如上所述，茶多酚是人經常食用的茶葉的天然成分。雖然認為可以摻入本發明組合物的茶多酚的量沒有實際上限，但認為作為活性成分約0.5％到2％足以起到它的有效作用。
不希望束縛於理論，相信茶多酚能夠產生口腔保護作用是由於以低濃度存在時茶多酚能抑制某些細菌如變異鏈球菌(S.mutans)和表兄鏈球菌(S.sobrinud)，以高濃度存在時可以其具有殺死這些細菌的能力。還相信茶多酚可以抑制催化蔗糖形成水不溶性的葡聚糖的糖基轉移酶的活性。由此就可阻止牙菌斑的形成。
下表顯示了茶多酚對口腔細菌的最低抑制濃度表1茶多酚對口腔細菌的最低抑制濃度
還相信茶多酚可以在中性條件下與巰基化合物和氨基化合物反應，因此茶多酚可以直接除去口腔惡臭。以下總結了這種產生這種作用的機制。這種除臭作用比葉綠素銅鈉鹽(SCC)高許多，而後者是除臭劑的標準參照成分。
茶多酚對硫醇的除臭機制
還相信在酸性環境中口腔細菌不能繁殖，而茶多酚更穩定，因此認為低pH值緩衝系統的組合物能提供更好的口氣保護效果。雖然本文所用的pH水平也可高達10，但本發明組合物的優選pH範圍約為4到8，而且5.5到8的pH水平是特別優選的。
而且相信與高純度(如95％純度)的茶多酚相比，低純度(如85％純度)的茶多酚具有更好的效果。本文的術語「x％純度的茶多酚」指含有茶混合物中含有x％茶多酚的茶，茶的剩餘物質可以由包括茶的其它成分如鞣酸、生物鹼、維生素、多糖等。
不希望束縛於理論，據信較低純度(85％)的茶多酚具有較好效力是因為低純度茶多酚中存在的維生素系列的化合物、鞣酸、氯原酸和生物鹼(如咖啡因)等。所有這些化合物都抑制口腔細菌的生長並改善口腔酶(如唾液澱粉酶)的活性。本文的實施例12和圖3說明了這種作用。
除口氣保護效果外，認為茶多酚還可以提供其它益於口腔健康的作用如抗齲齒作用、抗菌作用、牙脫敏作用、和清除自由基/膽固醇的作用。抗齲齒作用可能是因為茶中的氟化物水平高到足以防止牙齒鈣的流失，而且還因為茶多酚抑制牙齒表面微生物(如變異鏈球菌和表兄鏈球菌)的附著和生長。另外，茶多酚抑制轉葡萄糖基酶的活性，從而減少輔助微生物粘附於牙齒表面的葡聚糖的水平。茶多酚還降低唾液澱粉酶的活性，從而阻斷口腔中澱粉到葡萄糖的降解。據信低pH系統如pH水平約為4到6，比高pH系統提供更好的抗齲齒作用。
如上表1所示的抗菌作用，可能是因為茶多酚的殺菌能力和其增加有益菌(如雙歧桿菌(Bifidobacillus))的生長。減少有害微生物可以提供抗齲齒、牙齦炎、牙周炎、牙垢的保護並提供口氣保護。
對牙脫敏的作用是因為蛋白質析出/縮合終止了牙髓神經通過齒質管的刺激。由於茶多酚是強還原劑，因此可以提供清除游離基/膽固醇的作用。
適用於提供本文茶多酚的茶的例子包括(但不限制於)紅茶、烏龍茶、baozhong茶、龍井茶(hangzhou tea)和綠茶。
氟離子源已知氟離子源可以作為抗齲齒劑用於口腔用組合物中，而且較佳地本發明組合物含有氟離子源，雖然不含氟的組合物也能提供茶多酚的口氣保護和其它口腔健康作用。在許多用於此目的的口腔護理組合物(尤其是牙膏)中含有氟離子。公開這種牙膏的專利包括Pader等人的美國專利No.3,538,230(1997年11月3日)；Pader的美國專利No.3,689,637(1972年9月5日)；Colodney等人的美國專利No.3,711,604(1973年1月16日)；Harrison的美國專利No.3,911,104(1975年8月7日)；Roberts等人的美國專利No.3,935,306(1976年1月27日)；和Wason的美國專利No.4,040,858(1977年8月9日)。
將氟離子用於牙釉質上可起到抵抗蛀牙的作用。可以用許多產生氟離子的材料作為本發明組合物中可溶性氟的來源。合適的產生氟離子的材料例子見Bringer等人的美國專利No.3,535,421(1970年8月20日出版)和Widder等人的美國專利No.3,678,154(1972年7月8日出版)。優選用於本文的氟離子源包括氟化鈉、氟化鉀和氟化銨。氟化鈉是特別優選的。較佳地當與本發明的組合物一起使用時，與牙齒表面接觸的組合物提供約50ppm到10,000ppm，較佳地約100到3000ppm的氟離子。通常，氟存在的水平為組合物重量的0.15％-2.5％左右。
緩衝劑本發明的組合物含有緩衝劑。如果口腔用組合物是雙相系統，緩衝液要存在於兩個潔牙劑組合物中。本文使用的緩衝劑是指可以將組合物的pH調節到約pH4-pH10範圍，較佳地約pH4-pH8範圍，更佳地為約pH5.5-pH8的試劑。這些試劑包括鹼金屬氫氧化物、碳酸鹽、倍半碳酸鹽、硼酸鹽、矽酸鹽、磷酸鹽、咪唑和它們的混合物。特定的緩衝劑包括磷酸單鈉、磷酸三鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、鹼金屬碳酸鹽、碳酸鈉、咪唑、焦磷酸鹽、檸檬酸、和檸檬酸鈉。使用的緩衝劑的水平約為0.1％到30％，較佳地為1％到10％，更佳地為約1.5％到7％(本發明組合物的重量)。優選的緩衝劑是磷酸單鈉、磷酸鈉、焦磷酸鹽、檸檬酸、檸檬酸鈉和它們的混合物。不希望束縛於理論，據信檸檬酸/檸檬酸鈉緩衝系統可以提供更好的茶多酚顏色保護和口腔惡臭的清除。
焦磷酸鹽如上所述，焦磷酸鹽可以是緩衝劑。用於本發明組合物的焦磷酸鹽包括焦磷酸雙鹼金屬鹽、焦磷酸四鹼金屬鹽和它們的混合物。優選的是未水合的和水合形式的酸式焦磷酸鈉、焦磷酸二氫二鈉(Na2H2P2O7)、焦磷酸四鈉(Na4P2O7)和焦磷酸四鉀(K4P2O7)。在本發明的組合物中，焦磷酸鹽可以如下三種形式之一存在主要為溶解的、主要為不溶解的、或溶解的和不溶焦磷酸鹽的混合物。
含有主要為溶解性焦磷酸鹽的組合物是指至少一種焦磷酸鹽離子源的量足以提供至少約1.0％游離焦磷酸離子。游離焦磷酸離子的量可以約為1％到15％，較佳地為1.5％到10％，更佳地為2％到6％(組合物的重量)。游離焦磷酸離子可以按組合物的pH以各種質子化的狀態存在。
含有主要不溶性焦磷酸鹽的組合物是指含有不超過20％的總焦磷酸鹽溶解於組合物中的組合物，較佳地小於10％的總焦磷酸鹽溶解於組合物中。焦磷酸四鈉和焦磷酸四鉀是這些組合物中優選的焦磷酸鹽，其中焦磷酸四鈉特別優選。焦磷酸四鈉可以無水鹽的形式或十水合物的形式，或任何在潔牙劑組合物中以固態形式穩定存在的其它形式。該鹽以固態顆粒形式存在，可以是其晶體和/或非晶態，較佳地鹽顆粒的尺寸應小到足以在美觀上可以接受且在使用過程中易於溶解。用於製備這些組合物的焦磷酸鹽的量可以是任何牙石控制的有效量，且通常約為組合物重量的1.5％到15％，較佳地為2％到10％，更佳地為2.5％到8％。一些或所有焦磷酸四鈉可以不溶解於產品中，且以焦磷酸四鈉顆粒存在。焦磷酸離子可以不同質子化狀態(如HP2O7-3)存在，這取決於組合物的pH，並且如果有一部分焦磷酸四鈉是溶解的。
組合物還可含有不溶性和可溶性焦磷酸鹽的混合物。可以使用任何上述焦磷酸鹽。
焦磷酸鹽的詳細描述可參見Kirk Othmer，「化學技術百科全書」，第3版，第17卷，Wileyinterscience Publishers(1982)。
可用於替代焦磷酸鹽或與其聯用的任選試劑包括能有效減少與牙石形成相關的磷酸鈣無機物沉澱的試劑。這些試劑包括合成的陰離子聚合物[包括Gaffar的的美國專利No.4,627,977中所列舉的聚丙烯酸酯和馬來酸酐或馬來酸和甲基乙烯基醚的共聚物(如Gantrez)，及如聚氨基丙烷磺酸(AMPS)]、檸檬酸鋅三水合物、二膦酸鹽(如EHDP、AHP)、多肽(如聚天門冬氨酸和聚穀氨酸)和它們的混合物。
水性載體在本發明組合物的製備中，需要在組合物中加入一種或多種水性載體。這些材料是本領域已知的而且基於所需製備的組合物的物理和美學特性，本領域技術人員易作選擇。水性載體通常佔約40％到99％，較佳地為70％到98％，更佳地為90％到95％口腔用組合物的重量。
磨擦拋光劑牙膏組合物中通常含有磨擦拋光劑。用於本發明組合物中的磨擦拋光劑可以是任何不會過量磨損牙質的材料。較佳地磨擦拋光劑的鈣含量低於23％。典型的磨擦拋光劑包括二氧化矽，包括凝膠和沉澱物；氧化鋁；包括正磷酸鹽、聚偏磷酸鹽和焦磷酸鹽的磷酸鹽；和它們的混合物。特定的例子包括正磷酸二鈣二水合物、焦磷酸鈣、磷酸三鈣、聚偏磷酸鈣、不溶性聚偏磷酸鈉、水合氧化鋁、β-焦磷酸鈣、碳酸鈣和樹脂性磨擦拋光材料如脲和甲醛的顆粒縮合產物，及其它材料如Cooley等人的美國專利No.3,070,510(1962年12月25日)中所公開的。也可使用各種磨料的混合物。
各種類型的氧化矽牙用磨料是優選的，因為它們特別有益於良好的牙齒清潔和拋光性能，而且不會過度磨損牙齒琺瑯質和牙質。通常本文的矽膠磨擦拋光劑以及其它磨料的平均顆粒尺寸範圍約為0.1到30微米，較佳地約為5到15微米。磨料可以是沉澱氧化矽或矽膠，如Pader等人的美國專利No.3,538,230(1970年3月2日)和DiGiulio的美國專利No.3,862,307(1975年1月21日)中所公開的氧化矽幹凝膠。優選的是W.R.Grace Company，DavisonChemical Division的商品名為「Syloid」的氧化矽幹凝膠。同樣優選的是J.M.Huber Corporation商品名為「Zeodent」的沉澱氧化矽材料，尤其是名為「Zeodent 119」的氧化矽。可用於本發明牙膏的牙用氧化矽磨料類型的具體描述見Wason的美國專利No.4,340,583(1982年7月27日)。本文所述的磨料通常存在的水平約為組合物重量的6％到70％。較佳地，牙膏含有約10％到50％口腔用組合物重量的磨料。
過氧化物源本發明還包括起增白作用的過氧化物源。過氧化物源選自過氧化氫、過氧化鈣、過氧化脲和它們的混合物。優選的過氧化物源是過氧化鈣。以下的量代表過氧化物原材料的量，但過氧化物源可能含有過氧化物原材料以外的其它成分。本發明可以含有約0.01％到10％，較佳地約為0.1％到5％，更佳地約為0.2％到3％，最佳地約為0.3％到0.8％組合物重量的過氧化物源。
鹼金屬重碳酸鹽本發明還可含有鹼金屬重碳酸鹽。鹼金屬重碳酸鹽是溶於水的，且除非是被穩定化的否則在水系統中趨於釋放二氧化碳。碳酸氫鈉(也稱為小蘇打)是優選的鹼金屬重碳酸鹽試劑。鹼金屬重碳酸鹽還可能起緩衝劑的作用。本發明的組合物可以含有約0.5％到50％，較佳地為0.5％到30％，更佳地為2％到20％，最佳地為5％到18％口腔用組合物重量的鹼金屬重碳酸鹽。
抗牙垢劑已知可用於牙齒護理產品中的抗牙垢劑包括磷酸鹽。磷酸鹽包括焦磷酸鹽、多磷酸鹽、多膦酸鹽和它們的混合物。對牙齒護理產品而言焦磷酸鹽是最佳的。由焦磷酸鹽、多磷酸鹽將焦磷酸和多磷酸離子送遞到牙齒。可用於本發明的焦磷酸鹽包括焦磷酸二鹼金屬鹽、焦磷酸四鹼金屬鹽和它們的混合物。未水合的和水合形式的酸式焦磷酸鈉、焦磷酸二氫二鈉(Na2H2P2O7)、焦磷酸四鈉(Na4P2O7)和焦磷酸四鉀(K4P2O7)是優選的品種。雖然可以使用上述焦磷酸鹽的任何一種，但焦磷酸四鈉是優選的。例如多磷酸鈉和多磷酸三乙醇胺是優選的。
焦磷酸鹽的詳細描述見Kirk Othmer的「化學技術百科全書」，第3版，第17卷，Wiley-Interscience Publisher(1982)。其它抗牙石的試劑包括Parran Sakkab的美國專利No.4,590,066(1986年3月20日)中公開的焦磷酸鹽或多磷酸鹽；Shedlovsky的美國專利No.3,429,963(1969年2月25日)和Change的美國專利No.4,304,766(1981年12月8日)和Benedict Sunberg的美國專利No.4,846,650(1987年4月28日)所公開的聚丙烯酸酯和其它聚羧酸酯；Benedict、Bush Sunberg的美國專利No.4,846,650(1989年7月11日)公開的聚環氧琥珀酸酯；英國專利490,384(1937年2月15日)公開的乙二胺四乙酸；Widder Briner的美國專利No.3,678,154(1972年7月18日)公開的次氮基三乙酸和相關化合物；Francis的美國專利No.3,737,533(1973年7月5日)、Ploger，Schmidt-Dunker Gloxhuber的美國專利No.3,988,443(1973年6月5日)和Degnehardt Kozikowsik的美國專利No.4,877,603(1989年10月31日)所公開的多膦酸鹽。抗牙石磷酸鹽包括焦磷酸鉀和焦磷酸鈉；三多磷酸鈉；二膦酸酯如乙烷-1-羥基-1，1-二膦酸、1-氮雜環庚烷-1，1-二膦酸和線性烷基二磷酸酯；線性羧酸；和檸檬酸鋅鈉。
可以替代或與焦磷酸鹽聯合使用的試劑包括已知的材料如合成的陰離子聚合物，包括聚丙烯酸酯和順丁烯二酐或順丁烯二酸與甲基乙烯基醚的共聚物(如Gantrez)(如Gaffar等人的美國專利No.4,627,977中的)；以及如聚氨基丙烷磺酸(AMPS)、檸檬酸鋅三水合物、多磷酸酯(如三多磷酸酯；六偏磷酸酯)、二膦酸酯(如EHDP、AHP)、多肽(如聚天冬氨酸和聚穀氨酸)和它們的混合物。
附加的水性載體以牙膏形式的本發明的組合物通常含有增稠劑或結合劑以提供理想的稠度。優選的增稠劑是聚羧乙烯、角叉菜膠、羥乙基纖維素和纖維素醚的水可溶性鹽如羧甲基纖維素鈉和羥乙基纖維素鈉。還可以使用天然樹膠如刺梧桐樹膠、黃原膠、阿拉伯樹膠和黃蓍樹膠。膠體矽酸鎂鋁或極細的氧化矽可用作增稠劑的一部分進一步改善質地。所用的增稠劑的量約佔潔牙劑組合物重量的0.1％到15％。
本發明組合物的另一任選成分是潤溼劑。潤溼劑將防止牙膏組合物與空氣接觸後的變硬，而且一些潤溼劑能賦予牙膏組合物所需的香味和甜度。適合用於本發明的潤溼劑包括甘油、山梨糖醇、聚乙二醇、丙二醇和其它可食用的多元醇。潤溼劑通常約佔0％到70％，較佳地約佔15％到55％組合物重量。
較佳地，製備適宜商業口腔用組合物所用的水為低離子濃度且無有機雜質。潔牙劑組合物含有約5％到20％，較佳地為7％到約15％，更佳地為7％到12％組合物重量的水。這種的含量包括加入的水和其它材料如山梨糖醇、氧化矽、表面活性劑溶液、和/或著色劑溶液，一起引入的水。
其它成分本發明的組合物還含有表面活性劑(通常也稱為起泡劑)。合適的表面活性劑是那些在寬pH範圍內穩定並起泡的表面活性劑。表面活性劑可以是陰離子型的、非離子型的、兩性型的、兩性離子型的、陽離子型的或它們的混合物。本文所用的陰離子表面活性劑包括烷基上含有8-20個碳原子的烷基硫酸酯的水溶性鹽(如烷基硫酸鈉)和含有8-20個碳原子的脂肪酸的磺化單酸甘油酯的水溶性鹽。月桂基硫酸鈉和椰油單酸甘油磺酸鈉是這種類型陰離子表面活性劑的例子。其它合適的陰離子表面活性劑是肌氨酸鹽如月桂醯肌氨酸鈉、牛黃酸鹽、月桂基磺基乙酸鈉、月桂基羥乙基磺酸鈉、聚乙二醇月桂基醚(laureth)羧酸鈉和月桂基苯磺酸鈉。也可使用陰離子表面活性劑的混合物。Agricola等人美國專利No.3,959,458(1976年3月25日)中公開了許多合適的陰離子表面活性劑。可用於本發明組合物的非離子表面活性劑可以廣泛地定義為由烯化氧(親水性的)與有機疏水化合物(其性質可以是脂族或烷基-芳族的)縮合產生的化合物。合適的非例子表面活性劑的例子包括泊洛沙姆(以Pluronic商品名出售)、聚氧乙烯、聚氧乙烯去水山梨醇糖酯(以Tween商品名出售)、脂肪醇乙氧基化合物、烷基苯酚的聚環氧乙烷縮合物、環氧丙烷和乙二胺的反應產物與聚環氧乙烷縮合衍生的產物、脂族醇的環氧乙烷縮合物、長鏈氧化叔胺、長鏈氧化叔膦、長鏈二烷基亞碸和它們的混合物。用於本發明的兩性表面活性劑可描述成脂族仲胺和叔胺，其中脂族基團可以是直鏈或支鏈，且其中一個脂族取代基含有約8-18個碳原子，一個含有陰離子水溶性基團如羧化物、磺化物、硫酸鹽、磷酸鹽或膦酸鹽。其它合適的兩性表面活性劑是內銨鹽尤其是椰油醯氨基丙基甜菜鹼。也可以使用兩性表面活性劑的混合物。Gieske等人的美國專利No.4,051,234(1977年9月27日)公開了許多這些非離子和兩性表面活性劑。本發明通常包括一種或多種表面活性劑，各水平範圍約為0.25％到12％，較佳地約為0.5％到8％，更佳地約為1％到6％組合物重量。
也可將二氧化鈦加到本發明的組合物中。二氧化鈦是白色粉末，它使組合物有不透明性。通常含有約0.25％到5％組合物重量的二氧化鈦。
通常在如本發明的那些組合物中抗氧化劑也是有用的，而且本發明的組合物可以含有它們。在文獻如Cadenas和Packer的「抗氧化劑手冊」1996 byMarcel Dekker，Inc.中公開了抗氧化劑。可以用於本發明組合物或物質的抗氧化劑包括(但不限制於)維生素E、抗壞血酸(維生素C)、尿酸、類胡蘿蔔素、維生素A、類黃酮、中草藥抗氧化劑、褪黑素、氨基吲哚、硫辛酸和它們的混合物。維生素E和維生素C是優選的，理想的水平是0.01％到0.10％和0.01％到0.05％。在此，認為維生素E和維生素C防止茶多酚氧化，且可進一步提高茶多酚的口氣保護作用。
還可加入其它金屬離子以提高茶多酚的口氣保護效果。這些離子包括(但不限制於)鋅離子、二價錫和銅離子(如Zn2+、Sn+和Cu+)。由於活細胞和蛋白質在它們的表面含有羥基、氨基和羧基，認為這些金屬離子可以將茶多酚與變異鏈球菌及表兄鏈球菌緊密結合，從而提高產生口氣惡臭的揮發性硫的減少。
植酸鋅是另一種認為能提高茶多酚口氣保護效果並增加茶多酚穩定性的試劑。其可單獨提供口氣保護、抗牙菌斑和抗菌效果。
也可在本發明的組合物中加入著色劑。著色劑可以水溶液的形式，較佳地以1％著色劑的水溶液。著色劑溶液通常約佔組合物重量的0.01％到5％。
也可在組合物中加入香味系統。合適的香精成分包括茶薄荷、冬青油、薄荷油、綠薄荷油、丁香花蕾油、薄荷腦、茴香腦、冬綠油、α-紫羅蘭酮、馬鬱蘭、檸檬、橙、丙烯基乙基愈創木酚、肉桂、香草醛、乙基香草醛、天芥菜精、4-順式-庚烯醛、二乙醯基、甲基-對-叔丁基苯基乙酸酯和它們的混合物。冷卻劑可以是香味系統的一部分。本發明組合物的優選冷卻劑是對烷甲醯胺如N-乙基-對-烷-3-甲醯胺(已知商業是稱為「WS-3」)和它們的混合物。通常組合物中所用的香味系統約佔組合物重量的0.001％到5％。
本發明還包含木糖醇。木糖醇是用作甜味劑和溼潤劑的糖醇。木糖醇可能提供治療作用如抗菌或抗齲齒作用。本發明的組合物通常含有的木糖醇水平約佔0.01％到25％，較佳地為約3％到15％，更佳地為約5％到12％，最佳地為約9％到11％總組合物重量。另外，如果將木糖醇作為甜味劑使用時，其存在的水平可以更低，如約佔潔牙劑組合物重量的0.005％到5％。
可在組合物中加入甜味劑。這些甜味劑包括糖精、葡萄糖、蔗糖、乳糖、麥芽糖、果糖、阿司巴坦、環己氨磺酸鈉、D-色氨酸、二氫查耳酮、乙醯舒泛和它們的混合物。也可在本發明中加入各種著色劑。通常牙膏中甜味劑和著色劑約佔組合物重量的0.005％到5％。
本發明組合物中可以存在約0.01％到0.05％水平的中草藥，包括(但不限制於)黃連(golden thread)提取物和金銀花提取物。認為這些中草藥能起到抗菌作用。
本發明的口腔護理組合物或物質中還可以存在其它抗菌劑。優選的試劑是5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)-苯酚(通常也稱為三氯生)，見The Merck Index第11版(1989)第1529頁(登記號9573)中的美國專利No.3,506,720和Beecham Group的歐洲專利申請No.0,251,591，PLC(於1988年1月7日出版)。不希望束縛於理論，據信三氯生與茶多酚的組合比單用茶多酚可以提供更好的口氣保護作用。其它特異性抗菌劑包括氯己定、單磷酸三氯生和香精油(包含百裡酚、香葉醇、香芹酚、枸櫞酸、扁柏油酚、桉樹腦)和它們的混合物。這種類型的三氯生和其它試劑公開於Parran，Jr等人的美國專利No.5,015,466(1991年3月14日)和Nabi等人的美國專利No.4,894,220(1990年1月16日)。這些試劑可以存在0.01％到1.5％組合物重量的水平。
在這些其它抗菌劑中還可以包括不溶於水的非陽離子抗菌劑如滷化的二苯醚、酚化合物(包括苯酚及其同系物、單烷基和多烷基及芳族滷代苯酚、間苯二酚及其衍生物)、雙酚化合物和滷化的水楊苯胺、苯甲酸酯和滷化的碳醯苯胺。水溶性抗菌劑包括季銨鹽和二雙胍鹽等。單磷酸三氯生也是合適的水溶性抗菌劑。季銨鹽包括在季氮上的一個或兩個取代基的碳鏈(通常為烷基)為8到20個碳原子，一般約為10到18個碳原子，而其餘的取代基(通常為烷基或苄基)的碳原子數較低，為1-7個碳原子(通常為甲基或乙基)。典型的季銨抗菌劑的例子是月桂基三甲基溴化銨、十四烷基吡啶鎓氯、溴化度米芬、N-十四烷基-4-乙基吡啶鎓氯、月桂基二甲基(2-苯氧基乙基)溴化銨、苄基二甲基十八烷基氯化銨、鯨蠟基吡啶鎓氯、季銨化的5-氨基-1，3-二(2-乙基-己基)-5-甲基-六氫嘧啶、苯扎氯銨、苄索氯銨和甲基苄索氯胺。其它化合物是二[4-(R-氨基)-1-吡啶鎓]鏈烷，如Bailey的美國專利No.4,206,215(1980年6月3日)中所公開的。還包括錫(二價)鹽如焦磷酸亞錫和葡糖酸亞錫和其它抗菌劑如二甘氨酸銅、甘氨酸(glysinate)銅、檸檬酸鋅和乳酸鋅。也可用酶，包括內切糖苷酶、木瓜蛋白酶、聚糖酶、變位酶(mutanase)和它們的混合物。這些試劑公開於Norris等人的美國專利No.2,946,725(1960年7月26日)和Gieske等人的美國專利No.4,051,234(1977年9月27日)，本文將它們全部納入作為參考。
同樣適用於本發明作為抗菌劑的是鄰苯二甲酸及其鹽包括(但不限制於)美國專利No.4,994,262中公開的，較佳地為酞酸鉀鎂、氯己定(MerckIndex，No.2090)；阿來西定(Merck Index，No.222)；海克替啶(Merck IndexNo.4624)；血根鹼(Merck Index No.8320)；苯扎氯銨(Merck Index No.1066)；水楊苯胺(Merck Index，No.8299)；度米芬(Merck Index No.34111)；氯化十六烷基吡啶(CPC)(Merck Index No.2024)；十四烷基吡啶鎓氯(TPC)；N-十四烷基-4-乙基吡啶鎓氯(TDEPC)；奧替尼啶；地莫匹醇、辛哌醇和其它哌啶基衍生物；乳鏈菌肽(nicin)製劑；鋅/錫(二價)離子劑；抗菌劑如安滅菌、羥氨苄青黴素、四環素、脫氧土黴素、米諾環素和甲硝唑；和上述化合物的類似物和鹽；冬綠油；過氧化氫；亞氯酸金屬鹽和上述化合物的混合物。
處理方法本發明還涉及對人或動物提供口氣清新的方法。本文所述的方法包括用本發明的口腔用組合物與人或動物的牙琺瑯質、舌和口腔或嘴的其它表面接觸。
實施例和製造方法以下實施例進一步描述和說明了本發明範圍內的實例。給出這些實施例僅是為說明本發明，而對本發明的範圍無任何限制，在本發明精神和範圍內可以進行許多改變。
1如龍井茶2可自Warner Jenkinson Company得到
實施例10為了說明本發明的優選實例的益處，在實施例10中將用如下流程進行的Halimeter測試比較7種組合物在4小時過程中的口氣保護作用。
清晨在刷牙、漱口或進食(0小時測定)前，用Halimeter測試所有測試參與者的口氣。清晨測定後，讓參與者食用相同的食物和飲用同種飲料作為早餐。早餐後，禁止所有飲食和飲水。餐後，讓各參與者用指定的測試組合物刷牙。1小時後，進行第二次Halimeter測定，2小時後進行第三次測定，3小時後進行第四次測定，4小時後進行第五次測定。在每次Halimeter測定前，要求參與者都不能說話，並將嘴唇緊閉30秒。
Halimeter是測定口氣中揮發性含硫化合物的存在情況。揮發性含硫化合物包括硫化氫、甲基硫醇、二甲基硫醚、乙基硫醚和二甲基二硫醚，它們都會產生口臭。因此Halimeter的讀數越大，表明口氣保護效果越差。
以下各數據(Halimeter讀數值)表示用相同測試組合物在同一時間內所有接受測試人的平均值(每種測試化合物N＝17)實施例104小時的口氣保護效果
*CREST MANY-IN-ONE和CREST KC是可從Procter GambeleCompany，Cincinnati Ohio USA和Procter Gamble(China)，Ltd購得的潔牙劑產品。這兩種產品都不含茶多酚。
將上述實施例在圖1中表示出，其中方形數據點代表含有2％茶多酚和三氯生(pH＝8)的組合物；菱形數據點代表含有0.5％茶多酚無三氯生(pH＝6)的組合物；三角形數據點代表含有0.5％茶多酚和三氯生(pH＝8)的組合物；X-形數據點代表含有0.2％茶多酚和三氯生(pH＝6)的組合物；星形數據點代表含有0.2％茶多酚和三氯生(pH＝8)的組合物；圓形數據點代表可購得到的CRESTMANY-IN-ONE組合物；和長方形數據點代表可購得的CREST KC組合物。
上述實施例表明含有茶多酚的組合物比現市場上可購得到的製劑(不含茶多酚)，在延長的時間內(如至少1個小時且宜更長，如至少4小時)提供更好的口氣保護作用。雖然在最初使用時所有測試化合物都提供某些程度的口氣保護作用，但與含有茶多酚的組合物相比，不含茶多酚的組合物的Halimeter讀數隨著時間推移而增加，這表明隨著時間的推移口氣惡臭變多。
另外，上述實施例還表明將茶多酚與抗菌劑如三氯生聯用比單用茶多酚可以提供更好的口氣保護作用。
實施例11類似地，在以下實施例11中，用實驗室模型測試說明優選實例的口氣保護益處。在本測試中，將標準口氣惡臭置於4個管形瓶中。在其中兩個管形瓶中加入pH水平為5.8和6.5的檸檬酸鈉檸檬酸緩衝液。在另兩個瓶中，加入加有0.5％茶多酚的pH水平為5.8和6.5的檸檬酸鈉檸檬酸緩衝液。60分鐘後得到如下結果。
實施例1160分鐘口氣保護效果-實驗室模型測試
將上述實施例在圖2中表示出，其中菱形數據點代表加有茶多酚的檸檬酸鈉檸檬酸(pH＝5.8)；三角形數據點代表加有茶多酚的檸檬酸鈉檸檬酸(pH＝6.5)；正方形數據點代表含有檸檬酸鈉檸檬酸(pH＝5.8)的組合物；和X-形數據點代表含有檸檬酸鈉檸檬酸(pH＝6.5)的組合物。
上述實施例表明了含有茶多酚的緩衝組合物可以提供口氣保護作用，而相同的但不含茶多酚的組合物幾乎沒有任何口氣保護效果。
實施例12實施例1285％與95％茶多酚製劑
將上述實施例在圖3中表示出，其中菱形數據點代表含有0.5％茶多酚(85％)pH6的組合物；方形數據點代表含有0.2％茶多酚(85％)pH6的組合物；三角形數據點代表含有0.5％茶多酚(95％)pH6的組合物；和X-形數據點代表含有0.2％茶多酚(95％)pH6的組合物。VSC(ppb)值是對組合物中存在的揮發性含硫化合物的測定。「Ppb」代表相當於μg/ml的VSC水平。
上述實施例表明與含有相對較高純度茶多酚的組合物相比，含有較低純度茶多酚的組合物趨於具有較好的口氣保護作用。
製備方法如下製備潔牙劑組合物。在混合容器中加入水、茶提取物和糖精。將茶提取物和糖精溶解於水中。將增稠劑分散於甘油中。將這種分散在甘油中的增稠劑混合物加到混合容器中，並混合均勻，至少加熱至40℃。將香精在表面活性劑中混合，加到上述混合物中。加入聚乙二醇、丙二醇和碳酸鈉(如果需要)。混合均勻。然後，加入二氧化鈦和氧化矽。混合後，加入碳酸氫鈉(如果需要)和烷基硫酸鈉。最後，加入多磷酸和過氧化鈣(如果需要)。繼續攪拌直到均勻。
可以理解本文所述的實施例和實例僅起說明作用，由本發明的啟示本領域技術人員可以在本發明的範圍內進行各種改進或改變。
權利要求
1.一種口腔用組合物，其特徵在於，所述的組合物包含a.有效量的茶多酚；b.有效量的緩衝劑；c.約40％到99％的一種或多種水性載體；所述口腔用組合物的總水含量約為5％到20％。
2.如權利要求1所述的組合物，其特徵在於，所述的組合物還含有約0.15％到約2.5％的氟離子源。
3.如權利要求1所述的組合物，其特徵在於，所述的組合物含有約0.5％到約2％的茶多酚。
4.如權利要求1所述的口腔用組合物，其特徵在於，所述的緩衝劑選自焦磷酸鹽、檸檬酸、檸檬酸鈉和它們的混合物。
5.如權利要求1所述的口腔用組合物，其特徵在於，所述的水性載體選自磨擦拋光劑、過氧化物源、鹼金屬碳酸氫鹽源、抗牙垢劑、增稠劑、潤溼劑、水、表面活性劑、二氧化鈦、抗氧化劑、金屬離子、植酸鋅、著色劑、香精系統、木糖醇、甜味劑、中草藥、抗菌劑和它們的混合物。
6.如權利要求5所述的口腔用組合物，其特徵在於，所述的抗菌劑是三氯生。
7.如權利要求6所述的口腔用組合物，其特徵在於，所述的磨擦拋光劑選自氧化矽、氧化鋁、磷酸鹽、正磷酸鹽、聚偏磷酸鹽和它們的混合物。
8.如權利要求1所述的口腔用組合物，其特徵在於，所述的組合物的pH約為4到8。
9.如權利要求1所述的組合物，其特徵在於，用Halimeter測試測定時，在與所述口腔用組合物接觸後，口腔中存在的揮發性含硫化合物的水平降低至少1小時。
10.一種讓人或動物口氣清新的方法，其特徵在於，所述的方法包括將權利要求1所述的口腔用組合物與口腔表面接觸。
全文摘要
本發明公開了一種口腔用組合物,包含:有效量的茶多酚;有效量的緩衝劑;約40%到99%的一種或多種水性載體;其中所述的口腔用組合物的總水含量約為5%到20%。
文檔編號A61Q11/00GK1373652SQ99816880
公開日2002年10月9日 申請日期1999年9月8日 優先權日1999年9月8日
發明者朱龍, 季寧 申請人:寶潔公司