一種具有包含順磁性離子的塗層的可植入或可插入的mri可探測的醫療器械及其製備方法

2023-07-10 16:06:46

一種具有包含順磁性離子的塗層的可植入或可插入的mri可探測的醫療器械及其製備方法
【專利摘要】本發明涉及一種能夠藉助於核磁共振成像(MRI)被探測到的醫療器械。該醫療器械的特徵在於具有機械穩固地附著於其上的塗層，該塗層包含有被塗層聚合物直接且牢固地包裹著的順磁性離子。該醫療器械包括經過改性的提供化學活性自由官能團的包覆聚合物，以及在其表面上與包覆聚合物的自由官能團形成共價鍵結合的塗層。該塗層含有統計學上被包裹著的順磁性離子，以使該塗層在核磁共振(MR)下可見。
【專利說明】—種具有包含順磁性離子的塗層的可植入或可插入的MRI可探測的醫療器械及其製備方法
[0001]本發明涉及一種醫療器械及其製備方法。特別地，本發明涉及一種能夠藉助於核磁共振成像(MRI)被探測到的醫療器械。
[0002]關於MRI的詳細說明可以在網際網路上找到，網址為http://en.wikipedia.0rg/wiki/Magnetic_Resonance_Imagmg.[0003]從專利文獻EP1206945A1，W099/060920A2, W02003/045462A, W02005/070475A 以及TO2003/094975A中可以獲知，在醫療器械上配置順磁性金屬化合物和/或順磁性金屬，能夠使其在MRI探測下可見。
[0004]專利文獻W087/02893公開了用於MRI的成像增強和譜圖增強的多螯合物質。這些物質包含不同的複合物，金屬離子尤其是釓離子被固定化在這些複合物中。
[0005]在丹尼爾?斯託奇(Daniel Storch)的博士論文(開題論文)的1.6.1節解釋了釓離子(III)複合物的弛豫效能，該論文於2005年作於巴塞爾，標題為「新的放射性同位素示蹤的生長激素抑制劑活性類似物的核磁共振，為了更好地診斷和定向對於神經內分泌腫瘤的放射性核素治療(Neue, radioaktiv markierte Magnet-Resonanz-aktivebomatostat Inana1ga zur besseren Diagnose und zielgerichtetenRadionuklidtherapie von neuroendokrinen Tumoren) 」。在禮(III)離子附近存在的水分子的順磁性弛豫效能是由未成對電子引起的原子核自旋與MRI掃描儀波動的局部磁場之間的偶扱-偶極相互作用的結果。順磁性中心，即釓(III)離子，周圍的磁場隨著距離的増大而減小。因此，有必要將質子置於緊鄰金屬離子的位置。對於釓(III)離子複合物來說，這意味著水分子需要被運送到金屬離子的第一配位球內。這些「內球的」H2O分子與周圍的水分子進行著互換，從而以這種方式傳輸順磁性效應。
[0006]專利文獻DE10040381C1公開了帶有剩餘糖分的包含氟烷基的複合物。這些複合物能夠配置順磁性金屬離子，從而使其可以用作核磁共振成像的造影剤。這些金屬離子具體是原子序數為21至29、42、44以及58至70的元素的二價和三價離子。合適的離子例如是鉻(III)、鐵(II )、鈷(II )、鎳(II )、銅(II )、鐠(III)、釹(III)、釤(III)和鐿(III)離子。由於具有強磁矩，釓(III)、鉺(III)、鏑(III)、欽(III)、鉺(III)、鐵(III)和錳(II )離子是特別優選的。
[0007]專利文獻W099/060920A, W02002/022186A, W003/094975A 以及 EP1501552A 各自展示了 ー種用於醫療器械的包含順磁性離子的塗層，其中的順磁性離子被約束於螯合物中，螯合物本身與塗層聚合物共價鍵結合。特別地，該順磁性離子是釓離子。該塗層在MRI下可見。採用釓-螯合物對塗層進行摻雜適配，與此同時對塗層厚度和吸水率進行必要的控制，這些處理起來比較困難。而且，塗層並非牢固地附著於聚合物表面，對機械磨損比較敏感。這有可能導致包含釓-螯合物的塗層聚合物微粒的釋放，並導致這些微粒在血流中的自由流動。
[0008]專利文獻WOl998AM92O6, W02001/039814, W02007/080387, W02008/029082 以及W02009/019477，其 申請人:都是保利生物醫學有限公司(Polybiomed Ltd.)，這些專利文獻涉及如何提供具有親水性的聚合物表面的不同方法。
[0009]本發明的目的在於進ー步改進包含順磁性離子的醫療器械。這些改進的醫療器械適合於被插入到人體或動物體內，並且其在MRI檢測中的用途非常廣泛。
[0010]包括權利要求1和11的特徵的醫療器械達到了上述目的。在從屬權利要求中指明了優選的實施方式。
[0011]在整個說明書中，術語「醫療器械」作為廣義術語來使用，指代任何醫用裝置、エ具、器械或其他對象。本發明的醫療器械尤其可以是任何類型的導絲、導管(包括血管的及非血管的、食道的、腹膜的、硬膜外的、腎造口木用的導管)、移植物、活檢針、穿刺針、套管、腔內醫療器械、氣管內導管、以及消融裝置。它們能夠被引入或植入「目標」或「目標對象」。該目標或目標對象是人體或動物體的全部或一部分。本發明的醫療器械尤其可以被引入目標(對象)的腔內。這些腔具體是血管、神經元通路、任何器官(整體或部分)或組織(整體或部分)。
[0012]本發明的醫療器械的特徵在於具有機械穩定地附著於其上的塗層，該塗層包含被塗層聚合物直接且強有力地包裹著的順磁性離子。本發明的醫療器械包括提供化學活性自由官能團的改性包覆聚合物，以及在其表面與包覆聚合物的自由官能團共價鍵結合的塗層。該塗層包含統計意義上被包裹著的順磁性離子，以使其在核磁共振(MR)下可見。
[0013]本發明的醫療器械的基礎可以是覆蓋有包覆聚合物的任何MR安全的醫療器械，該包覆聚合物不會導致電子傳導和/或發熱，而且當處於MRI檢測期間的磁場和射頻場中時不會發生移位。
[0014]通過在醫療器械內使用改性的表面/包覆聚合物來達到塗層機械穩定地附著於醫療器械的表面，該表面/包覆聚合物在其表面上提供具備化學活性的自由官能團。該塗層是通過將表面帶有自由官能團的醫療器械浸在ー種或多種塗層聚合物的溶液中進行培養來重新合成的。通過上述ー種`或多種塗層聚合物的官能團與醫療器械的表面/包覆聚合物的活性自由官能團發生反應，聚合物塗層與表面/包覆聚合物之間形成共價鍵結合。共價鍵結合是塗層與聚合物表面之間在機械上最牢固的結合方式。這種類型的結合方式大大優於已知的螯合物結合方式，在螯合物結合方式中順磁性離子是螯合籠的中心離子。
[0015]通過構建聚合物層(至少ー種，優選兩種或多種)網絡來達到順磁性離子被塗層聚合物分子直接包裹，該聚合物層網絡為包裹順磁性離子貢獻自由官能團。與高度對稱和可重複性的螯合物相反，根據本發明的用於結合順磁性離子的網絡是以統計意義上的方式創建的，即通過在結合口袋中形成官能團以及這些官能團構象的很多種不同的非対稱排列來實現。上述結合口袋是塗層內部的「微小空腔」，能夠包裹和圍繞順磁性金屬離子。它們為包裹順磁性離子提供可能的最高穩定性，而其對順磁性離子的結合強度在各個結合口袋之間具有統計意義上的差異。通過塗層在化學上的差異，能夠實現很多種的順磁性離子濃度、結合強度、塗層厚度以及塗層吸水能力。裝載有順磁性離子的塗層的清洗嚴苛度可以被合適地選取，以得到具有預設的被包裹順磁性離子最小結合穩定性的塗層，從而確保可能的最高患者安全性，即順磁性離子的最低釋放率。
[0016]在ー個具體的實施方式中，醫療器械可以包括至少ー個棒狀主體(以下稱作:棒)。該棒優選為專利文獻W02007/000148A2, W02009/141165A2或歐洲專利申請EP10187863中描述的棒。因此，這些文獻的公開內容以其全文被引用，其全部內容在此通過引用併入本文。
[0017]如圖1所示，棒I包括ー個或多個非金屬細絲2以及非鐵磁性的基體材料3 (以下稱作:基體)。基體包覆和/或粘合細絲，基體優選為普通或耐高溫環氧樹脂、聚氯乙烯(PVC)或合成橡膠。
[0018]為了某些特定用途，棒或者包覆聚合物可以採用標記微粒摻雜，以在X射線或MRI過程中產生信號。這些微粒(例如氧化鐵或鉄)被嵌入基體或包覆聚合物中。可以使用不同的標記微粒，而在醫療器械中不同方式摻雜的和/或未摻雜的棒或包覆聚合物都能夠被納入。通過簡單地使用不同的標記物，各種在X射線或MRI過程中具有不同特性的醫療器械能夠通過同樣的步驟被容易而經濟高效地製造出來。
[0019]細絲在長度方向為棒提供了高強度。包括這樣的棒的醫療器械經常被設計用來被引入血管、器官(例如心、肝、腎或肺)或腦中。因此，在這些醫療器械被送入體腔中或被從體腔中拉出時，能夠在長度方向上對這些醫療器械施加強的作用力。該作用力被上述棒所承受。另ー方面，該醫療器械必須提供一定的柔韌性，以便引導其通過體腔的彎曲處。
[0020]細絲通常由玻璃纖維製成。細絲也有可能是陶瓷纖維或聚醯胺纖維或芳香族聚醯胺纖維(例如KevlarK纖維)，只要此纖維能夠在長度方向以及橫向提供必需的強度即可。也可以使用其他種類的纖維，只要該纖維不會帶來磁性和導電性即可。
[0021]用於本發明醫療器械的棒優選採用微拉擠成型エ藝來製造。在該微拉擠成型的過程中，紗束(一組的多根細絲，彼此平行排列)和基體材料一起被拉擠，如果可以，基體材料中包含有標記微粒。優選地，細絲的數量為至少四根或更多，例如至少六根或至少十根。細絲的數量對棒的機械性能有很大影響。在可選的實施方式中，紗線可以被用來替代紗束用於棒的製造。在這些紗線中，細絲被鑽孔和編織。然而，優選採用紗束，因為紗線的被鑽孔和編織過的結構可能導致在製造出來的`棒的表面出現相應的結構。優選的是具有平滑表面的棒，而不是具有這種結構表面的棒，因為在隨後的擠出過程中它們使用起來比較容易。
[0022]根據本發明進ー步的方面，醫療器械包括ー個或多個棒狀主體，每個棒狀主體包括
[0023]-一根或多根非金屬細絲，以及
[0024]-非鐵磁性的基體材料，
[0025]其中，基體材料包裹和/或粘合細絲以及標記微粒，該標記微粒用於在X射線或核磁共振成像過程中產生信號，
[0026]該醫療器械還包括包覆聚合物，上述ー個或多個棒狀主體嵌入在包覆聚合物中，在基體材料中或包覆聚合物中還嵌入有細線，該細線比上述非金屬細絲更加柔韌。
[0027]細線優選為具有高抗張強度的細線，由具有比細絲更高的柔韌性的材料組成。合適的細線例如是聚醯胺細線、芳香族聚醯胺細線、聚對苯二甲酸乙二醇酯(PET)細線、人造絲細線(例如HL纖維)、棉線、或者麻線。細線分別沿整個器械或棒延伸，並且分別被導向至器械或棒的長度方向上。這樣的細線在被彎曲時不會折斷。這意味著，如果該棒或納入有該棒的醫療器械折斷了，折斷後的各部分仍然藉助於細線連在一起。因此，這就確保了，即使醫療介入手術期間在人體或動物體內發生了這樣的折斷現象，折斷後的各部分能夠被安全地拉出。如果細線被置於棒的內部，將其排列在棒的中心位置是比較有利的。
[0028]在優選的實施方式中，根據本發明的醫療器械包括生物相容性材料作為包覆聚合物。這樣的生物相容性材料可以在市場上買到，例如商標名稱為Medipreneli或者Tecof lex?的商品。Tecof lex?是基於聚氨酯(PU)的彈性聚合物材料。M.edipreneU'是由SEBS (苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯-弾性體)製得的熱塑性弾性體，主要用於醫療用途。Mediprene可以從瑞典伊拉斯託公司(Elasto AB, Sweden)買到。
[0029]柔韌且有弾性的包覆聚合物為醫療器械提供了一定的形狀。如果醫療器械是包含棒的，包覆聚合物就包裹著棒。從而，醫療器械由多複合材料組成，該多複合材料包括作為一種增強材料的棒，以及作為包埋和粘合材料的包覆聚合物。醫療器械的機械性能主要取決於棒。
[0030]根據本發明，外塗層通過共價鍵結合到醫療器械的表面上。該外塗層應當為醫療器械提供平滑，優選是光滑，的外表面，在優選的實施方式中，外塗層還提供順磁性能。
[0031]在優選的實施方式中，包覆聚合物通過複合而改性，即將其與固態或液態的化合物進行機械混合，該化合物具備ー個或多個官能團，優選為氨基和/或羧基基團。這些化合物優選為一元、二元或多元羧酸，一元、二元或多元胺，聚乙烯亞胺，或者聚丙烯胺。這些表面官能團，優選是羧基基團/氨基基團，與塗層聚合物的相應官能團發生反應，優選是與氨基基團/羧基基團發生反應，從而得到共價鍵，優選是醯胺鍵。這些反應根據的是已知的肽化學的反應過程，對於本領域技術人員來說是眾所周知的。殘餘的官能團(例如剰餘的羧基/氨基)接下來用交聯劑至少部分地化學交聯。
[0032]為了給醫療器械提供順磁性能，該醫療器械被浸潰在順磁性標記物的水溶液中。
[0033]在構建有價值和醫學上有用的塗層時，一個關鍵參數就是與順磁性離子相關聯的水分子的交換率。如果交換率過高，MRI信號可能根本無法被記錄，或者可能提供與順磁性離子本身位置不同的信 號，因為在從施加MR (射頻RF)脈衝直到測量回波(「回波時間」)的期間，被磁強化的水分子可能已經移開了ー個顯著的距離。本發明塗層的設計與優化的靈活性，允許對吸水率和水的交換率進行直接的平衡，從而在不犧牲身體組織成像質量的情況下獲得好的MR圖像。
[0034]在ー個特別優選的實施方式中，根據本發明的塗層可以進一歩包含光滑聚合物層，該光滑聚合物層可選地被交聯。該光滑聚合物可以和塗層聚合物是相同的化合物，或者是不同的聚合物，或者是傳統的水凝膠。
[0035]在本發明另一個實施方式中，首先將塗層通過共價鍵附著在聚合物小顆粒上，例如附著在微顆粒或納米顆粒上，優選是聚苯乙烯納米顆粒。然後將被塗層覆蓋的聚合物顆粒與醫療器械的表面/包覆聚合物相混合或複合，以用於製造醫療器械。可選地，醫療器械表面附著的是光滑的塗層。為此目的，將上面描述的能夠提供化學活性自由官能團的化合物隨同被塗層覆蓋的聚合物顆粒一起和表面/包覆聚合物相混合或共同複合，光滑的塗層就與表面/包覆聚合物的官能團形成了共價鍵結合。或者可選地，覆蓋在顆粒上的塗層本身就可以提供足夠數量的自由官能團，光滑塗層可以與這些自由官能團形成共價鍵結合。
[0036]「一元、二元或多元羧酸」的例子有草酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、己二酸、馬來酸、(聚)丙烯酸、(聚)甲基丙烯酸、(聚)馬來酸、(聚)天冬氨酸、(聚)穀氨酸、藻酸或果膠酯酸。它們的線型共聚物、交聯共聚物、接枝共聚物以及嵌段共聚物也可以被使用，包括在本發明的範圍之內。特別優選的是丙烯酸聚合物或丙烯醛-丙烯酸共聚物，例如POC AS5060 (贏創エ業集團(Evonik Industries),埃森市,德國)。該組化合物的成員在下文中稱作「POC化合物」。
[0037]「一元、二元或多元胺」的例子有胺基酸(例如甘氨酸、賴氨酸、穀氨醯胺等)、こ二胺、三甲撐二胺聚乙烯胺、聚賴氨酸、2，4- 二氨基丙烷、1，3- 二氨基丁烷。特別優選的是聚乙烯胺。
[0038]「光滑聚合物」或「(外)塗層聚合物」的例子有聚L-賴氨酸、聚乙烯胺、蛋白質、膠原質、纖維素聚合物、(改性)葡聚糖、明膠、(羧甲基)澱粉、透明質酸、殼多糖、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)或者聚乙烯聚吡咯烷酮(PVPP)。光滑聚合物應當為醫療器械提供光滑的表面。
[0039]術語「浸潰」意指將鹽的水溶液塗覆到表面上的任何過程，例如，蘸、噴塗、刷塗、浸泡等。在優選的實施方式中，浸潰時間為20至60分鐘之間，優選為大約30分鐘。
[0040]「順磁性標記物」意指任何包含順磁性離子的化合物，順磁性離子選自鐠(III)、釹(III )、釤(III)、鐿(III )、釓(III)、鋱(III )、鏑(III )、欽(III)以及鉺(III)組成的組，其中優選釓(III )、鏑(III)和鐿(III)。
[0041]釓、鏑以及類似的金屬是被動型陽性標記物，因為它們降低了關聯水分子的質子自旋弛豫時間。由於它們的具體特性及其對與棒或醫療器械直接相鄰的水分子中質子磁性能(弛豫時間)的影響，這些MRI標記物能夠被普通的經過水-質子校準的MRI序列所探測到。
[0042]交聯劑的選擇不受任何限制因素的約束。它可以是單官能團、雙官能團或多官能團化合物。交聯劑的例子有雙官能團環氧化合物、異氰酸酷、氯三嗪、脒或醛。在本發明優選的實施方式中，交聯劑是乙二醇二縮水甘油醚的醇溶液。交聯劑的量/濃度在反應基團的3%至25%之間，優選為10%至20%。
`[0043]特別優選地，使用Mediprenex作為包覆聚合物，將其與POC化合物(例如POC
AS5060,贏創エ業集團,埃森市,德國)複合,即機械混合,得到Mediprenek內的POC化合物
含量為5%、10%、20%、30%、40%或高於40%(質量百分數w/w)。所有在此之間的含量都是合適的，可以被使用。特別優選的是10%至20%之間的含量。在ー個具體的實施方式中，該改性的包覆聚合物隨後被用於擠出エ藝中，用來包裹和粘合上面描述的棒和/或細線，以提供足夠的機械強度。在擠出エ藝之後，表面被活化，自由表面羧基基團優選與聚乙烯胺或其它聚氨基聚合物發生反應，得到共價的醯胺鍵結合。醫療器械表面的活化採用已知的活化試劑實現，例如HBTU、HATU、BOP, PyBOP。殘餘的自由羧基/氨基基團接下來被交聯，以在醫療器械表面提供牢固附著的塗層。進ー步地，通過將器械浸潰在琥珀酸酐溶解於合適的有機溶劑中(例如溶於二甲基甲醯胺中)形成的濃度為0.5%至5% (優選為1%)的溶液中，可以將羧基基團引入到醫療器械塗層的聚合物層中。如果需要，一個或多個額外的由聚胺(例如聚乙烯胺)形成的層可以被引入到表面上，並且至少部分地被交聯。這些經過改性的表面適合將順磁性標記物納入其中，具體方式為將醫療器械浸潰在順磁性標記物的水溶液中，優選為0.5mg/mL的GdC13溶液中。如果需要，進ー步的由作為光滑聚合物的聚胺(優選為聚乙烯胺)形成的層可以被引入到表面上。
[0044]在ー個特別優選的實施方式中，通過使用POC化合物「尖峰化(spiking) 」來改性包覆聚合物(例如Mediprene)，以提供自由羧基基團。如上所述，優選的組成為POC化合物的質量百分數為5%至20%的Mediprene-POC複合物，最優選是POC化合物的質量百分數為10%。然後聚乙烯胺(PVA)通過醯胺鍵與羧基基團形成共價結合，其中PVA層可以是多層。然後PVA層被輕微地交聯。其後ー個或多個PVA層被物理塗覆上來，並可以被交聯。這導致各個單層之間的共價鍵連接。接下來使用琥珀酸(丁二酸)酐進行處理，以在PVA塗層中提供自由羧基基團。該塗層接下來可以被浸潰到順磁性標記物(例如氯化釓)的溶液中，該順磁性標記物通過它的自由電子對與塗層的羧基和/或氨基基團之間的配位而結合。其後，進ー步的PVA層可以被塗覆上來，並可以被交聯。這個步驟可以被重複多次，直到塗層厚度達到優選的大約0.05至0.10mm。
[0045] 對於釓的結合穩定性的進ー步優化可以通過以下方式實現:(a)使用不同的交聯劑；(b)交聯劑長度的變化；(c)交聯劑濃度的變化。
[0046]對於被動型MRI標記物來說，其目標是具有a)強的信號以及b)受限的鋭利的信號。然而，在使用被動型陰性MRI標記物時，信號(偽影)越強，這些偽影也會越寬，這會降低成像的鋭利度。優選地，信號在縱向(足夠強)以及與其正交的方向上(不太寬)應該是合理平衡的。根據本發明的包含被動型陽性MRI標記物的塗層可以得到在縱向和與其正交的方向上達到最佳平衡的MRI信號。進ー步地，由於不同的物理機制，從被動型陽性MRI標記物獲得的信號在圖像處理過程中更容易從身體組織的信號中分離出來。
[0047]參照以下附圖，對本發明做進ー步描述:
[0048]圖1:醫療器械的棒
[0049]圖2:3個不同試樣產生的禮源MRI強信號
[0050]在以下實施例中進ー步描述本發明:
[0051]實施例1:
[0052]一個30cm的導絲(馬維斯技術股份有限公司(MaRVis Technologies GmbH),德國，
亞琢市)，其包含採用丙烯醛-丙烯酸共聚物(POC AS5060 ；10%)改性的MedipreneM乍為
包覆聚合物，該導絲被塗覆上聚乙烯胺塗層。該PVA塗層根據已知的肽化學的反應過程製備，即，將聚乙烯胺(以15%w/v的濃度溶於二甲基甲醯胺)與導絲的採用HBTU活化的表面進行反應。然後採用乙二醇二縮水甘油醚溶於異丙醇的濃度為0.7%(v/v)的溶液對導絲表面上的化學基團進行交聯。該導絲接下來被浸入琥珀酸酐溶於二甲基甲醯胺的濃度為1.0%的溶液中。
[0053]隨後，導絲被浸入濃度為0.25%(w/v)的氯化釓的水溶液中並被留在溶液中，直到大約4.1 yg的釓鹽被導絲的塗層所吸收。水溶液中釓濃度的降低根據標準方法測定。隨後按上面描述的方式塗覆進一歩的聚乙烯胺層。該導絲於80°C下在乾燥箱內被乾燥。
[0054]具有塗層並且負載有釓的試樣在MRI過程(參見圖2)中被分析。在這些測試中，試樣被置於水浴(充水體摸)中，這樣它們就被水完全地環繞和覆蓋。該充水體模被置於MR掃描儀的磁場中。在MRI系統中有用於探測局部磁場中的水-質子的位置和性質的標準測量條件(「MR序列」)。這些試樣使用西門子核磁共振1.5特斯拉MR掃描儀(Siemens MagnetomSymphonyl.5Tesla MR scanner)上米用的「 KM-angio」 標準序列進行測試。
[0055]KM-angio 序列:
[0056]GRE/FLASH3D, TR/TE=4.3/1.38ms,切片厚度:0.5mm,視場=400 X 325mm2,基底:512X208，平均值:2，相視場:81.25%，取樣比例:50%，帶寬:515Hz/px，翻轉角:16°，TA=67s，切片總數:88，相編碼步幅:16`6 (208)，平板厚度:44mm。
【權利要求】
1.一種可被核磁共振成像(MRI)探測的醫療器械，所述醫療器械包括包覆聚合物，所述包覆聚合物是通過與至少一種具有一個或多個化學活性自由官能團的化合物複合而改性的，以提供與經過改性的包覆聚合物的自由官能團形成共價鍵結合的表面塗層，其中所述塗層包裹順磁性離子。
2.根據權利要求1所述的醫療器械，其中，所述化合物為固態或液態的一元、二元或多元羧酸，一元、二元或多元胺，聚乙烯亞胺，或者聚丙烯胺。
3.根據權利要求1或2所述的醫療器械，其中，通過將所述包覆聚合物的自由官能團與塗層聚合物的相應官能團進行反應生成共價鍵來獲得所述表面塗層。
4.根據權利要求1至3中任一項所述的醫療器械，其中，所述共價鍵為醯胺鍵。
5.根據權利要求1至4中任一項所述的醫療器械，其中，所述包覆聚合物為由苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯-彈性體製得的熱塑性彈性體。
6.根據權利要求1至5中任一項所述的醫療器械，其中，所述化合物為聚丙烯酸聚合物或丙烯醛-丙烯酸共聚物。
7.根據權利要求6所述的醫療器械，其中，所述丙烯醛-丙烯酸共聚物為POC化合物。
8.根據權利要求6或7所述的醫療器械，其中，通過將所述聚丙烯酸聚合物或所述丙烯醛-丙烯酸共聚物與聚乙烯胺進行反應來獲得共價鍵結合的表面塗層。
9.根據權利要求1至8中任一項所述的醫療器械，其中，所述順磁性離子從釓(III)、鏑(III)、鐠(III)、釹(III)、釤(III)、鐿(III)、鋱(III)、欽(III)以及鉺(III)組成的組中選擇。
10.根據權利要求1至9中任一項所述的醫療器械，其中，所述醫療器械為導絲、導管、移植物、活檢針、穿刺針、套管、腔內醫療器械、氣管內導管、或消融裝置。
11.一種製備如權利要求1至10中任一項所述的醫療器械的方法，其中，醫療器械的包覆聚合物通過與至少一種具有一個或多個化學活性自由官能團的化合物複合而改性，以提供與經過改性的包覆聚合物的自由官能團形成共價鍵結合的表面塗層，其中採用順磁性離子溶液浸潰所述塗層。
12.根據權利要求11所述的方法，其中，所述經過改性的包覆聚合物的自由官能團為羧基基團，所述羧基基團與塗層聚合物的氨基基團反應生成共價的醯胺鍵，剩餘的氨基基團隨後至少部分地用交聯劑化學交聯，從而獲得所述表面塗層。
13.根據權利要求10或11所述的方法，其中，所述包覆聚合物為由苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯-彈性體製得的熱塑性彈性體，所述包覆聚合物通過與聚丙烯酸聚合物或丙烯醛-丙烯酸共聚物混合進行化學改性。
14.根據權利要求12所述的方法， 其中，所述氨基基團從聚乙烯胺中得到。
15.根據權利要求11及12中任一項所述的方法，其中，通過將所述醫療器械浸潰到琥珀酸酐溶於有機溶劑的溶液中而將羧基基團進一步引入到所述醫療器械的表面上。
16.根據權利要求11所述的方法，其中，所述順磁性離子溶液為釓(III)、鏑(III)、鐠(III)、釹(III)、釤(III)、鐿(III)、鋱(III)、欽(III)或鉺(III)的鹽溶液。
【文檔編號】A61L31/10GK103491987SQ201280017034
【公開日】2014年1月1日 申請日期:2012年2月4日 優先權日:2011年2月5日
【發明者】克裡斯蒂安·梅耶, 比昂·笛捷爾, 克勞斯·杜靈 申請人:馬維斯醫療股份有限公司