一種無糖型腎石通顆粒的製備方法
2023-07-27 08:57:56
專利名稱：一種無糖型腎石通顆粒的製備方法
技術領域：
本發明涉及中藥複方製劑的提取濃縮制粒領域，具體地說是利用提取膜濃縮技術和一步制粒相結合製備無糖型腎石通顆粒的方法。
背景技術：
泌尿繫結石是臨床常見的腎臟疾病，我國自然人口發病率3%，尤以廣東、廣西、江蘇、浙江、安徽等省發病較高。目前是臨床常用的治療辦法是採用中成治療。腎石通衝劑具有清熱利溼，活血止痛，化石，排石的功效，適用於腎結石，腎盂結石，膀胱結石和輸尿管結
O 目前，腎石通顆粒的生產工藝有以下弊端採用單罐多次回流提取，需要大量的溶齊U，提取效率低，產生提取液量大；濃縮仍採用蒸發濃縮工藝，濃縮過程能耗巨大，以燃油鍋爐為動力，濃縮成本高，且長期高溫對丹參酚酸等熱敏性有效成分也破壞嚴重；處方含有大量蔗糖(約佔製劑總質量的2/3)，限制了糖尿病患者使用；製劑工藝落後，制粒採用槽型混合搖擺制粒的工藝，設備機油容易汙染顆粒，生產過程暴露操作，制粒過程不能同時乾燥，需要大量的輔料才能成型，導致服用量大。近年來，我國中藥產業快速增長，中藥現代化在新劑型和質量控制等方面取得巨大成就，但藥提取、濃縮前處理以及製劑生產過程中，新技術工藝的進展比較緩慢。濃縮效率低、能耗大，導致中藥發展與資源環境的矛盾日趨尖銳。落後的製劑工藝也導致很多中藥品種遭到淘汰。為了中藥資源和能源的可持續發展，就必須開發高效率、節能、環保的先進生產工藝，提高生產效率，節省能耗。
發明內容
本發明的目的是提供一種操作自動化程度高、高效率、節能、環保的無糖型腎石通顆粒製備方法，並提高產品質量。本發明的無糖型腎石通顆粒的製備方法，包括以下步驟
一種無糖型腎石通顆粒的製備方法，包括如下步驟
(1)按照如下重量百分數稱取藥物配方
金錢草19-20%，王不留行19-20%，篇蓄11-12%，海金沙7-8%，醋制延胡索5_6%，燙雞內金7-8%，丹參7-8%，木香3-4%，瞿麥9-10%，牛膝5_6% ；
(2)將海金沙、王不留行裝入布袋；金錢草、篇蓄剪碎；丹參、牛膝、木香切段；與燙雞內金、瞿麥和醋制延胡索一起投入提取罐中，加水提取；
(3)將提取液放冷，用10微米以下孔徑濾布過濾，離心，濃縮至中藥液的相對密度為
1.00-1.10，收集截留液；
(4)將截留液再置單效濃縮器中，真空濃縮至相對密度I.18-1. 24的浸膏，60°C測；
(5)取浸膏噴入制粒機中，與可溶性澱粉混合制粒、乾燥而成。步驟(I)按照如下重量百分數稱取藥物配方金錢草19-20%，王不留行19-20%，篇蓄11-12%，海金沙7-8%，醋制延胡索5_6%，燙雞內金7-8%，丹參7-8%，木香3-4%，瞿麥9-10%，牛膝5_6%。步驟(2)所述的加水提取方法包括加熱回流提取、罐組動態逆流提取或超聲波提取。步驟(3)所述的將提取液放冷是指放至溫度15_35°C;所述濃縮是指採用納濾或反滲透膜濃縮，濃縮的操作壓力是0. 5-2. OMpa、料液濃度是5-15%、料液溫度是25_35°C。步驟(4)所述的單效濃縮是指在截留液60 °C減壓濃縮至浸膏相對密度
I.18-1. 24。步驟(5)所述的制粒工藝是一步法質粒，參數包括物料溫度為50-70 °C，進風溫度70-90°C，噴霧壓力0. 15-0. 20Mpa，進液頻率15_25Hz，風機頻率20_30Hz ;所用輔料為 I型可溶性澱粉或I型可溶性澱粉和H型可溶性澱粉的混合物；輔料總量與浸膏的含固量相
坐寸o與現有技術相比，本發明具有以下有益效果
I、納濾或反滲透膜濃縮，無鬚生產加熱用蒸汽的鍋爐，節約能源，取消了煙和灰的排放汙染；減少了產品中熱敏性成分的損失，提高和穩定了產品質量，縮短濃縮周期，降低生產成本。2、採用一步制粒法製備無糖型腎石通顆粒，集混合、制粒、乾燥於一道工序，操作自動化程度高，工藝先進，操作過程簡單，便於連續性GMP條件下大型生產。3、與槽型混合制粒法比較，一步制粒法製得的顆粒流動性和澄明度更好，口感好。
具體實施例方式實施例I :
(I)按處方組成稱量腎石通藥材三份，每份30. 6kg，把海金沙和王不留行裝入布袋；金錢草和篇蓄除去雜質，剪碎；丹參、木香和牛膝除去雜質，切段，與燙雞內金、瞿麥和醋制延胡索一起投入提取罐中；各藥材按如下重量百分數金錢草19. 6%、王不留行19. 6%、篇蓄
II.8%，海金沙7. 8%，醋制延胡索5. 9%，燙雞內金7. 8%，丹參7. 8%，木香4%，瞿麥9. 8%，牛膝5. 9%。(2)三份藥材分別置提取罐1、2、3內。在I號罐中加入12倍重量水，煮沸保溫，開啟攪拌裝置，轉速為100轉/分鐘，提取2. 5小時，過濾提取液，儲存；在I號罐中加入8倍量水，採用與上次提取相同的條件進行第二次提取，I. 5小時後結束，將提取液轉移至2號罐，並對I號罐進行排渣處理，2號罐補充6倍量水，密封，開啟攪拌裝置，使按照I號罐的提取條件提取2. 5小時，過濾提取液，儲存；在2號罐中加入8倍量水進行第二次提取，I. 5小時後結束，將提取液轉移至3號罐，並對2號罐進行排渣處理，3號罐補充6倍量水提取2. 5小時，過濾提取液，儲存；在3號罐中加入8倍量水進行第二次提取，I. 5小時後結束，過濾提取液，並對3號罐進行排渣處理，合併所有提取液。(3)將腎石通提取液放冷，用10微米濾布過濾，濾液置管式離心機，設定3000rpm離心5分鐘；
(4)取上清液，料液濃度稀釋至8%，溫度控制為30°C，置多功能卷式膜設備的原料罐中，膜芯為截留分子量500以下的納濾膜，設定操作壓力為0. IMPa，每次加樣10L，至料筒中溶液相對密度為I. OO時止；
(5)將料筒中截留液再置單效濃縮器中，真空濃縮至相對密度1.20(60°C測)；
(6)將腎石通浸膏置流化床制粒包衣機內與可溶性澱粉流化制粒，乾燥。設定物料溫度為50°C，進風溫度80°C，噴霧壓力0. 20Mpa，進液頻率25Hz，風機頻率25Hz。收得8. Ikg合格顆粒。與部頒標準中藥成方製劑第二冊(WS3-B-0304-90)描述的「腎石通顆粒提取製劑工藝」比較，節省50%能耗，節省50%時間。實施例2 :與實施例I基本相同，所不同的是第(2)步提取方法為置提取罐中，加水煎煮2次，第一次加12倍量水煎煮2. 5小時，第二次加8倍量水煎煮I. 5小時，濾過，合併煎煮液；第(5)步中截留液再置單效濃縮器中真空濃縮至相對密度I. 20 (600C);然後一步制粒，收得合格顆粒7. 9kg ;與部頒標準中藥成方製劑第二冊(WS3-B-0304-90)描述的「腎石通顆粒提取製劑工藝」比較，節省50%能耗，節省30%時間。實施例3 :與實施例I基本相同，所不同的是 第(2)步提取方法為置超聲提取器 中，加20倍量水超聲提取(功率250W，頻率33KHz) 2次，每次I小時，濾過，合併提取液；第(4)步中所用膜芯為反滲透膜；第(5)步中截留液再置單效濃縮器中真空濃縮至相對密度I. 22 (600C );然後一步制粒，收得合格顆粒6. 4kg。與部頒標準中藥成方製劑第二冊(WS3-B-0304-90)描述的「腎石通顆粒提取製劑工藝」比較，節省70%能耗，節省30%時間。
權利要求
1.一種無糖型腎石通顆粒的製備方法，其特徵是包括如下步驟 (1)按照如下重量百分數稱取藥物配方 金錢草19-20%，王不留行19-20%，篇蓄11-12%，海金沙7-8%，醋制延胡索5_6%，燙雞內金7-8%，丹參7-8%，木香3-4%，瞿麥9-10%，牛膝5_6% ； (2)將海金沙、王不留行裝入布袋；金錢草、篇蓄剪碎；丹參、牛膝、木香切段；與燙雞內金、瞿麥和醋制延胡索一起投入提取罐中，加水提取； (3)將提取液放冷，用10微米以下孔徑濾布過濾，離心，濃縮至中藥液的相對密度為1.00-1.10，收集截留液； (4)將截留液再置單效濃縮器中，真空濃縮至相對密度I.18-1. 24的浸膏，60°C測； (5)取浸膏噴入制粒機中，與可溶性澱粉混合制粒、乾燥而成。
2.根據權利要求I所述的方法，其特徵是步驟(I)按照如下重量百分數稱取藥物配方 金錢草19. 6%、王不留行19. 6%、篇蓄11. 8%，海金沙7. 8%，醋制延胡索5. 9%，燙雞內金7.8%,丹參7. 8%,木香4%,瞿麥9. 8%,牛膝5. 9%。
3.根據權利要求I所述的方法，其特徵是步驟(2)所述的加水提取方法包括加熱回流提取、te組動態逆流提取或超聲波提取。
4.根據權利要求I所述的方法，其特徵是步驟(3)所述的將提取液放冷是指放至溫度15-35°C ;所述濃縮是指採用納濾或反滲透膜濃縮，濃縮的操作壓力是0. 5-2. OMpaIMf濃度是5-15%、料液溫度是25-35°C。
5.根據權利要求3所述的方法，其特徵是步驟(4)所述的單效濃縮是指在截留液60°C減壓濃縮至浸膏相對密度I. 18-1. 24。
6.根據權利要求I所述的方法，其特徵是步驟(5)所述的制粒工藝是一步法質粒，參數包括物料溫度為50-70 °C,進風溫度70-90 °C,噴霧壓力0. 15-0. 20Mpa,進液頻率15_25Hz，風機頻率20_30Hz ;所用輔料為I型可溶性澱粉或I型可溶性澱粉和II型可溶性澱粉的混合物；輔料總量與浸膏的含固量相坐寸o
全文摘要
本發明公開了一種無糖型腎石通顆粒的製備方法，包括如下步驟(1)稱取藥物配方；(2)將海金沙、王不留行裝入布袋；金錢草、萹蓄剪碎；丹參、牛膝、木香切段；與燙雞內金、瞿麥和醋制延胡索一起投入提取罐中，加水提取；(3)將提取液放冷，用10微米以下孔徑濾布過濾，離心，濃縮至中藥液的相對密度為1.00-1.10，收集截留液；(4)將截留液再置單效濃縮器中，真空濃縮至相對密度1.18-1.24的浸膏，60℃測；(5)取浸膏噴入制粒機中，與可溶性澱粉混合制粒、乾燥而成。本發明的過濾濃縮設備簡單，混合、制粒和乾燥於一個工序完成，操作自動化程度高，能提高產品的品質和收率，縮短生產周期，降低生產成本，節能環保。
文檔編號A61K36/704GK102716196SQ201210233470
公開日2012年10月10日 申請日期2012年7月7日 優先權日2012年7月7日
發明者劉潔瑜, 宋曉燕, 張聰琪, 曾榮華, 羅愛勤, 陳澤鋒 申請人:廣州漢方現代中藥研究開發有限公司