一種高純度水飛薊賓及其製備方法
2023-12-05 16:17:31 1
專利名稱：一種高純度水飛薊賓及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種水飛薊賓及其製備方法，特別是一種高純度水飛薊賓及其製備方法。
背景技術：
水飛薊賓，化學名稱2 α- [2，3-反式-2，3-二氫-3- (4_羥基_3_甲氧基苯基)-2-羥甲基-1，4-苯並二氧六環-6-基]-2，3- 二氫-3 β，5，7-三羥基-4Η-1-苯並吡喃-4-酮-水合物，分子式=C25H22Oltl · H2O,分子量500. 47。水飛薊賓通常作為原料藥，以水飛薊賓為原料製成的系列產品具有保肝護肝、修復肝細胞膜的作用，經過多年的臨床證明該類產品療效確切，至今未發現有任何毒副作用。 隨著研究的不斷深入，水飛薊賓的更多重要活性逐步被揭示，現代研究證明，高純度水飛薊賓不僅具有保肝護肝作用，還具有抗氧化、抗輻射、抗胃潰瘍、抗腫瘤以及預防糖尿病併發症等功效。水飛薊賓為多年來一直沿用的活性成分，其來源於水飛薊籽，而水飛薊籽中99% 以上的水飛薊賓分布在殼中。由於水飛薊籽的殼、仁分離技術至今仍是難以實現的技術難題，所以製備水飛薊賓的方法還是只能採用傳統的從水飛薊籽全籽壓榨後的餅粕中提取有效成分，該傳統方法的後續分離純化困難，製備得的水飛薊賓含量通常為96%左右，始終不能突破98%。高純度水飛薊賓只能在實驗室中少量獲得，其含量遠遠高於傳統工藝生產的水飛薊賓，價格昂貴。
發明內容
發明目的針對上述問題，本發明的目的是提供一種高純度水飛薊賓。本發明的另一目的是提供一種高純度水飛薊賓製備方法，該製備方法簡單，解決了傳統水飛薊賓製備方法中的脫脂困難、分離純化困難的難題，提高了製得的水飛薊賓含量。技術方案一種高純度水飛薊賓，所述高純度水飛薊賓質量百分含量為97% 101%。所述高純度水飛薊賓含量是以HPLC法、以乾燥品檢測得出的質量百分含量。以 HPLC法檢測本發明產品水飛薊賓含量，專屬性強，檢測得的產品含量更準確，
一種高純度水飛薊賓的製備方法，該方法包括以下步驟
(1)以水飛薊殼為原材料，加入醋酸乙酯將水飛薊殼溶解，提取總黃酮，真空收酮；所述水飛薊殼與所述醋酸乙酯的質量比為1 3 1 3.2;
(2)總黃酮經溶解、萃取、過濾、乾燥即得所述高純度水飛薊賓，包括以下步驟
(A)總黃酮加水溶解後，取沉澱物加入乙醇溶液，溶解得水飛薊賓粗品I；
(B)取水飛薊賓粗品I加入乙醇溶液，溶解後析晶得水飛薊賓粗品II；
(C)取水飛薊賓粗品II加入無水乙醇，溶解後微孔過濾，將濾液濃縮至水飛薊賓粗品II與加入的無水乙醇的總體積的20% 30%，析晶、過濾、乾燥即得所述高純度水飛薊賓。步驟(1)中醋酸乙酯的加入和總黃酮的提取均先後分兩次進行，第一次時加入的水飛薊殼與醋酸乙酯的質量比為1 1.7 1 1.8，提取總黃酮2小時；第二次時加入的水飛薊殼與醋酸乙酯的質量比為1 1.3 1 1.4，提取總黃酮16 18小時。第一次提取總黃酮，提取設備採用自循環方式；第二次提取總黃酮，提取設備採用大循環方式；自循環、大循環每隔20 30分鐘循環一次，每次10 15分鐘。步驟(1)中收酮的溫度為91°C 92°C。步驟(1)中作為原材料的水飛薊殼先經過粉碎，以利於溶解提取總黃酮。步驟(A)中乙醇溶液的濃度為50%，步驟(B)中乙醇溶液的濃度為65% ；以上均為
質量百分含量。步驟(A)中乙醇溶液的加入量為所述總黃酮質量的3倍，步驟(B)中乙醇溶液的加入量為所述水飛薊賓粗品I質量的3倍，步驟(C)中無水乙醇的加入量為所述水飛薊賓粗品II質量的10 12倍。有益效果與現有技術相比，本發明的優點是1、以水飛薊籽殼仁分離技術為基礎，將水飛薊殼作為製備水飛薊賓的原料，提取總黃酮，再用不同濃度的乙醇分離純化，並採用重結晶技術製得高純度水飛薊賓，UV法檢測得水飛薊賓含量> 99%，HPLC法檢測得水飛薊賓含量彡97%，均超過國家規定標準；2、由於水飛薊油99%存在於水飛薊仁中，因此以水飛薊殼提取總黃酮，油脂很少，無需傳統方法中的使用汽油、石油醚等有機溶劑進行脫脂，減少雜質幹擾和分離純化難度以及環境汙染，本發明方法中醋酸乙酯在溶解水飛薊殼的同時即可將其中的極少量油脂去除；3、本發明製備方法相對簡單，適用於工業化大量生產，高純度水飛薊賓產品質量及得率大大提高，產能相比於傳統方法增加了一倍。
具體實施例方式下面結合具體實施例，進一步闡明本發明，應理解這些實施例僅用於說明本發明而不用於限制本發明的範圍，在閱讀了本發明之後，本領域技術人員對本發明的各種等價形式的修改均落於本申請所附權利要求所限定的範圍。實施例1 取600g經16目粉碎後的水飛薊殼粗粉投料，加入1020g醋酸乙酯將其溶解，回流提取總黃酮2小時，然後再加入780g醋酸乙酯，回流提取總黃酮16小時，合併兩次提取的總黃酮液體，真空收酮得82g總黃酮。加入為總黃酮質量5倍量的純化水將82g總黃酮溶解，攪拌水浴放冷靜置1小時， 取沉澱物加入M6g濃度為50%的乙醇溶液將其溶解，得到水飛薊賓粗品I 70g ；在水飛薊賓粗品I中加入210g濃度為65%的乙醇溶液溶解，析晶M小時得到水飛薊賓粗品II 52g； 在水飛薊賓粗品II中加入520g無水乙醇溶解，待完全溶解後，趁熱微孔過濾，將濾液濃縮至水飛薊賓粗品II與加入的無水乙醇的總體積的20%左右，室溫放置22小時析晶、過濾，取濾餅於80°C真空乾燥得到高純度水飛薊賓8. 4g，HPLC法測得其含量為99. 6%。實施例2 取600g水飛薊殼投料，加入1020g醋酸乙酯將其溶解，回流提取總黃酮 2小時，然後再加入780g醋酸乙酯，回流提取總黃酮16小時，合併兩次提取的總黃酮液體， 真空收酮得78g總黃酮。加入為總黃酮質量5倍量的純化水將78g總黃酮溶解，攪拌水浴放冷靜置1小時，取沉澱物加入234g濃度為50%的乙醇溶液將其溶解，得到水飛薊賓粗品I 65g ；在水飛薊賓粗品I中加入210g濃度為65%的乙醇溶液溶解，析晶M小時得到水飛薊賓粗品II 48g ； 在水飛薊賓粗品II中加入480g無水乙醇溶解，待完全溶解後，趁熱微孔過濾，將濾液濃縮至水飛薊賓粗品II與加入的無水乙醇的總體積的20%左右，室溫放置22小時析晶、過濾，取濾餅於80°C真空乾燥得到高純度水飛薊賓7. 8g, HPLC法測得其含量為99. 1。實施例3 取300g經16目粉碎後的水飛薊殼粗粉投料，加入510g醋酸乙酯將其溶解，回流提取總黃酮2小時，然後再加入390g醋酸乙酯，回流提取總黃酮16小時，合併兩次提取的總黃酮液體，真空收酮得45g總黃酮。加入為總黃酮質量3倍量的純化水將45g總黃酮溶解，攪拌水浴放冷靜置1小時， 取沉澱物加入135g濃度為50%的乙醇溶液將其溶解，得到水飛薊賓粗品I 34g ；在水飛薊賓粗品I中加入102g濃度為65%的乙醇溶液溶解，析晶M小時得到水飛薊賓粗品II 25g； 在水飛薊賓粗品II中加入250g無水乙醇溶解，待完全溶解後，趁熱微孔過濾，將濾液濃縮至水飛薊賓粗品II與加入的無水乙醇的總體積的20%左右，室溫放置22小時析晶、過濾，取濾餅於80°C真空乾燥得到高純度水飛薊賓3. 8g, HPLC法測得其含量為98. 5%。本發明一種高純度水飛薊賓及其製備方法，是建立在水飛薊籽殼仁分離技術的基礎之上的，特別是對於工業化、大規模生產，通過研製出的有效的水飛薊籽殼仁分離設備， 首先獲得水飛薊殼。表1
權利要求
1.一種高純度水飛薊賓，其特徵在於所述高純度水飛薊賓質量百分含量為97% 101%。
2.根據權利要求1所述的一種高純度水飛薊賓，其特徵在於所述高純度水飛薊賓含量是以HPLC法、以乾燥品檢測得出的質量百分含量。
3.根據權利要求1所述的一種高純度水飛薊賓的製備方法，其特徵在於該方法包括以下步驟(1)以水飛薊殼為原材料，加入醋酸乙酯將水飛薊殼溶解，提取總黃酮，真空收酮；所述水飛薊殼與所述醋酸乙酯的質量比為1 3 1 3.2;(2)總黃酮經溶解、萃取、過濾、乾燥即得所述高純度水飛薊賓，包括以下步驟(A)總黃酮加水溶解後，取沉澱物加入乙醇溶液，溶解得水飛薊賓粗品I；(B)取水飛薊賓粗品I加入乙醇溶液，溶解後析晶得水飛薊賓粗品II；(C)取水飛薊賓粗品II加入無水乙醇，溶解後微孔過濾，將濾液濃縮至水飛薊賓粗品II 與加入的無水乙醇的總體積的20% 30%，析晶、過濾、乾燥即得所述高純度水飛薊賓。
4.根據權利要求3所述的一種高純度水飛薊賓的製備方法，其特徵在於步驟(1)中醋酸乙酯的加入和總黃酮的提取均先後分兩次進行，第一次時加入的水飛薊殼與醋酸乙酯的質量比為1 1.7 1 1.8，提取總黃酮2小時；第二次時加入的水飛薊殼與醋酸乙酯的質量比為1 1.3 1 1.4，提取總黃酮16 18小時。
5.根據權利要求4所述的一種高純度水飛薊賓的製備方法，其特徵在於第一次提取總黃酮，提取設備採用自循環方式；第二次提取總黃酮，提取設備採用大循環方式；自循環、大循環每隔20 30分鐘循環一次，每次10 15分鐘。
6.根據權利要求3所述的一種高純度水飛薊賓的製備方法，其特徵在於步驟(1)中收酮的溫度為91°C 92°C。
7.根據權利要求3所述的一種高純度水飛薊賓的製備方法，其特徵在於步驟(1)中作為原材料的水飛薊殼先經過粉碎。
8.根據權利要求3所述的一種高純度水飛薊賓的製備方法，其特徵在於步驟(A)中乙醇溶液的濃度為50%，步驟(B)中乙醇溶液的濃度為65% ；以上均為質量百分含量。
9.根據權利要求3所述的一種高純度水飛薊賓的製備方法，其特徵在於步驟(A)中乙醇溶液的加入量為所述總黃酮質量的3倍，步驟(B)中乙醇溶液的加入量為所述水飛薊賓粗品I質量的3倍，步驟(C)中無水乙醇的加入量為所述水飛薊賓粗品II質量的10 12 倍。
全文摘要
本發明公開了一種高純度水飛薊賓及其製備方法，該高純度水飛薊賓含量為97%～101%。其製備方法是以水飛薊殼為原材料，加入醋酸乙酯將水飛薊殼溶解，提取總黃酮，真空收酮，再將總黃酮經溶解、萃取、過濾、乾燥即得所述高純度水飛薊賓。本發明的優點是以水飛薊籽殼仁分離技術為基礎，將水飛薊殼作為製備水飛薊賓的原料，提取總黃酮，再用不同濃度的乙醇分離純化，並採用重結晶技術製得高純度水飛薊賓；由於水飛薊油99%存在於水飛薊仁中，因此以水飛薊殼提取總黃酮，油脂很少，無需傳統方法中的使用汽油、石油醚等有機溶劑進行脫脂，減少雜質幹擾和分離純化難度以及環境汙染；本發明製備方法相對簡單，高純度水飛薊賓產品質量及得率大大提高。
文檔編號C07D407/04GK102174041SQ201110071508
公開日2011年9月7日 申請日期2011年3月24日 優先權日2011年3月24日
發明者徐冰, 戴軍, 武俊明 申請人:江蘇中興藥業有限公司