丙硫菌唑的結晶變體的製作方法

2023-08-05 02:53:46 1

專利名稱：丙硫菌唑的結晶變體的製作方法
技術領域：
本發明涉及丙硫菌唑(prothioconazole)的新固體形式。
背景技術：
丙硫菌唑，2-[ (2RS) -2-(1-氯環丙基)_3_ (2_氯苯基)_2_羥丙基]-2H-1，2，4_三 唑-3GH)-硫酮，其結構顯示於下文，其用作殺真菌劑以治療受感染的農作物。其分子最早 記載於US 5，789，430和相關專利公報中。丙硫菌唑的兩種結晶形式(稱為I型和II型) 分別公開於US5，789，430和美國專利公布號No. 2006/0106080中。這兩個美國專利公布的 內容通過引用併入本文。I型記載於』 080公布中，其在室溫下是亞穩態的；其中記載的II 型在室溫下是熱力學穩定的。
權利要求
1.丙硫菌唑與二甲亞碸(DMSO)的結晶溶劑合物。
2.權利要求1的結晶溶劑合物，其中該溶劑合物為1 1溶劑合物。
3.權利要求1或2的結晶溶劑合物，其中該溶劑合物的特徵在於通過差示掃描熱量法 (DSC)測定的去溶劑化峰範圍為104. O0C -109. 0°C。
4.權利要求1至3任一項的結晶溶劑合物，其中該溶劑合物的特徵在於其具有一 種FT-IR吸收光譜，該光譜具有至少一個選自下列值的吸收譜帶(表示為cm—1) :(a)712、 (b)859、(c) 1007、(d) 1401 和(e)3259。
5.權利要求4的結晶溶劑合物，其中該溶劑合物的FT-IR吸收光譜具有至少2個選自 權利要求4所述值的吸收譜帶。
6.權利要求4的結晶溶劑合物，其中該溶劑合物的FT-IR吸收光譜具有至少3個選自 權利要求4所述值的吸收譜帶。
7.權利要求4的結晶溶劑合物，其中該溶劑合物的FT-IR吸收光譜具有至少4個選自 權利要求4所述值的吸收譜帶。
8.權利要求4的結晶溶劑合物，其中該溶劑合物的FT-IR吸收光譜具有權利要求4所 述值的全部5個吸收譜帶。
9.權利要求1至8任一項的結晶溶劑合物，其進一步的特徵在於該溶劑合物的FT-IR 吸收光譜具有一個或多個其它的FT-IR吸收譜帶，該吸收譜帶具有選自下列的值(表示 為 cnT1) 644. 6,688. 8,781. 5,928. 1,1021. 0,1073. 0,1100. 0,1146. 0,1235. 0,1277. 0、 1304. 0,1320. 0,1347. 0,1549. 0 和 3137. 0。
10.權利要求1至9任一項的結晶溶劑合物，其特徵在於其具有至少1個選自下列的 2 θ 值的 X-射線粉末衍射(XRD) :7· 5、10· 15、15· 45、16· 75、22· 75、24· 85、31· 35 和 34. 6。
11.權利要求10的結晶溶劑合物，其中該溶劑合物的XRD具有至少2個權利要求10所 述的2 θ值。
12.權利要求10的結晶溶劑合物，其中該溶劑合物的XRD具有至少3個權利要求10所 述的2 θ值。
13.權利要求10的結晶溶劑合物，其中該溶劑合物的XRD具有至少4個權利要求10所 述的2 θ值。
14.權利要求10的結晶溶劑合物，其中該溶劑合物的XRD具有至少5個權利要求10所 述的2 θ值。
15.權利要求10的結晶溶劑合物，其中該溶劑合物的XRD具有至少6個權利要求10所 述的2 θ值。
16.權利要求10的結晶溶劑合物，其中該溶劑合物的XRD具有至少7個權利要求10所 述的2 θ值。
17.權利要求10的結晶溶劑合物，其中該溶劑合物的XRD具有全部8個權利要求10所 述的2 θ值。
18.權利要求10至17任一項的結晶溶劑合物，其進一步的特徵在於該溶劑合物的XRD 具有至少一個選自下列的其它2 θ值15. 95,18. 15,19. 40,21. 30和24. 25。
19.製備丙硫菌唑與DMSO的結晶溶劑合物的方法，該方法包括使丙硫菌唑溶解於DMSO 中；提供適合於丙硫菌唑DMSO溶劑合物結晶的條件；和分離所述溶劑合物的結晶。
20.權利要求19的方法，其中所述使丙硫菌唑溶解於DMSO中是在加熱下進行的。
21.權利要求19或20的方法，其中所述條件是冷卻。
22.權利要求19至21任一項的方法，該方法包括使丙硫菌唑和DMSO混合，使該混合物 加熱，冷卻該混合物，和從該冷卻的混合物中分離所述溶劑合物的結晶。
23.權利要求22的方法，其中所述加熱是在所述混合期間或者是在所述混合之後進行的。
24.權利要求20至23任一項的方法，其中所述加熱是在至少50°C的溫度下進行的。
25.權利要求20至24任一項的方法，其中所述加熱溫度保持至少30分鐘。
26.權利要求21至25任一項的方法，其中所述冷卻包括使該混合物冷卻至40°C或更低。
27.權利要求21至26任一項的方法，其中所述冷卻是以約0.5至2. 0°C /min的速度 進行的。
28.權利要求21至27任一項的方法，其中一種或多種第二溶劑被加至該冷卻的混合物中。
29.權利要求28的方法，其中所述一種或多種第二溶劑選自環己烷和環己烷與水的組I=I ο
30.權利要求21至29任一項的方法，其中該混合物被進一步冷卻。
31.權利要求30的方法，其中所述進一步冷卻是達到5至15°C範圍的溫度。
32.權利要求30或31的方法，其中該混合物在進一步冷卻時被攪拌。
33.權利要求19至32任一項的方法，其中所述分離包括使結晶過濾。
34.製備無定形丙硫菌唑的方法，該方法包括將結晶丙硫菌唑加熱直到其熔化，再使該 熔化的丙硫菌唑冷卻，從而獲得無定形丙硫菌唑。
35.權利要求34的方法，其中所述冷卻是通過將該熔化的丙硫菌唑置於25°C或更低溫 度的環境中進行的。
36.權利要求34或35的方法，其中所述冷卻是以3-20°C/min的速度進行的。
37.權利要求34至36任一項的方法，其中所得的無定形丙硫菌唑特徵在於d50的範圍 為20至200微米。
38.無定形丙硫菌唑。
39.殺微生物組合物，其包含結晶丙硫菌唑DMSO溶劑合物以及一種或多種增容劑和/ 或表面活性劑。
40.控制不需要的微生物的方法，該方法包括給該微生物或其棲息地之一或二者施用 有效量的結晶丙硫菌唑DMSO溶劑合物。
41.製備殺微生物組合物的方法，其包括使結晶丙硫菌唑DMSO溶劑合物與一種或多種 增容劑和/或表面活性劑混合。
42.殺微生物組合物，其包含無定形丙硫菌唑以及一種或多種增容劑和/或表面活性劑。
43.控制不需要的微生物的方法，該方法包括給該微生物或其棲息地之一或二者施用 有效量的無定形丙硫菌唑。
44.製備殺微生物組合物的方法，其包括使無定形丙硫菌唑與一種或多種增容劑和/或表面活性劑混合。
45.用於獸醫、醫學或農業的權利要求39或42的殺微生物組合物。
46.在一定場所控制不需要的微生物的方法，所述方法包括給所述場所施用殺微生物 有效量的權利要求39或42的組合物。
全文摘要
本發明公開了丙硫菌唑的結晶DMSO溶劑合物以及無定形丙硫菌唑。還公開了製備這些固體形式的方法，包含它們的殺微生物組合物及其用途。
文檔編號C07D249/12GK102083802SQ200980122730
公開日2011年6月1日 申請日期2009年6月17日 優先權日2008年6月17日
發明者D·馬森, I·法克託羅維奇, S·扎米爾 申請人:馬克特辛姆化學工廠有限公司