苯甲醯甲胺衍生物及其製法和含這些衍生物的有害生物防治劑的製作方法
2023-12-05 09:20:31
專利名稱：苯甲醯甲胺衍生物及其製法和含這些衍生物的有害生物防治劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及作為有害生物防治劑的有效成分的新穎的苯甲醯甲胺衍生物。
背景技術：
日本專利公報昭48-18222號揭示了醯氨基酮衍生物的製法，但未見有關對後述式(I)所示的苯甲醯甲胺衍生物的具體記載。此外，該公報也完全未揭示後述的其作為有害生物防治劑的有效性。
長期以來，人們使用了許多有害生物防治劑，但因效果不理想、有害生物產生抗性而使用受到限制，並出現對人畜魚類等毒性強或因殘留而擾亂生態等問題，從而引出不少課題。人們希望開發出缺陷較少、安全性較高的有害生物防治劑。
此外，由於動物寄生性生物寄生於家畜、寵物等的體表、胃、腸道、肺、心、肝、血管、皮下、淋巴組織等處，引起各種動物疾患，如貧血、營養失調、衰弱、體重減輕、腸道壁、各種器官及其他組織的障礙等，所以希望能得到防治。
發明的揭示本發明者為了找到更優良的有害生物防治劑，對苯甲醯甲胺衍生物作了各種研究。結果表明新穎的苯甲醯甲胺衍生物及其鹽以低劑量即對有害生物有極高的防治效果，且對哺乳動物、魚類等幾乎沒有不良影響，從而完成了本發明。即，本發明為式(I) 表示的苯甲醯甲胺衍生物及其鹽、其製法，以及含這些化合物的有害生物防治劑，式中，A為烷基、環烷基、可被Y取代的苯基、可被Y取代的吡啶基或可被Y取代的吡唑基，R1及R2分別表示烷基、或R1與R2一起形成3～6元飽和碳環，R3為氫原子、烷基、烷氧基烷基、烷硫基烷基或COR4基，R4為烷基或烷氧基，X為滷素、烷基、滷代烷基、鏈烯基、滷代鏈烯基、炔基、滷代炔基、烷氧基、滷代烷氧基、鏈烯氧基、滷代鏈烯氧基、炔氧基、滷代炔氧基、烷硫基、滷代烷硫基、鏈烯硫基、滷代鏈烯硫基、炔硫基、滷代炔硫基、烷基亞硫醯基、滷代烷基亞硫醯基、烷基硫醯基、滷代烷基硫醯基、二烷基氨基硫醯基、硝基、氰基、可被Y取代的苯基、可被Y取代的苯氧基、可被Y取代的苄氧基或可被Y取代的吡啶氧基，Y為滷素、烷基、滷代烷基、烷氧基、滷代烷氧基、烷硫基、滷代烷硫基、烷基亞硫醯基、滷代烷基亞硫醯基、烷基硫醯基、滷代烷基硫醯基、二烷基氨基硫醯基、硝基或氰基，n為0～5的整數，n在2以上時，X可相同也可不同，但A為無取代的苯基、R1及R2分別為甲基或一起形成6元飽和碳環、R3為氫原子、且n為0的情況除外。
A、R1、R2、R3、R4、X及Y中的烷基或烷基部分為具有1～6個碳原子的直鏈或支鏈基團，例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、叔丁基、戊基、己基等。
A中的環烷基是具有3～6個碳原子的基團，例如環丙基、環戊基、環己基等。
X中的鏈烯基或鏈烯基部分為具有2～7個碳原子的直鏈或支鏈基團，例如乙烯基、1-丙烯基、烯丙基、異丙基、1-丁烯基、1，3-戊二烯基、1-己烯基、1-庚烯基等。X中的炔基或炔基部分為具有2～7個碳原子的直鏈或支鏈基團，例如乙炔基、2-丁炔基、2-戊炔基、3-己炔基、4-二甲基-2-戊炔基等。
A中的可被Y取代的苯基、可被Y取代的吡啶基和可被Y取代的吡唑基，以及X中的可被Y取代的苯基、可被Y取代的苯氧基、可被Y取代的苄氧基和可被Y取代的吡啶氧基中的取代基Y的數目可以是1或2以上，為2個以上時，這些取代基可以相同也可以不同。
X及Y中的滷素或作為取代基的滷素為氟、氯、溴或碘。作為取代基的滷素的數目可以是1或2以上，為2以上時，各個滷素可以相同也可以不同。此外，滷素的取代位置是任意的。
前述式(I)表示的苯甲醯甲胺衍生物的鹽只要是農業上允許的鹽即可，例如鈉鹽、鉀鹽等鹼金屬鹽，鎂鹽、鈣鹽等鹼土金屬鹽，二甲胺鹽、三乙胺鹽等胺鹽，鹽酸鹽、高氯酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽等無機酸鹽，乙酸鹽、甲磺酸鹽等有機酸鹽。
上述式(I)表示的苯甲醯甲胺衍生物存在光學異構體。本發明包括各種異構體及不同異構體的混合物。
上述式(I)表示的苯甲醯甲胺衍生物鹽(以下略稱為本發明化合物)可按以下反應式[A]和[B]或通常的鹽的製法製得。 反應(A)中，A、R1、R2、Y及n如前所述，Z為羥基、烷氧基或滷素，滷素包括氟、氯、溴或碘各原子。
反應[A]通常在鹼及溶劑存在下進行。
所用鹼包括選自鈉、鉀等鹼金屬，甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀等鹼金屬醇鹽，碳酸鈉、碳酸鉀等碳酸鹽，碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等碳酸氫鹽，氫氧化鈉、氫氧化鉀等金屬氫氧化物，氫化鈉、氫化鉀等金屬氫化物，甲胺、二甲胺、三乙胺等胺類，吡啶、4-二甲基氨基吡啶等吡啶類等的1種或2種以上，鹼的用量為式(II)表示的化合物的1～3倍摩爾，最好是1～3倍摩爾。
所用溶劑只要是對反應顯惰性的溶劑即可，可使用選自苯、甲苯、二甲苯、氯苯等芳香族烴類，四氯化碳、一氯甲烷、氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、三氯乙烷、己烷、環己烷等脂肪族烴類，二噁烷、四氫呋喃、乙醚等醚類，乙酸甲酯、乙酸乙酯等酯類，二甲亞碸、環丁碸、二甲基乙醯胺、二甲基甲醯胺、N-甲基吡咯烷酮、吡啶等極性非質子性溶劑，乙腈、丙腈、丙烯腈等腈類，丙酮、丁酮等酮類等的1種或2種以上。
反應[A]按需可在脫水縮合劑存在下進行，該脫水縮合劑可用N，N』-二環己基碳二亞胺等。
反應[A]的反應溫度通常為0～100℃，最好為0～50℃，反應時間通常為0.5～48小時，最好為1～24小時。 反應[B]中的A、R1、R2、X及n如前所述，R3』為烷基、烷氧基烷基、烷硫基烷基huo COR4基(R4如前所述)，W為滷素，滷素包括氟、氯、溴、碘各原子。
反應[B]通常在鹼及溶劑存在下進行。
所用鹼可使用選自鈉、鉀等鹼金屬，甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀等鹼金屬醇鹽，碳酸鈉、碳酸鉀等碳酸鹽，碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等碳酸氫鹽，氫氧化鈉、氫氧化鉀等金屬氫氧化物，氫化鈉、氫化鉀等金屬氫化物，甲胺、二甲按、三乙胺等胺類，吡啶、4-二甲基氨基吡啶等吡啶類等的1種或2種以上。鹼的用量為式(I-1)化合物的1～3倍摩爾，最好是1～1.5倍摩爾。
所用溶劑只要對反應顯惰性即可，可使用選自苯、甲苯、二甲苯、氯苯等芳香族烴類，四氯化碳、一氯甲烷、氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、三氯乙烷、己烷、環己烷等脂肪族烴類，二噁烷、四氫呋喃、乙醚等醚類，乙酸甲酯、乙酸乙酯等酯類，二甲亞碸、環丁碸、二甲基乙醯胺、二甲基甲醯胺、N-甲基吡咯烷酮、吡啶等極性非質子性溶劑，乙腈、丙腈、丙烯腈等腈類，丙酮、丁酮等酮類的1種或2種以上。
反應[B]的反應溫度一般為0～100℃，最好為0～50℃，反應時間一般為1～300小時，最好為1～150小時。
上述反應[A]所用的式(II)化合物是新的，可按以下反應[C]或[D]製得。 反應[C]中，R1、R2、X及n如前所述。反應[C]可經反應後處理及一般成鹽反應製得化合物(II)的鹽。
反應[C]一般在氧化劑及溶劑存在下進行。
所用氧化劑為鐵氰化鉀等，所用氧化劑為式(V)化合物的1～10倍摩爾，最好為1～5倍摩爾。
所用溶劑只要對反應顯惰性即可，可使用選自二噁烷、四氫呋喃、乙醚等醚類，乙酸甲酯、乙酸乙酯等酯類，二甲亞碸、環丁碸、二甲基乙醯胺、二甲基甲醯胺、N-甲基吡咯烷酮、吡啶等極性非質子性溶劑，乙腈、丙腈、丙烯腈等腈類，丙酮、丁酮等酮類及水等的1種或2種以上。
反應[C]的反應溫度一般為20～150℃，最好為50～100℃，反應時間一般為0.5～30小時，最好為1～20小時。 反應[D]中，R1、R2、X及n如前所述。反應[D]可經反應後處理及一般的成鹽反應製得化合物(II)的鹽。
反應[D]的環化反應一般在鹼及溶劑存在下進行。
所用鹼為選自鈉、鉀等鹼金屬，甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀等鹼金屬醇鹽，氫化鈉、氫化鉀等金屬氫化物等的1種或2種以上。所用鹼為式(VI)化合物的1～3倍摩爾，最好為1～1.5倍摩爾。
所用的溶劑只要對反應顯惰性即可，可使用選自苯、甲苯、二甲苯、氯苯等芳香族烴類，二噁烷、四氫呋喃、乙醚等醚類，甲醇、乙醇、丙醇、叔丁醇等醇類，乙腈、丙腈、丙烯腈等腈類等的1種或2種以上。
反應[D]的環化反應的反應溫度一般為0～150℃，最好為30～100℃，反應時間一般為0.5～24小時，最好為1～12小時。
反應[D]的水解反應按一般的水解反應進行即可，一般在酸、鹼及溶劑存在下進行。
所用酸包括氯化氫、硫酸等，所用鹼包括氫氧化鈉、氫氧化鉀等金屬氫氧化物。
所用溶劑只要對反應顯惰性即可，可使用選自甲醇、乙醇、丙醇、叔丁醇等醇類，乙腈、丙腈、丙烯腈等腈類，丙酮、丁酮等酮類及水等的1種或2種以上。
反應[D]的水解反應的反應溫度一般為0～100℃，最好為20～80℃，反應時間一般為0.1～12小時，最好為0.1～1小時。
上述反應[D]中所用的式(VI)化合物是新的，可按下列反應[E]製得。 反應[E]中，R1、R2、X及n如前所述。
反應[E]可按需在溶劑存在下進行，該溶劑只要對反應顯惰性即可，可使用選自苯、甲苯、二甲苯、氯苯等芳香族烴類，四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、三氯乙烷、己烷、環己烷等脂肪族烴類，二噁烷、四氫呋喃、乙醚等醚類，乙酸甲酯、乙酸乙酯等酯類，甲醇、乙醇、丙醇、叔丁醇等醇類，乙腈、丙腈、丙烯腈等腈類，丙酮、丁酮等酮類等的1種或2種以上。
反應[E]的碘甲烷用量為式(VII)化合物的1～10倍摩爾，最好為1～3倍摩爾。碘代甲烷如過量使用，則可兼作溶劑。
反應[E]的反應溫度一般為0～100℃，最好為10～50℃，反應時間一般為0.5～48小時，最好為1～24小時。
上述反應[E]所用的(VII)化合物是新的，可按下述反應[F]製得。 反應[F]中，R1、R2、X及n如前所述。
反應[F]可按一般的腙的合成反應來進行，按需在脫水劑及/或催化劑存在下進行。
脫水劑可使用分子篩等。脫水劑的用量一般為式(V)化合物重量的1～30倍、最好為5～10倍。
催化劑可使用四氯化鈦等。
反應[F]中的二甲基肼的用量為式(V)化合物用量的1～30倍摩爾、最好為5～10倍摩爾。
反應[F]的反應溫度通常為20～150℃，最好為50～120℃，反應時間通常為5～200小時，最好為24～120小時。
含本發明化合物的有害生物防治劑的較好例子如下所述。
含本發明化合物的有害生物防治劑可用作殺蟲、殺蟎、殺線蟲、殺土壤害蟲劑。可有效防治棉葉蟎、紅葉蟎、神澤葉蟎、桔全爪蟎、蘋果全爪蟎、茶半跗線蟎、桔鏽蟎、刺足根蟎等植物寄生性蟎類，桃蚜、棉蚜等蚜科、菜蛾、甘藍夜蛾、夜紋夜蛾、棉黑葉甲、棉鈴蟲、菸草夜蛾、舞毒蛾、稻縱捲葉蛾、茶小捲葉蛾、馬鈴薯甲蟲、黃守瓜、棉鈴象蟲、飛蝨科、葉蟬科、介殼蟲科、椿象科、粉蝨科、薊馬科、蝗蟲科、花蠅科、金龜子科、小地老虎、黃地老虎、蚊科等農業害蟲，甘薯根瘤線蟲科、異皮線蟲科、根腐線蟲、稻白頂線蟲、草莓不正莖線蟲、松木線蟲等植物寄生性線蟲，蛞蝓、大蝸牛科等腹足綱，鼠婦科、潮蟲亞目同足亞綱等土壤害蟲，扁蝨、蜚蠊、家蠅、庫蚊等衛生害蟲，麥蛾、綠豆象、赤擬谷盜、大點擬粉蟲科等糧庫害蟲，袋谷蛾、黑毛皮蠹、白蟻科等衣物家舍害蟲類，腐食酪蟎、粉飄蟎、ミナミツメダニ等室內粉塵蟎等。其中，含本發明化合物的有害生物防治劑對農業害蟲、植物寄生性線蟲等的防治特別有效。此外，對有機磷、氨基甲酸酯、合成擬除蟲菊酯等藥劑產生各種抗性的害蟲，使用含本發明化合物的有害生物防治劑進行防治也很有效。由於本發明化合物具有優良的滲透轉移性，所以用含本發明化合物的有害生物防治劑處理土壤，就能在防治土壤有害昆蟲、蟎類、線蟲類、腹足綱、同足亞綱害蟲的同時，對莖葉部的害蟲進行防治。
除上所述之外，含本發明化合物的有害生物防治劑還可用作上述植物寄生性蟎類、農業害蟲類、植物寄生性線蟲類、腹足綱、土壤害蟲等的綜合性的農業園藝用有害蟲物防治劑。
通常將含本發明化合物的有害生物防治劑與各種農業助劑相混合，製成粉劑、顆粒劑、顆粒水和劑，水和劑、水溶性懸浮劑、油性懸浮劑、水溶液劑、乳劑、溶液劑、糊劑、氣霧劑、低劑量噴灑劑等各種製劑後使用，只要達到本發明的目的，可用於一般該領域可使用的所有製劑。所用助劑包括硅藻土、消石灰、碳酸鈣、滑石粉、白炭、高嶺土、膨潤土、高嶺石與絲雲母的混合物、粘土、碳酸鈉、碳酸氫鈉、硫酸鈉、沸石、澱粉等固形載體，水、甲苯、二甲苯、溶劑石腦油、二噁烷、丙酮、異佛爾酮、甲基異丁基酮、氯苯、環己烷、二甲亞碸、二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、乙醇等溶劑，脂肪酸鹽、苯甲酸鹽、烷基磺基琥珀酸鹽、二烷基磺基琥珀酸鹽、聚羧酸鹽、烷基硫酸酯鹽、烷基硫酸鹽、烷基芳基硫酸鹽、烷基二甘醇醚硫酸鹽、硫酸醇酯鹽、烷基磺酸鹽、烷基芳基磺酸鹽、芳基磺酸鹽、木質素磺酸鹽、烷基二苯醚二磺酸鹽、聚苯乙烯磺酸鹽、烷基磷酸酯鹽、烷基芳基磷酸鹽、苯乙烯基芳基磷酸鹽、聚氧乙烯烷基醚硫酸酯鹽、聚氧乙烯烷基芳基醚硫酸鹽、聚氧乙烯烷基芳基醚硫酸酯鹽、聚氧乙烯烷基醚磷酸鹽、聚氧乙烯烷基芳基磷酸酯鹽、萘磺酸甲醛縮合物的鹽等陰離子性表面活性劑及展開劑，脫水山梨醇脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、脂肪酸聚甘油酯、脂肪酸醇聚甘油醚、乙炔二醇、乙炔醇、氧化烯烴嵌段聚合物、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯烷基芳基醚、聚氧乙烯苯乙烯基芳醚、聚氧乙烯脫水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯硬化蓖麻籽油、聚氧丙烯脂肪酸酯等非離子性表面活性劑及展開劑，橄欖油、木棉油、蓖麻籽油、棕櫚油、山茶油、椰子油、芝麻油、玉米油、米糠油、花生油、棉籽油、豆油、菜油、亞麻籽油、桐油、液體石蠟等植物油和礦物油。這些助劑只要不影響本發明的目的，可在該領域已知的助劑中選用，此外還可使用增量劑、增粘劑、防沉降劑、防凍劑、分散穩定劑、減輕藥害劑、防黴劑等常用助劑。本發明化合物與各種助劑的配比為0.001∶99.999～95∶5、最好是0.005∶99.995～90∶10。這些製劑在實際使用時，可直接使用也可用水等稀釋劑稀釋至所需濃度再使用，必要時可添加相應的各種展開劑。
含本發明化合物的有害生物防治劑的使用應按氣象條件、製劑形式、施用時間、施用場所、病蟲害種類及臨場狀況等差異而定，不能統一規定，一般有效成分濃度為0.05～800000ppm、最好為0.5～500000ppm，其單位面積的使用量是每公頃使用本發明化合物0.05～50000g，最好為1～30000g。含本發明化合物的有害生物防治劑以其他方式用於農業園藝業用防治有害生物時，其用法可以上述有害生物防治劑的使用方法為基準。本發明還包括通過上述施用方法對有害生物進行防治的方法，特別是對農業害蟲、植物寄生性線蟲的防治方法。
含本發明化合物的有害生物防治劑的各種製劑及其稀釋劑在使用時可按一般常法施行。即，採用撒布(例如撒布、噴霧、混入、噴霧氣流、撒粒、水面施用等)、土壤使用(摻入、灌注等)、表面施用(塗布、覆蓋等)、浸漬毒鉺等方法。此外，對於家畜，可將上述有效成分混入飼料中，可阻礙其排洩物中的害蟲、特別是有害昆蟲的產生及發育。也可用所謂超低容量噴灑法，對於此法活性成分的含量可達到100％。
含本發明化合物的有害生物防治劑可與其他農藥、肥料、藥害減輕劑等混用或並用，有時可顯示更好的效果及作用。其他農藥包括除草劑、殺蟲劑、殺蟎劑、殺線蟲劑、殺土壤害蟲劑、殺菌劑、抗病毒劑、引誘劑、抗生素、植物激素、植物生長調節劑等。特別是本發明化合物與其他農藥的有效成分化合物的1種或2種以上混用或並用的混合有害生物防治組合物可在適用範圍、藥劑處理時間、防治活性等方面得到改進。將本發明化合物與其他農藥的有效成分化合物分別製劑，在撒布時混合使用，或者將兩者一起製劑使用都是可以的。本發明也包含這種混合有害生物防治組合物。
本發明化合物與其他農藥的有效成分化合物的混合比按氣象條件、製劑形式、施用時間、施用場所、病蟲害的種類與臨場狀況等而定，不能籠統規定，但一般為1∶300～300∶1，最好是1∶100～100∶1。合適的施用量為每公頃使用有效成分化合物0.1～50000g，最好是1～30000g。本發明也包括通過使用這種混合有害生物防治組合物對有害生物進行防治的方法。
上述可混有或並用的其他農藥中的殺蟲劑、殺蟎劑、殺線蟲劑或殺土壤害蟲劑，即蟲害防治劑的有效成分化合物(通用名，包括部分正在申請中)包括丙溴磷、敵敵畏、蟲胺磷(Fenamiphos)、殺螟松、苯硫磷、二嗪農、甲基毒死蜱、乙醯甲胺磷、丙硫磷、噻唑硫磷、phosphocarb、硫線磷、乙拌磷等有機磷酸酯類化合物，甲萘威、猛殺威、涕滅威、呋喃丹、硫雙威、滅多威、殺線威、乙硫苯威、抗蚜威、仲丁威、丁硫克百威、丙硫克百威等氨基甲酸酯類化合物，殺螟丹、殺蟲環等沙蠶毒素衍生物，三氯殺蟎醇、三氯殺蟎碸等有機氯系化合物，苯丁錫等有機金屬類化合物，氰戊菊酯、氯菊酯、氯氰菊酯、溴氰菊酯、氯氟氰菊酯、七氟菊酯、醚菊酯等擬除蟲菊酯類化合物，除蟲脲、定蟲隆、伏蟲隆、氟蟲脲等苯甲醯脲類化合物，烯蟲酯等保幼激素樣化合物，噠蟎酮等噠嗪酮類化合物，唑蟎酯、氟蟲腈、吡蟎胺、Ethiprole、唑蟲醯胺等吡唑類化合物，吡蟲啉、烯啶蟲胺、啶蟲咪、噻蟲啉、噻蟲嗪、噻蟲胺、呋蟲胺等新菸鹼類，蟲醯肼、甲氧蟲醯肼、環蟲醯肼等肼類化合物，二硝基類化合物，有機硫化合物、脲類化合物，三嗪類化合物，腙類化合物；以及作為其他化合物的噻嗪酮、噻蟎酮、雙甲脒、殺蟲脒、氟矽菊酯、唑蚜威、吡呀酮、嘧蟎醚、溴蟲腈、茚蟲威、Acequinocyl、乙蟎唑、滅蠅胺、1，3-二氯丙烯等化合物；還有蘇雲金桿菌、昆蟲病原病毒劑等微生物農藥，阿維菌素、彌拜菌素、多殺菌素等抗生素等。
上述其他農藥中的殺菌劑的有效成分化合物(通用名，包括部分正在申請中)包括嘧菌胺、嘧黴胺、嘧菌環胺等嘧啶胺類化合物，三唑酮、雙苯三唑醇、氟菌唑、乙環唑、丙環唑、戊菌唑、氟矽唑、腈菌唑、環唑醇、戊唑醇、己唑醇、呋醚唑、咪鮮胺、葉菌唑、氟環唑、氟醚唑、惡咪唑、滅蟎猛等喹喔啉類化合物，代森錳、代森鋅、代森錳鋅、福代鋅、丙森鋅等二硫代氨基甲酸鹽類化合物，四氯苯酞、百菌清、五氯硝基苯等有機氯類化合物，苯菌靈、甲基託布津、多菌靈、4-氯-2-氰基-1-二甲基氨磺醯-5-(4-甲苯基)咪唑等咪唑類化合物，氟啶胺等吡啶胺類化合物，霜脲氰等氰乙醯胺類化合物，甲霜靈、噁霜靈、甲呋醯胺、苯霜靈、呋霜靈、酯菌胺等苯醯胺類化合物，苯氟磺胺等磺酸類化合物，氫氧化銅、有機銅(喹啉銅)等銅類化合物，土菌消等異噁唑類化合物，乙磷鋁、甲基立枯磷、S-苄基-O、O-二異丙基硫代磷酸酯、O-乙基-S、S-二苯基二硫代磷酸酯、乙基滷代磷酸鋁等有機磷類化合物，克菌丹、敵菌丹、滅菌丹等N-滷代硫烷基類化合物，腐黴利、異菌脲、乙烯菌核利等二羧醯亞胺類化合物，氟醯胺、滅鏽胺、苯醯菌胺等苯甲醯苯胺類化合物，嗪氨靈等哌嗪類化合物，啶斑肟等吡啶類化合物，氟苯嘧啶醇、粉唑醇等甲醇類化合物，苯鏽啶等哌啶類化合物，丁苯嗎啉等嗎啉類化合物，毒菌錫、薯瘟錫等有機錫類化合物，戊菌隆等脲類化合物，烯醯嗎啉等肉桂酸類化合物，乙黴威等苯基氨基甲酸酯類化合物，咯菌腈、拌種咯等氰基吡咯類化合物，嘧菌酯、醚菌酯、Metominofen、肟菌酯、Picoxystrobin等Strobillin類化合物，噁唑菌酮等唑啉二酮類化合物，噻唑菌胺等噻唑醯胺類化合物，矽噻菌胺等甲矽烷醯胺類化合物，異丙菌胺等胺基酸醯胺氨基甲酸酯類化合物，咪唑菌酮等咪唑酮類化合物，環醯菌胺等羥基醯替苯胺類化合物，磺菌胺等苯碘醯胺類化合物，蒽醌類化合物，巴豆酸類化合物，抗生素及作為其他化合物的稻瘟靈、三環唑、咯喹酮、噠菌清、烯丙異噻唑、苯氧喹啉、霜黴威鹽酸鹽、螺環菌胺、氯化苦、棉隆、威百畝等。
可與本發明化合物混用或並用的農藥還包括Farm Chemicals Handbook(1998年版)所記載的除草劑的有效成分化合物，特別是土壤處理型農藥等。
含本發明化合物的有害生物防治劑可用作動物寄生生物防治劑，特別是動物體內寄生性生物的防治劑或由寄生生物引起的動物疾病的防治劑，例如對(1)疥癬蟎、メソスチグマチド、疥癬、恙蟎、フタトビチマダニ、オウツマダニ等蟎類，貓蚤、犬蚤、鼠蚤、ケオプト鼠蚤、人蚤等蚤類，牛蝨、馬蝨、羊蝨、牛細蝨、頭蝨等蝨類，犬羽蝨等羽蝨類，牛虻、ウアイヌカカ、ツメトゲブェ等的吸血性雙翅目害蟲等寄生動物體內的寄生性寄生生物；(2)後圓線蟲、鞭蟲、結節蟲、胃內寄生蟲、蛔蟲、絲蟲等線蟲綱，絛蟲、吸蟲、球蟲、瘧原蟲、腸內肉孢子蟲、弓漿蟲、隱孢子蟲等原生動物在宿主體內的寄生生物的防治有效。
本發明化合物通常與載體製成製劑而使用，劑型有粉劑、粒劑、顆粒劑、片劑、散劑、膠囊劑、溶液劑、乳劑等。作為載體可用適合飼料用藥劑等的載體，例如乳糖、蔗糖、葡萄糖、澱粉、麥粉、玉米粉、大豆餅、脫脂米糖、碳酸鈣、其他市售的飼料原料等。此外，本發明化合物可與載體一起配用各種維生素、礦物質、胺基酸、酶製劑、退熱劑、鎮靜劑、消炎劑、殺菌劑、著色劑、芳香劑、保存劑等。本發明化合物的給藥濃度應按所防治的寄生生物、給藥方法、給藥目的、病症等決定，配入飼料中給藥時，一般以0.1ppm以上濃度給藥為宜。
按特開平5-70350號、特表平11-500439號記載的試驗方法進行試驗，本發明化合物對動物寄生生物，例如蚤類、球蟲類、絲蟲均顯示出防治效果。
本發明的其他較好的例子如下所述[1]上式(I)中的X為滷素、烷基、滷代烷基、滷代鏈烯基、滷代炔基、烷氧基、滷代烷氧基、滷代鏈烯氧基、滷代炔氧基、烷硫基、滷代烷硫基、滷代鏈烯硫基、滷代炔硫基、烷基亞硫醯基、滷代烷基亞硫醯基、烷基硫醯基、滷代烷基硫醯基、二烷基氨基硫醯基、硝基、氰基、可被Y取代的苯基、可被Y取代的苯氧基或可被Y取代的吡啶氧基的苯甲醯甲胺衍生物或其鹽。
上式(I)中的X為滷素、烷基、滷代烷基、烷氧基、滷代烷氧基、烷硫基、滷代烷硫基、烷基亞硫醯基、滷代烷基亞硫醯基、烷基硫醯基、滷代烷基硫醯基、二烷基氨基硫醯基、硝基、氰基、可被Y取代的苯氧基或可被Y取代的吡啶氧基的苯甲醯甲胺衍生物或其鹽。
上式(I)中的A為可被Y取代的苯基，R1及R2都為烷基，R3為氫原子，X為滷素、滷代烷基、滷代烷氧基、滷代烷硫基、滷代烷基亞硫醯基、滷代烷基硫醯基、可被Y取代的苯氧基或可被Y取代的吡啶氧基，Y為滷素、烷基、滷代烷基、滷代烷氧基或滷代烷硫基，n為1～3的整數的苯甲醯甲胺衍生物或其鹽。
下面所述為本發明的實施例，但本發明並不限於此。首先記載的是本發明化合物的合成實例。
合成例13，5-二氯-N-[(4』-乙基-1，1-二甲基)-苯甲醯甲基]苯甲醯胺(化合物No.1-84)的合成(1)在加熱至80℃的360ml水中加入鐵氰化鉀41g，然後加入4-乙基異丁醯苯5.5g，再耗時30分鐘滴入28％的氨水50ml，於85～90℃反應16小時。用乙酸乙酯萃取反應混合物後，減壓濃縮。用水稀釋殘渣，以鹽酸調節成酸性後，用乙酸乙酯洗淨。用NaOH水中和水層，再用乙酸乙酯萃取後，用無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮，得油狀α-氨基-4-乙基-異丁醯苯0.54g，該化合物的核磁譜數據如下1H-NMR δ ppm(溶劑CDCl3/400MHz)1.24(t，3H)，1.53(s，6H)，2.66(q，2H)，7.22(d，2H)，7.87(d，2H)。
(2)在α-氨基-4-乙基-異丁醯苯0.16g及二氯乙烷4ml的混合物中加入三乙胺0.13g，在冰冷卻下加入3，5-二氯苯醯氯0.18g，室溫反應6小時。將反應混合物投入水中，用二氯甲烷萃取後水洗。用無水硫酸鈉乾燥有機層，減壓濃縮，將殘渣用矽膠柱色譜法精製(展開劑為乙酸乙酯/正己烷＝15/85)。獲得熔點176～177℃的目的產物0.12g。該化合物的核磁譜數據如下1H-NMR δppm(溶劑CDCl3/400MHz)1.23(t，3H)，1.86(s，6H)，2.67(q，2H)，7.24(dd，2H)，7.38(s，1H)，7.46(d，2H)，7.59(d，2H)，7.89(dd，2H)。
合成例22-氯-N-[(4』-氯-1，1-二甲基)-苯甲醯甲基]苯甲醯胺(化合物No.1-54)的合成(1)將4-氯異丁醯苯5.92g，N，N-二甲基肼19.5g及分子篩(3A)29.6g的混合物，於高壓釜中100℃反應110小時。將反應混合物用二氯甲烷稀釋後過濾。用無水硫酸鎂乾燥後減壓濃縮，得油狀4-氯異丁醯苯二甲基腙5.82g，該化合物的NMR譜數據如下1H-NMR δppm(溶劑CDCl3/400MHz)1.05(d，6H)，2.31(bs，6H)，2.85(m，1H)，7.14(d，2H)，7.32(d，2H)。
(2)將7.82g碘甲烷加至4-氯異丁醯苯二甲基腙5.82g與無水乙醇3.5ml的混合物中，室溫反應15小時，減壓濃縮反應混合物，將所得殘渣加乙醚攪拌，過濾析出固體，用乙醚洗滌後乾燥，得熔點為107～112℃的4-氯異丁醯苯二甲基腙碘甲烷鹽10.19g，該化合物的核磁譜數據如下1H-NMR δppm(溶劑CDCl3/400MHz)1.13(d，6H)，2.83(m，1H)，3.58(s，9H)，7.28(d，2H)，7.53(d，2H)。
(3)室溫下，在4-氯異丁醯苯二甲基腙碘甲烷鹽與無水乙醇35ml的混合物中滴入由鈉0.70g及無水甲醇15ml所配製的甲醇鈉溶液，回流反應3小時。減壓濃縮，先加水再加鹽酸至殘渣中以調節成弱酸性，攪拌30分鐘。過濾生成的固體，乾燥得α-氨基-4-氯異丁醯苯鹽酸鹽(熔點275℃/分解)2.46g。另將濾液用二氯甲烷洗淨後，用NaOH水中和。用二氯甲烷萃取後，用無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮，得油狀α-氨基4-氯異丁醯苯0.77g。該化合物的NMR譜數據如下1H-NMR δppm(溶劑CDCl3/400MHz)1.58(s，6H)，7.41(d，2H)，7.96(d，2H)。
(4)在α-氨基4-氯異丁醯苯0.77g及二氯乙烷22ml的混合物中加入0.47g的三乙胺。然後，在室溫下在其中滴入2-氯苯甲醯氯0.68g及二氯乙烷3ml的混合物。滴加結束後，在相同溫度下反應15小時。對反應混合物進行水洗，用無水硫酸鈉乾燥後，減壓濃縮。所得殘渣用矽膠柱色譜法(展開劑為乙酸乙酯/正己烷＝3/7)精製，獲得熔點為99～102℃的目的產物1.05g。該化合物的NMR譜數據如下1H-NMR δppm(溶劑CDCl3/400MHz)1.76(s，6H)，6.98(s，1H)，7.26(dd，1H)，7.30～7.42(m，5H)，7.97(dd，2H)。
合成例33，5-二氯-N-[(4』-氯-1，1-二甲基)-苯甲醯基]苯甲醯胺(化合物No.1-63)的合成室溫下，在α-氨基-4-氯異丁醯苯鹽酸鹽0.49g及二氯乙烷14ml的混合物中，加入三乙胺0.47g，再加入3，5-二氯苯甲醯氯0.44g，於室溫反應15小時。水洗反應混合物，用無水硫酸鈉乾燥後，減壓濃縮，在所得殘渣中加入正己烷，過濾固體，乾燥，得熔點169～171℃的目的產物0.46g。該化合物的核磁譜數據如下1H-NMR δppm(溶劑CDCl3/400MHz)1.79(s，6H)，7.04(s，1H)，7.36(dd，2H)，7.50(s，1H)，7.54(d，2H)，7.91(dd，2H)。
合成例42-氯-N-[(3』，4』-二氯-1，1-二甲基)-苯甲醯甲基]苯甲醯胺(化合物No.1-78)的合成室溫下，在α-氨基-3，4-二氯異丁醯苯0.22g、2-氯苯甲酸0.148g及二氯甲烷8ml的混合物中滴加N，N』-二環己基碳二亞胺0.215g及二氯甲烷7ml的混合物，在此溫度反應20小時。水洗反應混合物，用無水硫酸鈉乾燥後，減壓濃縮，所得殘渣用矽膠柱色譜法精製(展開劑為乙酸乙酯/正己烷＝3/7)，得熔點為116～120℃的目的產物0.26g。該化合物的NMR光譜數據如下1H-NMR δppm(溶劑CDCl3/400MHz)1.76(s，6H)，6.89(s，1H)，7.25～7.29(m，1H)，7.33～7.37(m，2H)，7.42～7.46(m，2H)，7.87(dd，2H)，8.15(d，2H)。
合成例5N-甲基-N[(1，1-二甲基)-苯甲醯甲基]-2-三氟甲基苯甲醯胺(化合物No.1-27)的合成室溫下，在N-[(1，1-二甲基)苯甲醯甲基]-2-三氟甲基苯甲醯胺0.33g與四氫呋喃5ml反應混合物中加入60％氫化鈉38mg，仍於此溫攪拌1小時後，加碘甲烷0.28g，室溫反應20小時。將反應混合物投入水中水洗，用無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮得殘渣。用矽膠柱色譜法(展開劑為乙酸乙酯/正己烷＝3/7)精製，得熔點149～150℃的目的產物0.30g。該化合物的核磁譜數據如下1H-NMR δppm(溶劑CDCl3/400MHz)1.64(s，3H)，1.67(s，3H)，2.92(s，3H)，6.65(dd，1H)，7.40～ 7.44(m，4H)，7.47～7.49(m，1H)，7.59(dd，1H)，7.92(dd，2H)。
上述式(I)所示的本發明化合物列於表1～4，這些化合物可根據上述合成例或上述本發明化合物的各種製法合成。
而表中所用的略稱如下所示。
Me甲基、Et乙基、Pr丙基、Bu丁基、Ph苯基、allyl烯丙基、 X-4F2C＝CH-、 X-5F2C＝CHCH2-、 X-6Cl2C＝CHCH2O-、X-7F2C＝CHCH2CH2-、 X-8F2BrC(CH)3-、 X-9IC≡CCH2-、X-10(CH3)3CC≡CCH2-、X-11HC≡CCH2-、X-12IC≡CCH2-表中的4-[X-1]表示4位上有X-1取代，其餘記述也是如此。
表1
表1(續)
表1(續)
表1(續)
表1(續)
表1(續)
表1(續)
表2
表3
表4
下面記述試驗例。
試驗例1 以甘薯根瘤線蟲的藥效試驗在被甘薯根瘤線蟲汙染土壤300ml中灌注7ml本發明化合物濃度為1600ppm藥液，藥液混合分散均勻後，將處理土壤裝入試罐(直徑9cm、高度8cm)。然後，在其中移植入二葉齡西紅柿苗，置溫室內。在移植3～4周後，西紅柿根部形成的根瘤的附著生長程度按以下的根瘤指數進行判定。
根瘤指數根瘤附著生長程度0全根上一點根瘤也沒有1稍有根瘤2形成的根瘤為中等程度3根瘤數多4根瘤數特別多、且大結果表明，上述化合物No.1-1、1-4、1-5、1-17、1-18、1-19、1-24、1-27、1-28、1-31、1-38、1-49、1-50、1-51、1-54、1-64、1-65、1-70、1-77、1-83、1-84、1-93、1-95、1-125、1-126、1-127、1-128、1-130、1-131、1-132、1-133、1-134、1-135、1-136、1-138、1-139、1-140、1-141、1-142、1-143、1-147、1-151、1-155、1-156、1-157、1-158、1-159、1-160、1-161、1-162、1-163、1-164、1-166、1-167、1-168、1-169、1-171、1-172、1-173、1-174、1-175、1-176、1-177、1-178、1-179、1-180、1-211、1-212、1-213及2-2的根瘤指數在1以下，顯現出較高的防治效果。
試驗例2 對卵囊的藥效試驗用小雞感染繁殖禽艾美球蟲而得新鮮未成熟的卵囊，用含有一定濃度的本發明化合物的溶液處理10或30分鐘，離心處理未成熟卵囊，去除上部清液，加2％重鉻酸鉀水溶液，於25℃噴藥四天，證實有良好的防治卵囊效果。
試驗例3 對犬惡絲蟲的藥效試驗使皮下感染了犬惡絲蟲的狗口服本發明化合物，自感染200天後驗屍，調查經過處理的動物的肺和心臟等中的犬惡絲蟲寄生成蟲數，證實有良好的犬惡絲蟲防治效果。
以下記載製劑例。
製劑例1(1)本發明化合物 20重量份(2)粘土 72重量份(3)木質素磺酸鈉 8重量份將以上化合物混合均勻製得水和劑。
製劑例2(1)本發明化合物 5重量份(2)滑石粉 95重量份將以上化合物混合均勻製得粉劑。
製劑例3(1)本發明化合物 20重量份(2)N，N』-二甲基乙醯胺 20重量份(3)聚氧乙烯烷基苯基醚 10重量份(4)二甲苯 50重量份將以上化合物混合均勻，溶解得乳劑。
製劑例4(1)本發明化合物 68重量份(2)木質素磺酸鈉 2重量份(3)聚氧乙烯烷基芳基硫酸酯 5重量份(4)二氧化矽微粉 25重量份將以上各成分的混合物與本發明化合物以4∶1重量比相混合，製得水和劑。
製劑例5(1)本發明化合物 50重量份(2)氧化聚烷基苯基磷酸酯三乙醇胺2重量份(3)矽酮 0.2重量份(4)水 47.8重量份將上述化合物混合均勻粉碎後獲得原液，然後在其中加入以下化合物。
(5)多羧酸鈉5重量份(6)無水硫酸鈉 42.8重量份混合均勻後，造粒、乾燥獲得顆粒水和劑。
製劑例6(1)本發明化合物 5重量份(2)聚氧乙烯辛基苯基醚1重量份(3)聚氧乙烯的磷酸酯0.1重量份(4)粒狀碳酸鈣 93.9重量份將(1)～(3)預先均勻混合，再用適量丙酮稀釋，然後噴於(4)上，再除去丙酮製得顆粒劑。
製劑例7(1)本發明化合物 2.5重量份(2)N-甲基-2-吡咯烷酮 2.5重量份(3)大豆油 95.0重量份將以上組分混合均勻，溶解製得超低容量噴灑劑。
權利要求
1.式(I) 表示的苯甲醯甲胺衍生物或其鹽，式中，A為烷基、環烷基、可被Y取代的苯基、可被Y取代的吡啶基或可被Y取代的吡唑基，R1及R2分別表示烷基或R1與R2一起形成3～6元飽和碳環，R3為氫原子、烷基、烷氧基烷基、烷硫基烷基或COR4基，R4為烷基或烷氧基，X為滷素、烷基、滷代烷基、鏈烯基、滷代鏈烯基、炔基、滷代炔基、烷氧基、滷代烷氧基、鏈烯氧基、滷代鏈烯氧基、炔氧基、滷代炔氧基、烷硫基、滷代烷硫基、鏈烯硫基、滷代鏈烯硫基、炔硫基、滷代炔硫基、烷基亞硫醯基、滷代烷基亞硫醯基、烷基硫醯基、滷代烷基硫醯基、二烷基氨基硫醯基、硝基、氰基、可被Y取代的苯基、可被Y取代的苯氧基、可被Y取代的苄氧基或可被Y取代的吡啶氧基，Y為滷素、烷基、滷代烷基、烷氧基、滷代烷氧基、烷硫基、滷代烷硫基、烷基亞硫醯基、滷代烷基亞硫醯基、烷基硫醯基、滷代烷基硫醯基、二烷基氨基硫醯基、硝基或氰基，n為0～5的整數，n在2以上時，X可相同也可不同，但A為無取代的苯基、R1及R2分別為甲基或一起形成6元飽和碳環、R3為氫原子、且n為0的情況除外。
2.如權利要求1所述的苯甲醯甲胺衍生物或其鹽，其中，X為滷素、烷基、滷代烷基、滷代鏈烯基、滷代炔基、烷氧基、滷代烷氧基、滷代鏈烯氧基、滷代炔氧基、烷硫基、滷代烷硫基、滷代鏈烯硫基、滷代炔硫基、烷基亞硫醯基、滷代烷基亞硫醯基、烷基硫醯基、滷代烷基硫醯基、二烷基氨基硫醯基、硝基、氰基、可被Y取代的苯基、可被Y取代的苯氧基或可被Y取代的吡啶氧基。
3.如權利要求1所述的苯甲醯甲胺衍生物或其鹽，其中，X為滷素、烷基、滷代烷基、烷氧基、滷代烷氧基、烷硫基、滷代烷硫基、烷基亞硫醯基、滷代烷基亞硫醯基、烷基硫醯基、滷代烷基硫醯基、二烷基氨基硫醯基、硝基、氰基、可被Y取代苯氧基或可被Y取代的吡啶氧基。
4.如權利要求1所述的苯甲醯甲胺衍生物或其鹽，其中，A為可被Y取代的苯基，R1及R2都為烷基，R3為氫原子，X為滷素、滷代烷基、滷代烷氧基、滷代烷硫基、滷代烷基亞硫醯基、滷代烷基硫醯基、可被Y取代的苯氧基或可被Y取代的吡啶氧基，Y為滷素、烷基、滷代烷基、滷代烷氧基或滷代烷硫基，n為1～3的整數。
5.式(I) 表示的苯甲醯甲胺衍生物或其鹽的製法，式中，A為烷基、環烷基、可被Y取代的苯基、可被Y取代的吡啶基或可被Y取代的吡唑基，R1及R2分別表示烷基或R1與R2一起形成3～6元飽和碳環，R3為氫原子、烷基、烷氧基烷基、烷硫基烷基或COR4基，R4為烷基或烷氧基，X為滷素、烷基、滷代烷基、鏈烯基、滷代鏈烯基、炔基、滷代炔基、烷氧基、滷代烷氧基、鏈烯氧基、滷代鏈烯氧基、炔氧基、滷代炔氧基、烷硫基、滷代烷硫基、鏈烯硫基、滷代鏈烯硫基、炔硫基、滷代炔硫基、烷基亞硫醯基、滷代烷基亞硫醯基、烷基硫醯基、滷代烷基硫醯基、二烷基氨基硫醯基、硝基、氰基、可被Y取代的苯基、可被Y取代的苯氧基、可被Y取代的苄氧基或可被Y取代的吡啶氧基，Y為滷素、烷基、滷代烷基、烷氧基、滷代烷氧基、烷硫基、滷代烷硫基、烷基亞硫醯基、滷代烷基亞硫醯基、烷基硫醯基、滷代烷基硫醯基、二烷基氨基硫醯基、硝基或氰基，n為0～5的整數，n在2以上時，X可相同也可不同，但A為無取代的苯基、R1及R2分別為甲基或一起形成6元飽和碳環、R3為氫原子、且n為0的情況除外，其特徵在於，(A)使式(II) 表示的化合物與式(III)A-COZ(III)表示的化合物反應，式(II)中的R1、R2、X及n如前所述，式(III)中的A如前所述，Z為羥基、烷氧基或滷素，或(B)使式(I-1) 表示的化合物與式(IV)R3』-W(IV)表示的化合物反應，式(I-1)中的A、R1、R2、X及n如前所述，式(IV)中的R3』為烷基、烷氧基烷基、烷硫基烷基或COR4基，R4如前所述，W為滷素。
6.有害生物防治劑，其特徵在於，含有作為有效成分的權利要求1所述的苯甲醯甲胺衍生物或其鹽。
7.農業園藝業用有害生物防治劑，其特徵在於，含有作為有效成分的權利要求1所述的苯甲醯甲胺衍生物或其鹽。
8.殺蟲、殺蟎或殺線蟲劑，其特徵在於，含有作為有效成分的權利要求1所述的苯甲醯甲胺衍生物或其鹽。
9.殺線蟲劑，其特徵在於，含有作為有效成分的權利要求1所述的苯甲醯甲胺衍生物或其鹽。
10.動物寄生生物防治劑，其特徵在於，含有作為有效成分的權利要求1所述的苯甲醯甲胺衍生物或其鹽。
11.動物體內寄生性生物防治劑，其特徵在於，含有作為有效成分的權利要求1所述的苯甲醯甲胺衍生物或其鹽。
12.寄生生物引起的動物疾病防治劑，其特徵在於，含有作為有效成分的權利要求1所述的苯甲醯甲胺衍生物或其鹽。
13.有害生物的防治方法，其特徵在於，使用了有效量的權利要求1所述的苯甲醯甲胺衍生物或其鹽。
全文摘要
本發明涉及式(I)表示的苯甲醯甲胺衍生物或其鹽,式中,A為烷基、環烷基、可被Y取代的苯基、可被Y取代的吡啶基或可被Y取代的吡唑基,R
文檔編號A01N37/20GK1423631SQ01808126
公開日2003年6月11日 申請日期2001年2月9日 優先權日2000年2月16日
發明者中村裕治, 森田雅之, 井櫻賢二 申請人:石原產業株式會社