一種代謝促進劑及其在製備減肥藥、保健品及食品中的應用的製作方法

2023-08-10 08:34:56 1

專利名稱：一種代謝促進劑及其在製備減肥藥、保健品及食品中的應用的製作方法
技術領域：
本發明屬於醫療、衛生及保健領域，具體涉及一種人體代謝促進劑及其在製備預防和治療肥胖症藥物、保健品及食品中的應用。
背景技術：
肥胖已成為發達國家和發展中國家人們面臨的最嚴重的公共健康問題。它與愛滋病、吸毒和酗酒共同組成了新的四大社會醫學難題。根據世界衛生組織的統計，每兩個人之中便有一個人過重，因此世界衛生組織已經把肥胖作為一種嚴重的慢性疾病而進行重點防治。
肥胖會導致心血管、膽囊疾病以及高血壓、高血脂、II型糖尿病、中風、癌症等疾病的產生。有統計表明，BMI(體重指數)每增加1個單位，高血壓病的發病危險就增加10％。目前，對於肥胖症的治療基本上採用飲食療法(節食療法)和運動療法組合，其他還可以並用精神療法、藥物療法或外科療法(手術療法，例如胃縮小術)等。雖然飲食療法是抑制能量的總攝取量的治療方法，不過，由於在安靜時的代謝率下降，體重得不到預想程度的減輕，即使是成功減肥的例子，也存在給患者帶來如導致營養不良、飢餓感或壓力之類肉體和精神上的痛苦等問題。另一方面，在採用運動療法時，不僅增加了能量的消耗，還具有改善安靜時的代謝率、改正胰島素抗性減少體脂肪等的效果，但是它需要每周進行3次以上，每次持續劇烈地好氧運動60分鐘以上，因此堅持起來比較困難。對於大多數肥胖患者來說，減少熱能攝入和增加體育運動是遠遠不夠的，常常是停止減肥後體重迅速上升，甚至超過了減肥前的體重。另外，並用精神療法是維持這些飲食療法和運動療法的輔助方法，一旦難以奏效時，就要採用藥物療法和外科療法，但外科療法給患者帶來非常大的負擔，覺得風險太大，不易接受。因此，許多肥胖患者把藥物治療作為首選。
目前藥物療法所用的肥胖症治療藥有很多，其作用機理主要有消化吸收阻斷劑、脂肪蓄積阻斷劑或代謝促進劑等，但這些肥胖症治療藥都有產生藥物依賴性等副作用的危險。再者，由於，服藥的患者在短期內就有可能產生耐藥性，因此尋找新的代謝促進劑以及將這種代謝促進劑應用於製備減肥藥、保健品及食品中將是本發明研究的課題。

發明內容
本發明第一目的是提供一種效果好，而且副作用小的人體代謝促進劑。
本發明第二目的是提供上述代謝促進劑在製備預防和治療肥胖症藥物、保健品及食品中的新用途。
為達到上述第一目的，本發明採用的技術方案是一種代謝促進劑，其有效活性成份含有淫羊藿甙，化學分子式為C33H40O15，分子量676.67，熔點225-230℃，其含量在10％重量以上。
上述技術方案中的有關內容解釋如下1、上述方案中，可以按照1∶0.3～3摩爾比將淫羊藿甙和磷脂製成淫羊藿甙磷脂複合物。
2、上述方案中，所述代謝促進劑可以單獨由淫羊藿甙組成，也可以由淫羊藿甙與其它組份一起組成複方製劑。比如還可以含有以下成份蘆丁5～20％重量；降血脂、血壓等作用；橙皮甙 5～30％重量；降血壓、抗血管硬化、促胃腸動力等作用；葛根素 5～15％重量；抑制食慾、降脂減肥等作用；銀杏黃酮5～15％重量；降血壓、抗氧化、促進脂肪細胞的脂解等作用。
3、上述方案中，所述代謝促進劑為難溶性物質，本發明可以使用各種藥用允許的增溶劑或助溶劑來解決難溶的問題。比如泊洛沙姆、吐溫類、司盤類、十二烷基硫酸鈉、十六烷基硫酸鈉、十八烷基硫酸鈉、二辛基琥珀酸硫酸鈉、甘膽酸鈉、牛黃膽酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基-β-環糊精、丙二醇、無機鹼、鹼性胺基酸或一種無機鹼和一種鹼性胺基酸的混合物，其中無機鹼優選為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀或碳酸氫鉀；鹼性胺基酸優選為賴氨酸、精氨酸或組氨酸。
4、上述方案中，所述代謝促進劑可以採用賦形劑、緩釋劑、助懸劑、填充劑、崩解劑或載體等藥劑學上所允許的各種劑型。比如，賦形劑可使用甜味劑、著色劑、芳香劑、潤滑劑等。而甜味劑可採用天冬醯苯丙氨酸甲酯、丁磺氨鉀、糖精鈉、新橙皮甙雙氫查耳酮及其混合物。緩釋劑可選用聚乙二醇、丙二醇、植物油、礦物油中的一種或幾種。助懸劑如乙基羥乙基纖維素、甲殼素、甲殼糖、甲基纖維素、瓊脂、黃原膠等的一種或幾種。填充劑如微晶纖維素、甘露醇、乳糖、木糖醇、硫酸鈣、碳酸鈣、磷酸鈣、輕質氧化鎂中的一種或幾種。崩解劑如交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基澱粉鈉、羧丙基澱粉、低取代羧丙基纖維素等。
5、上述方案中，所述淫羊藿甙是一種黃酮甙類化合物，化學分子式為C33H40O15，分子量676.67，熔點225-230℃。這種物質可從生藥淫羊藿中提取。淫羊藿甙(icariin，ICA)是小柴科(Berberidaeae)淫羊藿屬(Epimedium)植物中的一種黃酮甙類化合物。淫羊藿具有補腎助陽，強筋健骨，祛風除溼，消瘰化癰之功效。淫羊藿甙作為淫羊藿的成分之一，近年來吸引了國內外眾多學者的關注，並對其進行了廣泛而深入的研究，迄今所發現的淫羊藿甙的生理活性主要是改善心腦血管系統功能、增強機體的免疫力及調節內分泌，並具有抗腫瘤、抗肝毒、抗缺氧/再氧合和健骨等作用，但尚未發現淫羊藿甙可激活神經介素U2受體起到抗肥胖或減肥作用研究方面的報導。
本申請人經研究，發現淫羊藿甙對人體在代謝促進方面具有顯著作用。以下是動物試驗情況用普通SD大鼠作為減重效果研究對象，體重450-550g。隨機取8隻為一組，共分二組，分別為對照組、淫羊藿甙藥物組。對照組投餵正常基礎飼料，藥物組投餵淫羊藿甙藥物飼料，即基礎飼料中添加淫羊藿甙提取物(含淫羊藿甙20％)。飼養環境清潔，明暗周期為12小時，溫度、溼度適宜，通風良好。大鼠自由攝食，每兩天稱量一次體重、攝食量。計算攝食率，即每組每天總攝食量g/每組當天總體重g×100％，作曲線圖1。實驗結束的最後一天上午7-8點用自製的代謝率測定裝置測量大鼠的體溫和耗氧量。
從圖1中可見，由於淫羊藿甙藥物氣味的影響，開始實驗組與對照組相比，攝食量大幅度減少，到29日才完全適應了藥物飼料。所以，利用05年12月29日至06年1月12日這段藥用時間來研究淫羊藿甙藥物作用效果。測量體重增重量g、增重率(增重量g/原體重g×100％)、料肉比(攝食量g/體重增重量g)，即每增加1g體重消耗的飼料量。
數據處理採用SPSS10.0統計軟體進行方差分析，實驗數據以平均值±標準誤(Mean±SEM)表示，組間比較採用t檢驗作顯著性檢驗。
表1 淫羊藿甙對大鼠每天攝食量、攝食率的影響

表1數據經t檢驗差異不顯著，它們之間的差異是由體重差異(開始由於淫羊藿甙藥物氣味影響大鼠攝食，使藥物組大鼠體重有所下降)引起的。因此淫羊藿甙對大鼠食慾沒有影響。
表2 淫羊藿甙對大鼠增重量、增重率、料肉比的影響


注與對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01由表2可見，淫羊藿甙能明顯地減輕體重(與對照組相比差異極顯著，P＜0.01)，降低增重率(與對照組相比差異顯著，P＜0.05)。藥物組每增加1g體重消耗的飼料量為17.90g，遠大於對照組12.87g。
表3 淫羊藿甙對大鼠體溫、耗氧量的影響

注與對照組比較，*P＜0.05由表3可見，淫羊藿甙能顯著地提高大鼠的體溫和耗氧量，與對照組相比差異顯著(P＜0.05)。
由上可得出結論淫羊藿甙能有效地減輕大鼠體重，減緩增重率，淫羊藿甙的減重作用不是通過抑制大鼠食慾引起的，而是增強大鼠基礎代謝率。
為達到上述第二目的，本發明採用的技術方案是一種代謝促進劑的用途，將上述代謝促進劑作為有效活性成份在製備預防和治療肥胖症藥物、保健品及食品中的應用。
上述技術方案中的有關內容解釋如下1、上述方案中，如果將代謝促進劑應用於製備預防和治療肥胖症及貪食症藥物時，可製成口服劑型，如片劑、口服液、膠囊劑、粉劑、丸劑、散劑、顆粒劑等。也可以製成其它劑型，注射劑、外用劑、乳劑、水劑、滴丸劑、口腔崩解劑、緩釋和控釋劑等。優推口服劑型。
2、上述方案中，如果將代謝促進劑應用於製備預防和治療肥胖症食品，使用時，將上述的代謝促進劑配方要求加入餅乾、蛋糕、麵包、麵條、饅頭及奶粉中，作為有效活性成份配製預防和治療肥胖症食品。
3、上述方案中，所述代謝促進劑作為有效活性成份用於製備預防和治療肥胖症藥物、保健品及食品時，可以有效地提高基礎代謝率，減輕體重，其作用機理是淫羊藿甙是利用體外神經介素U第二受體激動劑的高通量篩選系統篩選出的中藥提取物，可作為神經介素U第二受體的激動劑。淫羊藿甙可通過血腦屏障與下丘腦神經介素U第二受體結合後促進代謝，從而起到減肥作用。本次實驗中有明顯的體溫升高和基礎代謝率的增加，差異顯著，但沒有檢測到淫羊藿甙抑制食慾的效果，很可能神經介素U激動劑與受體結合後的抑制食慾和促進代謝的作用通過分開的兩條途經介導的，具體機理有待進一步研究。
由於上述技術方案運用，本發明與現有技術相比具有下列優點和效果1、本發明提供了一種新的代謝促進劑，其副作用小，對人體無害，有益於身心健康的安全產品；同時還提供了提供上述代謝促進劑在製備預防和治療肥胖症藥物、保健品及食品中的新用途，可以顯著促進新陳代謝，更加有效減輕體重，因而具有創造性。
2、本發明有效地促進代謝、減輕人體體重，而且無副作用，適於產業界廣泛推廣使用。而淫羊藿甙來源廣，已經進行工業化生產，並已運用於治療多種疾病的產品開發，因而具有實用性。


附圖1為本發明淫羊藿甙促進代謝效果的動物試驗曲線圖。
具體實施例方式
下面結合實施例對本發明作進一步描述實施例1一種代謝促進劑，主要由淫羊藿甙組成，其化學分子式為C33H40O15，分子量676.67，熔點225-230℃，其含量在10％重量以上。這種物質可按中國專利公告號CN1394866或CN1535976從淫羊藿植物中提取。
實施例2淫羊藿甙磷脂複合物製備取乾燥的淫羊藿甙，按淫羊藿甙∶磷脂為1∶2.5的量加人磷脂，加入適量四氫呋喃(使淫羊藿甙的含量為10mg/ml)，用恆溫磁力攪拌器(40℃水浴)攪拌3小時，取出，真空乾燥。得淫羊藿甙磷脂複合物，棕黃色，略帶粘性，獲得率90％以上。
實施例3一種促進代謝的緩釋片劑的製備取淫羊藿甙60g或其磷脂複合物100g，另取微晶纖維素27g、羥甲基澱粉鈉9g、羥丙基甲基纖維素8g，將所取的原輔料分別過篩，混合均勻，加入潤溼劑適量製成顆粒，乾燥，加入硬脂酸鎂壓製成片，包薄膜衣即得1000片，每片含0.06～0.10g淫羊藿甙或其磷脂複合物。
實施例4一種具有促進代謝降脂減肥的口服液取淫羊藿甙25g或其磷脂複合物40g、蘆丁8g、橙皮甙10g、葛根素6g及銀杏黃酮5g，80℃條件下攪拌混勻，加助溶劑羥丙基-β-環糊精20g，精氨酸25g混勻攪拌30分鐘，加入煉密160g、苯甲酸鈉2g，加水至定量1000ml，調PH至6.5～7.0，混勻，灌裝，滅菌。每次20～30ml，每日三次。
實施例5一種具有促進代謝降脂減肥口服軟膠囊以每粒量計，將明膠60mg加水攪拌溶解後，加入甘油190mg、防腐劑(山梨酸甲酯0.1mg)攪拌均勻，抽真空脫氣後保溫靜置待用，用於製成囊殼。將代謝促進劑和蜂蠟10mg與緩釋劑(聚乙二醇125mg)、助懸劑(羥乙基纖維素7mg)混合均勻後，加入抗氧劑(枸櫞酸0.8mg)，攪拌均勻，室溫靜置。將配好的藥液倒入藥液鬥中，用模具壓製成軟膠囊。每天12～18粒。
所述代謝促進劑選擇以下四種之一(1)、淫羊藿甙40mg；(2)、淫羊藿甙磷脂複合物80mg；(3)、淫羊藿甙25mg，蘆丁6mg，橙皮甙12mg，葛根素8mg，銀杏黃酮6mg；(4)、磷脂複合物50mg，蘆丁8mg，橙皮甙10mg，葛根素8mg，銀杏黃酮5mg。
實施例6一種具有促進代謝降脂減肥顆粒劑或片劑取250克淫羊藿甙磷脂複合物與400克微粉矽膠、1800克乳糖、800克澱粉混勻，又取50％乙醇300克和180克聚山梨酯80混勻後加入上述混合物中，混勻，然後用70％糖漿300克做粘合劑制軟材，過20目篩制顆粒，55℃乾燥6小時，過20目篩整粒，高效液相法測定顆粒中淫羊藿甙的含量，加入滑石粉4克，按每袋含0.1淫羊藿甙裝封得淫羊藿甙磷脂複合物顆粒劑，或壓片機壓製成片，製成每片含0.025克的淫羊藿甙磷脂複合物片劑。
實施例7一種具有促進代謝瘦身減肥麵包製作將乾酵母用6～8份溫水調開，取75～100份水將魔芋精粉攪拌2小時成糊狀；取120～160份高筋麵粉與50～60份水和已活化的酵母液混合一起低速攪拌2分鐘，中速攪拌2分鐘，攪拌麵團溫度維持在24～25℃。在相對溼度75～85％、溫度28℃發酵3～4小時；將剩餘原料同發酵麵團混合，低速攪拌2分鐘，加入1～1.2％淫羊藿甙或1.2～2％淫羊藿甙磷脂複合物，中速攪拌3分鐘；延續發酵20分鐘，溫度28℃，溼度75～80％；分割、中間餳發20分鐘，溼度28℃、溼度75～80％；整形，最後在溫度38℃，相對溼度80％的發酵室發酵40分鐘；在發酵過的坯面上噴上水，放入烤箱烘烤，爐溫180～220℃，時間20～35分鐘，出爐為成品。
上述實例只為說明本發明的技術構思及特點，其目的在於讓熟悉此項技術的人士能夠了解本發明的內容並據以實施，並不能以此限制本發明的保護範圍。凡根據本發明精神實質所作的等效變化或修飾，都應涵蓋在本發明的保護範圍之內。
權利要求
1.一種代謝促進劑，其特徵在於有效活性成份含有淫羊藿甙，化學分子式為C33H40O15，分子量676.67，熔點225-230℃，其含量在10％重量以上。
2.根據權利要求1所述的代謝促進劑，其特徵在於按照1∶0.3～3摩爾比將淫羊藿甙與磷脂製成淫羊藿甙磷脂複合物。
3.根據權利要求1所述的代謝促進劑，其特徵在於還含有以下成份蘆丁5～20％重量；橙皮甙 5～30％重量；葛根素 5～15％重量；銀杏黃酮5～15％重量。
4.一種代謝促進劑的用途，其特徵在於將權利要求1或2或3所述的代謝促進劑作為有效活性成份在製備預防和治療肥胖症藥物、保健品及食品中的應用。
全文摘要
一種代謝促進劑，其特徵在於有效活性成份含有淫羊藿甙，化學分子式為C
文檔編號A61P3/04GK1939329SQ20061011119
公開日2007年4月4日 申請日期2006年8月4日 優先權日2006年4月10日
發明者李新平, 張玉武, 劉維濤, 胡火金 申請人:蘇州麥迪莎醫藥科技有限公司