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用於處理樣品的系統和方法

2023-07-06 06:51:16 1

專利名稱:用於處理樣品的系統和方法
技術領域:
本發明整體涉及用於處理樣品的系統和方法,具體地講,涉及用於處理液體樣品的系統和方法,更具體地講,涉及用於處理稀釋液體樣品的系統和方法。
背景技術:
測試水性樣品中存在的微生物(例如,細菌、病毒、真菌、孢子等)和/或其他目的被分析物(例如,毒素、過敏原、激素等)在各種應用中可能是重要的,這些應用包括食品和水安全、傳染性疾病診斷和環境監視。例如,可食用樣品(如普通人群所消耗的食品、飲料和/或公用水)可能包含或具有微生物或其他被分析物,該微生物或其他被分析物可隨著其所處的環境而滋生或生長。這種生長會導致病原生物體增殖,這會產生毒素或增加至感染劑量。藉助進一步的實例,可以對非可食用物採樣的樣品(如地下水、尿液等)執行多種分析方法,以確定樣品是否含有特定被分析物。例如,可對地下水進行微生物或化學毒素檢測;以及可對尿液進行多種診斷指標的測試,以便能夠進行診斷(如糖尿病、懷孕等)。

發明內容
本發明的一個方面提供了用於處理樣品的方法。該方法可包括提供裝載室、提供設置與裝載室流體連通的檢測室,以及提供至少部分地由裝載室和檢測室限定的流體通道。該方法還可包括將樣品設置在裝載室中、過濾流體通道中的樣品以形成濃縮樣品和濾液,以及在檢測室上遊的位置處從流體通道移除濾液。該方法還可包括使流體通道中的濃縮樣品的至少一部分移動至檢測室,以及分析檢測室中濃縮樣品的至少一部分中的目的被分析物。本發明的另一個方面提供了用於處理樣品的系統。該系統可包括適於容納樣品的裝載室、設置成與裝載室流體連通的檢測室,以及至少部分地由裝載室和檢測室限定的流體通道。該系統還可包括具有入口和出口的濾器,該濾器被設置成使得入口和出口中的至少一個設置在流體通道中。該濾器可適於過濾樣品以形成濃縮樣品和濾液。該系統還可包括濾液出口,該濾液出口被設置成使得濾液在檢測室上遊的位置處被從流體通道去除。通過考慮詳細說明和附圖,本發明的其它特徵和方面將變得顯而易見。


圖1是根據本發明的一個實施例的樣品處理系統的前透視圖,所示的樣品處理系統聯接到真空源。圖2是圖1的樣品處理系統的局部後平面圖。圖3是圖1和圖2的樣品處理系統沿圖1中的線3-3截取的局部側剖視圖,為清楚起見去除了一些部分。圖4是根據本發明的另一個實施例的樣品處理系統的前透視圖。圖5是圖4的樣品處理系統沿圖4中的線5-5截取的局部側剖視圖。
圖6是根據本發明的另一個實施例的樣品處理系統的局部側剖視圖。圖7-10是根據實例1的分析結果的照片。圖11-12是根據實例2的分析結果的照片。
具體實施例方式在詳細說明本發明的任何實施例之前,應當理解本發明在其應用中並不受限於在下文描述中提及的或下列附圖中所示的結構細節和部件布置。本發明能有其他的實施例, 並且能夠以多種方式進行操作或實施。另外應當理解的是,本文中所用的用語和術語的目的是為了進行說明,不應被認為是限制性的。本文中所用的「包括」、「包含」或「具有」以及它們的變化形式意在涵蓋其後所列舉的項目及其等同項目以及附加項目。除非另外說明或限定,否則術語「連接」和「聯接」及其變型均按廣義使用,涵蓋直接和間接這兩方面的連接和聯接。另外,「連接」和「聯接」不限於物理或機械連接或聯接。應當理解,可以利用其它實施例並且在不脫離本發明的範圍的情況下可以進行結構或邏輯改變。另外,諸如「前部」、「後部」、「頂部」和「底部」等之類的術語僅用於描述元件因為它們彼此相關,而絕非意在引用設備的特定方位、指示或暗示必需或必要的設備的方位或者指定在使用中將要如何使用、安裝、顯示或設置本文描述的本發明。在期望測試一種或多種目的被分析物的各種樣品中,被分析物可以低濃度存在於樣品中和/或樣品體積可以較大。這類情況可能需要濃縮樣品以獲得合適濃度的目的被分析物,從而達到分析技術上的檢測閾值。在一些已有的系統和方法中,可以採用膜過濾來濃縮低濃度的樣品,並且該膜過濾可以包括將目的被分析物捕集到微孔膜上以進行識別和/ 或計數。這樣的方法可以包括真空過濾樣品,接著將膜無菌轉移至另一容器(如培養皿), 該另一容器包含必要的營養物質,該營養物質可隨後在溫育期間通過膜中的孔擴散以允許在膜上形成細菌菌落。然後,可以通過對膜上出現的菌落數量進行計數來確定初始樣品中微生物的濃度。這樣的方法可能需要許多步驟,包括準備生長容器、消毒和設置過濾設備, 以及將膜從裝置無菌轉移至生長培養基。此外,工序受限於用在固態或半固態營養物質製劑上,以限制目的細菌和/或水溶性指標種類的過度擴散。包括在支撐件上捕集細胞以在一個裝置中進行進一步分析或檢測的其他現有的系統和方法不允許後續的對原樣捕集的細胞進行洗脫或從裝置中基本上去除不期望的濾液。本發明整體涉及用於處理樣品的系統和方法。通常,本發明的方法可以包括濃縮樣品以形成濃縮樣品、使流體通道中的濃縮樣品的至少一部分移動至檢測室(例如,不將濃縮樣品暴露於周圍環境),以及分析檢測室中的濃縮樣品以確定目的被分析物的存在、數量和/或生存力中的至少一種。本發明的系統通常包括用於在一個系統中濃縮和分析樣品而不會將樣品暴露於周圍環境的裝置。 本發明可以在能夠允許詢問大樣品體積的單個系統中提供樣品濃縮和分析/檢測,可以簡化樣品處理方法,可以減少樣品和環境汙染,並且可以通過去除不希望的樣品部分使其不進行分析而增加分析的靈敏度和精確性。可以簡化樣品處理方法並且可以減少汙染,這至少部分地是因為,通過允許樣品濃縮和檢測在本發明的單個系統中進行,可以消除向第二個單獨裝置中的傳送步驟(如,收集膜的傳送步驟)。此外,在本發明的一些實施例中,在系統中過濾樣品的地方可以在空間上與分析樣品的地方分開,這可以提高分析靈敏度和精確性,這至少部分地是因為樣品的不期望的部分被去除而不進行分析。可以採用各種方式來獲得待處理的樣品。例如,在一些實施例中,待處理的樣品自身是液體樣品,例如稀釋液體樣品和/或稀釋水性樣品。在一些實施例中,樣品可包括利用稀釋劑洗滌或衝洗目的源(例如,表面、傳染體等)所產生的液體。在一些實施例中,樣品可包括使目的源與合適的稀釋劑合併而成的液體組合物過濾而產生的濾液。即,大的不溶解的物質,例如各種食物、傳染體或類似物,可以在第一過濾步驟中從液體組合 物去除以形成將利用本發明的樣品處理系統和方法進行處理的樣品。術語「源」可用於表示希望檢測被分析物的食物或非食物。源可以是固體、液體、 半固體、凝膠狀材料及其組合。在一些實施例中,源可由用來(例如)從目的表面收集源的基質提供。在一些實施例中,液體組合物可包括基質,基質可被進一步分解(例如在攪拌或溶解過程中),以提高源和所任何被目的分析物的回收率。目的表面可包括多種表面的至少一部分,包括(但不限於)壁(包括門)、地板、天花板、排水管、製冷系統、管道(如風道)、 通風孔、馬桶座圈、手柄、門把手、扶手、床欄杆(如醫院中的床欄杆)、工作檯面、桌面、餐具表面(如盤、器皿等)、工作表面、設備表面、衣服等以及它們的組合。源的全部或一部分可用來獲得將要利用本發明的樣品處理系統和方法進行處理的樣品。術語「食物」通常用於指固體、液體(例如,包括(但不限於)溶液、分散體、乳狀液、混懸液等以及它們的組合)和/或半固體可食用組合物。食物的例子可包括(但不限於)肉類、家禽、蛋、魚、海鮮、蔬菜、水果、預加工食品(如湯、調味汁、糊)、穀物產品(如麵粉、穀類食物、麵包)、罐裝食物、奶、其他乳製品(如奶酪、酸奶、酸奶油)、脂肪、油類、甜點、 調味品、香料、麵食、飲料、水、動物飼料、其他合適的可食用材料以及它們的組合。 術語「非食物」通常用於表示不在「食物」定義之內且通常認為不可食用的目的源。 非食物源的例子可包括(但不限於)臨床樣品、細胞溶解物、全血或血液的一部分(如血清)、其他體液或分泌物(如唾液、汗液、皮脂、尿液)、糞便、細胞、組織、器官、活組織檢查、 植物材料、木材、汙垢、沉澱物、藥物、化妝品、食品補充劑(如人參膠囊)、藥劑、傳染體、其他合適的非食用材料以及它們的組合。術語「傳染體」通常用於表示能夠攜帶和/或傳播傳染性有機體的無生命物體或基質。傳染體可包括(但不限於)布、拖把頭、毛巾、海綿、抹布、餐具、硬幣、紙幣、手機、衣物(包括鞋子)、門把手、女性用品、尿布等以及它們的部分或它們的組合。術語「被分析物」通常用於指待檢測(例如通過實驗室或現場測試檢測)的物質。 可以檢測樣品中特定被分析物的存在、數量和/或生存力。這種被分析物可存在於源內(如內部)或源之外(如外表面上)。被分析物的例子可包括(但不限於)微生物、生物分子、 化學品(如殺蟲劑、抗生素)、金屬離子(如汞離子、重金屬離子)、含金屬離子的絡合物(如含有金屬離子和有機配體的絡合物)以及它們的組合。多種測試方法可以用來識別、定量和/或說明被分析物的生存力,包括,但不限於微生物分析、生物化學分析(如免疫測定法)或它們的組合。可以使用的測試方法的具體例子包括但不限於,側向流動分析、滴定、熱分析、顯微鏡法(如,光顯微鏡法、螢光顯微鏡法、免疫螢光顯微鏡,掃描電子顯微鏡法(SEM)、透射電子顯微鏡(TEM))、光譜學(如,質譜、 核磁共振(NMR)光譜學、拉曼光譜、紅外(IR)光譜學、χ射線光譜學、衰減全反射光譜、傅立葉變換光譜學、伽馬射線光譜學等)、分光光度法(如,吸光度、螢光、發光等)、色譜法(如,氣體色譜法、液體色譜法、離子交換色譜法、親和力色譜法等)、電化學分析、遺傳技術(如, 聚合酶鏈反應(PCR)、轉錄介導擴增(TMA)、混成保護分析(HPA)、DNA或RNA分子識別分析等),腺苷三磷酸(ATP)檢測分析、免疫分析(如,如酶聯免疫吸附測定(ELISA))、細胞毒性測定法、病毒空斑測定法、細胞病變效應評估技 術、例如可以利用生長介質(如,瓊脂) 和/或3M PETRIFILM 底片(如,並且利用3M PETRIFILM 底片閱讀器(3M Company, St. Paul, MN)成像的、量化的和/或解釋的)進行的培養技術、入侵裂解反應分析(如, INVADER 分析,得自 Third Wave Technologies,Madison,WI,a wholly-owned subsidiary of Hologic, Inc.,86(^0『(1,獻)、5獻1^^^"1分析(得自 Investigen,Inc.,Hercules,CA)、 其它合適的被分析物測試方法,或者它們的組合。術語「微生物」通常用來表示任何原核或真核微觀生物體,包括(但不限於)一種或多種細菌(如運動性細菌或植物性細菌、革蘭氏陽性菌或革蘭氏陰性菌)、病毒(如諾羅病毒、諾瓦克病毒、輪狀病毒、腺病毒、DNA病毒、RNA病毒、有包膜病毒、無包膜病毒、 人免疫缺陷病毒(HIV)、人乳頭瘤病毒(HPV)等)、細菌孢子或內生孢子、藻類、真菌(如酵母、絲狀真菌、真菌孢子)、朊病毒、支原體以及原生動物。在一些情況下,特別要關注的微生物是病原性的那些,術語「病原體」用於指任何病原微生物。病原體的例子可包括(但不限於)腸桿菌禾鬥(Enterobacteriaceae)成員、或微球菌禾鬥(Micrococaceae)成員、或葡萄球菌(Staphylococcus)屬物種、鏈球菌(Str印tococcus)屬物種、假單胞菌 (Pseudomonas)屬物種、腸球菌(Enterococcus)屬物種、沙門氏菌(Salmonella)屬物種、 軍團桿菌(Legionella)屬物種、志賀桿菌(Shigella)屬物種、耶爾森氏菌(Yersinia) 屬物種、腸桿菌(Enterobacter)屬物種、埃希桿菌(Escherichia)屬物種、芽孢桿菌 (Bacillus)屬物種、李斯特菌(Listeria)屬物種、彎曲菌(Campylobacter)屬物種、不動桿菌(Acinetobacter)屬物種、弧菌(Vibrio)屬物種、梭菌(Clostridium)屬物種, 以及棒狀桿菌(Corynebacterium)屬物種。病原體的某些例子可包括(但不限於)大腸桿菌(Escherichia coli),包括腸出血性大腸桿菌(enterohemorrhagie E coli)例如,血清型0157:H7,0129:H11 ;綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa);賭狀芽孢桿菌 (Bacillus cereus) ; glHi包|幹胃(Bacillus anthracis) -,Mlikf^P Π ££ lif (Salmonella enteritidis);腸道沙門氏菌(Salmonella enterica)血清型鼠傷寒;單核細胞增多性李斯特菌(Listeria monocytogenes);肉毒梭狀芽抱桿菌(Clostridium botulinum);產氣莢膜梭狀芽孢桿菌(Clostridium perfringens);金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus);耐甲氧西林金黃色葡萄球菌;空腸彎曲菌(Campylobacter jejuni);小腸結腸炎耶爾森菌(Yersinia enterocolitica);創傷弧菌(Vibrio vulnificus);艱難梭狀芽孢桿菌(Clostridium difficile);耐萬古黴素腸球菌;和阪崎腸桿菌(Enterobacter sakazakii) [Cronobacter]。可能影響微生物生長的環境因素可包括是否存在養分、pH值、 含水量、氧化-還原電位、抗微生物化合物、溫度、大氣氣體組成和生物結構或屏障。術語「生物分子」一般用來指在生物體中出現或由生物體形成的分子或其衍生物。 例如,生物分子可包括(但不限於)胺基酸、核酸、多肽、蛋白質、多核苷酸、類脂、磷脂、糖類、多糖中的至少一種以及它們的組合。生物分子的具體例子可包括(但不限於)代謝物 (如葡萄球菌腸毒素)、過敏原(如花生過敏原、蛋過敏原、花粉、塵蟎、黴菌、毛屑或其內部固有的蛋白質等)、激素、毒素(如芽孢桿菌屬腹瀉毒素、黃麴黴毒素、艱難梭菌毒素等)、RNA(如mRNA、總RNA、tRNA等)、DNA(如質粒DNA、植物DNA等)、標記蛋白、抗體、抗原、ATP 以及它們的組合。術語「可溶性物質」和「不溶性物質」一般用來指在一定條件下在給定介質中相對可溶或不溶的物質。具體地講,在一組給定的條件下,「可溶性物質」是指參與 溶解並且可溶解於體系的溶劑(如稀釋劑)中的物質。「不溶性物質」是指在一組給定的條件下不參與溶解並且不溶解於體系溶劑中的物質。源可包括可溶性物質和不溶性物質(如細胞碎屑)。 不溶性物質有時稱作顆粒或碎片,並且可以包括部分來源物質本身(即來自來源的內部或外部(如外表面))或攪拌過程產生的其他來源殘餘或碎片。目的被分析物可存在於可溶性物質或不溶性物質中。術語「稀釋劑」通常用來指添加至源材料中以分散、溶解、懸浮、乳化、洗滌和/或衝洗該源的液體。此外,在濃縮、洗脫和檢測的一個或多個期間,可將稀釋劑添加至本發明的系統中。在一些實施例中,稀釋劑是無菌液體。在一些實施例中,稀釋劑可以包括多種添加劑,包括(但不限於)表面活性劑,或其他促進分散、溶解、懸浮或乳化源以用於後續被分析物測試的合適添加劑;流變劑;抗微生物中和劑(如中和防腐劑或其他抗微生物劑的那種);具有養分(如促進所需微生物選擇性生長的養分)和/或生長抑制劑(如抑制不需要的微生物生長的抑制劑)的富集介質或生長培養基;PH緩衝劑;酶;指示分子(如pH值或氧化-還原指示分子);孢子萌發劑;中和消毒劑的試劑(如中和氯的硫代硫酸鈉);旨在促進細菌復甦的試劑(如丙酮酸鈉);穩定劑(例如,穩定目的被分析物,包括溶質,例如氯化鈉、蔗糖等);或它們的組合。在一些實施例中,稀釋劑可以包括無菌水(如無菌雙蒸餾水(ddH20));—種或多種選擇性溶解、分散、懸浮或乳化來源的有機溶劑;水性有機溶劑, 或它們的組合。在一些實施例中,稀釋劑為無菌緩衝液(如得自Edge Biological (Memphis TN)的巴特菲爾德緩衝液)。在一些實施例中,稀釋劑為選擇性或半選擇性營養製劑,使得稀釋劑可用於所需被分析物(如細菌)的選擇性或半選擇性生長。在這些實施例中,可將稀釋劑與源一起培養一段時間(例如在規定溫度下),以促進所需被分析物的這種生長和/ 或發育。培養基的例子可包括(但不限於)胰酶大豆肉湯(TSB)、緩衝蛋白腖水(BPW)、通用預富集肉湯(UPB)、李斯特菌富集肉湯(LEB)、乳糖肉湯、博爾頓肉湯、或本領域的普通技術人員已知的其他通用、非選擇性或略帶選擇性的培養基。培養基可包括支持一種以上的所需微生物(即目的被分析物)生長的養分。生長抑制劑的例子可包括(但不限於)膽酸鹽、脫氧膽酸鈉、亞硒酸鈉、硫代硫酸鈉、硝酸鈉、氯化鋰、亞碲酸鉀、連四硫酸鈉、磺胺乙醯鈉、扁桃酸、連四硫酸半胱氨酸亞硒酸鹽、磺胺二甲嘧啶、亮綠、孔雀石綠草酸鹽、結晶紫、十四烷基硫酸鈉、磺胺嘧啶、阿米卡星、 氨曲南、萘啶酮酸鈉鹽、吖啶黃、多粘菌素B、新生黴素、阿拉磷、有機和無機酸、噬菌體、二氯硝基苯胺孟加拉紅、氯四環素、一定濃度的氯化鈉、蔗糖和其他溶質以及它們的組合。術語「攪拌」及其衍生物通常用來描述使材料或對象(如,本發明的樣品處理系統)移動的過程,例如,以便打碎、均質化、混合、摻混和/或共混各種組分/元素。例如,在樣品濃縮、洗脫和檢測的一個或多個期間可以使用攪拌。可使用多種攪拌方法,包括但不限於,手動搖動、機械搖動(如,線性搖動)、聲波(如,超聲)振動、渦動攪動、機械攪動(如, 通過磁力攪拌棒或另外的攪拌輔助,例如滾珠)、手動壓實(如,手動振動、擠壓、捏合、連續擊打等,以及它們的組合)、機械壓實(如,機械振動、擠壓、捏合、連續擊打等,以及它們的組合),以及它們的組合。術語「過濾」通常用來指按尺寸、電荷和/或功能分離物質的過程。例如,過濾可包括將可溶性物質和溶劑(如稀釋劑)與不溶性物質分離,或過濾可包括將可溶性物質、溶劑和相對較小的不溶性物質與相對較大的不溶性物質分離。結果,過濾可以指的是(1)任何預過濾步驟,其被採用來獲得將利用本發明的樣品處理系統和方法進行處理的樣品,(2) 任何過濾步驟,其被採用來利用本發明的樣品處理系統和方法濃縮樣品,或(3),即(1)和 (2)這兩者。可以使用多種過濾方法,包括但不限於,使液體組合物(例如,包括目的源,從該源可以獲得待處理的樣品)穿過濾器、其他合適的過濾方法,以及它們的組合。「沉降」通常用來指將物質按密度分開的過程,例如,通過允許液體組合物中較緻密的物質(即,密度比稀釋劑和混合物中的其他物質高的物質)沉降。沉降可以通過重力或通過離心進行。然後,通過從較為緻密的物質抽吸不太緻密的(即,不沉降的或漂浮的) 物質和稀釋劑、潷析不太緻密的物質和稀釋劑、以及它們的組合,使較為緻密的物質與不太緻密的物質(和稀釋劑)分開。除了預過濾步驟之外或者代替預過濾步驟的是,預沉降步驟可以用來獲得利用本發明的樣品處理系統和方法進行處理的樣品。「濾器」通常用來描述用來將液體組合物中的可溶性物質(或可溶性物質和較小的不溶性物質)和溶劑與不溶性物質(或較大的不溶性物質)分離和/或在樣品濃縮期間過濾樣品的裝置。濾器的例子可包括(但不限於)織造網或非織造網(如絲網、布網、 塑料網等)、織造或非織造聚合物網(如具有以均勻或不均勻方式鋪設的聚合物纖維,其可被壓延)、表面濾器、深度濾器、膜(如陶瓷膜(如可以商品名AN0P0RE購自Whatman Inc. (Florham Park, NJ)的陶瓷氧化鋁膜濾器)、聚碳酸酯膜(如可以商品名NUCLE0P0RE購自 Whatman, Inc.的徑跡刻蝕聚碳酸酯膜濾器))、聚酯膜(如包含徑跡刻蝕聚酯等)、篩、玻璃棉、玻璃料、濾紙、泡沫等以及它們的組合。在一些實施例中,術語「濾液」通常用來描述已經從液體組合物中分離或移除不溶性物質(或至少相對較大的不溶性物質)之後剩下的液體。在一些實施例中,術語「上清液」通常用來描述已經從液體組合物中分離或移除較為緻密的物質之後剩下的液體。這樣的濾液和/或上清液可以形成利用本發明的樣品處理系統和方法進行處理的樣品。或者, 術語「濾液」可以用來描述樣品中的在本發明的樣品處理系統和方法的樣品濃縮期間被去除的不期望的部分。樣品濃縮可以包括過濾樣品以獲得濃縮樣品,該濃縮樣品接下來被進一步處理和詢問。如上所述,過濾可以指的是將物質按尺寸、電荷和/或功能分開。雖然以下所述和圖 1-6中所示的實施例可以用在本發明的多種樣品處理方法中,但是圖1-5中所示的實施例通常用來濃縮按尺寸過濾的關注樣品,而圖6通常用來濃縮按電荷過濾和/或功能過濾的
關注樣品。圖1-3示出了根據本發明的一個實施例的樣品處理系統100。樣 品處理系統100 包括裝載室102、多個檢測室104和設置成將多個檢測室104流體聯接至裝載室102的多個一級通道106。樣品處理系統100還包括多個二級通道108,並且每個二級通道108都設置成將一個或多個檢測室104( S卩,圖1-3所示的實施例中的一個檢測室104)流體聯接至一級通道106。
樣品處理系統100還包括至少部分地由裝載室102、多個檢測室104、多個一級通道106和多個二級通道108中的一個或多個限定的流體通道110。樣品可以在檢測室104 中被分析,以說明目的被分析物的存在、數量和/或生存力中的至少一種。樣品處理系統100還可包括埠 107或者聯接至埠 107,樣品可以經由該埠被引入至裝載室102中。閥可以設置成與埠 107(如,在埠 107自身中)流體連通,以控制樣品到裝載室102中的移動。此外,埠 107可以經由連接器109聯接到上遊系統或過程。如上所提及的,樣品可在引入至樣品處理系統100之前進行預過濾和/或預沉降。這種「預濾器」可以設置在連接器109的上遊、連接器109中、埠 107中、和/或裝載室102 中的孔111的上方,當樣品被引入至裝載室102中時樣品穿過該孔111。在一些實施例中, 埠 107包括Luer鎖緊套口,以方便控制將樣品引入至裝載室102中和/或將埠 107連接至連接器109和/或任何其他的上遊系統。在樣品處理系統100的上遊預過濾和/或預沉降液體組合物以形成將要被引入至樣品處理系統100中的樣品,可以有利地提高穿過樣品處理系統100的材料的純度並增強對目的被分析物的捕集。此外,預過濾和/或預沉降可以有助於避免堵塞濾器120或樣品處理系統100的其他下遊部分。然而,預過濾和/或預沉降樣品或上遊液體組合物不是必需的,並且在一些實施例中,樣品被直接引入至樣品處理系統100中,而不進行預過濾和/ 或預沉降。如圖1-3所示,樣品處理系統100可以包括第一主側面103和第二主側面105。第一主側面103和第二主側面105可利用任何合適的材料以多種方式製造。合適材料的實例包括聚合物材料(如,聚丙烯、聚酯、聚碳酸酯、聚乙烯等)、金屬(如,金屬箔)等,或它們的組合。在一些實施例中,裝載室102、檢測室104、一級通道106和二級通道108中的一個或多個可以形成在樣品處理系統100的一個側面103/105中,而相對的側面105/103被設置成基本平坦的片狀構造。例如,在一些實施例中,裝載室102、檢測室104、一級通道106和二級通道108中的一個或多個可以形成於聚合物片材中的第一主側面103中,該聚合物片材例如已經被模製、真空成形、熱成形或以其它方式處理過。然後,第二主側面105可以設置為,例如,一片金屬箔、聚合物材料(如,聚合物膜)、多層複合材料等,或它們的組合,其能夠聯接到第一主側面103。在一些實施例中,用於第一主側面103和第二主側面105的材料可以選擇為呈現良好的防水性。如圖1-3所示,樣品處理系統100還可包括設置在裝載室102中的一個或多個濾器120。每個濾器120都可包括入口 122和出口 124,並且每個濾器120都可設置成使得入口 122和出口 124中的至少一個位於流體通道110中。例如,在圖1-3所示的實施例中,濾器的入口 122位於流體通道110中,並且出口 124設置成使得由濾器120形成的任何濾液經由濾器出口 124從流體通道110去除。結果,濾器120限定了濾器流體通道125 (見圖2 和3)。這樣,流體通道110可以稱為系統100的「一級流體通道」,並且濾器流體通道125可以稱為「二級流體通道」,並且在一些實施例中,二級流體通道125可以定向成相對於一級流體通道110成一角度。例如,如圖3所示,流體通道110構造為使得流體能夠在流體通道 110中大致沿著第一方向D1流動,並且濾器120布 置成使得流體能夠通過濾器120在濾器流體通道125中大致沿著第二方向D2流動,僅僅以舉例的方式,第一方向D1和第二方向D2 示出為定向成相對於彼此大致垂直,但是也可以是其他的定向角度。在一些實施例中,如圖6所示,濾器流體通道125可以被定向成與樣品處理系統100的流體通道110成一直線,這將在下面更詳細地說明。每個濾器120都可以適於形成濃縮樣品和濾液。樣品處理系統100可以包括出口 126,即濾液出口,以從流體通道110去除樣品的濾液或樣品的不期望部分,具體地,在檢測室104上遊的位置處從流體通道110去除濾液。在一些實施例中,如圖1-3 (和圖4-5,如下所述)所示,濾器120設置成使得濾器出口 124指向流 體通道110之外,結果,濾液出口 126 包括濾器出口 124。S卩,在圖1-3的實施例中,濾器120設置成使得樣品的流過濾器120的部分(即,濾液)將會被引導流出流體通道110,具體地,是遠離檢測室104。在一些實施例中,濾液出口 126可以與流體通道110流體連通並且鄰近濾器120 的下遊側設置(但是不必一定包括濾器出口 124),使得濾液在檢測室104的上遊被從流體通道110去除。在一些實施例中,濾液出口 126可以設置成在濾器120下遊和檢測室104 上遊的位置處與流體通道110流體連通(例如,如圖6圖示的實施例所示並且如下所述)。 無論濾液出口 126是否包括濾器出口 124、是否位於濾器出口 124附近、和/或是否在濾器 120下遊的位置處與流體通道110流體連通,濾液出口 126都可設置成使得濾液可以在檢測室104上遊的位置處被從樣品處理系統100的流體通道110去除。可通過採用穿過各濾器120的壓差來用濾器120過濾樣品。也就是說,可以在各濾器120的上遊側(S卩,入口 122)和下遊側(S卩,出口 124)之間形成壓差。在一些實施例中,可以通過向濾器120的上遊側施加正壓(如,利用例如注射器、吸氣球或類似物的上遊手動泵、機械泵,或它們的組合)和/或通過向濾器120的下遊側施加負壓來形成該壓差。 此外,在一些實施例中,樣品處理系統100的一部分能夠變形以產生壓差。例如,在一些實施例中,裝載室102能夠變形以迫使樣品穿過濾器120。在向濾器120的上遊側施加正壓的實施例中,一個或多個栓塞或密封件可以移動至阻塞和/或密封流體通道110的下遊部分的位置中,以抑制未濃縮的樣品過早地移動至檢測室104中。這樣的堵塞和/或密封可以是可逆的,使得流體通道110能夠在需要時再次打開。在一些實施例中,真空源130可以聯接到樣品處理系統100,使得真空源130經由濾液出口 126與流體通道110流體連通。在濾液出口 126包括濾器出口 124或與濾器出口 124成直線的實施例中,真空源130可以聯接到濾器出口 124以從流體通道110去除關注樣品的濾液。真空源130可以包括但不限於,產生減小的壓力的機械泵,諸如注射器-柱塞組合的手動泵等,或它們的組合。在濾器120的下遊側採用負壓的實施例中,整個流體通道 110同樣可以被清空,使得不需要採用堵塞和/或密封來抑制未濃縮的樣品過早地移動至檢測室104中。當向濾器120的上遊側施加正壓和/或向濾器120的下遊側施加負壓時,樣品可以移動通過濾器120以形成由濾器120 (如,根據尺寸、電荷和/或功能)保持的濃縮樣品和穿過濾器120並流出樣品處理系統100且選擇性地至廢棄物箱或另外的容器的濾液。樣品處理系統100還可包括孔131 (見圖1),埠和/或閥可以聯接到該孔。當樣品被引入至裝載室102中和/或當利用濾器120過濾樣品時,孔131可以用作排氣口。作為另外一種選擇或除此之外,當樣品過濾時,裝載室102的至少一部分可以例如響應於負壓而變形和/ 或伸縮。在一些實施例中,相同的過程可以用來將樣品引入至樣品處理系統100中並用來過濾樣品。例如,在一些實施例中,可以橫跨裝載室102施加正壓和/或負壓,例如,橫跨孔 111的上遊側和濾器120的下遊側,使得樣品經由孔111移入裝載室102中,在濾器120上被濃縮,並且樣品的濾液經由濾器出口 124(即,也用作濾液出口 126)從樣品處理系統100 的流體通道110去除。這樣,樣品可以在一個同時的步驟中或者在多個順序的步驟中被引入至樣品處理系統100中並且在樣品處理系統100中被濃縮。在一些實施例中,樣品被完全過濾(即,基本上所有的液體都可以從樣品中去除),而在一些實施例中,樣品可以被部分地過濾,使得某些液體在過濾之後留在濃縮樣品中。 在已經利用濾器120過濾樣品以在每個濾器120上形成濃縮樣品之後,可任選將一種或多種洗滌溶液引入裝載室102中以洗滌每個濾器120上的濃縮樣品。一種或多種洗滌溶液的引入可以在像初始樣品引入和/或過濾過程這樣的過程之後進行。 此外,可將洗脫溶液,例如,在像初始樣品弓I入過程這樣的過程之後添加至裝載室 102中。然而,通常(且不像洗滌溶液那樣),洗脫溶液將不穿過濾器120。即,當洗脫溶液被添加至裝載室102中時,濾器出口 124可以被覆蓋以相對於周圍環境關閉濾器120。或者,在一些實施例中,濾器120可以被去除並且可以利用相似尺寸的物體堵塞或密封。洗脫溶液可包括與樣品所包含的相同的稀釋劑或者不同的材料。洗脫溶液可以被選擇成從濾器 120洗脫濃縮樣品的全部或一部分(S卩,一種或多種目的被分析物)和/或抑制洗脫濃縮樣品的其他部分(即,可能存在於樣品中的一種或多種非目標被分析物)。在一些實施例中, 可以控制添加至樣品處理系統100中的洗脫溶液的體積,使得在洗脫之後所有的體積都移動至檢測室104中。可任選地,可攪動樣品處理系統100,以方便從濾器120洗脫濃縮樣品的全部或一部分。此外,在一些實施例中,可將樣品處理系統100溫育以促進一種或多種目的微生物的生長。在濃縮樣品的全部或一部分已從一個或多個濾器120洗脫之後,濃縮樣品的全部或一部分可以在流體通道110中(即,濃縮樣品不暴露於周圍環境)移動至檢測室104。也就是說,濃縮樣品(或其一部分)可移動至多個一級通道106中的一個或多個中、移動至二級通道108中的一個或多個中、以及移動至檢測室104中的一個或多個中。在一些實施例中,短語「不暴露於周圍環境」及其出處指的是在裝載室102和檢測室104之間傳送時不從樣品處理系統100中移出樣品和/或濃縮樣品(如,以防止溢出或汙染、方便樣品處理、最小化樣品損耗等),使得樣品/濃縮樣品在樣品引入、濃縮、洗脫和傳送至檢測室104時保留在樣品處理系統100的流體通道110中。然而,不暴露於周圍環境並不一定意味著樣品處理系統100被關閉而不進行氣體交換或者其他液體不能引入至樣品處理系統100中。例如,在一些實施例中,裝載室102、一個或多個檢測室104、一個或多個一級通道106、一個或多個二級通道108、它們的一部分、或者它們的組合是可透氣體的, 或者包括可透氣體的膜或隔膜(例如,以允許好氧細菌繼續觸及氧氣)。例如,在一些實施例中,限定了檢測室104、二級通道108、一級通道106和裝載室102中的至少一個的至少一個壁可以是多孔的並且可以適於允許進行氣體交換(如,不透液體)。可使濃縮樣品以多種方式移動至檢測室104中,包括但不限於,採用壓差、離心作用、採用毛細作用(如,芯吸)、控制濾器120和檢測室104之間的流體通道110中的任何表面的表面能等,或者它們的組合。採用壓差可包括施加填充檢測室104的正壓和/或填充檢測室104的真空。例如, 可以採用用於施加正壓的任何上述裝置,包括但不限於,使用上遊手動和/或機械泵、採用可變形的裝載室102 (如,球狀的),或者它們的組合。例如當檢測室104是可透氣體的並且是不透液體的時,可以實現檢測室104的真空填充,使得真空源可以在檢測室104的背側附近施加到樣品處理系統100的第二主側面105,以將濃縮樣品從濾器120移動至檢測室 104。這樣的氣體滲透性還可以用來使檢測室104通風,以方便在正壓下進行填充。尤其是在目的分析物代表濃縮樣品中的更緻密物質的實施例中可以採用離心作用,使得濃縮樣品可以按密度分開。離心作用可以包括將樣品處理系統100放在離心機中, 以方便沿期望的方向移動濃縮樣品。例如,樣品處理系統100可以被定向成使得在離心作用期間最緻密的物質將被引入至檢測室104中。在離心作用步驟中,將濃縮樣品移動至檢測室104中所需的離心作用g力和/或持續時間可以取決於濃縮樣品的組合物、目的被分析物、濾器120的形狀、尺寸和表面能、 濃縮樣品的表面能等中的一者或多者。在一些實施例中,可以根據Bedingham等人的名稱為"Centrifugal filling of sample processing devices,,的美國專利 No· 6,627,159 中所述的工序執行離心作用,將該專利以引用方式併入本文中。在一些實施例中,可能期望的是,用濃縮樣品基本上填充樣品處理系統100的所有檢測室104 (如,在列舉分析中)。在一些實施例中,可能期望的是,在一個或多個末端檢測室104中濃縮基本上所有的濃縮樣品(如,存在/不存在分析中)。在這樣的實施例中,將全部濃縮樣品移動至樣品處理系統100的末端位置所需的g力和/或持續時間可取決於被分析物的尺寸和密度、 稀釋劑(如,所用的洗脫溶液)的密度和粘度、濃縮樣品的體積、和/或濃縮樣品行進到達檢測室104所需的距離(如,一級通道106和二級通道108的長度)。沉澱速度(V,釐米每秒(cm/s))可以用以下公式近似得到V = 2ga2(p I-P 2)/9 η其中g=用cm/s2表示的加速度(即,用gS*980cm/S2表示的g力),P 1 =用g/ cm3表示的被分析物密度,0 2=用8/_3表示的介質(如,稀釋劑、洗脫溶液等)的密度, η =用泊(g/cm/s)表示的粘度係數,而a=用釐米(假設為球形形狀)表示的被分析物半徑。在一些離心機(如,一些實驗室離心機)中,g力可以通過轉速(例如,用每分鐘的轉數(RPM)表示)和樣品與轉子中心的距離(即樣品如果設置成更加遠離轉子的話則在相同轉速下將經歷更高的g力)來確定。可以利用上述公式計算沉澱速度,然後,可以通過將濃縮樣品需要行進的距離除以沉澱速度來計算離心作用時間(即,持續時間)。或者,期望的時間和距離可以用來估計沉澱速度,然後可以利用上述公式來計算所需的g力。 在一些實施例中,離心作用步驟中的g力可以為至少大約50g(例如,50*9. 8m/s2, 在地球上的海平面處),在一些實施例中,為至少大約500g,並且在一些實施例中,為至少大約5000g。在一些實施例中,離心作用步驟中的g力可以不大於大約20,OOOg,在一些實施例中,不大於大約10,00(^,並且在一些實施例中,不大於大約750(^。在一些實施例中,離心作用步驟的持續時間可以為至少約10秒,在一些實施例中,為至少約1分鐘,並且在一些實施例中,為至少約2分鐘。在一些實施例中,離心作用步驟的持續時間可以不超過約60分鐘,在一些實施例中,不超過約30分鐘,並且在一些實施例中,不超過約 10分鐘。如上所述,在一些實施例中,毛細作用(如,芯吸)可以用來使濃縮樣品移動至檢測室104中。例如,一級通道106和二級通道108中的一個或多個可以適配成便於通過毛細作用將濃縮樣品從裝載室102移動至檢測室104中。在一些實施例中,一級通道106和二級通道108中的一個或多個可以包括多個微通道以進一步方便將濃縮樣品芯吸到檢測室104中。此外,在一些實施例中,可控制限定流體通道110的表面中的任一個的表面能,以便使濃縮樣品從濾器120移動至檢測室104。例如,在一些實施例中,一級通道106的一個或多個中的一個或多個表面可以被改變(如,利用親水性塗層或表面處理)以方便濃縮樣品(如,水性濃縮樣品)沿著各自的一級通道106移動至檢測室104中。除此之外或者可替代的是,在一些實施例中,限定流體通道110的一個或多個表面可以被改變以方便濃縮樣品移動離開各自的表面並朝另一區域移動。例如,在一些實施例中,裝載室102可以進行表面改變(如,利用疏水性塗層或表面處理)以便於濃縮樣品(如,水性濃縮樣品)移動離開裝載室102的表面並朝向例如一級通道106的其他區域移動。在濃縮樣品已經移動至檢測室104中之後,濃縮樣品可以被抑制而不能移出檢測室104,這可以通過多種方式實現,包括但不限於,堵塞或密封流體通道110的位於檢測室 104上遊的至少一部分、採用使濃縮樣品向檢測室104之外的擴散最小化的縱橫比等,或者它們的組合。在一些實施例中,利用粘合劑、熔融粘合、摺疊、捲曲等以及它們的組合中的一種或多種,一級通道106和二級通道108中的一個或多個可以被堵塞和/或密封,以抑制濃縮樣品移出檢測室104和/或移動回到檢測室104的上遊。例如,在本發明中可以採用 Bedingham等人的PCT公開WO 02/01180中所述的密封方法和系統,將該公開以引用方式併入本文中。在例如圖1-3所示的樣品處理系統100的實施例中,其中一級通道106基本上沿其長度彼此平行,並且其中二級通道108相對較短,可以採用這樣的密封方法,使得密封一級通道106的至少最下遊部分(如同時地,這得益於其平行布置)可有效抑制濃縮樣品移出檢測室104。在一些實施例中,通過採用樣品處理系統100中的毛細作用力和/或通過採用濃縮樣品的表面張力,可以抑制濃縮樣品移出檢測室104。也就是說,通過確保流體通道110 的與檢測室104流體連接的任何部分(如,二級通道108 (或不採用二級通道108的實施例中的一級通道106))相對於檢測室104具有使從檢測室104到流體通道110的上遊部分中的擴散(流體移動)最小化的縱橫比,可以抑制濃縮樣品移出特定的檢測室104。S卩,流體通道110的橫截面面積(Ap)(如,二級通道108的出口處)和檢測室104(流體可以從該檢測室移動至流體通道110中)的體積(V)之間的關係可以被控制成抑制從檢測室104到流體通道110上遊部分的擴散。除此之外或者可替代的是,一級通道106和特定的二級通道 108之間的縱橫比可以被控制成抑制上遊的濃縮樣品移動至一級通道106中。例如,在一些實施例中,流體通道110的橫截面面積(Ap)(如,二級通道108的出口處)與檢測室104(流體可以從該檢測室移動至流體通道110中)的體積(V)的比,即 Ap V,可以處於約1 25至約1 500的範圍內,在一些實施例中,可以處於約1 50至約1 300的範圍內,並且在一些實施例中,可以處於約1 100至約1 200的範圍內。換句話講,在一些實施例中,Ap/V的比率可以為至少約0.01,在一些實施例中,至少為約0. 02, 並且在一些實施例中,至少為約0. 04。在一些實施例中,Ap/V的比率可以不大於約0. 005, 在一些實施例中,不大於約0. 003,並且在一些實施例中,不大於約0. 002。換言之,在一些實施例中,V/Ap的比率,或者V與Ap之比,可以至少為約25 (即25比1),在一些實施例中, 至少為約50(即約50比1),並且在一些實施例中,至少為約100 (即約100比1)。在一些實施例中,V/Ap 的比率,或者V與Ap之比,可以不大於約500 (即約500比1),在一些實施例中,不大於約300 (即約300比1),並且在一些實施例中,不大於約200 (即約200比1)。在使用中,可將液體組合物預過濾和/或預沉降,以形成液體樣品。或者,可以使用液體樣品自身,而不需要任何預過濾或預沉降過程。樣品可以經由例如裝載室102中的孔111引入至裝載室102中。然後,可以用濾器120過濾該樣品,以在濾器120上形成濃縮樣品,同時使濾液從樣品處理系統100的流體通道110中去除,並且被送到廢棄物箱或另外的容器。在濃縮樣品已經形成於濾器120 (如,通過尺寸限制)上之後,在用於樣品引入的同一過程之後一種或多種洗滌溶液可以選擇性地引入至樣品處理系統100中,並且在樣品濃縮過程之後從樣品處理系統100去除。可在採用的任何洗滌步驟之後,將洗脫溶液引入至樣品處理系統100中。洗脫溶液可以適於從濾器120洗脫濃縮樣品,並且可以適於選擇性地從濾器120洗脫濃縮樣品的目的部分。樣品處理系統100可以被攪動以方便從濾器120洗脫濃縮樣品,使得在裝載室102中形成含有洗脫溶液和濃縮樣品的至少一部分的液體。然後,可以利用上述任何方法將濃縮樣品(和任何洗脫溶液)移動至檢測室104中。在濃縮樣品已經移動至檢測室104中之後,可以利用上述任何方法抑制濃縮樣品移出檢測室104 或者移動至檢測室104的上遊。當濃縮樣品的目的部分已經移動至(並且保持在)檢測室104中時,樣品處理系統100可以用來富集該濃縮樣品中目的被分析物(如果有的話)。即,檢測室104可以包括一種或多種試劑,例如富集介質。試劑可以以液體或固體(如,乾燥粉末)形式提供於檢測室104中、可以被吸收或塗覆至檢測室104的內表面上,或者它們的組合。富集介質可以包括使任何目的被分析物生長(如,在細胞群體中)和/或抑制任何非目標被分析物生長所需的任何介質,並且可以包括以上關於稀釋劑所列的材料中的任一種。此外,檢測室104可以包括多種指示劑中的任一種,例如變色指示劑、螢光指示劑、化學發光標記指示劑等,以及它們的組合,以便表明目的被分析物的存在、數量和/或生存力中的至少一種。除此之外或者可替代的是,在一些實施例中,樣品可以被富集在裝載室102(如, 在具有富集介質時且在合適的富集條件下,這些條件例如是時間、溫度、壓力、溼度等)中, 例如以允許目的細菌進行一個或多個翻倍循環。在出現足夠的富集之後,可使富集的樣品濃縮(如,利用濾器120),並且可使濃縮樣品被洗脫到檢測室104中。除此之外或者可替代的是,可在樣品已經被濃縮之後將富集介質添加至裝載室102中,並且可使濃縮樣品在移動至檢測室104中之前在裝載室102中富集(以及選擇性地重新過濾)。因此,使用樣品處理系統100可以引入、濃縮和/或分析樣品,而不會在樣品首次引入至樣品處理系統100中之後曾經「再次打開」樣品處理系統100。結果,樣品處理系統 100可以與樣品處理設備完全一體化,在該樣品處理設備中可以分析或查詢樣品,同時使汙染和樣品損耗兩者最小化。圖1-3所示的樣品處理系統100僅以舉例的方式示出,然而應當理解,在不脫離本發明的精神和範圍的情況下,樣品處理 系統100的部件可以採用多種可替代的形狀、 數量和構造。此外,本發明中可以採用Bedingham等人的「Sample Processing」專利和公開中所述的多種構造、特徵和/或過程,這些專利和公開為美國專利No. 6,627,159、 No. 6,720,187、No. 6,734,401、No. 6,814,935、No. 6,869,666、No. 6,987,253、 No. 7,026, 168、No. 7,164,107、No. 7,435,933、No. 7,445,752 ;美國專利申請公開 No.2004/179974、No.2006/188396、No.2006/189000、No.2006/228811、No.2006/269451 ; 以及 PCT 專利申請公開 No. WO 02/00347、02/01180、02/01181、02/086454、02/090091 和 2004/058405,這些專利均以引用方式併入本文中。例如,可使裝載室102成形為便於使濃縮樣品移動至一級通道106(如,通過離心作用),但是應當理解,可以採用任何期望的形狀或構造。此外,一級通道106示出為基本上是平行的,這可有利於將濃縮樣品移動至檢測室並且還可有利於同時密封一級通道,但是一級通道106也可以具有其他的形狀和布置。此外,在圖1-3所示的實施例中,一級通道106、二級通道108和檢測室104被布置成陣列,使得每個陣列都包括四十八個檢測室104、四十八個二級通道108和一個一級通道 106 ;具有流體聯接至裝載室102的八個陣列;並且在裝載室102中採用四個濾器120。然而,檢測室104、二級通道108、一級通道106、濾器120和裝載室102也可採用各種數量和布置。例如,在每個陣列中可採用各種數量和布置的檢測室104、二級通道108和一級通道 106,並且在樣品處理系統100中可採用少至一個陣列或結構上儘可能多的陣列。此外,可以採用多個裝載室102,使得具有與每個裝載室102流體聯接的一個陣列(例如下述圖4-5 中所示的實施例)。例如,在一些實施例中,樣品處理系統100可包括一個裝載室102、一個濾器120、一個一級通道106和一個檢測室104。此外,一些實施例不包括任何二級通道108,並且在一些實施例中,每個二級通道 108都可以是檢測室104和相應的一級通道106之間的孔,提供檢測室和一級通道106之間的流體連通。此外,在圖1-3所示的實施例中,樣品處理系統100示出為包括具有多個濾器120 的一個大裝載室102。然而,在一些實施例中,一個大裝載室102相反可以包括一個大濾器 120 (如,尺寸和/或形狀形成為與裝載室102對應)。在一些實施例中,樣品處理系統100 可以包括結構上儘可能少或儘可能多的濾器120。此外,在圖1-3所示的實施例中,二級通道108示出為是成對的,在相同的下遊位置處離開相應的一級通道106。然而,二級通道108可以採用多種其他的構造,例如偏置位置等,如上述Bedingham等人的專利和專利公開中進一步所述的。此外,可以以多種方式形成樣品處理系統100,該多種方式為例如上述Bedingham 等人的專利和專利公開中所述的工序。圖4-5示出了根據本發明的另一個實施例的樣品處理系統200。樣品處理系統200 共享有許多與上面結合圖1-3的實施例所述的相同的元件和特徵。因此,與圖1-3所示實施例中元件和特徵相對應的元件和特徵在200系列中具有相同的編號。為了更完整地描述圖4-5所示實施例的特徵和元件(以及這些特徵和元件的替代形式),可參考上文結合圖 1-3作的描述。樣品處理系統200包括第一主側面203、第二主側面205和多個樣品處理陣列201 (在圖4僅僅以舉例的方式示出了八個)。僅僅以舉例的方式,每個樣品處理陣列201 在圖4中示出為包括一個裝載室202、多個檢測室204(在圖4中僅僅以舉例的方式示出了四十八個)、一個一級通道206和設置成將多個檢測室204與一級通道206流體聯接的多個二級通道208 (在圖4中僅僅以舉例的方式示出了四十八個,即每個檢測室104 —個)。 每個樣品處理陣列201都可以限定流體通道210,使得樣品處理系統200包括多個流體通道210,在一些實施例中,該多個流體通道210可以彼此流體地隔離。每個流體通道210都至少部分地由相應陣列的裝載室202、多個檢測室204、一級通道206和多個二級通道208限定。可以利用樣品處理系統200濃縮和分析同樣的樣品或多種樣品。例如,在一些實施例中,樣品處理系統200可以用來並行地同時處理多種樣品。可以利用與圖1中所示且如上所述的孔111類似的孔和與該孔聯接的任何埠或閥將樣品引入至樣品處理系統200 中。另外地或可替代地,在一些實施例中,可通過刺穿限定了裝載室202的壁(如,利用針和注射器)來將樣品引入至裝載室202中。此外,在需要時,通過在引入樣品時為裝載室202 排氣來方便樣品的引入。例如,可以採用如上所述與圖1所示的孔131類似的孔。另外地或可替代地,在一些實施例中,限定了裝載室202的壁可以被刺穿以為裝載室202排氣。例如,如Bedingham等人的專利和公開中所述的,可以在裝載室202的一個部分中(如,在後壁235中)形成第一孔,並且可以在另一個位置(如,在大致U形的裝載室202的另一個後壁237)中形成第二孔以將樣品引入至裝載室202中。在圖4-5中僅僅藉助實例示出了 U 形裝載室202,然而,應當理解,裝載室202可以採用各種形狀和構造。如圖4-5所示,每個樣品處理陣列201都還可包括設置在裝載室202中的一個或多個濾器220。每個濾器220都可包括入口 222和出口 224,並且每個濾器220都可設置成使得入口 222和出口 224中的至少一個位於流體通道210中。與圖1_3所示的實施例類似,圖4-5所示的每個濾器220的濾器入口 222位於流體通道210中,並且每個濾器220的出口 224被設置成使得由濾器220形成的任何濾液經由濾器出口 224被從流體通道210去除。結果,每個濾器220都限定了濾器流體通道225 (見圖5)。這樣,流體通道210可以稱為系統200或相應陣列201的「一級流體通道」,並且濾器流體通道225可以稱為「二級流體通道」,並且在一些實施例中,二級流體通道225可以定向成相對於一級流體通道210成一角度。例如,如圖5所示,流體通道210被構造成使得流體能夠在流體通道210中大致沿著第一方向D1流動,並且濾器220布置成使得流體能夠通過濾器220在濾器流體通道225 中大致沿著第二方向D2流動,僅僅以舉例的方式,第一方向D1和第二方向D2示出為定向成相對於彼此大致垂直,但是也可以是其他的定向角度。每個濾器220都可以適於形成濃縮樣品和濾液。每個樣品處理陣列201都可包括出口 226,即濾液出口,以從流體通道210去除樣品的濾液或樣品的不期望部分,具體地講, 在檢測室204上遊的位置處從流體通道210去除濾液。在一些實施例中,如圖4-5所示,每個濾器220都設置成使得濾器出口 224指向流體通道210之外,結果,濾液出口 226包括濾器出口 224。S卩,在圖4-5的實施例中,每個濾器220設置成使得樣品的流過濾器220的部分(即,濾液)將會被引導流出流體通道210,具體地講,是遠離檢測室204。在使用中,與以上關於圖1-3中所示的樣品處理系統100所述的方法及其可替代方案類似地,可使用樣品處理系統200和每個樣品處理陣列201來處理樣品。
圖6示出了根據本發明的另一個實施例的樣品處理系統300。樣品處理系統300 共享有許多與上面參照圖1-5的實施例所述的相同的元件和特徵。因此,與圖1-5所示實施例中的元件和特徵相對應的元件和特徵在300系列中具有相同的編號。為了更完整地描述圖6所示實施例的特徵和元件(以及這些特徵和元件的替代形式),可參考上文結合圖 1-5進行的描述。樣品處理系統300包括第一主側面303和第二主側面305。樣品處理系統300還包括一個或多個裝載室302、一個或多個檢測室304、一個或多個一級通道306和一個或 多個二級通道308。樣品處理系統300還包括流體通道310,該流體通道310至少部分地由一個或多個裝載室302、一個或多個檢測室304、一個或多個一級通道306和一個或多個二級通道308(如果採用的話)限定。為了簡單起見,樣品處理系統300將參照圖6被描述為包括一個裝載室302、一個檢測室304、一個一級通道306和一個二級通道308,但是應當理解, 以上關於圖1-3所示樣品處理系統100所述的各種布置和構造也可以用在圖6所示的樣品處理系統300中。如圖6所示,樣品處理系統300還可以包括設置在裝載室302中的一個或多個濾器320。濾器320可包括入口 322和出口 324,並且濾器320示出為被設置成使得入口 322 和出口 324兩者均位於流體通道310中。結果,濾器320限定了濾器流體通道325。因此, 流體通道310可以被稱為系統300的「一級流體通道」,並且濾器流體通道325可以被稱為 「二級流體通道」。在圖6所示的實施例中,二級流體通道325與一級流體通道310成一直線,使得流體可以在流體通道310中大致沿著第一方向D1流動,並且濾器320被布置成使得流體還可以通過濾器320大致沿著第一方向D1流動。在採用大致與流體通道210成一直線的濾器流體通道325的一些實施例中,濾器 320可以被構造為例如通過電荷過濾和/或功能過濾來過濾樣品。因此,濾器320可以被構造為保持(如,臨時地)目的樣品部分(如,包括目的被分析物的部分),而樣品的其餘部分 (即,濾液)穿過濾器320。在這樣的實施例中,樣品處理系統300可以包括濾液出口 326,該濾液出口 326設置在濾器320的下遊但是在檢測室304的上遊,使得移動通過濾器320的任何流體可以在移動至檢測室304之前被從流體通道310中去除。例如,濾液出口 326可以允許流體大致沿第二方向D2流出流體通道310,該第二方向可以定向成相對於第一方向D1成一角度。僅僅以舉例的方式,第一方向D1和第二方向D2可以定向成基本上彼此垂直,但是也能夠採用其他的定向角度。在一些實施例中,如圖6所示,流體通道310的至少一部分(如,流體通道310的設置在濾器320下遊且設置在檢測室304上遊的部分)可以適於在濾器320與檢測室未流體連通的第一關閉狀態和濾器320與檢測室304流體連通的第二打開狀態之間改變。結果, 流體通道310可以在過濾和濾液去除期間(即在形成濃縮樣品期間)處於第一關閉狀態, 並且流體通道310可以在濃縮樣品向檢測室304移動期間處於第二打開狀態。因此,在一些實施例中,樣品處理系統可以包括設置成在位於濾器出口 324下遊且在檢測室304上遊的位置處堵塞流體通道310的構件(栓塞、密封件等)340。在一些實施例中,構件340能夠在第一位置P1和第二位置P2之間移動,在該第一位置,該構件堵塞流體通道310 (如,構件340使得流體通道310處於其第一關閉狀態),在該第二位置,構件340未堵塞流體通道310 (如,構件340使得流體通道310處於其第二打開狀態)。結果,構件340可以在過濾和經由濾液出口 326去除濾液期間(即,在形成濃縮樣品期間)設置在第一位置P1,並且構件340可以在濃縮樣品向檢測室304移動期間設置在
第二位置P2。 另外地或可替代地,在一些實施例中,可將能選擇性地致動的閥設置在流體通道 310中以控制濾器320和檢測室304之間的流體移動。流體通道310的這種構造(如,採用一個或多個可移動的構件340、閥等)可用於例如採用正壓來使樣品移動通過濾器320的實施例中。例如在採用負壓的實施例中,這樣的構造可能不是必要的,這是因為整個流體通道310可以在樣品過濾期間被排空。濾液出口 326還可以適於在第一打開狀態與第二關閉狀態之間改變,在該第一打開狀態中,濾器320的下遊側(S卩,出口 324)經由濾液出口 326與周圍環境(或另一個下遊系統或過程)流體連通,在該第二關閉狀態中,濾器320的下遊側(S卩,出口 324)未經由濾液出口 326與周圍環境或另一個裝置流體連通。諸如以上所述的構造(如,可移動的構件、閥等)在需要時可以被用來控制通過濾液出口 326的流體移動。在使用中,與以上關於圖1-3中所示的樣品處理系統100所述的方法及其可替代方案類似地,樣品處理系統300可以用來處理樣品。在樣品已經在濾器320上被濃縮之後,在上述相同過程之後可以利用一種或多種洗滌溶液(和一個或多個步驟)洗滌濾器320和濃縮樣品,其中洗滌溶液可以經由濾液出口 326被從流體通道310中去除。在可選的洗滌步驟之後,在與用來將樣品引入至樣品處理系統300相同的工序之後可將洗脫溶液添加至裝載室302中。這樣的洗脫溶液可適於中斷濾器320和目的被分析物(或濃縮樣品中目的部分)之間的任何相互作用,濾液出口 326 可改變至其第二關閉狀態,構件340可移動至其第二位置P2,並且濃縮樣品(或目的部分) 可以在流體通道310中移動至檢測室304。雖然以上單獨地示出和描述了樣品處理系統100、200和300,但是應當理解,上述樣品處理系統100、200和300以及方法的任何組合都是可能的並且處於本發明的精神和範圍內。如上所述,在本發明的樣品處理系統100、200、300中可以採用多種濾器120、220、 320,以根據尺寸、電荷和/或功能來濃縮樣品。例如,可以採用這樣的濾器120、220、320,其帶有用於可溶被分析物的離子捕集的表面電荷。僅僅以舉例的方式,這樣的表面電荷可用於這樣的實施例,在該實施例中,細菌在例如濃縮和/或移動至檢測室104中之前經受裂解步驟。例如,在一些實施例中,核酸可以被捕集在包括玻璃纖維的濾器120、220、320上,之後被洗滌和洗脫進檢測室104中。此外,樣品處理系統100、200、300可用於分析多種目的被分析物。例如,本文公開的樣品處理系統100、200、300中的任一個可用於傳染性疾病的診斷中,在這種情況下在初始樣品中可能存在少量的細菌。可利用一個或多個濾器120、220、320來獲得細菌濃度,然後進行細胞裂解、可選的DNA純化,最後洗脫進檢測室104中,該檢測室內可容納有用於識別細菌的試劑(如,聚合酶鏈反應引物和探針等)。下面的工作實例旨在示例本發明而非進行限制。^M
實例1-細菌計數分析樣品處理系統根據圖1- 3所示的實施例組裝四個樣品處理系統100,這四個系統在該實例中用作四個複製品。樣品處理系統100每個都包括單個裝載室102、8個一級通道106和384個二級通道108及檢測室104,每個一級通道106都提供裝載室102與48個二級通道108和檢測室104之間的流體連通。第一 Luer埠與孔111聯接,而第二 Luer埠與每個樣品處理系統的孔131聯接。每個樣品處理系統100還包括設置在裝載室102中的四個濾器120, 並且每個濾器120的直徑為IOmm且均由METRICEL 膜盤濾器(0. 45-微米孔徑,得自Pall Corporation, East Hills, NY) 7中胃@。第一主側面103由聚丙烯形成,並且裝載室102、一級通道106、二級通道108和檢測室104是通過熱成形而形成。第二主側面105由塗覆有有機矽-聚脲粘合劑的鋁箔形成, 一般如Bedingham等人的美國專利No. 7,026, 168中所述。利用增加濾器120、孔111、131和對應的Luer埠等的額外工序,根據Bedingham 等人的PCT申請公開No. WO 02/01180中所述的方法組裝樣品處理系統100。為了形成每個樣品處理系統複製品,將組件放置在加工工具中,該加工工具被設計成與第一主側面103中的壓印圖案匹配,同時該組件完全接觸壓印特徵物之間的平的基體區域。然後,將組件和工具在200 °F下以60psi放置在層壓機(型號810,得自Sencorp, Inc.,Hyannis,ΜΑ)中5秒,以將第一主側面103粘結至第二主側面105。過濾處理將設計成在裝載室102下方與每個樣品處理系統複製品的第二主側面105匹配的真空歧管組裝並聯接至真空燒瓶,而該真空燒瓶被聯接至真空源。為了確保歧管和裝置之間的密封,將橡膠墊圈切割成一定尺寸並放置在歧管和樣品處理系統100之間。為了在過濾期間支撐濾器120的背面,將半剛性無紡材料層(CELESTRA 紡粘聚丙烯,得自Fiberweb Inc. ,London,England)放置在墊圈和歧管之間。將一件長約8〃內徑為1/8英寸的矽膠管切割並用倒鉤式接頭聯接至Luer埠中的一個來用作連接器109。用3-cc注射器將無菌H2O經由連接器109引入至每個樣品處理系統中,以填充裝載室102並潤溼濾器120。移除注射器,然後將連接器109置於IOOmL的大約lcfu/mL的大腸桿菌(E. coli) (ATCC MG1655)樣品中,該樣品是在Butterfield緩衝液中由大約IO9生物體/mL的過夜培養物製得,該過夜培養物在BBL Trypticase Soy Broth (得自Becton, Dickinson和Co. ,Franklin Lakes,NJ)中培育。通過濾器120過濾樣品,捕集細菌並允許緩衝液流出相應樣品處理系統100的流體通道110且流入真空燒瓶中。洗脫和移動至檢測室中通過將15. 5g Luria肉湯(LB)添加至Pyrex瓶中的IOOOmL無菌水中來製備濃度為250 μ g/mL的LB中的4-甲基傘形酮磷酸鹽(MU-phos)原液。將該瓶部分地密封並高壓滅菌成無菌溶液。一旦充分冷卻,將250mg MU-phos添加至LB以製成原液。將該溶液強烈攪動以確保指示劑溶解。在用樣品處理系統100過濾樣品以濃縮樣品之後,將一個Luer埠的塞子打開以形成排氣口。用1-cc注射器將ImL上述LB中的MU-phos原液通過第二 Luer埠引入至裝載室102。用高壓釜帶材(3M ESPE 高壓釜蒸汽指示劑,得自3M公司,St. Paul,MN)覆蓋濾器120的背面。然後用Luer蓋密封兩個埠。為了從濾器120釋放捕集的細菌,將該裝置放置在具有平的平臺的渦旋攪拌器(VWR Mini Vortexer,速度設定6,得自 VffR International, West Chester, PA)上 30 秒。然後,根據 Bedingham 等人的美國專利 No. 6,627,159中所述的方法對樣品處理系統複製品進行離心(即,以2000RPM進行2分鐘) 以將洗脫的濃縮樣品經由一級通道106移動至檢測室104中。隨後用觸針裝置密封一級通道106,如Bedingham等人的PCT專利申請公開No. WO 02/01180中所述。然後將每個樣品處理系統複製品在37°C下溫育18小時。檢測室的螢光成像在溫育後,用頂光照明(365nm)和UV截止濾光片將每個樣品處理系統在凝膠成像儀(Alpha Innotech Chemimager 型號 5500,得自 Alpha Innotech, San Leandro, CA)上成像。用8秒曝光時間獲得圖像。圖7-10示出了利用上述工序測試的四個複製樣品處理系統的四個圖像,其中圖7示出了表1的複製品1,圖8示出了表1的複製品2,圖9示出了表1 的複製品3,圖10示出了表1的複製品4。另外,該系統被放置在螢光板測讀器(商業名稱 「SPECTRAMAX,,,得自 Molecular Devices, Sunnyvale, CA)中。使用 350nm 激發光和 450nm 的發射光確定每個檢測室104的螢光強度。這樣,實現了「自動的」讀取。利用最可能的數量計數使用公式MPN = N ln(N/N-X)來估計最可能的數量,其中N是檢測室的總數,而 X是呈現螢光的「正」隔室數量。因為檢測室不包含全部毫升的體積,所以將MPN值乘以 1.74(384個1.5-yL檢測室)。表1示出了利用上述工序測試的四個複製品的結果。在每個裝置中,將IOOmL的樣品濃縮,然後溫育18小時。還將用於製備最終的Ι/mL稀釋液的100/mL稀釋液的樣品鍍在3M PETRIFILM EC板(得自3M公司,St. Paul,MN)上,表示 89CFU/mL的計數。表1中示出了利用MPN公式計算的每個複製品的計數結果。表1.樣品處理系統的四個複製品的計數結果
權利要求
1.一種用於處理樣品的方法,所述方法包括提供裝載室;提供檢測室,所述檢測室被設置與所述裝載室流體連通;提供流體通道,所述流體通道至少部分地由所述裝載室和所述檢測室限定;將樣品設置在所述裝載室中;過濾所述流體通道中的所述樣品以形成濃縮樣品和濾液;在所述檢測室上遊的位置處從所述流體通道移除所述濾液;使所述流體通道中的所述濃縮樣品的至少一部分移動至所述檢測室;以及分析所述檢測室中所述濃縮樣品的所述至少一部分的目的被分析物。
2.根據權利要求1所述的方法,還包括提供濾器,所述濾器具有入口和出口並且被設置成使得所述入口和所述出口的至少一個位於所述流體通道中,其中過濾所述流體通道中的所述樣品以形成濃縮樣品和濾液包括用所述濾器過濾所述樣品。
3.根據權利要求2所述的方法,其中將所述濾器設置在所述裝載室中。
4.根據權利要求2或權利要求3所述的方法,其中將所述濾器的所述入口設置在所述流體通道中,並且將所述出口設置成使得從所述流體通道去除所述濾液包括經由所述濾器的所述出口去除所述濾液,並且由於過濾所述樣品而發生。
5.根據權利要求2或權利要求3所述的方法,其中將所述濾器的所述入口和所述出口設置在所述流體通道中,使得在所述濾器下遊的位置處從所述流體通道去除所述濾液。
6.根據權利要求2-5中任一項所述的方法,其中所述濾器是多個濾器中的一個。
7.根據權利要求2-6中任一項所述的方法,其中用所述濾器過濾所述樣品包括用所述濾器過濾所述樣品以在所述濾器上形成濃縮樣品,並且其中在所述流體通道中使所述濃縮樣品的至少一部分移動至所述檢測室包括使來自所述流體通道中的所述濾器的所述濃縮樣品的至少一部分移動至所述檢測室。
8.根據權利要求2-7中任一項所述的方法,其中所述流體通道是一級流體通道並且所述濾器限定了二級流體通道,並且其中所述二級流體通道被定向成與所述一級流體通道成一角度。
9.根據權利要求2-8中任一項所述的方法,還包括洗脫來自所述流體通道中所述濾器的所述濃縮樣品。
10.根據權利要求1所述的方法,其中移動所述流體通道中所述濃縮樣品的至少一部分包括將所述濃縮樣品的至少一部分洗脫離開濾器。
11.根據權利要求9或權利要求10所述的方法,其中洗脫所述濃縮樣品包括將洗脫溶液添加至所述裝載室。
12.根據權利要求11所述的方法,其中所述樣品包含稀釋劑,並且其中所述洗脫溶液與所述稀釋劑不同。
13.根據權利要求9-12中任一項所述的方法,還包括攪動所述裝載室以促進從所述濾器洗脫所述濃縮樣品。
14.根據權利要求1-13中任一項所述的方法,其中所述裝載室是多個裝載室中的一個,並且其中將樣品設置在所述裝載室中包括將樣品設置在多個裝載室中。
15.根據權利要求1-14中任一項所述的方法,其中提供檢測室包括提供被設置成與所述裝載室流體連通的多個檢測室,並且其中使所述流體通道中的所述濃縮樣品的至少一部分移動至所述檢測室包括使所述流體通道中的所述濃縮樣品的至少一部分移動至所述多個檢測室。
16.根據權利要求15所述的方法,其中分析所述檢測室中所述濃縮樣品的所述至少一部分的目的被分析物包括分析所述多個檢測室中所述濃縮樣品的所述至少一部分的目的被分析物。
17.根據權利要求15或權利要求16所述的方法,其中所述流體通道進一步由多個通道限定,所述多個通道被設置成將所述多個檢測室與所述裝載室流體聯接,並且其中使所述流體通道中的所述濃縮樣品的至少一部分移動至所述檢測室包括使所述濃縮樣品的至少一部分沿著所述多個通道移動。
18.根據權利要求15-17中任一項所述的方法,其中所述流體通道進一步由一級通道限定,所述一級通道被設置成提供所述裝載室和所述多個檢測室之間的流體連通,其中所述流體通道進一步由多個二級通道限定,所述多個二級通道被設置成提供所述多個檢測室與所述一級通道之間的流體連通,並且其中使所述流體通道中的所述濃縮樣品的至少一部分移動至所述檢測室包括沿著所述一級通道的至少一部分和至少一個二級通道使所述濃縮樣品的至少一部分移動至至少一個檢測室。
19.根據權利要求15-18中任一項所述的方法,其中提供裝載室包括提供多個裝載室, 並且其中所述多個檢測室中的至少一些被設置成與所述多個裝載室中的至少一個流體連ο
20.根據權利要求1-19中任一項所述的方法,還包括抑制所述檢測室中所述濃縮樣品的所述至少一部分移出所述檢測室。
21.根據權利要求20所述的方法,其中抑制所述檢測室中所述濃縮樣品的所述至少一部分移出所述檢測室包括通過毛細作用力進行抑制。
22.根據權利要求20或權利要求21所述的方法,其中抑制所述檢測室中所述濃縮樣品的所述至少一部分移出所述檢測室包括將栓塞和密封件中的至少一個設置在所述檢測室上遊的流體通道中。
23.根據權利要求1-22中任一項所述的方法,其中所述檢測室經由通道與所述裝載室流體連通,其中所述流體通道進一步由所述通道限定,並且所述方法還包括使所述流體通道中的所述濃縮樣品的至少一部分移動至所述檢測室之後密封所述通道。
24.根據權利要求1-23中任一項所述的方法,還包括在使所述流體通道中的所述濃縮樣品的至少一部分移動至所述檢測室之後密封所述流體通道的至少一部分。
25.根據權利要求M所述的方法,其中密封所述流體通道的至少一部分包括密封所述流體通道設置在所述檢測室上遊的至少一部分。
26.根據權利要求1-25中任一項所述的方法,其中移動所述濃縮樣品的至少一部分包括進行離心。
27.根據權利要求116中任一項所述的方法,其中移動所述濃縮樣品的至少一部分包括真空填充。
28.根據權利要求1-27中任一項所述的方法,其中移動所述濃縮樣品的至少一部分包括通過毛細作用移動所述濃縮樣品的至少一部分。
29.根據權利要求1-28中任一項所述的方法,其中移動所述濃縮樣品的至少一部分包括通過採用壓差來移動所述濃縮樣品的至少一部分。
30.根據權利要求1-29中任一項所述的方法,其中移動所述濃縮樣品的至少一部分包括通過控制至少部分地限定所述流體通道的表面的至少一部分的表面能來移動所述濃縮樣品的至少一部分。
31.根據權利要求1-30中任一項所述的方法,其中分析所述檢測室中所述濃縮樣品的所述至少一部分的目的被分析物包括檢測所述目的被分析物的存在、數量和生存力中的至少一種。
32.根據權利要求1-31中任一項所述的方法,還包括使所述檢測室與周圍環境通風。
33.一種用於處理樣品的系統,所述系統包括裝載室,所述裝載室適於容納樣品;檢測室,所述檢測室被設置成與所述裝載室流體連通;流體通道,所述流體通道至少部分地由所述裝載室和所述檢測室限定;濾器,所述濾器具有入口和出口,所述濾器被設置成使得所述入口和所述出口中的至少一個設置在所述流體通道中,所述濾器適於過濾所述樣品以形成濃縮樣品和濾液;以及濾液出口,所述濾液出口被設置成使得所述濾液在所述檢測室上遊的位置處被從所述流體通道去除。
34.根據權利要求33所述的系統,其中所述濾液出口包括所述濾器的所述出口。
35.根據權利要求33或權利要求34所述的系統,其中所述濾器的所述入口和所述出口被設置在所述流體通道中,並且其中所述濾液出口被設置在所述濾器下遊的位置處。
36.根據權利要求33-35中任一項所述的系統,其中所述濾器被設置在所述裝載室中。
37.根據權利要求33-36中任一項所述的系統,其中所述濾器是多個濾器中的一個。
38.根據權利要求33-37中任一項所述的系統,還包括設置成在所述裝載室和所述檢測室之間流體連通的通道,所述通道進一步限定了所述流體通道的至少一部分。
39.根據權利要求38所述的系統,其中所述通道的至少一部分包括適配成促進所述濃縮樣品移動至所述檢測室的表面修飾。
40.根據權利要求38-39中任一項所述的系統,其中所述檢測室是設置成與所述裝載室流體連通的多個檢測室中的一個,並且其中所述通道是設置成將所述多個檢測室與所述裝載室流體聯接的多個通道中的一個。
41.根據權利要求38-40中任一項所述的系統,其中所述檢測室是設置成與所述裝載室流體連通的多個檢測室中的一個,並且其中所述通道是一級通道,所述系統還包括多個二級通道,所述多個二級通道被設置成將所述多個檢測室與所述一級通道流體聯接。
42.根據權利要求38-41中任一項所述的系統,其中所述檢測室是設置成與所述裝載室流體連通的多個檢測室中的一個,並且其中所述裝載室是多個裝載室中的一個,並且其中所述多個檢測室中的至少一些被設置成與所述多個裝載室中的至少一個流體連通。
43.根據權利要求33-42中任一項所述的系統,還包括設置在所述檢測室上遊的流體通道中的栓塞和密封件中的至少一個。
44.根據權利要求33-43中任一項所述的系統,還包括能夠相對於所述流體通道在第一關閉位置和第二打開位置之間移動的構件,在所述第一關閉位置中,所述裝載室和所述濾器中的至少一個不與所述檢測室流體連通,在所述第二打開位置中,所述裝載室和所述濾器中的至少一個與所述檢測室流體連通。
45.根據權利要求33-44中任一項所述的系統,還包括與所述濾液出口聯接的真空源。
46.根據權利要求33-45中任一項所述的系統,其中所述檢測室與周圍環境通風。
47.根據權利要求33-46中任一項所述的系統,其中限定所述檢測室的至少一個壁是可透氣體的。
全文摘要
本發明涉及用於處理樣品的系統和方法。所述系統可包括裝載室、設置成與所述裝載室流體連通的檢測室,以及至少部分地由所述裝載室和所述檢測室限定的流體通道。所述系統還可包括濾器,所述濾器被設置成使得其入口與其出口中的至少一個設置在所述流體通道中。所述方法可包括將樣品設置在所述裝載室中,過濾所述流體通道中所述樣品以形成濃縮樣品和濾液,在所述檢測室上遊的位置處從所述流體通道中去除濾液,使所述流體通道中的所述濃縮樣品的至少一部分移動至所述檢測室,以及分析所述檢測室中的所述濃縮樣品的至少一部分的目的被分析物。
文檔編號G01N35/00GK102317754SQ200980156497
公開日2012年1月11日 申請日期2009年12月1日 優先權日2008年12月19日
發明者柯爾特·J·哈弗森 申請人:3M創新有限公司

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