一種用於治療特發性血小板減少性紫癜病的中藥組合物的製作方法
2023-08-07 03:51:51
專利名稱：一種用於治療特發性血小板減少性紫癜病的中藥組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及中藥技術領域，具體涉及一種用於治療特發性血小板減少性紫癜病的中藥組合物。
背景技術：
特發性血小板減少性紫癜病是臨床上最常見的一種血小板減少性紫癜疾病。以血小板減少、骨髓巨核細胞數正常或增生伴成熟障礙，及缺乏任何原因包括外源的或繼發性因素為特徵，臨床表現為皮膚、黏膜出現瘀點、瘀斑。特發性血小板減少性紫癜病分為急性和慢性兩型。主要病因是由於自身抗體與血小板結合，引起血小板生存期縮短，致循環血中血小板數目低於正常，從而引起皮膚、黏膜甚至內臟出血。近年來，治療特發性血小板減少性紫癜仍缺乏根本性的治療措施。目前西醫以大劑量丙球衝擊，此外，血清治療、血漿置換、幹擾素α、自體造血幹細胞移植等新療法不斷出現，但以腎上腺皮質激素為首選。但因為激素的禁忌症和副作用而使很多患者不能堅持治療和根治。免疫抑制劑易導致骨髓抑制，停藥後易復發，均存在局限性。
發明內容
本發明的目的在於提供一種用於治療特發性血小板減少性紫癜病的中藥組合物。為了實現以上目的，本發明所採用的技術方案是一種用於治療特發性血小板減少性紫癜病的中藥組合物，由以下重量份數的原料藥製成黃芪25-35份當歸6-10份茜草炭20_30份三七粉1_7份仙鶴草1 5-30份菟絲子10-25份棕櫚炭10-18份白茅根27_35份旱蓮草12-20份生地8-16份車前草18_23份白芍12_18份丹皮10-20 份。優選的，所述的用於治療特發性血小板減少性紫癜病的中藥組合物由以下重量份數的原料藥製成黃芪30份當歸6-10份茜草炭25份三七粉3份仙鶴草25份菟絲子20份棕櫚炭15份白茅根30份旱蓮草15份生地15份車前草20份白芍15份丹皮15份。中醫將特發性血小板減少性紫癜病歸於「血證」範疇。在本發明提供的用於治療特發性血小板減少性紫癜病的中藥組合物中，黃芪、當歸為君藥，重用黃芪，黃芪善補氣，又善升舉。大補脾肺之氣，令脾氣旺而統攝有權，氣壯有助於攝血，使氣旺血生，補脾益氣固肌表、氣血自歸經。特發性血小板減少性紫癜病，血隨氣脫，血溢脈外，出現紫癜等病證，病久應注重補益氣血。以裕生血之源。現代醫學研究發現，黃芪可防止肝糖原減少，有保護肝臟作用，可增加毛細血管抵抗力，擴張血管，改善血行。黃芪多糖可顯著增強非特異性免疫功能和體液免疫功能，顯著增強小鼠巨噬細胞的吞噬功能，促進血清溶血素形成，提高空斑形成細胞的溶血功能和明顯的碳離廓清作用和明顯增加脾重量。黃芪配當歸，當歸養血和營，陽生陰長。氣為陽，血為陰，氣為血帥，血為氣母，氣行血行，氣滯血滯。二藥為君，治療血虛氣弱。臣藥三七粉、棕櫚炭、菟絲子、茜草炭、仙鶴草、白茅根、旱蓮草、車前草、白芍，助黃芪、當歸，具有補氣生血、涼血、止血功能，白芍可養陰柔肝。三七粉入肝、胃經，祛瘀止血， 含三七皂甙等，能縮短凝血時間，並使血小板增加而有止血作用；菟絲子，其味微辛，平，養陰通絡上品，則陰中有陽，補脾腎肝三經要藥，守而能走補腎養肝，溫脾助胃之藥也，但補而不峻，溫而不燥，故入腎經，虛可以補，實可以禾I』，寒可以溫，熱可以涼，溼可以燥，燥可以潤， 配當歸養血活血；茜草炭，入手足厥陰經，固攝下焦、專攻通經脈，涼血、行血、止血，消瘀血， 活血化瘀，有縮短凝血時間作用；棕櫚炭，入肺、肝、大腸經，收斂止血；茜草炭、棕櫚炭，活血、止血類藥物炒炭後，能增強其活血、止血功能，有收澀，但止行血，而不補血，同補氣之藥黃芪以行血理血而能通瘀，和而用之，有補益收澀之功；仙鶴草，苦，涼，味辛、澀，性偏溫，入肺、肝、脾三經，清熱涼血止血能生真陰之虛，此草止血和血，又能補益，收斂止血，其性能平不偏，故寒性、熱性出血均可應用，有補脾益氣的功效，為強壯性收斂止血劑，仙鶴草含仙鶴草素，它能使凝血時間縮短，血小板增加，兼有強心作用；白茅根，甘，寒；入胃、肺經，涼血止血，清熱利尿，主治血熱出血；旱蓮草可以養陰補腎，還有涼血止血的作用；車前草，性味甘、寒，入肝、腎、肺和小腸經，利溼清熱兼能涼血止血；車前草與旱蓮草之相合，相須相使。 生白芍味酸收斂，功能補益肝腎，養血斂陰。佐藥生地黃，入心、肝、腎經，血中血藥也，通腎經，性味甘寒，滋陰清火，生地黃入手太陰及手少陰經，其功專於涼血止血、滋陰肝腎、補五臟內傷不足，通血脈，益氣力。生地助當歸補血滋陰潤燥，清熱涼血。現代醫學認為生地有促進凝血，止血作用，有強心、利尿、降低血糖作用。地黃多糖可促進正常小鼠骨髓造血幹細胞的增殖，刺激其造血功能。地黃多糖有明顯的免疫調節活性。地黃佐助黃芪通調血脈、流行經絡，補氣昇陽使補腎之力更彰，氣陰兩虛之症得愈。使藥丹皮辛、苦而寒，擅入血分。入心、肝、腎經，清熱涼血，清肝瀉火，柔潤養血，有通經和脫敏作用。丹皮為手厥陰心包絡引經藥，為使藥。以上諸藥合用，共奏補氣益氣健脾、攝血、涼血之功。可控制因血小板減少而導致的內臟及皮下出血，使皮膚紫癜消失。本發明提供的用於治療特發性血小板減少性紫癜病的中藥組合物具有補脾益氣， 補腎益髓，健脾活血，涼血化斑，生血止血之功效。主治脾不統血證，血小板減少，皮下紫癜。 脾虛為核心，脾為營衛氣血生化之源，氣血虧虛為基礎。特發性血小板減少性紫癜的病位在血分，從血論治，補脾益氣生血，止血、涼血和化瘀。本發明提供的用於治療特發性血小板減少性紫癜病的中藥組合物可明顯改善出血症狀，且無明顯毒副作用。本發明提供的用於治療特發性血小板減少性紫癜病的中藥組合物克服了單一用藥劑量過大出現嚴重毒副作用的問題，該中藥組合物適用於不同年齡患者，起效快，尤其適合血小板減少危象患者。本發明提供的用於治療特發性血小板減少性紫癜病的中藥組合物的優點是價格便宜、無毒副作用、療效可靠、效果明顯，既升高血小板，又不同於目前單純升高血小板的西藥製劑。本發明中藥組合物以純中藥配製，採用傳統的製作方法，保留了藥物的藥性，具有補腎益髓，健脾活血，涼血化斑之功效，達到了治療的目的，該中藥毒副作用小。經臨床療效試驗，本發明的中藥組合物在總體療效上與對照組藥物相當，但在出血症狀改善、遠期療效、毒副作用等方面具有明顯優勢。口服本發明的中藥組合物後，療效穩定，避免了採用西藥所產生的過敏反應、胃腸道反應以及應用糖皮質激素所規定的諸多限制。本發明提供的用於治療特發性血小板減少性紫癜病的中藥組合物的製備方法將原料藥放入水中浸泡，之後用文火煎制30分鐘，過濾，留取煎液，製得用於治療特發性血小板減少性紫癜病的中藥組合物。本發明提供的用於治療特發性血小板減少性紫癜病的中藥組合物的服用方法每日分早、中、晚三次飯後溫服，五日一療程。兩個月為1個治療周期。服用本發明的中藥組合物前仍在服用激素的患者，在服用本發明的中藥組合物後以每2周5-10mg的量遞減激素的服用量，直至停止服用激素。
具體實施例方式實施例1本實施例提供的用於治療特發性血小板減少性紫癜病的中藥組合物，由以下重量份數的原料藥製成黃芪35g當歸IOg茜草炭30g三七粉7g仙鶴草15g菟絲子25g棕櫚炭IOg白茅根35g旱蓮草12g生地16g車前草23g白芍12g 丹皮 10g。本實施例提供的用於治療特發性血小板減少性紫癜病的中藥組合物為湯劑，其製備方法為將原料藥黃芪、茜草炭、三七粉、仙鶴草、菟絲子、棕櫚炭、白茅根、旱蓮草、生地、車前草、白芍、丹皮放入500ml水中浸泡，之後用文火煎制30分鐘，然後過濾，得煎液共 300ml，製得用於治療特發性血小板減少性紫癜病的中藥組合物。實施例2本實施例提供的用於治療特發性血小板減少性紫癜病的中藥組合物，由以下重量份數的原料藥製成黃芪30g當歸6g茜草炭25g三七粉3g仙鶴草25g菟絲子20g棕櫚炭15g 白茅根30g旱蓮草15g生地15g車前草20g白芍15g 丹皮 15g。本實施例提供的用於治療特發性血小板減少性紫癜病的中藥組合物為湯劑，其製備方法同實施例1。實施例3本實施例提供的用於治療特發性血小板減少性紫癜病的中藥組合物，由以下重量份數的原料藥製成黃芪25g當歸6g茜草炭20g三七粉Ig仙鶴草30g菟絲子IOg棕櫚炭18g白茅根27g旱蓮草20g生地8g車前草18g白芍18g 丹皮 20g。本實施例提供的用於治療特發性血小板減少性紫癜病的中藥組合物為湯劑，其製備方法同實施例1。試驗例本發明實施例2提供的中藥組合物的臨床療效觀察採用本發明實施例2提供的中藥組合物治療特發性血小板減少性紫癜患者80例 (治療組)，採用西醫治療特發性血小板減少性紫癜患者60例(對照組)，將治療組和對照組作對比觀察，觀察本發明實施例2提供的中藥組合物的臨床療效。治療組和對照組中的全部病例均系近年在我院門診及住院患者，經臨床、外周血象檢查及骨髓檢查確診均為特發性血小板減少性紫癜患者。治療組中急性型特發性血小板減少性紫癜患者20例，慢性型特發性血小板減少性紫癜患者60例，共80例。其中男M例，女56例；發病年齡為3 62歲。平均年齡37 歲。全身不明原因紫斑30例；月經過多者19例；口腔、舌大片紫斑、血皰又伴頭痛、嘔吐6 例；關節疼痛，便血，腹痛5例。鼻、齒齦出血就診的16例；病程最短3個月，最長10年，平均病程為12個月。對照組患者60例，女性37例，男性23例，年齡在15 52歲。入院時查血常規 血小板在(0 31) X109/L之間，平均在(12. 8 13. 3) X109/L之間；骨髓穿刺提示骨髓巨核細胞數目增多或正常，形態上表現為體積增大，可呈單核，胞漿量少，缺乏顆粒等成熟障礙改變，紅系和粒系均為正常。治療組服用本發明實施例2提供的中藥組合物，每日分早、中、晚三次飯後溫服， 每次100ml，五天一療程。兩個月為1個治療周期。對照組採用糖皮質激素潑尼松30_60mg/d治療，小兒用量^ig/ (kg ·(!)，分2_3次口服。同時配合對症支持療法(對症支持療法是指糾正出血和貧血，口服維生素類藥物、用止血藥、糾正失血性休克、輸血、輸注血小板懸液等，以及糾正水電解質平衡紊亂和酸中毒， 補充有效循環血量、補鉀、補鈉、糾酸，補充營養療法和防止心臟和腎臟衰竭等)，以及防止感染。患者採用潑尼松治療的同時，應用丙種球蛋白或輸注血小板懸液進行輔助治療。治療組和對照組兩組患者在治療期間均應注意保暖，防止感冒，適當控制活動，避免外傷，禁食油膩、辛熱炙炒之品；禁止飲酒。禁用血小板抑制劑藥，如阿司匹林等。療效評定標準符合1998年6月中華醫學會兒科學分會血液學組，特發性血小板減少性紫癜診療建議(修改草案)制定的特發性血小板減少性紫癜診斷標準。治癒出血消失，血小板數> 100X 109/L，持續2年以上無復發者；顯效出血消失，連續3次血小板數 > 50\109/1，或較原水平升高值> 30X 109/L，持續時間達2月以上者；進步出血減輕，血小板數有所上升，持續時間不足2月者；無效治療4周未達進步標準者。臨床療效觀察結果總體療效比較治療組中治癒47例，顯效13例，進步14例，無效6例；對照組中治癒 12例，顯效22例，進步19例，無效7例。總有效率分別為治療組92.5%,對照組88. 33%, 治療組稍優於對照組(P = 0. 034，P 0. 05)。出血改善情況治療組全部病例均有出血情況的改善，表現為皮膚淤斑減退及牙齦滲血消失。對照組病例出血情況也有改善，但有三例患者因不能耐受藥物毒副作用而自動停藥。毒副反應治療組有2例出現胃腸道反應，但未終止治療。對照組所有病例治療過程中均出現柯興氏貌，60例均出現白細胞下降，其中5例白細胞低於2. OX 109/L，21例出現胃腸道反應，有10例出現肝功能的損害，治療組毒副反應明顯低於對照組。通過以上試驗例可以看出，本發明實施例2提供的用於治療特發性血小板減少性紫癜病的中藥組合物可有效治療慢性型和急性型特發性血小板減少性紫癜病，並可明顯改善出血症狀，且毒副作用小。典型病例病例1時某，女，17歲。就診時間2007年10月16日，出院時間2007年11月12
日，住院27天。入院情況患者已「確診特發性血小板減少性紫癜病」 12年，子宮出血1月， 加重2天。患者12年前因皮膚紫癜行骨穿，診斷為「特發性血小板減少性紫癜」，後應用激素，靜脈丙種球蛋白及多種中西藥物治療，效果欠佳，間斷輸血支持治療。表現為皮膚長期紫癜、淤斑或鼻衄、月經過多等。1月前來月經，量少，持續至2天前出血量增多，伴暗紅色血塊，發熱37. 8°C左右，全身乏力，無頭痛噁心，無嘔吐，無腹痛腹瀉。門診以特發性血小板減少性紫癜收住血液科。查體T :37. 0°C, P 100分/次，R 22分/次，BP :105/50mmHg。神志清，發育正常，營養中等。擔架抬入病房，自主體位。極重度貧血貌，口唇蒼白，牙齦無出血，頸軟，雙肺呼吸音，心律齊，腹軟，下腹有壓痛，肝脾肋下未觸及，腸鳴音2-3分/次，雙下肢不腫，病理徵(_)。血常規:WBC 8. 5X109/L, RBC 1· 53 X 1012/L，Hb 23g/L, PLT 16 X IO9/ L, ALT 21u/L, AST 16u/L, BUN 4. Ommol，CRBA 28. Oumol/L，UA219. Oumol/L，HBsAg 陰性， HBeAg e抗原陰性，血型0型，1 ⑶+。入院診斷1、特發性血小板減少性紫癜並子宮出血； 2、失血性貧血；3、上呼吸道感染。治療方案給予止血輸血及對症支持治療，輸濃縮紅細胞，新鮮冰凍血漿，免疫抑制劑長春新鹼，口服升血藥，提升血小板及應用止血藥物治療，出院時血小板8X109/L。出院後服用本發明實施例1提供的用於治療特發性血小板減少性紫癜病的中藥組合物治療，每次50ml，每日三次。服用3天後，複診，患者自述服藥後心慌症狀減輕。皮膚紫癜變淡黃色。沒有再出現新的紫癜，月經乾淨，血小板38X 109/L。繼續服用本發明實施例1提供的用於治療特發性血小板減少性紫癜病的中藥組合物2個月，複診， 血小板升至正常，血小板(PLT)77X 109/L。之後繼續服用本發明實施例1提供的用於治療特發性血小板減少性紫癜病的中藥組合物2個月鞏固治療。隨訪2年，無腹疼，月經周期正常，經量正常。無皮膚紫癜發生。病例2餘某，女，17歲。血小板減少性紫癜病史12年。在北京等地治療，病情時輕時重。病程遷延不愈。因全身多處出現皮膚紫癜，嘔血，腹痛便血，黑便，尿血，月經淋漓不斷5個月。咽痛，口腔黏膜出血，心慌心悸1月。於2004年10月16日來診。查體被家人背入診室，Bp 70/40mmHg, R22次/min，P 104次/min，面色暗黃，浮腫，臥位，神疲氣喘，呻吟不止。聲音嘶 。舌體肥大，質淡暗，苔黃後。脈細數。口腔黏膜多個血泡和淺表潰瘍。 咽後壁有一個1.2X1. 5cm的暗紅色血泡。上腹部壓痛。顏面部及胸背部，兩下肢從股內外側到腳面，大片狀紫黑瘀斑和瘀點。血常規WBC 8. 5X109/L，M 10. 3%, RBC 1.5X1012/L， Hb 20g/L，血小板(PLT)3X109/L。診斷特發性血小板減少性紫癜、氣虛不攝，陰虛火旺。 治療方案服用本發明實施例2提供的用於治療特發性血小板減少性紫癜病的中藥組合物治療，每次60ml，每日四次。連服2個月。於2004年12月14日來院檢查，血常規檢查WBC 4. 98X 109/L，RBC 4. llX1012/L，Hb 88g/L，HCT 34.5%，血小板(PLT) 68 X 109/L。繼續服用本發明實施例2提供的用於治療特發性血小板減少性紫癜病的中藥組合物2個月，於2005 年2月16日複查，患者自訴大小便、月經恢復正常，可以進行各項家務及日常活動。面色紅潤，精神神志良好。聲音清亮。舌質淡紅。薄白苔。脈搏86次/分。血常規各項正常， 血小板升至(PLT)112X109/L。氣血兩虛症狀全消失。服藥期間無副作用。隨訪至今，患者長期上班。工作生活正常。結婚生子，特發性血小板減少性紫癜之病情無再復發。
病例3周某，女，M歲。以「四肢紫癜8天」為主訴於2009年11月17日住院，患者於8月前無明顯誘因出現四肢片狀瘀斑，乏力。就診於當地醫院，診斷為「特發性血小板減少性紫癜」。應用糖皮質激素，間斷靜脈應用丙種球蛋白，效果欠佳，門診以「特發性血小板減少性紫癜」收入院。發病後食慾差，精神查，睡眠差，大小便正常。體格檢查查體T 36. 5°C，P 116分/次，R :23分/次，BP :120/80mmHg。神志清，精神差，步入病房。雙下肢散在大小不等片狀瘀斑，壓之不褪色。頭面部耳鼻口腔正常。心肺腹部未見異常。血常規:WBC 11. 58X 109/L, RBC 3. 99X1012/L, Hb 124g, PLT8 X 109/L，尿沉渣紅細胞計數31U/uL，大便檢查潛血陰性。住院後給予防止感染，提升血小板藥物，糖皮質激素，免疫球蛋白，促細胞生長素，長春新鹼注射液等對症治療。2009年11月27日血常規檢查白細胞14. 70X IO9/ L，紅細胞4. ^X1012/L，血紅蛋白136g/L，血小板20X 109/L。2009年12月1日開始使用中醫診療，服用本發明實施例3提供的用於治療特發性血小板減少性紫癜病的中藥組合物治療，每次50ml，每日三次，2009年12月4日，患者自述服藥後2天，月經乾淨。皮膚瘀斑減少。可以進食，咽喉無腫痛。可以下床活動。大便一天排4次。無腹痛。複查血常規，白細胞13. 58X 109/L，紅細胞4. 4X1012/L,血紅蛋白140g/L,血小板14X 109/L。繼續服用本發明實施例3提供的用於治療特發性血小板減少性紫癜病的中藥組合物治療，連用2月，病情好轉，皮膚紫癜消失。血小板升至116X107L。工作生活正常。隨訪3年未復發。病例4馮某，男，42歲。以「特發性血小板減少性紫癜3月，，為主訴於2004年10 月22日住院。患者於3月前因皮膚紫癜在市中心醫院診斷為「特發性血小板減少性紫癜」。 經用丙種球蛋白，強的松治療，有所好轉。但出現轉氨酶升高，伴有腹水。停用激素後進行保肝治療，出現血小板7X 109/L，門診以「特發性血小板減少性紫癜」收入院。查體T :36. 9
P :84分/次，R:21分/次，BP :120/80mmHg。神志清，精神差，皮膚無出血點，心肺未見異常。肝脾未及，腹水徵(_)。白細胞5. 3X109/L，紅細胞4.41X1012/L，血紅蛋白138g/L，血小板 9X 109/L，肝功能檢查=ALT 60U/L, AST 76U/L, TP 81. 4g/L, ALB 36g/L, GLO 45. 40g/ L, A/G 0. 7，ALP165U/L, BUN 3.9mmol/L,CREA69. Oumol/L，UA300. OOumo1/L, XGGT 372U/L, XTBT 30. 3umol/L, XDBI 11.9umol/L。住院後給予抗紫癜，丙種球蛋白、激素應用及對症治療。出院時血紅蛋白142g/L，血小板9X107L。出院後服用本發明實施例1提供的用於治療特發性血小板減少性紫癜病的中藥組合物治療，每次50ml，每日三次，服藥七天後，症狀明顯減輕，肝功能指標趨於正常。腹脹減輕。間斷有鼻腔出血及皮膚散在淤點、瘀斑。面部浮腫消失。心煩氣躁明顯減輕。腹脹腸鳴消失，大便正常，繼續服用本發明實施例1提供的用於治療特發性血小板減少性紫癜病的中藥組合物治療，服藥2月，複查血紅蛋白156g/L， 血小板升至12X107L。後又堅持服用本發明實施例1提供的用於治療特發性血小板減少性紫癜病的中藥組合物治療4月，患者肝腎功能正常，血小板升高至100X107L。皮膚紫癜消失。恢復正常工作。隨訪2年無復發。
權利要求
1.一種用於治療特發性血小板減少性紫癜病的中藥組合物，其特徵在於，由以下重量份數的原料藥製成黃芪25-35份當歸6-10份茜草炭20-30份三七粉1_7份仙鶴草15-30份菟絲子10-25份棕櫚炭10-18份白茅根27-35份旱蓮草12-20份生地8-16份車前草18-23份白芍12-18份丹皮10-20份。
2.根據權利要求1所述的用於治療特發性血小板減少性紫癜病的中藥組合物，其特徵在於，由以下重量份數的原料藥製成黃芪30份當歸6-10份茜草炭25份三七粉3份仙鶴草25份菟絲子20份棕櫚炭15份白茅根30份旱蓮草15份生地15份車前草20份白芍15份丹皮15份。
3.根據權利要求1或2所述的用於治療特發性血小板減少性紫癜病的中藥組合物，其特徵在於，所述中藥組合物為湯劑。
全文摘要
本發明公開了一種用於治療特發性血小板減少性紫癜病的中藥組合物，由以下重量份數的原料藥製成黃芪25-35份、當歸6-10份、茜草炭20-30份、三七粉1-7份、仙鶴草15-30份、菟絲子10-25份、棕櫚炭10-18份、白茅根27-35份、旱蓮草12-20份、生地8-16份、車前草18-23份、白芍12-18份、丹皮10-20份。本發明中藥組合物的優點是價格便宜、無毒副作用、療效可靠、效果明顯，既升高血小板，又不同於目前單純升高血小板的西藥製劑。本發明中藥組合物以純中藥配製，採用傳統的製作方法，保留了藥物的藥性，具有補腎益髓，健脾活血，涼血化斑之功效，達到了治療的目的，該中藥毒副作用小。
文檔編號A61K36/899GK102552736SQ20121006066
公開日2012年7月11日 申請日期2012年3月8日 優先權日2012年3月8日
發明者李爭, 郭華林, 郭明德, 郭傑, 陳玲 申請人:南陽理工學院