用於治療卵巢囊腫的藥物組合物的製作方法
2023-07-17 16:18:16
本發明屬於中藥技術領域，尤其涉及一種治療卵巢囊腫的藥物組合物及其製備方法。
背景技術：
卵巢囊腫是指卵巢內有囊性的腫物形成，可分為腫瘤性和非腫瘤性兩類，腫瘤性囊腫即為卵巢腫瘤，非腫瘤性囊腫包括卵巢的功能性囊腫以及子宮內膜異位囊腫，生育年齡婦女最容易發生的卵巢囊腫是卵巢的功能性囊腫，它是由於卵巢本身或藥物刺激造成的過度生理反應所致，中醫學以為引起卵巢囊腫主要有以下諸因素：①氣血凝滯。經期或產後受寒，寒凝血滯，或抑鬱傷肝，氣體運行不暢，氣滯血也滯，氣血淤凝而至。②痰淤凝結。憂思傷，虛生痰，痰飲停聚而阻滯氣機，引起氣滯血瘀，痰飲與血瘀結成塊。
卵巢囊腫是婦科常見病之一，西醫將其分為粘液性囊腺瘤、漿液囊腺瘤、良性畸胎瘤、纖維瘤、含睪丸母細胞瘤等類型。中醫稱之為「石瘕」，「腸覃」，常見於20~50歲婦女。一般早期無臨床症狀，多在婦科檢查或剖腹探查時才被發現，近年來由於超聲及其他影像技術的普遍應用，對該病的診斷在影像學方面積累了較豐富的經驗。在治療上有盲目擴大手術範圍或放任自流任其發生扭轉的情況，給患者帶來不應有的痛苦和損失。
甘青瑞香：本品為瑞香科植物甘青瑞香Daphne tangutica Maxim. 的葉、莖皮、果、花。分別於花、果期採收，除去雜質、曬乾。【性味】澀，平。【功能與主治】祛溼，殺蟲。果實用於消化不良，蟲病；葉、枝熬膏治蟲病；莖皮膏治溼痺，關節積黃水。【性狀】本品花數朵簇生於短花軸上，或脫落為單個花；苞片邊緣具睫毛；萼筒細,先端四裂似花瓣狀,幹縮彎曲,長2cm，表面黃褐色至深褐色。莖柔韌，嫩皮橙黃色；老皮銀灰黑色，有細皺紋和橫向皮孔，易剝落，內面黃綠色。葉革質，多集中在花序之下，條狀披針形或長圓狀橢圓形，表面淺綠色具細皺紋，背面淺褐色，主脈明顯，邊緣反卷。核果黑紫色，幹縮，果柄具毛。氣微弱，味甘，微辛。收載於衛生部頒藏藥標準（第一冊），標準編號：WS3-BC-0024-95。
中華蹄蓋蕨：為蹄蓋蕨科蹄蓋蕨屬植物中華蹄蓋蕨Athyrium sinense Rupr.的根莖。7-9月採收，除去鬚根，洗淨，曬乾。【性味】微苦；涼。【歸經】肺；大腸經。【功能主治】清熱解毒；驅蟲。用於防治流感；麻疹；乙腦；流腦；鉤蟲病；蛔蟲病。【原形態】植株高35-60cm。根莖短而斜升，頂端密被褐棕色、披針形和卵狀披針形全緣的大鱗片。葉簇生；葉柄長20-25cm，深禾稈色，連同葉軸和羽軸被疏小的鱗片，基部膨大，向下尖削；葉片草質，光滑無毛，長圓披針形，長25-35cm，寬12-15cm，下部稍狹，沿羽軸下面有少數腺毛，三回羽裂；裂片約20對或更多，互生，斜向上，近無柄，狹披針形，基部2-3對稍縮短，中部的羽片長7-10cm，寬約3mm，鈍頭，邊緣淺裂成鋸齒狀的裂片，小裂斜上，先端有微齒，基部以狹翅相連；葉脈在裂片上2-3叉，伸達齒端。孢子囊群長形或短線形，少為彎鉤形，著生於裂片上側小脈的下部，每裂片有1個；囊群蓋與囊群同形，棕色，膜質，邊緣齧蝕狀。收載於中藥大辭典。
羅布麻寧 （Acetovanillone）：CAS號498-02-2，分子式C9H10O3，分子量166.18。【藥理作用】對家兔表現為利膽作用。有收縮大鼠子宮和抑制蛙心作用。【用途】安定,利膽,作用於子宮 。【成分來源】參科植物黃邊 Picrorrhiza kurrooa Royle ex Benth ，夾竹桃科植物，加拿大麻 Apocynum cannabinum L.根莖，點地梅葉茶葉花 Apocynum androsaemifolium Linn.根莖。
樟柳鹼（Anisodine）：CAS號52646-92-1，分子式C17H21NO5，分子量319.36。【生物活性】抗膽鹼能，解痙劑，唾液分泌抑制劑，散瞳。【成分來源】藏茄Anisodus tanguticus [Syn. Scopolia tangutica]。
異澤蘭黃素（Eupatilin）：CAS號22368-21-4，分子式C18H16O7，分子量344.31。【生物活性】細胞毒(KB,ED50=38或45μg/ml)。【成分來源】半鋸齒狀澤蘭 Eupatorium semiserratum，紅足蒿 Artemisia rubripes，橘皮 Citrus reticulata。
3個原料藥化學結構：
羅布麻寧 （Acetovanillone）
樟柳鹼（Anisodine） 異澤蘭黃素（Eupatilin）。
技術實現要素：
本發明的目的是克服背景技術的不足，提供一種有效治療卵巢囊腫的藥物組合物及其製備方法。
本發明是採用如下技術方案實現的：
製成該治療卵巢囊腫的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
甘青瑞香4780-4790重量份 中華蹄蓋蕨2650-2670重量份 異澤蘭黃素30-36重量份 樟柳鹼22-26重量份 羅布麻寧17-19重量份。
優選的用於治療卵巢囊腫的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：
甘青瑞香4785重量份 中華蹄蓋蕨2660重量份 異澤蘭黃素33重量份 樟柳鹼24重量份 羅布麻寧18重量份。
一種治療卵巢囊腫的藥物組合物，其特徵在於藥物組合物可以採用製劑學的常規方法製備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種治療卵巢囊腫的藥物組合物，其特徵在於藥物組合物與化學藥或中藥組成的治療卵巢囊腫藥物。
一種治療卵巢囊腫的藥物組合物的製備方法，其特徵在於按如下步驟製備：
原料藥的組成和重量份為：甘青瑞香4780-4790重量份 中華蹄蓋蕨2650-2670重量份 異澤蘭黃素30-36重量份 樟柳鹼22-26重量份 羅布麻寧17-19重量份；
製備方法：
（1）按原料藥配比取甘青瑞香、中華蹄蓋蕨、異澤蘭黃素、樟柳鹼、羅布麻寧，混勻，用重量百分比濃度42%乙醇作為溶劑，37℃溫浸提取，提取次數為17次，每次提取時間為70小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的67倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過XAD-7HP大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度36%乙醇溶液洗脫XAD-7HP大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度36%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮乾燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度57%乙醇作為溶劑，加熱回流提取17次，每次提取時間為0.7小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的52倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.09，濾過，藥液通過HC-ADS-3大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度83%乙醇溶液洗脫HC-ADS-3大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度83%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮乾燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
優選的一種治療卵巢囊腫的藥物組合物的製備方法，其特徵在於按如下步驟製備：
原料藥的組成和重量份為：甘青瑞香4785重量份 中華蹄蓋蕨2660重量份 異澤蘭黃素33重量份 樟柳鹼24重量份 羅布麻寧18重量份；
製備方法：
（1）按原料藥配比取甘青瑞香、中華蹄蓋蕨、異澤蘭黃素、樟柳鹼、羅布麻寧，混勻，用重量百分比濃度42%乙醇作為溶劑，37℃溫浸提取，提取次數為17次，每次提取時間為70小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的67倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過XAD-7HP大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度36%乙醇溶液洗脫XAD-7HP大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度36%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮乾燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度57%乙醇作為溶劑，加熱回流提取17次，每次提取時間為0.7小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的52倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.09，濾過，藥液通過HC-ADS-3大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度83%乙醇溶液洗脫HC-ADS-3大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度83%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮乾燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
一種治療卵巢囊腫的藥物組合物的製備方法，其特徵在於藥物組合物可以採用製劑學的常規方法製備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種治療卵巢囊腫的藥物組合物的製備方法，其特徵在於藥物組合物與化學藥或中藥組成治療卵巢囊腫藥物。
藥物組合物治療卵巢囊腫療效顯著。
具體實施方式
實施例1：治療卵巢囊腫的藥物組合物及其製備方法
治療卵巢囊腫的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：甘青瑞香4785g 中華蹄蓋蕨2660g 異澤蘭黃素33g 樟柳鹼24g 羅布麻寧18g；
製備方法：
（1）按原料藥配比取甘青瑞香、中華蹄蓋蕨、異澤蘭黃素、樟柳鹼、羅布麻寧，混勻，用重量百分比濃度42%乙醇作為溶劑，37℃溫浸提取，提取次數為17次，每次提取時間為70小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的67倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過XAD-7HP大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度36%乙醇溶液洗脫XAD-7HP大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度36%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮乾燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度57%乙醇作為溶劑，加熱回流提取17次，每次提取時間為0.7小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的52倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.09，濾過，藥液通過HC-ADS-3大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度83%乙醇溶液洗脫HC-ADS-3大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度83%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮乾燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實施例2：治療卵巢囊腫的藥物組合物及其製備方法
治療卵巢囊腫的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：甘青瑞香4780g 中華蹄蓋蕨2670g 異澤蘭黃素30g 樟柳鹼26g 羅布麻寧17g；
製備方法：
（1）按原料藥配比取甘青瑞香、中華蹄蓋蕨、異澤蘭黃素、樟柳鹼、羅布麻寧，混勻，用重量百分比濃度42%乙醇作為溶劑，37℃溫浸提取，提取次數為17次，每次提取時間為70小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的67倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過XAD-7HP大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度36%乙醇溶液洗脫XAD-7HP大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度36%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮乾燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度57%乙醇作為溶劑，加熱回流提取17次，每次提取時間為0.7小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的52倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.09，濾過，藥液通過HC-ADS-3大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度83%乙醇溶液洗脫HC-ADS-3大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度83%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮乾燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實施例3：治療卵巢囊腫的藥物組合物及其製備方法
治療卵巢囊腫的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：甘青瑞香4790g 中華蹄蓋蕨2650g 異澤蘭黃素36g 樟柳鹼22g 羅布麻寧19g；
製備方法：
（1）按原料藥配比取甘青瑞香、中華蹄蓋蕨、異澤蘭黃素、樟柳鹼、羅布麻寧，混勻，用重量百分比濃度42%乙醇作為溶劑，37℃溫浸提取，提取次數為17次，每次提取時間為70小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的67倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過XAD-7HP大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度36%乙醇溶液洗脫XAD-7HP大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度36%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮乾燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度57%乙醇作為溶劑，加熱回流提取17次，每次提取時間為0.7小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的52倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.09，濾過，藥液通過HC-ADS-3大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度83%乙醇溶液洗脫HC-ADS-3大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度83%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮乾燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實施例4：片劑的製備
取實施例1藥物組合物185g，加入澱粉236g，混勻，制粒，乾燥，加微晶纖維素66g，硬脂酸鎂4g，混勻，壓製成1300片， 即得藥物組合物片劑。
實施例5：膠囊的製備
取實施例2藥物組合物623g，加入澱粉708g，混勻，制粒，乾燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊4100粒，即得藥物組合物膠囊。
實施例6：滴丸的製備
稱取聚乙二醇 6000 217g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物11 g，充分攪拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為-5℃，滴口內外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.6cm，滴速以每分57滴為最佳條件，用棉布吸乾滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。
實施例7：治療卵巢囊腫的藥物組合物
治療卵巢囊腫的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
異澤蘭黃素30重量份 樟柳鹼20重量份 羅布麻寧45重量份。
實施例8：治療卵巢囊腫的藥物組合物
治療卵巢囊腫的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
異澤蘭黃素20重量份 樟柳鹼20重量份 羅布麻寧20重量份。
實施例9：治療卵巢囊腫的藥物組合物
治療卵巢囊腫的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
異澤蘭黃素40重量份 樟柳鹼20重量份 羅布麻寧35重量份。
實驗例1：治療卵巢囊腫的試驗研究
1 資料與方法
1.1 一般資料
本組47例均為本市醫院中醫婦科門診患者，年齡在20~50歲之間，平均35歲；47例中有生育史者39例，無生育史者6例，其中未婚者2例；有卵巢囊腫切除術後復發者4例，伴有甲亢者2例。
1.2 診斷標準
臨床觀察發現，患者大部分早期無臨床症狀，也有部分患者出現小腹兩側脹痛，帶下量多，偶可見赤白帶，在經前或疲勞後加重，腰部酸痛或尾骶骨不適。B型超聲波顯示一側或雙側卵巢囊腫，腫塊內為液性暗區，邊界清楚，大小在3.5~8.5cm之間，患者可合併急慢性盆腔炎、不孕症、子宮肌瘤。
1.3 治療方法
藥物組合物治療以實施例1藥物組合物加減治療。藥物組成：實施例1藥物組合物3g。血虛者加當歸5g、熟地5g；氣虛加黃芪8g、黨參8g；瘀血者加三稜6g、莪朮6g；溼重者加蒼朮4g、半夏4g。每日1劑，分2次，早晚溫服。
1.4 觀察項目
服藥其間，每周複診1次，觀察臨床症狀，隨機調整用藥；每兩周複查B超1次，檢測腫瘤大小。瘤體消失者隨訪三個月，每一個月B超檢查一次，看有無復發。
1.5 療效標準
治癒：經1個療程治療後，卵巢囊腫消失，隨訪一年未見復發；
好轉：經1個療程治療後，卵巢囊腫縮小1/2以上；
無效：經1個療程治療後，卵巢囊腫未見明顯縮小。
2 結 果
本組47例，臨床症狀消失，卵巢囊腫完全消失者40例，囊腫縮小者5例，囊腫不消失2例，總有效率95.74%。治癒40例隨訪一年未見復發。