一類含有嘧啶的手性芳氧苯氧丙酸酯類衍生物的合成與除草活性的製作方法

2023-08-13 04:14:46 2

專利名稱：一類含有嘧啶的手性芳氧苯氧丙酸酯類衍生物的合成與除草活性的製作方法
技術領域：
本發明涉及含有嘧啶的手性芳氧苯氧丙酸酯衍生物，以及它作為除草劑的有效成份的 應用。
背景技術：
近年來,芳氧苯氧丙酸酯類(APP)化合物以其優良的除草活性受到農藥科研工作者的 廣泛關注，該類化合物通過抑制乙醯輔酶A羧化酶(ACCase)，導致脂肪酸的合成受阻而 發揮作用，是一類著名的防除禾本科雜草的高活性除草劑，也是一類發展比較迅速、不斷有 新品種開發的除草劑類型。由於它們優異的活性和極高的選擇性，從而在除草劑的領域獨 樹一幟。Hoechst公司於1971年開發出第一個商品化品種禾草靈.從1975年開始，世界 許多農藥公司在原有模式結構的基礎上，進行結構修飾和改造，將苯環改變為雜環及稠合 雜環，相繼開發出一系列高活性品種.另一方面，在農藥的開發中嘧啶類化合物顯示出較 高的生物活性。我們根據電子等排原理，將嘧啶亞結構引入芳氧苯氧丙酸酯類衍生物I， 以期獲得高活性化合物。
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發明內容
本發明的目的在於探索除草活性良好的化合物，提供具有除草活性的芳氧苯氧丙酸酯 類衍生物。
本發明提出了芳氧苯氧丙酸酯類衍生物I:
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式I中R-(+)-對氧苯氧丙酸甲酯在嘧啶環上的2位或4位取代； R-(+)-對氧苯氧丙酸甲酯在嘧啶環上的2位取代具有通式I A表達的結構，formula see original document page 4
式IA中，X和Z彼此獨立的為氫、滷素、d-C2烷基、d-C4烷氧基、d-Q垸胺基、 苯基、取代苯基、苯氧基、取代苯氧基、取代苯氨基、氨基或三氟甲基； Y獨立的為氫、滷素、d-C4垸基、苯基、硝基、亞硝基或甲酸酯基； R-(+)-對氧苯氧丙酸甲酯在嘧啶環上的4位取代具有通式I B表達的結構式，X I B
式IB中，X獨立的為氫、C廣C2烷基、C廣C4烷氧基、C廣C4垸胺基、C廣C2烷硫基、 甲碸基或亞甲碸基；
Y獨立的為氫、滷素、d-C2烷基、d-C4烷氧基、d-C4垸胺基、苯基、取代苯基、苯 氧基、取代苯氧基、取代苯氨基、氨基或三氟甲基；
Z獨立的為氫、滷素、d-Q烷基、取代苯基、氰基、硝基、氨基、亞硝基或甲酸酯基。
本發明提供的上述式i的化合物對油菜和稗草的根和莖具有良好的抑制活性，因而可 作為除草劑的有效成分。
以通式i所表示的芳氧苯氧丙酸酯類衍生物的製備，是使通式n或in所表示的化合物
與r-(+)-對羥基苯氧丙酸甲酯在無機鹼存在下反應得到，
X
Z n
Y Z
X III
式n和m中x、 y和z與通式ia或ib中的定義相同，式中ii和m中g為卣素、亞碸
甲基或碸甲基。
上述反應中，通式n或ni所表示的化合物與r-(+)-對羥基苯氧丙酸甲酯(iv)在室溫 下混合，加入與r-(+)-對羥基苯氧丙酸甲酯(iv)等當量的無機鹼，在惰性有機溶劑中進行反應，反應物式n或in所表示的化合物與R-(+)-對羥基苯氧丙酸甲酯的摩爾配比為
1:1-1.3,反應混合物在室溫下攪拌0.2-0.5小時，升溫回流1 5小時。反應完成後，將產物 脫溶，加入有機溶劑溶解，依次用水、飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉乾燥，脫溶， 重結晶或柱層析得式I產物。
其中，所選用的無機鹼是碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸銫或碳酸鉀；所選用的反應的有機 溶劑為乙腈、丙酮或四氫呋喃。
以通式II和ni所表示的嘧啶衍生物的製備，是參考文獻(WO9113065)使甲硫基嘧啶
衍生物(VA)與間氯過氧化苯甲酸或雙氧水發生氧化反應，或使羥基嘧啶衍生物(VB)與
三氯氧磷發生氯化反應得到II式產物。
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式VA、 VIA、 VB及VIB中，X、 Y和Z與通式II或ni中的定義相同。 上述反應中，2-甲硫基嘧啶衍生物(VA)或4-甲硫基嘧啶衍生物(VIA)與等當量或2 倍當量的間氯過氧化苯甲酸(m-CPBA)在室溫條件下反應2 5小時，反應以二氯甲烷或 三氯甲烷為溶劑，反應完後抽濾除去鄰氯苯甲酸，濾液脫溶得相對應的白色固體產物II或 III。
上述反應中，2-甲硫基嘧啶衍生物(VA)或4-甲硫基嘧啶衍生物(VIA)與等當量或2 倍當量的雙氧水在45-60'C下反應2 5小時，反應以乙酸或甲醇為溶劑，反應完後將產物 脫溶，加入適宜的有機溶劑溶解，水洗，乾燥，脫溶得相對應的白色固體產物II或III。
上述反應中，2-羥基嘧啶衍生物(VB)或4-羥基嘧啶衍生物(VIB)與過量三氯氧磷 在90-105。C條件下反應2 5小時，反應以三氯氧磷為溶劑，加入催化量的有機鹼，反應完
後減壓脫去未反應完的三氯氧磷，乙酸乙酯/正己烷重結晶得相對應的化合物式n或m。該
反應中有機鹼可以為三乙胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶、N，N-二甲基苯胺。
具體實施例方式
下面通過實例來更具體地說明本發明的I式中化合物的製備和應用效果。
下面實施例中提純時的溶劑乙酸乙酯/石油醚重結晶，用體積比為乙酸乙酯石油醚 =1:20混合液；乙酸乙酯/正己烷重結晶，用體積比為乙酸乙酯正己烷=1: 15混合液；乙 醚/石油醚重結晶，用體積比為乙醚石油醚=1: IO混合液；乙醚/正己烷重結晶，用體積比為乙醚正己垸=1: IO混合液；乙醚/石油醚柱層析，用體積比為乙醚石油醚=1: 15 混合液；乙酸乙酯/石油醚柱層析，用體積比為乙酸乙酯石油醚=1: 20混合液。
中間體n和m的製備。
實施例1 N
N 的製備
在室溫下，將20ml三氯氧磷加入到1.54g (lOmmol) 4,6-二甲基-2-羥基嘧啶(VB)， 室溫條件下滴加0.2§三乙胺，加熱到100。C反應3小時，減壓除去未反應完的三氯氧磷， 將所得產物溶於30ml二氯甲垸，依次用30ml水，30ml飽和碳酸氫納溶液洗滌，無水硫酸 鈉乾燥，脫溶，得淡黃色固體，即為2-氯-4,6-二甲基嘧啶(11)。
實施例2
卜CI
^N 的製備
在室溫下，將20ml三氯氧磷加入到1.68g (lOmmol) 4,5，6-三甲基-2-羥基嘧啶(VB)， 加熱到105。C反應2.5小時，室溫條件下滴加0.3g吡啶，減壓除去未反應完的三氯氧磷， 將所得產物溶於30ml二氯甲烷，依次用30ml水，30ml飽和碳酸氫納溶液洗滌，無水硫酸 鈉乾燥，脫溶，得淡黃色固體，即為2-氯-4,5,6-三甲基嘧啶(11)。
實施例3 Cl
N 0 / N 0
的製備
在室溫下，將1.75g(10mmol)4-氯-6-甲基-2-甲硫基嘧啶溶於30ml二氯甲烷中，分批加 入4.06g (20mmo1) 85%的的間氯過氧化苯甲酸，室溫條件下攪拌反應4小時，抽濾除去 反應生成的間氯苯甲酸，濾液依次用30ml水，30ml飽和碳酸氫納溶液洗滌，無水硫酸鈉 乾燥，脫溶，得白色固體，即為4-氯-6-甲基-2-甲碸基嘧啶(11)。
實施例4
—0
N 0 /
N 的製備
在室溫下，將1.70g(10mmol)4-甲氧基-6-甲基-2-甲硫基嘧啶溶於30ml二氯甲垸中，分批加入2.03g (20mmol) 85%的的間氯過氧化苯甲酸，室溫條件下攪拌反應5小時，抽濾 除去間氯苯甲酸，濾液依次用30ml水，30ml飽和碳酸氫納溶液洗滌，無水硫酸鈉乾燥， 脫溶，得白色固體，即為4-甲氧基-6-甲基-2-亞甲碸基嘧啶(11)。 實施例5
N
/>~CI N
F3G 的製備
在室溫下，將15ml三氯氧磷加入到2.08g (lOmmol) 4-甲基-6-三氟甲基-2-羥基嘧啶 (VB)，加熱到95'C反應4小時，室溫條件下加入0.35g4-二甲氨基吡啶，減壓抽去未反應 完的三氯氧磷，將所得產物溶於30ml二氯甲垸，依次用30ml水，30ml飽和碳酸氫納溶液
洗滌，無水硫酸鈉乾燥，脫溶，得淡黃色固體，即為4-甲基-6-三氟甲基-2-氯嘧啶(n)。
實施例6
F3C
)=N 0 /
。\ 的製備
在室溫下，將2.24g(10mmol)4-甲氧基-6-三氟甲基-2-甲硫基嘧啶溶於20ml醋酸中，分 批加入0.35g (3Ommo1) 30%的雙氧水，升溫至60。C，攪拌反應5小時，加入30ml二氯甲 烷溶解反應物，依次用30ml水和30ml的飽和碳酸氫鈉洗滌，無水硫酸鈉乾燥，脫溶，得 白色固體，即為4-甲氧基-6-三氟甲基-2-甲碸基嘧啶(11)。
實施例7
F3C
)=N 0 /
〈\卜'S-'
)^N 0
。L 的製備
在室溫下，將2.38g(10mmol)4-乙氧基-6-三氟甲基-2-甲硫基嘧啶溶於20ml醋酸中，分 批加入0.35g GOmmol) 30%的雙氧水，升溫至60。C，攪拌反應5小時，加入30ml二氯甲 烷溶解反應物，依次用30ml水和30ml的飽和碳酸氫鈉洗滌，無水硫酸鈉乾燥，脫溶，得 白色固體，即為4-乙氧基-6-三氟甲基-2-甲碸基嘧啶(11)。
實施例8
F3C
)=N 0 /
《卜's'-
)^N 0 HN
\ 的製備
在室溫下，將2.23g(10mmol)4-甲胺基-6-三氟甲基-2-甲硫基嘧啶溶於30ml二氯甲烷中，分批加入4.06g (20mmol) 85%的的間氯過氧化苯甲酸，室溫條件下攪拌反應4小時，抽 濾除去反應生成的間氯苯甲酸，濾液依次用30ml水，30ml飽和碳酸氫納溶液洗滌，無水
硫酸鈉乾燥，脫溶，得白色固體，即為4-甲胺基-6-三氟甲基-2-甲碸基嘧啶(n)。
實施例9 formula see original document page 9的製備
在室溫下，將2.28g(10mmol)4-氯-6-三氟甲基-2-甲硫基嘧啶溶於30ml 二氯甲垸中分批 加入2.03g (20mmo1) 85%的的間氯過氧化苯甲酸，室溫條件下攪拌反應3小時，抽濾除 去間氯苯甲酸，濾液依次用30ml水，30ml飽和碳酸氫納溶液洗滌，無水硫酸鈉乾燥，脫
溶，得白色固體，即為4-氯-6-三氟甲基-2-亞甲碸基嘧啶(n)。
formula see original document page 9
在室溫下，將1.90g(10mmol)4-氯-6-甲氧基-2-甲硫基嘧啶溶於30ml二氯甲烷中，分批 加入4.06g (20mmo1) 85%的的間氯過氧化苯甲酸，室溫條件下攪拌反應4小時，抽濾除 去反應生成的間氯苯甲酸，濾液依次用30ml水，30ml飽和碳酸氫納溶液洗滌，無水硫酸 鈉乾燥，脫溶，得白色固體，即為4-氯-6-甲氧基-2-甲碸基嘧啶(11)。
實施例11formula see original document page 9
。的製備
在室溫下，將1.69g(10mmol)4-甲胺基-6-甲基-2-甲硫基嘧啶溶於30ml甲醇中，緩慢遞 加0.35g (3Ommo1) 30%的雙氧水，升溫至45'C，攪拌反應4小時，反應完後，加入30ml 二氯甲烷溶解反應物，依次用30ml水和30ml的飽和碳酸氫鈉洗漆，無水硫酸鈉乾燥，脫 溶，得白色固體，即為4-甲胺基-6-甲基-2-甲碸基嘧啶(11)。
實施例12 Clformula see original document page 9
在室溫下，將2.40g(10mmol)4，6-二氯-5硝基-2-甲硫基嘧啶溶於30ml 二氯甲烷中，分批加入4.06g (20mmol) 85%的間氯過氧化苯甲酸，室溫條件下攪拌反應4小時，抽濾除 去反應生成的間氯苯甲酸，濾液依次用30ml水，30ml飽和碳酸氫納溶液洗滌，無水硫酸 鈉乾燥，脫溶，得白色固體，即為4,6-二氯-5硝基-2-甲碸基嘧啶(11)。 實施例13 Cl
在室溫下，將2.35g(10mmol)4-氯-5硝基-6-甲氧基-2-甲硫基嘧啶溶於30ml 二氯甲烷中，
分批加入4.06g (20mmo1) 85%的的間氯過氧化苯甲酸，室溫條件下攪拌反應4小時，抽
濾除去反應生成的間氯苯甲酸，濾液依次用30ml水，30ml飽和碳酸氫納溶液洗滌，無水
硫酸鈉乾燥，脫溶，得白色固體，即為4-氯-5硝基-6-甲氧基-2-甲碸基嘧啶(11)。
實施例14 —0
在室溫下，將1.86g(10mmol)4,6-二甲氧基-2-甲硫基嘧啶溶於30ml 二氯甲垸，分批加 入4.06g (20mmo1) 85%的的間氯過氧化苯甲酸，室溫條件下攪拌反應4小時，抽濾除去 反應生成的間氯苯甲酸，濾液依次用30ml水，30ml飽和碳酸氫納溶液洗滌，無水硫酸鈉
乾燥，脫溶，得白色固體，即為4,6-二甲氧基-2-甲碸基嘧啶(n)。
實施例15
在室溫下，將1.85g(10mmol)4-甲胺基-6-甲氧基-2-甲硫基嘧啶溶於30ml 二氯甲垸中， 分批加入4.06g (20mmo1) 85%的的間氯過氧化苯甲酸，室溫條件下攪拌反應3小時，抽 濾除去反應生成的間氯苯甲酸，濾液依次用30ml水，30ml飽和碳酸氫納溶液洗滌，無水 硫酸鈉乾燥，脫溶，得白色固體，即為4-甲胺基-6-甲氧基-2-甲碸基嘧啶(11)。
實施例16
的製備
在室溫下，將20ml三氯氧磷加入到2.10g (lOmmol) 4-羥基-6-三氟甲基-2-甲硫基嘧啶(VI)，加熱到IO(TC反應3小時，室溫條件下滴加0.4g N,N-二甲基苯胺，減壓除去未
反應完的三氯氧磷，將所得產物溶於30ml二氯甲烷，依次用30ml水，30ml飽和碳酸氫納
溶液洗滌，無水硫酸鈉乾燥，脫溶，得淡無色晶體，即為4-氯-6-三氟甲基-2-甲硫基嘧啶(in)。
實施例17 —S
elNG2的製備
在室溫下，將25ml三氯氧磷加入到2.03g (lOmmol) 4,6-二羥基-5-硝基-2-甲硫基嘧啶
(VI)，加熱到95。C反應3.5小時，室溫條件下滴加0.3g 4-二甲胺基吡啶，減壓除去未反
應完的三氯氧磷，將所得產物溶於30ml二氯甲垸，依次用30ml水，30ml飽和碳酸氫納溶
液洗滌，無水硫酸鈉乾燥，脫溶，得淡黃色晶體，即為4,6-二氯-5-硝基-2-甲硫基嘧啶(m)。
實施例18 —S
>=N\
COOEt的製備
在室溫下，將25ml三氯氧磷加入到2.14g (lOmmol) 4-羥基-2-甲硫基-5嘧啶甲酸乙酯 (VI)，加熱到105t:反應2.5小時，室溫條件下滴加0.2g三乙胺，減壓除去未反應完的 三氯氧磷，將所得產物溶於30ml 二氯甲烷，依次用30ml水，30ml飽和碳酸氫納溶液洗滌， 無水硫酸鈉乾燥，脫溶，得淡黃色晶體，即為4-氯-2-甲硫基-5嘧啶甲酸乙酯(III)。
實施例19
Cl
一o 的製備
在室溫下，將15ml三氯氧磷加入到1.42g (lOmmol) 4，6-二羥基-2-甲氧基嘧啶(VI)， 加熱到105。C反應2.5小時，室溫條件下滴加0,2g三乙胺，減壓除去未反應完的三氯氧磷， 將所得產物溶於30ml二氯甲烷，依次用30ml水，30ml飽和碳酸氫納溶液洗滌，無水硫酸
鈉乾燥，脫溶，得淡黃色晶體，即為4,6-二氯-2-甲氧基嘧啶an)。
實施例20的製備
在室溫下，將20ml三氯氧磷加入到1.26g (lOmmol) 2，4-二羥基-6-甲基嘧啶(VI)， 加熱到95。C反應3小時，室溫條件下滴加(X2g三乙胺，減壓除去未反應完的三氯氧磷， 將所得產物溶於30ml二氯甲烷，依次用30ml水，30ml飽和碳酸氫納溶液洗滌，無水硫酸
鈉乾燥，脫溶，得淡黃色晶體，即為2, 4-二氯-6-甲基嘧啶(m)。
芳氧苯氧丙酸酯類衍生物I的製備。
用30ml乾燥丙酮溶解1.18克(6mmol)對羥基苯氧丙酸甲酯(IV)。再加入0.83g(6mmo1) 無水碳酸鉀和上述製得的0.71g (5mmo1) 4,6-二甲基-2-氯嘧啶的丙酮溶液15ml。室溫下攪 拌0.5小時後，升溫回流3小時。脫去丙酮，將混合物溶於40ml乙酸乙酯，依次用水、飽 和碳酸氫鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉乾燥，脫溶，得到的固體用乙酸乙酯/石油醚重結晶，得 1.06g白色固體，產率70%， m.p.92 94。C。產品編號為I-1。
元素分析實測值 C% 63.38 H% 5.68 N% 9.49;
計算值 C% 63.56 H% 6.00 N% 9.27。
IR (cm-1)3446, 1733， 1509， 1353 cm-1。
!H麗R (CDC13, 400 MHz) <5: 7.11(d， 《/=9.2 Hz 2H, PhH), 6.89 (d, /=9.2 Hz, 2H, PhH)， 6.75 (s, 1H， ArH), 4.75 (q， 《/=6.7 Hz， 1H, CH)， 3.78(s， 3H， OCH3), 2.39(s, 6H， ArCH2), 1.63(d， 風8Hz, 3H, CHC亂
LC/MS (w/z)320 (M+)。
用30ml乾燥丙酮溶解1.18克(6mmol)對羥基苯氧丙酸甲酯(IV)。再加入0.83g(6mmo1) 無水碳酸鉀和上述製得的0.78 g (5mmo1) 4，5,6-三甲基-2-氯嘧啶的丙酮溶液15ml。室溫下 攪拌0.3小時後，升溫回流4小時。脫去丙酮，將混合物溶於40ml乙酸乙酯，依次用水、 飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉乾燥，脫溶，得到的固體用乙酸乙酯/正己垸重結晶， 得1.14g白色固體，產率72%， m.p.l06~107°C。產品編號為1-2。
實施例21
實施例22元素分析實測值 C% 64.25 H% 6.16 N% 8.94;
計算值 C% 64.54 H% 6.37 N% 8.86。 IR (cm")3483, 1753, 1504， 1205 cm-1。
& NMR (CDC13,400 MHz) S: 7.11 (d, J=8.8 Hz 2H, PhH), 6.87 (d, J=9.2 Hz, 2H, PhH),
4.74 (q， 《/=6.8 Hz， 1H, CH), 3.78(s， 3H, OCH3), 2.39 (s, 6H, ArCHO, 2.16(s， 3H, ArCH;), 1.63 (d，^6.8 Hz,3H, CH￡Ha)。
LC/MS (w/z) 317(M++1)。
用30ml乾燥乙腈溶解1.08克(5.5mmol)對羥基苯氧丙酸甲酯(IV)。再加入0.58g (5.5mmol)無水碳酸鈉和上述製得的1.03 g (5mmo1) 4-氯-6-甲基-2-甲碸基嘧啶的丙酮溶 液15ml。室溫下攪拌0.5小時後，升溫回流4小時。脫去乙腈，將混合物溶於40ml乙酸 乙酯，依次用水、飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉乾燥，脫溶，得到的固體用乙醚/ 石油醚重結晶，得0.66g淡黃色晶體，產率41%, m.p.42 44。C。產品編號為1-3。 元素分析實測值 C% 55.47 H% 4.76 N% 8.79;
計算值 C% 55.82 H% 4.68 N% 8.68。 IR (cnT1)3442, 1757， 1574, 1207 cm"。
NMR(CDC13,400MHz) /=6.8 Hz， 3H， CHCH2)。
LC/MS (m/z)321 (M+-l)0
用30ml乾燥丙酮溶解1.08克(5.5mmol)對羥基苯氧丙酸甲酯(IV)。再加入1.79g (5.5mmol)碳酸銫和上述製得的0.93 g (5mmoD 4-甲氧基-6-甲基-2-亞甲碸基嘧啶的丙酮 溶液15ml。室溫下攪拌0.5小時後，升溫回流3小時。脫去乙腈，將混合物溶於40ml乙 酸乙酯，依次用水、飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉乾燥，脫溶，得0.66g淡黃色油 狀產物，產率45%。產品編號為I-4。
元素分析實測值 C% 59.98 H% 5.58 N% 8.64;
計算值 C% 60.37 H% 5.70 N% 8.80。 IR (cm-1)3442， 1757， 1574， 1207 cm-1。
實施例23
實施例24NMR (CDC13,600 MHz) S:7.12 (d, ^9.0 Hz 2H, PhH), 6.89 (d，聲9.0 Hz， 2H, PhH): 6.28(s, 1H, ArH), 4.75(q,戶6.8 Hz， 1H， CH), 3.83 (s， 3H， PhOCHQ, 3.77(s, 3H， OCH3), 2.54(s 3H, ArCH3)， 1.63(d， 《/=6.8Hz, 3H， CHCH^。 LC/MS (m/z) 319(M++1)。
用30ml乾燥丙酮溶解1.27克(6.5mmo1)對羥基苯氧丙酸甲酯(IV)。再加入1.79g (5.5mmol)碳酸銫和上述製得的0.98 g (5mmo1) 4-甲基-6-三氟甲基-2-氯嘧啶的丙酮溶液 15ml。室溫下攪拌0.5小時後，升溫回流2小時。脫去丙酮，將混合物溶於40ml乙酸乙酯， 依次用水、飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉乾燥，脫溶，得0.87g淡黃色油狀產物， 產率49%。產品編號為I-5。
元素分析實測值 C% 53.59 H% 4.45 N% 8.02;
計算值 C% 53.94 H% 4.24 N% 7.86。 IR (cnf1) 1757， 1600, 1504, 1367， 1200 cm"。
&麗R (CDC13, 600 MHz) & 7.21 (s， 1H, ArH), 7.12(d， 《/=7.2 Hz, 2H， ArH), 6.90 (d， 7=7,2 Hz, 2H， ArH), 4.77 (q， 《/=6.6 Hz， 1H， CH)， 3.78 (s， 3H， OCH3)， 3.79 (s， 3H， ArC叫1.63 (d,6.6 Hz，3H, CHCHi)。
LC/MS (m/z) 356 (M+)。
用30ml乾燥乙腈溶解1.08克(5.5mmol)對羥基苯氧丙酸甲酯(W)。再加入1.96g (6mmo1)無水碳酸鉀和上述製得的1.28 g (5mmo1) 4-甲氧基-6-三氟甲基-2-甲碸基嘧啶 的乙腈溶液15ml。室溫下攪拌0.5小時後，升溫回流3小時。脫去乙腈，將混合物溶於40ml 乙酸乙酯，依次用水、飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉乾燥，脫溶，得到的固體用乙 酸乙酯乙醚柱層析得1.21g白色固體，產率65%， m.p.l37~138°C。產品編號為1-6。 元素分析實測值 C% 53.34 H% 4.45 N% 7.69;
計算值 C% 51.62 H% 4.06 N% 7.52。 IR (cm—1) 1758， 1611， 1504, 1370， 1294 cm1。
力NMR (CDC13, 600 MHz) <5: 7.13 (d， J=7.8 Hz, 2H, ArH), 6.90 (d， 《/=7.8Hz， 2H， ArH), 6.76 (s， 1H， ArH)， 4.77 (q， 《/=6.6 Hz, 1H， CH)， 3.90 (s， 3H， ArOCH^). 3.79 (s, 3H, OCH丄、.1.64 (d, 7=6.6 Hz, 3H, CHCH2)0
實施例25
實施例26
的製備LC/MS (附/z) 372(M+)。 實施例27
的製備
用30ml乾燥四氫呋喃溶解1.08克(5.5mmol)對羥基苯氧丙酸甲酯(IV)。再加入0.55g (5.5mmo1)碳酸氫鈉和上述製得的1.35g (5mmo1) 4-乙氧基-6-三氟甲基-2-甲碸基嘧啶的 四氫呋喃溶液15ml。室溫下攪拌0.5小時後，升溫回流3小時。脫去四氫呋喃，將混合物 溶於40ml乙酸乙酯，依次用水、飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉乾燥，脫溶，得到 的固體用乙酸乙酯/石油醚重結晶，得1.35g白色固體，產率70%， m.p.l40~14rC。產品 編號為1-7。
元素分析實測值 C% 52.36 H% 4.71 N% 7.49;
計算值 C% 52.85 H% 4.44 N% 7.25。 IR (cm-1)1759, 1605， 1504， 1375, 1201 cm"。
& NMR (CDC13， 600 MHz) & 7.11 (d,戶7.2 Hz， 2H, ArH), 6.90 (d， ^7.2 Hz， 2H, ArH)， 6.76 (s， 1H, ArH), 4.77 (q, >/=6.8 Hz， 1H， CH)， 4.32 (q， 《/=7.0 Hz, 2H， CH2CH3)， 3.78 (s, 3H, OCH". 1.64 (d, J=6.8 Hz， 3H, CH￡Ha)， 1.33 (t, /=6.8 Hz, 3H, CH，CHi)。
LC/MS (附/z) 387(M++1)。
用30ml乾燥丙酮溶解0.98克(5mmo1 )對羥基苯氧丙酸甲酯(IV)。再加人0.69g(5mrno1) 無水碳酸鉀和上述製得的1.28 g (5mmo1) 4-甲胺-6-三氟甲基-2-甲碸基嘧啶的丙酮溶液 15ml。室溫下攪拌0.5小時後，升溫回流4小時。脫去丙酮，將混合物溶於40ml乙酸乙酯， 依次用水、飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉乾燥，脫溶，得到的固體用乙醚/石油醚重 結晶，得1.02g白色固體，產率55%， m.p.95 97。C。產品編號為1-8。
元素分析實測值 C% 52.44 H% 4.69 N% 11.53;
計算值 C% 51.75 H% 4.34 N% 11.32。
IR (cm")1745， 1619， 1506, 1370, 1185 cm"。
'H NMR (CDC13, 600 MHz) <5: 7.10 (d， ^8.4 Hz， 2H， ArH), 6.87 (d， J=8.4 Hz， 2H， ArH), 6.38 (s, 1H, ArH), 5.35 (s, 1H, NH), 4.75 (q, ^6.8 Hz, 1H, CH), 3.78 (s, 3H， 0￡Ha), 2.93(d, 7=4.2 Hz 3H, NHCH2), 1.63 (d, J=6.8 Hz， 3H， CHCH2)。
LC/MS (w/z) 371(M+)。
實施例28
的製備
實施例29的製備
用30ml乾燥乙腈溶解0.98克(5mmo1 )對羥基苯氧丙酸甲酯(IV )。再加入0.69g( 5mmo1) 無水碳酸鉀和上述製得的1.22 g (5mmo1) 4-氯-6-三氟甲基-2-亞甲碸基嘧啶的乙腈溶液 15ml。室溫下攪拌0.5小時後，升溫回流4小時。脫去乙腈，將混合物溶於40ml乙酸乙酯， 依次用水、飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉乾燥，脫溶，得到的固體用乙酸乙酯/正己 烷重結晶，得1.22g白色固體，產率65%， m.p.98~100°C。產品編號為1-9。
元素分析實測值 C% 52.44 H% 4.69 N% 11.53;
計算值 C% 51.75 H% 4.34 N% 11.32。
IR (cm")1743, 1678, 1504， 1352， 1211 cnT1。
NMR (CDC13， 600 MHz) 5: 7.06(d, ^7.8 Hz, 2H， ArH)， 6.89 (d, /=7.2 Hz, 2H, ArH)， 6.47(s， 1H， ArH), 4.74 (q， ^6.6 Hz, 1H， CH), 3.79 (s， 3H, OCH ), 1.63 (d， /=6.6 Hz， 3H,
用30ml乾燥丙酮溶解1.08克(5.5mmol)對羥基苯氧丙酸甲酯(IV)。再加入0.76g (5.5mmol)無水碳酸鉀和上述製得的l.llg (5mrno1) 4-氯-6-甲氧基-2-甲碸基嘧啶的丙酮 溶液15ml。室溫下攪拌0.5小時後，升溫回流2小時。脫去丙酮，將混合物溶於40ml乙 酸乙酯，依次用水、飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉乾燥，脫溶，得到的固體用乙醚/ 石油醚重結晶，得1.02g淡黃色晶體，產率60%, m.p.43~44°C。產品編號為1-10。 元素分析實測值 c% 52.96 H% 4.58 N% 8.12;
計算值 C% 53.19 H% 4.46 N% 8.27。 IR (cm-1)3438， 1757， 1599, 1504， 1352， cm懇1。
JH NMR (CDC13， 400 MHz) & 7.10(d, /=8.8Hz 2H， PhH)， 6.89 (d， 《7=9.2 Hz， 2H, PhH)， 6.47 (s, 1H， ArH), 4.75 (q, /=6.8 Hz，lH, CH)， 3.88 (s, 3H, PhOCH3), 3.77 (s, 3H, OCH3), 1.63 (d,6.8 Hz, 3H， CHCH3)。
LC/MS (m/z) 337(M+-1)。
CHCH一
LC/MS (w/z)
376(M十+l)。
實施例30
的製備
實施例31用30ml乾燥乙腈溶解0.98克(5mmol)對羥基苯氧丙酸甲酯(IV)。再加入0.69g(5mmo1) 無水碳酸鉀和上述製得的l.Olg (5mmo1) 4-甲胺基-6-甲基-2-甲碸基嘧啶的丙酮溶液15ml。 室溫下攪拌0.3小時後，升溫回流3小時。脫去丙酮，將混合物溶於40ml二氯甲烷，依次 用水、飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉乾燥，脫溶，得到的固體用乙醚/石油醚柱層析， 得1.03g白色固體，產率65%， m.p.90 9rC。產品編號為I-ll。
元素分析實測值 C% 52.31 H% 5.87 N% 13.62;
計算值 C% 60.56 H% 6.03 N% 13.24。
IR (cm")3283， 1753,1581,1503， 1352cm-'。
iHNMR(CDCl3, 400MHz) & 7.08(d, /=8.8 Hz 2H， PhH)， 6.86(d， 《/=9.2 Hz， 2H， PhH), 6.07 (s, 1H, ArH), 5.44 (s， 1H, A趣)，4.74(q，戶6.8 Hz, 1H, CH), 3.78 (s, 3H, OCH3), 2.89 (d力4.8 Hz， 3H， PhNHC叫1.63 (d， 《/=6.8 Hz, 3H, CHCH2)。
LC/MS (附/z) 317(M+)。
用30ml乾燥丙酮溶解0.98克(5 mmol)對羥基苯氧丙酸甲酯(IV)。再加入0.69g(5mmo1) 無水碳酸鉀和上述製得的1.36g (5mmo1) 4,6-二氯-5硝基-2-甲碸基嘧啶的丙酮溶液15ml。 室溫下攪拌0.5小時後，升溫回流3小時。脫去丙酮，將混合物溶於40ml乙酸乙酯，依次 用水、飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉乾燥，脫溶，得到的固體用乙酸乙酯/石油醚重 結晶，得0.97g淡黃色晶體，產率50%， m.p.80~81°C。產品編號為1-12。
元素分析實測值 C% 42.92 H% 2.99 N% 13.05;
計算值 C% 43.32 H% 2.86 N% 10.83。
IR (cm-1)3442, 1740, 1581, 1195 cm-1。
NMR(CDC13， 600 MHz) & 7.08 (d, 7=9.0 Hz, 2H, ArH)， 6.90 (d, >/=9.0 Hz， 2H， ArH), 4.75 (q, >/=6.6 Hz, 1H, CH), 3.94 (s, 3H, OCHA 1.64 (d， 《/=6.6 Hz， 3H, CHCH2)。
LC/MS (/n/z)389 (M++1)。
實施例32
的製備
實施例33
的製備用30ml乾燥乙腈溶解1.08克(5.5mmol)對羥基苯氧丙酸甲酯(IV)。再加入0.76g (5.5mmol)無水碳酸鉀和上述製得的1.34g (5mmo1) )4-氯-5硝基-6-甲氧基-2-甲碸基嘧 啶的乙腈溶液15ml。室溫下攪拌0.5小時後，升溫回流4小時。脫去乙腈，將混合物溶於 40ml乙酸乙酯，依次用水、飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉乾燥，脫溶，得到的固體 用乙酸乙酯/石油醚重結晶，得1.04g淡黃色晶體，產率54%， m.p.92~93°C。產品編號為 1-13。
元素分析實測值 C% 46.59 H% 3.44 N% 10.81;
計算值 C% 46.95 H% 3.68 N% 10.95。 IR (cm-1)3430, 1750, 1576, 1218 cm"。
'H NMR(CDC13， 600 MHz) & 7.08 (d， 7=9.0 Hz， 2H， ArH)， 6.90 (d， 《/=9.0 Hz， 2H, ArH), 4.75 (q， 《7=6.6 Hz, 1H, CH), 3.92(s， 3H, ArOCH2). 3.77 (s， 3H， OCH2). 1.63 (d， J=6.6 Hz, 3H, CHCH2)。
LC/MS (m/z)383 (M+)。
實施例34
一0 的製備
用30ml乾燥丙酮溶解L18克(6mmol)對羥基苯氧丙酸甲酯(IV)。再加入0.83g(6mmo1) 無水碳酸鉀和上述製得的1.09g (5mmo1) ) 4，6-二甲氧基-2-甲碸基嘧啶的丙酮溶液15ml。 室溫下攪拌0.5小時後，升溫回流2小時。脫去丙酮，將混合物溶於40ml乙酸乙酯，依次 用水、飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉乾燥，脫溶，得到的固體用乙酸乙酯/石油醚柱 層析，得1.34g白色晶體，產率80%， m.p.75~76°C。產品編號為1-14。 元素分析實測值 C% 57.36 H% 5.24 N% 8.55;
計算值 C% 57.48 H% 5.43 N% 8.38。 IR (cm-1)3442， 1750， 1580, 1218 cm-1。
NMR(CDC13， 400MHz) & 7.12(d, J:8.8 Hz, 2H, PhH), 6.88 (d, Hz, 2H, PhH),
5.76 (s, 1H， ArH), 4.75(q, 7=6.8 Hz， 1H, CH)， 3.83 (s, 6H, PhOCHj). 3.77 (s, 3H, OCH3), 1.63(d， </=6.8 Hz, 3H, CHCH2)。 LC/MS (附々)335 (M++1)。 實施例35
—NH 的製備
用30ml乾燥乙腈溶解1.08克(5.5mmol)對輕基苯氧丙酸甲酯(IV)。再加入0.76g (5.5mmol)無水碳酸鉀和上述製得的1.09g (5mmo1) ) 4-甲胺基-6-甲氧基-2-甲碸基嘧啶的乙腈溶液15ml。室溫下攪拌0.5小時後，升溫回流2小時。脫去乙腈，將混合物溶於40ml 二氯甲烷，依次用水、飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉乾燥，脫溶，得到的固體用乙 酸乙酯/正己烷重結晶，得1.34g白色固體，產率70%， m.p.77 79。C。產品編號為I-15。
元素分析實測值 C% 38.29 H% 5.01 N% 19.52;
計算值 C% 38.70 H% 5.10 N% 19.34。
IR (cm-1)3442, 1750， 1580, 1218 cm"。
'H NMR(CDC13, 600 MHz) /=6.6 Hz， 1H， CH)， 3.82 (s, 3H, PhOC叫3.77 (d， 7=4.8 Hz， 3H， OCH!), 2.83 (d, /=6.0 Hz, 3H, PhNHCH!), 1.62(d， 《/=6.6 Hz, 3H, CHCH3)。
LC/MS (附/z)333 (M+)。
用30ml乾燥丙酮溶解1.18克(6mmol)對羥基苯氧丙酸甲酯(IV)。再加入0.64g(6mmo1) 無水碳酸鉀和上述製得的1.14g(5mmol))4-氯-6-三氟甲基-2甲硫基嘧啶的丙酮溶液15ml。 室溫下攪拌0.5小時後，升溫回流2小時。脫去丙酮，將混合物溶於40ml二氯甲烷，依次 用水、飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉乾燥，脫溶，得到的固體用乙醚/正己垸重結晶， 得L46g白色固體，產率75%， m.p.l01 102'C。產品編號為1-16。
元素分析實測值 C% 49.12 H% 4.01 N% 7.46;
計算值 C% 49.48 H% 3.89 N% 7.21。
IR (cm") 1750， 1586， 1507， 1405, 1281, 1190 cm"。
&麗R (CDC13， 600 MHz) 5: 7.06 (d, </=9.0 Hz, 2H, ArH), 6.93 (d,月.0 Hz, 2H， ArH)， 6.79 (s, 1H， ArH), 4.77 (q， 《/=6.8 Hz， 1H， CH)， 3.78 (s， 3H， OCHU—), 2.40(s, 3H， SCHQ, 1.65 (d， J=6.6 Hz， 3H, CHCH2)。
LC/MS (m/z)389 (M++1)。
在室溫下，用30ml乾燥乙腈溶解1.08克(5.5mmol)對羥基苯氧丙酸甲酯(IV)。再 加入1.78g (5.5mmol)碳酸銫和0.95g (5mmo1) 4-氯-6-甲氧基-2甲硫基嘧啶的丙酮溶液 15ml。室溫下攪拌0.5小時後，升溫回流3小時。脫去乙腈，將混合物溶於40ml乙酸乙酯， 依次用水、飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉乾燥，脫溶，得到的固體用乙醚/石油醚重 結晶，得1.26g白色固體，產率72%， m.p.82~84°C。產品編號為1-17。
實施例36
的製備
實施例37
的製備元素分析實測值 C% 54.99 H% 5.36 N% 7.72;
計算值 C% 54.85 H% 5.18 N% 7.99。 IR (cm")3453， 1753, 1576， 1204 cm"。
'H NMR (CDC13, 400 MHz) & 7.04 (d，戶8.8 Hz, 2H, ArH), 6.88 (d， J=8.8 Hz, 2H， ArH), 5.66 (s, IH, ArH), 4.75 (q, /=7.2 Hz, IH, CH), 3.93(s, 6H, ArOCHQ, 3.78 (s, 3H, OCHf). 2.44 (s, 3H, S￡Ha), 1.64 (d, J=7.2 Hz, 3H, CHCH2)。
LC/MS (w/z) 350(M+)。
實施例38
—NH 的製備
在室溫下，用30ml乾燥四氫呋喃溶解1.08克(5.5mmol)對羥基苯氧丙酸甲酯(IV)。 再加入0.76g (5.5mmol)無水碳酸鉀和0.95g (5mmo1) 4-氯-6-甲胺基-2甲硫基嘧啶的四 氫呋喃溶液15ml。室溫下攪拌0.5小時後，升溫回流4小時。脫去四氫呋喃，將混合物溶 於40ml 二氯甲烷，依次用水、飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉乾燥，脫溶，得到的 固體用乙酸乙酯/石油醚重結晶，得1.22g白色固體，產率70%， m.p.85 86。C。產品編號 為1-18。
元素分析實測值 C% 57.12 H% 5.18 N% 8.57;
計算值 C% 57.47 H% 5.43 N% 8.38。 IR (cuT1)3273， 1751, 1584， 1209 cm.1 。
'H NMR (CDC13, 600 MHz) 5: 7.05 (d, 7=9.0 Hz, 2H， ArH)， 6.89 (d,盧9.0 Hz, 2H, ArH), 5.29(s， IH, ArH)， 5.05(s, IH, NH), 4.74 (q， 《/=6.8 Hz, 1H， CH)， 3.78 (s， 3H, OCH!), 3.95(d， 3H， 7=4.8 Hz， ArNHCH丄),2.38(s， 3H， ArSCHf)丄63 (d， >/=6.8 Hz， 3H， CHCH^)。
LC/MS (附/z) 348 (MM)。 實施例39
Gl WG2 的製備
在室溫下，用30ml乾燥丙酮溶解0.98克(5mmo1)對羥基苯氧丙酸甲酯(IV)。再加 入0.69g (5mmo1)無水碳酸鉀和1.20g (5mmo1) 4，6-二氯-5-硝基-2甲硫基嘧啶的丙酮溶 液15ml。室溫下攪拌0.5小時後，升溫回流2.5小時。脫去丙酮，將混合物溶於40ml乙酸 乙酯，依次用水、飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉乾燥，脫溶，得到的固體用乙酸乙 酯/正己烷重結晶，得1.56g淡黃色晶體，產率78%， m.p.l07 108。C。產品編號為1-19。
元素分析實測值 C% 45.39 H% 3.77 N% 10.82;
計算值 C% 45.06 H% 3.53 N% 10.51。IR (cm懇1)3437， 1741， 1548， 1187cnT1。
& NMR (CDC13,600MHz) S:7.08 (d, ^8.4Hz,2H，PhH)， 6.91 (d, /=9.0 Hz, 2H, PhH), 4.77 (q, J=6.8 Hz， 1H, CH)， 3.78(q, 3H, OCH!). 2.35 (s, 3H, SC亂1.65(d, >/=6.6 Hz， 3H, CHCH2)。 LC/MS (w々)399 (M+)。 實施例40
COOEt 的製備
在室溫下，用30ml乾燥乙腈溶解1.08克(5.5mmo1)對羥基苯氧丙酸甲酯(W)。再 加入0.76g (5.5mmo1)無水碳酸鉀和1.16g (5mmo1) 4-氯-5-羧酸乙酯-2甲硫基嘧啶的乙 腈溶液15ml。室溫下攪拌0.5小時後，升溫回流3.5小時。脫去乙腈，將混合物溶於40ml 乙酸乙酯，依次用水、飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，乙腈脫溶得到的固體，用乙醚/石油醚重結 晶，得1.53g淡黃色晶體，產率78%， m.p.57 59。C。產品編號為1-20。
元素分析實測值 C% 49.82 H% 5.25 N% 7.36;
計算值 C% 55.09 H% 5.14 N% 7.14。
IR (cm-1)3427, 1756, 1584， 1199cm-1 。
JH NMR (CDC13, 600 MHz) S: 8.89 (s， 1H， PhH)， 7.08(d,戶9.0 Hz， 2H, PhH), 6.91(d, 7=9.6 Hz, 2H， PhH)， 4.77 (q， 《/=5.4 Hz, 1H, CH)， 4.40(q， </=9.0 Hz， 2H, CH2), 3.78 (s, 3H， 0￡Ha)， 2.45 (s， 3H， SCH!). 1.67(d，戶6.6 Hz， 3H, CHCH2). 1.41(t， 3H, /=7.2 Hz， CH7CH^)。
LC/MS (Wz) 393 (M++1)。 實施例41
一O O
一o 的製備
在室溫下，用30ml乾燥乙腈溶解1.08克(5.5mmol)對羥基苯氧丙酸甲酯(IV)。再 加入0.83g(6mmol)無水碳酸鉀和0.87g(5mmo1) 4-氯-2,6-二甲氧基嘧啶的乙腈溶液15ml。 室溫下攪拌0.5小時後，升溫回流3小時。脫去乙腈，將混合物溶於40ml二氯甲烷，依次 用水、飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉乾燥，脫溶，得到的固體用乙酸乙酯/石油醚重 結晶，得1.17g無色油狀物，產率70%。產品編號為1-21。
元素分析實測值 C% 57.12 H% 5.21 N% 8.55;
計算值 C% 57.48 H% 5.43 N% 8.38。
IR (cm-1)3441, 1736, 1591， 1207 cm-、
力NMR (CDC13， 600 MHz) & 7.05 (d, ^9.0 Hz， 2H， ArH)， 6.89 (d， 《/=9.0 Hz， 2H， ArH)， 5.64(s, 1H, ArH), 4.74 (q, /=6.8 Hz, 1H， CH)， 3.95(s, 3H, ArOCHa), 3.90(s， 3H， ArOCH2). 3.78 (s, 3H, OCHjX 1.63 (d， 《/=6.8 Hz, 3H, CHCH )。的製備
在室溫下，用30ml乾燥丙酮溶解0.98克(5mmo1)對羥基苯氧丙酸甲酯(IV)。再加 入0.69g(5.5mmol)無水碳酸鉀和0.90g(5mmo1) 4,6-二氯-2-甲氧基嘧啶的丙酮溶液15ml。 室溫下攪拌0.5小時後，升溫回流3小時。脫去丙酮，將混合物溶於40ml乙酸乙酯，依次 用水、飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉乾燥，脫溶，得到的固體用乙醚/石油醚重結晶， 得1.32g無色晶體，產率70%， m.p.81 82。C。產品編號為1-22。
元素分析實測值 C% 57.38 H% 4.32 N% 8.44;
計算值 C% 53.19 H% 4.46 N% 8.27。
IR (cm")3445, 1735, 1572, 1201 cm"。
畫R (CDC13, 600 MHz) & 7.05 (d, /=7.8 Hz, 2H, ArH), 6.90 (d, </=7.8 Hz， 2H, ArH), 6.45(s, 1H, ArH), 4.75 (q,聲6.8 Hz, 1H， CH), 3.91(s， 3H, ArOCH^, 3.78 (s, 3H， OCH2), 1.63 (d: 7=6.8 Hz， 3H， CHCHQ。
LC/MS (m/z)339 (M++1)。
在室溫下，用30ml乾燥丙酮溶解1.08克(5.5mmo1)對羥基苯氧丙酸甲酯(IV)。再 加入1.78g (5.5mmol)碳酸銫和l.Olg (5mmol) 4-氯-2，6-二乙氧基嘧啶的丙酮溶液15ml。 室溫下攪拌0.5小時後，升溫回流3.5小時。脫去丙酮，將混合物溶於40ml乙酸乙酯，依 次用水、飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉乾燥，脫溶，得到的固體用乙酸乙酯/石油醚 柱層析，得1.27g無色晶體，產率70%， m.p.54~56°C。產品編號為1-23。
元素分析實測值 C% 60.01 H% 6.41 N% 7.98;
計算值 C% 59.66 H% 6.12 N% 7.73。
IR (cm")3400， 1743， 1609， 1202 cm-1。
& NMR(CDC13， 600 MHz) & 7.04 (d, >/=9.0 Hz， 2H， ArH)， 6.90 (d， 《/=9.0 Hz， 2H, ArH), 5.59 (s， 1H， ArH), 4.74 (q, /=6.8 Hz， 1H， CH), 4.37 (q, /=6.9 Hz, 2H, CH2), 4.32(q, /=6.9 Hz， 2H, CH2),3.75 (s, 3H, OCH ), 1.63 (d, J=6.8 Hz, 3H， CH￡Ha)， 1.37 (t, ^6.9 Hz， 3H， CH3)， 1.34 (t,6.9Hz， 3H， CH3)。
LC/MS (附/z)361 (M+-l)0
實施例43
實施例44的製備
在室溫下，用30ml乾燥乙腈溶解0.98克(5mmo1)對羥基苯氧丙酸甲酯(IV)。再加 入0.69g (5mmo1)無水碳酸鉀和l.Olg (5mmo1) 2,4-氯-6-甲基嘧啶的乙腈溶液15ml。室 溫下攪拌0.5小時後，升溫回流2小時。脫去乙腈，將混合物溶於40ml乙酸乙酯，依次用 水、飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉乾燥，脫溶，得到的固體用乙酸乙酯/正己烷重結 晶得0.77g無色晶體，產率48%， m.p.44~46°C。產品編號為1-24。
元素分析實測值 c% 55.49 H% 4.79 N% 8.91;
計算值 C% 55.82 H% 4.68 N% 8.68。
IR (cm")3456， 1739, 1542, 1192 cm"。
力NMR (CDC13， 400 MHz) & 7.06 (d， J:9.2 Hz， 2H, ArH)， 6.91 (d, /=9.2 Hz， 2H, ArH),6.55 (s, 1H, ArH), 4.76 (q, J-6.8 Hz, 1H， CH)， 3.78(s, 3H， OCH!), 2.46(s， 3H， ArCHV). 1.63 (d, >/=6.8 Hz， 3H， CHCH^)。
LC/MS (w/z)322 (M+)。
在室溫下，用30ml乾燥丙酮溶解1.08克(5.5mmol)對羥基苯氧丙酸甲酯(IV)。再 加入0.76g (5.5mmol)無水碳酸鉀和0.90g (5mmo1) 2，4-氯-6-甲氧基嘧啶的丙酮溶液15ml。 室溫下攪拌0.5小時後，升溫回流2小時。脫去丙酮，將混合物溶於40ml乙酸乙酯，水洗。 無水硫酸鈉乾燥，脫溶，得到的固體用乙醚/正己烷重結晶，得1.02g無色晶體，產率60%， m.p.52~54°C。產品編號為1-25。
元素分析實測值 C% 53.51 H% 4.68 N% 8.55;
計算值 C% 53.19 H% 4.46 N% 8.27;
IR (cm")3456, 1739, 1542， 1192 cm-1;
'H NMR (CDC13, 400 MHz) 5: 7.06 (d, ^9.2 Hz, 2H， ArH), 6.91 (d， /=9.2 Hz， 2H, ArH)，6.55 (s, 1H, ArH), 4.76 (q，戶6.8 Hz， 1H， CH), 3.78(s, 3H, OCH2), 2.46(s, 3H, ArCHyi, 1.63 (d, >/=6.8 Hz, 3H, CHCH*
LC/MS 339(M++1)。
通過上述類似於實施例的方法還獲得了下述化合物
實施例45
的製備formula see original document page 24OMeOMeOMe
IB8OMeOMeCN
IB9OMeOMeN02
IB10OEtOEtN02
IB11NH2CIH
IB12NH2CINH2
從下面的實驗可以看出，本發明的式I所表示的化合物對雙子葉植物(如油菜)和單
子葉植物(如稗草)的根和莖具有良好的抑制活性如I-l、 1-2、 1-5、 1-6、 1-7、 1-9、 1-10、 1-13、 1-14、 1-18、 1-19、 1-21、 1-22對油菜的抑制率達到A級；1-8、 1-12、 1-21、 1-23對稗
草表現出了良好的選擇性。 實施例46
除草活性實驗(表面皿法)
採用表面皿法，以油菜為雙子葉植物的代表，以稗草為單子葉植物的代表，對化合物 (I)進行了除草活性的測試，樣品濃度為100ppm。將化合物用少許DMF溶解，吐溫-80 乳化，加入蒸餾水配成實驗濃度待用。直徑9cm的表面皿，內置兩層濾紙，加入十粒待測 種子。藥劑處理後，25'C恆溫下置於培養箱中，8天後調査，測定莖葉及根的長度(十株平 均長度)。根據空白對照長度(CK)，以長度抑制百分率來表示藥效抑制率％ = [ (CK-處理)/CK]xl00%。
抑制活性用以下標準
90%《抑制活性 A級 70%《抑制活性<90% B級 50%《抑制活性〈70% C級 抑制活性<50% D級 表1為化合物式I的測定結果。
表1r-i ,山 i~t油菜(根/莖)稗草(根/莖)
產品編號層ppmlOOppm
1-1AB
1-2AB
1-3CB
1-4CB
1-5AB
1-6AB
1-7AB
1-8CA
1-10AB1-11BB
1-12BA
1-13AB
1-14AB
1-15BB
1-16BB
1-17BB
1-18AB
1-19AB
1-20BB
1-21AA
1-22AB
1-23BA
1-24BB
1-25BB
本發明的化合物作為除草劑使用時，可將本發明的化合物與其它植保上允許的載體或 稀釋劑混合，藉此將其調製成通常使用的各種劑型，如混劑、顆粒劑、水乳劑等來使用， 也可以與其它農藥如殺菌劑、殺蟲劑、除草劑、植物生長調節劑等混合使用或同時並用。
權利要求
1、一類含有嘧啶的芳氧苯氧丙酸酯類衍生物，其特徵在於，具有通式I表達的結構式I中R-(+)-對氧苯氧丙酸甲酯在嘧啶環上的2位或4位取代；R-(+)-對氧苯氧丙酸甲酯在嘧啶環上的2位取代具有通式I A表達的結構，式IA中，X和Z彼此獨立的為氫、滷素、C1-C2烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷胺基、苯基、取代苯基、苯氧基、取代苯氧基、取代苯氨基、氨基或三氟甲基；Y獨立的為氫、滷素、C1-C4烷基、苯基、硝基、亞硝基或甲酸酯基；R-(+)-對氧苯氧丙酸甲酯在嘧啶環上的4位取代具有通式IB表達的結構式，式IB中，X獨立的為氫、C1-C2烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷胺基、C1-C2烷硫基、甲碸基或亞甲碸基；Y獨立的為氫、滷素、C1-C2烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷胺基、苯基、取代苯基、苯氧基、取代苯氧基、取代苯氨基、氨基或三氟甲基；Z獨立的為氫、滷素、C1-C4烷基、取代苯基、氰基、硝基、氨基、亞硝基或甲酸酯基。
2、權利要求1所述的具有通式I所表示的衍生物的製備方法，其特徵是，使通式n或m所表示的化合物與R-(+)-對羥基苯氧丙酸甲酯在鹼存在下反應得 到，式n或in中G為滷素、亞碸甲基或碸甲基；x、 Y和z與權利要求i中通式 ia或ib中的定義相同。
3、如權利要求2所述的具有通式I所表示的衍生物的製備方法，其特徵是，通式ii或iii所表示的化合物與R-(+)-對羥基苯氧丙酸甲酯(iv)在室溫下混合，加入與R-(+)-對羥基苯氧丙酸甲酯(IV)等當量的無機鹼，在惰性有機溶劑中進行反應，反應物式n或in所表示的化合物與R-(+)-對羥基苯氧丙酸甲酯的摩爾配比為1:1-1.3，反應混合物在室溫下攪拌0.2-0.5小時，升溫回流1 5小時，反應 完成後，將產物脫溶，加入有機溶劑溶解，依次用水、飽和碳酸氫鈉溶液洗滌， 無水硫酸鈉乾燥，脫溶，重結晶或柱層析得式I產物，其中，所選用的無機鹼是碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸銫或碳酸鉀；所選用的反 應的有機溶劑為乙腈、丙酮或四氫呋喃。
4、權利要求1所述的具有通式I所表示的衍生物的應用，其特徵是該化合物 作為除草劑的有效成分。
全文摘要
通式I表達的是一類含有嘧啶的芳氧苯氧丙酸酯類衍生物。嘧啶環2位取代具有式I A結構，其中X、Z為氫、滷素、C1-C2烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷胺基、苯基、取代苯基、苯氧基、取代苯氧基、取代苯氨基、氨基或三氟甲基；Y為氫、滷素、C1-C4烷基、苯基、硝基、亞硝基或甲酸酯基；嘧啶環4位取代具有式I B結構，其中X為氫、C1-C2烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷胺基、C1-C2烷硫基、甲碸基或亞甲碸基；Y為氫、滷素、C1-C2烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷胺基、苯基、取代苯基、苯氧基、取代苯氧基、取代苯氨基、氨基或三氟甲基；Z為氫、滷素、C1-C4烷基、取代苯基、氰基、硝基、氨基、亞硝基或甲酸酯基。上述化合物可用作除草劑的有效成分。
文檔編號C07D239/34GK101613322SQ200910063370
公開日2009年12月30日 申請日期2009年7月28日 優先權日2009年7月28日
發明者侯昌健, 張愛東, 塗海洋, 黃統輝 申請人:華中師範大學